Инфекционный шок после антибиотика

Побочные действия антибиотиков.

В последнее время наряду с вопросами резистентности микроорганизмов к антибиотикам возникли проблемы, связанные с побочными действиями антибиотиков на организм больного. Известны различные классификации побочных действий антибиотиков. Наиболее полной из них является классификация Х.Х.Планельеса (1967), которая разделяет побочные действия антибиотиков на две основные группы в зависимости от причин, их вызывающих.

Так, побочное действие антибиотика на организм больного может быть связано с непосредственным действием антибиотика, имеющего высокие токсические свойства. С другой стороны побочное действие антибиотика на организм больного может быть обусловлено состоянием самого организма, связанного с его сенсибилизацией к препарату, а также с развитием дисбактериоза.

Осложнения при антибиотикотерапиимогут быть представлены в виде:

Аллергических реакций организма больного на введение антибиотика: 1) реакции анафилактического типа (анафилактический шок, сывороточная болезнь); 2) кожные реакции; 3) органотропное действие антибиотиков в результате аллергизации организма.

Токсического действия антибиотика на организм: 1) нейротоксическое действие (влияние на ЦНС, развитие невритов, полиневритов, нервно-мышечного блока); 2) токсическое действие на внутренние органы и систему кроветворения; 3) тератогенное действие (токсическое действие на развивающийся плод).

Аллергическая реакция (на введение антибиотика) – патологическое состояние организма больного, обусловленная сенсибилизацией его антибиотиком. Характер этой реакции бывает разным – от легких кожных проявлений до развития анафилактического шока. Аллергическая реакция может быть вызвана любым антибиотиком, но особенно часто она возникает на введение пенициллина.

Анафилактический шок является одним из самых тяжелых по своим проявлениям и прогнозу осложнений антибиотикотерапии. Почти в 94% случаев причиной развития анафилактического шока является сенсибилизация организма больного к пенициллину. Однако имеются данные о развитии шока после введения стрептомицина, левомицетина, тетрациклина и других антибиотиков. При этом путь введения антибиотика в организм больного не имеет значения для развития шока, однако, чаще анафилактический шок развивается при парентеральном введении антибиотиков.

Аллергические реакции со стороны кожи, возникающие на введение антибиотиков, могут быть разнообразными по своему характеру: крапивница; эритематозные, буллезные сыпи; эксфолиативный дерматит; розеолезные или папулезные высыпания; кореподобная или скарлатиноподобная сыпь.

Ангионевротический отек Квинке при лечении антибиотиками развивается сравнительно редко. Как правило, он сочетается с другими проявлениями кожных аллергических реакций.

Среди других аллергических реакций при антибиотикотерапии надо отметить аллергические риниты, астмоидные бронхиты, бронхиальную астму, геморрагические васкулиты, а также редко встречающееся поражение кожи – феномен Артюса-Сахарова.

Лечебные мероприятия при аллергических реакциях на антибиотики определяются характером их и тяжестью состояния больного. В случае развития анафилактического шока терапия должна строиться по принципу реанимационных мероприятий, включая противошоковую терапию: применение вазопрессоров (1% раствор мезатона 1 мл, 5% раствор эфедрина 1-2 мл, адреналин, норадреналин в разведении 1: 1000 0,5-1 мл внутривенно), сердечных средств, гормональных, десенсибилизирующих и антигистаминных препаратов. В случае остановки дыхания – ИВЛ, при остановке сердца – закрытый массаж сердца. Эффективным средством для выведения больного из анафилактического шока являются гормоны коры надпочечников (гидрокортизон, преднизолон в количестве 50-100 мг). Больным внутривенно вводят физиологический раствор поваренной соли, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера, нативную или сухую плазму, цельную свежую кровь. Противошоковая терапия должна включать в себя хорошую оксигенацию организма (вдыхаемый больным воздух должен быть обогащен кислородом). При анафилактическом шоке на пенициллин, рекомендуется внутривенно вводить пенициллиназу в дозе 800000 ЕД. Ее введение производят после выведения больного из шокового состояния.

Кожные аллергические реакции в подавляющем большинстве случаев легко поддаются лечению. Для этого необходимо отменить антибиотики, применить антигистаминные препараты. Однако в некоторых случаях кожные реакции длятся довольно долго. В таких случаях рекомендуется назначить кортикостероидные препараты.

Методы выявления сенсибилизации организма больного к антибиотику.Поскольку аллергические реакции, возникающие на введение в организм больного антибиотика, могут приводить к тяжелым последствиям, естественным является стремление предупредить их возникновение. Единственным способом предотвратить развитие аллергической реакции является отказ от антибиотикотерапии. Обоснованием к отказу от антибиотикотерапии может быть наличие у больного сенсибилизации к антибиотику.

Выявление у больного повышенной чувствительности к антибиотику следует начинать с изучения анамнестических данных, связанных с применением больным в прошлом антибиотиков. При этом важно выяснить, как организм больного реагировал на введение антибиотика. Очень важно обратить внимание на аллергический статус больного – наличие бронхиальной астмы, аллергического бронхита, ринита, крапивницы. Этих сведений обычно бывает достаточно, чтобы отказаться от антибиотикотерапии.

В тех случаях, когда из анамнеза больного не удается точно установить наличие непереносимости больным антибиотиков, перед проведением антибиотикотерапии надо использовать специальные методики исследования, направленные на выявление сенсибилизации организма больного к антибиотикам.

Для этого в клинической практике накожную, внутрикожную, конъюнктивальную и другие пробы. Однако к диагностической ценности этих проб надо относиться критически. Они имеют значение лишь при положительных реакциях, тогда как отрицательные реакции еще не являются основанием для исключения сенсибилизации организма. К тому же, сама проба может стать причиной развития анафилактической реакции у больного, вплоть до развития анафилактического шока.

Поэтому в настоящее время разработаны лабораторные пробы, позволяющие в пробирочных условиях установить наличие аллергического состояния клеток организма больного или выявить у него наличие антител. Эти пробы основаны на: а) биоанализе антител, фиксированных на клетках и содержащихся в сыворотке крови больного; б) реакции розеткообразования базофилов с эритроцитами или инертными частицами, нагруженными аллергенами; в) радиоаллергосорбентном тесте и его модификациях. Однако все эти методы достаточно трудоемки, длительны по времени исследования и нередко субъективны в оценке.

Г.Л.Феофилов с соавт.(1989) предложили для определения сенсибилизации организма больного к антибиотикам использовать биофизический метод – иммунотермистографию. Метод основан на регистрации изменения теплопроводимости биологической среды при развитии в ней иммунологической реакции антиген-антитело, что влечет за собой изменение напряжения на микротерморезисторе, которое регистрируется самопишущим устройством прибора в виде термистограмм. Он сравнительно прост, не занимает много времени, обладает высокой чувствительностью и объективностью получаемых данных, безвреден для больного. Для его выполнения у больного берут кровь, получают из нее сыворотку, в которую вводят антиген – антибиотик. Полученную смесь подвергают исследованию. Вместо крови может быть использована моча больного.

Токсическое действие антибиотика на организм больного проявляется непосредственным действием препарата на тот или иной орган. Поражение ЦНС при применении антибиотиков бывает редко, а если и встречается, то только при введении антибиотика в спинномозговой канал.

К нейротоксическим действиям антибиотиков следует отнести развитие у больного невритов и полиневритов и в первую очередь поражение слухового нерва, что сопровождается потерей слуха и вестибулярными расстройствами. Указанные осложнения характерны для таких антибиотиков, как стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин, ристомицин, биомицин. Среди невритов, развивающих под действием антибиотика, следует указать на неврит зрительного нерва, который возникает после применения стрептомицина, полимиксина, левомицетина, циклосерина.

В литературе имеются сообщения о токсическом действии стрептомицина, циклосерина, полимиксина на периферические нервы. Но периферические невриты встречаются редко.

Нейротоксическое действие антибиотиков может проявиться развитием нервно-мышечного блока. Это осложнение вызывается неомицином, стрептомицином, полимиксином и выражается возникновением остановки дыхания у больных, оперированных под эндотрахеальным наркозом с применением миорелаксантов, если им во время операции вводились антибиотики.

Довольно редким осложнением антибиотикотерапии является действие антибиотиков на кроветворение. Оно вызывается левомицетином, ристомицином, стрептомицином, амфотерицином В. Действие антибиотиков на кроветворные органы проявляется угнетением гемо - и лейкопоэза за счет угнетения функции одного из ростков или полной аплазии костного мозга (развивается гипопластическая и апластическая анемия).

К осложнениям антибиотикотерапии относится и развивающий после назначения антибиотиков гематологический синдром. Изменения со стороны периферической крови при нем носят самый разнообразный характер и проявляются эозинофилией, агранулоцитозом, апластической гемолитической анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией. Однако чаще всего встречается эозинофилия.

Ряд антибиотиков (тетрациклин, эритромицин, амфотерицин и др.) оказывают токсическое действие на желудочно-кишечный тракт, вызывая у больных тошноту, рвоту, понос, явления глоссита, аноректита. Чаще всего эти осложнения развиваются после применения тетрациклина.

Некоторые антибиотики (полимиксин, неомицин, амфотерицин, мономицин, стрептомицин, ристоцетин) оказывают нефротоксическое действие, а тетрациклин, новобиоцин, стрептомицин, эритромицин и др. оказывают токсическое действие на ткань печени.

Органо-токсическое действие антибиотиков может проявиться и на органы сердечно-сосудистой системы. У больного развивается приступ стенокардии, экстрасистолии, снижается АД, развивается узелковый периартериит, геморрагический васкулит.

Токсическое действие антибиотика может проявиться воздействием его на развивающийся плод. Известны случаи поражения печени, почек, органа слуха у новорожденных при лечении беременной женщины неомицином, канамицином, мономицином, стрептомицином.

Зная о токсическом действии антибиотиков на органы и системы организма больного, их не следует назначать больным, у которых данные органы поражены каким-либо патологическим процессом.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

В Борисове 20 января после введения антибиотика с анафилактическим шоком в реанимацию попал школьник. Инъекцию цефтриаксона российского производства с лидокаином ему сделали дома. Тем временем в связи с гибелью 16 января жительницы Молодечненского района в Беларуси приостановлена продажа и применение определенной партии одноименных препаратов белорусского производства. О том, как часто возникает анафилактический шок на лекарства и что должен помнить каждый пациент, рассказала начальник главного управления организации медицинской помощи Минздрава Елена Богдан.

В каких случаях развивается анафилактический шок?

Анафилактический шок может внезапно развиться у любого человека на любое лекарственное средство. Даже если раньше аллергии на него не было.

— Организм нарабатывает критическую точку сенсибилизации (чувствительности. — Прим. TUT.BY). Ни одному из этих пациентов (ни подростку из Борисова, ни женщине из Молодечненского района. — Прим. TUT.BY) не вводили это лекарство в первый раз. И я не знаю, почему настолько активно эти два случая муссируются. Анафилактический шок всегда был, есть и, поверьте, он будет, что бы мы ни делали. Организм человека так устроен, что аллергические реакции проявляются. Например, накрасился тушью, вроде красился ею до этого, и все было хорошо, а вдруг приходишь с шелушащимися веками. Это тоже аллергическая реакция, — рассказывает Елена Богдан.

Анафилактический шок начинается резко, появляется одышка, свистящее дыхание, падает артериальное давление, человек теряет сознание.

Проба на аллергию не защитит от анафилактического шока. Он может развиться даже от капельки лекарства.

— Проба делается с антибиотиком. Вам вводится это лекарство. И на пробу вы дадите точно такую же анафилаксию, как вы бы ее дали на дозу, — поясняет медик.

Как часто лекарства вызывают анафилактический шок?

Это редкая реакция организма: встречается один раз на 700 тысяч — 1 млн инъекций.

— Анафилактический шок может быть не только на антибактериальные препараты и другие лекарства, но и на пищевые продукты (часто на мед, арахис, продукты, содержащие куриный белок и другие белки), пищевые красители, — отмечает специалист. — Аллергия вплоть до анафилактического шока может развиваться на различные моющие и чистящие средства, дезодоранты, средства с отдушками и запахами, духи, латекс. Чаще всего в практике мы сталкиваемся с пищевой аллергией. Она, к счастью, редко протекает в виде анафилактического шока, чаще всего это отек Квинке (аллергия, которая проявляется отеком кожи, подкожной клетчатки, мышц. — Прим. TUT.BY). Анафилактическая реакция при антибиотиках, других лекарствах и продуктах выглядит одинаково.

Зачем одновременно вводить антибиотик и анестетик?

В обоих случаях анафилактического шока за последнюю неделю антибиотик вводили одновременно с лидокаином. Анестетик делает укол цефтриаксона менее болезненным.

— Цефтриаксон — порошок, его внутримышечно ввести невозможно, он должен быть растворен. Растворен он может быть в воде для инъекций или лидокаине. Это разрешено инструкцией по применению и международными нормами. Цефтриаксон сам по себе достаточно болезненный препарат. У каждого свой порог боли.

Можно ли установить: источником аллергии стал цефтриаксон или лидокаин?

— Установить это (при одновременном введении. — Прим. TUT.BY) невозможно. Аллергия возникает по одинаковому механизму на любое лекарственное средство. Не может быть, что на лидокаин — такая аллергическая реакция, а на цефтриаксон — совершенно другая. И у цефтриаксона, как и других антибиотиков, и лидокаина в побочных реакциях есть анафилактическая, — говорит Елена Богдан.

По ее словам, именно потому что нельзя установить, на какой именно препарат была аллергия, мальчику из Борисова ни цефтриаксон, ни лидокаин больше назначать не будут.

Как часто возникает аллергия на лидокаин, с которым смешивают лекарство?

— Если брать аллергические реакции, включая крапивницы, зуд, то при введении препарата с лидокаином они возникали меньше чем в четверти случаях. То есть в трех случаях из четырех, когда мы видим нежелательные побочные реакции, препарат был разведен на воде для инъекций и всего в одном случае — в сочетании с лидокаином, — отмечает собеседница.

Выписывают и применяют ли сейчас цефтриаксон?

И выписывают, и применяют.

— Есть ситуации, когда этот препарат является стартовым антибиотиком, — рассказывает Елена Богдан. — Когда поступает пациент с тем или иным заболеванием, мы приблизительно знаем, что в 90% случаев это заболевание вызывается вот таким вот возбудителем. И мы даем антибиотики широкого спектра действия, антибактериальные препараты, в том числе и цефтриаксон. У него достаточно широкий спектр действий, и он достаточно хорошо действует на патогенную флору.

Тогда почему ограничили применение цефтриаксона и лидокаина определенных партий?

Это обычная практика Минздрава, когда ведомство получает информацию о тяжелой реакции на препарат.

— Мы изымаем эту партию, ограничиваем применение, препарат не уничтожается. Просто приостанавливается его применение и начинаются специфические лабораторно-диагностические мероприятия, анализируются свойства только этой партии. Получение результата занимает не меньше двух недель. Если все хорошо, лекарство возвращается в сеть. Также сейчас мы напомнили врачам, что если есть тяжелая патология, она должна лечиться в стационарах. Коек у нас достаточно.

Информацию об анафилактическом шоке на российский цефтриаксон белорусские медики передадут коллегам из России. Там эту партию также должны изъять из продажи и проверить.

Что нужно делать, чтобы избежать анафилактического шока?

Помнить о том, на какие продукты, средства гигиены, лекарства у вас была необычная реакция. Это могла быть сыпь, одышка, отек лица, губ, языка, верхних дыхательных путей, появление пятен, схожих с ожогами крапивы, низкое артериальное давление, изменения в голосе. Об этих реакциях нужно обязательно рассказать врачу, перед тем как он назначит лекарство.

После инъекции, например, в поликлинике или фельдшерско-акушерском пункте, 15 минут нужно посидеть и подождать возможной аллергической реакции.

— Хотя анафилактоидные реакции бывают замедленного типа. Они развиваются в период до 72 часов после введения антибиотика. Но, как правило, они не такие тяжелые. Тяжелая реакция имеет молниеносное течение, — добавляет специалист.

Есть ли препараты в процедурном кабинете, чтобы помочь при анафилактическом шоке?

Должны быть. С 2016 года раз в квартал медики должны сдавать зачет по оказанию помощи при анафилаксии. Также в каждом процедурном кабинете, кабинете, где делают прививки, в скорой медицинской помощи, у врачей, которые выполняют визиты на дом, у медицинских сестер, которые вводят те или иные лекарства на дому, должны быть специальные укладки медикаментов для оказания неотложной помощи при анафилактическом шоке.

— В плане укладок поликлиническое звено должно быть закрыто абсолютно от фельдшерско-акушерского пункта до центральной районной поликлиники. Точно так же в стационарах, приемном отделении, кабинете анестезиологии и реанимации, в операционных должны быть сформированы укладки по анафилактическому шоку. Здесь мы говорим абсолютно обо всех специалистах, которые работают в нашей системе: это и стоматологи, и акушеры-гинекологи, и офтальмологи, и ЛОРы, и врачи терапевтического звена. При анафилактическом шоке в первую очередь пациенту внутримышечно или (если есть возможность и позволяет время) внутривенно вводят препарат эпинефрин, — говорит медик.

Бюро судебномедицинской экспертизы (нач. — доцент С.Б. Гольдштейн) Одесского областного отдела здравоохранения

Поступила в редакцию 12/II 1962 г.

Внезапная смерть после введения антибиотиков / Гольдштейн С.Б. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1963. — №2. — С. 21-24.

библиографическое описание:
Внезапная смерть после введения антибиотиков / Гольдштейн С.Б. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1963. — №2. — С. 21-24.

код для вставки на форум:

В первые годы применения пенициллина тяжелые реакции наблюдались редко, а о случаях смертельных исходов почти не было известно, в связи с чем лекарство расценивалось как совершенно безвредное. До 1951 г. опубликован только один случай со смертельным исходом [Александер (Alexander)].

К настоящему времени в литературе накопился обширный материал о побочных действиях различных антибиотиков. Установлено, что в основном они вызывают аллергические и токсические реакции. По данным А. Аскарова, Джонстона, Кацро (Johnston, Cuzrot) и др., пенициллин чаще, чем другие антибиотики, вызывает анафилактическую реакцию, иногда со смертельным исходом. Токсические реакции нередко наблюдаются при интралюмбальном введении антибиотиков.

Австралийским медицинским колледжем собраны данные относительно 6832 больных, леченных пенициллином парентерально, из которых у 88 (1,3%). отмечены аллергические реакции, причем у мужчин в 2 раза чаще, чем у женщин; у 7 больных реакция наступила сразу после введения антибиотика.

Особое внимание обращают на себя смертельные случаи при лечении антибиотиками. По данным Всемирной Организации Здравоохранения за 1957 г., на 70 000 больных, леченных пенициллином, приходится 1 реакция со смертельным исходом. В Дании отмечается 1 случай смерти на 10 000 000 инъекций. Б.А. Гржимоловский приводит литературные данные о 70 случаях смерти, связанных с введением антибиотиков. Рише, Дюкро и Дельзан (Richet, Ducrot, Delsant) указывают, что смертельный исход может наступить при аллергическом шоке типа анафилактического и при аллергическом отеке, распространяющемся в отдельных случаях на гортань (отек Квинке). Признаками, предшествующими шоку, являются сухость во рту, затрудненное дыхание, попеременная краснота и бледность лица, иногда уртикарная сыпь, коллапс и остановка дыхания. Отек Квинке сопровождается внезапным отеком лица, губ, век, переходящим в отек гортани с развитием острой асфиксии.

В настоящем сообщении мы приводим случаи смерти после введения антибиотиков, которые мы наблюдали в течение ряда лет.

Больной А., 17 лет, доставлен в больницу в крайне тяжелом состоянии. За 30 минут до этого в связи с фурункулом носа ему была сделана инъекция (100 000 ЕД пенициллина (калийная соль). Через несколько минут больной почувствовал стеснение в груди и упал. В прошлом аналогичное состояние у него наблюдалось после введения антидифтерийной сыворотки и прививок против брюшного тифа. При осмотре обнаружено: больной мечется, просит воды, на вопросы отвечает с большим трудом, глазная щель сомкнута, зрачки сужены, тоны сердца глухие, тахикардия, цианоз лица и конечностей. Через 5 часов из прямой кишки начала выделяться темная кровь. Состояние прогрессивно ухудшалось, наступила анурия; на следующий день появились судороги, дыхание типа Чейн-Стокса и примерно через сутки после введения пенициллина наступила смерть. Патологоанатомический диагноз; язвенный колит; резкое полнокровие сосудов, перицеллюлярный и периваскулярный отек; точечные кровоизлияния в головном мозгу, на поверхности сердца, легких, слизистой оболочки желудка и кишечника; умеренный отек легких. При судебнохимическом исследовании органов ядовитых веществ не обнаружено. Дано заключение, что смерть наступила от анафилактического шока в связи с введением пенициллина. В анамнезе повышенная чувствительность к лекарственным веществам.

Известно, что в некоторых случаях гиперергическая реакция в организме, сенсибилизированном каким-либо аллергеном, может возникнуть при введении не только того же самого, но и другого аллергена (М. А. Скворцов и др.). В свете этих данных можно рассматривать и механизм развития аллергической реакции у больного А., у которого вслед за введением пенициллина наступил анафилактический шок, а затем развилась гиперергическая реакция, сопровождавшаяся возникновением язвенного колита с кишечным кровотечением и резкой интоксикацией организма.

Больной К., 45 лет, поступил в люпозорий по поводу обширного туберкулезного поражения кожи. Общее состояние хорошее, отмечено некоторое увеличение сердечной тупости в поперечнике, приглушение тонов сердца, избыточное отложение подкожного жира. Введено внутримышечно 250 000 ЕД стрептомицина, после чего через 5—6 минут больной почувствовал стеснение в груди, общую слабость, тошноту; кожа влажная, цианотичная, появился резкий отек языка, слюнотечение, пульс исчез, дыхание стало едва уловимым. Через 10 минут наступила смерть. Патологоанатомический диагноз: резкий отек языка, надгортанника, надгортанно-черпаловидной складки, слизистой оболочки грушевидного углубления гортани (отек Квинке); отек правого легкого; умеренный отек и полнокровие мягких мозговых оболочек и вещества мозга, кровоизлияние под эпендимой дна четвертого желудочка; кровоизлияние под плеврой левого легкого; единичные кровоизлияния под эпикардом, умеренное расширение полостей сердца, умеренный атеросклероз левой венечной артерии и аорты. По заключению судебномедицинского эксперта смерть наступила от анафилактического шока, развившегося в результате введения стрептомицина.

Гр-ка М., 64 лет, заболела пневмонией. Дома ей было введено внутримышечно 100 000 ЕД пенициллина. Через несколько минут после инъекции наступила смерть.

По анамнестическим данным, в первый раз пенициллин больной вводили 5 лет назад; тогда больная после инъекции жаловалась на тошноту. За месяц до случившегося ей была сделана инъекция платифиллина, после которой она потеряла сознание и с трудом была выведена из тяжелого состояния. Патологоанатомический диагноз: левосторонняя нижнедолевая серозно-геморрагическая пневмония; общии атеросклероз с преимущественным поражением венечных сосудов сердца; точечные пятнистые кровоизлияния под эндокардом левого желудочка, под капсулой печени; отек головного мозга, мягкой мозговой оболочки, сосудистого сплетения, гиалиноз сосудов головного мозга. Дано заключение, что смерть наступила от анафилактического шока в связи с введением пенициллина. В анамнезе повышенная чувствительность к лекарственным веществам и антибиотикам.

У девочки К, 7 лет, температура 38°, покраснение зева, ацетонурия. На следующий день температура 37,7–38°, зев слегка гиперемирован, миндалины средних размеров, пульс 100 ударов в минуту, запах ацетона изо рта. Вечером того же дня при общем удовлетворительном состоянии больной (температура снизилась, ребенок активен, смотрел телевизионную передачу) введены 150 000 ЕД пенициллина, 50 000 ЕД стрептомицина на 0,5% растворе новокаина. Через минуту после инъекции у нее появились резкая бледность лица, синюшность губ, рвота, судороги, одышка; пульс стал нитевидным. Через 35–40 минут наступила смерть. Патологоанатомический диагноз: гиперпластический тонзиллит; очаговый межуточный миокардит преимущественно продуктивного характера; отек гортани, головного мозга и его мягких оболочек; очаги кровоизлияния в стволовой части мозга и в легких; острая очаговая эмфизема легких. По заключению судебномедицинского эксперта, смерть наступила от анафилактического шока, вызванного введением антибиотиков. В анамнезе повышенная чувствительность к лекарственным веществам.

Из истории развития выяснено, что девочка часто болела катаром верхних дыхательных путей и фолликулярной ангиной, перенесла дифтерию, осложнившуюся миокардитом, неоднократно получала пенициллин в таблетках и внутримышечно. После приема стрептоцида и норсульфазола бывала рвота. Заболевания иногда сопровождались ацетонурией.

Больной С., 31 года, находился в больнице по поводу очагового туберкулеза легких в стадии уплотнения, левостороннего сухого плеврита, хронического гепатита. При сравнительно удовлетворительном состоянии ему введено внутримышечно 500 000 ЕД стрептомицина. Сразу после инъекции лицо побледнело, губы стали синюшными, появилась пена изо рта; больной потерял сознание и через 3–4 минуты умер. Патологоанатомический диагноз: очаговый фиброзно-казеозный туберкулез легких; отек слизистой оболочки гортани; кровоизлияние под эндокардом левого желудочка сердца; атеросклероз аорты; фиброзные спайки в плевральных полостях. По заключению судебномедицинского эксперта причиной смерти явился анафилактический шок, вызванный введением стрептомицина.

Итак, во всех приведенных наблюдениях аллергическая реакция наступила вслед за введением антибиотиков. Трем больным был введен пенициллин, двум — стрептомицин и одному — пенициллин в смеси со стрептомицином. В последних 3 случаях, т. е. когда был применен стрептомицин, реакция проявилась в виде отека Квинке. По данным X. Планельеса и А. Харитоновой, отек Квинке в большинстве случаев наблюдается после применения пенициллина. Паретс (Parets) описал этот синдром после введения ауреомицина.

В 4 наших наблюдениях смерть наступила очень быстро (от 1–2 до 10 минут) и в одном — почти через сутки после инъекции. У 3 больных в анамнезе отмечена повышенная чувствительность к химиотерапевтическим препаратам и лечебным сывороткам. Двое больных находились в стационарах, остальные лечились на дому.

Вместе с тем было бы ошибочным не учитывать в лечебной практике возможность тяжелых осложнений. Врачи иногда назначают пенициллин, стрептомицин и другие антибиотики при заболеваниях, хорошо излечивающихся другими лекарственными веществами. В наших случаях, например, не было оснований применять пенициллин больному А. при фурункуле носа и нормальной температуре (при вскрытии трупа фурункул не был обнаружен). Едва ли была необходимость назначать антибиотики и девочке К- с ангиной при удовлетворительном состоянии больной и снижении температуры.

Побочные эффекты могут быть связаны с гиперчувствительностью (аллергические реакции, интерстициальный нефрит, васкулит, лихорадка), токсическим действием (нефротоксичность, гепатотоксичность, ототоксичность, нейротоксичность, желудочно-кишечные реакции, геморрагический синдром, флебиты, электролитные нарушения, нарушение толерантности к алкоголю), химиотерапевтическим действием антибиотиков (дисбактериоз, суперинфекция, синдром Яриша—Герксгеймера).

Аллергические реакции (немедленные возникают в сроки до 30 мин, быстрые — 1—48 ч, отсроченные — более чем через 48 ч) могут развиваться при применении любых антибактериальных препаратов, но наиболее часто наблюдаются при лечении бета-лактамными антибиотиками и сульфаниламидами. Их возникновение не связано с фармакологическим эффектом и не зависит от дозы препарата, но проявления могут усиливаться при повышении дозы. Аллергические реакции обязательно возникают вновь после повторного введения того же или близкого по химической структуре антимикробного средства, при этом латентный период становится короче, а симптоматика более выраженной.

Среди осложнений антибиотикотерапии наиболее часто встречаются аллергические реакции от легких кожных поражений до анафилактического шока. По сведениям из 17 стран, полученным ВОЗ, 1 случай смерти от анафилактического шока приходится на 70 ООО случаев лечения антибиотиками. По данным Х.Х. Планельеса и А.Н. Харитоновой (1968), обобщивших 29 сообщений отечественных и зарубежных авторов на эту тему, число аллергических реакций при лечении пенициллином колебалось в пределах от 0,3 до 4,8 %. Случаи анафилактического шока возможны при лечении различными антибиотиками, но в 90 % случаев причиной шока является сенсибилизация к пенициллину. Есть сообщения о развитии шока при введении аминогликозидов, левомицетина, тетрациклинов и т.д.

Среди генерализованных аллергических реакций следует упомянуть синдром сывороточной болезни, сопровождающийся лихорадкой, увеличением лимфатических узлов, спленомегалией, эозинофилией, болью в суставах, крапивницей, ангионевротическим отеком и др. Сывороточная болезнь чаще возникает в случаях аллергических реакций на пенициллин. Сывороточная болезнь в результате антибиотикотерапии, как правило, не требует специального лечения и проходит после прекращения антибиотикотерапии. В затяжных случаях требуются десенсибилизирующая терапия, применение антигистаминных и гормональных препаратов.

Крапивница составляет более 1/3 осложнений, возникающих при применении антибиотиков (у 2-4 % больных, лечившихся пенициллином). Возможно развитие ангионевротического отека, отека мозга и легких. Аллергическая реакция может проявляться в виде геморрагического васкулита.

Лечебные мероприятия при аллергических осложнениях определяются их характером, а срочность проведения — тяжестью состояния больных.

Кожные аллергические реакции в большинстве случаев легко поддаются лечению: как правило, достаточно отмены препарата и применения антигистаминных средств. В редких случаях эти реакции принимают затяжное течение, что требует десенсибилизирующей терапии, в частности назначения кортикостероидных гормонов; генерализованные формы эксфолиативного дерматита иногда заканчиваются летально.

В тяжелых случаях сочетания местных и общих аллергических реакций показано применение антигистаминных препаратов, хлорида кальция, кортикостероидов, ингибиторов протеолиза. При ангионевротическом отеке, распространяющемся на гортань, показана трахеостомия. Антигистаминные препараты при легких кожных проявлениях в ряде случаев позволяют при необходимости продолжить терапию антибиотиками, вызвавшими аллергические реакции.

При анафилактическом шоке реанимационные мероприятия должны включать применение вазопрессорных, сердечных, гормональных, десенсибилизирующих и антигистаминных препаратов, противошоковых кровезаменителей. При анафилактическом шоке, вызванном пенициллином, показано внутривенное введение пенициллиназы в дозе (число единиц), соответствующей дозе введенного пенициллина после принятия экстренных мер по выведению больного из коллапса.

Для профилактики осложнений антибиотикотерапии используют пробы на повышенную чувствительность к антибиотикам: накожную, внутрикожную, конъюнктивальную и др. К диагностической ценности этих проб следует относиться критически, они имеют значение в случаях положительных результатов, но отрицательные результаты не исключают возможности сенсибилизации. Кроме того, при проведении проб на чувствительность к антибиотикам бывают тяжелые осложнения, описаны даже смертельные исходы.

Определение повышенной чувствительности к антибиотикам следует начинать с выяснения анамнестических данных. Важно узнать, лечился ли больной антибиотиками ранее и как переносил их, были ли аллергические проявления во время или после антибиотикотерапии. Выясняют аллергические (бронхиальная астма, астматический бронхит, аллергический ринит, крапивница и т.д.) и грибковые (эпидермофития, стригущий лишай, парша, микроспория и др.) заболевания в анамнезе.

Этих сведений в большинстве случаев достаточно для того, чтобы составить представление о сенсибилизации организма и возможности начать антибиотикотерапию. Аллергические реакции при применении антибиотиков возникают тогда, когда сведения о возможной сенсибилизации больных к антибиотикам не выяснялись. Даже когда больные сами указывали на плохую переносимость антибиотиков, повышенную чувствительность к ним, эти сведения врач не принимал во внимание.

Мы полагаем, что показаниями для проведения специальных методик для определения сенсибилизации к антибиотикам должны быть сомнительные анамнестические сведения о плохой переносимости препарата или об аллергических или грибковых заболеваниях, несмотря на хорошую переносимость антибиотиков в прошлом.

Больных с различными аллергическими заболеваниями следует считать предрасположенными к аллергическим реакциям на антибиотики. У них наблюдаются реакции анафилактического типа, а реакции замедленного типа одинаково часто возникают как у страдающих аллергическими заболеваниями, так и без них. Данные о развитии аллергических осложнений, вызванных пенициллинотерапией у больных с поливалентной сенсибилизацией, свидетельствуют о важном значении аллергологического анамнеза.

Поражение центральной нервной системы при применении антибиотиков встречается редко.

Нейротоксичность может проявляться в нарушении зрения (азтреонам, хлорамфеникол, изониазид, этамбутол, этионамид), вкуса (ампициллин, метронидазол, тетрациклин), судорогах (азтреонам, имипенем/циластатин, метронидазол, хинолоны, пенициллины в больших дозах), периферической нейропатии (метронидазол, хлорамфеникол, изониазид, этамбутол, нитрофурантоин).

Токсическое действие на центральную нервную систему особенно выражено при применении мегадоз пенициллина. Если концентрация препарата в спинномозговой жидкости выше 10 мкг/мл, проявляется прямое токсическое действие на мозг. Оно может выражаться в двигательном возбуждении, судорогах, спутанности сознания. Применение высоких доз полусинтетических пенициллинов может привести к аналогичным осложнениям.

Аминогликозиды и ванкомицин могут вызвать поражение слухового или вестибулярного аппарата. Расстройства слуха при применении стрептомицина чаще наблюдаются у больных с недостаточностью почек: уже через 2 нед от начала лечения может возникнуть поражение органа слуха. Обычно расстройства слуха наступают через 3-4 мес от начала лечения и развиваются постепенно. Наиболее чувствительны к ототоксическому действию аминогликозидов дети в возрасте до 2 лет.

Невриты зрительного нерва встречаются редко. Влияние антибиотиков на орган зрения может выражаться в нарушении аккомодации, при тяжелых невритах зрительных нервов возможна их атрофия.

Имеются сообщения о токсическом действии аминогликозидов, полимиксина на периферические нервы (полиневриты) в 0,2-1 % клинических наблюдений.

К тяжелым осложнениям, обусловленным нейротоксическим действием антибиотиков (аминогликозиды, полимиксин), относится нервно-мышечный блок. Описана (60-е годы) внезапная остановка дыхания при введении препаратов в брюшную полость во время лапаротомии под эфирным наркозом.

Избирательность взаимодействия аминогликозидов (стрептомицин, полимиксин) с мышечными релаксантами заставляет исключить подобные сочетания не только при операциях на органах брюшной и грудной полостей, но и при других вмешательствах с введением больших доз антибиотиков (регионарная перфузия, длительная инфузия) при лечении гнойных процессов различной локализации.

Гематологические синдромы составляют небольшую группу осложнений антибиотикотерапии. Изменения периферической крови разнообразны и включают в себя эозинофилию, агранулоцитоз, апластическую, гемолитическую анемию, лейкопению, тромбоцитопению.

Геморрагический синдром вызывают цефалоспорины второго-третьего поколения, имеющие N-метилтиотетразольное кольцо: цефамандол, цефотетан, цефоперазон, моксалактам (нарушают всасывание витамина К в кишечнике), а также антисинегнойные пенициллины: карбенициллин, реже — тикарциллин, еще реже — уреидопенициллины (нарушают функцию мембран тромбоцитов) и метронидазол (вытесняет антикоагулянты кумаринового ряда из связи с альбуминами).

Нейропения/агранулоцитоз в единичных случаях возникают при применении антисинегнойных пенициллинов, нитрофуранов, сульфаниламидов, рифампицина, чаще — при применении хлорамфеникола (левомицетин).

Влияние левомицетина на кроветворение больных бывает редко, но при длительном применении больших доз возможны изменения кроветворного аппарата. Отрицательное действие левомицетина на кроветворение не следует переоценивать, но лечение необходимо проводить под постоянным контролем анализов крови и при первых признаках токсического действия отменить препарат.

Побочное действие на желудочно-кишечный тракт оказывают практически все антибиотики, чаще тетрациклины, макролиды, линкомицин. При лечении тетрациклином могут наблюдаться тошнота, рвота, боли в животе, понос, метеоризм.

При лечении препаратами тетрациклинового ряда, линкомицином наблюдаются рвота, понос, тошнота. Очень редко возникают эрозивный гастрит, желудочные кровотечения (наблюдались при гастроскопии у больных, получавших хлортетрациклин). Больные отмечают сухость во рту, жжение языка. В 2/3 наблюдений диспепсические расстройства при лечении тетрациклинами сочетались с высыпаниями на коже, что свидетельствует о влиянии аллергических реакций на функции желудочно-кишечного тракта.

Псевдомембранозный колит возникает на фоне антибактериальной терапии как эндогенная суперинфекция (этиологический фактор Clostridium defficile) и сопровождается выраженной диареей (4—6 раз и более в сутки), кровянистым стулом, схваткообразными болями в животе, лихорадкой (39-40 °С), лейкоцитозом. Риск наиболее высокий при применении линкомицина, клиндамицина, ампициллина.

При появлении этих признаков антибиотик отменяют; назначают ванкомицин внутрь по 125 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней или метронидазол внутрь по 250 мг 4 раза в сутки в течение 7—10 дней.

Псевдомембранозный колит часто заканчивается смертью.

Поражение почек при проведении антибиотикотерапии может иметь аллергическую природу или быть следствием прямого нефротоксического действия. Интерстициальный нефрит (симптомы: гематурия, протеинурия, лихорадка, сыпь, эозинофилия в крови и моче, нарушение функции почек в 50 % случаев) чаще вызывается полусинтетическими пенициллинами (оксациллин, метициллин).

Токсическое действие на почки (снижение функции почек с увеличением концентрации в крови мочевины, креатинина) наиболее часто проявляется на фоне применения аминогликозидов, полимиксинов, ванкомицина. К нему предрасполагают пожилой возраст, гипотензия, гиповолемия, заболевания печени, предшествующее лечение аминогликозидами, сочетание некоторых лекарств (например, аминогликозидов с диуретиками).

Гепатотоксические эффекты (могут проявляться в форме холестаза или гепатита) развиваются на фоне применения противотуберкулезных средств, оксациллина и метициллина, азтреонама, тетрациклинов, линкозаминов, сульфаниламидов.

Профилактические меры при назначении препаратов с гепатотоксическим действием аналогичны таковым при лечении другими антибиотиками с органотоксическими свойствами: при поражении паренхимы печени применение этих препаратов должно быть ограничено. С профилактической и лечебной целью показано назначение витаминов, особенно группы В. При первых признаках поражения печени препарат должен быть отменен.

Гемолиз может развиться под действием бета-лактамных антибиотиков, котримоксазола, триметоприма (аутоиммунный гемолиз), а также при применении сульфаниламидов, нитрофуранов, фторхинолонов, котримоксазола, рифампицина вследствие наследственного дефицита в эритроцитах глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Флебиты возможны при внутривенном применении практически всех антибактериальных средств, особенно часто (в порядке убывания) при введении монобактамов, тетрациклинов, ванкомицина, полимиксина, цефалоспоринов.

Нарушение толерантности к алкоголю развивается при применении метронидазола, хлорамфеникола и цефалоспоринов второго-третьего поколения, имеющих метилтиотетразольное кольцо (цефамандол, цефоперазон, цефотетан, цефметазол). При одновременном употреблении алкоголя наблюдаются тошнота, рвота, головокружение, головная боль, гипотензия, потливость.

Фоточувствительность бывает при применении фторхинолонов, реже — тетрациклинов, сульфаниламидов, проявляется потемнением кожи на открытых участках тела под воздействием солнечных лучей (загар вплоть до ожогов).

Токсическое действие некоторых антибиотиков на организм требует особой тактики антибиотикотерапии бактериальных инфекций у беременных и родильниц. У беременных следует учитывать опасность воздействия препарата на развивающийся плод, а у родильниц — влияние антибиотиков, выделяемых с молоком матери, на ребенка.

При лечении беременных аминогликозидами первого поколения описаны случаи поражения у новорожденных органов слуха, печени, почек, нарушение формирования скелета, зубов; в связи с этим применение левомицетина, тетрациклинов, аминогликозидов первого поколения противопоказано за 3—6 нед до родов.

Во время беременности при необходимости возможно назначение антибиотиков второго поколения, в первую очередь противостафилококковых, не оказывающих эмбриотоксического и тератогенного действия, т.е. полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов. При назначении ампициллина, метициллина, оксациллина, цепорина, кефзола следует ориентироваться на терапевтические дозы, превышение которых опасно вследствие токсического воздействия на плод, особенно в ранние сроки.

При лечении гнойно-воспалительных заболеваний у беременных, кормящих матерей противопоказаны тетрациклины, левомицетин, стрептомицин, рифампицин, хлорамфеникол. Нецелесообразно также назначение аминогликозидов. Следует иметь в виду, что показания к антибиотикотерапии у этой категории больных не должны превышать риска действия препарата на ребенка, что может выражаться в сенсибилизации, нарушении формирования нормальной микрофлоры, развитии антибиотикорезистентности микробной флоры.

В случаях тяжелой гнойной инфекции, когда кормящим матерям необходима антибиотикотерапия, ребенка следует отнять от груди на время лечения или окончательно. В таких случаях нужно обеспечить полноценное питание ребенка донорским молоком или искусственными смесями.

При послеродовом мастите, вызванном золотистым стафилококком, показаны ванкомицин, пенициллиназоустойчивые полусинтетические пенициллины — оксациллин, ампициллин, метициллин, диклоксациллин, а также цефалоспорины, фузидин, линкомицин.

Среди побочных реакций антибиотикотерапии, обусловленных прямым химиотерапевтическим действием препаратов, следует упомянуть реакцию обострения — токсический шок (реакция Яриша— Герксгеймера), которая возникает в основном при лечении больных сифилисом, брюшным тифом, бруцеллезом.

Обитателям кишечника в результате антибиотикотерапии при подготовке к операции можно создать благоприятные условия развития вследствие гибели конкурентной флоры. В случаях целенаправленного подавления антибиотиками естественной бактериальной флоры чрезвычайно важно учитывать спектр действия применяемых препаратов.

Одним из проявлений суперинфекций во время антибиотикотерапии служат кандидозы, которые встречаются у 1 % больных сахарным диабетом, лечившихся антибиотиками по поводу гнойно-воспалительных заболеваний. Больные сахарным диабетом предрасположены к кандидамикозам.

Кандидозы вызывают грибы группы Candida, около 30 видов которых существуют в организме как комменсалы. Патогенез генерализованных кандидозов имеет сложный механизм, и трудно объяснить их возникновение лишь дисбактериозом. Патогенетическую концепцию роли антибиотикотерапии в развитии кандидозов можно сформулировать следующим образом.

Длительная антибиотикотерапии при определенных фоновых состояниях и отсутствии соответствующих профилактических мероприятий приводит к нарушению естественного антагонизма микроорганизмов. В результате подавления нормальной, чувствительной к антибиотикам сапрофитирующей микрофлоры грибы усиленно и беспрепятственно размножаются, что и становится отправным моментом в развитии патологического процесса.

Лечение кандидозов любой локализации должно быть комплексным и включать как специфическую противогрибковую терапию, так и применение витаминов, полноценное белковое питание, в тяжелых случаях гемотрансфузии, переливания плазмы крови, белковых кровезаменителей, введения гамма-глобулина. В качестве средств специфического воздействия применяют противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин), йодиды (йодиды калия, натрия, настойка йода), анилиновые красители (генциановый фиолетовый, пиоктанин, метиленовый синий, бриллиантовый зеленый), кроме того, используют растворы перманганата калия, танина, гексаметилентетрамина (уротропин) и т.д.

Таким образом, побочные реакции на антибиотики зависят от их групповых особенностей.

Цефалоспорины третьей-четвертой генерации могут приводить к суперинфекции грамположительными бактериями, а также синегнойной палочкой или грибами.

Аминогликозидам присущи нефро- и нейротоксичность, которая возрастает при сочетании этих препаратов с ванкомицином или диуретиками (дихлотиазид, этакриновая кислота). Аминогликозиды следует применять не более 7 дней.

Фторхинолоны способны вызывать фотодерматит, не исключается их влияние на развитие скелета.

Гликопептиды (ванкомицин) оказывают нефротоксическое действие и могут вызывать сосудистые реакции.

Макролиды способны вызывать расстройства желудочно-кишечного тракта, обусловленные усилением моторики кишечника и повышением его тонуса.