Фармакологические факторы влияющие на химиотерапию

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Снижение концентрации в крови эритроцитов, лейкоцитов, особенно гранулоцитов, и тромбоцитов является результатом различных системных методов лечения рака, особенно применения обычных химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии.

Анемия

Снижение уровня эритроцитов часто встречается у пациентов с раком. Снижение количества эритроцитов является результатом прямого влияния рака (особенно злокачественных заболеваний крови и костного мозга, таких как лейкемии, лимфомы и миеломной болезни), а также эффектом терапии рака, особенно стандартных онкологических (химиотерапевтических) препаратов. Часто анемия не требует лечения. Некоторые пациенты, особенно с сопутствующими заболеваниями, такими как атеросклероз сердца и сосудов, могут извлечь пользу от переливания эритроцитов. Другие пациенты могут получить пользу от приема рекомбинантного эритропоэтина, который может заменить переливание эритроцитов. Некоторые данные свидетельствуют о том, что прием эритропоэтина может негативно влиять на прогноз у пациентов с раком и увеличивать риск тромбоза. Существуют руководства по трансфузии эритроцитов и использованию эритропоэтина, но рекомендации, представленные в них могут быть спорными.

Тромбоцитопения

Снижение концентрации тромбоцитов часто встречается у пациентов с раком. Снижение уровня тромбоцитов обусловлено прямым воздействием рака (особенно злокачественных опухолей крови и костного мозга, таких как лейкозы, лимфомы и миеломная болезнь), а также воздействием противораковой терапии, особенно стандартных химиотерапевтических препаратов. Концентрации тромбоцитов 10 000/мкл (10 × 10 9 /L) опасны и требуют переливания тромбоцитов. Недавно были использованы молекулярно клонированные гормоны, такие как элтромбопаг и аватромбопаг, которые стимулируют мегакариоциты, что приводит к увеличению продукции тромбоцитов. Другие препараты, такие как фостаматиниб, используются для лечения тромбоцитопении при других заболеваниях, но не при раке.

Удаление лейкоцитов из трансфузируемых компонентов крови предотвращает аллоиммунизацию к тромбоцитам и должно применяться при подготовке компонентов крови для больных, которым могут понадобиться трансфузии тромбоцитов на фоне длительно проводимой химиотерапии или трансплантация гемопоэтических клеток. Удаление лейкоцитов также снижает вероятность заражения больного цитомегаловирусом.

Нейтропения

Концентрация гранулоцитов часто снижается у пациентов с раком. Снижение уровня гранулоцитов обусловлено прямым воздействием рака (особенно злокачественных опухолей крови и костного мозга, таких как лейкемии, лимфомы и миеломная болезнь), а также воздействием противораковой терапии, особенно стандартных химиотерапевтических препаратов. Концентрация гранулоцитов 500/мкл (0,5 × 10 9 /л) заметно увеличивает риск инфекции. Важны меры по защите от инфекции, в том числе мытье рук и защитная изоляция. Иногда используются кабинеты с ламинарным потоком воздуха (LAF), однако их эффективность не доказана. Пероральные неабсорбируемые антибиотики иногда назначаются с профилактической целью. Если прогнозируется длительный интервал при котором уровень гранулоцитов будет низким, иногда для профилактики назначаются противогрибковые и противовирусные препараты, в том числе средства для профилактики Pneumocystis jirovecii.

Больные с отсутствием фебрильной лихорадки при нейтропении требуют пристального наблюдения и должны быть проинструктированы в отношении избегания контактов с больными людьми или посещения мест скопления большого числа людей (например, торговых центров, аэропортов и др.). Хотя большинство пациентов не нуждаются в антибиотикотерапии, больным с выраженной иммуносупрессией иногда для профилактики инфицирования Pneumocystis jirovecii назначается триметоприм/сульфаметоксазол (одна таблетка-форте/день). У больных после трансплантации или получивших высокодозную химиотерапию при наличии позитивных сывороточных тестов на вирус простого герпеса необходимо назначение профилактической противовирусной терапии (ацикловир 800 мг перорально 2 раза в день или 400 мг внутривенно каждые 12 часов).

Лихорадка > 38,5 ° C в двух и более случаях у пациента с нейтропенией требует неотложной медицинской помощи. Необходимо провести обширную оценку потенциальных источников инфекции и сделать посевы крови. Как правило, системные антибиотики широкого спектра действия назначаются до получения результатов посева и, при необходимости, терапия модифицируется. Пациентам с персистирующей лихорадкой, не реагирующей на антибиотики, часто назначают системные противогрибковые, а иногда и противовирусные препараты. Обследование должно включать немедленную рентгенографию органов грудной клетки, микробиологическое исследование крови, мокроты, мочи, стула и любых подозрительных кожных поражений. Обследование также включает осмотр мест возможного абсцедирования (например, кожа, уши, пазухи, периректальная область), исследование кожи и слизистых оболочек на наличие герпетического поражения, сетчатой оболочки глаз на наличие ифицированных эмболов и мест стояния катетеров. Следует избегать ректального обследования и использования ректального термометра. При других обследованиях следует руководствоваться клиническими данными.

Больные с фебрильной нейтропенией должны получать антибиотики широкого спектра действия, исходя из наиболее вероятного возбудителя инфекции. Чаще всего назначаются цефепим или цефтазидим 2 г внутривенно каждые 8 часов, сразу после взятия материала на микробиологическое исследование. При наличии диффузных легочных инфильтратов следует выполнить анализ мокроты на наличие на P. jirovecii. Положительный результат требует начала соответствующей терапии. Если лихорадка проходит в течение 72 часов после начала эмпирической антибиотикотерапии, лечение должно быть продолжено до подъема абсолютного числа нейтрофилов > 500/мкл. Если лихорадка сохраняется, необходимо добавление противогрибковых средств. Проводится повторное обследование на наличие инфекции, часто включая КТ грудной клетки и брюшной полости.

Концентрация гранулоцитов может быть увеличена путем введения молекулярно клонированных миелоидных факторов роста, таких как гранулоцитарные (Г) или гранулоцитарно-макрофагальные (ГМ) колониестимулирующие факторы (КСФ), такие как филграстим, сарграмостим и пег-филграстим. Доступны руководства по правильному применению этих препаратов. Больным, у которых нейтропения обусловлена химиотерапией, особенно после высокодозной химиотерапии, чтобы сократить продолжительность нейтропении могут быть назначены гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальные колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ). Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг подкожно 1 раз/день, до 14 дней, и их пролонгированные формы (например, пегфилграстим 6 мг подкожно 1 раз за цикл химиотерапии) могут применяться для ускорения восстановления лейкоцитов. Эти препараты не должны вводиться в первые 24 часа после химиотерапии, а при применении пегфилграстима химиотерапия не должна возобновляться ранее чем через 14 дней после его применения. Эти препараты незамедлительно назначаются при развитии фебрильной нейтропении, сепсиса или у афебрильных больных из группы высокого риска при уровне нейтрофилов 500/мкл (microL).

Во многих центрах отдельные больные низкого риска с лихорадкой и нейтропенией амбулаторно получают гранулоцитарный стимулирующий фактор роста (Г-СФР). Такие больные не должны иметь гипотензии, нарушения ментального статуса, респираторного дистресс-синдрома, неконтролируемого болевого синдрома или тяжелых сопутствующих заболеваний, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания или гиперкальциемия. В таких случаях необходимы ежедневный контроль врача, визиты медицинской сестры и введение антибиотиков в домашних условиях. В некоторых ситуациях есть возможность применения пероральных антибиотиков, таких как ципрофлоксацин 750 мг перорально 2 раза в день плюс амоксициллин с клавулановой кислотой 875 мг перорально 2 раза в день или 500 мг перорально 3 раза в день. Если отсутствуют принятые в лечебном учреждении программы по ведению и лечению фебрильной нейтропении в амбулаторных условиях, то необходима госпитализация.

Желудочно-кишечные осложнения

У пациентов с раком распространены побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие эффекты могут быть вызваны как самой опухолью, так и противоопухолевой терапией, или тем и другим.

Анорексия

Анорексия часто встречается у пациентов с онкологическими заболеваниями и может быть вызвана непосредственно самим заболеванием или последствиями его лечения. Потеря более 10% от идеальной массы тела считается неблагоприятным прогнозом. Должны быть предприняты меры для поддержания оптимального питания. Иногда требуется частичное или полное парентеральное питание (ППП). Пациентам с хирургически прерванным желудочно-кишечным трактом может потребоваться гастростома для питания. Препараты, которые могут увеличить аппетит, включают кортикостероиды, мегестрола ацетат, андрогенные стероиды и дронабинол. Пока не ясно, действительно ли данные препараты уменьшают анорексию, восстанавливают потерянный вес, улучшают качество жизни или увеличивают продолжительность жизни. Некоторые стероиды, такие как тестостерон, противопоказаны пациентам с раком простаты или печени.

Запор

Запор часто встречается у пациентов с онкологическими заболеваниями и часто усугубляется опиоидами, применяемыми для лечения боли. При предполагаемом неоднократном использовании опиоидов следует начать терапию стимулирующими слабительными, такими как сенна, от 2 до 6 таблеток перорально перед сном, или бисакодил, 10 мг перорально перед сном. При стойком запоре могут применяться различные препараты (например, бисакодил 5-10 мг перорально каждые 12-24 часа, магниевое молоко 15-30 мл перорально на ночь, лактулоза 15-30 мл каждые 12-24 часа, цитрат магния 250-500 мл перорально однократно). У больных с нейтропенией и тромбоцитопенией необходимо избегать применения клизм и суппозиториев.

Диарея

Диарея часто возникает после химиотерапии, таргетной и лучевой терапии, особенно если в поле облучения включены живот и/или таз. Ее обычно лечат дифеноксилатом/атропином или лоперамидом по 2–4 мг перорально после каждого жидкого стула; или дифеноксилатом/атропином по 1–2 таблетки перорально каждые 6 часов. Однако дозы могут варьировать в зависимости от различных факторов. Пациенты с раком, принимающие антибиотики широкого спектра действия, могут заразиться Clostridioides (ранее Clostridium) difficile Clostridioide (ранее, Clostridium) difficile - индуцированная диарея Токсины, продуцируемые штаммами Clostridioides difficile в желудочно-кишечном тракте, вызывают псевдомембранозный колит, как правило, после использования антибиотиков. Симптомы включают. Прочитайте дополнительные сведения , в связи с которой они должны быть протестированы и пролечены ванкомицином. Пациенты с колоректальным раком дистальных отделов кишечника могут иметь отводящую колостому, что осложняет лечение диареи.

Mouth lesions

Очаговые поражения рта, например, воспаление и язвы, часто встречаются у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты и/или лучевую терапию. Иногда эти поражения осложняются инфекцией, часто Candida albicans. Кандидоз обычно лечат нистатином.

Для лечения орального кандидоза применяется оральная суспензия нистатина 5–10 мл 4 раза/день, клотримазол 10 мг 4 раза/день или флуконазол 100 мг перорально 1 раз/день.

Мукозит, вызванный лучевой терапией, может вызывать боль, мешать необходимому приему пероральных препаратов, приводить к нарушению питания и потере веса. Полоскание рта анальгетиками и местными анестетиками (2% раствор вязкого лидокаина 5–10 мл каждые 2 часа или другие коммерчески доступные микстуры) до еды, мягкая диета без употребления цитрусовых и соков и без резких перепадов температуры блюд могут позволить больному принимать пищу и поддерживать вес. При неэффективности этих мер и сохранении функции тонкой кишки может помочь зондовое питание. При остром мукозите и диарее или нарушении функции тонкой кишки необходимо назначение парентерального питания.

Тошнота и рвота

Тошнота и рвота распространены у пациентов с диагнозом рак, независимо от того, получают они противоопухолевую терапию или нет, и снижают качество их жизни. К факторам, определяющим вероятность развития тошноты и рвоты на фоне приема противоопухолевых препаратов, относятся

Фармакологические факторы влияющие на химиотерапию

Абсорбция, распределение, транспорт, метаболизм и выведение лекарственного средства — основные фармакологические факторы, которые существенно влияют на адекватное использование химиопрепаратов.

Эти принципы не только оказывают влияние на эффективность препарата, но и определяют его дозу и схему применения, а также выбор препаратов для комбинированного применения. Эффективность определенного режима химиотерапии (XT) зависит от оптимизации показателя концентрация X время (также известного как площадь под кривой, AUC).

Абсорбция лекарственного средства обусловливает способ введения, который, в свою очередь, влияет на AUC. Назначать ли препарат внутрь, внутривенно, внутриартериально, внутримышечно или внутрибрюшинно, определяется предпочтениями пациентки, возможностью применения того или иного способа введения и токсичностью препарата. Распределение и доставка препарата к месту локализации опухоли также влияют на AUC.

Факторы, такие как связывание препаратов (с альбумином или с эластическими катетерами), липидная растворимость и мембранный транспорт, считаются основными в определении эффективности тех или иных препаратов. В отдельные части тела, такие как головной мозг и мужские половые органы, доставка препаратов ограничена. В опухоли с плохим кровоснабжением вследствие некроза или гипоксии также может быть снижена доставка и концентрация препарата.

Важно понимать механизм мембранного транспорта: отдельные препараты (фторурацил или митомицин С) могут поступать в клетку путем пассивной диффузии, в то время как для других (цисплатин и мелфалан) требуется активный транспорт.

Метаболизм лекарственных средств необходим для перехода их неактивной формы в активную. Примером служит циклофосфамид, для противоопухолевого эффекта которого требуется активация цитохрома Р450. Препараты, переход которых в активные формы происходит в печени, не должны вводиться интраперитонеально или интраартериально. Большинство лекарственных средств выводится почками и печенью, хотя возможна их экскреция в желчь, фекалии и через дыхательные пути.

Нарушение функции внутренних органов может быть причиной повышенной токсичности химиотерапии (XT), в связи с чем может потребоваться корректировка дозы лекарственного средства.

Кривые доза—ответ для двух гипотетических препаратов.
Препарат А: доза, обладающая максимальным желательным эффектом и не оказывающая никакого побочного действия. Соотношение ЭД50 (нежелательный эффект) и ЭД50 (желательный эффект) указывает на большой терапевтический индекс препарата, т.е. его высокоизбирательное действие.
Препарат Б вызывает нежелательные эффекты в дозах, значительно ниже тех, которые оказывают максимально полезный эффект. Соотношение ЭД50 (нежелательный эффект) и ЭД50 (желательный эффект) указывает на небольшой терапевтический индекс препарата, т.е. на отсутствие избирательности действия. ЭД50 — эффективная доза для 50 % индивидуумов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Химиотерапия - Лечение в Швейцарии

Обычно под химиотерапией понимается медикаментозное лечение рака. Однако в зависимости от применяемых препаратов медикаментозное лечение рака разделяют на химиотерапию, иммунотерапию и антигормональную терапию.

Химиотерапевтические препараты — это медикаментозные препараты, которые влияют на метаболизм раковых клеток. Они подавляют рост раковых клеток или убивают их. Отсюда другое их название — цитостатики. На сегодняшний день разработано более 100 различных цитостатиков, предназначенных для лечения различных видов рака.

При иммунотерапии рака в организм человека вводят искусственные антитела. Они либо напрямую стимулируют иммунную систему, либо связываются с раковыми клетками и таким образом помогают иммунной системе организма защищаться от раковых клеток. Помечая раковые клетки антителами, иммунная система может распознавать и уничтожать раковые клетки.

Действие антигормональной терапии направлено против определенных гормонов, которые способствуют росту раковых клеток в организме. Этот вид терапии применяется, например, при раке молочной железы или раке простаты. Препараты антигормональной терапии полностью ингибируют гормоны или препятствуют их действию на раковые клетки.

Как осуществляется подготовка к лечению?

Прежде чем будет подобрана эффективная медикаментозная терапия, больному раком необходимо пройти обследования для определения вида, типа и принципа действия раковых клеток. Например, при раке молочной железы определяют, стимулируется ли рост опухолевых клеток эстрогенами. В этом случае будет эффективной антигормональная терапия.

Другие исследования, такие как МРТ, компьютерная томография или сцинтиграфия костей скелета, проводятся для поиска и выявления в организме метастазов. Стадия распространения рака играет решающую роль в принятии решения о лечении. Лечение рака требует сотрудничества специалистов разных специализаций. План лечения составляется группой таких специалистов, называемой онкологическим консилиумом.

Как проводится лечение?

Медикаментозная терапия рака обычно проводится непрерывно в течение длительного периода времени или в виде нескольких циклов. При некоторых видах рака может потребоваться пожизненная терапия. Лекарства от рака зачастую вводят в виде инъекций или капельниц. Но есть также множество лекарственных препаратов, выпускающихся в форме таблеток или капсул.

Химиотерапия

Многие виды рака требуют проведения химиотерапии препаратами, которые убивают раковые клетки напрямую или препятствуют их росту. Некоторые виды рака, такие как лейкемия или лимфома, лечатся главным образом с применением химиотерапевтических препаратов. При других видах рака, таких как рак легких, рак молочной железы или рак толстой кишки, химиотерапия применяется после операции или облучения. Такая химиотерапия называется адъювантной. Препараты, применяемые для химиотерапии, могут вызывать тошноту или рвоту. Поэтому наряду с химиотерапией пациентам часто назначают противорвотные средства.

Иммунотерапия, терапия антителами

Для иммунотерапии или терапии антителами используются искусственно созданные антитела против рака. Они связываются с расположенными на поверхности раковых клеток структурами, называемыми рецепторами. В результате этого изменяются свойства раковой клетки. Она погибает или лучше распознается и уничтожается иммунной системой организма. Благодаря многочисленным разработкам в области иммунотерапии целенаправленное лечение онкологических заболеваний характеризуется высокой эффективностью. Такое лечение назначают, например, при определенных видах рака молочной железы, когда на поверхности опухолевых клеток наблюдается избыток так называемых рецепторов HER2. При определенных формах лейкемии, таких как хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), назначают другой тип иммунотерапии, а именно ингибиторы тирозинкиназы.

Антигормональная терапия

Некоторые виды рака, такие как рак молочной железы, рак матки или рак простаты, реагируют на гормоны. Их рост стимулируется половыми гормонами — эстрогеном или тестостероном. Поэтому при раке молочной железы и раке матки всегда выясняют, имеют ли раковые клетки гормональные рецепторы. В этом случае назначают гормонотерапию антиэстрогенными препаратами. Эти препараты подавляют выработку эстрогена в организме или тормозят стимулируемый эстрогенами рост опухоли.

При раке простаты определение наличия гормональных рецепторов не требуется. Рост опухоли у больных этим видом рака на ранних стадиях заболевания всегда характеризуется гормональной зависимостью. Антигормональное лечение в этом случае заключается в подавлении выработки мужских половых гормонов (андроген, тестостерон). Такая антиандрогенная терапия в основном используется при прогрессирующем раке простаты, который не поддается лечению хирургическим путем.

Медикаменты предлагаются в различных формах. В форме таблеток, которые нужно принимать ежедневно, или в форме длительного действия, которая вводится или имплантируется под кожу с более длительными интервалами.

Какова вероятность успешного лечения?

Успех медикаментозной терапии рака зависит от различных факторов. Решающую роль играют агрессивность рака и стадия распространения. При многих видах рака применение химиотерапии, иммунотерапии или антигормональной терапии позволяют хорошо контролировать рак в течение очень длительного времени, а в некоторых случаях даже излечивать его. При других видах рака рост опухоли можно сдерживать только в течение определенного времени.

С какими осложнениями или рисками связно лечение?

Лекарства от рака — это лекарства, которые оказывают сильное воздействие на организм. Такое воздействие необходимо для успешного лечения рака. Несмотря на то, что действие применяемых для лечения рака лекарственных препаратов становится все более целенаправленным, такое лечение не обходится без побочных эффектов. Препараты химиотерапии воздействуют в первую очередь на клетки, которые быстро делятся. Это клетки слизистой оболочки пищеварительного тракта, клетки волосяных фолликулов (корней волос) и клетки крови. Типичными побочными эффектами при применении противораковых средств являются выпадение волос, расстройство желудка, тошнота, повышенный риск инфицирования и нарушения свертываемости крови.

Антигормональная терапия может сопровождаться симптомами, напоминающими симптомы менопаузы. Применение антигормональных препаратов также может влиять на сексуальную функцию у мужчин.

В целом, эффективность медикаментозного лечения рака всегда должна быть сопоставима с его потенциальными побочными эффектами.

Что происходит после окончания лечения?

Для оценки течения заболевания и успешности терапии требуются регулярные обследования и проверки. Длительность медикаментозного лечения зависит от ситуации и вида рака. Иногда необходимо назначить другие препараты или изменить дозировку.

Клиенты выбирают «Хирсланден»

Специалисты «Хирсланден», крупнейшей группы частных клиник Швейцарии, имеют многолетний опыт работы и обладают узкоспециализированными знаниями для лечения Вашего заболевания.

Комфортабельность помещений и современность инфраструктуры настолько же естественны для нас, как и высочайшие стандарты медицины и ухода.

Мы окажем полную поддержку на протяжении всего Вашего пребывания и предложим дополнительные услуги, например, услуги перевода, трансфера, бронирования номера в отеле для Вас и Ваших родственников, а также консультирования по любым административным вопросам.

Ваше персональное контактное лицо из команды «Хирсланден Интернэшнл» позаботится обо всем необходимом: от первой записи на прием и согласования встреч до завершения Вашего лечения.

Антибиотики и химиотерапия

Антибиотики и химиотерапия имеют много общего не только потому, что это незаменимые лекарственные средства, без которых невозможна современная жизнь человека. В фармакологической литературе антибиотики часто называют химиотерапевтическими препаратами, а процесс их лечебного применения — антимикробной химиотерапией, хоть им не присуще даже минимальное противораковое действие. Без противоопухолевых антибиотиков невозможно эффективное лечение большого спектра злокачественных новообразований, но бактериям они не страшны.

Можно ли принимать антибиотики при химиотерапии

Зачастую поводом для назначение противомикробных препаратов онкологическому больному становятся воспалительные последствия противоопухолевой химиотерапии, когда снижение иммунных защитных сил организма до минимального уровня позволило активное размножение и распространение бактерий.

Антибиотики и химиотерапия одновременно не используются, за исключением местных антибактериальных мазей при кожных воспалительных осложнениях иммуно-онкологических препаратов. Иммуно-онкологические препараты не убивают клетки, а только активируют лимфоциты для борьбы с опухолью, легкое поражение кожи аутоиммунного характера не требует снижения дозы иммунного средства. При кожной инфекции 3-4 степени начинают приём антибиотика в таблетках, а иммунный препарат отменяется, пока клинические симптомы не достигнут уровня 1-2 степени.

Принципиально фармакология не воспрещает одновременного применения лекарственных средств этих двух групп, потому что химически антибиотики вполне совместимы с химиотерапией, то есть в организме не создается опасной для здоровья «гремучей смеси». Тем не менее, в клинической практике используется либо антибиотик, либо противоопухолевый цитостатик, часто последовательно — после химиотерапии назначается антимикробное средство, но никогда параллельно.

Антибиотики и химиотерапия решают разные проблемы больного человека: антимикробные лекарства борются с воспалительными процессами, когда по состоянию здоровья противопоказана любая химиотерапия, потому что способна усугубить тяжесть воспаления или инфекции за счёт активного подавления иммунитета.

Показания к применению антибиотиков при онкологии

В жизни онкологического больного достаточно возможностей для активизации болезнетворной микрофлоры с формированием местного или распространенного воспаления, часто с исходом в обширный гнойный процесс и сепсис из-за недостаточности иммунитета после химиотерапии. Самое частое инфекционное осложнение при онкологии — пневмония, она стала одной из ведущих причин смерти больных раком. Чуть реже после химиотерапии отмечаются инфекции полости рта, кандидоз пищевода, инфекции мочевых путей при опухолевых нарушениях их проходимости, стрептококковые поражения кожи и у 5% гнойные парапроктиты.

Вырабатывая специальные вещества, прогрессирующая злокачественная опухоль тоже активно подавляет иммунитет, но наиболее вероятная и самая частая причина инфекционных осложнений — снижение в результате химиотерапии уровня лейкоцитов, и главным образом, фракции сегментоядерных или нейтрофилов. Падение абсолютного числа нейтрофилов до 500 клеток в миллилитре крови, при норме более 1500, на 50% повышает вероятность развития инфекции.

Факторы риска развития инфекционного воспаления у онкологического больного на фоне снижения уровня нейтрофильных лейкоцитов после химиотерапии:

мукозит 3-4 степени, когда в слизистой пищеварительного тракта в результате действия химиотерапии погибают нормальные клетки, образуя очаговые дефекты слизистого покрова, через которые в кровь внедряются болезнетворные микроорганизмы;
энтероколит — повреждение цитостатиками слизистой кишечника нарушает баланс и состав собственной кишечной микрофлоры, место которой активно занимается другими классами бактерий и грибами;
постоянные сосудистые катетеры, в том числе порты, на внутренней поверхности могут содержать попавшую из воздуха патогенную микрофлору;
недостаточность печени или почек, а также тяжелые сопутствующие заболевания, обострившиеся в результате противоопухолевого лечения, меняют тканевой гомеостаз и способствуют застою крови во внутриорганной кровеносной сети, создавая идеальные условия для жизнедеятельности и размножения патогенных агентов;
изначальное снижение сопротивляемости определенным видам микроорганизмов —инкапсулированным у страдающих злокачественными болезнями лимфоидной ткани;
пребывание в стационаре всегда сопряжено с возможностью инфицирования постоянной госпитальной микрофлорой, потому что в больницу попадают пациенты с разнообразными заболеваниями, в том числе скрытые носители патогенной микрофлоры.

Основания для назначения антибиотиков онкологическому больному:

на фоне снижения нейтрофилов у пациента дважды за сутки температура выше 38° или один раз больше 38,3 °, что именуется как фебрильная нейтропения;
на рентгене выявляется пневмония при соответствующих клинических симптомах;
обнаружен гнойной очаг в тканях, чаще всего абсцесс;
развился синдром системной воспалительной реакции при отсутствии явной пневмонии и других воспалительных процессов или гнойных очагов.

Отдельно обсудим синдром системной воспалительной реакции, считающийся манифестацией генерализованного распространения патологической микрофлоры или признаком скрытого воспалительного очага, который не удалось обнаружить. Для диагностирования синдрома у любого человека, и не только онкобольного, достаточно выявить в любом сочетании только два признака из пяти указанных:

повышение температуры тела пациента выше 38° или ниже 36°;
лейкоцитоз свыше 12 тысяч или, наоборот, лейкопения менее 4 тысяч, причём даже без расчёта абсолютного числа нейтрофилов;
тахикардия более 90 ударов в минуту;
учащение дыхания более 20 в минуту;
явная или только предполагаемая инфекция у пациента.

При снижении показателей белой крови в сочетании с высокой лихорадкой лечение антибиотиками должно начинаться безотлагательно, на всё предварительное обследование и установление очага инфекции, если таковой имеется, отводится не более часа. В большинстве случаев антибиотик выбирается эмпирически, потому что выявление возбудителя и определение его чувствительности к антибиотикам — длительный процесс, а времени на раздумья нет. Очень часто при фебрильной нейтропения инфекционного очага так и не находят, что также свидетельствует об эффективности антибактериальной терапии, препятствующей формированию видимого глазом воспаления.

Не существует противопоказаний для применения каких-либо групп антибиотиков или отдельных лекарств, запрещается использовать заведомо неэффективные антибактериальные препараты. Известны наиболее частые микроорганизмы, вызывающие инфекции у российских пациентов, для каждого микроорганизма известен спектр антибиотиков, к которым он должен быть чувствителен. Тем не менее, у каждого пациента исследуют кровь на стерильность и делают её посев на культурную среду, чтобы в случае неэффективности стандартной комбинаций антибиотиков изменить схему лечения на оптимальную.

Совместимость антибиотиков и химиотерапии

Не следует у пациента с лейкопенией применять антибиотики, негативно влияющие на белый росток кроветворения для исключения суммации побочных эффектов. При угнетении кроветворения наряду с лечением инфекции антибиотиками обязательно проводится стимуляция белого ростка костного мозга колоние-стимулирующим фактором, ускоряющим выработку и созревание лейкоцитов.

При химиотерапии нефротоксичными цитостатиками нецелесообразно лечить воспаление повреждающими почки антибиотиками. Пока не найдено лекарств для купирования печеночной и почечной токсичности при химиотерапии, не существует и способов восстановления повреждения печени и почек при антимикробном лечении.

Точно также не совместимы повреждающие слуховой нерв антимикробные с ототоксичными химиопрепаратами.

Нет абсолютно безопасных лекарств, тем не менее, первое на что необходимо ориентироваться при выборе антибиотика — это чувствительность к лекарству микробного агента.

Применение антибактериальных средств после курса химиотерапии

Клинические рекомендации предлагают множество комбинаций из полутора десятков антибактериальных препаратов разных групп. Терапия фебрильной нейтропении начинается с внутривенного введения комбинированного пенициллина (тазоцим) каждые 6 часов или цефалоспорина IV поколения, требующего трех инъекций на протяжении суток. Если у пациента есть указания на аллергическую реакцию на пенициллины или за три дня антимикробной терапии состояние не улучшилось, прибегают к карбапенему.

Наличие гнойного очага в мягких тканях, к примеру, абсцесса в клетчатке прямой кишки — парапроктита, или доказанной при рентгеновском обследовании пневмонии, или тяжелого поражения слизистой кишечника на фоне снижения иммунитета, к указанным антибиотикам добавляются «усилители» с широким спектром воздействия из группы аминогликозидов или фторхинолонов. Естественно, тоже только внутривенного введения для скорости действия и повышения эффективности.

Присутствие устойчивого к метициллину стафилококка меняет начальную антибактериальную терапию на препарат выбора — ванкомицин и ему подобные, а при необходимости все вышеуказанные антибиотики становятся дополнением к нему.

Разработаны стандартные программы и лекарственные комбинации антибиотиков для купирования инфекций, вызванных несколькими бактериальными агентами, в том числе устойчивыми к резервным препаратам и с учётом возможной непереносимости больным.

Какие побочные эффекты вызывает комбинация веществ?

Комбинации антибиотиков с неодинаковым механизмом действия на бактерию решают задачу максимально быстрого купирования воспалительного процесса и одновременно способствуют замедлению формирования лекарственной устойчивости.

В комбинации предпочитают не включать лекарства с однонаправленной токсичностью или перекрестной резистентностью. Антибактериальные вещества подавляют не только патологические, но и нормальные бактерии, приводя к нарушению баланса микрофлоры в кишечнике. Освободившиеся от бактерий место занимают грибы, борьба с которыми имеет свои сложности и может затягиваться, благо, что восстанавливается подавленный химиотерапией иммунитет и лимфоциты приступают к своим основным обязанностям — защите от любых патологических агентов.

Каждый лекарственный препарат оказывает негативное влияние на организм, спектр таких проявлений хорошо изучен, но непредсказуем в каждом отдельном случае. Именно поэтому есть сомнения в необходимости профилактического назначения антибактериальных препаратов при высоком риске развития фебрильной нейтропении. Большую целесообразность видят в профилактическом введении стимуляторов кроветворения, нежели в антимикробном средстве.

Тем не менее, при крайней необходимости, а крайняя необходимость — это уже существующая инфекция или нейтропения с высокой лихорадкой, надо выбирать из двух зол меньшее. Меньшее зло — это возможные, но не обязательные побочные эффекты антимикробного средства, большее зло — перспектива сепсиса и реальная угроза жизни больного.

Лечение инфекции у здорового человека — сложная задача, лечение инфекционных осложнений химиотерапии — это кроссворд со множеством неизвестных и единственной задачей — спасение от сепсиса и смерти. Врачи нашей клиники помогут в любой ситуации, даже кажущейся безвыходной. Наш интерес — ваше здоровье, и ради этого мы готовы на многое.

Современные возможности в лечении рака молочной железы и факторы влияющие на выбор терапии

- Артамоновой Елены Владимировны «Факторы выбора химиотерапии мРМЖ»;

- Жиля Фрейера (Отделение медицинской онкологии, Госпитальный центр Лион-Сюд, Франция) «Современный взгляд: химиотерапия люминального подтипа Her2 мРМЖ»;

- Чернядьевой Светланы Николаевны (ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ) «Рак груди: М и Ж. Случай Ж»;

- Артамоновой Елены Владимировны «Рак груди: М и Ж. Случай М»

Поделитесь новостью в социальных сетях

Адрес для корреспонденции: Россия, 105064, г. Москва, а/я 399

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.

Извините, но этот веб-сайт предназначен исключительно для специалистов здравоохранения.

Читайте также: