Нейронспецифическая енолаза и инфекция статьи у детей

В медицине имеется много непонятных простому человеку терминов. Один из них - нейронспецифическая енолаза (энолаза). В данной статье будет раскрыто определение термина, затронуты вопросы содержания НСЭ в крови, рассказано о болезнях, которые с ней связаны. Также мы рассмотрим общее описание енолазы как фермента.

Общая информация

Енолаза (фосфопируватгидратаза) представляет собой фермент, который участвует в финальном этапе процесса гликолиза. Енолаза является биологическим катализатором, влияющим на переход 2-фосфо-D-глицериновых кислот в форму фосфоенолпирувата. При этом кислоты теряют в ходе отщепления по одной молекуле воды.

Существуют 3 гена отвечающих за кодировку изофермента энолазы:

1. Г. ENO 1. Шифрует данные об альфа-енолазе, состоящей из 2 альфа-субъединиц. Альтернативный тип трансляции приводит к образованию Мус-связывающего белка, который может снижать работоспособность протоонкогена c-myc. Он встречается в толще цитоплазмы многих клеток.
2. Г. ENO 2. Шифрует данные об енолазе 2, или гамма-енолазе - ферменте, состоящем из 2 гамма-субъединиц. Также его именуют нейрон-специфической енолазой. Чаще всего они встречаются в составе нейрональных клеток.
3. Г. ENO 3. Шифрует данные об енолазе 3, или бета-енолазе - ферменте, состоящем из 2 субъединиц. Свыше 90 % активности енолазного типа, что наблюдается в мышцах человека после 23-25 лет, обеспечивает данный тип фермента. Бета-енолаза, соответственно, находится в мускульных тканях.

Енолазы – это суперсемейство, группа ферментов, которые были связанны эволюцией. Они выполняют схожий ряд функций в различных процессах биохимической природы.

НСЭ в крови

Нормы нейронспецифической енолазы могут варьироваться в небольших пределах. Однако в сыворотке крови ее уровень не должен превышать 13,2 нг/мл.

НСЭ – это фермент гликолитического типа. Его эксплуатируют в качестве маркера опухолей нейроэндокринной природы. НСЭ находится в цитоплазме клеток нейроэктодермального происхождения, в нейронных клетках мозга и ПНС. Рост концентрации данного фермента может происходить при образовании мелкоклеточного рака легких или нейробластомы, лейкозе, после проведения сеанса лучевой терапии и после рентгенологических медицинских тестов и исследований. Если нейронспецифическая енолаза повышена до 20 нг/мл, то возможно наличие доброкачественного заболевания легких. Благодаря этому клиническая диагностика злокачественных образований регистрирует их при значении от 25 нг/мл. Из-за того, что НСЭ присутствует в клетках эритроцитов, гемолиз повышает ее значение и завышает результаты опытов и экспериментов.

Диагностика

Тесты на проверку уровня нейронспецифической енолазы (NSE) назначают при диагностике и мониторинге эффективности проведенных сеансов терапии при лечении мелкоклеточного рака легких. При сочетании использования NSE с CYFRA -21-1 становится возможным увеличение чувствительности диагностических средств (при определении карциномы в легком) до 62 %. Применение НСЭ вместе с РЭА позволяет увеличить чувствительность анализов на 57 %.

Нейронспецифическая енолаза служит ценным показателем при диагностике нейробластомы. С точкой разделения в 25 нг/мл чувствительность к данному маркеру при подобной опухоли может составить 85 %.

Биохимия

Нейроспецифическая енолаза является гликолитическим энзимом. Ее молекулярный вес составляет 80 кДа. Его выше упомянутые три типа также именуют димерами. Отличие форм проявляется на уровне свойств, однако все они имеют иммунологическое начало. Важно знать, что к нейроспецифической енолазе относят λ- λ и α- λ изоформы гамма-енолазы. Изначально она была обнаружена в нервных и нейроэндокринных клетках. Также НСЭ находят в новообразованиях.

Понятие ономаркера

NSE – это сывороточное вещество, служащее ономаркером для диагностики новообразований из клеток, системы APUD, которые находятся в разнообразных видах тканей. Также ее применяют при поиске нейроэндокринных источников болезни. В разряд таких неоплазий входят ретинобластомы, нейробластомы, медуллярный рак щитовидки, феохромоцитомы, карциноиды, а также рак легочный мелкоклеточный (МРЛ) и рак островковых клеток поджелудочной. Показатель активности энзима коррелируется с клиническим положением и находит свое применение при мониторинге патологий, а также при прогнозировании. Редко может применяться в особых случаях нейробластом и МРЛ.

История открытия и изучения НСЭ тесно связана с изучением устройства мозга грызунов, потому что биохимия, например, белых мышей очень похожа на нашу, человеческую.

Понятие изоформы

Нейронспецифическая енолаза (НСЕ) – фермент, необходимый для этапов гликолиза. Поэтому она находится во всех клетках многоклеточного организма. Важно знать о том, что НСЭ является тканеспецифичной.

Конкретно NSE характерна для нейронных клеток, которые обладают некоторыми особенностями своей структуры. Эти черты влияют на нормальное функционирование данного фермента при повышенном значении концентрации ионов Cl (хлор). Помимо нейронной цитоплазмы, NSE находят, например, в хромаффинных клетках надпочечного мозгового вещества, в клетках парафолликулярного типа, относящихся к щитовидной железе.

В опухолевой клетке наблюдается усиление синтеза данного фермента, что позволяет обеспечить высокую скорость протекания процесса гликолиза. Из-за этого наблюдается активный рост самой опухоли, ее распространение по окружающим тканям.

НСЭ и дети

[youtube.player]

Среди заболеваний органов пищеварения у детей ведущее место занимают хронические воспалительные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в частности хронический гастродуоденит (ХГД) [1]. Особую роль в развитии хронического гастродуоденита играет Helicobacter pylori (HР) - инфекция [2; 3]. До 75% ХГД ассоциировано с НР-инфекцией [4].

Вместе с тем существует ряд эндогенных этиологических факторов, влияющих на состояние слизистой оболочки (СО) желудка и двенадцатиперстной кишки через нервно-рефлекторные и эндокринно-гуморальные воздействия [5; 6].

В последнее время определенное внимание уделяется изучению биохимических показателей для уточнения механизмов формирования и утяжеления хронического гастродуоденита, в частности исследованию роли нейронспецифической енолазы (НСЕ) в этих процессах [7; 8]. В фундаментальных работах отмечено, что НСЕ обнаруживается во всех тканях и органах человека, в том числе и в тканях желудочно-кишечного тракта, а значительная активность фермента определяется в сыворотке крови [9].

Поэтому изучение изменений уровня НСЕ у детей с ХГД в зависимости от инфицированности HР, тяжести воспалительных изменений СО желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом гендерного фактора имеет определенную актуальность.

Цель исследования: оценить характер изменений уровня НСЕ у детей, страдающих ХГД, в зависимости от тяжести заболевания и наличия НР-инфекции.

Материалы и методы исследования

В группе исследования наблюдались 73 ребенка в возрасте 8–15 лет с ХГД, из них 34 (46,6%) девочки и 39 (53,4%) мальчиков.

В I группу вошли 32 (43,8%) ребенка с эрозивным гастродуоденитом (ЭГД), из них 20 (62,5%) мальчиков и 12 (37,5%) девочек. Во II – 41 (56,2%) ребенок с поверхностным гастродуоденитом (ПГД), из них 19 (46,3%) мальчиков и 22 (53,7%) девочки.

I группа включала 16 (50%) детей с эрозивным гастродуоденитом (ЭГД), ассоциированным с НР-инфекцией (ЭГД НР (+) – 1 подгруппа), и 16 (50%) – с отрицательными результатами обследования на хеликобактериоз (ЭГД НР (-) – 2 подгруппа). В 1 подгруппе I группы наблюдались 12 (75%) мальчиков и 4 (25%) девочки; во 2 подгруппе I группы – 8 (50%) мальчиков и 8 (50%) девочек.

II группу составили 14 (34,1%) детей с поверхностным гастродуоденитом, ассоциированным с НР (ПГД НР (+) – 1 подгруппа), и 27 (65,9%) детей с ПГД с отрицательными тестами на Helicobacter pylori (ПГД НР (-) – 2 подгруппа). В 1 подгруппу II группы вошли 8 (57,1%) мальчиков и 6 (42,9%) девочек; 2 подгруппа II группы включала 13 (48,1%) мальчиков и 14 (51,9%) девочек.

В группу контроля (ГК) вошли 28 детей I-II группы здоровья в возрасте 8-15 лет, из них 17 (60,7%) мальчиков и 11 (39,3%) девочек.

Пациенты были включены в исследование на основании информированного согласия родителей, дети которых принимали участие в научном исследовании.

Диагноз хронической воспалительной патологии верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) устанавливался на основании жалоб, данных анамнеза, результатов общеклинического и инструментального обследования. Всем детям проводилось эндоскопическое исследование, в том числе и NBI-технологии, гистологическое исследование.

Исследование НСЕ в сыворотке крови пациентов определяли методом иммуноферментного анализа наборами фирмы Can Ag Diagnostics (Швеция) в стандартизированных условиях, утром натощак. Результаты ИФА регистрировали и оценивали с помощью фотометра SUNRISE производства TECAN (Австрия).

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы Statistica for Windows (версия 6.1) методами непараметрической статистики (критерий Манна-Уитни), принимая во внимание, что распределение значений НСЕ не соответствовало закону нормального распределения. Данные представлены в виде медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25%-75%]. Достоверным считали уровень значимости p≤0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ результатов исследования уровня НСЕ у мальчиков с эрозивным гастродуоденитом (I группа) показал сопоставимые значения показателя, не имеющие статистически достоверных различий как в 1, так и во 2 подгруппах: 12,04 (10,78-13,34) мкг/л и 10,7 (10,61-12,26) мкг/л соответственно, р ≥ 0,05. В то же время уровень НСЕ в сыворотке крови у мальчиков с ЭГД НР (+) существенно превышал контрольные значения: 12,04 (10,78-13,34) мкг/л и 9,65 (8,96-11,2) мкг/л соответственно, p≤0,05. Что касается значений показателя у больных с ЭГД НР (-), то они не отличались от ГК (р ≥ 0,05) (табл. 1). То есть полученные данные, по-видимому, не исключают вероятность формирования взаимосвязи изменений уровня НСЕ в сыворотке крови у мальчиков, страдающих ЭГД, с наличием НР-инфекции.

Показатели нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у мальчиков с хроническим гастродуоденитом

Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении мальчиков 2 подгруппы I и II группы (p≤0,05); ** – различия статистически значимы при сравнении мальчиков ГК и мальчиков I группы 1 подгруппы (p≤0,01); *** – различия статистически значимы при сравнении мальчиков ГК и мальчиков II группы 2 подгруппы (p≤0,01).

Аналогичная картина изменений уровня НСЕ выявлена и у мальчиков II группы с ПГД, а именно: значения НСЕ в 1 подгруппе (ПГД НР+) не имели достоверных отличий от 2 подгруппы (ПГД НР-): 11,18 (9,98-11,54) мкг/л и 12,37 (10,87-13,02) мкг/л соответственно, р ≥ 0,05 (табл.1).

Однако содержание НСЕ в крови у больных с ПГД НР (-) достоверно превышало контрольные значения: 12,37 (10,87-13,02) мкг/л и 9,65 (8,96-11,2) мкг/л соответственно (p≤0,01). У мальчиков же 1 подгруппы (ПГД НР+) отмечалась лишь некоторая тенденция к увеличению уровня показателя относительно группы контроля (р ≥ 0,05), что, вероятно, ставит под сомнение существование взаимосвязи между динамикой НСЕ и развитием НР-ассоциированного ПГД у этой категории больных (табл. 1).

Также было установлено, что у мальчиков с ПГД НР (-) значения НСЕ превышали уровень показателя в крови больных ЭГД НР (-): 12,37 (10,87-13,02) мкг/л и 10,7 (10,61-12,26) мкг/л соответственно (p≤0,05), что может свидетельствовать о вероятности маркерного эффекта НСЕ при развитии разной по степени тяжести формы заболевания вне зависимости от НР-инфекции у данной категории детей.

У мальчиков с ЭГД НР (+) определялась только некоторая тенденция к росту уровня НСЕ в сравнении с детьми, у которых диагностирован ПГД НР (+): 12,04 (10,78-13,34) мкг/л и 11,18 (9,98-11,54) мкг/л соответственно (р ≥ 0,05), что также не исключает высказанное предположение (табл. 1).

Исследование динамики НСЕ в крови у девочек установило, что значения показателя у больных с ЭГД НР (+) достоверно превышали его уровень в крови, определяемый при ЭГД НР (-) и в ГК: 10,62 (10,24-10,89) мкг/л; 9,48 (8,74-10,08) мкг/л и 9,0 (7,8-10,0) мкг/л соответственно (p≤0,05; p≤0,01). У девочек, страдающих ЭГД, не ассоциированным с НР-инфекцией, уровень НСЕ соответствовал значениям показателя в ГК, имея только тенденцию к возрастанию (р≥0,05) (табл. 2). Данное обстоятельство позволяет предположить существование определенного взаимодействия фактора НР-инфекции и динамики НСЕ при формировании эрозивного поражения СО ВОПТ у девочек.

Показатели нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у девочек с хроническим гастродуоденитом

Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении девочек 1 и 2 подгруппы I группы (p≤0,05);

** – различия статистически значимы при сравнении девочек 1 и 2 подгруппы II группы (p≤0,01);

*** – различия статистически значимы при сравнении девочек 2 подгруппы I и II группы (p≤0,01);

**** – различия статистически значимы при сравнении девочек ГК и девочек I группы 1 подгруппы (p≤0,05); ***** – различия статистически значимы при сравнении девочек ГК и девочек II группы 2 подгруппы (p≤0,05); ****** – различия статистически значимы при сравнении девочек ГК и девочек II группы 2 подгруппы (p≤0,01).

У девочек II группы доминировали значения НСЕ при ПГД НР (-) в сравнении с больными ПГД НР (+) и ГК: 10,56 (10,15-11,18) мкг/л; 10,07 (9,91-10,12) мкг/л и 9,0 (7,8-10,0) мкг/л соответственно (p≤0,01; p≤0,01) (табл. 2). Данные результаты могут указывать на возможное участие изучаемого фермента в комплексе патогенетических механизмов формирования катарального воспаления СО ВОПТ, ассоциированного с НР-инфекцией. Уровень НСЕ у девочек с ПГД НР (+) также превышал значения показателя в ГК: 10,07 (9,91-10,12) мкг/л и 9,0 (7,8-10,0) мкг/л соответственно (p≤0,05), что не противоречит высказанному ранее предположению.

Кроме того, выявленные статистически значимые различия (p≤0,01) в содержании НСЕ в крови у девочек с ПГД НР (-) в сравнении с больными, имеющими ЭГД НР (-), свидетельствуют о вероятной роли НСЕ в утяжелении морфологических изменений в СО ВОПТ, не связанной с участием НР-инфекции (табл. 2).

Проведенное исследование также установило, что у мальчиков с ЭГД НР (+) и ЭГД НР (-) уровень НСЕ существенно превышал значения фермента в сыворотке крови у девочек в аналогичных подгруппах: 12,04 (10,78-13,34) мкг/л и 10,7 (10,61-12,26) мкг/л соответственно мальчикам и девочкам 1 подгруппы, p≤0,05; 10,7 (10,61-12,26) мкг/л и 9,48 (8,74-10,08) мкг/л соответственно мальчикам и девочкам 2 подгруппы, p≤0,01. Такую же статистически достоверную тенденцию имели изменения уровня НСЕ в соответствующих подгруппах мальчиков и девочек при ПГД (табл. 1, 2).

Однонаправленность изменений исследуемого показателя у больных как с ПГД, так и с ЭГД вне зависимости от наличия НР-инфекции, связанная с гендерным фактором, вероятно, может быть объяснена существованием определенного континуума действия НСЕ и половых гормонов в патогенетической модели ХГД.

Выводы

1. Результаты исследования показали вероятность ассоциации изменений уровня НСЕ в сыворотке крови с эффектами Helicobacter pylori в развитии эрозивного гастродуоденита как у мальчиков, так и у девочек.
2. Доказано, что тяжелые (эрозивные) формы ХГД, ассоциированные с Helicobacter pylori-инфекцией, чаще выявляются у мальчиков (62,5% и 66,7% соответственно), что свидетельствует о гендерных различиях в течении заболевания.
3. Исследование выявило возрастание уровня НСЕ в сыворотке крови у мальчиков с поверхностным гастродуоденитом вне ассоциации с Helicobacter pylori, что ставит под сомнение участие изучаемого фермента в генезе катарального воспаления слизистой оболочки гастродуоденальной области. Также возрастание уровня НСЕ относительно контрольных значений, обнаруженное у девочек с ПГД НР (+), может указывать на существование определенного взаимодействия патологических эффектов Helicobacter pylori и специфической динамики НСЕ при формировании поверхностного гастродуоденита у этой категории больных.
4. Выявлены более высокие уровни НСЕ в крови как у мальчиков, так и у девочек с ПГД НР (-) в сравнении со значением данного показателя у больных с ЭГД НР (-), что позволяет рассмотреть возможность использования НСЕ в качестве вспомогательного неинвазивного маркера тяжести морфологического поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в отсутствии патогенных эффектов Helicobacter pylori.
5. Однонаправленность изменений уровня НСЕ в сыворотке крови у мальчиков в сравнении с девочками вне зависимости от тяжести заболевания и участия Helicobacter pylori-инфекции указывает на определенную ассоциацию эффектов НСЕ с функциональными особенностями половых гормонов в патогенезе ХГД.

[youtube.player]

Нейронспецифическая енолаза применяется в качестве онкомаркера нейроэндокринных опухолей. Что это? Нейронспецифическая енолаза – одна из разновидностей фермента енолазы(Neuron-specific enolase NSE или НСЕ). Фермент енолазы присутствует во всех клетках человеческого организма и принимает активное участие в процессе гликолиза. Фермент енолазы состоит из 3-х составляющих:

• Альфа-енолаза может находиться в самых разных тканях человеческого организма. Альфа-енолаза может содержаться как в ядре, так и в цитоплазме клеток (Анца).
• Бета-енолаза содержится в мышце сердца и поперечно-полосатой мускульной ткани.
• Гамма-енолаза или нейронспецифическая енолаза присутствует в нервных тканях и опухолях, образованных из мутировавших нервных клеток.

Каждая ткань имеет свою изоформу. Изоформы енолазы изначально были обнаружены в больших количествах в клетках нервной системы, нейроэндокринных клетках и из них происходящих новообразованиях. Особенность структуры этой изоформы позволяет ей существовать в цитоплазме, заключающей в себе повышенное содержание ионов хлора. Усиленный синтез фермента енолазы происходит в клетках опухоли и способствует высокой скорости гликолиза, сильному разрастанию новообразований, распространяющихся в окружающие ткани. Повышенный уровень NSE зачастую можно наблюдать при мелкоклеточном раке легкого, медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы.

Методика исследования

Основной метод определения результатов анализа — электрохемилюминесцентный иммуноанализ (Eclia). В качестве исследуемого биоматериала используется сыворотка крови. Количество содержания определяемого вещества устанавливается по относительному усилению или ослаблению хемилюминесценции.

Рак бронхов. НСЕ является главным онкомаркером мелкоклеточного рака лёгких. Повышение выявляется в 50 – 70 % случаев диагностирования рака бронхов. Корреляция с локализацией метастаз не наблюдается, зато отмечается хорошая корреляция с клинической фазой этой патологии (прогрессирование).

Ведущие клиники в Израиле

Нейробластома. Высокий уровень NSE проявляется у 60 – 65 % пациентов детского возраста с данной патологией. У ребёнка рост корреляции определяется стадией заболевания.

Апудома. Уровень NSE повышен в 35 % случаях. Онкомаркер используется в целях наблюдения за течением заболевания.

Семинома. Повышенная концентрация NSE выявляется у 70 – 75 % пациентов. Корреляция повышается в зависимости от стадии болезни.

Системная красная волчанка. Тяжелое заболевание соединительной ткани, которое сопровождается резкой болью в суставах, воспалением внешней оболочки сердца и поражением кожных покровов, сильное влияние на которое оказывают антинуклеарные антитела (Aha). Для определения антител в сыворотке используется тест на системные заболевания соединительной ткани. При волчанке антинуклеарные антитела выявляются у 90 % пациентов в течение 2-х месяцев после его начала.

Различные опухоли. Злокачественные опухоли нелёгочной этимологии соответствуют 25% случаям повышения NSE значения. При доброкачественных опухолях повышенный уровень NSE отмечается при пневмонии и септическом шоке.

Нервная система. Повышенное НСЕ выявляется в случае травмы нервной системы и нервных волокон (SSA), инсульта, доброкачественных заболеваний мозга и приводит к неблагоприятному прогнозу неврологического дефицита. Для своевременного выявления различных поражений центральной нервной системы используется нейротест. Результаты нейротеста помогают при установлении объективной оценки состояния нервной системы и являются отличным дополнением к клиническому психоневрологическому обследованию.

Нейронспецифическая енолаза выявляется в эритроцитах, тромбоцитах и клетках плазмы крови, значит NSA сыворотку необходимо отделить от клеток крови максимально быстро, в течение 40 – 60 минут.

Подготовка к обследованию НСЕ

Специальной подготовки к забору крови на NSE не требуется. Назначаются такие же рекомендации, как и при проведении анализа на УМСС (ускоренный метод на скрытый сифилис): исключить из рациона питания острую и жирную еду, избегать физические и эмоциональные перегрузки, отказаться от курения и употребления алкогольных напитков. Анализ сдается на голодный желудок, за 7-9 часов до обследования пациенту необходимо полностью отказаться от пищи, пить можно только минеральную воду без газа.

В некоторых клиниках используется неинвазивный анализ крови (НТАК). Процесс исследования занимает буквально 5 -7 минут. Специалист вводит в компьютер все необходимые данные пациента такие, как вес, рост, пол и т.д., после чего к телу больного в местах соединения крупных магистральных сосудов подключают 5 микродатчиков. Анализ крови производится при той же температуре, что функционирует в организме.

Врач назначает анализ на NSE при наличии у пациента следующих симптомов и жалоб:

• Симптомы рака легких – кашель, сильная одышка, кровохаркание, стремительная потеря веса. Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) располагается в центре пораженного органа и давит на соседние органы средостения. В 15 % случаев такое новообразование сдавливает верхнюю полую вену, что провоцирует нарушение венозного оттока из яремных вен и сопровождается изменением цвета лица, головной болью и может вызвать тромбоз глубоких вен в головном мозге. Может возникнуть гиповентиляция – самая распространенная причина повышения уровня углекислого газа в организме. Высокий уровень углекислого газа в крови (СO2 и EtCO2) может вызвать повышение артериального давления, судороги, спутанность сознания и сонливость.
• Симптомы феохромоцитомы – повышенное артериальное давление, повышенное потоотделение, высокая эмоциональная неустойчивость. Это гормонально активное новообразование надпочечниковой и вненадпочечниковой локализации, обусловленное избыточной секрецией катехоламинов. Во время приступа отмечается лейкоцитоз, переходящий в лимфоцитоз. Продолжительность криза варьируется от нескольких минут до нескольких часов. Может закончиться кровоизлиянием в сетчатку глаза, нарушением кровообращения мозга, отеком легких. Для диагностики используется УЗИ надпочечников, компьютерная томография, определяется экскреция с мочой;
• Симптомы медуллярного рака щитовидной железы – уплотненное образование на шее, длительная диарея. Медуллярный рак отличается ранним началом болезни, протекает агрессивно и в большинстве случаев заканчивается летальным исходом. Диагноз устанавливается по наследственному анамнезу при помощи молекулярно-генетических тестирований до проявления симптомов заболевания. Точно определить уровень гормонов щитовидной железы можно с помощью радиоиммунного или иммуноферментного анализа. Одним из главнейших гормонов щитовидной железы является свободный тироксин (Т4св) – биологически активная часть общего тироксина, в задачу которого входит регуляция энергетического и пластического обмена в организме.
• Симптомы нейробластомы – болевые ощущения в костях, хромота, тошнота, параорбитальные кровоизлияния. Нейробластома – злокачественное новообразование, происходящее из нейбробластов нервного гребня, продуцирующее катехоламины и NSE. В большинстве случаев страдают этим видом рака дети младше двух лет. Опухоль сдавливает соседние органы и способствует вырабатыванию избыточного количества адреналина и дофамина.

Анализ на онкомаркер является отличной возможностью выявления опухолевых процессов на ранних стадиях заболевания и контролирования динамики опухоли в период проведения терапевтического лечения. Для проведения исследования чаще всего используется кровь, но в некоторых случаях онкомаркеры могут содержаться в моче или желчи.

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Референсные значения и показатели результатов

Нормальный уровень фермента в крови не должен превышать 17 нг/мл. Повышение показателя при расшифровке анализов означает наличие развития неопластического процесса – раковых новообразований.

Важно знать! Определение НСЕ не применяется при скрининге опухоли(ENA-скрин), т.к. значение уровня фермента может быть высоким и при других заболеваниях не онкологического характера таких, как инсульт, туберкулез легких, склеродермия, черепно-мозговая травма, недостаточность почек и надпочечников, нарушение кровообращения головного мозга.

При химиотерапевтическом лечении у больных можно отметить увеличение временного роста уровня NSE уже в первые трое суток после первого применения химиотерапии, в связи с этим происходит разрушение опухолевых клеток. На протяжении 5 – 7 дней после этого или под конец первого терапевтического курса происходит стремительный спад концентрации NSE в крови до референсных значений в анализах. Если же при проведении химиотерапии положительная динамика отсутствует, то уровень содержания NSE показателя постоянно повышается или понижается до уровня, не достигающего референсных показателей. У 85 – 95% больных в период ремиссии заболевания показатели значения NSE нормализуются. Во время рецидива концентрация онкомаркера снова повышается.

Следует знать! Для наблюдения за эффективностью химиотерапии определение NSE желательно производить в одной лаборатории и одинаковым методом при помощи сканирующего электронного микроскопа (СЭМ). Это нужно для того, чтобы точность анализа была высокой. На достоверность результата воздействует состояние анализируемого образца. Для образца не допускается использовать гемолизированную кровь, потому что при разрушении эритроцитов уровень показателей резко возрастает.

[youtube.player]

Описание

Нейроспецифическая енолаза — маркёр опухолей нейроэндокринного происхождения.

Нейроспецифическая енолаза (NSE) — гликолитический нейронспецифический изофермент енолазы. NSE — специфический сывороточный маркёр нейроэндокринных опухолей клеток системы APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation — поглощение и декарбоксилирование предшественников аминов), представленных в различных тканях, и опухолей, ассоциированных с нейроэндокринным источником. К числу этих опухолей относятся нейробластома, ретинобластома, медуллярная карцинома щитовидной железы, карцинома островковых клеток поджелудочной железы, карциноид, феохромоцитома, мелкоклеточный рак лёгких. Активность фермента коррелирует с клиническим статусом и используется при мониторировании заболевания и в прогностических целях (заметно повышенные величины говорят о неблагоприятном прогнозе), особенно при мелкоклеточном раке лёгких и нейробластоме.

NSE и мелкоклеточный рак легкого
Повышение уровня NSE зачастую наблюдается при мелкоклеточном раке легкого, а также при медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы и нейробластоме.

NSE является основным маркёром мелкоклеточного рака лёгких (повышение наблюдается в 60–81% всех случаев мелкоклеточного рака бронхов). Не наблюдается зависимость с локализацией метастазов или с церебральными метастазами, но наблюдается хорошая корреляция с клинической стадией (прогрессированием) данной патологии.

У пациентов, отвечающих на химиотерапию, наблюдается временный рост уровня NSE через 24–72 часа после первого терапевтического цикла, как результат цитолиза клеток опухоли. В течение недели после этого или в конце первого цикла терапии происходит быстрое падение концентрации NSE в сыворотке (увеличенного до начала терапии) до референтных значений. В случаях, когда нет ответа на терапию, наблюдаются постоянно повышенные уровни NSE, или снижение не до уровня референтных значений. Во время ремиссии, 80–96% пациентов показывают нормальные значения NSE. Рост концентрации маркёра наблюдается в случае рецидива (латентный период при этом может составлять 1–4 месяца, динамика экспоненциальная с периодом удвоения 10–94 дня, коррелирующая с прогнозом).

В контроле лечения, NSE может использоваться в качестве единственного прогностического фактора (диагностическая чувствительность — 93%, позитивная предсказательная ценность — 92%).

NSE и нейробластома
Повышение NSE выявляется у 62% детей, страдающих нейробластомой. Нейробластома — это рак симпатической нервной системы. Повышение уровня NSE коррелирует со стадией заболевания.

NSE и АПУДома
Повышенный уровень NSE выявляют в 34% случаев при АПУДоме (опухоль, исходящая из клеточных элементов, расположенных в различных органах и тканях).

NSE и семинома
Клинически достоверное повышение концентрации NSE выявляется у 68–73% пациентов, страдающих семиномой (опухоль яичка). Повышение уровня концентрации NSE коррелирует со стадией болезни.

Нелёгочные злокачественные заболевания сочетаются с повышением NSE в 22% случаев, в том числе, опухоли мозга — только в части случаев.

NSE при доброкачественных заболеваниях:
Повышение уровня NSE может наблюдаться также при доброкачественных заболеваниях: септическом шоке, пневмонии.

Повышение NSE наблюдается при инсульте, травме нервной системы, доброкачественных заболеваниях мозга и является неблагоприятным прогнозом неврологического дефицита.

NSE выявляется в эритроцитах, тромбоцитах и плазматических клетках, поэтому сыворотка должна быть отделена от клеток крови по возможности быстро (максимально, в течение 1 часа).

Показания:

• диагностика и мониторинг мелкоклеточного рака лёгких, нейроэндокринных опухолей, АПУДом.
  

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится строго натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

В случае, если пациент получает терапию с высокими дозами биотина (более 5 мг/день), пробу для исследования нельзя брать в течение, по крайней мере, 8 часов после последнего введения биотина.

Интерпретация результатов
Результаты исследования в значительной мере варьируют в зависимости от применяемого метода. Результаты, полученные разными методами, нельзя правильно сопоставить, это может быть причиной неправильной клинической интерпретации.

Динамическое наблюдение следует проводить используя тот же метод, либо при изменении метода определения в процессе мониторинга следует провести параллельное тестирование пробы двумя методами.

[youtube.player]