Сочетанная герпесвирусная инфекция у ребенка
В статье рассматриваются некоторые аспекты этиопатогенеза герпесвирусных заболеваний у детей, современные подходы к лекарственной терапии и профилактике рецидивов.
This article discusses some aspects of the pathogenesis of herpes-associated diseases in children, modern approaches to drug therapy and relapse prevention.
В последние годы среди основных возбудителей вирусных инфекций у детей особое место занимают герпес-вирусы, что связано с их повсеместным распространением, широким разнообразием, полиорганностью поражения, многообразием клинических проявлений, а также высокой частотой хронического течения. Герпес-ассоциированные заболевания входят в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Это связано с тем, что герпес-вирусы могут длительно бессимптомно циркулировать в организме человека с нормальной иммунной системой, а при иммуносупрессии способствовать развитию тяжелых заболеваний, вплоть до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization, WHO), смертность от герпетической инфекции составляет около 16% и находится на втором месте после гепатита среди вирусных заболеваний [1].
.jpg)
Герпес-вирусы (от греч. ?ρπειν (herpein) — ползать) — семейство ДНК-вирусов, объединены в семейство Herpesviridae, которое включает в себя 8 классифицируемых видов вирусов человека: вирусы простого герпеса — вирус простого герпеса (ВПГ-1) и вирус генитального герпеса (ВПГ-2), вирус варицелла зостер, вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса человека 6-го, 7-го, 8-го типов, а также около 80 неклассифицируемых вирусов герпеса человека и животных. К подсемейству α-герпес-вирусов относятся ВПГ-1, ВПГ-2 и вирус варицелла зостер, которые характеризуются быстрой репликацией в различных типах клеток и обладают цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Бета-герпес-вирусы (цитомегаловирус, вирусы герпеса 6-го и 7-го типов) также поражают различные виды клеток, приводят к увеличению их размеров (цитомегалия), могут способствовать развитию иммуносупрессивных состояний. К подсемейству γ-герпес-вирусов относятся вирус Эпштейна–Барр и вирус герпеса 8-го типа — вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV). Их характеризует тропность к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они могут длительно персистировать. В некоторых случаях способны вызывать развитие лимфомы, саркомы [2].
Вирионы герпес-вирусов термолабильны — они инактивируются в течение 30 мин при температуре 50–52 °C, в течение 20 ч — при температуре 37,5 °C, но хорошо переносят лиофилизацию. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, на влажных медицинских материалах (вата и марля) — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальность герпес-вирусов заключается в том, что они способны непрерывно или циклично размножаться в инфицированных клетках тропных тканей (персистенция), а также пожизненно сохраняться в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных нервных ганглиев (латенция) и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов. Однако способность к персистенции и латенции у различных штаммов неодинаковая: наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна–Барр.
По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вирусов. Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, при прямом контакте или через предметы обихода (общие посуда, полотенца, носовые платки и пр.). Отмечается также оральный, генитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции. ВПГ 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус входят в число возбудителей TORCH-инфекций, способствуют развитию серьезных заболеваний новорожденных и детей младшего возраста. Вирусы простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр рассматриваются как индикаторы СПИДа в связи с их частым обнаружением при данном заболевании [3, 4]. С герпес-вирусами связывают развитие синдрома хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) [5].
Клинически герпес-инфекция у детей может протекать в виде ветряной оспы (вирус варицелла зостер), инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна–Барр), внезапной экзантемы (вирус герпеса человека 6-го и 7-го типов), афтозного стоматита (ВПГ 1-го или 2-го типа), мононуклеозоподобного синдрома (цитомегаловирус). У подростков и взрослых людей часто инфекция протекает бессимптомно, что объясняется как биологическими свойствами штаммов, так и индивидуальными особенностями иммунного ответа. Часто при снижении иммунореактивности организма герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому течению основного заболевания, развитию осложнений. Велика роль герпесвирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании младенческой смертности. Наибольшую угрозу для жизни и здоровья детей представляют герпетические нейроинфекции — летальность при них достигает 20%, а инвалидизация — 50%. Тяжело протекают офтальмогерпес (развитие катаракты или глаукомы — до 50%), генитальный герпес, генерализованная форма Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) [1, 6].
Герпесвирусная инфекция относится к трудноконтролируемым заболеваниям. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения данной патологии, средств, обеспечивающих полное излечение, не существует. Это обусловлено генотипическими особенностями возбудителя, формированием резистентности герпес-вирусов и молекулярной мимикрией.
Открытые с помощью методов молекулярной биологии механизмов репликации герпес-вирусов, а также изучение взаимодействия вируса с клеткой позволили создать целый ряд эффективных химиотерапевтических средств, обладающих противогерпетической активностью. Однако, эффективно купируя острые проявления инфекции, они не предотвращают рецидивирования, не всегда снижают частоту рецидивов.
Учитывая, что при герпес-ассоциированных инфекциях, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, для повышения эффективности лечения в схемы терапии наряду с противовирусными препаратами приходится включать препараты, способствующие коррекции иммунного статуса больного. Все это диктует необходимость правильно подбирать лекарственное средство, его дозу и длительность приема, при необходимости использовать комбинацию различных препаратов, избегая при этом полипрагмазии. Определенную сложность терапии в детском возрасте вызывают возрастные ограничения для ряда лекарственных средств, наличие нежелательных лекарстввенных реакций (НЛР) и противопоказаний.
В настоящее время для лечения герпесвирусных заболеваний и профилактики рецидивов используют следующие группы препаратов (табл.).
При лечении герпес-инфекций следует придерживаться комплексного подхода. Длительность и интенсивность терапии определяются возрастом больного, клинической формой заболевания, тяжестью его течения, а также наличием осложнений и сопутствующей патологии. Лечебно-профилактические мероприятия следует разделять на несколько этапов.
- Острый период болезни (рецидив) — охранительный режим, лечебное питание, противовирусные препараты, интерфероны и их индукторы. По показаниям назначаются иммуноглобулины, антибактериальные препараты местного и системного действия, глюкокортикоиды, нейро- и ангиопротекторы, гепатопротекторы, кардиотропные препараты, ингибиторы протеаз. Симптоматическая терапия может включать жаропонижающие, отхаркивающие и муколитические препараты.
- Ремиссия, стихание основных клинических проявлений (иммуномодуляторы, адаптогены растительного происхождения, пре- и пробиотики, витамино-минеральные комплексы).
- Профилактика рецидивов (специфическая профилактика — вакцинация, санация хронических очагов инфекции, восстановление иммунного статуса и пр.).
Следует отметить, что сочетанное применение противовирусных препаратов и иммунобиологических средств имеет ряд преимуществ. Во-первых, комплексная терапия обеспечивает синергидный эффект. Во-вторых, позволяет снизить дозу противовирусного химиопрепарата, уменьшая вероятность развития НЛР, сокращая его токсическое воздействие на организм и снижая вероятность возникновения устойчивых штаммов герпес-вирусов. Кроме того, это значительно сокращает продолжительность острого периода болезни и сроки лечения.
Одним из препаратов, показавшим свою эффективность при лечении герпес-ассоциированных заболеваний у детей, является инозин пранобекс. Инозин пранобекс — это синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Препарат восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G, интерферонов, интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-2), снижает образование провоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Механизм противовирусного действия препарата связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации, усилении подавленного вирусами синтеза мРНК лимфоцитов, что сопровождается угнетением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков.
Инозин пранобекс малотоксичен, хорошо переносится, в России рекомендован в виде таблеток детям с 3-летнего возраста (масса тела более 15 кг). За рубежом он доступен и в форме сиропа и не имеет возрастных ограничений. Препарат назначается по 50–100 мг/кг/сут внутрь в 3–4 приема в течение всего острого периода болезни (5–10 дней в зависимости от длительности вирусемии и выраженности синдрома интоксикации). В качестве поддерживающей терапии для восстановления иммунологических показателей возможно назначение препарата по иммуномодулирующей схеме (50 мг 2 раза в день в течение 14–28 дней). Доказана высокая эффективность курсовой терапии инозином пранобексом (50 мг/кг массы тела в сутки в 3–4 приема внутрь, три курса лечения по 10 дней с интервалом 10 дней) [7], комбинированной курсовой терапии с использованием инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона α-2β (3 курса по 10 дней с интервалом 14 дней) у детей с микст-вирусными инфекциями [8].
Применение инозина пранобекса как препарата с иммунотропным и противовирусным действием на различных этапах лечебно-профилактических мероприятий позволяет избежать полипрагмазии, тем самым снизить медикаментозную нагрузку на организм и уменьшить риск нежелательных эффектов.
Литература
- Кускова Т. К., Белова Е. Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе // Лечащий Врач. 2004, № 5, с. 64–69.
- Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. Characteristics of Hodgkin’s lymphoma after infectious mononucleosis // N. Engl. J. Med. 2003; 349: 1324–1332.
- Никольский И. С., Юрченко В. Д., Никольская К. И. Характеристика активной хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции: клинико-иммунологический синдром // Современные инфекции. 2003, № 3, с. 60–62.
- Katz B. Z., Shiraishi Y., Mears C. J., Binns H. J., Taylor R. Chronic fatigue syndrome after infectious mononucleosis in adolescents // Pediatrics. 2009, Jul; 124 (1): 189–193.
- Lerner A. M., Begar S. N., Deeter R. G. IgM serum antibodies to Epstein-Barr virus are uniquely present in a subset of patients with the chronic fatigue syndrome // In Vivo. 2004, Mar-Apr; 18 (2): 101–106.
- Maakaroun N. R., Moanna A., Jacob J. T., Albrecht H. Viral infections associated with haemophagocytic syndrome // Rev. Med. Virol. 2010, Mar; 20 (2): 93–105.
- Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Григорян А. В. Эффективность применения инозина пранобекс у часто болеющих детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией: результаты рандомизированного исследования // Вопросы современной педиатрии. 2011, Т. 10, № 2, С. 16–21.
- Нестерова И. В., Ковалева С. В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Клещенко Е. И., Шинкарева О. Н. Динамика изменений фенотипа и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ, ассоциированными с герпесвирусными инфекциями, на фоне комбинированной интерфероно- и иммунотерапии // Цитокины и воспаление. 2014, Т. 13, № 1, с. 113.
Т. А. Бокова, доктор медицинских наук, профессор
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва
Такая неприятность, как герпес, известна многим уже с детства. Это безобразные высыпания, которые появляются чаще всего возле губ. На самом же деле герпес – это вирусная инфекция, которая вовсе не является безобидной, как многим кажется. Это заболевание, которое вызывается вирусами герпеса 1-го и 2-го типов. Проявляется недуг в виде нескольких пузырьков с жидким содержимым, которые группируются в одном месте. Очагами инфекции могут выступать не только губы. Герпес появляется также на слизистой носа, рта и половых органов.
Симптоматика
В большинстве случаев первичное инфицирование может протекать без видимых симптомов. Диагностика герпесвирусной инфекции может проходить только лишь после появления внешних признаков заболевания. В период обострения у некоторых людей повышается температура тела, появляется вялость, нарушается сон. Кроме того, могут увеличиваться лимфатические узлы.
Классическим симптомом герпеса является появление водянистой сыпи. Локализация высыпаний зависит от типа вируса. Чаще всего, как известно, на губах возникает герпесвирусная инфекция. Симптомы такого плана свидетельствуют о заражении вирусом 1-го типа. Простой вирус герпеса 2-го типа чаще всего локализуется на слизистой половых органов. Появляются воспаления в виде небольших водянистых прыщиков. Через несколько дней после образования сыпи прыщики лопаются, образуя эрозию. Открытые ранки засыхают и покрываются корочкой. Чаще всего никаких следов от высыпаний не остается вообще.
Герпесвирусная инфекция характеризуется зудом и болью в месте воспаления. Если сыпь появляется на слизистой рта, пациенту становится сложно жевать. В период обострения приходится употреблять хорошо перетертую пищу.
При первичном инфицировании инкубационный период может длиться от 2 до 7 дней. Хроническая герпесвирусная инфекция не передается воздушно-капельным путем.
Как можно заразиться?
Генитальный герпес может передаваться только лишь половым путем. При этом зараженный партнер чаще всего даже не подозревает о том, что у него имеется заболевание. Ведь некоторыми людьми только лишь переносится герпесвирусная инфекция. Здоровый образ жизни и крепкая иммунная система делают свое дело. У носителей инфекции высыпания могут вообще не появляться.
Простой вирус герпеса 1-го типа может передаваться через слюну, постель и личные вещи зараженного. Больная мать может заразить ребенка во время родов. При этом герпесвирусная инфекция у детей не будет проявляться до определенного возраста.
Возрастает вероятность инфицирования во время переливания крови, пересадки органов или при обычном контакте со слизистой больного. Но инфицирование может произойти лишь в том случае, если недуг находится в острой стадии.
Сегодня герпесвирусная инфекция имеется у 90% населения планеты. А вот проявления тревожат лишь 20%. Остальные являются лишь носителями заболевания и даже не подозревают об этом.
Причины появления воспалений
Чаще всего вирус находится в организме в неактивном состоянии. Некоторые факторы могут провоцировать пробуждение инфекции. В результате образуется болезненное воспаление. Чаще всего причиной появления герпеса может быть снижение иммунитета. Высыпания образуются после переохлаждения или же недавно перенесенного простудного заболевания. Герпесвирусная инфекция у детей может проявиться после вакцинации. Различные медицинские манипуляции нередко способствуют пробуждению вируса. У женщин высыпания часто возникают после абортов и введения внутриматочной спирали.
Психологические факторы также способствуют развитию заболевания. Герпес на губах может появиться после перенесенного стресса. Замечено, что частые скандалы в семье также способствуют пробуждению вируса.
Серьезным фактором являются гормональные изменения в организме. У детей проблемы часто начинаются в период полового созревания. В группу риска попадают также женщины во время беременности.
Основные типы герпеса
В зависимости от локализации и способа распространения герпесвирусная инфекция разделяется на несколько видов. Инфекция первого типа чаще всего проявляется на губах, слизистой рта и носа. Этот вид на сегодняшний день является наиболее распространенным. Достаточно часто такие высыпания путают с простудой. Это связано с тем, что проявлять себя заболевание начинает после переохлаждения или же в период обострений сезонных эпидемий.
Простой вирус второго типа – это генитальный герпес. Он может передаваться половым путем или же через кровь. Человек, который имеет беспорядочные сексуальные связи, может распространить заболевание еще до того, как у него самого появятся первые симптомы. А если носителем вируса является беременная женщина, вероятность инфицирования ребенка во время родов составляет 95%.
Мало кто знает, но опоясывающий лишай и ветряная оспа – это также герпесвирусная инфекция. Намного легче заболевание протекает у детей дошкольного возраста. Большинство малышей вообще не испытывают какого-либо дискомфорта. А ветрянка у взрослых может протекать с повышенной температурой тела и множеством осложнений. Особенностью этого типа вируса является возможность его обострения лишь один раз в жизни. Ветрянкой невозможно переболеть несколько раз.
Мононуклеоз
Это тип герпесвирусной инфекции имеет симптомы, которые не схожи с предыдущими. Мононуклеоз поселяется в дыхательных путях и передается воздушно-капельным путем. Чаще всего недугом страдают дети, проживающие в многоэтажных домах. Заболевание имеет симптоматику, схожую с обычным гриппом. Поэтому диагностировать его достаточно сложно.
Герпесвирусные инфекции человека этого типа имеют несколько форм проявления. Наиболее распространенным вариантом является ОРВИ. При этом страдает слизистая оболочка дыхательных путей. Наиболее сложной является генерализированная форма заболевания. На внутренних органах может поселиться герпесвирусная инфекция. Лечение при этом будет занимать достаточно длительный период. Кроме того, появляется возможность серьезных осложнений, таких как бронхит, воспаление легких и внешняя сыпь.
Герпес 6, 7 и 8 типов
Происхождение инфекции шестого, седьмого и восьмого типов на сегодняшний день до конца не выяснено. Ученым удалось установить, что герпесвирусная инфекция 6 типа чаще всего проявляется во внешних симптомах. Это внезапная сыпь по всему телу, повышение температуры, головокружение, хроническая усталость.
Существует мнение, что герпес седьмого и восьмого типов опасен не только внешними проявлениями, но и психологическими расстройствами. Так, данная инфекция может провоцировать развитие шизофрении.
Диагностика заболевания на ранней стадии
Чтобы избавиться от недуга еще до того, как он станет проявлять себя неприятными симптомами, стоит обратиться к врачу для профилактического осмотра. Может понадобиться консультация инфекциониста, а также гинеколога. Специалисты не только проведут визуальный осмотр, но и проведут ряд анализов. Если своевременно будет выявлена герпесвирусная инфекция, лечение не займет много времени.
Обследование начинается с общих анализов крови и мочи. Если инфекция находится в острой фазе, этих двух анализов будет достаточно для того, чтобы выявить недуг. Ряд клинических тестов в условиях лаборатории помогают не только определить наличие инфекции, но и выяснить ее тип. Дополнительно специалист может взять соскоб слизистой.
Если родители имеют такое заболевание, то, скорее всего, проявится герпесвирусная инфекция у детей. Симптомы являются поводом для того, чтобы провести обширную диагностику. Особенно необходимо это сделать сразу же после родов, если женщина является носителем вируса.
Лечение герпесвирусной инфекции
Современная наука еще не разработала препараты, которые могли бы полностью избавить человечество от герпеса. Чаще всего лечению поддается персистирующая герпесвирусная инфекция, то есть та, которая имеет видимые проявления. Убрать симптомы недуга возможно в кратчайшие сроки. Пациенту остается лишь принимать лекарственные средства для профилактики и вести здоровый образ жизни.
Особого внимания заслуживает лечение герпесвирусной инфекции у детей. Многие препараты имеют агрессивные компоненты и не могут быть назначены малышам младше шести лет. Основной упор делается на иммунотерапию. Полностью убить вирус герпеса в детском организме не удастся. А вот подавить его вполне реально. Правильно подобранная терапия позволит избавить ребенка от неприятных симптомов.
Лечебные мероприятия завершаются устранением осложнений заболевания. Специальные гели и мази способствуют быстрому заживлению эрозий и не дают воспалительному процессу развиваться далее.
Все препараты подбираются строго индивидуально и назначаются врачом. Самолечение не только не даст хороших результатов, но и будет способствовать развитию осложнений. Правильную терапию специалист сможет подобрать, исходя из индивидуальных особенностей организма конкретного человека, а также типа вируса герпеса.
Популярные препараты
Последствия и осложнения
В большинстве случаев заболевание протекает без осложнений и не имеет никаких последствий. Появление небольших косметических изъянов может провоцировать герпесвирусная инфекция у детей. Фото маленьких пациентов, которые переболели ветрянкой, имеются практически у каждого педиатра. На них можно увидеть небольшие шрамы на теле и лице малышей. Такие последствия появляются лишь в том случае, если ребенок расчесывает очаг воспаления.
Проблемы могут возникнуть у людей со сниженным иммунитетом. Неприятным заболеванием является офтальмогерпес. Это недуг, который провоцируется вирусом герпеса 1-го типа. Если своевременно не обратиться за медицинской помощью, серьезных масштабов достигнет герпесвирусная инфекция. Симптомы начнут появляться не только на губах, но и слизистой глаза. Заболевание сопровождается сильнейшим зудом и болью в глазах. Пациенту становится сложно смотреть на свет, может ухудшиться зрение. Отсутствие должного лечения может привести даже к полной слепоте.
Сложнейшим последствием герпесвирусной инфекции может стать поражение головного мозга – энцефалит. В редких случаях воспаляется твердая оболочка головного мозга, развивается менингит. Такие осложнения сопровождаются головокружением, сильнейшими болями, тошнотой, рвотой, потерей сознания. Подобное состояние опасно летальным исходом.
Герпес и беременность
В период вынашивания ребенка у женщины значительно снижается иммунитет. Это приводит к обострению герпесвирусной инфекции, которая ранее в организме не была активной. У женщин могут возникать более обширные высыпания, которые потребуют местного лечения. В это время должны применяться препараты с мягким воздействием. Следует помнить, что все лекарственные средства влияют не только на женщину, но и на плод.
Первичное заражение герпесом в период беременности чревато выкидышем или же преждевременными родами. В дальнейшем может проявляться и герпесвирусная инфекция у детей. Симптомы у новорожденного могут быть заметны не сразу. Поэтому важно провести своевременную диагностику недуга.
В редких случаях заражение герпесом при беременности может приводить к рождению мертвого плода. На свет может появиться ребенок с множественными поражениями внутренних органов. Поэтому женщинам стоит относиться к своему здоровью с особым вниманием. О любых подозрительных симптомах необходимо незамедлительно сообщать акушеру-гинекологу.
Профилактика
Практически каждый человек сегодня инфицирован вирусом герпеса 1-го типа. С ним можно прекрасно существовать и не иметь неприятных симптомов в виде высыпаний. Воспаление может развиваться лишь тогда, когда понижается иммунитет. Поэтому следует вести здоровый образ жизни, больше спать, забыть о вредных привычках.
Наиболее часто начинает проявляться герпесвирусная инфекция во время обострения сезонных заболеваний. В этот период можно начать прием поливитаминных препаратов. Нелишним будет включить в ежедневный рацион продукты, богатые витамином С. В холодное время года следует избегать переохлаждений и переутомлений.
Особого внимания заслуживает генитальный герпес. Во избежание его развития необходимо отдавать предпочтение барьерным методам контрацепции. Презерватив прекрасно защищает не только от нежелательной беременности, но и от многочисленных инфекций, которые передаются половым путем. Если же незащищенный половой акт все же имел место, необходимо воспользоваться антисептическим средством местного действия.
Герпесвирусы человека и основные клинические формы инфекций
| Герпесвирусы человека | Основные заболевания, ассоциированные с типом герпесвирусов |
|---|---|
| Вирус простого герпеса 1 типа | Орофарингеальный герпес (десны и слизистые оболочки рта), лабиальный герпес, герпес кожи, офтальмогерпес, генитальный герпес, герпетический энцефалит, пневмониты |
| Вирус простого герпеса 2 типа | Неонатальный герпес, генитальный герпес, диссеминированный герпес |
| Вирус Varicella zoster (вирус опоясывающего лишая) | Ветряная оспа, опоясывающий герпес |
| Вирус Эпштейн-Барр | Инфекционный мононуклеоз, назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта, В-клеточная лимфома, синдром хронической усталости и иммунной депрессии |
| Цитомегаловирус | Врожденные повреждения ЦНС, ретинопатии, интерстициальный пневмонит, гепатит, энтероколит при СПИДе, цитомегалия при иммунодефиците и трансплантации органов |
| Вирус герпеса человека 6 типа | Внезапная экзантема (эритема новорожденных), синдром хронической усталости и иммунной депрессии |
| Вирус герпеса человека 7 типа | Внезапная экзантема (эритема новорожденных), синдром хронической усталости и иммунной депрессии |
| Вирус герпеса человека 8 типа | Саркома Kапоши у ВИЧ-отрицательных людей, саркома Kапоши у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом
Вирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов ВПГ проникает в организм человека через повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки. В первой фазе патогенеза вирус внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение.На слизистых и коже появляются характерные для герпетической инфекции папулы и везикулы. Во второй фазе патогенеза ВПГ проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам в паравертебральные ганглии. В ядрах нейронов происходит репликация вируса. По эфферентным нервным волокнам вирус вновь достигает кожи и слизистых оболочек, где распространяется с появлением новых высыпаний. В третьей фазе патогенеза (2-4 недели после заражения) при нормальном иммунном ответе происходит разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов. Однако в паравертебральных ганглиях возбудитель в латентном состоянии сохраняется в течение всей жизни человека. В четвертой фазе патогенеза происходит реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции. Вирус простого герпеса персистирует у мужчин в мочеполовом тракте, а у женщин - в канале шейки матки, влагалище и уретре. Лица с бессимптомным течением заболевания являются резервуаром инфекции. Заражение генитальным герпесом происходит, в основном, при половом контакте. В период вирусемии у беременных женщин заражение плода происходит гематогенным путем, во время родов - контактным. По клинико-морфологическим проявлениям генитальный герпес подразделяется на 4 типа.
Наиболее часто (85%) инфицирование новорожденного происходит интранатально (при прохождении родового канала), независимо от того, имеются в данный момент очаги повреждения в области шейки матки и вульвы или нет (при бессимптомном выделении вируса). Возможно и постнатальное инфицирование новорожденного при наличии герпетических проявлений у матери и медперсонала, при использовании для ухода за новорожденными инфицированного инструментария. Трансплацентарное поражение плода ВПГ может привести к прерыванию беременности, врождённые пороки встречаются редко. Инфицированные дети часто рождаются недоношенными, с малым весом. Бессимптомная инфекция ВПГ, часто встречающаяся у более старших детей, редко наблюдается у новорожденных. Неонатальный герпес проявляются в трёх клинических формах: 1. Локальная, с повреждением кожи и слизистых. 2. Локальная форма с поражением ЦНС. 3. Диссеминированная форма герпетической инфекции с поражением ЦНС, печени, легких, надпочечников, ДВС-синдромом. При герпетической инфекции в результате вирусемии в процесс могут вовлекаться несколько органов одновременно. Возможно развитие герпетического эзофагита, пневмонита, гепатита, Поражение периферической нервной системы может протекать в виде ганглионита, ганглионеврита, радикулоневрита, полинейропатии. Поражение центральной нервной системы при герпетической инфекции наиболее часто протекает в виде энцефалита или менингоэнцефалита. Лабораторная диагностика: вирусологические методы обнаружения и идентификации вирусов простого герпеса; методы выявления антигенов вирусов простого герпеса - иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ; полимеразная цепная реакция (ПЦР); цитоморфологические методы; выявление антител с помощью ИФА; методы оценки иммунного статуса. Материал для исследования берется в зависимости от локализации поражений (содержимое везикул, соскоб клеток, спинномозговая жидкость, аспират из бронхов, биоптат, кровь. Лечение: противогерпетические препараты. Уже из самого названия возбудителя можно догадаться, что он вызывает два типа поражений - ветряную оспу (varicella) и опоясывающий лишай (zoster). Основные пути передачи вируса - воздушно-капельный и контактный (через отделяемое везикул). Дети могут заболеть ветряной оспой при тесном контакте с больным опоясывающим лишаем. Ветряная оспа. Вирус попадает в дыхательные пути, где происходит его репликация; иногда вирус инвазирует лимфатические узлы, вызывая первичную вирусемию. Клинически проявляется как острое инфекционное заболевание, сопровождающееся лихорадкой и пятнисто-везикулярной сыпью на коже и слизистых оболочках. Первично проявляется в виде мелкой пятнистой сыпи, трансформирующейся затем в папулёзную и везикулярную; характерен ложный полиморфизм сыпи. В период реконвалесценции пузырьки подсыхают с образованием корочек и заживлением без образования дефектов. Опоясывающий лишай характеризуется высыпаниями по ходу отдельных чувствительных нервов нечётких розоватых пятен (диаметром 3-5 см), на фоне которых через 18-24 ч образуются группы болезненных везикул; основной признак, отличающий их от прочих герпетических кожных поражений, - наличие чёткой демаркационной зоны. Наиболее часто поражения локализуются на грудной клетке, но также могут располагаться по ходу любого чувствительного нерва и, как правило, односторонне. Поражения исчезают в течение 2-4 недели, боль может персистировать в течение недель и месяца. Диагностика: выделение культуральным методом, микроскопия (клетки Цанка), серологические методы (определение антител к вирусным белкам). Лечение: при ветряной оспе в большинстве случаев симптоматическое, при опоясывающем лишае - противогерпетические препараты. Профилактика. Разработана живая вакцина против ветряной оспы, рекомендованная для введения детям старше 1 годa. Эпидемиология. Единственный резервуар инфекции - человек. Основной путь передачи - воздушно-капельный, реже трансмиссивный или половой. В раннем возрасте инфекцию сопровождают стёртые проявления, либо она бывает вообще бессимптомной; первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте может вызвать заболевание, известное как инфекционный мононуклеоз. Патогенез инфекционного мононуклеоза включает репликацию вируса в верхних отделах дыхательных путей и ассоциированной лимфоидной ткани с развитием местных воспалительных реакций и лихорадочного состояния. Возбудитель индуцирует появление популяции реактивных Т-клеток (атипичные лимфоциты), а также поликлональную активацию В-клеток и их дифференцировку в плазмоциты, секретирующие гетерофильные AT с низким аффинитетом к вирусу, но реагирующие с различными субстратами, включая эритроциты различных животных. При этом геном вируса может сохраняться в В-лимфоцитах в латентной форме. Значительно реже выявляют хроническую персистенцию вируса, известную как реактивированная хроническая ВЭБ-инфекция. Состояние представлено множеством форм и встречается достаточно редко; среди них чаще наблюдают синдром хронического мононуклеоза (характерны жалобы на постоянную слабость при наличии или отсутствии каких-либо изменений лабораторных показателей). Хроническая активная ВЭБ инфекция обычна для пациентов с иммунодефицитами (наиболее часто со СПИДом и реципиентов трансплантатов). Наиболее часто проявляется прогрессирующим лимфопролиферативным заболеванием либо лимфомами ЦНС. Способность возбудителя вызывать злокачественную трансформацию клеток даёт основание предполагать участие вируса (как коканцерогена) в развитии болезней злокачественного роста, таких как африканские формы лимфомы Беркетта, карцинома носоглотки у мужчин некоторых этнических групп Южного Китая, а также саркома Капоши у пациентов со СПИДом. Механизмы развития злокачественных трансформаций, индуцированных ВЭБ, связаны со способностью инфицировать В-лимфоциты и нарушать их дальнейшую дифференцировку; при этом часть вирусного генома экспрессируется в инфицированных лимфобластах. Диагностика: обнаружение атипичных мононуклеаров в крови, серологические методы, ПЦР. Лечение: при инфекционном мононуклеозе, как правило, симптоматическое; вирус чувствителен к ряду противогерпетических препаратов. Вирус проникает в организм через слюну при поцелуях и через секреты гениталий при половых контактах, через грудное молоко и при использовании нестерильного шприца, при трансплантации органов и переливании донорской крови, при использовании донорской спермы и яйцеклеток. Предполагают, что главным хранилищем вирусов являются мононуклеарные фагоциты - моноциты и макрофаги, а так же эпителиоциты слюнных желез и почечных канальцев, гепатоциты и некоторые другие клетки. Заражение цитомегаловирусом может произойти ещё в период внутриутробного развития плода. Необходимым условием заражения плода является вирусемия беременных. Если плод заразился этим вирусом в утробе матери, то это будет врождённая цитомегаловирусная инфекция. У таких детей может быть желтуха, увеличиваются печень и селезёнка, могут быть тяжёлые врождённые пороки, иногда несовместимые с жизнью. Инфекция может протекать и бессимптомно, но у 5-25% таких детей в последующие несколько лет может наблюдаться снижение слуха, нарушения психики, могут появиться аномалии глаз. Если ребёнок заражается во время или через небольшой промежуток времени после рождения, то он плохо прибавляет в весе, у него может развиться гепатит, анемия, появится сыпь. В подростковом возрасте цитомегаловирусная инфекция может проявить себя в виде мононуклеоза. При этом заболевании поднимается температура, появляются боли в мышцах, развивается быстрая утомляемость. У людей с иммунодефицитом инфекция протекает обычно тяжело. Цитомегаловирусная инфекция является частым спутником СПИДа. При этом поражаются многие внутренние органы, что может закончиться смертью больного. Основные симптомы: лихорадка, недомогание, отсутствие аппетита, боли в мышцах, кашель. При поражении тонкого кишечника могут возникать язвы, которые, в свою очередь могут кровоточить или перфорировать (в стенке желудка или кишечника появится сквозное отверстие). Ретинит (поражение сетчатки глаза), вызванный цитомегаловирусом, может привести к слепоте. У человека с нормальным иммунитетом цитомегаловирусная инфекция никак себя не проявляет и может не давать о себе знать всю жизнь. После пересадки органов и костного мозга активная цитомегаловирусная инфекция обычно развивается в первые четыре месяца после операции и очень часто является причиной заболеваний, и даже смерти реципиентов. Источником инфекции может стать реактивация собственного ЦМВ или повторное заражение реципиента через донорские органы, переливание крови и ее компонентов. Существует предположение, что ЦМВ-инфекция играет определённую роль в патогенезе острых и хронических реакций трансплантата против хозяина. Лечение: современные противогерпетические препараты - ациклические нуклеозиды - обладают высокой специфичностью и неплохо себя зарекомендовали в лечении цитомегаловирусных инфекций. В последние годы обнаружены штаммы ЦМВ, имеющие двойную устойчивость к ганцикловиру и фоскарнету. Клинические проявления инфекции ВГ-6: а) В-клеточная лимфома. В 80-90% случаев В-клеточных лимфом в трансформированных клетках выделяют интегрированные фрагменты ДНК, гомологичные геному вируса, что даёт основания рассматривать его как возможный этиологический агент. б) Розеола детская (внезапная), или ложная краснуха - острая вирусная инфекция детей младшего возраста, вызванная ВГ-6; характерны внезапный подъём температуры, лихорадка (иногда с судорогами) и критическое разрешение через несколько дней с появлением пятнисто-папулёзной сыпи.в) Диагностика: выделение на культуре клеток, иммунологические методы, микроскопия. Лечение: лечение симптоматическое, получены данные об эффективности ганцикловира. Свойства вируса: растет медленно, лишь на CD4 лимфоцитах человека, которые имеют клеточные рецепторы к этому вирусу. Вирус определяется в периферической крови и слюне. Очень часто у людей с вирусом герпеса 7 типа выделяют вирус герпеса 6 типа. Вызывает заболевания: является возможной причиной синдрома хронической усталости (Chronic Fatigue Syndrome, CFS). Полагают, что вирус герпеса человека 7 типа может быть причиной лимфопролиферативных заболеваний. Проявления заболевания: синдром хронической усталости можно заподозрить по совокупности ряда признаков: беспричинная слабость, повышенная плаксивость; высокая утомляемость; повышенный уровень тревожности; депрессии; нарушение сна (фазы засыпания). На утро чувство разбитости; температура 36,9-37,3 гр. Цельсия в течение 6 месяцев; беспричинное увеличение лимфоузлов - лимфоаденопатия. Диагностика: полимеразная цепная реакция (ПЦР), иммуноферментный анализ (ИФА); иммунограмма, на которой можно отметить: снижение NK (естественные киллеры), увеличение CD8 лимфоцитов, ЦИК, IgG; анализ личности больного (симуляция). Лечение: симптоматическое. Проводится невропатологом или психиатром. Заключается в противовирусной терапии и лечении, направленном на укрепление иммунитета. Профилактика: не разработана. ДНК этого вируса постоянно обнаруживается в ткани СПИД-ассоциируемой саркомы Капоши, в то время как в нормальной ткани соседних участков не выявляется. Было установлено, что HHV8 связан со всеми типами саркомы Капоши, включая эндемическую у африканцев, классическую у пожилых людей средиземноморья и трансплантат-связанную. Показано, что за 3-10 лет развитию саркомы Капоши предшествует инфекция, вызванная HHV8. С помощью ПЦР одни авторы вирус обнаруживали в семенной жидкости и сперме, хотя другие этого не подтвердили. HHV8 был выявлен в эндотелиальных клетках, циркулирующих CD20 + лимфоцитах (В-клетки), носовом секрете, бронхоальвеолярной леважной жидкости у больных с легочной локализацией саркомы Капоши. Клиника. Классическая форма проявляется в виде локализованных узлов коричнево-красного - синюшно-красного цвета с локализацией преимущественно на коже нижних конечностей. Выделяют следующие стадии заболевания: кожные проявления, локализованное торпидное течение (классическое), кожные проявления, локализованное агрессивное течение с увеличением или без увеличения лимфатических узлов (африканский локализованный агрессивный вариант), генерализованные кожные проявления и/или поражение лимфатических узлов (африканская лимфаденопатия и эндемический вариант), висцеральные проявления (эпидемический вариант). Лечение. Сегодня имеется достаточно много химиопрепаратов, рекомендуемых для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом, хотя эффект от терапии не всегда удовлетворителен, применяются так же хирургическое и лучевое лечение. Читайте еще: Комаровский Е.О. Читайте также:
|