Миалгию и рабдомиолиз может вызвать

… в некоторых случаях лекарственная миопатия может носить катастрофический характер, вызывая рабдомиолиз и миоглобинурию.

Лекарственные препараты и различные химические агенты могут вызывать как местное, так и общее повреждение скелетной мускулатуры. Рассмотрим препараты, которые чаще всего вызывают (общее) поражение нервно-мышечной системы, а также рассмотрим возможные механизмы этого поражения.

Известно, что некоторые препараты могут вызывать генерализованную мышечную слабость, что в большей степени проявляется в проксимальных мышцах. К препаратам, вызывающим поражение нервно-мышечной системы, следует отнести кортикостероиды, эметин, D-пеницилламин, колхицин, кокаин, гидроксихлорохин, зидовудин, клофибрат, ловастатин и другие средства, понижающие концентрацию холестерина, а также хлорохин и аминогликозиды.

В большинстве случаев точный механизм лекарственной токсичности неизвестен. Так, D-пеницилламин вызывает состояние, симулирующее дерматомиозит и полимиозит. Были сообщения об аналогичном состоянии, возникшем после употребления циметидина. Новокаинамид может вызвать миозит как часть волчаночноподобной реакции. Хлорохин после многомесячного применения приводит к четко выраженной вакуолярной миопатии, иногда с поражением миокарда. Клофибрат вызывает слабость и боли в мышцах, иногда вскоре после начала лечения, а иногда спустя несколько месяцев. Повышение активности сывороточной криатинкиназы может быть при этом единственным проявлением отрицательного влияния этого препарата на мышцы. Слабость в мышцах и некроз мышечных волокон могут развиться после нескольких недель лечения эметином гидрохлоридом (используемым при лечении амебиаза), эпсилон-аминокапроновой кислотой (антифибролитический агент) и пергексиленом (применяемым при грудной жабе). Лекарственная миопатия возникает и при лечении кортикостероидами, при этом весьма характерна слабость проксимальной мускулатуры.

Рассмотрим более подробно поражение мышечной (нервно-мышечной системы) при применении глюкокортикостероидов и статинов.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ

Во время лечения глюкокортикоидами довольно часто отмечаются изменения со стороны поперечно-полосатой мускулатуры. Клинические проявления миопатии выражаются в развитии сильного утомления при минимальных физических нагрузках (ходьба по плоской поверхности, подъем со стула), что иногда сопровождается гипотонией мышц. Преимущественно поражаются мышцы бедер и голеней. Эти изменения со стороны поперечнополосатой мускулатуры называются стероидными миопатиями и могут отмечаться во время лечения любым из препаратов глюкокортикоидов. Однако частота их наиболее высока при примененеии кортикостероидов с наличием фтора в 9a-позиции; это триамцинолон, дексаметазон и бетаметазон (особенно триамцинолон).

Практически же длительное применение всех кортикостероидов, включая преднизон, приводит к развитию мышечной слабости. Прием указанных препаратов несколько раз в день вызывает большую мышечную слабость, чем однократный их прием утром. Одноразовое в течение дня их применение или прием этой дозы через день в большей мере щадит мышечную систему. Механизм развития стероидных миопатий сложен. Главная роль в нем отводится факторам расстройства метаболизма белков (усиление антианаболического и катаболического действия) и калия (гипокалиемия) Результаты электромиографии, как правило, в пределах нормы или неспецифичны. Пори исследовании биопсийного материала мышц может выявляться атрофия мышечных волокон, которая неспецифична и наблюдается также при атрофии мышц от бездействия.

Клинический диагноз стероидной мышечной слабости может быть очень труден, если кортикостероиды применяются по поводу воспалительной миопатии. В подобных ситуациях в пользу вызванной кортикостероидами мышечной слабости свидетельствуют нормальная активность сывороточной криатинкиназы, нормальная (или с минимальными миопатическими отклонениями) ЭМГ (электромиорафия) и наличие в мышечном биоптате атрофии мышечных волокон II типа.

Лечение. Для предотвращения атрофии мышечных волокон – этого нежелательного эффекта – больным назначают гиперпротеиновую диету, увеличение содержания калия в пище. Медикаментозное лечение сводиться к применению анаболизирующих препаратов и назначению калия внутрь. Целесообразно проводить массаж мышц, имеющих тенденцию к гипотрофии. Таким пациентам требуются занятия лечебной физкультурой, поскольку упражнения для укрепления мышц помогают предотвратить развитие миопатии и улучшить самочувствие.

СТАТИНЫ

Один из главных неблагоприятных эффектов статинов - это миопатия: боли или слабость в мышцах в сочетании с повышением креатинкиназы более, чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия при монотерапии статинами встречается приблизительно у 1 из 1000 больных, и также связана с дозой. При этом иногда наблюдаются такие симптомы, как лихорадка и общее недомогание; эти проявления больше выражены при повышенных уровнях данного препарата в сыворотке. Если больной с нераспознанной миопатией будет продолжать принимать препарат, то могут развиться лизис поперечнополосатой мышечной ткани и острая почечная недостаточность. Если же миопатия диагностируется вовремя и препарат отменяется, то патология мышечной ткани носит обратимый характер, и возникновение острой почечной недостаточности маловероятно.

Сочетание статинов с препаратами, которые являются ингибиторами или субстратами CYP3A4, повышает риск миопатии, возможно, за счет подавления метаболизма статинов и повышения их концентрации в крови. Такими препаратами являются: циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, нефазодон, азол антифугалс, ингибиторы протеиназы и мибефрадил (при применении ловастатина и симвастатина). Фибраты и ниацин также увеличивают вероятность миопатии, индуцируемой статинами, при этом концентрация статинов в плазме не повышается. Случаи миопатии описаны и при использовании правастатина, хотя он практически не метаболизируется по пути CYP. Статины, которые метаболизируются или не метаболизируются по CYP, применяются безопасно в комбинации с циклоспорином у больных после трансплантации сердца. Среди прочих факторов риска развития миопатии, связанной со статинами, можно назвать дисфункцию печени, почечную недостаточность, гипотиреоз, старческий возраст и тяжелые инфекции.

Мониторинг побочных действий на печень и мышцы. Рекомендуется проводить анализы на трансаминазы печени как до начала лечения, так и периодически во время него. Целесообразно также исходно определять концентрацию креатинкиназы. При использовании всех статинов часто наблюдаются небольшие, клинически несущественные повышения трансаминаз и креатинкиназы. Рутинные контрольные анализы на креатинкиназу в процессе лечения, как правило, не имеют смысла, поскольку тяжелая миопатия обычно возникает внезапно, и ей не предшествует длительное повышение этого фермента.

Больных следует предупреждать, что им необходимо обращаться к врачу при возникновении болей или слабости в мышцах, сильного недомогания или симптомов, напоминающих проявления гриппа. При таких жалобах терапия статинами должна прекращаться, и следует незамедлительно определить уровень креатинкиназы. После того, как концентрация креатинкиназы возвращается к норме, можно, по мнению многих экспертов, попытаться продолжить лечение другим статином, начиная с малых доз и тщательнее наблюдая за симптоматикой и уровнем креатинкиназы.

Рубрика МКБ-10: G72.0

Содержание

• 1 Определение и общие сведения
• 2 Этиология и патогенез
• 3 Клинические проявления
• 4 Лекарственная миопатия: Диагностика
• 5 Дифференциальный диагноз
• 6 Лекарственная миопатия: Лечение
• 7 Профилактика
• 8 Прочее
• 9 Источники (ссылки)
• 10 Дополнительная литература (рекомендуемая)
• 11 Действующие вещества

Токсические миопатии - заболевания мышц, вызванные воздействием на организм различных токсических веществ. Среди токсических миопатий важную роль играют лекарственные миопатии, вызванные приёмом различных лекарственных средств. Степень поражения мышц зависит от токсина и его дозы, может колебаться от лёгкой болезненности мышц до рабдомиолиза.

Эпидемиология

В настоящий момент распространённость лекарственных миопатий оценить практически невозможно, только часть подобных осложнений диагностируют и фиксируют. Наиболее распространены миопатии, вызванные назначением препаратов, снижающих содержание холестерина (статинов). Заболеваемость статиновыми миопатиями - около 1-9,7 на 100 000 принимающих статины в год, летальные случаи рабдомиолиза регистрируют с частотой 0,19-3,16 на 1 млн. Вероятность миопатии и рабдомиолиза повышается при назначении высоких доз статинов.

Классификация

Токсические миопатии классифицируют следующим образом.

Приблизительно 80% всех случаев рабдомиолиза - лекарственно-индуцированные.

Ниже приведён список препаратов и токсических веществ, вызывающих миопатию:

Миалгии и крампи могут быть вызваны широким спектром препаратов: ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, антихолинэстеразными препаратами, противопаразитарными препаратами (меглумина антимонат), антагонистами кальция, каптоприлом, тиамазолом, циметидином, колхицином, кортикостероидами, дексаметазоном, цитостатиками, даназолом, диуретиками, пеницилламинами, эналаприлом, препаратами золота, левамизолом, препаратами лития, триптофаном, нифедипином, пиндололом, прокаинамидом, рифампицином, сальбутамолом, миорелаксантами (суксаметония хлорид), зидовудином.

Патогенез лекарственных миопатий зависит от конкретного действующего вещества.

• Прямое токсическое действие.

- Влияние на мембрану мышечной клетки, изменение активности ионных каналов приводит к крампи, замедленному расслаблению мышц, миотонической реакции.

- Влияние токсина на синтез белков.

- Угнетение тканевого дыхания.

- Разрушение цитоскелета мышцы (колхицин).

• Непрямое влияние на мышцы.

- Электролитные нарушения, гипокалиемия (тиазидные диуретики, хлорталидон, амфотерицин В), гипонатриемия (бензодиазепины).

- Вызванное препаратом нарушение обмена карнитина, коэнзима Q10 и других метаболитов (статины).

В настоящий момент особое значение приобретают статиновые миопатии, при которых действие на мышцы связано с недостаточностью изоформы 3А4 цито-хрома Р450, ответственного за инактивацию этих препаратов в печени, истощением метаболитов мевалоновой кислоты, снижением содержания коэнзима Q10, воздействие на работу хлорных каналов вызывает нарушение расслабления мышечных волокон. С недостаточностью цитохрома Р450 связаны и другие виды лекарственных миопатий (блокаторы медленных кальциевых каналов, спиронолактон и др.).

Выраженный токсический эффект приводит к некрозу мышечных волокон (рабдомиолизу), при этом резко повышается в крови содержание мышечных ферментов и миоглобина, что приводит к миоглобинурии.

Рабдомиолиз могут вызвать этанол, кокаин, героин, амиодарон, амфетамины, амфотерицин В, антигистаминные препараты, антихолинергические препараты, цитостатики, анестетики, барбитураты, статины, фибраты, циклоспорин, диазепам, диуретики, изониазид, соли лития, нейролептики, пиндолол, ретиноиды, салицилаты, стрихнин, стрептомицин, стрептокиназа, меди сульфат, теофиллин, тербуталин, трициклические антидепрессанты, десмопрессин.

Клиническая картина полиморфна: в зависимости от лекарственного препарата, дозы и индивидуальной восприимчивости встречаются различные проявления - от лёгких миалгий до тяжёлых миопатий и рабдомиолиза.

В лёгких случаях приём препарата может вызвать миалгии и лёгкую проксимальную мышечную слабость. В части случаев происходит постепенное нарастание мышечной слабости, в других случаях отмечают резкое появление мышечной слабости, болей в мышцах, возможно появление миоглобинурии.

Миоглобинурия, свидетельствующая о рабдомиолизе, окрашивает мочу в красно-коричневый цвет и бывает причиной грозных осложнений, прежде всего острой почечной недостаточности, ДВС-синдрома, нарушений ритма сердца, фибрилляции желудочков.

Для статиновых миопатий характерно прогрессирующее течение, возможно развитие рабдомиолиза. Всем больным, принимающим статины, необходимо исследовать активность КФК: при их повышении более чем в 10 раз необходима срочная отмена препарата независимо от наличия или отсутствия клинической картины миопатии. При наличии признаков миопатии, но невысоких цифрах КФК (креатинфосфокиназа) допустимо продолжать лечение статином при еженедельном наблюдении, желательно снижение дозы.

В большинстве случаев выявление миопатии, миалгий, признаков рабдомиолиза на фоне приёма миотоксичных препаратов позволяет заподозрить лекарственную миопатию. Вероятность рабдомиолиза повышается при назначении миотоксичных препаратов пожилым людям, больным с печёночной недостаточностью, при сочетании нескольких миотоксичных препаратов.

Физикальное обследование

Часто выявляют болезненность, отёчность мышц при пальпации. Отмечают симметричную, преимущественно проксимальную мышечную слабость различной степени тяжести.

Сухожильные рефлексы: проксимальные могут отсутствовать.

Лабораторные исследования

1. Креатинфосфокиназа. При приёме статинов, фибратов, цитостатиков необходим мониторинг КФК. Активность КФК зависит от степени интоксикации. Повышение в 10 раз и выше - признак рабдомиолиза, медленно текущие миопатии не сопровождаются повышением КФК.

При стероидной, хронической алкогольной миопатии, миопатии, вызванной приёмом диуретиков, небольших доз статинов, КФК остаётся в норме; повышение цифр КФК при статиновой миопатии - показание к уменьшению дозы или отмене препарата, повышение более чем в 10 раз - к экстренной госпитализации. Острая алкогольная миопатия также сопровождается рабдомиолизом и высокими цифрами КФК.

2. Общий анализ мочи. Выявление миоглобинурии подтверждает предположение о рабдомиолизе. Миоглобинурия появляется при повышении содержания миоглобина в крови выше 9-12 мкмоль/л (150-200 мг/л), видимая пигментация мочи возникает при цифрах выше 1000 мг/л.

Инструментальные исследования

1. Исследование потенциалов двигательных единиц с помощью игольчатых электродов. При лекарственных миопатиях выявляют типичные для миопатии изменения ПДЕ - снижение длительности и амплитуды. Спонтанная активность незначительная или отсутствует.

Исследование проводящей функции моторных и сенсорных нервов. Токсические миопатии часто сочетаются с токсической полиневропатией, преимущественно аксональной. При исследовании проводящей функции нервов выявляют снижение амплитуд сенсорных и моторных ответов при умеренном снижении скорости проведения в дистальных отделах.

2. Мышечная биопсия. Световая микроскопия выявляет вариабельность диаметра мышечных волокон, расщепление миофибрилл, некроз мышечных клеток с накоплением макрофагов.

Миопатия в сочетании с приёмом миотоксичных препаратов вызывает подозрение на лекарственную миопатию. Основная цель диагностики - выявить, связана миопатия с приёмом лекарственного препарата или имеет другие причины. Иногда единственным методом дифференциальной диагностики может стать временная отмена подозрительного препарата, при этом лекарственная миопатия регрессирует.

Отличить лекарственную миопатию от невропатии несложно на основании данных игольчатой ЭМГ.

Высокие цифры КФК, быстрое нарастание мышечной слабости могут быть признаком полимиозита. Дифференциальную диагностику проводят на основании данных ЭМГ и биопсии.

Цели лечения

Отмена препарата вызывает регресс миопатии в течение нескольких недель. В случае рабдомиолиза показана экстренная госпитализация, основная цель - предупреждение осложнений. Для алкогольной миопатии - лечение алкогольной зависимости.

Немедикаментозное лечение

Рекомендовано общее для всех миопатий лечение: ЛФК, массаж.

Медикаментозное лечение

Отмена или снижение дозы препарата, вызвавшего миопатию. При выраженном повышении активности КФК - отмена препарата.

При рабдомиолизе показаны инфузионная терапия, коррекция электролитного состава крови. Инфузии натрия гидрокарбоната препятствуют нефротоксическому действию миоглобина. Для восстановления диуреза можно использовать маннитол. Острая почечная недостаточность - показание к гемодиализу. Лечение осложнений симптоматическое.

При гипокалиемической миопатии, вызванной длительным неконтролируемым приёмом тиазидных диуретиков, показано внутривенное введение препаратов калия (калия хлорид 30 мл 10% раствора в 400 мл 5% раствора декстрозы медленно, со скоростью 20-30 капель в мин, с введением 4 ЕД инсулина короткого действия в конце инфузии).

В целом прогноз для лекарственных миопатий благоприятный, отмена препарата приводит к быстрому регрессу симптоматики. В случаях тяжёлого поражения мышц, рабдомиолиза при быстрой отмене препарата и своевременно начатом лечении прогноз менее благоприятный, так как сила пострадавших мышц может не восстановиться полностью. Если лечение не начато вовремя, не исключён летальный исход (фибрилляция желудочков, отёк лёгких, почечная недостаточность).

Еще по теме:Еще по теме:

Рабдомиолиз - это состояние, при котором скелетная мышечная ткань умирает, высвобождая вещества в кровь, которые вызывают почечную недостаточность. Рабдомиолиз обычно вызван конкретным событием. Это чаще всего травма, перенапряжение, инфекция, употребление наркотиков или использование определенных лекарств.

Что такое рабдомиолиз?

Когда скелетные мышечные ткани повреждены или погибают, их компоненты разрушаются. Эти компоненты затем высвобождаются в кровоток для фильтрации и удаления из организма.

Некоторые из этих компонентов могут привести к повреждению почек, наиболее распространенным из которых является белковый пигмент миоглобин. Миоглобин может блокировать сложную трубопроводную систему почки. Если блокировки становятся достаточно серьезными, может произойти повреждение почек. Другие клеточные ферменты, особенно креатинкиназа (CK), также создают нагрузку на почки.

Поврежденные мышечные ткани также сохраняют биологические жидкости. Это может привести к обезвоживанию, а также к снижению потока крови в почку, что увеличивает риск повреждения органов.

Осложнения, связанные с рабдомиолизом, зависят от тяжести заболевания и от нескольких отдельных факторов. Незначительные случаи могут не вызывать каких-либо заметных симптомов и могут быть обнаружены только при анализе сыворотки крови. Однако тяжелые случаи часто вызывают сильную мышечную боль и могут быть опасными для жизни.

Причины рабдомиолиза

Большинство случаев возникновения рабдомиолиза считаются частью синдрома раздавливания, что является следствием травматической травмы скелетных мышц. Но, как правило, все, что вызывает мышечную травму, обезвоживание или повреждение почек, увеличивает шансы человека на развитие этого состояния.

Многие случаи, не вызванные прямой травмой, считаются результатом нескольких разных факторов. Исследователи все еще изучают полный спектр факторов, которые могут влиять на риск рабдомиолиза. В настоящее время случаи рабдомиолиза классифицируются следующим образом:

• приобретенный;
• результат внешней травмы, воздействия инфекции или иных веществ;
• унаследованный, то есть вызванный генетическими состояниями, такими как мышечные миопатии.

Есть много причин и факторов риска для рабдомиолиза, которые в настоящее время исследованы. К ним относятся следующие:

1. серьезный ущерб тканям скелетных мышц;
2. неспособность двигаться в течение длительного периода времени;
3. перенапряжение мышц;
4. тепловой удар или перенапряжение в экстремальных условиях;
5. гипотермия;
6. обширные ожоги, которые вызывают повреждение мышц;
7. наследственные мышечные расстройства, известные как метаболические миопатии;
8. диетические добавки или добавки для снижения веса, особенно те, которые содержат эфедру и креатин;
9. инфекции, в частности бактериальные и вирусные инфекции, которые вызывают инфекции крови;
10. электролитные расстройства, особенно те, которые влияют на калий и кальций;
11. эндокринные расстройства, такие как гипотиреоз и гипертиреоз;
12. заболевания почек или расстройства;
13. сердечный приступ или инсульт, что может привести к травме мышц и неспособности двигаться;
14. серповидно клеточная анемия;
15. воспалительные состояния мышц.

Симптомы

Некоторые симптомы рабдомиолиза включают отек, слабость и боль в мышцах.

Хотя умеренные случаи могут не вызывать симптомов, у большинства людей с рабдомиолизом возникает общий набор жалоб. Большинство симптомов сначала появляются через несколько часов после нескольких дней после того, как состояние развивается или возникает причина.

Общие ранние симптомы рабдомиолиза включают:

• боль в мышцах, часто чрезвычайно болезненная боль и пульсация;
• мышечная слабость;
• мышечная опухоль или воспаление;
• темная, цвета колы или чайная моча;
• общее истощение или усталость;
• аритмия;
• головокружение или ощущение слабости;
• путаница мыслей или дезориентация;
• тошнота или рвота.

При возникновении симптомов рабдомиолиза следует обратиться за врачебной помощью. Проигнорированные случаи проявления симптомов могут иметь серьезные последствия и могут вызвать опасные для жизни осложнения, такие как почечная недостаточность.

Диагностика

Большинство врачей начинают с рассмотрения истории болезни пациента с учетом факторов, включая травмы, перенапряжения, использование лекарств и другие состояния здоровья или симптомы. Для установления диагноза обычно требуется лабораторное подтверждение. Это, как правило, связано с обнаружением повышенных уровней КК в крови и наличием миоглобина в моче.

Во многих случаях биопсия мышц также проводится для подтверждения и оценки повреждения мышц. Уровни КК, которые в пять раз превышают верхний предел нормальных уровней, считаются свидетельством рабдомиолиза. Определение нормальных уровней СК в крови зависит от пола, расы и этнической принадлежности.

Активность или физическое напряжение могут временно повышать уровни СК. В результате испытания должны проводиться после того, как избегали строгой активности в течение примерно 7 дней.

Генетическое тестирование также может проводиться у людей с подозрением на рабдомиолиз, чтобы проверить наличие унаследованных мышечных состояний. После подтверждения дополнительных условий их можно лечить, тем самым уменьшая симптомы и вероятность возвращения состояния.

Лечение

Лечение зависит от тяжести заболевания, симптомов и наличия дополнительных осложнений со здоровьем, которые могут увеличить риск повреждения почек. В тяжелых случаях повреждение почек может быть необратимым без раннего лечения.

Один метод лечения - внутривенная флюидная терапия. Большие объемы воды часто вводят в вену в течение длительного времени, чтобы регидратировать тело и вымывать любой миоглобин.

Другие варианты лечения тяжелого рабдомиолиза включают:

• подщелачивание мочи;
• диализ;
• фильтрация крови (в очень тяжелых случаях).

Предотвращение рабдомиолиза

Самый простой способ предотвратить рабдомиолиз - избегать длительных периодов иммобилизации, оставаться гидратированным и осуществлять в здоровых пределах.

Другие общие советы, которые помогут предотвратить это заболевание:

1. Избегайте потери веса, мышечной массы или повышающих производительность диетических добавок, особенно тех, которые содержат креатин, эфедрин, эфедру или высокий уровень кофеина.
2. Слушайте свое тело и не выходите за рамки комфортного состояния на тренировках.
3. Медленно увеличивайте интенсивность тренировок и их частоту.
4. Немедленно обратиться за медицинской помощью, как только появятся симптомы или если подозревается заболевание рабдомиолизом.

Медицинский эксперт статьи

• Код по МКБ-10
• Эпидемиология
• Причины
• Факторы риска
• Патогенез
• Симптомы

• Осложнения и последствия
• Диагностика
• Дифференциальная диагностика
• Лечение
• К кому обратиться?
• Профилактика
• Прогноз

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Синдром рабдомиолиза диагностируется при обнаружении повышенного уровня креатинкиназы в плазме до показателя, превышающего 10 000 единиц/литр (норма – 20-200 единиц/литр). Необходимо учитывать, что интенсивная физическая нагрузка способна привести к умеренному увеличению уровня до 5 000 единиц/литр, что связано с мышечным некрозом вследствие непривычной перегрузки.

Интенсивность повреждающего процесса усиливается на протяжении первых суток после тренировки или другого поражающего фактора. Пик наступает примерно в период от 24 до 72 ч, далее наступает постепенное улучшение – в течение нескольких дней (до одной недели).

Заболеванию подвержены лица любого возраста и половой принадлежности, однако к особой группе риска принадлежат нетренированные спортсмены с недостаточной базовой физической подготовкой.

Причины рабдомиолиза

Хотя рабдомиолиз чаще всего вызывается прямой травмой, состояние также может быть результатом приема лекарств, [3] воздействия токсинов, инфекций, [4] мышечной ишемии, [5] электролитных и метаболических нарушений, генетических нарушений, физической нагрузки [6], [7] или длительного постельного режима и температурных состояний, таких как нейролептик-ассоциированный злокачественный синдром (NMS) и злокачественная гипертермия (MH). [8]

Не существует какой-либо одной причины развития заболевания: чаще всего их много и они разноплановые. Например, одна из причин – это обменная миопатия. Речь идет о целом ряде наследственных патологий, которые объединены общим признаком – миоглобинурией. Среди других общих особенностей можно назвать недостачу энергетического транспорта к мускулатуре, что провоцируется расстройством глюкозного обмена, а также жирового, гликогенного, нуклеозидного метаболизма. В итоге наблюдается тканевый недостаток АТФ и, как следствие, разложение мышечных клеточных структур.

Другой причиной могут стать чрезмерные физические перегрузки. Рабдомиолиз при тренировках способен развиться, если перегрузка сочетается с повышенной температурой и недостатком влаги в организме.

Другие распространенные причины: [9], [10], [11]

• тяжелые мышечные травмы, СПС (краш-синдром);
• эмболический синдром, тромбоз;
• сдавливание сосудов;
• шоковые состояния;
• продолжительный приступ эпилепсии (эпилептический статус);
• столбняк;
• поражение высоковольтным электрическим током, удар молнии;
• перегрев на фоне повышенной температуры тела; [12]
• общее заражение крови;
• злокачественная нейролепсия;
• злокачественный гипертермический синдром;
• алкогольные и суррогатные интоксикации, отравления ядами растений, змей, насекомых.
• инфекции. Бактерии Legionella были связаны с бактериальным рабдомиолизом. [13] Вирусные инфекции также вовлечены в развитие рабдомиолиза, чаще всего вирусы гриппа А и В. [14], [15] Были также описаны случаи рабдомиолиза из-за других вирусов, таких как ВИЧ, [16] вируса Коксаки, [17] вирус Эпштейна-Барра, [18] цитомегаловируса, [19] вируса простого герпеса, [20] вируса ветряной оспы, [21] и вируса Западного Нила. [22]

Лекарственный рабдомиолиз возникает на фоне приема амфетаминов, статинов, нейролептиков и некоторых других медикаментов. Особенно распространены миопатия и рабдомиолиз при приеме статинов. К примеру, Симвастатин способен привести к сильным мышечным болям, мышечной слабости, выраженному увеличению содержания креатинкиназы.

Рабдомиолиз протекает как изолированно, так и в сочетании с острой почечной недостаточностью, но летальный исход наблюдается редко. Риск заболевания повышается на фоне высокой активности статинов в сыворотке крови. В данной ситуации факторами риска становятся:

• возраст старше 65 лет;
• принадлежность к женскому полу;
• пониженная функция щитовидной железы;
• недостаточность почечной деятельности.

Развитие рабдомиолиза связано и с дозировкой статинов. Например, при суточной дозировке менее 40 мг частота возникновения заболевания значительно ниже, чем при приеме более 80 мг препаратов. [23]

Факторы риска

Факторами риска, которые увеличивают вероятность развития мышечного рабдомиолиза, являются такие:

• дефицит воды в организме, обезвоживание;
• кислородный дефицит в мышцах;
• тренировки в условиях повышенной температуры воздуха или высокой температуры тела;
• занятия спортом во время ОРВИ, на фоне алкогольной интоксикации, а также во время лечения некоторыми лекарственными средствами – например, анальгетиками.

Рабдомиолиз особенно часто фиксируется у спортсменов, практикующих циклические виды спорта. Это бег на длинные дистанции, триатлон, марафонские забеги.

Патогенез

Независимо от первоначальной причины, последующие шаги, ведущие к рабдомиолизу, включают либо прямое повреждение миоцитов, либо нарушение подачи энергии в мышечные клетки.

Во время нормальной физиологии мышц в покое ионные каналы (включая Na + / K + насосы и Na + / Ca 2+ -каналы), расположенные на плазматической мембране (сарколемма), поддерживают низкие внутриклеточные концентрации Na + и Ca 2+ и высокие концентрации K + в пределах мышечного волокна. Деполяризация мышц приводит к притоку Ca 2+ из резервов, хранящихся в саркоплазматическом ретикулуме, в цитоплазму (саркоплазму), заставляя мышечные клетки сокращаться за счет сокращения комплекса актин-миозина. Все эти процессы зависят от наличия достаточной энергии в виде аденозинтрифосфата (АТФ). Следовательно, любое повреждение, которое повреждает ионные каналы в результате прямого повреждения миоцитов или уменьшает доступность АТФ для энергии, приведет к нарушению надлежащего баланса внутриклеточных концентраций электролита.

Когда происходит повреждение мышц или истощение АТФ, результатом является чрезмерный внутриклеточный приток Na + и Ca 2+. Увеличение внутриклеточного Na + втягивает воду в клетку и нарушает целостность внутриклеточного пространства. Длительное присутствие высоких уровней Ca 2+ внутриклеточно приводит к устойчивому сокращению миофибрилляции, которое дополнительно истощает АТФ. Кроме того, повышение уровня Ca 2+ активирует Ca 2+ -зависимые протеазы и фосфолипазы, способствуя лизису клеточной мембраны и дальнейшему повреждению ионных каналов. Конечным результатом этих изменений в среде мышечных клеток является воспалительный, миолитический каскад, который вызывает некроз мышечных волокон и высвобождает содержимое мышц во внеклеточное пространство и кровоток. [24], [25]

Основными моментами механизмов развития рабдомиолиза считаются такие:

• Нарушается миоцитарный метаболизм, касающийся структур поперечно-полосатых мышц. Чрезмерная перегрузка миоцитов приводит к увеличению прилива к саркоплазме воды и натрия, что приводит к отеку и клеточному разрушению. Кальций попадает внутрь клетки взамен натрию. Высокое содержание свободного кальция провоцирует клеточное сокращение, как следствие – дефицит энергии и разрушение клетки. Одновременно активизируется ферментная активность, вырабатываются активные формы кислорода, что ещё больше усугубляет картину поражения мышечных структур.
• Нарастает реперфузионное поражение: все токсические вещества массово поступают в кровоток, развивается тяжелая форма интоксикации.
• В закрытом пространстве мышечного ложе сильно увеличивается давление, что усугубляет повреждение и приводит к омертвению волокон мышц. Необратимо повреждаются периферические нервы, развивается компартмент-синдром.

Как следствие перечисленных процессов, происходит блокировка почечных канальцев миоглобином, развивается острая недостаточность почечной функции. Омертвение мышечной ткани и дальнейшая активация воспалительного процесса вызывают скопление жидкости в пораженных структурах. При неоказании помощи у пациента развивается гиповолемия, гипонатриемия. Тяжелая форма гиперкалиемии может привести к летальному исходу в результате остановки сердечной деятельности.

Симптомы рабдомиолиза

Рабдомиолиз варьируется от бессимптомного заболевания с повышением уровня креатинкиназы до угрожающего жизни состояния, связанного с экстремальным повышением уровня ХК, электролитным дисбалансом, острой почечной недостаточностью (ОДН) и диссеминированной внутрисосудистой коагуляцией. [26]

Клинически рабдомиолиз проявляется триадой симптомов: миалгия, слабость и миоглобинурия, проявляющиеся мочой цвета чая. Однако это описание симптомов может вводить в заблуждение, поскольку триада наблюдается только у 50% пациентов не жалуются на мышечную боль или слабость, при этом первоначальным симптомом является обесцвеченная моча.

Специалисты подразделяют симптоматику рабдомиолиза на легкую и тяжелую степень проявлений. О тяжелой форме заболевания говорят, если мышечная деструкция возникает на фоне недостаточности функции почек. При легком течении острая почечная недостаточность не развивается.

Первые признаки нарушения выглядят следующим образом:

• появляется слабость в мускулатуре;
• мочевая жидкость становится темнее обычного, что указывает на надвигающееся нарушение почечной функции и считается одним из основных признаков рабдомиолиза;
• отекают скелетные мышцы, становятся болезненными. [27]

На фоне недостаточной функции почек самочувствие больного внезапно ухудшается. Клиническая картина дополняется следующими симптомами:

• конечности отекают;
• резко уменьшается количество выводимой жидкости, вплоть до анурии;
• мышечная ткань набухает, сдавливая рядом расположенные внутренние органы, что в результате проявляется одышкой, гипотензией, развитием шокового состояния;
• учащается сердцебиение, при ухудшении состояния пульс становится нитевидным.

При неоказании необходимой медицинской помощи нарушается водно-электролитное равновесие, пациент впадает в состояние комы.

На ранней стадии рабдомиолиза обезвоживание способно вызвать гиперальбуминемию, а в дальнейшем возникает гипоальбуминемия, что обусловлено воспалительным процессом, нутритивным дефицитом, гиперкатаболизмом, усилением проницаемости капилляров и жидкостной перегрузкой. Это может привести к ложной интерпретации плазменного содержания общего кальция.

Попытки соотнести повышение уровня креатинкиназы с тяжестью повреждения мышц и / или почечной недостаточности имели неоднозначные результаты, хотя при уровнях креатинкиназы > 5000 МЕ / л вероятно значительное повреждение мышц. [28]

Осложнения и последствия

Важно понимать, что медицинское вмешательство на ранних стадиях развития рабдомиолиза может затормозить патологию и предупредить массу возможных неблагоприятных осложнений. Поэтому даже при малейшем подозрении заболевания следует заранее позаботиться о проведении диагностики, сдать лабораторные анализы крови и мочевой жидкости. [29]

При неоказании помощи рабдомиолиз может осложниться следующими состояниями:

• поражение большинства тканей в организме, а также жизненно-важных органов, которые подвергаются избыточному давлению со стороны отечной мускулатуры;
• развитие острой недостаточности почечной функции;
• развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), связанного с нарушением свертываемости;
• при тяжелом течении рабдомиолиза – смертельный исход.

Исследования показали, что процент детей с рабдомиолизом, у которых развивается ОПН, может быть даже выше, до 42% -50%. [30], [31]

Диагностика рабдомиолиза

Всем пациентам с подозрением рабдомиолиза проводят все необходимые общеклинические, биохимические исследования, электрокардиограмму, УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Некоторым больным дополнительно назначают ЭхоКГ, компьютерную томографию, допплеровское сканирование почечных сосудов. В зависимости от анамнестических данных, полученной клинико-лабораторной информации, от состояния почечной гемодинамики масштаб диагностических назначений может изменяться и дополняться.

Лабораторные анализы, которые проводятся в первую очередь:

• исследование уровня креатинкиназы в плазме крови;
• исследование уровня электролитов в плазме крови;
• анализ мочи для оценки функциональной способности почек;
• развернутая версия анализа крови.

Инструментальная диагностика, помимо прочего, может включать в себя биопсию мышечной ткани – это инвазивная исследовательская процедура, предполагающая изъятие небольшого участка ткани для дальнейшего гистологического изучения.

Диагноз рабдомиолиза считается подтвержденным при обнаружении таких диагностических признаков:

• повышенное содержание креатинфосфокиназы;
• присутствие миоглобина в кровотоке;
• повышенное содержание калия и фосфора, уменьшение присутствия кальций-ионов;
• развитие недостаточности почечной функции на фоне повышенного уровня креатинина и мочевины;
• обнаружение миоглобина в мочевой жидкости.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика рабдомиолиза заключается в исключении любых наследственных типов данного заболевания. Определение содержания гликогена позволяет исключить болезнь Мак-Ардла, а оценка уровня омоилкарнитина и пальмитоилкарнитина помогает дифференцировать рабдомиолиз от недостачи карнитин-пальмитоил-трансферазы.