Цитогенетика бластного криза хронического миелоидного лейкоза - изменения кариотипа

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

Под ред.: Киргизова К.И., Заместителя директора (НИИ ДОиГ ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) по научной и образовательной работе, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, к.м.н.

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) – это злокачественное заболевание крови и костного мозга, которое крайне редко возникает в детском возрасте. Тем не менее, об этой хронической форме лейкоза у детей также нужно знать.

Что такое ХМЛ?

ХМЛ — это форма лейкоза, которая характеризуется ускоренным и нерегулируемым размножением миелоидных клеток в костном мозге с их накоплением в крови. В научной литературе ХМЛ также встречается под названием хроническая миелоидная или миелогенная лейкемия, хронический миелоцитарный лейкоз.

Уникальная особенность ХМЛ — наличие в опухолевых клетках так называемой «филадельфийской хромосомы» и химерного гена BCR-ABL. Именно выявление Ph-хромосомы или гена BCR-ABL позволяет поставить диагноз ХМЛ.

В отличие от других форм миелоидного лейкоза ХМЛ в детском возрасте встречается крайне редко: примерно 1 случай на 1 млн (0,7 случаев на 1 млн у детей в возрасте от 1 года до 14 лет и 1,2 случая на 1 млн у подростков).

Точные причины развития хронической формы миелоидного лейкоза на данный момент не установлены. Ученые обсуждают роль различных факторов: ионизирующего излучения, инфекций и токсинов – однако четкой взаимосвязи пока не выявлено.

Симптомы ХМЛ

общее ухудшение самочувствия;
усталость и утомляемость даже от привычных нагрузок;
потерю аппетита и/или веса;
чувство распирания в животе;
в некоторых случаях – анемию, тромбоцитоз.

Стадии ХМЛ

Согласно принятой в международном сообществе классификации ХМЛ подразделяется на 3 фазы, отражающие степень прогрессирования заболевания.
Хроническая фаза (ХФ) – это наиболее распространенная, начальная фаза ХМЛ, которая может длиться до нескольких лет. Она характеризуется присутствием в костном мозге менее 10% бластных клеток и хорошими прогнозами. ХФ составляет до 94% впервые диагностированных случаев ХМЛ.
Фаза акселерации (ФА) – определяется у 3-5% первичных пациентов с ХМЛ, либо развивается при прогрессировании заболевания. На этой стадии количество бластных клеток увеличивается до 10–29%, а также могут быть обнаружены дополнительные хромосомные аберрации (помимо филадельфийской хромосомы) 3,6. Реакция на терапию может быть хуже, чем при ХФ.
Бластный криз (БК) – наиболее агрессивная стадия ХМЛ, которая наблюдается у 1-2% пациентов с ХМЛ. Количество бластных клеток в периферической крови или костном мозге составляет более 30%. К сожалению, на этой стадии прогноз относительно продолжительности жизни является весьма неблагоприятным. Точные причины развития бластного криза при хроническом лейкозе пока не выявлены.

Диагностика ХМЛ

Как мы уже говорили, диагноз ХМЛ может быть окончательно установлен только при выявлении специфической генетической аномалии: химерного гена BCR-ABL. Однако существует ряд других процедур, которые входят в клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической формы миелоидного лейкоза. Они позволяют более точно установить стадию заболевания, оценить степень его распространения и определить тактику лечения.

Сбор анамнеза и физикальное обследование

наличие опухолевой интоксикации: есть ли слабость, снижение аппетита, потеря массы тела, потливость, субфебрильная температура;
наличие опухолевой пролиферации (разрастания): есть ли боль и чувство тяжести в подреберьях;
анемический синдром: общая слабость, одышка, утомляемость, бледность, тахикардия;
и другие возможные симптомы.

Анализы крови

При подозрении на ХМЛ необходимо сдать общий (клинический) анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и определением уровня тромбоцитов, а также общетерапевтический биохимический анализ крови. Это помогает верифицировать диагноз и оценить функционирование различных органов и систем организма.

Цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследования

Цитогенетический анализ (кариотип) рекомендовано проводить при установлении диагноза ХМЛ и при оценке эффективности назначенной терапии. Он позволяет подтвердить наличие транслокации филадельфийской хромосомы и, при необходимости, уточнить тактику лечения. При неинформативности цитогенетического исследования выполняется молекулярно-цитогенетическое исследование (FISH-метод), которое позволяет выявить химерный ген BCR-ABL.

Цитологическое исследование

При установлении диагноза ХМЛ рекомендуется также проводить цитологическое исследование мазка костного мозга (подсчет миелограммы). Эта процедура помогает определить стадию заболевания и, соответственно, подобрать или скорректировать тактику и протоколы лечения.

Дополнительные исследования

цитохимическое исследование микропрепарата костного мозга (при бластозе более 30%);
иммунофенотипирование гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге (при бластозе более 30%);
определение HLA-антигенов при наличии родственных доноров костного мозга либо молекулярногенетическое исследование гистосовместимости для подбора неродственного донора.

Лечение ХМЛ

В настоящее время основным методом и «золотым стандартом» лечения ХМЛ считается таргетная терапия – введение препаратов, которые воздействуют целенаправленно на опухолевые клетки, не затрагивая здоровые. ХМЛ является одним из первых видом рака, для борьбы с которым еще в начале 2000-х годов начали эффективно применять таргетную терапию.

Таргетная терапия при ХМЛ

Основным средством лечения при таргетной терапии являются так называемые ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) – препараты, которые воздействуют непосредственно на BCR-ABL-положительные опухолевые клетки. К наиболее часто используемым ИТК относятся иматиниб, дазатиниб, нилотиниб и бозотиниб.

Важным условием таргетной терапии ХМЛ является принцип непрерывного и постоянного воздействия на опухолевые клетки – длительный ежедневный прием ИТК. Кроме того, необходим регулярный контроль результатов лечения. Он помогает оценить риски развития резистентности к выбранному препарату и необходимость своевременного переключения на следующую линию терапии.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток при ХМЛ

В данный момент аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) не является основным методом лечения ХМЛ. К ней прибегают в тех случаях, когда у пациента наблюдается устойчивость к ИТК, а также при лечении продвинутых фаз ХМЛ. В этих ситуациях аллоТГСК остается единственным методом лечения ХМЛ – однако ее применение возможно лишь при наличии подходящего донора.

Список использованной литературы

1. Туркина А.Г., Зарицкий А.Ю., Шуваев В.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):294–316. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316

2. Suttorp M., Metzler M. and Millot F. Horn of plenty: Value of the international registry for pediatric chronic myeloid leukemia. World J Clin Oncol. 2020 Jun 24; 11(6): 308–319. PMID: 32874947

3. Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество», Клинические рекомендации «Хронический миелолейкоз», 2020 г.

4. Flis S. and Chojnacki T. Chronic myelogenous leukemia, a still unsolved problem: pitfalls and new therapeutic possibilities. Drug Des Devel Ther. 2019; 13: 825–843. PMID: 30880916

5. Bavaro L., Martelli M., Cavo M. and Soverini S. Mechanisms of Disease Progression and Resistance to Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy in Chronic Myeloid Leukemia: An Update. Int J Mol Sci. 2019 Dec; 20(24): 6141. PMID: 31817512

6. Suttorp M., Millot F., Sembill S., Deutsch H. and Metzler M. Definition, Epidemiology, Pathophysiology, and Essential Criteria for Diagnosis of Pediatric Chronic Myeloid Leukemia. Cancers (Basel). 2021 Feb; 13(4): 798. PMID: 33672937

7. Davis A.S., Viera A.J., Mead M.D. Leukemia: an overview for primary care. Am Fam Physician. 2014 May 1;89(9):731–-8. PMID: 24784336.

8. Muselli F., Peyron J.-F. and Mary D. Druggable Biochemical Pathways and Potential Therapeutic Alternatives to Target Leukemic Stem Cells and Eliminate the Residual Disease in Chronic Myeloid Leukemia. Int J Mol Sci. 2019 Nov; 20(22): 5616. PMID: 31717629

9. Sampaio M.M., Santos M.L., Marques H.S. and others, Chronic myeloid leukemia-from the Philadelphia chromosome to specific target drugs: A literature review. World J Clin Oncol. 2021 Feb 24; 12(2): 69–94. PMID: 33680875

10. Minciacchi V., Kumar R. and Krause D. Chronic Myeloid Leukemia: A Model Disease of the Past, Present and Future. Cells. 2021 Jan; 10(1): 117. PMID: 33435150

Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком) прилагают все усилия, чтобы гарантировать, что предоставленная информация является точной и актуальной на момент публикации. Мы не несем ответственность за информацию, предоставленную третьими лицами, в т.ч. теми, на которых ссылаемся или выделили в данной публикации. Информацию в данной публикации следует использовать как дополнение к соответствующим профессиональным консультациям в ваших конкретных обстоятельствах.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ)

(хронический гранулоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз, хронический миелолейкоз)

, MD, PhD, University of Maryland;

, MD, University of Maryland, School of Medicine

Патофизиология
Клинические проявления
Диагностика
Прогноз
Лечение
Основные положения
Дополнительная информация

Патофизиология ХМЛ

Филадельфийская (Ph) хромосома присутствует в 90–95% случаев хронического миелоидного лейкоза. Ph хромосома является продуктом взаимной транслокации между хромосомами 9 и 22, t(9;22). Во время этой транслокации часть хромосомы 9, которая содержит онкоген ABL, транслоцируется на хромосому 22 и соединяется с геном BCR. Химерный гибридный ген BCR-ABL отвечает за производство онкопротеина тирозинкиназы bcr-abl.

Онкопротеин bcr-abl обладает неконтролируемой тирозинкиназной активностью, которая нарушает процесс регуляции клеточной пролиферации, снижает «прилипание» лейкозных клеток к строме костного мозга и защищает лейкозные клетки от естественной запрограммированной гибели клеток (апоптоза).

ХМЛ развивается вследствие гиперпродукции всех клеток миелоидной линии дифференцировки аномальной плюрипотентной гемопоэтической клеткой-предшественницей, которая происходит, главным образом, в костном мозге, но также и в экстрамедуллярных очагах (селезенка, печень). Хотя преобладает продукция гранулоцитов, опухолевый клон включает в себя также эритроциты, мегакариоциты, моноциты и даже иногда Т-клетки и В-клетки. Нормальные стволовые клетки сохраняются и могут активизироваться после лекарственной супрессии опухолевого клона.

Без лечения ХМЛ проходит 3 фазы:

Хроническая фаза: Начальный индолентный период, который может продолжаться в течение 5–6 лет

Фаза акселерации: Отсутствие эффекта от терапии, прогрессирующая тромбоцитопения или тромбоцитоз, персистирующая или прогрессирующая спленомегалия, клональная эволюция, увеличение количества базофилов в крови, увеличение количества бластов в крови или костном мозге (до 19%)

Бластный криз: Аккумуляция бластов в экстрамедуллярных очагах (например, костях, центральной нервной системе, лимфатических узлах, коже), количество бластов в крови или костном мозге ≥ 20%

Бластный криз приводит к стремительному развитию осложнений, сходных с осложнениями при остром лейкозе, таких как сепсис и кровотечения. У некоторых больных хроническая фаза непосредственно переходит в фазу бластного криза.

Симптомы и признаки ХМЛ

Около 85% пациентов с ХМЛ находятся в хронической фазе. Течение часто бессимптомное на ранних стадиях с постепенным нарастанием неспецифических симптомов (например, утомляемость, слабость, потеря аппетита, снижение массы тела, ночные приливы, ощущение полноты в животе, особенно в верхнем левом квадранте, подагрический артрит, симптомы лейкостаза, такие как шум в ушах, ступор и крапивница), которые и являются поводом к началу обследования.

Бледность, кровоточивость, лимфаденопатия в дебюте заболевания встречаются редко, однако в 60–70% случаев наблюдается умеренная или даже выраженная спленомегалия Спленомегалия Спленомегалия –это патологическое увеличение размеров селезенки. (См. также Обзор селезенки (Overview of the Spleen)). Спленомегалия почти всегда является следствием других заболеваний. Причины. Прочитайте дополнительные сведения . При прогрессировании заболевания нарастает спленомегалия, возникают бледность и кровоточивость. Лихорадка, выраженная лимфаденопатия и макулопапулезная кожная сыпь свидетельствуют о неблагоприятном течении заболевания.

Диагностика ХМЛ

Общий анализ крови

Исследование образца костного мозга

Цитогенетическое исследование (Ph-хромосома)

Хронический миелолейкоз чаще всего подозревают на основании случайного общего анализа крови с аномальными результатами или при обследовании по поводу спленомегалии. Количество гранулоцитов повышено, обычно 50 000/мкл (≤ 50 × 10 9 /л) у бессимптомных пациентов и от 200 000/мкл (200 × 10 9 /л) до 1 000 000/мкл (1,000 × 10 9 /л) у больных с симптомами заболевания. Нейтрофилия (сдвиг лейкоцитарной формулы влево), базофилия и эозинофилия являются распространенным явлением. Количество тромбоцитов в границах нормы или незначительно повышено, а у некоторых пациентов присутствующим проявлением является тромбоцитоз. Уровень гемоглобина обычно состовляет > 10 г/дл (> 100 г/л).

Исследование мазка периферической крови обычно позволяет дифференцировать ХМЛ от лейкоцитоза иной этиологии. При ХМЛ в мазке периферической крови обычно выявляются незрелые гранулоциты, а также абсолютная эозинофилия и базофилия. Тем не менее, у пациентов с количеством лейкоцитов ≤ 50 000/мкл (≤ 50 × 10 9 /л), а у некоторых даже с большим количеством, незрелые гранулоциты могут быть не замечены.

Исследование костного мозга должно выполняться для оценки кариотипа, клеточности и распространенности миелофиброза.

Диагноз подтверждается обнаружением Ph-хромосомы в образцах, изучаемых путем цитогенетических или молекулярных исследований. Классическая Ph цитогенетическая аномалия отсутствует у 5% пациентов, но с помощью флуоресцентной гибридизации на месте (FISH) или полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) можно подтвердить диагноз.

В фазе обострения ХМЛ, обычно развиваются анемия и тромбоцитопения. Может увеличиваться количество базофилов, нарушается созревание гранулоцитов. Может нарастать доля незрелых клеток. В костном мозге развивается миелофиброз и могут присутствовать сидеробласты. Эволюция опухолевого клона сопровождается развитием нового аномального кариотипа, часто определяется дополнительная хромосома 8 или изохромосома 17q [i(17q)].

Дальнейшее прогрессирование заболевания может привести к развитию бластного криза с появлением миелобластов (у 60% больных), лимфобластов (30%), мегакариобластов (10%) и, редко, эритробластов. У 80% больных развиваются дополнительные хромосомные нарушения.

Прогноз при ХМЛ

При применении ингибиторов тирозинкиназы 5-летняя общая выживаемость больных, которым диагноз был поставлен в хронической фазе заболевания, составляет > 90%. До начала применения ингибиторов тирозинкиназы, даже с проведением лечения, в первые 2 года после установления диагноза умирало 5–10% больных и затем – 10–15% ежегодно. Медиана продолжительности жизни была 4–7 лет. Большинство (90%) больных погибает в фазу обострения или во время бластного криза. Медиана продолжительности жизни после бластного криза составляет 3–6 месяцев или больше, в случае достижения ремиссии.

Лечение ХМЛ

Иногда трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Тактика лечения хронического миелолейкоза зависит от стадии заболевания. Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб, понатиниб) не являются лечебными, но они чрезвычайно эффективны во время бессимптомной хронической фазы и являются препаратами выбора во время начальной стадии лечения у пациентов на данной фазе. Ингибиторы тирозинкиназы также применяются иногда во время ускоренной фазы и во время бластного криза. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток предназначена для пациентов с фазой акселлерации или бластной фазой ХМЛ или пациентов с заболеванием, резистентным к доступным ингибиторам тирозинкиназы.

За исключением случаев, когда успешно применяется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) – быстроразвивающаяся технология, которая потенциально может позволить добиться излечения при злокачественных заболеваниях крови ( лейкемиях. Прочитайте дополнительные сведения , эффективность лечения не доказана. Однако ингибиторы тирозинкиназы повышают выживаемость. У отдельных больных возможно прекращение приема ингибиторов тирозинкиназы, при этом ремиссия может сохраняться. Возможная продолжительность ремиссии в таком случае до сих пор не определена.

Ингибиторы тирозинкиназы угнетают онкоген BCR-ABL, который отвечает за индукцию ХМЛ. Эти лекарства высокоэффективны для достижения полной гематологической и цитогенетической ремиссии при Ph-позитивном ХМЛ (Ph+ ХМЛ) и значительно превосходят по эффективности другие режимы лекарственной терапии (например, интерферон с или без цитарабина).

Ответ на лечение ИТК (response to TKI therapy) является наиболее важным прогностическим фактором для пациентов с ХМЛ. Ответ пациента на лечение оценивается в начале исследования, а затем через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год. Ответ может быть оценен с помощью либо молекулярного теста (измерение белка BCR-ABL), либо цитогенетического теста (измерение Ph+ клеточной хромосомы), но при возможности рекомендуют провести оба теста. Основной молекулярный ответ определяется по генетическому маркеру BCR-ABL крови

В редких случаях в качестве паллиативного средства при ХМЛ используются другие препараты. Эти препараты включают гидроксимочевину, бусульфан и рекомбинантный интерферон или пегилированный интерферон. Основное преимущество гидроксимочевины – уменьшение спленомегалии и аденопатии, а также контроль опухолевой нагрузки, что позволяет снизить вероятность развития тумор-лизис синдрома и подагры. Ни один из этих препаратов, по-видимому, не продлевает выживаемость, хотя интерферон может привести к клинической ремиссии у примерно 19% пациентов.

Основные положения

В большинстве случаев хронический миелолейкоз (ХМЛ) вызывается хромосомной транслокацией с образованием Филадельфийской хромосомы, t(9;22).

Исследование мазка периферической крови (незрелые гранулоциты, абсолютная эозинофилия и базофилия) обычно позволяет дифференцировать ХМЛ от лейкоцитоза иной этиологии (например, лейкоцитоз из-за инфекции).

Применение ингибиторов тирозинкиназы является очень эффективным методом лечения, повышает выживаемость и даже может привести к излечению.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может помочь в лечении и является эффективной у больных, не отвечающих на лечение ингибиторыми тирозинкиназы, и у больных в фазе обострения или бластного криза.

Дополнительная информация

Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Цитогенетика бластного криза хронического миелоидного лейкоза - изменения кариотипа

Миелолейкоз – это злокачественное заболевание крови и костного мозга, при котором образуется избыточное количество гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников. Гранулоциты являются разновидностью лейкоцитов и отвечают за защиту организма от инфекций. При миелолейкозе они перестают выполнять свои функции и вытесняют из крови и костного мозга нормальные клетки крови, проникают в другие органы, нарушая их работу.

Существует множество разновидностей миелолейкоза, различаемых в зависимости от скорости развития патологического процесса, зрелости лейкозных клеток, изменений в хромосомах. Чаще всего выделяют два основных типа заболевания: острый миелобластный лейкоз и хронический миелоидный лейкоз.

При любом типе миелолейкоза применяется комплексное и достаточно длительное лечение. С каждым годом появляются все более эффективные методы терапии этого вида рака крови. Прогноз заболевания зависит от типа миелолейкоза, стадии болезни, на которой начато лечение, возраста пациента. В целом прогноз при остром миелолейозе благоприятный, особенно у детей. При хроническом миелолейкозе прогноз хуже, однако при своевременном начале лечения современные методы терапии позволяют надолго приостановить прогрессирование патологического процесса.

Синонимы русские

Лейкемия миелоидная, Ph-положительный хронический миелолейкоз, лейкоз гранулоцитарный, миелоидный лейкоз, миелолейкоз, миелоз, миеломная болезнь, острый миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз у взрослых.

Синонимы английские

Childhoodacutemyeloidleukemia, adultacutemyeloidleukemia, acutemyeloidleukemia, acutemyeloblasticleukemia, acutegranulocyticleukemia, acutenonlymphocyticleukemia, chronicmyeloidleukemia, chronicgranulocyticleukemia.

Симптомы

Острый миелолейкоз обычно развивается стремительно – в течение нескольких недель. Его основными симптомами являются:

слабость;
раздражительность;
головокружение;
одышка;
частые инфекционные заболевания;
лихорадка;
частые, длительные кровотечения, возможны сильные носовые кровотечения, кровоточивость десен;
кровоизлияния в кожу и слизистые;
болезненность, воспаление десен;
тяжесть в животе;
увеличение лимфатических узлов;
головные боли, тошнота, рвота, судороги.

Хронический миелолейкоз развивается постепенно и проходит 3 стадии:

1) хроническая – симптомы обычно отсутствуют;

2) прогрессирующая – появляются слабость, боли в животе;

3) бластный криз – на этом этапе заболевание протекает со всеми симптомами острого миелолейкоза.

Общая информация о заболевании

Все клетки крови развиваются из единой стволовой клетки, которая затем дает начало миелоидным и лимфоидным стволовым клеткам. Из лимфоидных формируются лимфоциты, миелоидные дают начало предшественникам эритроцитов, тромбоцитов и миелобластам. Именно из миелобластов в результате цепочки последовательных делений формируются гранулоциты и моноциты.

Гранулоциты представляют собой разновидность лейкоцитов и называются так из-за своего вида – под микроскопом в них видны характерные темные гранулы, а также ядро, состоящее из нескольких сегментов. Существует несколько видов гранулоцитов – эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Моноциты также имеют сегментированное ядро, но их гранулы светлые. Основная задача гранулоцитов и моноцитов – борьба с вредными для организма чужеродными агентами (вирусами, бактериями).

При миелолейкозе костный мозг вырабатывает избыточное количество патологических гранулоцитов. Постепенно они вытесняют из крови и костного мозга нормальные клетки крови, что приводит к появлению характерных симптомов. При подавлении деления и роста эритроцитов возникают симптомы анемии – бледность, головокружение, слабость, – при подавлении роста тромбоцитов – нарушения свертываемости крови, частые кровотечения. Лейкозные клетки могут проникать в другие органы – печень, селезенку, лимфатические узлы, головной и спинной мозг, – вызывая нарушение их функций и характерные проявления. Патологические миелоидные клетки также могут образовывать скопления в надкостнице, средостении, органах желудочно-кишечного тракта (хлоромы).

Злокачественные нарушения кроветворения происходят из-за повреждения ДНК миелоидных клеток. ДНК клетки содержит информацию о ее росте, делении и гибели и представлена в клетке в виде хромосом. Факторы, повреждающие ДНК миелоидных клеток, до конца не изучены. Доказано вредное воздействие ионизирующей радиации, предшествующей химиотерапии, токсических веществ, например бензола. Выявлены также характерные изменения структуры и количества хромосом при определенных видах миелолейкоза.

Острый миелолейкоз встречается как у взрослых, так и у детей. При нем в крови и костном мозге находят большое количество миелобластов. При хроническом миелолейкозе миелоидные клетки более зрелые и "специализированные". Средний возраст пациентов с хроническим миелолейкозом – 55-60 лет.

Кто в группе риска?

Мужчины.
Люди старше 60 лет.
Курящие.
Подвергавшиеся радиоактивному облучению.
Подвергавшиеся химиотерапии или лучевой терапии в связи с другой формой рака.
Люди с синдромом Дауна и другими генетическими нарушениями.
Страдающие миелодиспластическими заболеваниями (это группа хронических заболеваний, при которых костный мозг не вырабатывает достаточное количество полноценных клеток крови).

Диагностика

Лабораторные методы обследования

Лейкоциты. При миелолейкозе лейкоциты могут быть повышены, в норме или понижены. Лейкоцитарную формулу (соотношение отдельных видов лейкоцитов) определяют по мазку крови. Для этого на предметное стекло наносится тонкий мазок крови, окрашивается специальными красителями, а затем исследуется под микроскопом. Таким образом врач может не только определить соотношение лейкоцитов, но и выявить патологические, незрелые клетки, которые внешне отличаются от нормальных. Для острого лейкоза характерно наличие в лейкоцитах специфических включений – азурофильных гранул и палочек Ауэра. Это характерный признак миелобластов. При хроническом миелолейкозе в крови обнаруживают более зрелые лейкоциты.
Тромбоциты, эритроциты и гемоглобин могут быть снижены.

Определение уровня щелочной фосфатазы нейтрофилов. Это специальное бактерицидное вещество, которое определяется только в зрелых лейкоцитах. При миелолейкозе она снижена, тогда как при других заболеваниях, например инфекциях, бывает значительно повышена.

Проточная цитометрия или иммунофенотипирование. При сложных вариантах миелолейкоза эти методики позволяют точно определить тип злокачественных клеток. При проточной цитометрии измеряют параметры клетки с помощью лазерного луча. Иммунофенотипирование заключается в обнаружении специфических для разных типов клеток белков на поверхности мембраны лейкоцита.
Цитогенетические исследования. Для исследования обычно берут венозную кровь. Клетки крови фиксируют и окрашивают, после чего специалист под микроскопом исследует их кариотип – полный набор хромосом, который идентичен во всех клетках организма человека. Используется для выявления хромосомных нарушений, характерных для миелолейкоза.

Другие методы обследования

Спинномозговая пункция. Проводится для определения в спинномозговой жидкости, омывающей спинной и головной мозг, лейкозных клеток. Образец спинномозговой жидкости берется с помощью тонкой иглы, которая вводится между 3-м и 4-м поясничными позвонками после местного обезболивания.
Рентгенография грудной клетки – может показать увеличение лимфатических узлов.
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Помогает выявить увеличение печени и селезенки.

Химиотерапия – это использование специальных препаратов, которые разрушают лейкозные клетки или препятствуют их делению.
Таргетированная терапия – применение препаратов, имеющих направленное действие на некоторые виды злокачественных клеток. Они взаимодействуют с определенными белками на поверхности лейкозных клеток и вызывают их разрушение.
Иммунотерапия – использование средств, усиливающих ответ иммунной системы организма на злокачественные клетки. При терапии лейкозов чаще всего используют альфа-интерферон – специфический белок, обладающий противовирусной активностью.
Пересадка костного мозга – пациенту пересаживают нормальные клетки костного мозга от подходящего донора. Предварительно проводят курс химио- или лучевой терапии в высоких дозах, чтобы уничтожить все патологические клетки в организме.
Лучевая терапия – разрушение лейкозных клеток с помощью ионизирующего излучения. Может быть использована при остром миелолейкозе для полного разрушения лейкозных клеток перед пересадкой костного мозга.

Профилактика

Специфической профилактики миелолейкоза нет. Для своевременной диагностики необходимо регулярно проходить профилактические осмотры, а при возникновении тревожных симптомов сразу обращаться к врачу.

Миелолейкоз

Миелолейкоз относится к группе миелопролиферативных злокачественных заболеваний крови с патологическим делением нескольких или единственной группы кровяных телец. Пролиферация означает процесс, когда увеличивается количество клеток, а в медицине это определяется как разрастание тканей за счет аномального деления клеток в организме. Клетка-клон попадает в костный мозг, другие органы, происходит ее деление и вытеснение тканей, осуществляющих жизненно важные функции. Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является редким заболеванием, встречается лишь один случай на 100 тысяч человек, и в основном это происходит со взрослыми людьми, пик болезней приходится на возраст 45-55 лет. Диагностировать миелолейкоз достаточно трудно, поскольку долгое время он протекает без каких-либо симптомов, или они незначительны. Часто эта разновидность онкологического заболевания выявляется при аналитических исследованиях крови.

Цены на услуги

Наименование услуги	Цена (руб.)
Первичная консультация гематолога	2200
Повторная консультация гематолога	1800

Причины развития хронического миелолейкоза

Ученые склоняются к тому, что главная среди причин миелолейкоза – наличие транслокации хромосом, то есть когда участки 9-й и 22-й хромосом меняются местами. В результате присоединения онкогена ABL из 9-й хромосомы к гену BCR в 22-й образуется гибридный ген, который служит источником онкогенного белка. Он и защищает опухолевые клетки от гибели, они попадают в кровяное русло, достаточно быстро развивается заболевание.

Называется такая мутация хромосомы филадельфийской по месту ее открытия американскими учеными в начале 60-х годов прошлого века. Способствует появлению этой аномалии облучение ионизирующего типа и контакт с химическими веществами (антрациклины, эпиподофилотоксины), но по причинам образования этого изменения в кариотипе человека у ученых нет единого мнения. 95 процентов случаев болезни связаны с наличием в кариотипе филадельфийской хромосомы и формирования из-за этого открытой рамки считывания устойчивого типа, что и является причиной миелолейкоза. Вероятность его увеличивается при синдроме Блума и анемии Фанкони.

Патогенез

Механизм зарождения хронического миелолейкоза связан с генетикой, и характеризуется образованием BCR – ABL гена при филадельфийской транслокации хромосом. Образование такого гена является предшественником последующей болезни. При этом кодируется белок химерного типа, который значительно увеличивает тирозинкиназную активность. Его участки активируются, начинается процесс увеличения клеточного деления, приводящий к болезни. В основном числе случаев появляется патология гранулоцитарного ростка, но бывают, что поражаются и другие гемопоэтические ростки – лейкоцитов, моноцитов…

Начинается все без симптомов для человека, и если причина не выявлена, эффективное лечение не проведено, то в конечном итоге происходит развитие болезни, что приводит к самой тяжелой стадии бластному кризу при миелолейкозе, схожему с острой формой лейкоза, выживаемость при котором небольшая.

Признаки хронического миелолейкоза

Наличие признаков хронического миелолейкоза зависят от стадии болезни:

Коварство такого вида рака крови состоит в трудности диагностики на начальной стадии, при которой ярко выраженных признаков течения болезни нет. Стоит внимательно относиться к своему здоровью и регулярно заниматься профилактикой возникновения ХМЛ. В медицинском центре “Вера в НАС” есть все возможности для проведения качественных лабораторных исследований, позволяющих выявить болезнь на ранних стадиях.

Диагностика

Решающее значение для выявления хронического миелолейкоза дают показатели крови. Об этом более подробно будет рассказано ниже. Для диагностики применяются следующие анализы:

полный клинический анализ крови, позволяющий дать объективную картину по количеству лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и выявить отклонения от нормы, что служит толчком для дальнейших исследований;
биохимический анализ крови при хроническом миелолейкозе, дающий картину по патологическим изменениям в почках и печени;
генетические тесты с целью обнаружения “филадельфийской” хромосомы, позволяющие с высокой степенью вероятности диагностировать миелоидный лейкоз. Это цитогенетика, флюоресцентная in situ гибридизация, полимеразная цепная реакция, позволяющая безошибочно обнаружить BCR – ABL ген и другие;
визуализационные методы – КТ, МРТ, УЗИ, которые впрямую не диагностируют ХМЛ и ОМЛ (острый миелолейкоз), но указывают на увеличения кроветворного органа – селезенки и печени, что также является признаками этой болезни;
аспирация и биопсия костного мозга, когда берутся образцы кусочков костей и костного мозга на предмет исследования лейкозных клеток.

Современные методы диагностики позволяют безошибочно выявить болезнь, при эффективном лечении возможно приостановить ее прогрессирование.

Стадии миелолейкоза

В процессе классификации болезни выделяют три стадии миелолейкоза:

Хроническая или доклиническая. Несмотря на отсутствие ярко выраженных симптомов, до 85 процентов больных выявляются именно на этом этапе развития заболевания. В общем анализе крови увеличиваются гранулоциты (лейкоциты), и это становится толчком для последующих шагов по исследованиям.
Акселераторная фаза миелолейкоза. Здесь возникает характерная для хронического миелолейкоза картина крови: количество базофилов в периферийной крови превышает 20 процентов, появляются от 10 до 19 процентов бластов в костном мозге или крови, тромбицитоз, повышение содержание лейкоцитов, причем они могут удваиваться каждые пять дней вне зависимости от применяемой терапии. “Белые” клетки крови стремительно нарастают, что и характерно для миелоидных типов лейкозов, к которым относится ХМЛ.
Бластный криз. Критерием хронического миелолейкоза при его перерастании в эту самую опасную стадию развития болезни является количество бластов в крови или костном мозге, и когда оно переваливает за 20 процентов, то это наступление критической фазы заболевания, которое приводит к смертельному исходу и почти не поддается терапевтическим методам лечения. При биопсии на этой стадии обнаруживают значительные группы бластов в костном мозге, развивается хлорома, клиническая картина состояния больного стремительно ухудшается. Выживаемость на данной стадии для больных является незначительной, и срок жизни не превышает нескольких месяцев.

Поскольку чаще всего болезнь выявляется на первой стадии, то никаким приговором диагноз не является, главное понимать, что это за заболевание – миелолейкоз – через какие стадии оно проходит, и как лечится. В значительном числе случаев удается достичь продолжительной ремиссии, важно только не упускать драгоценное время, чаще бывать у врача, хотя бы раз в год или чаще сдавать общий анализ крови, а также анализ на лейкоцитарную формулу крови. В ней присутствует пять типов лейкоцитов (нейтрофилы, лимфоциты, базофилы, эозинофилы, моноциты), особое внимание стоит уделить базофилам. В любом случае все шаги следует согласовывать с врачом, и в медицинском центре “Вера в НАС” есть квалифицированные и грамотные специалисты по ряду основных медицинских направлений. Здесь проходят качественную диагностику и получают полноценные консультации.

Лечение хронического миелолейкоза

Для лечения миелолейкоза применяется как терапевтические так и хирургические методы, связанные с пересадкой костного мозга. Для терапии используются следующие препараты:

бусульфан и гидреа приостанавливают увеличение лейкоцитов в крови;
альфа-интерферон иногда в сочетании с цитарабином в ряде случаев замедляет клинику миелолейкоза;
современное медикаментозное средство гливек (другое название – иматиниб) позволяет продлить жизнь больным более эффективно, его прием гораздо легче переносится. Обычно его назначают сразу после постановки диагноза;
если иматиниб не переносится больными или терапия с ним не дает результатов, то назначают спрайсел или препарат тасигна, которые также хорошо помогают пациентам.

На стадии бластного криза перечисленные выше лекарства вряд ли окажут помощь, там их применяют по возможности и в разных комбинациях и используют терапию по аналогии с индукцией при остром течении лейкоза.

Кроме этого, на ранних стадиях болезни рекомендуют циторедуктивную и цитостатическую терапию, для того чтобы уменьшить массу возникшей опухоли. Лекарственные виды воздействия на организм больного являются основными на основных стадиях течения болезни. В составе комплексного лечения есть и вспомогательные процедуры. Когда ухудшившееся кроветворение вследствие развития заболевания и высокого уровня лейкоцитов и вязкости крови оказывают серьезное влияние на кровоснабжение жизненно важных органов, применяется лейкаферез или отделение и удаление белых кровяных клеток. Накопление лейкоцитов после процедуры уменьшается.

Применяется также лучевая терапия, которая ставит своей целью разрушить лейкозные клетки при помощи ионизированного облучения. Такое облучение содействует возникновению филадельфийской хромосомы и бывает причиной возникновения ХМЛ, но когда болезнь уже возникла, лучевая терапия способствует уменьшения симптомов. Ее применяют и перед пересадкой костного мозга. Кроме того, применяют трансплантацию стволовых клеток от самого пациента или имеющихся доноров. Это позволяет лучше переносить интенсивную химиотерапию и довольно быстро достичь продолжительной ремиссии в целом ряде наблюдаемых случаев.

Отдельно следует сказать о радикальном способе лечения – пересадке костного мозга. Часть клеток с генетическими изменениями, вызывающие ХЛМ, несмотря на интенсивное терапевтическое лечение, сохраняются чаще всего в костном мозге, хотя и не дают тяжелой клинической картины. Это так называемая минимальная остаточная болезнь, и чтобы искоренить ее, нужно идти на кардинальные меры, чтобы добиться полной ремиссии. К этому как раз и ведет пересадка костного мозга, которая связана с высоким риском для пациента в связи с возможным отторжением трансплантата организмом хозяина. Там есть другие проблемы, связанные с химиотерапией, угрозой инфекций, но если вести речь о полном выздоровлении, то трансплантация костного мозга от донора при успешном проведении процедуры его зачастую дает. Чаще такая операция проводится для молодых пациентов с наличием родственного донора, в этом случае риски снижаются, а вероятность полного выздоровления увеличивается.

Но и терапевтическая схема лечения доказала свою высокую эффективность, она намного продлевает жизнь пациентам, в ряде случаев дает нормальные условия на протяжении продолжительного периода времени. Чем раньше диагностируется ХЛМ, чем раньше его обнаружила система здравоохранения и сам человек – тем легче его лечить и продлевать жизнь больному.

Прогноз

Течение не всегда поддается точному прогнозу. Примерно пять процентов случаев диагностируют уже на третьей стадии, и бывает так, что у этих больных и селезенка сильно не увеличена, и лейкоцитоз не очень значительный, а картина характерна для бластного криза. Просто в данном случае хроническая стадия была до крайности быстротечной, и быстро наступила терминальная фаза.

В целом врачи выделяют следующие факторы, влияющие на прогноз при хроническом миелолейкозе:

возраст пациента;
количество клеток-бластов;
ответ организма на лекарственную терапию и другие факторы.

Самая длительная продолжительность жизни при постановке такого диагноза на данный момент составляет 30 лет. Важно, что период жизни больных резко увеличился в последнее время из-за появления новых препаратов. Только до 5 процентов больных до последнего десятилетия жили дольше 10 лет при постановке диагноза ХМЛ. Но сейчас нередки случаи продления жизни до 15-20 лет.

Очень важно начать лечение как можно раньше! Дело в том, что если болезнь переходит в стадию акселерации, то срок жизни больного обычно – 1-1.5 года, а при его тяжелом состоянии и бластном кризе этот период измеряется уже несколькими месяцами. Нужно знать, что по исследованиям, проводимым до появления современных препаратов типа иматиниба, медианным прогнозом продолжительности жизни больных ХЛМ с момента постановки диагноза был 44-51 месяц. Сейчас срок вырос, как и количество пациентов с длительной ремиссией.

В любом случае все это средние значения по многим исследованиям, и какие-либо прогностические моменты по течению болезни того или иного пациента высказываются только лечащим врачом. Все это сугубо индивидуально, зависит от стадии болезни, возраста, особенностей организма и многих других факторов.

Профилактика миелолейкоза

Поскольку до конца не понятен механизм появления “филадельфийской” хромосомы в организме человека и не выявлены факторы, на это влияющие, то специфических методов профилактики именно этой, к счастью редко встречающейся болезни, не существует.

Важной задачей являются регулярные визиты к врачу с целью своевременной диагностики коварной болезни. Нужно делать общие анализы крови, позволяющие в первом приближении распознать хронический миелолейкоз на ранней стадии, и принять незамедлительные меры по лечению. Если появляются малейшие сомнения, прежде всего по количеству лейкоцитов – проконсультируйтесь с врачом! Возможно, что потребуется анализ лейкоцитарной формулы, какие-то другие исследования, которые позволят диагностировать ХМЛ и назначить эффективное лечение. Все это безболезненно и быстро, зато вы будете спокойны, что кроветворная система у вас в порядке.

Хорошие возможности для диагностики и лечения созданы в медицинском центре “Вера в НАС”, где быстро и качественно проведут необходимые лабораторные исследования, грамотно проконсультируют по возникающим проблемам, отправят в случае необходимости к профильным специалистам.

Отличными методами профилактики любых онкологических заболеваний, в том числе и ХМЛ и ОМЛ, является здоровый образ жизни, занятия спортом, хорошее питание, соблюдение рационального режима труда и отдыха. Не всегда удается уделять этому времени, но профилактическое значение ЗОЖ трудно переоценить!

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)

Подобно всем лейкозам, хронический миелоидный лейкоз является злокачественным заболеванием крови и костного мозга . Лейкоз возникает, когда костный мозг начинает вырабатывать слишком много опухолевых клеток, которые замещают здоровые клетки крови. Без достаточного количества здоровых клеток организм не может бороться с инфекциями, нарушаются функции крови.

ХМЛ является хронической формой лейкоза. Это означает, что он медленно развивается в течение какого-то времени. Поэтому до появления симптомов могут пройти недели или месяцы. При острых формах лейкоза симптомы, напротив, развиваются стремительно, и ребенок быстро заболевает.

ХМЛ очень редко возникает у детей. Ежегодно в США и Канаде регистрируют только 110–120 случаев. Это составляет около 3% от случаев детского рака.

Примерно 90–95% детей с ХМЛ имеют генетическую мутацию, называемую филадельфийской хромосомой . Препаратами терапии первой линии, нацеленными на этот онкогенный механизм ХМЛ, являются ингибиторы тирозинкиназы (ИТК).

У каждого человека в норме имеется 23 пары хромосом. Они несут всю генетическую информацию (гены), составляющую человека. Мутация (ошибка) в генах может вызвать развитие заболевания, такого как рак.

Мутация, называемая филадельфийской хромосомой, образуется, когда часть хромосомы 9 и часть хромосомы 22 отрываются и меняются местами. Там, где к хромосоме 22 присоединяется фрагмент хромосомы 9,образуется ген bcr-abl.-ablgene is formed on chromosome 22 where the piece of chromosome 9 attaches. Он управляет синтезом фермента тирозинкиназы. Это приводит к тому, что слишком много кровеобразующих стволовых клеток превращаются в белые клетки крови ( гранулоциты или бласты ). Препараты, называемые ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), предназначены для остановки действия фермента и являются первой линией терапии ХМЛ.

Филадельфийская хромосома не передается по наследству от родителя к ребенку. Мутация возникает случайно и спорадически.

Признаки и симптомы хронического миелоидного лейкоза

ХМЛ является хроническим заболеванием, т. е. развивается медленно, в отличие от острых лейкозов, при которых симптомы возникают быстро. Поначалу у детей с ХМЛ симптомы могут отсутствовать. Частые симптомы:

Усталость и слабость
Уменьшение массы тела
Жар
Ночнаяпотливость
Боль или ощущение распирания под грудной клеткой
Боль в костях и суставах

Диагностика хронического миелоидного лейкоза

Предположить диагноз ХМЛ позволяют результаты анализов крови и костного мозга. Дальнейшие анализы помогут подтвердить диагноз, определить генетическую основу заболевания и степень его распространения на другие части тела.

Исследования для диагностики ХМЛ:

Медицинский осмотр и изучение истории болезни
Анализ крови
Исследования костного мозга
Исследование клеток костного мозга проводят для изучения хромосомных и генных изменений

Медицинский осмотр и изучение истории болезни

Сначала врач проведет осмотр и изучит историю болезни пациента. В ходе медицинского осмотра врач проверяет общие показатели здоровья, в том числе наличие признаков заболевания — уплотнений или всего, что кажется необычным. Проводится тщательный осмотр глаз, ротовой полости, кожи и ушей. Может быть выполнено исследование состояния центральной нервной системы. При пальпации брюшной полости пациента врач проверяет, не увеличена ли в размере селезенка или печень.

Анализы крови

Общий клинический анализ крови

Пациенту назначат анализ крови, называемый общим клиническим анализом крови. При этом берут образец крови и исследуют его характеристики:

Количество эритроцитов и тромбоцитов
Количество и тип лейкоцитов (белых клеток крови)
Количество гемоглобина в эритроцитах
Пропорция эритроцитов в образце крови

При лейкозе в крови может содержаться слишком много лейкоцитов, большинство из которых будут бластами, ранними предшественниками клеток крови. У здоровых детей такие клетки обнаруживаются только в костном мозге.

Биохимический анализ крови

В образце крови измеряют количество определенных веществ, выделяемых в кровь органами и тканями организма. Отклонение от нормы (в большую или меньшую сторону) может быть признаком заболевания.

Подозрение на лейкоз может возникнуть после медицинского осмотра, изучения истории болезни и оценки результатов анализа крови.

Пункция и биопсия костного мозга

Для подтверждения диагноза рака и точного определения типа рака проводят такие исследования, как пункция и биопсия костного мозга. Многим детям данную процедуру проводят во сне (под наркозом). Если пациент во время процедуры бодрствует, ему дают подходящий болеутоляющий препарат.

Пункция костного мозга: с помощью тонкой полой иглы врачи возьмут образец костного мозга из тазовой кости. Морфолог изучит костный мозг под микроскопом, чтобы обнаружить признаки рака.

Биопсия костного мозга: врачи извлекут небольшой фрагмент костной ткани для определения степени распространения рака в костном мозге. Обычно биопсия проводится непосредственно до или сразу после пункции.

Каким образом выполняют аспирацию/биопсию костного мозга?

Пациент лежит на боку на кровати или — реже — сидит с согнутыми и скрещенными ногами.
Врач пальпирует нижнюю часть спины пациента, чтобы найти правильную точку для выполнения процедуры.
Затемоннаденет перчатки и очистит кожу на спине пациента с применением антибактериального мыла. После этоговрач или медсестраможет закрыть спину специальными полотенцами, оставляя открытым лишь небольшой участок кожи.
Есливо время процедурыпациент будет находиться в сознании, примерно за один час до выполнения процедуры на место взятия аспирата костного мозга или биопсии нанесут обезболивающий крем. В место проведения процедуры могут ввести жидкое обезболивающее средство.
Затем врач введет иглу в костный мозг. В случае выполнения и пункции, и биопсии, для каждой процедуры используется отдельная игла.
Врач извлечет иглу, очистит место ее введения спиртом и наложит повязку.

Для диагностики лейкоза требуется проведение исследований костного мозга.

После подтверждения диагноза врачи проведут дополнительные анализы, чтобы точно определить вид лейкоза. Для этого применяются такие исследования:

Иммунофенотипирование

Для диагностики определенных видов лейкоза используется иммунофенотипирование — сравнение опухолевых клеток с нормальными клетками иммунной системы.

Такими анализами являются иммуногистохимическое исследование и проточная цитометрия.

Иммуногистохимия — это метод исследования с применением антител для выявления специфических белков в образце ткани. Комплексы белков и антител окрашиваются в коричневый или красный цвет, и их можно заметить под микроскопом.
При выполнении проточной цитометрии клетки окрашивают светочувствительным красителем, помещают в жидкость и пропускают в потоке перед лазерным или другим световым лучом. В ходе исследования измеряют количество клеток, процент живых клеток и некоторые их характеристики, такие как размер, форму и наличие опухолевых маркеров на поверхности клеток.

Цитогенетический анализ

Цитогенетический анализ включает в себя лабораторные анализы, с помощью которых морфологи изучают определенные изменения в хромосомах.

Одним из таких исследований является FISH-анализ (флуоресцентная гибридизация in situ). В ходе этого анализа изучаются гены или хромосомы в клетках и тканях. Фрагменты ДНК, содержащие флуоресцентный краситель, изготавливают в лаборатории и добавляют в клетки или ткани на предметном стекле. Когда эти фрагменты ДНК прикрепляются к определенным генам или областям хромосом на предметном стекле, они становятся различимы.

Молекулярно-генетическое тестирование

Врач может порекомендовать провести лабораторные анализы, чтобы выявить специфические гены, белки и другие факторы, влияющие на развитиелейкоза.. Такое исследование важно, поскольку онкозаболевания вызваны ошибками (мутациями) в генах клетки. Выявление этих ошибок помогает точно определить подвид лейкоза. Уже исходя из этого врачи будут подбирать индивидуальный план лечения для каждого пациента. Если мутация связана с благоприятным прогнозом, ребенку назначают менее токсичное лечение. И наоборот, врачи могут назначать более интенсивное лечение пациентам слейкозомпри наличии мутаций, связанных с менее благоприятными исходами. Могут быть обнаружены мутации, для которых имеется таргетное лечение —воздействующееименно на эту мутацию.

Чтобы определить распространение опухоли, используют такие исследования:

Люмбальная пункция

Люмбальную пункцию выполняют для взятия образца спинномозговой жидкости из позвоночника с целью определитьстепень распространения ракана центральную нервную систему. Эта процедура также называется ЛП или поясничным проколом.

Иглу размещают между двумя позвонками, вводят в жидкость в области спинного мозга, и берут образец. При исследовании образца под микроскопом выявляют, есть ли признаки распространения злокачественных клеток в головной и спинной мозг. Организм постоянно вырабатывает спинномозговую жидкость и быстро восстановит небольшое количество, изъятое во время процедуры.

Рентгенография грудной клетки

Рентгеновское излучение — это тип пучка энергии, который способен проходить сквозь тело и, попадая на пленку, создавать изображение областей внутри тела на экране компьютера или специальной пленке. Рентгенографию грудной клетки проводят для того, чтобы определить, есть ли новообразование в грудной клетке.

Лечение хронического миелоидного лейкоза

Лечение зависит от фазы заболевания. У ХМЛ бывает 3 фазы. Фаза зависит от количества лейкозных (бластных) клеток в крови и костном мозге.

Хроническая фаза: менее 10% бластных клеток.

Фаза акселерации: 10–19% бластных клеток.

Фаза бластного криза: 20% или более бластных клеток. Когда во время бластной фазы появляются усталость и жар, увеличивается в размере селезенка, это называется бластным кризом.

Таргетная терапия

Препаратом первой линии терапии ХМЛ обычно является иматиниб (Гливек®). Это ингибитор тирозинкиназы (ИТК), который предназначен для остановки действия фермента тирозинкиназы, обуславливающего бесконтрольный рост раковых клеток. Если пациенты не переносят иматиниб, используют другие препараты ИТК — дазатиниб и нилотиниб .

Иматиниб и другие ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) зачастую назначают в качестве препаратов первой линии терапии, потому что обычно эти лекарственные средства практически не вызывают серьезных побочных эффектов . Тем не менее, поскольку ИТК в большинстве случаев не обеспечивают полного излечения ХМЛ, потенциально пациенты могут принимать их до конца жизни. ИТК — относительно новые лекарственные препараты, и врачи еще не знают, какие побочные эффекты могут возникать от их приема в течение нескольких десятилетий.

Трансплантация гемопоэтических клеток

Другим вариантом лечения ХМЛ является аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (также называемая трансплантацией костного мозга или стволовых клеток). Трансплантация может привести к излечению ХМЛ, однако может вызывать серьезные побочные эффекты. При аллогенной трансплантации дети получают гемопоэтические клетки (клетки-предшественники клеток крови) от здорового донора. Для проведения трансплантации необходимо найти подходящего донора. До получения донорских клеток необходимо уничтожить собственные клетки крови в костном мозге пациента, для чего применяется химиотерапия и — в некоторых случаях — облучение. Во время трансплантации пациенту внутривенно вводятся здоровые донорские клетки. В случае успеха эти новые донорские клетки будут расти и замещать клетки пациента. В результате у пациента должны начать вырабатываться здоровые клетки крови.

Прогноз при лечении хронического миелоидного лейкоза

Обсуждая статистику выживаемости при раке, врачи часто используют число, называемое 5-летней выживаемостью , имея в виду долю пациентов, которые живут не менее 5 лет после постановки онкологического диагноза. Для хронических лейкозов показатель 5-летней выживаемости менее полезен, поскольку дети могут жить с лейкозом долгое время без фактического излечения. Пятилетняя выживаемость при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) у детей составляет 80–90%.

Цель современных исследований хронического миелоидного лейкоза

Использование только ИТК обычно не приводит к эрадикации (уничтожению) клеток ХМЛ. Болезнь можно потенциально излечить трансплантацией костного мозга, но при этом возможны пожизненные и потенциально опасные для жизни осложнения. Ведутся исследования на тему: возможна ли эрадикация клеток ХМЛ другими методами?
Длительное использование ИТК у детей сопряжено с несколькими побочными эффектами, оказывающими, в частности, влияние на рост, развитие и фертильность.

Ведутся исследования на тему: возможно ли вмешательство на ранних этапах курса лечения, уменьшающее эти осложнения?

Перспективы лечения (прогноз) основаны на опыте лечения взрослых пациентов. Сейчас исследователи занимаются разработкой и внедрением системы оценки прогноза у детей.
Есть дети, которые находятся в состоянии ремиссии в течение длительного времени. Ведутся исследования на тему: возможно ли прекратить прием или изменить дозировку ИТК?
Каким пациентам лучше всего прекратить прием препарата? Есть ли возможность снизить дозы препарата?
Естественная динамика ХМЛ у детей, получающих ИТК в течение длительного времени, не установлена. Ведутся исследования на тему: возможно ли создать детский реестр пациентов с ХМЛ для наблюдения за такими пациентами в течение всей жизни?

Существующие методы лечения ХМЛ у детей основаны на опыте лечения взрослых. Тем не менее, в последние несколько лет, особенно с появлением ИТК, растет обеспокоенность тем, что детский хронический миелоидный лейкоз имеет много уникальных особенностей и их необходимо рассматривать и исследовать отдельно.

Эта концепция подтверждается наличием нескольких геномных различий между детьми и взрослыми пациентами, некоторые из которых связаны с ответом на терапию. Дальнейшее исследование этих открытий и оценка их влияния на течение заболевания имеют большое значение для ведения детей с ХМЛ. Например, обнаружение генетических изменений, на которые можно прицельно воздействовать таргетными препаратами параллельно с применением ИТК, что в настоящее время невозможно без трансплантации костного мозга.

Существующие прогностические шкалы, позволяющие предсказывать исход, не учитывают особенностей детей. Систематическое исследование большого числа детей с ХМЛ, получавших ИТК, может помочь получить информацию для улучшения лечения.

До сих пор неизвестно, почему у подгруппы детей с ХМЛ, получавших ИТК, развиваются побочные эффекты. Вероятно, эти ответы опосредуются генетическими факторами организма. Изучение возможных факторов организма, связанных с токсичностью ИТК, может способствовать выявлению подгруппы пациентов, которым может помочь альтернативное лечение, такое как трансплантация костного мозга.

Еще одной областью клинических испытаний является вмешательство, направленное на уменьшение длительных побочных эффектов, например применение гормона роста у детей с низким ростом, обусловленным приемом ИТК. Принимая во внимание ожидаемую долгую продолжительность жизни детей и относительно короткий период — около 15 лет, — в течение которого использовался ИТК, все еще существует неопределенность относительно потенциальных побочных эффектов у пациентов, подвергавшихся воздействию ИТК в течение длительного времени. Поэтому тщательное наблюдение этих детей представляет собой еще одну область исследований. Показания для трансплантации костного мозга являются областью исследований, в которых преимущества и токсичность трансплантата сравниваются с преимуществами контроля заболевания, а также острыми и отдаленными осложнениями, вызванными применением ИТК.

Наконец, приблизительно у 40% пациентов, которые оставались в молекулярной ремиссии в течение нескольких лет, прекращение приема ИТК было связано с безрецидивным состоянием. Областью исследования также являются попытки выявить пациентов, для которых можно безопасно прекратить применение ИТК.

—
Онлайн-ресурс Together не является рекламой каких-либо из фирменных продуктов, упомянутых в этой статье.

Читайте также: