Парвовирусная инфекция у детей клинические рекомендации
Парвовирус В19 широко распространен в популяции, ассоциируется с рядом заболеваний, у беременных — с развитием спонтанных абортов, неиммунной водянки, внутриутробной гибели плода. Рассмотрены пути передачи инфекции, клинические проявления, методы диагност
Parvovirus В19 is widely spread in population and it is associated with a number of diseases. With pregnant women it is associated with development of spontaneous abortion, nonimmune hydrops fetalis, pre-natal fetal death. The ways of contagion, clinical manifestations, methods of diagnostics and therapy aimed on prevention of intrauterine infection are analyzed in the article.
Геном парвовируса В19 кодирует: два капсидных протеина VP1 и VP2; неструктурный протеин NS-1; малые неструктурные протеины 11-Da, 9-Da и 7,5-kDa. Протеин NS-1 является трансактиватором вирусного Р6 промотора экспрессии WAF1/CIP1 гена, продукт которого р21WAF ингибирует циклин-Cdk комплексы, блокируя клеточный цикл в G1-фазу, также NS-1 нарушает функцию E2 F-семейства транскрипциональных факторов, блокируя клеточный цикл в G2/M-фазы, что обеспечивает репликацию вирусной ДНК [5–7]. Протеин VP2 обладает способностью к самосборке вирусного капсида в отсутствии вирусной ДНК, с образованием частиц, сходных по антигенным и иммуногенным свойствам с вирионом [8]. Протеин VP1 содержит подобную фосфолипазе А2 область (VP1 u), отвечающую за инвазию вируса в ядро инфицированной клетки [9]. 11-Da протеин играет важную роль в репликации вирусной ДНК и апоптозе инфицированных клеток [10].
Клеточным рецептором для парвовируса В19 является Р-антиген, расположенный на клетках трофобласта, костного мозга, печени, почек, легких, синовиальной оболочки, эпителии, эндотелии, миоцитах, лимфоидной ткани [11, 12]. Люди, у которых отсутствует Р-антиген (1 на 200 000 человек), не восприимчивы к парвовирусной инфекции [13]. Жизненный цикл парвовируса B19 состоит из следующих этапов: связывание с Р-антигеном; интернализация — проникновение внутрь клетки с помощью a5b1-интегринов; переход в ядро клетки, репликация ДНК; транскрипция, сборка капсида; упаковка генома в капсид, лизис клетки-хозяина и выход вирионов [14]. Основные компоненты клеточного и гуморального иммунного ответа на парвовирус В19 представлены на рис. 2 [15].
Основной путь передачи парвовирусной инфекции В19 — воздушно-капельный, также возможны трансплацентарный, трансфузионный, трансплантационный пути заражения [21–23]. Характерна зимне-весенняя сезонность, с максимальным подъемом заболеваемости в весенние месяцы. Эпидемические подъемы заболеваемости парвовирусной инфекцией наблюдаются каждые 3–6 лет. Инкубационный период в среднем составляет от 4 до 14 дней (максимальный до 21 дня), вирусемия развивается приблизительно через 7 дней после инокуляции вируса и продолжается в течение 4–7 суток [24]. Патофизиологические компоненты парвовирусной инфекции В19 представлены на рис. 4.
Парвовирус В19 ассоциируется с разнообразными заболеваниями, развитие которых сопряжено с особенностями иммунологического и гематологического статуса человека (таблица).
Синдром полиартропатии наблюдается у 75% взрослых с инфекционной эритемой, чаще у женщин средних лет. В процесс вовлекаются пястно-фаланговые, лучезапястные, локтевые, коленные, голеностопные суставы. Обычно наблюдается симметричное поражение суставов. Синдром полиартропатии клинически напоминает ревматоидный артрит, может персистировать в течение 3 месяцев, повторяться несколько раз в течение года [29].
Транзиторный апластический криз развивается при парвовирусной инфекции В19 у пациентов с наследственным микросфероцитозом, серповидно-клеточной и железодефицитной анемией, талассемией. Характеризуется не только парциальной гипоплазией эритроидного ростка, но и развитием тромбоцитопении, нейтропении и даже панцитопении [30, 31].
Неврологическая манифестация парвовирусной инфекции В19 сопровождается развитием: энцефалита, менингоэнцефалита, судорожного синдрома, периферических невропатий, синдрома запястного канала [32].
Парвовирус В19 может вызывать острый гепатит, фульминантную печеночную недостаточностью, хронический гепатит, гепатит-ассоциированную апластическую анемию, гепатит с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом [33]. При биопсии печени выявляется гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестаз, апоптоз и некроз гепатоцитов [34, 35].
Энтеровирусы и аденовирусы до недавнего времени считались основными причинами вирусных кардитов, однако с внедрением метода полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флюоресцентной детекцией, при проведении эндомиокардиальной биопсии все чаще стали регистрироваться парвовирус В19 и вирус герпеса 6-го типа [36]. Многочисленные копии вирусного генома парвовируса В19 определяются в эндотелии интрамиокардиальных артериол, капилляров и посткапилярных венул, инициируя синтез фактора некроза опухоли альфа (ФНО-a), интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, интерферона гамма (ИФН-g), рецепторов ИЛ-2 [37]. Прямое цитопатическое действие парвовируса, апоптоз, активация врожденного и адаптивного иммунного ответа приводят к эндотелиальной дисфункции с последующим вентрикулярным ремоделированием и развитием дилатационной кардиомиопатии [38–40].
Неиммунная водянка плода может развиваться при поражении парвовирусом В19 плода с гестационным возрастом 13–20 недель. Сопровождается анемией, гипоксией, гепатитом (непосредственное повреждение гепатоцитов вирусом и опосредованное — за счет отложения гемосидерина), кардитом, с формированием печеночной и сердечной недостаточности. При проведении ультразвукового исследования плода выявляется: кардиомегалия, отек грудной клетки, асцит, выпот жидкости в плевральные полости и перикард, отек плаценты [41]. При своевременной диагностике и проведении гемотрансфузии плоду внутриутробно, благоприятный исход возможен в 83% случаев [42].
В первые месяцы жизни ребенка врожденная парвовирусная инфекция манифестирует развитием анемии Даймонда–Блекфена, гидроцефалии, полимикрогирии, кардита, гепатита [43, 44].
Гематологические изменения чаще носят преходящий характер в виде анемии, ретикулоцитопении или полного отсутствия ретикулоцитов, нейтропении, эозинофилии, моноцитоза, тромбоцитопении. Возможно повышение печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), С-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов.
Методы диагностики парвовирусной инфекции В19:
В случае, если у беременной женщины регистрируются симптомы парвовирусной инфекции В19 (инфекционная эритема, артропатии) или она была в контакте с больным данной инфекцией, рекомендовано проведение ПЦР и/или ИФА сыворотки крови. При выявлении IgM к парвовирусу или положительном результате ПЦР необходимо УЗИ плода каждые 2 недели. При наличии УЗ-признаков неиммунной водянки плода показано проведение кордоцентеза или амниоцентеза (ПЦР крови плода или амниотической жидкости на парвовирус В19) [45]. При положительных данных на парвовирус B19 и ультразвуковых признаках поражения плода ставится вопрос о прерывании беременности.
В настоящее время специфической этиотропной терапии парвовирусной инфекции не существует. В зависимости от клинической формы парвовирусной инфекции В19 проводится посиндромная терапия (нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероидные препараты, трансфузия эритромассы и т. д.). При поражении нервной системы, кардите, гепатите — внутривенный человеческий иммуноглобулин. Наиболее эффективны препараты иммуноглобулина, полученные от большого числа доноров: Октагам, Интраглобин, Пентаглобин.
Эффективной профилактики парвовирусной инфекции в настоящее время не существует. Ведется разработка безопасной и иммуногенной вакцины против парвовирусной инфекции В19 [46].
Основные меры профилактики направлены на предотвращение внутриутробного инфицирования плода: введение скрининга до планируемой беременности и во время беременности на наличие IgG к парвовирусу В19; информирование серонегативной беременной женщины о существовании парвовирусной инфекции В19, а также о необходимости ограничения контакта с детьми, особенно с типичными проявлениями парвовирусной инфекции [47].
В заключение необходимо отметить, что в нашей стране не ведется статистика заболеваемости парвовирусной инфекцией В19, а также нет точных данных о случаях врожденной парвовирусной инфекции. Наш опыт свидетельствует, что в ряде случаев, при клинических проявлениях врожденной инфекции, парвовирус B19 может ассоциироваться в частности с герпесвирусами, что существенно затрудняет как диагностику, так и лечение данных пациентов. Учитывая это, следует признать рациональным включение обследования на парвовирус В19 новорожденных детей при подозрении на врожденную инфекцию.
Литература
Ю. Б. Белан 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. В. Старикович, кандидат медицинских наук
ГБОУ ВПО ОмГМА МЗ РФ, Омск
[youtube.player]Что такое инфекционная эритема?
Информация для пациентов. Что такое корь? Симптомы, диагност.
- первая болезнь - корь
- вторая болезнь - скарлатина
- третья болезнь - краснуха
- четвертая болезнь - инфекционный мононуклеоз
- пятая болезнь - инфекционная эритема
- шестая болезнь - детская розеола (внезапная экзантема)
У большинства детей парвовирусная инфекция протекает легко и не требует особого лечения. Тем не менее, у некоторых людей, особенно взрослых, это заболевание может протекать весьма тяжело. Заражение парвовирусной инфекцией у беременных женщин может привести к серьезным проблемам со здоровьем у плода. Парвовирусная инфекция также опасна для людей с некоторыми видами анемии, а также у людей с поражениями иммунной системы.
Симптомы парвовирусной инфекции
Большинство людей с парвовирусной инфекцией не имеют никаких симптомов болезни, переносят ее незаметно для себя и в дальнейшем имеют к ней стойкий иммунитет. У тех людей, у которых симптомы все же возникли, клинические проявления будут определяться, главным образом, возрастом заболевшего.
Симптомы парвовируса у детей
Ранние симптомы парвовирусной инфекции у детей могут включать в себя:
- Лихорадку
- Расстройство желудка
- Головную боль
- Насморк
- Характерную сыпь на лице.
Как правило, сыпь при парвовирусе возникает в конце болезни. Ее можно спутать с другими вирусными экзантемами, или заболеваниями, проявляющимися сыпью. Сыпь может появляться и пропадать в сроки до трех недель, она становится ярче при воздействии на кожу холода или жары.
Симптомы парвовируса у взрослых
Это заболевание имеет массу названий: детская розеола (roseo.
В большинстве случаев, при заболевании парвовирусной инфекцией, вам не потребуется обращаться к врачу. Однако если вы, или ваш ребенок, имеете отягощающее заболевание, которое увеличивает риск осложнения парвовирусной инфекции, вам все же следует обратиться к врачу.
К таким заболеваниям и состояниям относятся:
- Серповидноклеточная анемия
- Нарушения иммунной системы
- Беременность
Типы парвовируса
Вы обнаружили сыпь в паху своего грудного малыша? Или озад.
Павовирусная инфекция является наиболее распространенной среди детей младшего школьного возраста, в зимние и весенние месяцы она способна вызывать локальные вспышки. Она распространяется от человека к человеку, так же, как простуда или грипп – через вдыхание инфицированных капелек слюны или совместный контакт с зараженными поверхностями.
Парвовирусная инфекция может также передаваться через кровь. Беременная женщина, заразившись, может передать вирус своему будущему ребенку.
Болезнь заразна в течение недели до появления сыпи. Как только появляется сыпь, больной парвовирусной инфекцией уже не считается заразным и не нуждается в изоляции.
Осложнения инфекционной эритемы
Анемия у взрослых. Определение. О норме. Причины анемии. С.
Парвовирус также может привести к анемии и связанным с ней осложнениям у:
- Нерожденных детей (плодов) у женщин, зараженных парвовирусом во время беременности
- Пациентов с поражением иммунной системы
- Самих беременных женщин.
Парвовирусная инфекция во время беременности иногда поражает эритроциты плода. В некоторых случаях это может привести к развитию тяжелой анемии у плода и спровоцировать выкидыш или мертворождение. Риск этих осложнений максимален в первой половине беременности.
Парвовирусная инфекция может также вызывать тяжелую анемию у людей, имеющих нарушения иммунной системы, которые могут возникнуть в результате:
- ВИЧ/СПИД
- Лечения рака
- Приема препаратов против отторжения пересаженного донорского органа.
Подготовка к визиту врача
Большинству людей с парвовирусной инфекцией не требуется обращаться к врачу. Однако если у вас, или у вашего ребенка, имеется заболевание, осложняющее течение парвовирусной инфекции – вам все же следует обратиться к семейному доктору.
Во время физикального обследования врач будет уделять особое внимание кожной сыпи. Если пациент – девушка или женщина детородного возраста, врач обязательно задаст вопрос о том, есть ли хоть какой-то шанс, что она беременна.
Диагностика инфекционной эритемы
Около половины взрослых людей, в медицинской карте которых нет указаний о перенесенной парвовирусной инфекции, имеют иммунитет к ней. Скорее всего, он развился в результате скрытого течения этой инфекции в детском возрасте.
Краснуха, также называемая коревой краснухой, трехдневной ко.
Однако у людей из групп риска верификация возбудителя, а также определение наличия у них иммунитета к этой инфекции, может быть необходимой, поскольку от этого будет зависеть дальнейшая лечебная тактика и прогноз беременности.
Во время прием врач решит, необходимо ли дальнейшее обследование и в каком объеме.
Лечение парвовирусной инфекции
Неосложненные случаи парвовирусной инфекции проходят самостоятельно. На время клинических проявлений может быть показан домашний режим и симптоматическое лечение.
Пациенты с тяжелой анемией могут быть госпитализированы для круглосуточного медицинского наблюдения и переливания препаратов крови. Людям, имеющим ослабленную иммунную систему, могут быть назначены инъекции иммуноглобулина (донорские антитела) для подавления инфекции.
Что такое скарлатина Скарлатина - бактериальное инфек.
Не давайте детям и подросткам аспирин! Прием этого препарата в детском возрасте может провоцировать синдром Рея - редкое, но потенциально опасное для жизни состояние.
Не следует назначать изоляцию больному ребенку. Вы не узнаете, болен ли ваш ребенок парвовирусной инфекцией до появления сыпи, а после появления сыпи – он уже не считается заразным.
[youtube.player]Парвовирусная инфекция B19 также может быть связана с артропатией и пурпурной кожной сыпью. Избрание популяции могут быть подвержены риску хронической анемии или переходных апластических кризисов. Фетальные осложнения включают в себя водянку плода и внутриутробную гибель плода.
Erythema infectiosum вызывается парвовирусом B19, одноцепочечным вирусом ДНК, без оболочки. Люди — единственные известные хозяева. Члены семейства parvoviridae являются частыми причинами инфекции в ветеринарной медицине, но парвовирусы животных не являются причиной заражения человека.
Erythema infectiosum распространена во всем мире, может поражать любой возраст и может возникать спорадически в течение года. Эпидемии распространены и обычно встречаются в конце зимы и ранней весной и следуют шестилетнему циклу. Распространение происходит через прямой контакт и респираторные капли, а инфекция чаще всего встречается у детей школьного возраста и живущих с ними в домах.
Вирус может передаваться трансплацентарно от матери к плоду. Передача также сообщалось через кровь или продукты крови. Серопревалентность парвовируса B19 возрастает с возрастом и до 15- летнего возраста, более 50% подростков имеют антитела против парвовируса.
Парвовирус B19 поражает клетки-предшественники эритроцитов, используя в качестве рецептора антиген эритроцита P (глобозид). Лица, у которых отсутствует антиген P, не восприимчивы к этой болезни. Сродство к предшественникам эритроцитов объясняет осложнения, которые могут быть замечены в результате инфекции парвовирусом B19. У плода, с уменьшением времени выживания эритроцитов, инфекция может привести к гемолизу плода. У пациентов с увеличенным оборотом или потерей эритроцитов снижение их производства из-за парвовируса может привести к кратковременному апластическому кризису.
Первоначальная инфекция респираторных путей и репликация сопровождается виремией через 4-14 дней, что заканчивается появлением анти-B19 IgM. IgG появляется примерно через 1 неделю и совпадает с появлением типичной экзантемы и артралгии.
-
Тесный контакт с инфицированными людьми: парвовирус B19 распространяется через прямой контакт и респираторные капли; тесный контакт с инфицированными людьми является фактором риска эпидемий, наблюдаемых в конце зимы и ранней весной. Ярко-красная макулярная эритема щек с двух сторон с умеренными выделениями из носа. Эритематозные макулы и папулы, развивающиеся в кружевную ретикулярную эритему, наиболее заметные на конечностях:
-
Макулы и папулы появляются через 1 — 4 дня после первичной сыпи. Кружевная ретикулярная эритема длится от 1 до 3 недель, хотя она может сохраняться и дольше. Генерализированная экзантема может усиливаться при повышенной температуре тела; родителей следует предупредить, что это не отражает рецидив болезни. Экзантема иногда бывает зудящей и чаще всего встречается у педиатрических пациентов
-
артралгия / артрит — обычно включает небольшие суставы рук, запястий, коленей или лодыжек и самоограничивается. Артрит чаще встречается у взрослых, особенно среди женщин; лихорадка, головная боль, фарингит, насморк, боль в животе; симптомы анемии.
-
Как правило, самоограничивающиеся симптомы, устраняющиеся примерно за 2 — 3 недели Осложнения могут возникать у некоторых популяций пациентов (например, беременных и людей с повышенным обновлением / уничтожением эритроцитов).
-
Может наблюдаться у людей с ослабленным иммунитетом (например, пациентов с ВИЧ, людей, получающих химиотерапию или иммуносупрессию после трансплантации, или пациентов с врожденными иммунодефицитами) Может не присутствовать при классической erythema infectiosum, но есть при хронической анемии Антитела к вирусу обычно отсутствуют , часто с высокими уровнем вируса в крови Симптомы продолжаются дольше, чем стандартная продолжительность инфекции, например, по крайней мере от 3 до 4 недель.
У пациентов могут развиться артралгия / артрит, особенно на небольших суставах рук, запястий, колени или лодыжки, но эти общие симптомы обычно самоограничиваются. При проявлениях этого клинического сценария у здорового человека, никаких других диагностических исследований не требуется.
Пациенты с иммунодефицитом не образуют иммунные комплексы, поэтому у них первоначально не представлена классическая erythema infectiosum. Эта популяция пациентов включает пациентов с ВИЧ, лиц, получающих химиотерапию или иммуносупрессию после трансплантации, или пациентов с врожденными иммунодефицитами. Персистентная парвовирусная инфекция B19 может возникать, что приведет к тяжелой анемии из-за хронической аплазии эритроцитов.
Количество ретикулоцитов и ОАК и рекомендуется беременным пациентам, пациентам с известной иммуносупрессией или состояниям, связанным с увеличением оборота / разрушения эритроцитов (например, наследственным сфероцитозом, серповидно-клеточной анемией, талассемией, железодефицитной анемией), для изучения анемии.
Консультации со специалистами по гематологии / онкологии рекомендуется в условиях переходного апластического кризиса (снижение уровня гемоглобина с отсутствием ретикулоцитов при острой инфекции).
Серологические исследования редко необходимы, кроме как при установке осложненной парвовирусной инфекции B19 (например, исследование причины тяжелой анемии плода или причины апластических кризов). В этих ситуациях рекомендуется консультации с соответствующими консультантами, такими как консультант по акушерству / гинекологии для беременной женщины, подвергшейся воздействию или инфицированной парвовирусом B19.
IgM-антитела присутствуют в большинстве случаев erythema infectiosum во время диагностики и могут развиваться за несколько дней после начала апластического кризиса. IgM-антитела обнаруживаются в течение нескольких месяцев после острой инфекции. Из-за широко распространенного характера парвовируса B19 присутствие IgG менее клинически значимо.
Материнский IgM может отсутствовать во время появления водянки плода, хотя IgM может быть обнаружен в пуповинной крови, и исследования ДНК (пуповинной крови или амниотической жидкости) могут обнаружить вирус.
Пациенты с иммунодефицитом, возможно, не смогут искоренить инфекцию из-за недостаточного уровня IgM. Они могут оставаться заражёнными, но отрицательны на серологический анализ на IgM. Альтернативные анализы, включая гибридизацию нуклеиновой кислоты и ПЦР-анализы, могут быть полезны для подтверждения предполагаемого диагноза. Поскольку вирусная ДНК может обнаруживаться в течение нескольких месяцев после виремической фазы, положительный результат может не быть свидетельством острой инфекции.
Заболевание | Дифференциальные признаки/симптомы | Дифференциальные обследования |
Краснуха |
|
|
Корь |
|
|
Детская розеола |
|
|
Скарлатина |
|
|
|
| |
Гиперчувствительность к препарату |
|
|
Системная красная волчанка |
|
|
Ювенильный дерматомиозит |
|
|
Большинство случаев erythema infectiosum не требуют специальной терапии, кроме симптоматического лечения лихорадки и артрита / артралгии и покоя. Как и при любом вирусном заболевании, показано поддержание гидратации и соответствующего отдыха.
Осложнения парвовирусной B19 инфекции включают переходный апластический кризис у людей с повышенным оборотом / разрушением эритроцитов (например, наследственный сфероцитоз, серповидно-клеточная анемия, талассемия, железодефицитная анемия). Кроме того, инфекция во время беременности может привести к анемии плода, водянке и смерти плода. Пациенты, страдающие этими осложнениями, требуют направления к соответствующим консультантам для лечения и мониторинга. Сообщалось о редких сообщениях о нефрите и гепатитах в связи с инфекцией парвовируса B 19. Кроме того, парвовирус был приписан к кардиомиопатии у детей.
Персистирующая инфекция, вызванная парвовирусом B19 возникает, когда имеется недостаточное образование антител из-за иммунодефицита. Пациенты с иммунодефицитом не образуют иммунные комплексы, поэтому у них первоначально не представлена классическая erythema infectiosum. Эта популяция пациентов включает пациентов с ВИЧ, лиц, получающих химиотерапию или иммуносупрессию после трансплантации, или пациентов с врожденными иммунодефицитами.
Парвовирусная инфекция B19 часто реагирует на внутривенный иммуноглобулин (в/в IG) с последующим увеличением количества эритроцитов. Для предотвращения осложнений анемии может потребоваться переливание эритроцитов. У некоторых пациентов прекращение иммуносупрессивной терапии или начало антиретровирусной терапии у пациентов с ВИЧ может прекратить персистирующую парвовирусную инфекцию B19 и, таким образом, решить проблему анемии.
Поскольку пациенты с erythema infectiosum обычно уже не являются заразными во время презентации экзантемы и артралгии, очень трудно предотвратить распространение. Тем не менее, пациенты с папулезными пурпуровыми перчатками и синдромом носков (PPGSS) являются заразными во время кожной сыпи.
Пациенты с апластическим кризисом являются заразными до появления симптомов и в течение как минимум 1 недели после появления симптомов. Были попытки разработать вакцины, но ни одна из них не была утверждена на сегодня.
Erythema infectiosum является самоограниченной и разрешается без осложнений в большинстве случаев. Родителям детей следует посоветовать, что генерализированная экзантема может сохраняться в течение нескольких недель и может усиливаться при повышенной температуре тела (купание, напряжение), но это не означает рецидив болезни. В популяции с ослабленным иммунитетом может наблюдаться стойкая инфекция B19 с результирующей анемией.
[youtube.player]Читайте также: