Гормоны в онкологии. Эстроген при опухолях

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 20.12.2024

Гормональные препараты – это лекарственные средства, содержащие биологически активные вещества (гормоны) или гормоноиды, для которых характерны те же фармакологические эффекты. Получают их из эндокринных желёз животных, из растений или же синтетическим путем в лабораторных условиях. Гормонотерапия нашла широкое применение для лечения

злокачественных гормонозависимых опухолей.

Общая информация о гормонотерапии

Лечение онкологических заболеваний гормональными средствами относится к лекарственной (системной) терапии. Ведущим показанием к использованию метода является чувствительность неоплазии к гормональному влиянию. Часто применяется в комплексе с другими лечебными методиками на разных стадиях опухолевого процесса. Перед оперативным вмешательством назначение лекарственных средств способствует уменьшению размеров новообразования. После операции прием медикаментов необходим для профилактики рецидива онкопроцесса.

Определенные органы в теле человека продуцируют гормоны для полноценной работы других органов. Примером может быть гипофиз, который вырабатывает половые гормоны и гормон щитовидной железы. Та же ситуация и с надпочечниками: они способствуют выработке андрогенов и эстрогенов, отвечающих за репродуктивную функцию.

Возникновение некоторых видов рака может быть обусловлено влиянием биологически активных веществ. В данном случае онкопомощь связана с нарушением и блокировкой их работы. Это и называется «гормональная терапия». Чаще всего она актуальна при раке молочной, щитовидной, предстательной желез, онкопроцессе яичников, яичек. Согласно статистике, около 70% видов рака молочной железы поддаются лечению гормональными препаратами.

Особенности лечения онкологии гормонами в клинике Хадасса

В нашем медицинском центре перед проведением терапии предусмотрено тщательное диагностическое обследование.

В собственной лаборатории выполняются необходимые анализы. Пациент может не бояться бессмысленных («лишних») назначений: их состав и интерпретация согласованы с международными медицинскими нормами. Сам диагностический комплекс можно пройти в комфортных условиях и в оптимально короткие сроки.

В клинике Хадасса в Москве осуществляется мультидисциплинарный подход к проблемам злокачественных новообразований. Опыт наших специалистов позволяет решать задачи любой сложности. Спорные моменты решаются коллегиально в присутствии ведущих израильских экспертов.

Этапы и принцип действия гормональной терапии

Применение гормонотерапии снижает обеспеченность новообразования необходимым спектром гормонов. Это способствует уменьшению неоплазии в размерах. Данный тип онкопомощи характерен только для гормончувствительных опухолей.

На примере рака предстательной железы мы видим, что в развитии неоплазии значимую роль играет гормон тестостерон. Он обеспечивает достаточное питание и рост атипичных клеток. Гормональные лекарства действуют по таким принципам:

Ограничивают питательную среду для раковых клеток путем снижения уровня биологически активных веществ.
Меняют способность атипичных клеток использовать гормоны в своих целях, тем самым останавливая рост опухоли.

Назначение медикаментов может быть основным или первичным вариантом лечения. Подобная практика отмечается при метастатических формах рака или на поздних стадиях онкопроцесса. Гормонотерапию проводят перед выполнением операции для уменьшения новообразования (неоадъювантная терапия), после операции – для профилактики метастазов (адъювантная терапия). По показаниям врача гормональные препараты сочетают с химиопрепаратами, радиацией (радиотерапия), таргетными или иммунными лекарственными средствами.

Методы проведения

Существует ряд лечебных методик проведения гормонотерапии при онкопатологии. Помимо медикаментозных назначений возможно хирургическое вмешательство. Речь идет об удалении органов, вырабатывающих биологически активные вещества (яички, яичники, щитовидная железа). Виды лечения онкологии гормональными препаратами (репараты обычно рекомендуют принимать либо курсом, либо на постоянной основе - пожизненно):

корректирует функциональные расстройства эндокринных желез. Лекарства содержат натуральный или синтетический гормон. Пациенты принимают данные средства пожизненно по расписанной врачом схеме. С помощью лабораторных анализов следует регулярно проверять показатели тех или иных гормонов

средства призваны активировать функциональную составляющую определенных эндокринных желез. Назначают несколько коротких курсов нейрогормонов (андренокортитропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий гормоны)

актуальна только для гормонозависимых опухолей, когда отмечается гиперфункция эндокринных желез. Понадобятся средства, тормозящие излишнюю активность органа. Метод сочетается с оперативным вмешательством или лучевой терапией

Побочные эффекты

Гормональная терапия при онкологических заболеваниях меняет процессы метаболизма, блокируя эндокринные функции определенных органов. В результате дисбаланса в организме возможны негативные последствия лечения. Зависят они от назначаемых препаратов.
Для мужчин, у которых диагностирован онкопроцесс предстательной железы, характерны ощущения приливов, развитие остеопороза, увеличение груди, импотенция.
На фоне лечения рака молочной железы у женщин появляются приливы, депрессивные состояния, нарушения менструального цикла.
Побочные эффекты, возникающие у обоих полов:

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонотерапия при раке молочной железы - один из системных видов лечения гормонозависимых форм рака. Кроме того, ее используют при с рецидивах заболевания. Для лечения преимущественно используются лекарственные препараты, блокирующие действие собственных гормонов пациентки. Так же, как вариант гормональной терапии, может проводиться овариэктомия (хирургическое удаление яичников), данный метод достаточно эффективен и используется для борьбы с раком молочной железы еще с 19 века.

Под воздействием гормонов происходит развитие и функционирование молочных желез на протяжении всей жизни женщины. Состояние ее груди регулируется деятельностью надпочечников, гипофиза, гипоталамуса и яичников. Доказано, что различные нарушения в деятельности эндокринной системы могут способствовать развитию онкологических заболеваний.

Гормонотерапия используется только в комплексе с другими методами лечения.

Механизмы действия гормонов на раковые клетки

Эстрогены и прогестерон являются женскими половыми гормонами, оказывающими значительное влияние на организм. Они воздействуют на определенные его клетки с помощью рецепторов расположенных на их поверхности и внутри клеточных ядер и регулируют основные клеточные функции - рост, деление, отмирание. В большинстве случаев клетки раковых опухолей молочной железы имеют рецепторы к женским половым гормонам, а значит, эстроген и прогестерон могут стимулировать их рост.

Чувствительность опухоли к эстрогенам и прогестерону определяется с помощью иммуногистохимического анализа ее ткани. Около четверти всех злокачественных опухолей молочной железы по итогам таких исследований оказываются гормонально-негативными, так как содержат незначительное количество рецепторов женских половых гормонов.

Около 75% опухолей являются Эрц-позитивными, т.е. их клетки обладают большим количеством эстрогеновых рецепторов. 65% оказываются Пр-позитивными, т.е. со значительным числом прогестероновых рецепторов в клетках.

При наличии рецепторов обоих типов, около 70 % опухолей являются чувствительными к гормонотерапии, при наличии только одного типа рецепторов этот показатель не превышает 33%.

Так как клетки гормонально-активной опухоли могут иметь на поверхности значительное количество рецепторов к эстрогенам, при подъеме уровня эстрогенов в ходе менструального цикла женщины или во время беременности может начаться бурный рост опухоли.

Задача гормонотерапии - предотвратить влияние гормонов на раковое клетки, препятствуя их выработке и ограничивая их действие. Существует несколько видов такого лечения, каждый из которых имеет как плюсы, так и минусы. Гормонотерапия может быть направлена на деятельность яичников и надпочечников, воздействовать на жировую ткань, секретирующую гормоны, или препятствовать связи эстрогена с рецептором на поверхности патологической клетки.

Показания к гормональной терапии :

Патологический рост клеток молочной железы, выявленный в ходе биопсии у женщин из группы высокого риска;
Неинвазивная карцинома;
Большие размеры злокачественного образования (проводится перед операцией для уменьшения опухоли и разграничения пораженных и здоровых тканей);
Наличие метастазов (для предотвращения их распространения);
После использования других методов лечения рака с профилактической целью для предотвращения рецидива.

Виды гормональной терапии

Гормонотерапия может делиться на адъювантную (профилактическую), неоадъювантную (предоперационную) и лечебную.

Профилактическая гормонотерапия обычно назначается после операции, химиотерапии и лучевой терапии. Ее задача - подавление одиночных раковых клеток в организме. Неоадъювантную проводят перед хирургическим вмешательством при крупных (от 2 см) образованиях с вовлечением в процесс лимфоузлов. Лечебная гормонотерапия помогает в уменьшении размеров опухоли, может назначаться, когда пациентка неоперабельна.

Несмотря на то, что гормонотерапия характеризуется незначительным количеством побочных эффектов, ее назначение требует взвешенного подхода и тщательных иммуногистохимических исследований (FISH-тест, уровень экспрессии рецепторов).

Выбор способа лечения может зависеть не только от гормонозависимости опухоли, но и от менопаузального периода женщины, стадии заболевания, сопутствующих болезней и пр.

Препараты гормональной терапии

Препараты гормональной терапии делятся по видам действия:

разрушающие эстрагеновые рецепторы. В качестве препарата, разрушающего эстрогеновые рецепторы, в России используется «Фаслодекс».;
блокирующие рецепторы к гормонам (селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов). Для блокирования эстрогеновых рецепторов в гормональной терапии рака обычно используется «Тамоксифен». Препарат стандартно назначается для лечения женщин в период пременопаузы при первично выявленном раке на период от 3 до 5 лет. ;
подавляющие ароматазу (фермент, синтезирующий эстрагены). Препараты, препятствующие выработке эстрагенов (ингибиторы ароматазы) назначаются пациенткам в постменопаузе на 3-5 лет после других методов лечения. В России разрешены к применению «Фемара» («Летрозол»), «Аримидекс» («Анасторозол»), «Аромазин» («Экземестан»). Они показывают большую эффективность по сравнению с «Тамоксифеном» и используются на всех стадиях инвазивного рака.

При определении продолжительности лечения учитывается общее состояние женщины, вид препаратов, наличие побочных эффектов. Как правило, гормональная терапия назначается после проведения других видов лечения - хирургического удаления опухоли, химиотерапии, лучевой терапии. Иногда при агрессивных формах заболевания она может назначаться одновременно с лучевым лечением.

Действенность гормонотерапии подтверждена более чем 100-летним опытом ее использования. О значимости данного вида лечения рака свидетельствует статистика. Так в группе женщин в периоде менопаузы гормонотерапия позволила снизить смертность от рака молочной железы на 25%.

Гормональная терапия при раке молочной железы

Сегодня доказано, что избыточное воздействие эстрогенов является фактором риска рака молочной железы. Этот избыток может формироваться как за счет эндогенных (собственных) гормонов, так и за счет потребления гормонов извне (заместительная гормонотерапия).

При развитии рака молочной железы, в тех случаях, когда по данным иммуногистохимического исследования определяется гиперэкспрессия рецепторов эстрогенов и прогестеронов (люминальный А и люминальный В биологические подтипы опухоли), мы точно знаем, что эстрогены будут стимулировать пролиферацию (деление) клеток опухоли, а следовательно, и ее рост.

Рак молочной железы — системное заболевание, при котором даже на ранних стадиях в периферической крови определяются циркулирующие опухолевые клетки.

Таким образом, эстрогены будут воздействовать на те клетки рака молочной железы, которые могут находиться в других частях организма в виде неопределяемых микрометастазов, и стимулировать их пролиферацию. В результате этого они могут стать определяемыми метастазами.

Женская репродуктивная функция, менструальный цикл, изменения во время беременности и кормления грудью определяются деятельностью различных органов внутренней секреции и гормонов, которые они вырабатывают. В свою очередь, эти гормоны стимулируют деятельность органов-мишеней и выработку других гормонов.

В связи с этим гормонотерапия рака молочной железы имеет несколько точек приложения:

Блокирование рецепторов клеток к циркулирующим в крови эстрогенам за счет так называемых антиэстрогенов. Для этого используется препарат тамоксифен, который является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (SERM). С его помощью достигается невосприимчивость клеток, имеющих на своей поверхности рецепторы к эстрогену.
Выключение функции яичников достигается путем их непосредственного удаления или облучения (устаревшие методы), а также гормонотерапией с использованием так называемых агонистов гонадотропин рилизинг-гормонов. Эти препараты (например, гозерелин) выключают центральное звено в головном мозге между гипоталамусом и гипофизом, стимулирующее функцию яичников.

Несмотря на возможность выключения выработки эстрогенов яичниками, остается еще один путь их формирования в организме. Под действием специального фермента — ароматазы осуществляется превращение другого класса гормонов — андрогенов (вырабатываются почками и надпочечниками) в эстрогены. Происходит это в жировой ткани — чем больше ее в организме, тем активнее идет этот процесс. Именно поэтому ожирение является фактором риска рака молочной железы. Существует специальный класс препаратов — ингибиторы ароматазы (например, анастрозол), которые блокируют этот фермент и отключают механизм превращения андрогенов в эстрогены.

Похожим по механизму действия является гормонотерапия рака предстательной железы у мужчин: используются антиандрогены и те же самые агонисты рилизинг-гормон рецепторов.

Оформите заявку на сайте, мы свяжемся с вами в ближайшее время и ответим на все интересующие вопросы.

Гормонотерапия

Гормональная (другое название – эндокринная) терапия – один из видов системного лечения раковых болезней, целью которого является прекращение размножения атипичных клеток с помощью блокировки выработки гормонов или, наоборот, их добавления.

Важно не путать гормонотерапию, назначаемую при раке, и гормональные препараты, рекомендованные в климактерический период (заместительная гормональная терапия – ЗГТ). Заместительная терапия предназначена для восполнения утраченной гормональной функции репродуктивных органов.

Основное показание к применению методики – высокая чувствительность злокачественной опухоли к влиянию гормонов. В основном применяется в сочетании с другими видами онкопомощи как на начальных, так и на поздних стадиях онкопроцесса. Примером может стать прием лекарственных препаратов перед операцией для уменьшения размера образования. После выполнения хирургического вмешательства курс гормональных средств поможет избежать рецидива онкопроцесса.

Организм самостоятельно вырабатывает ряд биологически активных веществ – гормонов. Эндокринными железами являются надпочечники, яичники и яички, поджелудочная и щитовидная железы. Возникновение определенных видов онкологических заболеваний обусловлено действием вырабатываемых гормонов. На развитие неоплазии щитовидной железы влияет тиреотропный гормон (ТТГ), на размножение атипичных клеток молочной железы воздействует избыток эстрогенов. Статистические данные сообщают о том, что больше 65% видов злокачественных новообразований молочной железы поддаются лечению гормональными средствами.

При каких типах рака применяется гормонотерапия

Существует несколько видов раковых опухолей, в лечебную схему которых включают гормональные препараты:

. Актуальные средства гормонотерапии при раке молочной железы делятся на 2 группы: вещества-блокаторы эстрогенов и медикаменты, направленные на снижение их выработки. Блокаторы эстрогеновых рецепторов применяют у носительниц специфических генных мутаций или после операции по поводу протоковой карциномы. Также они понадобятся женщинам до менопаузы и в постклимактерический период при метастатическом онкопроцессе. Уменьшают выработку эстрогенов в яичниках препараты гормональной терапии – ингибиторы ароматазы. Их прописывают после хирургических вмешательств в качестве профилактики рецидива; при опухолях, возникших в постменопаузе; в комбинации с блокаторами эстрогенов для усиления эффекта. . Цель препаратов при данном виде онкопатологии – угнетение действия мужских половых гормонов. Показания гормонотерапии при раке простаты: поздние стадии болезни, рецидив после операции или радиотерапии, наличие метастатических очагов. Также применяют метод перед курсом лучевой терапии для уменьшения размеров новообразования. Основные группы препаратов: агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (аЛГРГ); антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона; средства, блокирующие выработку андрогенов за пределами яичек; антиандрогены. Все они вызывают в организме химическую кастрацию, максимально снижая уровень тестостерона. . Врачи используют следующие группы фармакологических средств: агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона, блокаторы эстрогенов, ингибиторы ароматазы. Агонисты рекомендуют перед климаксом, блокаторы – при стромальных новообразованиях, ингибиторы – в постменопаузе при рецидивах. . В схемах лечения онкопроцесса матки значится гормональная терапия, включающая в себя синтетический прогестерон (прогестин), препятствующий делению атипичных клеток в тканях эндометрия. К тому же онкологи назначают агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона, блокаторы эстрогеновых рецепторов, ингибиторы ароматазы – средства, актуальные при раке яичников.

Показания к гормонотерапии

Специалисты рекомендуют биологически активные вещества при таких состояниях:

Перед другими видами онкопомощи (лучевая терапия, хирургическое вмешательство) для уменьшения объема опухоли.
После курса радиотерапии, операции с целью профилактики появления вторичных очагов, метастазов.
Поздние стадии злокачественного процесса с метастатическими очагами.
Рецидивирующие виды рака.
Высокодифференцированные формы неоплазии.

Чаще всего лечение гормонотерапией понадобится при новообразованиях репродуктивных органов, простаты, щитовидной и молочных желез.

При этом вышеперечисленные патологии не всегда нуждаются в гормональной терапии, так как не все опухоли обладают необходимыми рецепторами. Перед составлением плана лечения пациент проходит диагностику – иммуногистохимическое исследование на основании полученного образца ткани (проведение биопсии). Метод позволяет выявить рецепторы к гормонам, проанализировать их количество.

Препараты

Группы средств гормонотерапии и их основные представители:

Блокаторы эстрогеновых рецепторов широко востребованы в лечении онкозаболеваний молочных желез, женских репродуктивных органов. Ведущие представители группы – Тамоксифен, Фулвестрант.

- Тамоксифен является селективным блокатором, так как он действует только на поверхности клеток молочной железы. Лекарство применяют при распространенном раке эндометрия, рецидивах онкопроцесса.

- Фулвестрант отличается от тамоксифена тем, что блокирует и повреждает эстрогеновые рецепторы не только в груди, но и в других органах. Его назначают при раке молочной железы, когда отсутствует должный эффект от других гормональных средств.

Эффективность гормонотерапии

Лечебный метод отличается высокой эффективностью. Его несомненно положительными качества являются:

простота использования лечебных схем;
пациент получает лечение вне стационара – нет обязательной «привязки» к стационарному режиму и койке;
больной продолжает вести активный образ жизни на фоне приема гормонов;
негативные последствия гормональной терапии гораздо менее выражены по сравнению с остальными видами онкопомощи (например, цитостатиками – химиопрепаратами). По сравнению с химиотерапией прием гормонов переносится значительно легче. Неприятные ощущения могут возникать в самом начале курса гормонотерапии, но это не обязательно. Пациенты не жалуются на тошноту, рвоту, поносы или запоры. К тому же прием биологически активных веществ не требует контроля показателей лабораторной диагностики.

Прогноз

Согласно статистическим исследованиям, применение гормональной терапии в онкологической практике в различных вариантах и режимах помогает увеличить показатели выживаемости: 10-летняя общая выживаемость составляет 75% больных, опухоль-специфическая выживаемость – 80%.

Для определения прогноза онкопатологии следует с помощью лабораторных методов выяснить уровень рецепторов злокачественного новообразования. Рецепторный статус может меняться в ходе противоопухолевого лечения, перемен менструального цикла у женщин и гормонального фона в менопаузу (как у женщин, так и у мужчин). Поэтому в оценке прогностических данных врачи ориентируются не только на количество действующих рецепторов. Важными факторами являются тип и стадия опухолевого процесса – патологоанатомические и биологические особенности новообразования. Имеют значение также индивидуальные особенности организма: возраст пациента, наличие и тяжесть сопутствующей патологии, выраженность эффекта от проводимого ранее лечения.

Гормонотерапия (эндокринотерапия)

Эндокринотерапия (гормонотерапия) – разновидность противоопухолевого лечения, при котором применяются препараты, подавляющие выработку в организме его естественных гормонов или их взаимодействие с рецепторами. В основу разработки этого метода легло открытие факта, что клетки некоторых злокачественных новообразований не способны расти независимо от внешних условий. Процессы их роста зависят от наличия в крови или окружающих тканях гормонально активных веществ (гормоны). Ярким примером, служит рак молочной железы, во многих случаях которого для роста клеток необходимо наличие в крови эстрогенов и/или прогестерона. Соответственно, лишив опухолевые клетки «подпитки» этими гормонами, можно остановить их рост и даже добиться полного или частичного исчезновения опухоли.

Гормоны - биологически активные вещества, оказывающие регулирующее влияния на процессы обмена веществ, а также физиологических функций организма, включая процессы деления клеток. К гормонам относятся очень различающиеся друг от друга по структуре вещества. Они регулируют практически все процессы в организме, включая обмен веществ, рост, взросление и старение, половое созревание и т.д. Вопреки широко распространенному заблуждению, применение не всех гормонов вызывает увеличение массы тела и быстрый набор веса. Таким побочным эффектом характеризуются только глюкокортикостероиды и их производные (например, дексаметазон, преднизолон, метилпреднизолон и т.д.). Вещества, которые используются для лечения онкологических заболеваний, как правило, не вызывают увеличения веса.

Главное преимущество эндокринотерапии - её избирательное воздействие на ткани, которые зависимы от наличия «целевого» гормона, а также низкая токсичность проводимого лечения. Недостатки этого метода являются следствием его преимуществ - не все опухоли зависимы от наличия каких-либо гормонов, соответственно в случае такой зависимости назначение гормонотерапии будет неэффективно. Кроме того, возможно развитие симптомов снижения концентрации определенных гормонов, например симптомы менопаузы у женщин, получающих некоторые виды эндокринотерапии по поводу рака молочной железы. К гормонозависимым опухолям относят рак предстательной железы, некоторые виды рак молочной железы, рака тела матки и яичников. В данном разделе рассказывается о гормонотерапии на примере опухолей, чек рост может зависить от наличия рецепторов эстрогена и прогестерона.

Что такое рецепторы и основы гормонотерапии?

На поверхности практически всех клеток организма содержатся специальные белки, которые позволяют клеткам улавливать сигналы из окружающей среды. Эти белки являются своеобразными «глазами и ушами» клеток и играют роль детекторов: они получают «сигналы» от определенных веществ в крови и передают их клеткам. Такие белки получили название «рецепторы». Эти сигналы способны заставлять клетки активно делиться, в этом случае рецепторы выпускают в качестве «спускового крючка» в процессе деления клеток. В случае, если в крови появляется вещество, которое может взаимодействовать с рецептором (т.е. вещество, подходящее к рецептору как «ключ к замку»), запускается механизм деления клеток. Таким образом регулируется процесс деления многих нормальных клеток в организме, но опухолевые клетки способы активно использовать сигналы от рецепторов для своего роста.

Как было сказано выше, рецепторы есть на поверхности всех клеток в организме. При проведени гормонотерапии имеет значение один из видов рецепторов – гормональные рецепторы эстрогена и прогестерона. Эстроген и прогестерон часто называют «женскими гормонами», они выполняют важную роль в формировании женского организма в процессе полового созревания, а также в регуляции менструального цикла, беременности и процессе деторождении. Наиболее активно эти гормоны вырабатываются в женском организме во время менструального периода (т.е. с момента первой менструации до их окончания). Однако, даже после менопаузы в женском организме продолжают вырабатываться эти гормоны, хотя и в гораздо меньшем количестве. Примечательно, что у мужчин также они также образутся, но в значительно меньшем количестве, чем у женщин. При соединении с гормональными рецепторами эстроген и/или прогестерон стимулируют рост клеток молочной железы, а также играют важную роль в процессе обновления эндометрия (ткань, выстилающая внутреннюю полость матки).

Так как на опухолевых клетках тоже могут содержаться рецепторы гормонов, их рост может зависить от влияния эстрогена и прогестерона. Выработка (экспрессия) этих рецепторов отмечается на в клетках рака молочной железы в большинстве случаев развития этого заболевания. В случае наличия экспрессии рецепторов гормонов раковые клетки реагируют на сигналы, поступающие от этих гормонов, и используют их для выживания и размножения. В случаях, когда выживание раковой клетки зависит от влияния гормонов, если убрать эти гормоны или заблокировать их действия, у раковых клеток становится меньше шансов на выживание и размножение. Именно этот принцип и лег в основу гормонотерапии опухолей.

Всем ли подходит гормонотерапия?

Как было сказано выше, гормонотерапия действует только на те опухолевые клетки, чье выживание зависит от наличия на них рецепторов гормонов. До начала лечения важно знать, имеют ли клетки рака эти рецепторы. В настоящее время разработаны методы, которые позволяют «увидеть» рецепторы различных гормонов. Во многих лабораториях используется метод окрашивания, при котором гормональные рецепторы становятся видны в образце ткани рака. Этот тест называется «иммуногистохимическое исследование» или иммуногистохимия (ИГХ) (подробнее про этот вид исследований и другие виды исследований опухолевой ткани). Врач-патологоанатом (или патоморфолог) произведет анализ кусочка опухолевой ткани и оценит наличие в ней экспрессии рецепторов. В случае если они есть – с большой долей вероятности пациентка получит преимущество от проведения гормонотерапии, если их нет – её назначение нецелесообразно, так как нет «точки приложения» лечения.

Как понять результаты заключения?

После проведения исследования врач-патологоанатом составит письменное заключение, отражающее его результаты. В случае рака молочной железы наиболее часто проводится одновременное определение наличия в опухолевой ткани рецепторов эстрогена, прогестерона, гиперэкспрессии (повышения выработки) белка HER2-neu, а также оценка скорости деления опухолевых клеток (индекс Ki-67). Не все лаборатории одинаковым образом анализируют результаты исследования, и они не обязаны выдавать результаты единым образом. Так что вы можете столкнуться с любыми из перечисленных результатов:

Процент, который говорит о том, сколько клеток из 100 дали положительный результат в отношении наличия рецепторов гормонов. Вы увидите число от 0% (что означает, что ни одна клетка не имеет рецепторов) до 100% (рецепторы гормонов обнаружены во всех клеток).

Оценка в баллах по шкале «Allred». Эта система оценки названа по фамилии врача, создавшего её. В соответствии с данной системой оценивается количество клеток, вырабатывающих рецепторы гормонов, а также интенсивность (выраженность) окраски при определении рецепторов. Оценка производится от 0 баллов до 8 баллов (все клетки вырабатывают рецепторы и они ярко окрашиваются при проведении исследования). Чем выше число, тем больше было обнаружено рецепторов, и тем лучше они были видны в образце.

Слово «положительный» или «отрицательный». Лаконичное заключение, не содержащее информации о количество клеток , вырабатывающих рецепторы, а содержащие только утверждение обнаружены рецепторы или нет. Получение такого результата, как правило, свидетельствует о низком качестве работы лаборатории. Если результат выдан в форме «положительный» или «отрицательный», попросите вашего врача дать более чёткий процент, оценку или дополнительное число. Вы также можете спросить, как более точные результаты могут повлиять на тактику лечения конкретно в вашей ситуации. Все дело в том, что у различных лабораторий существуют различные подходы к оценке рака как рецептор-положительного или отрицательного. Например, если менее 10% клеток (или менее чем 1 из 10) окрасились положительно, то в одной лаборатории это могут назвать отрицательным результатом. В другой же лаборатории это сочтут за положительный результат, хоть и с низким показателем. Исследования показали, что даже рак с небольшим количеством рецепторов может реагировать на гормональную терапию.

Такой тест выполняется как для рецепторов эстрогена, так и для рецепторов прогестерона.

Показатель «0» в целом означает, что гормональная терапия не будет эффективна в лечении рака молочной железы. При значении 0 рак называется рецептор-негативным. Кроме того, иногда из лаборатории может прийти ответ, что определение гормонального статуса невозможно. Наиболее часто это бывает вследствие того, что при выполнении биопсии не удалось получить достаточное количество опухолевой ткани или ткань опухоли неправильно хранилась. Если Вы получили такой результат, спросите у Вашего лечащего врача, что это обозначает, и узнайте, какие следующие шаги необходимо предпринять для определения вашего гормон-рецепторного статуса.

Поговорите с вашим врачом, чтобы убедиться в том, что вы провели тест в лаборатории с большим опытом в гормон-рецепторных исследованиях. Чем больше тестов выполняет лаборатория, тем более точными должны быть ваши результаты. Если вы получаете отрицательный результат, попросите полное объяснение, на каком основании рак отнесён к гормон-рецептор-негативному. В случае сомнений целесообразным может оказаться получение второго мнения в более крупной лаборатории. Обсудите с вашим врачом критерии, использованные для определения отрицательного статуса, и стоит ли вновь оценить результаты.

Важно отметить, что иногда гормонозависимый рак на фоне лечения может лишаться своих рецепторов. Возможен и обратный процесс – рецепторы гормонов могут появиться у изначально рецептор-негативного рака. Это явление называется «изменение фенотипа» опухоли. Например, если рак молочной железы возвращается в виде запущенного заболевания, врач может повторно взять биопсию опухоли и заново проверить клетки на наличие в них гормональных рецепторов. Если произошла «утрата» рецепторов, то в дальнейшем проведении гормональной терапии практически нет никакого смысла. Если же рецепторы появились, возможно, будет получен эффект от проведения такой терапии.

Что означают результаты?

После проведёния тестирования, лечащий врач сможет сказать, к какому подвиду рака молочной железы относится опухоль. От этого напрямую зависит тактика дальнейшего лечения и прогноз течения заболевания:

Опухоль положительная по рецепторам эстрогена и/или прогестерона. Приблизительно в 80% случаев злокачественные опухоли молочных желез экспрессирует рецеторы эстрогена, чуть реже – и рецепторы прогестерона. Это значит, что клетки имеют рецепторы к обоим гормонам, которые могут способствовать росту рака молочной железы. В этом случае целесообразно назначение гормонотерапии для лечения.
Очень редко встречается ситуация, когда опухоль экспрессирует только рецепторы прогестерона и не экспрессирует рецепторы эстрогена, такое бывает не более, чем в 2% случаев. В случае получения такого результата высока вероятность ошибки и требуется повторное тестирование. Клиническое значение таких находок на данный момент неизвестно.
Примерно в 25% случаев опухоли не экспрессирует ни рецепторы эстрогена, ни рецепторы прогестерона. Если клетки рака молочной железы не имеет рецепторов ни к одному из этих гормонов, то рак относят к гормононезависимому раку. Для лечения этих опухолей применение гормонотерапии нецелесообразно, для их лечения используются другие методы терапии.

Как долго следует принимать гормонотерапию?

Длительность приёма гормонотерапии зависит от следующих факторов:

На какой стадии диагностировано онкологическое заболевание;
Гормонотерапия проводится до или после операции;
Как пациентка переносит гормонотерапию и отмечаются ли на её фоне побочные эффекты.

Женщины в постменопаузе после операции при лечении ранних стадий гормонозависимого рака молочной железы обычно принимают гормональную терапию на протяжении 5 лет. Это называется адъювантной гормонотерапией. В некоторых случаях лечащий врач может порекомендовать заменить один препарат для гормонотерапии на другой после 5 лет приёма одного препарата. Например, если пациентка принимала 5 лет тамоксифен, врач может порекомендовать начать приём ингибитора ароматазы на определённое время.

При начале приема гормонотерапии до операции гормонотерапия проводится на протяжении 3-6 месяцев до операции для уменьшения размера опухоли. Это называется неоадъювантная гормонотерапия. Её конкретная длительность определяется индивидуально лечащим врачом, по этой причине план лечения может заметно варьировать и отличаться у разных пациенток. Такая терапия позволяет уменьшить размеры опухоли, а также определить насколько она чувствительна к проводимому лечению. После выполнения операции, как правило, продолжается применение гормонотерапии – уже в качесте адъювантной терапии.

Женщины в пре- или постменопаузе, получающие гормонотерапию при поздних стадиях рака обычно принимают гормональную терапию в течение длительного времени, пока сохраняется клинический эффект. Если рак перестаёт реагировать на один препарат («привыкает» к нему), с целью восстановления чувствительности к гормонотерапии его можно заменить на другой. Кроме того, в настоящее время разработан ряд новых лекарственных препаратов, которые позволяют восстановить чувствительность опухоли к гормонотерапии или снизить риск развития «привыкания».

Читайте также: