Окончание и исходы инфекционного процесса

Возникновение, течение и исход инфекци­онного процесса определяются тремя группа­ми факторов: 1) количественные и качествен­ные характеристики микроба — возбудителя инфекционного процесса; 2) состояние мак­роорганизма, степень его восприимчивости к микробу; 3) действие физических, химичес­ких и биологических факторов окружающей микроб и макроорганизм внешней среды, которая и обуславливает возможность уста­новления контактов между представителями разных видов, общность территории обита­ния разных видов, пищевые связи, плотность и численность популяций, особенности пере­дачи генетической информации, особенности миграции и т. д. При этом по отношению к человеку под условиями внешней среды прежде всего следует понимать социальные условия его жизнедеятельности. Первые два биологических фактора являются непос­редственными участниками инфекционного процесса, развивающегося в макроорганизме под действием микроба. При этом микроб определяет специфичность инфекционного процесса, а решающий интегральный вклад в форму проявления инфекционного процесса, его длительность, степень тяжести проявлений

и исход вносит состояние макроорганизма,пре­жде всего факторы его неспецифической ре­зистентности, на помощь которым приходят факторы специфического приобретенного иммунитета. Третий, экологический, фактор оказывает на инфекционный процесс опос­редованное воздействие, снижая или повы­шая восприимчивость макроорганизма, либо снижая и повышая инфицирующую дозу и вирулентность возбудителя, активируя меха­низмы заражения и соответствующие им пути передачи инфекции, и т. д.

Микробы, вызывающие инфекционные бо­лезни, общепринято называть возбудителями инфекционных болезней. Организм человека или животного, находящийся в состоянии инфекции, т. е. паразитирования в нем возбу­дителя, называют инфицированным, в то время как предметы внешней среды, на которые по­пали возбудители, целесообразно обозначать как загрязненные тем или иным возбудителем. Под восприимчивостью макроорганизма сле­дует понимать способность макроорганизма реагировать на внедрение микробов разви­тием инфекционного процесса в его много­образных проявлениях — от носительства до инфекционной болезни.

8.1.2. Стадии и уровни инфекционного процесса

Инфекционный процесс — это одна из наиболее динамичных форм взаимодейс­твия между микробами и макроорганизмом, сложившаяся в ходе эволюции. Процесс протекает с постоянной сменой причинно-следственных взаимоотношений. Условно его можно разделить на несколько стадий. Первая стадия — проникновение микробов в макроорганизм. Пусковым моментом инфек­ционного процесса является внедрение и адап -тация микробов (от позднелат. adaptatio — приспособление) в месте входных ворот инфекции — заражение (инфицирование), а также адгезия (прилипание) микробов к клет­кам макроорганизма. Входные ворота — это ткани и органы, через которые микробы по­падают в организм. В большинстве случаев микробы проникают в макроорганизм через поврежденные кожные покровы и прони­цаемые для микробов неповрежденные сли-

зистые оболочки. Второй стадиейявляется колонизация (от лат. colonia — поселение) — горизонтальное заселение кожных покровов и слизистых оболочек в месте входных ворот инфекции. При инфекционном процессе рас­пространение микробов происходит не толь­ко горизонтально, по поверхности клеток, но и в глубину клеток и тканей макроорганизма. Способность микробов проникать внутрь кле­ток макроорганизма называется пенетрацией. При этом происходит размножение микро­бов и образование новых поколений возбу­дителя при наличии благоприятных условий, а также высвобождение продуктов метабо­лизма микробов, их ферментов и токсинов и, кроме того, образование токсических про­дуктов распада клеток макроорганизма, ко­торые оказывают местное или отдаленное повреждающее воздействие на ткани и ор­ганы. Третья стадия— диссеминация (от лат. disseminare — рассеивать, распространять). т. е. распространение микробов за пределы первичного очага внедрения и колонизации микробов лимфогематогенным путем, брон-хогенно или периневрально, по ходу нервных стволов, что ведет к генерализации инфекци­онного процесса (генерализация — это пере­ход от общего к частному, распространение по всему макроорганизму). Четвертая стадия— мобилизация защитных факторов макроор­ганизма. В ответ на проникновение микробов и их болезнетворное воздействие макроорга­низм мобилизует все присущие ему первона­чально неспецифические, а затем специфи­ческие факторы защиты, действие которых направлено на нейтрализацию как самих микробов, так и их токсинов и на восстанов­ление нарушенного гомеостаза в макроор­ганизме. Пятая стадия — окончание и исходы инфекционного процесса. В большинстве слу­чаев наступает санация макроорганизма (от англ. sanative— целебный, оздоровляющий). т. е. полное освобождение макроорганизма от микроба и приобретение им нового качес­тва — формирование иммунитета. В ряде слу­чаев инфекционный процесс заканчивается летальным исходом. В тех случаях, когда меж­ду микробом и макроорганизмом устанавли­вается равновесие, происходит формирование микробоносительства.

Инфекционный процесс в результате дейс-твия многих факторов не всегда проходит все присущие ему стадии и может закончиться уже на ранних этапах, например, протекая в тле абортивной формы инфекционной бо-лезни у привитых или у лиц, ранее перенес­ших данное заболевание. Другим примером может служить поражение слизистых обо­лочек урогенитального тракта при гонорее без последующей генерализации инфекции либо микроколонизация слизистых оболочек при кишечных заболеваниях без последую­щей генерализации инфекции. При дифтерии инфекционный процесс также ограничива­ется адгезией, колонизацией и продукцией экзотоксина (гистотоксина). Проникновения бактерий в кровь не происходит. Если для вне­клеточных паразитов процесс ограничивается адгезией и колонизацией, то для облигатных и факультативных внутриклеточных паразитов важным условием является проникновение их в клетку и последующее внутриклеточное газмножение.

Инфекционный процесс может проявлять­ся на всех уровнях организации биологичес­кой системы макроорганизма. При этом каж­дый вышестоящий уровень включает в себя нижестоящие уровни. Прежде всего, много->ровневая система инфекционного процесса включает в себя организменный уровень или собственно инфекционный процесс, так как инфекция — это система реакций, которые возникают в восприимчивом макроорганиз­ме. Нижестоящими уровнями являются тка-нево-органный, клеточный (взаимодействие клетки микроба и клетки организма хозяина) и субклеточный или молекулярный уровень, в основе которого лежит конкурентное взаи­модействие биологических молекул микроба и макроорганизма.

В результате взаимодействия микроба с мак­роорганизмом прежде всего страдает клетка, в которой микроб пробивает бреши, через кото­рые он в последующем проникает в макроор­ганизм. Сам процесс взаимодействия происхо­дит на уровне комплементарных структур мак­ромолекул микроба и эукариотической клетки макроорганизма. Процессы, протекающие на молекулярном и клеточном уровнях, а именно взаимодействие факторов патогенности мик-

робов с клеточными и гуморальными фак­торами защиты макроорганизма, отражаются на тканево-органном уровне. Тканевая диф­ференциация клеток хозяина обуславливает специфичность инфекционного процесса и выполняет защитную роль, ограничивая зоны размножения микробов. Поэтому основные черты патогенеза инфекционного процесса формируются на тканево-органном уровне, отражаясь в последующем на организменном уровне, определяя манифестность проявле­ний инфекционного процесса. Особенности же патогенеза и клиники инфекционного про­цесса на организменном уровне отражают­ся на течении эпидемического процесса на экосистемном уровне, определяя характер и интенсивность реализации того или иного ме­ханизма передачи возбудителя. Таким обра­зом, инфекционный процесс характеризуется многообразием сложных взаимодействий как на каждом уровне системы, так и между этими уровнями.

8.1.3. Понятие об инфекционной болезни

Возможно наличие широкого спектра от­клонений от типичного течения инфекцион­ных болезней, обусловленных как свойствами микроба, так и индивидуальными особеннос­тями макроорганизма. В тех случаях, когда она протекает клинически выражено, мож­но говорить о крайней степени проявления

инфекционного процесса. Инфекционный процесс не всегда заканчивается развитием болезни. У лиц с остаточным иммунитетом или врожденной естественной невосприим­чивостью встреча с микробом заканчивается формированием здорового микробоноситель-ства, не сопровождающегося формированием патологического морфологического субстра­та и изменениями функций макроорганизма. Другим примером может быть формирование бессимптомной вакцинной инфекции при применении живых вакцин из аттенуирован-ных штаммов.

Как нозологическая единица (абстрактное название болезни) инфекционная болезнь вызывается отдельным, самостоятельным в видовом, а иногда и типовом отношении воз­будителем. Число инфекционных (инвазион­ных) болезней соответствует известному на­уке числу возбудителей, способных заразить макроорганизм.

Микроорганизм определяет специфичность инфекционного процесса, а макроорганизм – форму, длительность, степень тяжести проявлений и исход инфекционного заболевания.

Условно инфекционный процесс можно разделить на несколько стадий:

1 стадия – проникновение микробов в макроорганизм. Микроорганизмы проникают через входные ворота инфекции – неповрежденные слизистые оболочки (верхние дыхательные пути и т.д.) или поврежденные кожные покровы. Адаптация, адгезия микроорганизмов к клеткам макроорганизма в месте входных ворот.

2 стадия – колонизация – горизонтальное (по поверхности клеток) заселение кожных покровов и слизистых оболочек в месте входных ворот инфекции, инвазия внутрь клеток, высвобождение продуктов метаболизма, ферментов, токсинов.

3 стадия – диссеминация микроба за пределы первичного очага внедрения, что приводит к генерализации процесса.

4 стадия – мобилизация защитных факторов макроорганизма. В ответ на проникновение и воздействие микроорганизмов активируется как неспецифические, так и специфические факторы защиты.

5 стадия – окончание и исход инфекционного процесса.

Выздоровление – санация макроорганизма от микроба.

Микробоносительство – не полная санация от микроба, но клиническое выздоровление.

Формы инфекционного процесса.

Экзогенная инфекция – заражение микробами, поступающими извне.

Эндогенная инфекция (аутоинфекция) – вызывается микробами, находящимися в макроорганизме, являющимися условно-патогенными представителями нормальной микрофлоры.

По локализации возбудителя:

Очаговая инфекция (локальная, местная) – процесс локализуется в месте входных ворот и не распространяется по организму.

Генерализованная инфекция – распространение микроба лимфогенно, гематогенно, бронхогенно, периневрально.

Бактериемия, вирусемия – распространение микроорганизмов и вирусов по организму посредством кровотока, но не размножение в нем.

Антигенемия – наличие антигенов в крови.

Токсинемия – наличие токсинов в крови.

Сепсис – генерализованная инфекция, характеризующаяся размножением возбудителя в крови.

Септицемия (первичный сепсис) – проникновение возбудителя из входных ворот в кровь, при котором входные ворота неизвестны.

Септикопиемия (вторичный сепсис) – возникновение вторичных отдельных гнойных очагов во внутренних органах.

По количеству возбудителей:

Моноинфекция – инфекция, вызванная одним видом микробов.

Смешанная или микст-инфекция – инфекция, вызванная одновременно несколькими видами микроорганизмов.

Вторичная инфекция – к уже развившемуся инфекционному процессу, вызванному каким-либо микробом, присоединяется новый инфекционный процесс, вызванный другим микробом.

Суперинфекция – повторное инфицирование тем же возбудителем до наступления выздоровления.

Реинфекция – повторное инфицирование тем же возбудителем после полного выздоровления.

По проявлениям инфекционного процесса:

Манифестная – инфекционный процесс сопровождается развитием инфекционной болезни с полным набором характерных для нее клинических симптомов.

Типичная – микроб проникает, активно размножается в организме, вызывает типичные для данной инфекции клинические проявления и характеризуется определенной цикличностью.

Атипичная – микроб проникает, активно размножается, организм специфически отвечает, формирует иммунитет, но клинические симптомы носят не выраженный, стертый или атипичный характер.

Инаппарантная (скрытая, бессимптомная, субклиническая) – инфекционный процесс не сопровождается развитием инфекционной болезни. Микроб проникает в организм, размножается в нем, макроорганизм специфически отвечает на него, вследствие чего возбудитель выводится из организма, клинических проявлений нет.

Абортивная – возбудитель проникает в макроорганизм, но не размножается, инфекционный процесс обрывается.

По длительности взаимодействия микроба с макроорганизмом:

1 тип – непродолжительное пребывание микроба в макроорганизме:

острая продуктивная инфекция – длительность до 3 месяцев;

затяжная инфекция (подострая) – длительность от 3 до 6 месяцев, за счет увеличения периода разгара и периода реконвалесценции;

2 тип – длительное пребывание микроба в организме:

микробоносительство – микроб короткий или длительный промежуток времени, а иногда, пожизненно сохраняется в макроорганизме, не вызывая клинических проявлений и выделяясь в окружающую среду. Формируется в результате перенесенного заболевания. Изменения в макроорганизме есть. Чревато переходом в хроническую форму.

латентная инфекция (дремлющая) – форма бактерионосительства, при которой микроб длительно находится в макроорганизме, но не выделяется в окружающую среду. Изменений в макроорганизме не наблюдается. Микроб может в любой момент активироваться.

хроническая инфекция – длится более 6 месяцев, может протекать непрерывно или в виде рецидивирующей формы, характеризующей сменой периодов ремиссий и обострений, во время последних микроорганизм выделяется в окружающую среду.

Медленная инфекция – длительный инкубационный период (месяцы, годы), нарастающее тяжелое течение, летальный исход.

Особенности инфекционной болезни.

1. Нозологическая специфичность – каждый патогенный микроорганизм вызывает присущую только ему инфекционную болезнь.

А) бактериальные инфекции

Б) вирусные инфекции

Г) протозойные инвазии

Е) инфестации (членистоногие)

2. Контагиозность – заразительность. Инфекционная болезнь передается от зараженного организма не зараженному.

Заразительный период – промежуток времени, когда возбудитель может распространяться прямо или опосредовано от больного организма к восприимчивому.

Индекс контагиозности – процент заболевших из числа лиц, подвергшихся опасности заражения за определенный период времени.

3. Цикличность течения – наличие определенных периодов последовательно сменяющихся друг друга исходя из патогенеза заболевания. Длительность периодов зависит от микроорганизма и резистентности макроорганизма.

А) инкубационный период (скрытый)

Б) продромальный период (начальный)

В) период основных или выраженных клинических проявлений (период разгара)

Г) период угасания (ранний период реконвалесценции)

Д) период реконвалесценции

Инкубационный период – адаптация микробов, адгезия и колонизация в воротах инфекции и в определенных органах и тканях, которые наиболее подвержены влиянию. Признаков заболевания нет. Но в макроорганизме есть начальные изменения: морфологические, обменные, иммунологические. В конце периода микроорганизм может выделяться в окружающую среду. Длительность от нескольких часов до 3 недель.

Продромальный период – период предвестников. Микробы во входных воротах размножаются, выделяя токсины и ферменты, возникает первичный аффект – воспалительный очаг. Общие симптомы – недомогание, озноб, повышение температуры, головная боль и т.д. Длительность от 1-2 суток до 5-10 суток.

Период разгара – генерализация инфекции, усиленное размножение микроба, выделение экзо- и эндотоксинов, поступление микроорганизмов и их токсинов в кровь и лимфу, другие органы и ткани. Помимо неспецифических появляются специфические для данного заболевания симптомы. Длительность варьирует. При тяжелых инфекциях этот период может закончиться летальным исходом.

Период угасания симптомов болезни – активация защитных сил организма либо за счет лекарственных средств, либо самопроизвольно. Исчезновение основных симптомов, нормализация температура.

Реконвалесценция – восстановление структуры и функции органов, очищение организма от микроорганизма. Выздоровление может быть полным или неполным – сохранение остаточных явлений.

Клиническое выздоровление – исчезновение только видимых клинических симптомов болезни.

Микробиологическое выздоровление – освобождение макроорганизма от микроорганизма.

Морфологическое выздоровление – восстановление морфологических и физиологических свойств пораженных тканей и органов.

Формы инфекционного заболевания:

а) стертая – отсутствие одного или нескольких характерных симптомов, остальные выражены слабо;

б) инаппарантная – без клинических симптомов, диагностируется только с помощью лабораторных методов;

в) молниеносная – тяжелое течение с быстрым развитием клинических симптомов, часто заканчивается летально;

г) абортивная – начинается типично, но внезапно обрывается.

По длительности течения:

Острая – заканчивается в течение 1-3 месяцев

Затяжная и подострая – продолжительность до 4-6 месяцев

Хроническая – свыше 6 месяцев

По характеру течения:

Гладкие – без обострений и рецидивов

Негладкие – а) обострение – усиление симптомов заболевания в период реконвалесценции; б) рецидив – возникновение повторных приступов заболевания в период выздоровления или после исчезновения клинических симптомов заболевания; в) осложнения.

4. Формирование иммунитета – напряженность и длительность зависит от вида инфекционного заболевания.

5. Для постановки диагноза применяют микробиологические и иммунологические методы диагностики.

6. Для лечения используют антибактериальные препараты и специфические препараты – вакцины, сыворотки, иммуноглобулины, бактериофаги, эубиотики, иммуномодуляторы.

Особенности эпидемиологии процесса – возникновение и распространение среди населения специфических инфекционных заболеваний.

Эпидемиология любого инфекционного процесса включает:

1) источники инфекции

2) механизм, пути и факторы передачи возбудителя

3) восприимчивый организм или коллектив

1) Источник инфекции – это живой или абиотический объект, от которого происходит заражение людей и животных.

Антропонозы – источник инфекции человек

Зоонозы – источник инфекции животные

Зооантропонозы – источник инфекции человек и животные

Сапронозы – источник инфекции объекты окружающей среды и поверхность тела

2) Механизмы передачи – способы перемещения инфекционного агента из зараженного организма в восприимчивый организм.

Пути передачи – перенос инфекционного агента в восприимчивый организм

Факторы передачи – элементы внешней среды, обеспечивающие передачу возбудителя инфекционного заболевания.

Билет № 1

1. Микробиология- наука, изучающая организмы, неразличимые (невидимые) невооруженным какой- либо оптикой глазом, которые за свои микроскопические размеры называют микроорганизмы(микробы).Предметом изучения микробиологии является их морфология, физиология, генетика, систематика, экология и взаимоотношения с другими формами жизни.

Медицинская микробиология-изучающий патогенные и условно-патогенные для человека микроорганизмы, а также закономерности их взаимодействия с организмом человека и животных.

Значение в практической деятельности: различные диагностики, профилактика, лечение.

Достижения: открытие имунномодуляторов, расшифровка молекулярной структуры, расшифровка хим. строения, открытие новых антигенов, разработка метода культур животных, получение вакцин, появление новых диагностик.

2. Инфекционная болезнь- наиболее выраженная форма инфекционного процесса.

В общебиологическом плане взаимоотношения микро- и макроорганизмов представляют собой симбиоз (т.е. сожительство), так как все живые существа сосуществуют в природе. Человек сосуществует на планете Земля с микроорганизмами, растениями, животными. Основными формами взаимодействия микро- и макроорганизмов (их симбиоза) являются: мутуализм, комменсализм, паразитизм.

Мутуализм- взаимовыгодные отношения (пример- нормальная микрофлора).

Комменсализм- выгоду извлекает один партнер (микроб), не причиняя особого вреда другому. Необходимо отметить, что при любом типе взаимоотношений микроорганизм может проявить свои патогенные свойства (пример- условно- патогенные микробы- комменсалы в иммунодефицитном хозяине).

Паразитизм- крайняя форма антогонистического симбиоза, когда микроорганизм питается за счет хозяина, т.е. извлекает выгоду, нанося при этом вред хозяину.

Микробный паразитизм носит эволюционный характер. В процессе перехода от свободноживущего к паразитическому типу жизнедеятельности микроорганизмы теряют ряд ферментных систем, необходимых для существования во внешней среде, но приобретают ряд свойств, обеспечивающих возможность паразитизма.

Основные этапы инфекционного процесса.

1.Адгезия- прикрепление микроорганизма к соответствующим клеткам хозяина.

2.Колонизация- закрепление микроорганизмов в соответствующем участке.

3.Размножение (увеличение количества- мультипликация).

4.Пенетрация- проникновение в нижележащие слои и распространение инфекта.

5.Повреждение клеток и тканей (связано с размножением, пенетрацией и распространением инфекта).

3. Сибирская язва (anthrax) — зоонозная инфекционная болезнь, вызываемая Bacillus anthracis, характеризующаяся тяжелой инток­сикацией, поражением кожи и лимфатической системы.

Возбудитель сибирской язвы В. anthracis выделен Р. Кохом в 1876 г.'

Таксономия, морфология, культивирование. Возбудитель отно­сится к отделу Firrnicutes. Это крупная, грамположительная, не­подвижная палочковидная бактерия длиной 6—10 мкм, имеет центральную спору (рис. 13.1); в организме человека и животно­го, а также на специальных питательных средах образует капсулу.

Бациллы сибирской язвы хорошо растут на основных пита­тельных средах; на МП А вырастают шероховатые колонии R-формы, края которых под малым увеличением микроскопа сравнивают с головой медузы или гривой льва.

Антигенная структура и факторы патогенности. Возбудитель име­ет капсульный протеиновый и соматический полисахаридный ро­довой антигены; продуцирует экзотоксин, представляющий со­бой белковый комплекс из нескольких компонентов (летально­го, вызывающего отек, и протективного).

Резистентность. В живом организме возбудитель существует в вегетативной форме, в окружающей среде образует устойчивую спору. Вегетативные формы малоустойчивы: погибают при 60 °С в течение 15 мин, при кипячении — через минуту. Споры вы­сокорезистентны: сухой жар убивает их при температуре 140 °С в течение 2—3 ч; в автоклаве при температуре 121 °С они гибнут через 15—20 мин. Споры десятилетиями сохраняются в почве.

К возбудителю сибирской язвы восприимчивы крупный и мелкий рогатый скот, лоша­ди, верблюды, свиньи, дикие животные.

Эпидемиология. Сибирская язва распространена повсеме­стно. Восприимчивость людей является всеобщей, но боль­ной человек незаразен для окружающих: как и при дру­гих зоонозах, он представляет­ся биологическим тупиком для этой инфекциф. Уровень забо­леваемости среди людей зави­сит от распространения эпиде­мий среди животных (эпизо­отии), особенно среди домаш­них животных. Источник ин­фекции — больные животные.

Длительная сохраняемость возбудителя в почве служит причиной эндемичных заболеваний сибирской язвой среди животных. Пути передачи ино))екции различные: контактно-бытовой (при уходе за животными, снятии шкуры, приготовлении изделий из кожи и шерсти больных животных), аэрогенный (при вдыхании пыли, со­держащей микробы), пищевой (употребление недостаточно тер­мически обработанного мяса больных животных) и трансмиссив­ный (при кровососании слепнями, мухами, жигалками).

Патогенез. Входными воротами для возбудителя являются кожа, реже слизистые оболочки дыхательных путей, пищевари­тельного тракта. Основным патогенетическим фактором служит экзотоксин, компоненты которого вызывают отек, некроз тка­ней и другие повреждения.

Клиническая картина. Различают кожную, легочную, кишеч­ную формы сибирской язвы, которые могут осложняться сеп­сисом. Инкубационный период в среднем равен 2—3 дням. При кожной форме на месте внедрения возбудителя развивается си­биреязвенный карбункул очаг геморрагически-некротическо­го воспаления глубоких слоев кожи с образованием буро-чер­ной корки (anthrax — уголь). При кишечной и легочной форме развиваются интоксикация, геморрагические поражения кишеч­ника и легких. Летальность высокая.

Иммунитет. В результате перенесенного заболевания формиру­ется стойкий иммунитет. Однако возможны рецидивы.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследова­ния служат содержимое карбункула, мокрота, испражнения, кровь. Проводят бактериоскопию мазков, делают посевы на пи­тательные среды, заражают лабораторных животных (биопроба). Для обнаружения антигена в исследуемом материале использу­ют РИФ и реакцию преципитации Асколи с диагностической преципитирующей сибиреязвенной сывороткой. Применяют ал­лергическую внутрикожную пробу с антраксином — аллергеном из сибиреязвенных бацилл.

Лечение. Назначают антибиотики: пенициллины, тетрацикли-ны, левомицетин, рифампицин.

Профилактика. Неспецифическая профилактика основывается на комплексе ветеринарно-санитарных мероприятий: выявляют и ликвидируют очаги инфекции. Специфическая профилактика заключается в применении живой сибиреязвенной вакцины СТИ, предложенной Н. Н. Гинсбургом и А. Л. Тамариным. Вакцина представляет собой споровую культуру бескапсульного варианта сибиреязвенных бацилл. Вакцина применяется по эпидемическим показаниям; прививают работников животноводства в населен­ных пунктах, неблагополучных по сибирской язве.

1.Патогенность - т.е. способность микроорганизма вызывать заболевание- более широкое понятие, чем паразитизм. Патогенными свойствами могут обладать не только паразитические виды микробов, но и свободно живущие, в т.ч. возбудители сапронозов (иерсинии, легионеллы и др.). Естественной средой для последних является почва и растительные организмы, однако они способны перестраивать свой метаболизм в организме теплокровных животных и оказывать патогенное действие.

Вирулентность - фенотипическое (индивидуальное) количественное выражение патогенности (патогенного генотипа). Вирулентность может варьировать и может быть определена лабораторными методами (чаще- DL50- 50% летальная доза- количество патогенных микроорганизмов, позволяющая вызвать гибель 50% зараженных животных).

Факторы патогенности:

Адгезины и факторы колонизации- чаще поверхностные структуры бактериальной клетки, с помощью которых бактерии распознают рецепторы на мембранах клеток, прикрепляются к ним и колонизируют ткани. Функцию адгезии выполняют пили, белки наружной мембраны, ЛПС, тейхоевые кислоты, гемагглютинины вирусов. Адгезия- пусковой механизм реализации патогенных свойств возбудителей.

Факторы инвазии, проникновения в клетки и ткани хозяина. Микроорганизмы могут размножаться вне клеток, на мембранах клеток, внутри клеток. Бактерии выделяют вещества, способствующие преодолению барьеров хозяина, их проникновению и размножению. У грамотрицательных бактерий это обычно белки наружной мембраны. К этим же факторам относятся ферменты патогенности.

Ферменты патогенности- это факторы агрессии и защиты микроорганизмов. Способность к образованию экзоферментов во многом определяет инвазивность бактерий- возможность проникать через слизистые, соединительнотканные и другие барьеры. К ним относятся различные литические ферменты- гиалуронидаза, коллагеназа, лецитиназа, нейраминидаза, коагулаза, протеазы. Более подробно их характеристика дана в лекции по физиологии микроорганизмов.

Важнейшими факторами патогенности считают токсины, которые можно разделить на две большие группы- экзотоксины и эндотоксины.

Экзотоксины продуцируются во внешнюю среду (организм хозяина), обычно белковой природы, могут проявлять ферментативную активность, могут секретировать как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями. Они обладают очень высокой токсичностью, термически нестойки, часто проявляют антиметаболитные свойства. Экзотоксины проявляют высокую иммуногенность и вызывают образование специфических нейтрализующих антител- антитоксинов. По механизму действия и точке приложения экзотоксины отличаются- цитотоксины (энтеротоксины и дерматонекротоксины), мембранотоксины (гемолизины, лейкоцидины), функциональные блокаторы (холероген), эксфолианты и эритрогенины. Микробы, способные продуцировать экзотоксины, называют токсигенными.

Эндотоксины высвобождаются только при гибели бактерий, характерны для грамотрицательных бактерий, представляют собой сложные химические соединения клеточной стенки (ЛПС)- подробнее смотри лекцию по химическому составу бактерий. Токсичность определяется липидом А, токсин относительно термостоек; иммуногенные и токсические свойства выражены более слабо, чем у экзотоксинов.

Наличие капсул у бактерий затрудняет начальные этапы защитных реакций- распознавание и поглощение (фагоцитоз). Существенным фактором инвазивности является подвижность бактерий, обусловливающая проникновение микробов в клетки и в межклеточные пространства.

Факторы патогенности контролируются:

- генами, привнесенными умеренными фагами.

2.Вакцинация. Вакцинацией человечество обязано Э.Дженнеру, который в 1796г. показал, что прививка коровьей оспы - вакцинация (vaccinum - с лат. коровий) эффективна для профилактики натуральной оспы. С тех пор препараты, используемые для создания специфического активного иммунитета, называют вакцинами.

Существует ряд типов вакцин - живые, убитые, компонентные и субъединичные, рекомбинантные, синтетические олигопептидные, антиидиотипические и др.

1.Убитые (инактивированные ) вакцины - это вакцинные препараты, не содержащие живых микроорганизмов. Вакцины могут содержать цельные микробы (корпускулы) - вакцины против чумы, гриппа, полиомиелитная вакцина Солка, а также отдельные компоненты (полисахаридная пневмококковая вакцина) или иммунологически активные фракции (вакцина против вируса гепатита В).

Различают вакцины, содержащие антигены одного возбудителя (моновалентные) или нескольких возбудителей (поливалентные).Убитые вакцины как правило менее иммуногенны, чем живые, реактогенны, могут вызывать сенсибилизацию организма.

2.Ослабленные (аттенуированные) вакцины. Эти вакцины имеют некоторые преимущества перед убитыми. Они полностью сохраняют антигенный набор микроорганизма и обеспечивают более длительное состояние специфической невосприимчивости. Живые вакцины применяют для профилактики полиомиелита, туляремии, бруцеллеза, кори, желтой лихорадки, эпидемического паротита. Недостатки - наличие не только нужных (протективных), но и вредных для организма антигенных комплексов ( в том числе перекрестно реагирующих с тканями человека), сенсибилизация организма, большая антигенная нагрузка на иммунную систему и др.

3.Компонентные (субъединичные) вакцины состоят из главных (мажорных) антигенных компонентов, способных обеспечить протективный иммунитет. Ими могут быть :

- компоненты структур клетки ( антигены клеточной стенки, Н - и Vi - антигены, рибосомальные антигены);

- анатоксины - препараты, содержащие модифицированные химическим путем экзотоксины, лишенные токсических свойств, но сохранившие высокую антигенность и иммуногенность. Эти препараты обеспечивают выработку антитоксического иммунитета (антитоксических антител - антитоксинов). Наиболее широко используются дифтерийный и столбнячный анатоксины. АКДС - ассоциированная коклюшно- дифтерийно- столбнячная вакцина. Полученные химическим путем вакцинные препараты (пример- анатоксины, получаемые обработкой экзотоксинов формалином) называют химическими вакцинами;

- конъюгированные вакцины- комплекс малоиммуногенных полисахаридов и высокоиммуногенных анатоксинов- например, сочетание антигенов Haemophilus influenzae и обеспечивающего иммуногенность вакцины дифтерийного анатоксина;

- субъединичные вакцины. Вакцину против вируса гепатита В готовят из поверхностных белков (субъединиц) вирусных частиц (HBs антиген). В настоящее время эту вакцину получают на рекомбинантной основе- с помощью дрожжевых клеток с плазмидой, кодирующей HBs антиген.

4.Рекомбинантные вакцины. С помощью методов генной инженерии гены, контролирующие синтез наиболее значимых иммуногенных детерминант, встраивают в самореплицирующиеся генетические структуры (плазмиды, вирусы). Если носителем (вектором) является вирус осповакцины, то данная вакцина будет в организме индуцировать иммунитет не только против оспы, но и против того возбудителя, чей ген был встроен в его геном (если ген HBs антигена - против вируса гепатита В).

Если вектором является плазмида, то при размножении рекомбинантного клона микроорганизма (дрожжей, например) нарабатывается необходимый антиген, который и используется в дальнейшем для производства вакцин.

5.Синтетические олигопептидные вакцины. Принципы их конструирования включают синтез пептидных последовательностей, образующих эпитопы, распознаваемые нейтрализующими антителами.

6.Кассетные или экспозиционные вакцины. В качестве носителя используют белковую структуру, на поверхности которой экспонируют (располагают) введенные химическим или генно-инженерным путем соответствующие определенные антигенные детерминанты. В качестве носителей при создании искусственных вакцин могут использовать синтетические полимеры- полиэлектролиты.

7.Липосомальные вакцины. Они представляют собой комплексы, состоящие из антигенов и липофильных носителей (пример- фосфолипиды). Иммуногенные липосомы более эффективно стимулируют выработку антител, пролиферацию Т- лимфоцитов и секрецию ими ИЛ- 2.

8.Антиидиопатические вакцины. Антиидиотипические антитела содержат “внутренний” специфический портрет антигенной детерминанты. Получают моноклональные антиидиотипические антитела, содержащие “внутренний образ” протективного антигена. Для оптимальных результатов (защиты в отношении возбудителя) необходимо иметь набор МКА против различных антигенных детерминант возбудителя.

В настоящее время в нашей стране производится 7 анатоксинов, около 20 противовирусных и более 20 антибактериальных вакцин. Часть из них является ассоциированными - т.е. содержащими антигены различных возбудителей, или одного, но в различных вариантах (корпускулярные и химические).

3.ВБИ. Лабораторная диагностика. В случае возникновения инфекци­онного заболевания (осложнения) во время пребывания больного в стационаре или после посещения поликлиники, а также вслед за медицинскими вмешательствами необходимо установить ятрогенную природу заболевания.

Инфекцию считают ятрогенной, если заболевание возникло пос­ле посещения поликлиники, где больной подвергался медицинским вмешательствам через промежуток времени не менее минимального инкубационного периода болезни. Для оппортунистических инфек­ций этот срок равен 2-4 дням, для инфекций, вызванных облигатно-патогенными микроорганизмами, он различен и определяется харак­тером инфекционного заболевания.

Более надежные данные о ятрогенности возникшего заболевания дает микробиологическое исследование. Принципы его такие же, как при установлении возбудителя любого инфекционного заболевания, Однако в данном случае исследованию подвергается не только боль­ной, но и медицинские работники и другие предполагаемые источни­ки инфекции, включая объекты окружающей среды, которые могли послужить факторами передачи возбудителя. Выделение от больного больничного эковара, даже без установления источника и путей пере­дачи возбудителя, является достаточным основанием для отнесения данного инфекционного заболевания к ятрогенным.

Микробиологический контроль за внутрибольничными инфекци­ями является обязательной частью надзора за лечебно-профилакти­ческими учреждениями, в первую очередь за больничными стациона­рами. Он включает исследование больных и медицинского персонала на бактерионосительство, объектов окружающей среды и лекарствен­ных препаратов с целью установления их микробной контаминации, прежде всего больничными эковарами.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: