Эндогенные опиаты. Эндорфины. Неоэндорфины. Энкефалины. Опиоидные рецепторы.

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

В нейрогипофизе не образуются, а лишь накапливаются и секретируются в кровь нейрогормоны супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса — вазопрессин и окситоцин. Оба гормона находятся в гранулах в связанном состоянии со специальными белками — нейрофизинами.

6.2.2.1. Регуляция секреции и физиологические эффекты вазопрессина

Секреция вазопрессина зависит от его синтеза в гипоталамических нейронах и регулируется тремя типами стимулов: 1) сдвигами осмотического давления и содержания натрия в крови, воспринимаемыми интероцепто- рами сосудов и сердца (осмо-, натрио-, волюмо- и механорецепторы), а также непосредственно гипоталамическими нейронами (центральные осморецепторы); 2) активацией гипоталамических ядер при эмоциональном и болевом стрессе, физической нагрузке, 3) гормонами плаценты и ангио- тензином-П, как содержащимся в крови, так и образуемым в мозге.

В крови вазопрессин не связывается белками плазмы, но ассоциирован с тромбоцитами, выполняющими по отношению к гормону транспортную функцию.

Эффекты вазопрессина реализуются за счет связывания пептида в тканях-мишенях с двумя типами мембранных рецепторов — V, и V2.

Стимуляция V.-рецепторов, локализованных на мембране эндотелиальных и гладкомышечных клеток стенки кровеносных сосудов, через вторичные посредники инозитол-3-фосфат и кальций-кальмодулин вызывает сужение сосудов, что соответствует названию «вазопрессин». Это влияние в физиологических условиях выражено слабо из-за низких концентраций гормона в крови, но играет существенную роль в изменениях кровообращения при стрессе, шоке, артериальной гипертензии. Через V,-рецепторы вазопрессин повышает чувствительность механорецепторов в каротидных

Связывание вазопрессина с У2-рецептором на базолатеральной мембране через мембранный G-белок активирует аденилатциклазу (АЦ), что ведет к образованию вторичного посредника — цАМФ. Последний через активацию протеинкиназы А вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов в агрефорах, их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану. Протеинкиназа А путем активации генома повышает синтез агрефор с аквапоринами. Аквапорины из апикальной мембраны путем эндо- цитоза интернализуются и повергаются рециркуляции или деградации, особенно в отсутствие вазопрессина, а также экскретируются с мочой.

синусах к изменениям артериального давления и этим способствует барорефлекторной регуляции артериального давления.

Стимуляция У2-рецепторов базолатеральной мембраны клеток дистальных отделов почечных канальцев через вторичный посредник цАМФ вызывает повышение проницаемости стенки канальцев для воды, ее реабсорбцию и концентрирование мочи, что соответствует второму названию вазопрессина — «антидиуретический гормон». Вазопрессин является единственным гормоном, способным стимулировать канальцевую реабсорбцию воды без задержки натрия. Эффект вазопрессина на транспорт воды связан с особыми транспортными белками «аквапоринами». Только аквапорины 2-го типа являются вазопрессинозависимыми. При наличии в крови гормона вазопрессина (рис. 6.9), он связывается на базолатеральной мембране клеток эпителия почечного канальца с У2-рецептором, следствием чего является активация аденилатциклазы, образование цАМФ, активация протеинкиназы А. Последняя вызывает фосфорилирование молекул аквапори- на-2 в цитоплазматических пузырьках (агрефорах), их транспорт с помощью микротубулярных белков динеина, динактина и миозина-1 к апикальной мембране, где специальные рецепторные молекулы (синтаксин-4, рецепторы-мишени пузырьков и др.) обеспечивают встраивание молекул ак- вапорина-2 в мембрану и формирование водных каналов.

Протеинкиназа А является также регулятором синтеза белка аквапорина 2 в ядре клеток эпителия. Поступающая в клетки через водные каналы молекул аквапори- на-2 вода по микротубулярной системе клеток перемещается к базолатеральной мембране, где постоянно встроены вазопресин-независимые белки аквапорины 3-го и 4-го типа. Через них вода выходит в интерстициальную жидкость по осмотическому градиенту (рис. 6.10). В отсутствие вазопрессина молекулы аквапорина-2 подвергаются эндоцитозу (интернализация) в цитоплазму, где вновь способны к рециркуляции, т. е. новому цик-

Рис. 6.10. Схема механизма действия вазопрессина на транспорт воды через стенку собирательной трубочки нефрона.

Взаимодействуя с У2-рецептором, вазопрессин обеспечивает как трансцеллюлярный транспорт воды (из внутриканальцевой жидкости через водные каналы аквапоринов-2 апикальной мембраны, микротубулярную систему клеток и через аквапорины-3 и -4 базолатеральной мемеб- раны в интерстициальное перетубулярное пространство), так и парацеллюлярный транспорт воды (через межклеточные плотные соединения) лу активации, транспорта и встраивания в мембрану, или подвергаются разрушению. Вазопрессин стимулирует всасывание воды и в железах внешней секреции, в желчном пузыре.

Нейропептид вазопрессин поступает по аксонам экстрагипоталамиче- ской системы в другие отделы мозга (лимбика, средний мозг) и участвует в формировании жажды и питьевого поведения, механизмах терморегуляции, в нейрохимических механизмах памяти, формировании биологических ритмов и эмоционального поведения.

Вазопрессин стимулирует секрецию кортикотропина в аденогипофизе, подавляет выделение лютропина при стрессе. Метаболические эффекты вазопрессина заключаются в стимуляции гликогенолиза в печени, стимуляции секреции инсулина, повышении синтеза в печени антигемофиличе- ского глобулина А, продукции фактора Виллебрандта.

Недостаток вазопрессина проявляется резко повышенным выделением мочи низкого удельного веса, что называют «несахарным диабетом», а избыток гормона ведет к задержке воды в организме. Регуляция секреции и физиологические эффекты окситоцина

Усиливают секрецию гормона эстрогены. Болевой стресс резко повышает секрецию окситоцина, а этиловый спирт ее угнетает. Возрастает секреция окситоцина и при повышении осмотического давления внеклеточной среды. Несмотря на то что мембранный рецептор окситоцина в клетках-мишенях относится к той же группе, что и У2-рецептор вазопрессина, связывание гормона со специфическим рецептором вызывает снижение в клетках уровня цАМФ. Образование окситоцин-рецепторного комплекса повышает в клетках содержание Са2+ (вторичный посредник) и активирует ионные каналы мембраны, приводя к ее деполяризации.

Основные эффекты окситоцина состоят в стимуляции сокращения матки при родах (чему способствуют высокие концентрации эстрогенов в крови), сокращении гладких мышц протоков молочных желез, что вызывает выделение молока, а также в регуляции водно-солевого обмена и питьевого поведения. Окситоцин является одним из дополнительных факторов регуляции секреции гормонов аденогипофиза, наряду с либеринами. В структурах мозга окситоцин может выступать в роли медиатора или модулятора синаптических процессов, участвовать в механизмах памяти, стимулируя процессы забывания. Окситоцин активирует клеточный иммунитет, оказывает инсулиноподобное действие на жировую ткань. Повышенные количества окситоцина в крови могут вызывать снижение артериального давления. Гормоны промежуточной доли

Меланотропин у взрослого человека, в отличие от животных с обильным волосяным покровом, практически не синтезируется. Функции этого гормона, заключающиеся в синтезе меланина, его дисперсии в отростках ме- ланоцитов кожи, увеличении свободного пигмента в эпидермисе и, в конечном счете, повышении пигментации кожи и волос, выполняют у человека кортикотропин и липотропин.

Эти гормоны, как и меланотропин, образуются из единого предшественника, в связи с чем при избыточной секреции кортикотропина усиливается пигментация кожи. Этому способствуют и близкие гормону пептиды плаценты. Меланотропин тем не менее играет роль как мозговой пептид в нейрохимических процессах памяти. Эндогенные опиаты

Гипоталамо-гипофизарная система является основным местом синтеза и секреции эндогенных опиатов — полипептидов эндогенного происхождения, обладающих морфиноподобным аналгезирующим действием. Выделяют четыре семейства эндогенных опиатов: эндорфины (а-, /?- и у-), динорфи- ны А и В, неоэндорфины а и Д метионин- и лейцин-энкефалины. В аденогипофизе образуются эндорфины, динорфины и неоэндорфины, тогда как энкефалины синтезируются нейронными структурами разных отделов мозга, прежде всего таламуса и гипоталамуса, и клетками слизистой оболочки кишечника. Опиатные пептиды в центральной нервной системе выполняют роль медиаторов и модуляторов синаптической передачи, обеспечивают функцию противоболевой системы мозга. На мембранах клеток выявлены специфические опиатные рецепторы трех основных типов: р, 5 и к. Морфин и бета-эндорфин взаимодействуют преимущественно с р-рецептора- ми, энкефалины — с 5-рецепторами, а динорфины — с к-рецепторами, однако существует и перекрестное взаимодействие. Помимо подавления болевых ощущений эндогенные опиаты участвуют в регуляции адаптивного поведения и реакций организма на стресс, модулируют секрецию гормонов адено- и нейрогипофиза (соматотропина, пролактина, гонадотропинов, ва- зопрессина). Опиоидные пептиды регулируют процесс всасывания в желудочно-кишечном тракте, угнетают секрецию панкреатического сока и соляной кислоты в желудке. Опиоидные рецепторы выявлены на окончаниях аксонов в мозговом слое надпочечников и симпатических ганглиях, где опиоидные пептиды выполняют роль модуляторов синаптической передачи.

Эндогенные опиоиды

вырабатываемые организмом вещества, способные с высокой степенью сродства связываться с клеточными опиоидными рецепторами (см.), локализованными в определенных структурах мозга и периферических тканях, и участвовать таким путем в регуляции многих важных функций в организме, включая восприятие боли, интеграцию двигательной активности, регуляцию дыхания, обоняния, моторики ЖКТ, настроения и эмоций, терморегуляцию, сосудистый тонус, иммунные реакции, формирование пищевого и сексуального поведения и др.
Эндогенные опиоиды были открыты (в 1975 г.) после обнаружения опиоидных рецепторов в нервной ткани (в 1973 г.), связыванием с которыми было объяснено анальгезирующее и иное действие экзогенных опиоидов (морфина и др.). Они оказались пептидами (отсюда их другое название – «опиоидные пептиды» или «эндогенные опиоидные пептиды»).
Различают 3 основных типа эндогенных опиоидов: энкефалины (см.) (метионин-энкефалин и лейцин-энкефалин); эндорфины (см.) (β-эндорфин, αи β-неоэндорфин); и динорфины (динорфин А и динорфин В). Сюда относятся также неоэндорфины, леуморфин, риморфин и др.
Эндогенные опиоиды, не обладая высокой рецепторной селективностью, преимущественно действуют на разные типы рецепторов. β-эндорфин является лигандом мю-рецепторов, энкефалины и динорфины имеют сродство преимущественно к дельтаи каппа-рецепторам.
Вмешательством экзогенных опиоидов в естественное взаимодействие эндогенных опиоидов с опиоидными рецепторами в мозговой зоне так называемой «системы вознаграждения» (reward system) (при этом эндогенные опиоиды подменяются экзогенными) объясняют формирование патологической опиоидной зависимости (опийной наркомании). Систематическое употребление экзогенных опиоидов (при опийной наркомании) вследствие механизма отрицательной обратной связи приводит к подавлению синтеза эндогенных опиоидных пептидов. С недостаточным синтезом, например эндорфинов, наряду с другими причинами принято связывать возникновение отдельных патологических феноменов (в первую очередь аффективных расстройств), развивающихся в структуре абстинентных и постабстинентных состояний у больных опийной наркоманией.
Совокупность эндогенных опиоидов, опиоидных рецепторов, а также ферментов, расщепляющих эндогенные опиоиды, представляет собой «эндогенную опиоидную систему», которая является одной из основных нейрохимических систем организма, одним из звеньев его общего регуляторного комплекса.
Предполагают также, что с нарушением нормального функционального баланса эндогенных опиоидов связаны в определенной мере и явления зависимости от неопиоидных психоактивных веществ (например, от алкоголя), а также нехимические виды аддикции (см. Эндорфины и Энкефалины).
Син.: опиоидные пептиды; эндогенные опиоидные пептиды; эндогенные нейропептиды.

Найдено научных статей по теме — 4

Эндогенная опиоидная система как звено срочной и долговременной адаптации организма к экстремальным

Лишманов Юрий Борисович, Маслов Леонид Николаевич, Нарыжная Аталья Владимировна, Пей Жан-минг , Колар Франтишек , Жанг И. , Портниченко Алла Георгиевна, Ванг Х.

Роль эндогенной опиоидной системы в управлении вариабельностью сердечного ритма в контексте когнитив

Цель исследования изучение роли эндогенной опиоидной системы (ЭОС) в управлении ритмом сердца при когнитивных нагрузках разного уровня. Материалы и методы.

ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ

ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ, группа прир. и синтетич. пеп-тидов, сходных с опиатами (морфин, кодеин и др.) по способности связываться с опиагными рецепторами организма (структуры нервной системы, по отношению к к-рым опиаты являются экзогенными лигандами). Природные опиоидные пептиды (эндогенные лиганды опиатных рецепторов) выделены впервые в 1975 из мозга млекопитающих. Это были т. наз. энкефалины - лейцин-энкефалин H 2 N—Туг—Gly—Gly— Phe—Leu—COOH (мол. м. 556; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты)и метионин-энкефалин H 2 N—Туr — Gly—Gly—Phe—Met—COOH (мол. м. 574), представляющие собой пентапентиды, различающиеся лишь С-конце-вым аминокислотным остатком. Аминокислотная последовательность метионин-энкефалина идентична фрагменту 61-65

Из экстрактов тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих выделены и другие опиоидные пептиды, получившие групповое название эндорфины. Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина. Различают -эндорфин (его молекула тождественна фрагменту 1-16 (3-эндорфина), -эндорфина, связанного на С-конце с остатком лейцина) и -эндорфин, связанный на С-конце с Phe—Lys). -Эндорфины тождественны соотв. фрагментам 61-76, 61-91, 61-77 и 61-79 -неоэндорфин (II), (b-нео-эндорфин (отличается от предыдущего отсутствием на С-конце остатка лизина), динорфин А (III), динорфин Б (IV), динорфин-32 (состоит из остатков динорфина А и динор-фина Б, связанных дипептидом Lys—Arg соотв. по С- и N-концам), дерморфин (V), киоторфин (H 2 N—Туг—Arg —COOH), казоморфин-5 (H 2 N—Туг -Pro—Phe—Pro —Gly—COOH), казоморфин-7 (отличается от предыдущего наличием на С-конце дополнительно двух аминокислотных остатков Pro—Ilе и нек-рые др. пептиды.

Все эндогенные опиоидные пептиды синтезируются в организме в виде крупных белков-предшественников, из к-рых они освобождаются в результате протеолиза. Известны три разл. белка-предшественника опиоидных пептидов: проэнкефалин, проопиомеланокор-тин и продинорфин. Пространств. строение энкефалинов и морфина сходно. Энкефалины и эндорфины обладают обезболивающим действием (при их введении непосредственно в мозг), снижают двигат. активность желудочно-кишечного тракта, влияют на эмоциональное состояние. Действие опиоидных пептидов исчезает через неск. секунд после введения налоксона (VI)-антагониста морфина.

Одновременно с осуществлением полного хим. синтеза природных опиоидных пептидов интенсивно изучаются их разнообразные синтетич. аналоги. Особое внимание уделяется синтезу аналогов опиоидных пептидов, обладающих повыш. устойчивостью к действию протеолитич. ферментов. Нек-рые синтетич. аналоги опиоидных пептидов проявляют мор-финоподобную активность при периферич. введении.

Лит.: Эндорфины, под ред. Э. Коста, М. Трабукки, пер. с англ., М., 1981; Якубке Х.-Д., Ешкайт X., Аминокислоты, пептиды, белки, пер. с нем., М., 1985, с. 289-95. Ю. П. Швачкин.

Алкоголь, опиаты и опиоидная система мозга

Семейство опиоидных нейропептидов включает в себя свыше 30 представителей, которые имеют общие особенности химической структуры. Они содержат в качестве активного центра мет- и лей-энкефалиновые последовательно-

сти, а в группе параэнкефалиновых опиоидов — аналоги этих последовательностей [Ашмарин И.П., 1996].

Большинство опиоидных нейропептидов обла7 дает более или менее выраженным обезболивающим действием, реализуемым через рецепторы, впервые описанные в связи с изучением механизма действия классических непептидных опиатов — морфина, кодеина, героина и др. Одна-1 ко не менее важной представляется их активность в отношении высших функций мозга: снижение эмоционального поведения, индукция чувства удовольствия (вознаграждения, положительного подкрепления) и др. Некоторые представители этого семейства (гепта- и октапептиды, РМКРа и а-эндорфин) ведут себя как частичные антагонисты классических опиоидов. Особенно по* казателен в этом отношении а-эндорфин. Если |3-эндорфин, у-эндорфин и дезтирозил-у-эндорфин снижают эмоциональное поведение, то а-эндорфин его усиливает, вызывая эффекты, подобные эффектам психостимулятора фет намина. Наконец, такой нейропептид, как |3-эндорфин, оказался мощньод активатором разновидности лимфоцитов, убивающих раковые клетки («естественным киллером»), т.е. одним из важных регуляторов системы иммуните* та, химическим посредником между этой системой и нервной системой. Слет дует отметить, что существование такой гуморальной связи характерно и дл4 других нейропептидов. ;

Источники опиоидных нейропептидов в организме многообразны: больт шая часть эндорфинов и часть мет-энкефалина образуются в гипофизе, ди* ■ норфины, неоэндорфины, леуморфин, риморфин — главным образом шп$ исключительно в мозгу, адренорфин, октапептиды и гексапептиды — преимущественно в надпочечнике, большая часть лей-энкефалина и часть мет* энкефалина имеют источником надпочечник и мозг.

Особого упоминании! заслуживает такой пищевой источник опиоидных нейропептидов, как про? дукты неполного гидролиза казеина и глютеина в желудочно-кишечном тракте, среди которых обнаружены аналоги энкефалинов — казаморфин и глютори* фин. Пока неясны количества, в которых они могут образовываться, степени их всасывания и их вклад в баланс опиоидов организма [Ашмарин И.Щ Каразеева Е.П., 1996].

Рассматривая пептидные опиоиды, нельзя не упомянуть обнаружение в. организме опиоидов непептидной природы. К ним относятся сальсолинол И (3-карболины, образующиеся особенно интенсивно при алкоголизме, а также некоторые количества кодеина, морфина, 6-ацетилморфина и некоторых других алкалоидов, находимых в организме животных и человека вне связи с наркоманиями, алкоголизмом и особенностями диеты. Понятно некоторое недоумение, которое эти данные вызывают, но ныне работы по выявлению этих соединений не вызывают методических возражений. Дискутируется вопрос о месте их синтеза. Предполагается, что синтез некоторых из них могут осуществлять какие-то бактерии в кишечнике из предшественников, поступающих с растительными продуктами.

В 1973 г. было показано существование опиоидных рецепторов в мозгу. Затем последовало открытие, что в подкрепляющих зонах мозга имеются опи-

В табл. 79 представлены данные о взаимодействии этанола, изохинолинов, опиоидов и других метаболитов с рецепторными системами опиоидных нейропептидов.

В 1970 г. было найдено, что ТГИХ, продукты конденсации алкалоидов, формирующиеся в процессе метаболизма этанола, участвуют в формировании алкоголизма. Кроме того, тогда было сделано важное наблюдение, что алкалоиды бензилизохинолина участвуют в биосинтезе морфина в маковом растении Рарспег зотт/егит. Предположение о том, что в тканях млекопитающих также возможен биосинтез этих алкалоидов, позволило сформулировать гипотезу об общих механизмах действия опиоидов и этанола. Более того, было сделано заключение, что ТГИХ, образующиеся в результате конденсации катехоламинов и ацетальдегида, функционируют как опиоиды [В1иш, ТгасЬ1епЬег§, 1988а]. Результаты исследований по проверке данной гипотезы можно сформулировать следующим образом: 1) опиоиды и этанол действуют через общие участки связывания (опиоидные рецепторы); 2) изохинолины, формирующиеся как побочные продукты биотрансформации этанола, прямо взаимодействуют с опиоидным рецептором или аллостерическим центром, что указывает на общность в механизмах действия алкоголя и опиоидов (рис. 30).

Кроме того, показано, что введение ТГИХ экспериментальным животным провоцирует усиленное потребление этанола и что вызванная ТГИХ судорожная активность у мышей блокируется введением налоксона [В1ит, ТгасЫеп- Ьег§, 1988а]. Для наглядности приводятся данные об оригинальных исследованиях по опиатам и опиоидным рецепторам (табл. 80).

К настоящему времени опубликованы сотни исследований, посвященных взаимодействию опиатов и этанола по их поведенческим эффектам и фармакологическому действию [ТгасЫепЬещ, В1ит, 19886; Ашмарин И.П. и др., 1996]. Важное место при этом отводится

продукту окисления этанола — ацетальдегиду, который может являться источником образования ряда биологически активных соединений. Кроме того, его прямое действие на мозг вызывает неприятные ощущения, описываемые как синдром похмелья.

Установлено, что ацетальдегид, взаимодействуя с дофамином, может образовывать в организме сальсолинол, а взаимодействуя с серотонином — метил- тетрагидро- р-карболин [Ашмарин И.П. и др., 1996]. Эти соединения имеют определенное структурное сходство с морфином. Ацетальдегид способен также тормозить один из этапов катаболизма дофамина — его окислительное дезаминирование, в результате чего накапливается промежуточный продукт 3,4-диоксифенилацетатальдегид. Последний, взаимодействуя опять-таки с дофамином, образует тетрагидропапаверолин, способный превращаться в соединения, все более приближающиеся по структуре к морфину, в том числе нор- морфин. Более того, прослежены метаболические пути, ведущие к образованию в организме млекопитающих морфина и кодеина, хотя и в малых количествах!; Считается, что в микроконцентрациях многие соединения этого ряда постоянно представлены в мозгу. Однако введение извне этанола и образование из! него ацетальдегида резко повышают уровень морфиноподобных соединений! [Ашмарин И.П. и др., 1996].

Рис. 6.10. Схема механизма действия вазопрессина на транспорт воды через стенку собирательной трубочки нефрона.

Взаимодействуя с У₂-рецептором, вазопрессин обеспечивает как трансцеллюлярный транспорт воды (из внутриканальцевой жидкости через водные каналы аквапоринов-2 апикальной мембраны, микротубулярную систему клеток и через аквапорины-3 и -4 базолатеральной мемеб- раны в интерстициальное перетубулярное пространство), так и парацеллюлярный транспорт воды (через межклеточные плотные соединения)

лу активации, транспорта и встраивания в мембрану, или подвергаются разрушению. Вазопрессин стимулирует всасывание воды и в железах внешней секреции, в желчном пузыре.

Недостаток вазопрессина проявляется резко повышенным выделением мочи низкого удельного веса, что называют «несахарным диабетом», а избыток гормона ведет к задержке воды в организме.

6.2,22 Регуляция секреции и физиологические эффекты окситоцина

Синтез окситоцина в гипоталамических нейронах и его секреция нейрогипофизом в кровь стимулируется рефлекторным путем при раздражении рецепторов растяжения матки и механорецепторов сосков молочных желез. Усиливают секрецию гормона эстрогены. Болевой стресс резко повышает секрецию окситоцина, а этиловый спирт ее угнетает. Возрастает секреция окситоцина и при повышении осмотического давления внеклеточной среды. Несмотря на то что мембранный рецептор окситоцина в клетках-мишенях относится к той же группе, что и У₂-рецептор вазопрессина, связывание гормона со специфическим рецептором вызывает снижение в клетках уровня цАМФ. Образование окситоцин-рецепторного комплекса повышает в клетках содержание Са 2+ (вторичный посредник) и активирует ионные каналы мембраны, приводя к ее деполяризации.

6.2.5. Гормоны промежуточной доли

Меланотропин у взрослого человека, в отличие от животных с обильным волосяным покровом, практически не синтезируется. Функции этого гормона, заключающиеся в синтезе меланина, его дисперсии в отростках меланоцитов кожи, увеличении свободного пигмента в эпидермисе и, в конечном счете, повышении пигментации кожи и волос, выполняют у человека кортикотропин и липотропин. Эти гормоны, как и меланотропин, образуются из единого предшественника, в связи с чем при избыточной секреции кортикотропина усиливается пигментация кожи. Этому способствуют и близкие гормону пептиды плаценты. Меланотропин тем не менее играет роль как мозговой пептид в нейрохимических процессах памяти.

6.2.4. Эндогенные опиаты

Гипоталамо-гипофизарная система является основным местом синтеза и секреции эндогенных опиатов — полипептидов эндогенного происхождения, обладающих морфиноподобным аналгезирующим действием. Выделяют четыре семейства эндогенных опиатов: эндорфины (а-, /3- и у-), динорфины А и В, неоэндорфины а и Д метионин- и лейцин-энкефалины. В аденогипофизе образуются эндорфины, динорфины и неоэндорфины, тогда как энкефалины синтезируются нейронными структурами разных отделов мозга, прежде всего таламуса и гипоталамуса, и клетками слизистой оболочки кишечника. Опиатные пептиды в центральной нервной системе выполняют роль медиаторов и модуляторов синаптической передачи, обеспечивают функцию противоболевой системы мозга. На мембранах клеток выявлены специфические опиатные рецепторы трех основных типов: ц, 5 и к. Морфин и бета-эндорфин взаимодействуют преимущественно с ц-рецептора- ми, энкефалины — с 5-рецепторами, а динорфины — с к-рецепторами, однако существует и перекрестное взаимодействие. Помимо подавления болевых ощущений эндогенные опиаты участвуют в регуляции адаптивного поведения и реакций организма на стресс, модулируют секрецию гормонов адено- и нейрогипофиза (соматотропина, пролактина, гонадотропинов, вазопрессина). Опиоидные пептиды регулируют процесс всасывания в желудочно-кишечном тракте, угнетают секрецию панкреатического сока и соляной кислоты в желудке. Опиоидные рецепторы выявлены на окончаниях аксонов в мозговом слое надпочечников и симпатических ганглиях, где опиоидные пептиды выполняют роль модуляторов синаптической передачи.

Читайте также: