Эластическая псевдоксантома

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 21.12.2024

Кликните по фотографии, чтобы увидеть увеличенное изображение.

Псевдоксантома эластическая

ПСЕВДОКСАНТОМА ЭЛАСТИЧЕСКАЯ (pseudoxanthoma elastlcum)

Синонимы: эластическая ксантома Бальзера, эластический невус Гутмана, системный эласторексис Турена.

Впервые заболевание было описано Balzer в 1884 г. под названием эластической ксантомы. Изучив гистологическую картину пораженной кожи, Darier в 1896 г. дал этому заболеванию название эластической псевдоксантомы. В 1889 г. Doyne описал поражение глазного дна, которому в 1892 г. Кпарр дал название "ангиоидные полосы". В 1929 г. Groenblad и Strandberg сообщили о случаях сочетания псевдоксантомы с ангиоидными полосами в сетчатке глаз (болезнь пигментных полос сетчатки). Впоследствии такое сочетание офтальмологи стали называть синдромом Гренблада-Страндберга.

Данные других авторов свидетельствуют о том, что развернутая картина эластической псевдоксантомы не укладывается в рамки этого синдрома, так как помимо кожи и глаз в процесс вовлекаются и внутренние органы, т. е. речь идет о системном поражении эластической ткани.

Этиология и патогенез

Большинство авторов считает эластическую псевдоксантому врожденным системным заболеванием, клиническому выявлению которого могут способствовать некоторые эндогенные влияния (беременность, эндокринные нарушения, диабет, половое созревание), а также травмы, отмечалась связь заболевания с токсоплазмозом.

Довольно часто заболевание носит семейный характер. К настоящему времени утвердилось мнение о наследственной передаче эластической псевдоксантомы по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу.

Клиника

Женщины, по-видимому, болеют несколько чаще мужчин. Заболевание развивается преимущественно в возрасте до 20 лет, нередко у детей.

Клиническая картина эластической псевдоксантомы складывается из поражения кожи, глаз и внутренних органов. Изменение кожи характеризуется образованием ксантомоподобных, желтоватого цвета или цвета слоновой кости, слегка возвышающихся плоских узелковых элементов, округлых или овальных очертаний, величиной от просяного зерна до чечевицы. Они часто располагаются линейно или же сливаются в ограниченные и диффузные бляшки. Тесно расположенные папулы как бы вкраплены в кожу, создавая сетчатость рисунка.

Пораженная кожа лимонно-желтого цвета, несколько утолщена и одновременно с этим дряблая, легко собирается в складки. Высыпания обычно располагаются симметрично на коже шеи, чаще на боковых ее поверхностях, сгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей, в подмышечных впадинах, в области локтевых, подколенных сгибов, паховых складок; реже - на других участках туловища. Почти всегда остаются свободными лицо, ладони и подошвы. Узелки желтоватого цвета могут наблюдаться на слизистой рта, чаще на мягком небе, нижней губе, а также на слизистой влагалища и прямой кишки. Поверхность языка иногда имеет вид географической карты.

Субъективные явления отсутствуют.

Поражения глаз, так называемые ангиоидные полосы в сетчатке, встречаются у 25-80% больных эластической псевдоксантомой.

В течении процесса на глазном дне окулистами отмечается 3 стадии по Вивальди:

1 - бессимптомная, когда на глазном дне в области эластической мембраны сетчатки (мембрана Бруха) обнаруживаются ангиоидные полосы;
2 стадия характеризуется резким падением зрения, вследствие геморрагий сетчатки;
в 3 стадии происходит рубцовое перерождение очага, развитие скотомы и необратимой потери зрения.

Ангиоидные полосы, по мнению большинства офтальмологов, представляют собой трещины и надрывы в эластичном слое мембраны Бруха.

Гипертония, стенокардия, перемежающаяся хромота, желудочно-кишечные кровотечения и др. являются следствием поражений сосудистой системы.

Течение болезни хроническое; начавшись в молодом возрасте, оно тянется десятки лет.

Гистопатология

В глубоких слоях дермы и в подкожной клетчатке отмечается увеличение эластической ткани, имеются ограниченные очаги дегенерации и распада, эластические волокна скручены, разорваны, местами утолщены в виде комков (эласторексис или эластоклазис Дарье); резко изменяется их способность окрашиваться - они становятся базофильными.

Эпидермис не изменен или на некоторых участках отмечается умеренный акантоз.

Электронно-микроскопические исследования кожи и слизистых оболочек полости рта указывают на первичный характер поражения эластических волокон. Установлено, что эластическая ткань изменена не только на участках кожного поражения, но и на клинически здоровых участках кожи, а также в стенках кровеносных сосудов. В других пораженных органах обнаруживаются дегенерация эластической ткани и кальцификация периферических артерий. Микроскопические и ультраструктурные эндомиокардиальные исследования при помощи кардиальной катетеризации со взятием биопсии показали, что причиной сердечных жалоб была вторичная диффузная артериопатия, связанная с гиперэластозом, поражающим мелкие интрамуральные коронарные сосуды.

Лечение

Ликвидация фокальной инфекции, лечение эндокринных расстройств.
Длительное применение витаминов Е и А, аскорбиновой кислоты, рутина.
При наличии глазных симптомов - фотокоагуляция, которая приостанавливает процесс путем рубцевания сосудоподобных трещин мембраны Бруха. Аргонлазеркоагуляция.

Псевдоксантома эластическая

Псевдоксантома эластическая (синдром Гренблада—Страндберга, PXE) – наследственное заболевание, преимущественно поражающее кожу, глаза и кардиоваскулярную систему. Первично кожные проявления имеют вид маленьких кожных папул, которые имеют отчетливый желтоватый оттенок. Эти кожные папулы обычно появляются на внутренних сторонах локтей (сгибы) и боковых поверхностях шеи в виде небольших бугорков, размером с просяное зерно, имеют тенденцию к слиянию. Пораженная кожа утолщена, дряблая и легко собирается в складки. Провисание кожи обычно прогрессируют и являются причиной преждевременного состаривания пораженных лиц. Желтоватые папулы также могут присутствовать в паховых складках, подколенных участках, на слизистых оболочках полости рта, влагалища и прямой кишки.

Поражение глаз выражается в образование ангиоидных полос на сетчатке, которые появляются в результате нарушения кальцификации эластической волокон капилляров, приводящей к неоваскуляризации из хориокапилляров, ведущая, в свою очередь, к кровотечениям и образованию шрамов.

В следствии кальцификации эластических волокон кровеносных сосудов возможны кровотечения в желудочно-кишечном тракте, кровоизлияния в мозг и внутренние органы.

Больным необходимо избегать травм, особенно головы и/или глаз, потому что даже небольшое воздействие может вызвать кровоизлияние в сетчатке глаза. Также необходимо ограничивать употребление нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно аспирина, и антикоагулянтов, чтобы предотвратить желудочнокишечные кровотечения.

Клиническая картина заболевания может сильно варьировать.

Частота заболевания варьирует от 1:25 000 до 1:100 000 новорожденных.

Заболевание вызвано мутациями в гене ABCC6. Ген ABCC6 был идентифицирован в 1997 году на коротком плече хромосомы 16 в области p13.1. Он имеет протяженность 73 т.н.п., включает 31 экзон и кодирует белок MRP6 (Multidrug Resistance Protein 6), состоящий из 1503 аминокислотных остатков, с молекулярной массой 165 kD. MRP6 относится к семейству белков трансмембранных транспортеров. Т.к. в почках и печени обнаруживается высокая экспрессия ABCC6, возможно, что псевдоксантома эластическая – это наследственное заболевание обмена веществ (первичный дефект ABCC6 в почках и печени может быть результатом аномальных уровней ABCC6-субстракта в крови, которые, в свою очередь, могут поражать эластические волокна в специфических участках организма). С другой стороны, экспрессия ABCC6 в небольших количествах наблюдается и в пораженных тканях, т.о. дефект местной экспрессии ABCC6 может приводить к фенотипу эластической псевдоксантомы. Наконец, данный фенотип может быть результатом совокупности системных нарушений и дефекта локальной экспрессии ABCC6.

В Центре Молекулярной Генетики проводится как поиск двух наиболее частых мутаций в гене ABCC6 - R1141X и делеции экзонов 23-29 (c.2996_4208del), так и секвенирование всей кодирующей последовательности гена с прилегающими интронными областями.

Эластическая псевдоксантома ( Псевдоксантома Дарье , Синдром Гренблад-Страндберга , Системный эласторексис )

Эластическая псевдоксантома — это генетическое заболевание из группы дисплазий соединительной ткани, при котором происходит минеральная дистрофия эластических волокон. Патология проявляется множественными желтыми бляшками на коже, потерей эластичности кожных покровов, поражением глаз и сердечно-сосудистой системы. Для постановки диагноза необходимы данные гистологического анализа дермы, молекулярно-генетического тестирования, офтальмоскопии. Терапия эластической псевдоксантомы включает медикаментозные препараты (бисфосфонаты, анти-VEGF), фокальную лазерокоагуляцию сетчатки, устранение кожных дефектов.

МКБ-10

Общие сведения

В медицинской литературе существует несколько синонимичных названий для эластической псевдоксантомы — системный эласторексис, псевдоксантома Дарье, синдром Гренблад-Страндберга. Гистологические особенности заболевания были впервые описаны в 1896 году ученым Дж. Дарье, а в 1929 году шведский офтальмолог Гренблад и норвежский дерматолог Старндберг детально изучили клинические симптомы патологии. Частота болезни составляет от 1:50000 до 1:160000 населения с преобладанием у женщин (2:1).

Причины

Эластическая псевдоксантома связана с мутацией гена АВСС6, локализованного на 16-й хромосоме в регионе 16p13.1. Этот ген кодирует АТФ-зависимый белок-переносчик MRP6, являющийся одним из факторов регуляции процессов минерализации. Всего описано около 60 вариантов генных дефектов, причем до 90% из них наследуются по аутосомно-рецессивному типу, а оставшиеся 10% — по аутосомно-доминантному.

Псевдоксантомы характеризуются разной степенью фенотипических признаков, однако предпосылки того или иного варианта пока не установлены. В 2015 ученые предположили, что тяжесть симптоматики может регулироваться эпигенетическими факторами, особенностями диеты, неправильным образом жизни. Важным триггером при эластической псевдоксантоме служит беременность — в этот период у большинства больных ухудшается течение болезни.

Патогенез

Соединительнотканные нарушения объясняются сложным каскадом аномальных биохимических реакций, которые начинаются с недостатка мембранного белка MRP6. В норме он участвует в высвобождении энергетических молекул АТФ в гепатоцитах, после чего АТФ подвергаются превращениям с образованием фосфат-иона — ингибитора тканевой щелочной фосфатазы. Это вещество является антиминерализирующим фактором.

У страдающих эластической псевдоксантомой выработка фактора, препятствующего минерализации, резко снижается, что результирует обызвествлением и фрагментацией соединительнотканных волокон. Также в пораженных участках отмечается усиленное накопление протеогликанов, что, вероятно, обусловлено нарушением структуры внеклеточного матрикса, деградацией волокон эластина.

Для генетических псевдоксантом характерны специфические патоморфологические изменения. Определяются неравномерно расположенные, закрученные в пучки эластические волокна, в которых при специальном окрашивании обнаруживается избыточное число кальциевых солей. Коллагеновые волокна размещены беспорядочно, также наблюдается чрезмерное количество аргирофильных структур. Наиболее выраженные изменения происходят в средних слоях дермы.

Симптомы эластической псевдоксантомы

Пик манифестации патологии приходится на возраст 10-13 лет. В большинстве случаев первым признаком выступает поражение кожи: образуются множественные округлые узелки (папулы) желтого цвета размером 1-5 мм. По мере прогрессирования болезни псевдоксантомы сливаются, образуя крупные бляшки, вследствие чего кожа приобретает бугристый вид. Типично расположение элементов на боковых поверхностях шеи («цыплячья шея»), в подмышечных впадинах, в околопупочной и паховой зонах.

Изредка в патологический процесс вовлекаются слизистые ротовой полости, прямой кишки, влагалища. На слизистых появляются характерные папулезные элементы. Из-за нарушения эластичности пораженные участки кожного покрова становятся дряблыми, покрываются избыточными складками. Помимо эстетического недостатка, пациенты могут испытывать дискомфорт при ношении тесной одежды, во время езды на велосипеде, спортивных тренировок.

Вторым типичным симптомом эластической псевоксантомы являются поражения глаз. Сначала возникает «апельсиновая корка» — мелкие пигментированные пятна по периферии глазного дна, затем происходит формирование ангиоидных полос — разрывов утолщенной мембраны Бруха. Третий признак болезни — сердечно-сосудистые патологии, которые проявляются перемежающейся хромотой, снижением кровотока в периферических сосудах, пролапсом митрального клапана.

Осложнения

Самое распространенное последствие эластической псевдоксантомы, со временем выявляемое у 80% пациентов, — хориоидальная неоваскуляризация макулярной зоны. В ее развитии выделяют 3 стадии: первая характеризуется усилением ангиоидных полос, на втором этапе снижается зрение в связи с формированием субретинальной мембраны, на третьей стадии есть риск слепоты вследствие рубцовой деформации сетчатки.

Диагностика

Первичное обследование чаще всего проходит у дерматовенеролога, к которому больные обращаются с жалобами на косметические кожные дефекты. При подозрении на эластическую псевдоксантому к диагностике привлекают генетика, офтальмолога, кардиолога. Поскольку физикальные данные дают недостаточно информации, в обязательном порядке назначается расширенное обследование:

Исследование сердца. Пациентам необходима комплексная диагностика, которая включает стандартную ЭКГ в 12 отведениях, эхокардиографию, 24-часовое мониторирование сердечного ритма и показателей артериального давления. При необходимости проводится дуплексное сканирование периферических сосудов.
Офтальмоскопия. При исследовании глазного дна выявляются множественные очаги повышенной пигментации, ангиоидные полосы, участки неоваскуляризации или рубцовых изменений. Для комплексной оценки состояния глаз выполняется биомикроскопия, визометрия, периметрия.
Гистологическое исследование кожи. При осмотре биоптатов кожи под микроскопом определяются признаки прогрессирующей фрагментизации, минерализации эластиновых дермальных волокон (эласторексис). При электронной микроскопии визуализируются мелкие кальциевые включения в центре волокон, крупные периферические преципитаты.
Генетическое тестирование. Секвенирование экзона для установления типичных дефектов АВСС6 является самым достоверным способом верификации диагноза, особенно при сомнительных результатах гистологической диагностики, стертой клинической картине. Считается, что наличия как минимум 2-х мутаций достаточно для подтверждения эластической псевдоксантомы.

Лечение эластической псевдоксантомы

Консервативная терапия

Эффективные методы лечения наследственной псевдоксантомы еще не разработаны, лечение сводится к регулярному динамическому наблюдению за состоянием здоровья, предупреждению осложнений. Больным необходимо 1-2 раз в год посещать кардиолога, офтальмолога, дерматолога. Особенно пристальному контролю подлежат женщины в период беременности. Для профилактики негативных последствий эластической псевдоксантомы назначаются следующие группы лекарств:

Бисфосфонаты. Препараты, введенные до начала необратимых процессов обызвествления, значительно замедляют процесс минерализации, снижают риск сосудистых и офтальмологических осложнений.
Анти-VEGF. Ингибиторы сосудистого эндотелиального фактора роста являются препаратами выбора для лечения хориоидальной неоваскуляризации. Они способствуют восстановлению остроты зрения, уменьшают субретинальный отек.
Препараты железа. При частых кровотечениях высока вероятность развития хронической железодефицитной анемии, поэтому в профилактических и лечебных целях используются железосодержащие препараты, витаминно-минеральные комплексы.

Обязательно проводится коррекция образа жизни: избегание контактных видов спорта, опасных профессий, чтобы минимизировать риск получения травмы глаз, которая зачастую становится пусковым фактором неоваскуляризации. Для снижения вероятности атеросклероза и грубых поражений сосудов рекомендовано соблюдать диету со сниженным количеством кальция и жиров, отказаться от вредных привычек.

Оперативное лечение

При значительном распространении бляшек по кожным покровам рассматривается возможность их малоинвазивного или хирургического устранения. Пациенту требуется продолжительная работа с косметологами, эстетическими хирургами для достижения желаемого результата. У больных с неоваскуляризацией сетчатки хорошие результаты дает фокальная лазерокоагуляция субретинальных мембран.

Прогноз и профилактика

Эластическая псевдоксантома характеризуется доброкачественным течением, большинство пациентов живут до преклонного возраста, могут иметь детей. Менее благоприятный прогноз при раннем начале неоваскуляризации сетчатки, тяжелых кардиологических осложнениях. Первичная профилактика заболевания не разработана, а вторичная заключается в пожизненном диспансерном наблюдении, неукоснительном следовании врачебным рекомендациям.

1. Псевдоксантома эластическая: обзор литературы и описание клинических случаев/ М.А. Уфимцева, Ю.М. Бочкарев, О.Д. Лесная, Т.А. Береснева// Бюллетень сибирской медицины. — 2017. — №3.

2. Эластическая псевдоксантома в детском возрасте/ Н.Н. Мурашкин, Э.И. Пильгуй// Вопросы современной педиатрии. — 2016. — №6.

3. Эластическая псевдоксантома/ Л.В. Голубева, С.С. Голубев// Клиническая дерматология и венерология. — 2006. — №4.

Псевдоксантома эластическая

[pseudoxanthoma elasticum, греч. pseudēs ложный + ксактома (греч. xanthos желтый + -ōma), синоним: системный эласторексис, синдром Гренблад — Страндберга] наследственное системное поражение эластической ткани кожи, сетчатки глаз и стенок кровеносных сосудов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Провоцирующую роль могут играть эндокринные расстройства (сахарный диабет, поражения щитовидной железы, гипофиза), беременность, инфекционные болезни, наличие очагов хронической инфекции, токсоплазмоз. Некоторые авторы относят П. э. к диффузным заболеваниям соединительной ткани. Частота заболевания в популяции 1:160 000.

Ранние проявления П. э. — изменения кожи, которые отмечаются обычно в детском возрасте. Они представляют собой слегка выступающие над поверхностью кожи узелки цвета слоновой кости диаметром 1—5 мм, расположенные симметрично и напоминающие ксантомы (см. Ксантоматоз). Высыпания могут быть линейными, сетевидными в виде неправильных полос; локализуются на боковых поверхностях шеи (рис.), в подмышечных впадинах, паховых складках.

Пораженная кожа постепенно становится дряблой, морщинистой, разливается сетчатая атрофия. Возможно поражение слизистой оболочки полости рта (мягкого неба, нижней губы), влагалища, прямой кишки; на слизистой оболочке появляются сгруппированные желтоватые узелки.

Поражение глаз чаще наблюдается в возрасте 20—40 лет. Оно обусловлено разрушением эластической оболочки сетчатки (мембраны Бруха). Вначале процесс протекает бессимптомно, лишь на глазном дне обнаруживают ангиоидные полосы (трещины и надрывы мембраны Бруха). В дальнейшем резко падает зрение вследствие кровоизлияний в сетчатку, затем развиваются рубцовые изменения, скотома, наступает необратимая потеря зрения.

Поражение сердечно-сосудистой системы обусловлено дистрофией эластической ткани эндокарда и средней оболочки стенок артерий с их кальцификацией. Проявляется артериальной гипертензией, расширением аорты, стенокардией, изменениями ЭКГ, желудочными, кишечными, маточными кровотечениями, инсультами. Возможно также развитие эмфиземы легких, бронхоэктазов, эпилептических припадков и психических расстройств.

Диагноз основывается на клинической картине; в сомнительных случаях проводят гистологическое исследование пораженной кожи (очаги дистрофии и распада эластических волокон дермы и их инфильтрация солями кальция). Для ранней диагностики поражения глаз используют флюоресцентную антиографию, позволяющую выявить «скрытые» ангиоидные полосы.

Лечение проводят дерматолог, окулист и терапевт. Назначают витамины А, Е, С, биостимуляторы (экстракт алоэ, ФиБС, стекловидное тело), на область глаз показаны электрофорез 3% раствор йодистого калия и цистеина, введение в теноново пространство этамзилата, аргонлазеркоагуляция трещин мембраны Бруха.

Профилактика направлена на предотвращение прогрессирования процесса, для чего проводят санацию очагов хронической инфекции, повторные курсы терапии. Больные находятся под диспансерным наблюдением дерматолога, окулиста, терапевта.

Множественные слегка возвышающиеся узелки цвета слоновой кости на боковой поверхности шеи при эластической псевдоксантоме.

II Псевдоксанто́ма эласти́ческая (pseudoxanthoma elasticum; Псевдо- + Ксантома; син.: Гренблад — Страндберга синдром, Турена системный эласторексис, эластома кожи, эласторексис генерализованный)

наследственная болезнь, характеризующаяся нарушением образования эластических волокон с поражением кожи, глаз и сердечно-сосудистой системы.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Публикации в СМИ

Эластическая псевдоксантома — наследственная болезнь, характеризующаяся нарушением образования эластических волокон с поражением кожи, глаз и ССС. Описаны 2 рецессивных и 2 доминантных типа заболевания, различающихся сопутствующими аномалиями • Эластическая псевдоксантома доминантная, тип 1 (*177850, ген PXE, Â ). Клинически: утолщение кожи, кожа типа апельсиновой корки, стрии, кальцификация крупных и коронарных артерий, кровотечения из ЖКТ, кальцификация серпа твёрдой мозговой оболочки • Эластическая псевдоксантома доминантная, тип 2 (177860, Â ). Клинически: утолщённая узловатая или сетчатая кожа желтоватого цвета, участки снижения эластичности кожи, миопия, голубые склеры, высокое арковидное нёбо, встречается в 4 раза чаще, чем 1 доминантный тип. Лабораторно: эластические волокна содержат небольшие участки кальцификации • Эластическая псевдоксантома рецессивная, тип 1 (*264800, 16p13.1, ген PXE1, r ). Клинически: симптоматика 1 доминантного типа в сочетании с кардиомиопатией и митральным стенозом. Лабораторно: фрагментация эластической ткани дермы • Эластическая рецессивная псевдоксантома, тип 2 (264810, r ) — очень редкая форма. Клинически: кожа уплотнена, утолщена, но без стрий, сосудистые изменения отсутствуют.

Синонимы • Синдром Гренблад–Страндберга • Турена системный эласторексис • Эластома кожи • Эласторексис генерализованный

MKБ. Q82.8 Другие уточнённые врождённые аномалии кожи

Примечание. Термин псевдоксантоматоз новорождённых применяют для обозначения подкожного адипонекроза новорождённых — болезни новорождённых, характеризующейся наличием уплотнений подкожной клетчатки в виде узлов, которые в последующем рассасываются без изъязвления кожи.

Код вставки на сайт

Эластическая псевдоксантома

MKБ. Q82.8 Другие уточнённые врождённые аномалии кожи

Читайте также: