Химиотерапевтические средства обладающие спирохета статическим действием

К группе органических соединений мышьяка относится новарсенол, миарсенол, осарсол и аминарсон. Эти соединения в отличие от неорганических препаратов мышьяка являются химиотерапевтическими средствами, весьма эффективными при лечении спирохетозов, а также некоторых заболеваний, возбудители которых относятся к группе простейших. Особенно широко препараты мышьяка применяют для лечения сифилиса. Сифилис — хроническое заболевание, длящееся при отсутствии лечения годами и десятилетиями. В течении сифилиса различают четыре периода: первичный — образование язвы, так называемого твердого шанкра, на месте проникновения инфекции; вторичный — характеризующийся преимущественно поражением кожи и слизистых оболочек; третичный, или гуммозный, при котором наблюдаются поражения костей и внутренних органов; для четвертого периода типичны заболевания центральной нервной системы (спинная сухотка, при которой наблюдается поражение спинного мозга и психическое заболевание — прогрессивный паралич). Чем раньше начато лечение сифилиса, тем оно успешнее.

Возбудителем сифилиса является бледная спирохета (Spirochaeta pallida).

Органические соединения мышьяка оказывают спирохетостатическое действие, т. е. задерживают процесс размножения спирохет. В основе химиотерапевтического действия препаратов мышьяка лежит их способность блокировать тиоловые ферментные системы микробной клетки, что приводит к нарушению процессов обмена в последней. Но так как сульфгидрильные группы содержатся во многих белках, представляющих собой основу ферментов, и в некоторых коферментах, то в свете этих данных еще нельзя определить, какие же именно стороны обмена веществ нарушаются под влиянием мышьяковистых соединений. Вопрос нуждается в дальнейшем изучении.

В организме человека химиотерапевтический эффект связан, по-видимому, с превращением вводимых соединений мышьяка в производные мышьяковистой кислоты:

В опытах in vitro органические арсено- и арсоносоединения мышьяка не оказывают спирохетостатического действия. В 1907 г. для лечения сифилиса Эрлихом был предложен синтезированный им препарат № 606, или сальварсан, относящийся к органическим арсеносоединениям. Сальварсану приписывалось следующее строение:

Советские исследователи М. Я. Крафт и его сотрудники подвергли ревизии вопрос о строении сальварсана и предложили для этого вещества новую формулу:

Хотя сальварсан и обладает высокой химиотерапевтической активностью, но из-за трудности применения (плохой растворимости, малой стойкости, кислой реакции растворов его солей) он вскоре был вытеснен его растворимыми производными — новарсенолом и миарсенолом (моно- и ди-формальдегидсульфоксилатные производные сальварсана), более удобными для практического использования.

В Советском Союзе примевяют новарсенол. Лечение сифилиса новарсенолом проводится курсами. Препарат вводят внутривенно. Лечение новарсенолом обычно сочетают с применением других противосифилитических средств (пенициллин, препараты ртути и висмута).

Миарсенол лучше, чем новарсенол, растворим в воде, его растворы более стойки и оказывают лишь слабое раздражающее действие. Это позволяет использовать растворы миарсенола внутримышечно, что является особенно удобным для лечения детей.

Осарсол — соединение пятивалентного мышьяка (4-окси-З-ацетамидофениларсоповая кислота). Как показывает само название, осарсол (os — рот) пригоден для приема внутрь. По силе химиотерапевтического действия он уступает соединениям трехвалентного мышьяка. Осарсол находит применение в качестве противосифилитического средства, особенно в детской практике. Лечение проводят циклами в 5 дней с последующим трехдневным перерывом. Кроме того, осарсол применяется при лечении возвратного тифа, лямблиоза кишечника и амебной дизентерии, а также как противоглистное средство при власоглаве (Trichocephalus dispar). При трихомонадном вагините (возбудитель — Trichomonas vaginalis) осарсол как лечебное средство вводят непосредственно во влагалище в смеси с борной кислотой.

Осарсол

Аминарсон — пара-карбамидо-фениларсоновая кислота — представляет собой также соединение пятивалентного мышьяка. Аминарсон применяется для лечения протозойных заболеваний — амебиаза, балантидиаза, трихомониазов.

Аминарсон

При лечении препаратами мышьяка возможны побочные явления. Наиболее часто они наблюдаются при применении новарсенола. Отмечается головная боль, озноб, рвота, обморок. Во время введения препарата наступает иногда нитритоидный криз. Клиническая картина этого осложнения напоминает острое отравление нитритами (откуда и название) и выражается сильным падением кровяного давления, частым пульсом и быстро возникающим повышением температуры с ознобом. Помощь направлена на восстановление нарушенного кровообращения, для чего внутривенно вводят 1 мл 0,1 % раствора адреналина. К числу тяжелых осложнений относятся распространенные дерматиты, полиневриты, поражения печени и почек.

Каждая серия препаратов сальварсанного типа подвергается перед выпуском тщательному контролю в отношении физических и химических свойств. Кроме того, производят биологические и клинические испытания на токсичность и терапевтическую активность препарата.

При многих заболеваниях, особенно при поражении внутренних органов, лечение препаратами сальварсанного ряда противопоказано. До и после инъекций необходимо врачебное наблюдение за общим состоянием больного. При наличии даже незначительных признаков недомогания инъекцию препаратов мышьяка не производят.

Новарсенол (Novarsenolum), ФVIII (А). Желтый сыпучий порошок, легко растворимый в воде. Выпускается в ампулах, содержащих по 0,15; 0,3; 0,45 и 0,6 г препарата. Содержимое ампулы непосредственно перед инъекцией растворяют в 5—6 мл дистиллированной воды и медленно вводят внутривенно. Раствор готовят асептически. Лечение начинают с малой дозы (0,15—0,3 г) из расчета 0,1 г на сутки. После каждой инъекции в зависимости от введенной дозы делают перерыв на 2—5 дней.

Высшие разовые дозы: для мужчин 0,6 г, для женщин 0,45 г.

Миарсенол (Myarsenolum), ФVIII (А). Порошок светло-желтого цвета, легко растворимый в воде. Выпускается в ампулах, содержащих по 0,15; 0,3; 0,45 и 0,6 г препарата. Необходимую дозу препарата растворяют в 1—2 мл дистиллированной воды. Раствор готовят асептически непосредственно перед употреблением и вводят внутримышечно.

Высшая разовая доза: 0,6 г.

Осарсол (Osarsolum), ФVIII (А). Белый мелкокристаллический порошок, малорастворимый в воде. Назначается внутрь по 0,25 г 2—3 раза в день в таблетках. Лечение сифилиса осарсолом проводят в соответствии с инструкцией курсами по схеме.

Высшие дозы: 0,25 г (1 г).

Аминарсон (Aminarsonum), ФVIII (А). Белый мелкокристаллический порошок, растворимый в 170 частях холодной и 30 частях теплой воды, легко растворимый в щелочах. Водные растворы аминарсона имеют кислую реакцию. Выпускается в порошке и в таблетках по 0,25 г. При кишечных инвазиях назначается внутрь по 0,5 г на прием 3 раза в день в течение 10 дней (иногда двумя циклами по 5 дней с пятидневным промежутком между ними).

[youtube.player]

- использование только того препарата, к которому чувствителен возбудитель инфекции.

- лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания.

- выбирают путь введения и ЛФ препарата для наибольшего контакта с возбудителем.

- лечение начинают с ударных доз и продолжают максимально допустимыми, точно соблюдая интервал между введениями отдельных доз.

- определяют оптимальную продолжительность лечения, доводят курс лечения до конца.

- проводят комбинированную химиотерапию для повышения эффективности лечения.

- при необходимости – повторные курсы лечения для профилактики рецидивов.

Классификация:

А н т и б а к т е р и а л ь н ы е.

Антибиотики — это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

1.1. По природе (природные и полусинтетические)

1.2. По химическому строению: бета-лактамные, макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, полимиксины, полиены, левомицетины, гликопептидные и разных хим.групп.

Характер действия антибиотиков может быть бактерицидным (фунги- или протозоацидным, в зависимости от возбудителя), под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим (фунги-, протозоастатическим), которое проявляется прекращением роста и деления его клеток.

Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается, в основном, как следствие нарушения:

1) синтеза клеточной стенки микроорганизмов;

2) проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки;

3) внутриклеточного синтеза белка в микробной клетке;

4) синтеза РНК в микроорганизмах.

1.3. По спектру антимикробного действия: широкого спектра действия (тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды, цефалоспорины) и узкого спектра д-я (на грам- : полимиксины)

1.4. По применению: основные (с них начинают лечение) и резервные (при устойчивости м/о к основным а/б)

П р о т и в о г р и б к о в ы е.

Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.

Классификация по клиническому применению:

Системные микозы	Дерматомикозы	Кандидамикозы
Амфотерицин В	Гризеофульвин	Нистатин
Миконазол	Тербинафин	Леворин
Кетоконазол	Клотримазол	Амфотерицин В
Флуконазол	Миконазол	Флуконазол
Итраконазол	Эконазол	Клотримазол
Кетоконазол

Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре

• Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, нистатин, леворин

2. Синтетические средства

• Производные имидазола: кетоконазол (Низорал), клотримазол (Канестен), миконазол, эконазол (Певарил)

• Производные триазола: флуконазол (Дифлюкан), итраконазол (Орунгал)

• Производные N-метилнафталина: тербинафин (Ламизил)

• Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин

• Бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинил (Декамин).

П р о т и в о в и р у с н ы е.

Вирусы - облигатные внутриклеточные паразиты, использующие для репликации биосинтетический аппарат клеток организма-хозяина. В связи с этим многие химические соединения, тормозящие репликацию вирусов, также угнетают жизнедеятельность клеток хозяина и оказывают выраженные токсические эффекты.

Противовирусные средства - это ЛВ, способные тормозить процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов.

Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические препараты, интерфероны и индукторы интерферона.

П р о т и в о п р о т о з о й н ы е.

Противопротозойные средства используются для лечения заболеваний, вызываемых патогенными простейшими — особым типом микроскопических одноклеточных живых организмов с более сложной, чем у бактерий, клеточной организацией, способных паразитировать и размножаться в органах и тканях организма человека.

К ним относят: противомалярийные (хлорохин, гидроксихлорохин, хинин… - для профилактики и лечения малярии), для лечения трихомониаза, лейшманиоза, амебиаза.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

[youtube.player]

Химиотерапия - применение цитотоксических средств, действующих через кровь (chema - кровь), т.е. после всасывания. Если патологический процесс обусловлен чужеродными для человеческого организма клетками (паразиты, микроорганизмы, вирусы, клетки злокачественных опухолей), используются химиотерапевтические средства.

Цитотоксичностью, например, обладают все антисептики, Однако для целей химиотерапии они непригодны в связи с малой избирательностью действия, поэтому антисептики можно применять только местно (на поверхности кожи. слизистых, в полостях), в отличие от химиопрепаратов, распространяющихся по всему организму (с кровью, лимфой) и "ищущих" патогенные клетки- мишени.

Химиотерапевтические препараты подразделяют на синтетические и антибиотики. К первым относят фторхинолоны, сульфаниламиды, нитрофураны, оксихинолины и др. В группу антибиотиков включают природные соединения (продукты жизнедеятельности микроорганизмов, растений, животных), обладающие избирательной цитотоксичностью, и их синтетические аналоги и гомологи.

При назначении химиопрепаратов соблюдают ряд правил, называемых "принципами химиотерапии", повышающих эффективность и безопасность лечения и снижающих вероятность появления клеток, устойчивых к цитотоксическому действию (толерантность опухоли, штаммы микроорганизмов с приобретенной устойчивостью):

1. В возможно короткие сроки следует создать в тканях концентрацию химиотерапевтического агента, препятствующую делению и росту патогенных клеток, и поддерживать ее на заданном (антибактериальном) уровне в течение определенного времени.

Для этого препарат вводят в терапевтической или большей (ударной) дозе, которую затем повторяют через равные промежутки времени (днем и ночью) в течение курса лечения. Как начальная доза, так и промежутки времени между последующими введениями определяются фармакокинетикой препарата.

2. Используют препарат, к которому патогенная клетка чувствительна.

В идеальном варианте надо бы от больного выделить патогенный микроорганизм, определить эффективность подавления его роста имеющимися химиопрепаратами и только затем применять самый эффективный (так и поступают при химиотерапии хронических инфекций).

3. Химиотерапия должна начинаться в ранний период заболевания. Следует учитывать нарушения гемодинамики и развитие продуктивной фазы воспалительного процесса, ограничивающих доступ препарата к очагам локализации микробных клеток.

4. Химиотерапия проводится сочетанием нескольких препаратов. Комбинация может включать два и более цитотоксических агента или наряду с ними симптоматические и патогенетические средства.

Сочетание антимикробных агентов с разным спектром и механизмом действия увеличивает вероятность "попадания" в клетку-мишень (в большинстве случаев до начала лечения не удается определить ее чувствительность к химиопрепарату), а кроме того, затрудняет появление устойчивого штамма микроорганизмов, патогенетические средства ускоряют выздоровление; симптоматические - облегчают состояние больного, подавляя наиболее тягостную симптоматику.

Использование химиопрепаратов может сопровождаться побочными эффектами. Часть их типична для любой лекарственной терапии (например, аллергические реакции), другие обусловлены антибактериальными свойствами соединений, как, например, дисбактериозы - нарушение равновесия между видами микробной флоры, нормально обитающей в некоторых полостях организма; гиповитаминозы - за счет подавления микробных продуцентов ряда витаминов в кишечнике; суперинфекция; ослабление иммунного статуса; реакции обострения - за счет лизиса под влиянием химиопрепарата большого количества клеток возбудителя инфекции и освобождения эндотоксина, продуцирующего нарастание симптоматики; третьи связаны с недостаточной избирательностью цитотоксических средств - поражаются не только клетки-мишени (микроорганизмы, клетки опухоли), но и нормальные клетки (эти эффекты называют "прямым токсическим действием химиопрепаратов").

[youtube.player]

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — лекарственные средства, избирательно подавляющие в организме человека развитие и размножение возбудителей инфекционных болезней и инвазий или угнетающие пролиферацию злокачественно перерожденных клеток организма либо необратимо повреждающие эти клетки.

В 1935 — 1936 годы Г. Домагк в качестве химиотерапевтических средств предложил первые сульфаниламидные препараты (см.), оказавшиеся высокоэффективными средствами лечения инфекционных болезней, вызываемых бактериями — пневмококками, стрептококками, менингококками и др. Качественным скачком в создании химиотерапевтических средств и в развитии химиотерапии явилось открытие А. Флемингом (1929) пенициллина, а Дюбо (R. Dubos) и Хочкиссом (R. D. Hotchkiss) в 1939 году — грамицидина и тиротрицина. В 1940 году после разработки технологии получения пенициллина Г. Флори и Чейном (Е. В. Chain) началась эра антибиотиков (см.) — самых эффективных и наиболее часто применяемых в наст, время химиотерапевтических средств.

В качестве химиотерапевтического средства используют различные вещества природного происхождения — антибиотики (см.) и некоторые алкалоиды (см.), например, хинин и эметин, а также синтетические вещества из разных классов химических соединений — сульфаниламиды (см. Сульфаниламидные препараты), производные нитрофурана (см. Нитрофураны), 8-оксихинолина, нитроимида-зола, аминохинолина и др.

В связи с принципиальными различиями между инфекционным и опухолевым процессами химиотерапевтические средства, применяемые для специфического лечения злокачественных опухолей и лейкозов, выделяют в особую группу противоопухолевых средств (см.).

Основным критерием, согласно которому те или иные вещества относят к химиотерапевтическому средству является их способность оказывать прямое действие на возбудителей инфекций и инвазий, находящихся во внутренних средах организма человека. В связи с этим к химиотерапевтическим средствам не относят вакцины (см.), бактериофаги (см.), сыворотки (см.), гамма-глобулины (см. Иммуноглобулины), а также интерфероны (см. Интерферон) и другие вырабатываемые клетками макроорганизма вещества, участвующие в иммунных реакциях и вследствие этого оказывающие непрямое влияние на жизнедеятельность микроорганизмов. К химиотерапевтическим средствам не относят также противомикробные и противопаразитарные вещества, применяемые с целью воздействия на возбудителей, локализующихся на поверхности тела или в окружающей человека среде, то есть используемые для асептики, антисептики и дезинфекции. Такие вещества составляют группу антисептических и дезинфицирующих средств (см. Антисептические средства, Дезинфицирующие средства). В отличие от химиотерапевтического средства у них отсутствует избирательность действия, в связи с чем большинство антисептиков и дезинфицирующих веществ обладает высокой токсичностью для организма человека, что является основным препятствием для применения их в качестве химиотерапевтического средства. Это особенно отчетливо выявляется при сравнении химиотерапевтического индекса (отношение максимально переносимой дозы к минимально эффективной дозе химиотерапевтического средства и антисептиков. У подавляющего большинства антисептиков химиотерапевтический индекс близок к единице, а у химиотерапевтического средства — значительно превышает единицу. Из этого следует, что в отличие от химиотерапевтического средства у антисептиков избирательность действия крайне низка либо вообще отсутствует. Кроме того, в отличие от антисептиков, обладающих активностью в отношении абсолютного большинства микроорганизмов, химиотерапевтические средства имеют относительно узкий спектр действия (преимущественное влияние на те или иные бактерии, грибковую флору, вирусы и т. д.).

Единой общепризнанной классификации химиотерапевтических средств нет. С практической точки зрения химиотерапевтические средства удобно классифицировать с учетом спектра противо-микробного действия. По этому признаку среди химиотерапевтических средств могут быть выделены препараты с преимущественно антибактериальным, противопаразитарным, противогрибковым, противовирусным действием и т. д. В свою очередь, в некоторых из этих групп химиотерапевтические средства в зависимости от специфики применения выделяют соответствующие подгруппы. Например, из числа противобактериальных химиотерапевтических средств в отдельные группы выделяют противотуберкулезные средства (см.) и противосифилитические средства (см.). Противопаразитарные средства (см.) могут быть условно разделены на противомалярийные (см. Противомалярийные средства), противоамебные, противотрихомонадные (см. Противотрихомонадные средства) и т. д.

Механизм действия отдельных химиотерапевтических средств различный. Они могут воздействовать на различные элементы клетки микроорганизма — на клеточную стенку, цитоплазматическую мембрану, рибосомальный аппарат, обеспечивающий внутриклеточный синтез белка, нуклеиновые к-ты и некоторые ферменты, катализирующие образование веществ, необходимых для жизнедеятельности клеток. Так, пенициллины (см.), цефалоспорины (см.) и циклосерин (см.) нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов. Молекулярную организацию и функции цитоплазматических мембран нарушают полимиксины (см.) и некоторые противогрибковые антибиотики полиеновой структуры — амфотерицин В, нистатин, леворин и др. Синтез белка на уровне рибосом угнетают антибиотики группы аминогликозидов (см. Антибиотики, т. 10, доп. материалы), левомицетин (см.), тетрациклины (см.). Синтез и функции нуклеиновых к-т в микроорганизмах нарушают рифамицины (см.), гризеофулъвин (см.), этамбутол, (см.), хингамин (см.). Способностью влиять на обмен ДНК обладают нек-рые противовирусные средства (см.), напр, идоксуридин и видарабин. Ряд химиотерапевтических средств действует по принципу антиметаболитов. Так, сульфаниламидные препараты являются конкурентными антагонистами пара-аминобензойной кислоты (см.) и замещают ее в процессах синтеза фолиевой кислоты (см.), участвующей в синтезе пуринов и пиримидинов. Механизм действия хлоридина и триметоприма связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы, к-рая катализирует превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Используемые в качестве химиотерапевтического средства препараты висмута, например, бийохинол (см.), бисмоверол (см.) и пентабисмол (см.), соединения сурьмы — солюсурьмин (см.), мышьяка — новарсенол (см.) и др., блокируют сульфгидрильные группы различных ферментов микроорганизмов. Некоторые химиотерапевтические средства из числа производных нитроимидазола, например, метронидазол (см.) и тинидазол, повышают окислительно-восстановительный потенциал клеток. Этим объясняют высокую активность указанных препаратов в отношении ряда возбудителей-анаэробов — дизентерийных амеб, лямблий, трихомонад и неспорообразующих анаэробных бактерий.

При создании новых химиотерапевтических средств исходят из следующих требований к ним: высокая избирательность антимикробного эффекта в нетоксичных для человека дозах (высокий химиотерапевтический индекс); медленное развитие лекарственной устойчивости микроорганизмов (см.); сохранение высокой активности в разных средах организма; оптимальные фармакокинетические свойства (всасывание, распределение, выделение), обеспечивающие накопление химиотерапевтических средств в очагах локализации возбудителей в количествах, достаточных для подавления жизнедеятельности микроорганизмов, и др. Получение химиотерапевтических средств, полностью соответствующих всем перечисленным требованиям, является чрезвычайно сложной и редко выполнимой задачей. В связи с этим подавляющее большинство существующих химиотерапевтических средств имеет те или иные недостатки, которые необходимо учитывать в процессе применения отдельных препаратов.

В медицинской практике химиотерапевтические средства широко используют для этиотропной терапии больных инфекционными болезнями (см. Химиотерапия), а также для профилактики инфекций (см. Химиопрофилактика) и санации лип, являющихся носителями некоторых возбудителей.

В процессе применения химиотерапевтического средства возможно развитие их побочного действия (см. Побочные действия лекарственных средств). Все вызываемые химиотерапевтическими средствами побочные эффекты можно разделить на три группы: 1) аллергические реакции; 2) реакции, связанные с прямым токсическим действием химиотерапевтических средств; 3) реакции, связанные с их специфическим (антимикробным) действием.

Подобно большинству других лекарственных препаратов химиотерапевтические средства являются чужеродными для организма человека хим. соединениями и поэтому могут выступать в роли антигенов (см.). По своему характеру вызываемые химиотерапевтические средства аллергические реакции не отличаются от аналогичных реакций, вызываемых любыми другими препаратами — это аналогичные проявления лекарственной аллергии (см.). Симптомы этих реакций характеризуются полиморфизмом — от зуда, крапивницы и других медикаментозных дерматитов до наиболее тяжелых анафилактических реакций типа ангионевротического отека (см. Квинке отек) и анафилактического шока (см.). Осложнения данной группы развиваются у лиц, сенсибилизированных к тому или иному препарату. В связи с этим в целях их предупреждения перед началом назначения химиотерапевтических средств целесообразно установить, не было ли в анамнезе каких-либо аллергических реакций на назначаемый препарат или близкие к нему по структуре препараты, так как к веществам сходного химического строения обычно развивается перекрестная аллергия, напр, ко всем препаратам группы пенициллина, сульфаниламидам и т. д.

Химиотерапевтические средства, помимо специфической (антимикробной) активности, обладают определенной органотропностыо, что является причиной развития побочных эффектов, связанных с их прямым токсическим действием на отдельные органы. Такого рода эффекты типичны для отдельных препаратов (например, ототоксичность аминогликозидов, неврит зрительного нерва, вызываемый энтеросептолом, и т. д.). Степень их выраженности и частота появления во многом зависят от доз, путей введения и длительности применения препаратов.

К числу побочных эффектов данной группы относятся местные реакции, возникающие вследствие прямого раздражающего действия препаратов в области их введения, напр, асептические абсцессы и некрозы при внутримышечном введении, флебиты — при внутривенном введении, диспептические расстройства — при приеме препаратов внутрь. К этой же группе осложнений относят токсические поражения отдельных органов или физиологических систем, например, нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические реакции и др.

Нейротоксические реакции могут проявляться психическими расстройствами (акрихин, циклосерин, изониазид), поражениями VIII пары черепно-мозговых нервов (аминогликозиды, хинин), зрительного нерва (энтеросептол, хинин, эметин, этамбутол), полиневритами (изониазид, циклосерин, полимиксии эметин) и т. д. Нефротоксическое действие типично для аминогликозидов, полимиксинов, сульфаниламидов, амфотерицина В, гризеофульвина и некоторых других препаратов. Гепатотоксическими свойствами обладают изоииазид, сульфаниламиды, рифамицины, тетрациклины, амфотерицин В, эритромицин. Отрицательное влияние на кроветворение могут оказывать сульфаниламиды, левомицетин, амфотерицин В, хлоридин. У лиц с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы в эритроцитах некоторые химиотерапевтические средства (например, хинин, примахин) могут вызывать гемолитическую анемию.

К побочным эффектам, связанным с антимикробным действием химиотерапевтического средства., относятся дисбактериозы (см.), реакции бактериолиза (см. Бактериолиз), нарушения витаминного баланса и процессов иммуногенеза. Осложнения данной группы встречаются только при применении химиотерапевтического средства и не развиваются под влиянием прочих лекарственных средств, не обладающих антимикробным действием.

Дисбактериоз развивается вследствие нарушения под влиянием химиотерапевтического средства нормального биологического равновесия микрофлоры в организме. Например, при подавлении антибиотиками широкого спектра действия сапрофитной бактериальной флоры создаются условия для избыточного развития дрожжеподобных грибков и возникновения кандидомикозов. Такого рода осложнения не развиваются при применении химиотерапевтического средства с ограниченным спектром антимикробного действия (например, синтетических противотуберкулезных препаратов — изониазида и др., противомалярийных средств, гризеофульвина и ряда других препаратов).

Реакция бактериолиза, или эндотоксическая реакция (реакция Яриша — Герцгеймера), возникает в результате быстрой гибели возбудителей и выделения из них большого количества эндотоксинов. Она проявляется ознобом, лихорадкой, обильным потоотделением и некоторыми другими симптомами, напоминающими проявления эндотоксического шока. Это осложнение может встречаться при ряде инфекций (брюшном тифе, сифилисе, бруцеллезе и др.) в начале лечения активными химиотерапевтическими средствами в высоких дозах.

Причиной витаминной недостаточности при применении химиотерапевтического средства чаще всего является подавление ими жизнедеятельности кишечной микрофлоры, синтезирующей ряд витаминов — рибофлавин, пиридоксин и др. Однако некоторые химиотерапевтические средства могут вызывать гиповитаминозы и за счет иных механизмов. Так, изониазид нарушает образование ииридоксаль-фосфата и тем самым способствует развитию признаков недостаточности пиридоксина.

При энергичной химиотерапии высокоактивными химиотерапевтическими средства возможно столь быстрое подавление возбудителя, что при этом не успевает развиться достаточная напряженность клеточного или гуморального иммунитета. Это является одной из причин возникновения рецидивов при некоторых инфекциях — бруцеллезе, брюшном тифе и др. Кроме того, некоторые химиотерапевтические средства, например, левомицетин, хингамин (см.) и др., могут оказывать прямое иммунодепрессивное действие.

Библиогр.: Кассирский И. А. Очерки рациональной химиотерапии, М., 1951; Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, М., 1978; Навага и н С. М. и Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия, М., 1982; П л а н е л ь е с X. X. и X а р и-т о н о в а А. М. Побочные явления при антибиотикотерапии, М., 1966; Goodman a. Gilman The Pharmacological Basis of Therapeutics, N. Y., 1980, bibliogr.

[youtube.player]