Хантавирусный легочный синдром. Возбудитель хантавирусного легочного синдрома

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 21.12.2024

Хантавирусы являются высоко патогенными для человека возбудителями хантавирусных лихорадок, включая геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, регистрируемую среди людей в странах евразийского континента и заболевание под названием «хантавирусный пульмональный синдром» – в странах Северной и Южной Америк. Совсем недавно распространение хантавирусных заболеваний было обнаружено и в Африке. До сих пор не существует лекарственных препаратов для специфической противовирусной терапии. Наиболее перспективным методом борьбы с хантавирусными лихорадками является специфическая профилактика, то есть вакцинация населения против хантавирусов, обусловливающих эндемичность разных территорий. В этом обзоре обобщены современные данные о существующих и разрабатываемых вакцинах против хантавирусных лихорадок.

Ключевые слова

Об авторах

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН
Россия

Синюгина Александра Александровна – научный сотрудник, руководитель производственного направления.

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва, 108819.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН; Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
Россия

Ишмухаметов Айдар Айратович – генеральный директор.

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН
Россия

Дзагурова Тамара Казбековна – заведующая лабораторией.

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН
Россия

Баловнева Мария Владимировна – ведущий научный сотрудник.

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН
Россия

Егорова Мария Сергеевна – старший научный сотрудник.

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН
Россия

Курашова Светлана Сергеевна – младший научный сотрудник.

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН
Россия

Коротина Наталья Александровна – научный сотрудник.

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН
Россия

Леонович Оксана Александровна – старший научный сотрудник.

посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН
Россия

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН; Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
Россия

Ткаченко Евгений Александрович – руководитель научного направления.

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819.

Список литературы

1. Oya A. Japanese encephalitis vaccine: the vaccination. International Medical Foundation of Japan 1976; 69–72.

2. Lee H.W., Ahn C.N. Development of a vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome. J. Korean Soc Virol. 1988. 18:143–148.

3. Lee H.W., Ahn C.N., Song J.W., et al. Field trial of an inactivated vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome in humans. Arch Virol. 1990. 1(Suppl 1): 35–47

4. Yamanishi K, Tanishita O, Tamura M et al. Development of inactivated vaccine against virus causing hemorrhagic fever with renal syndrome. Vaccine. 1988. 6: 278–282.

5. Ким Р., Ру Ч., Ким Г.М. с соавт. Специфическая профилактика ГЛПС в КНДР. Тезисы международного симпозиума по ГЛПС. Ленинград, СССР, 1991, C. 16–17

6. Kim R, Ryu C, Kim G et al. Antibody formation and epidemiological preventive effect after vaccination with the inactivated vaccine against HFRS. In: Abstract of 2nd symposium on arboviruses in the Mediterranean countries, Dubrovnik, 1989. p 58.

7. Kim R.J., Ru C, Kim G.M. The special prevention of HFRS in P.D.R of Korea. Chin Clin Exp Virol. 1991. 4: 487–492.

8. Sun Z, Yu Y, Wang W, Wang D. Studies on the puriﬁed inactivated epidemic hemorrhagic fever vaccine. Clinical trial of type 1 EHF vaccine in volunteers. In: Abstract of 2nd international conference on HFRS, Beijing, 1992. pp 109–110.

9. Yu Y.X., Dong G.M., Yao X.J. et al. Comparative studies on the immunogenicity of different types of HFRS inactivated. Virol Sin. 1990. 1: 63–66.

10. Astakhova T., Slonova R., Minskaya L. et al. The elaboration of inactivated vaccine against HFRS. In: Abstract of 3rd international conference on HFRS and hantaviruses, Helsinki, 1995. p. 62.

11. Yu Y.X, Yao X.J, Dong G.M. et al. Antibody response of inactivated HFRS vaccine to homologous and heterologous types of the virus. Chin J Biol. 1990. 3: 14–16.

12. Cho H.W., Howard CR. Antibody response in humans to an inactivated hantavirus vaccine (Hantavax). Vaccine. 1999 17: 2569–2575.

13. Cho H.W., Howard C.R., Lee H.W. Review of an inactivated vaccine against hantaviruses. Intervirology. 2002. 45: 328–333.

14. Sohn Y.M., Rho H.O., Park M.S. et al. Primary humoral immuno responses to formalin inactivated hemorrhagic fever with renal syndrome vaccine (Hantavax): consideration of active immunization in South Korea. Yonsei Med J. 2001. 42: 278–284.

15. Lee H.W., Chu Y.K., Woo Y.D. et al. Vaccine against haemorrhagic fever with renal syndrome. In: Saluzzo JF, Dodet В (eds) Factors in the emergence and control of rodent-borne diseases. Elsevier, Paris, 1999: 267–272.

16. Bozovic B, Lee H.W., Samardzic S. et al. Follow-up of immune response of the vaccines by Hantavax vaccine in endemic foci of hemorrhagic fever with renal syndrome in Yugoslavia. In: Abstract of 5th international conference on HFRS, HPS, and hantaviruses, Veyrier-du-Lac, France, 2001, p 235.

17. de Carvalho N.C, Gonzalez Delia Valle M. et al. A Cross-protection against challenge with Puumala virus after immunization with nucleocapsid proteins from different hantaviruses. Virology. 2002. 76 (13): 6669–6677.

18. Dargeviciute A, Brus S.K., Sasnauskas K. et al. Yeast-expressed Puumala hantavirus nucleocapsid protein induces protection in a bank vole model. Vaccine. 2002. 20 (29–30): 3523–3531.

19. Lee H.W., Chu Y.K., Cui Y.S. et al. Immune reaction of the vaccinated hamster with combination Hantaan-puumala vaccine. J Korean Soc Virol. 1997. 27: 39–47

20. Hwang Y.H., Kang M.S., Lim K.O., Lee S.M. Toxic epidermal necrolysis with ocular involvement following vaccination for hemorrhagic fever with renal syndrome. Yonsei Med. J. 2012. 53 (1): 228–230.

21. Song G, Huang Y et al. Human trial of a bivalent inactivated GHKC vaccine against HFRS. In: Abstract of 2nd international conference on HFRS, Beijing, 1992. p. 103.

22. Dong G., An Q., Zhihue Y., Wenxue L. Efﬁcacy of a chicken embryo tissue culture inactivated HFRS vaccine used in a clinical trial. In: Abstract of 5th international conference on HFRS, HPS and hantaviruses 2001, France, p. 239.

23. Choi Y., Ahn C.J., Seong K.M. et al. Inactivated Hantaan virus vaccine derived from suspension culture of Vero cells. Vaccine. 2003. 21: 1867–1873.

24. Li D, Dong G. Vaccines against hantaviruses in China. In: Abstract of 5th international conference on HFRS, HPS, and hantaviruses, Veyrier-du-Lac, France, 2001. p. 121.

25. Zhao T.G., Ying S et al. Effective appraisement of inactivated vaccine against HFRS prepared from Meriones unguiculatus and Alaetagulus pumillio kerr kidney culture. In: Abstract of 4th international conference on HFRS and hantaviruses, Atlanta, 1998. p. 104.

26. Song G, Huang YC, Hang CS. Preliminary human trial of inactivated golden hamster kidney cell vaccine against HFRS. Vaccine. 1992. 10: 214–216.

27. Liu W.M., Song G, Zhang Q.F. Comparative studies on inactivating methods for production of inactivated cell culture vaccine against epidemic hemorrhagic fever. Chin J Virol. 1992. 3: 141–146.

28. Hang C.S., Xie Y.X., Wang S.W. Advances on development of puriﬁed bivalent vaccine against HFRS prepared on Vero cells. In: Abstract of 6th international conference on HFRS, HPS and hantaviruses, Seoul, 2004. p. 152.

29. Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Набатников П.А., Малкин А.Е., Коротина Н.А. и др. Разработка экспериментальной вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Медицинская вирусология. 2009. 26: 194–196.

30. Ткаченко Е.А., Ишмухаметов А.А., Дзагурова Т.К. и др. Разработка экспериментально-промышленной технологии производства вакцины для профилактики геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Ремедиум. 2015. 6: 47–53.

31. Hao F.Y., Hui L.G., Zhao X.L. Efﬁcacy test for inactivated epidemic hemorrhage fever vaccine using golden hamsters. Chin. J. Biol. 1996. 9: 69–72.

32. Ren K., Lu Q.X., Song G. Serological efﬁcacy of the inactivated golden hamster kidney cell vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome in human trial. Chin J Exp Clin Virol. 1996. 10: 10–15.

33. Zhu Z.Y., Zeng R.F., Yu X.Y. Efﬁcacy of inactivated EHF vaccine in clinical trial. Virol Sin. 1991. 6: 315–319.

34. Yu Y.X., Liu W.X., Nei Z.L. Neutralizing antibody response in humans immunized with Meriones gerbil kidney tissue culture inactivated HFRS vaccine assessed by two methods. Virol. Sin. 1992. 7: 176–180.

35. Chen H.X., Wang N., Zhang Y. Evaluation of the efﬁcacy of vaccines against HFRS and study on their antibody dependent immunization enhancement and immunological strategy. In: Abstract of 4th international conference on HFRS and hantaviruses, Atlanta, 1998. p. 87.

36. Li D. Trends of HFRS epidemiology and the expanded program on immunization with hantavirus vaccines in China. In: Abstract of 8th international conference on HFRS HPS and hantavirus, Athens, 2010. p. 82.

37. Zhang Y.Z, Zou Y., Fu Z.F, Plyusnin A. Hantavirus infections in humans and animals, China. Emerg Infect Dis. 2010. 16 (8):1195–1203.

38. Schmaljohn C.S. Vaccines for hantaviruses: progress and issues. Expert Rev Vaccines. 2012. 11 (5): 511–513.

39. Chu Y.K., Jennings G.B., Schmaljohn C.S. (1995) A vaccinia virus-vectored Hantaan virus vaccine protects hamsters from challenge with Hantaan and Seoul viruses but not Puumala virus. J. Virol. 69 (10): 6417–6423.

40. Schmaljohn C. Vaccines for hantaviruses. Vaccine. 2009. 27: 61–64.

41. Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Башкирцев В.Н., и др. Выделение и идентификация штаммов хантавирусов-возбудителей ГЛПС в европейской части России. Медицинская вирусология. 2008. 25: 142–150.

42. Klempa B, Tkachenko EA, Dzagurova TK et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome caused by 2 lineages of Dobrava hantavirus, Russia. Emerg Infect Dis. 2008. 14: 617–625.

43. Дзагурова Т.К., Морозов В.Г., Юничева Ю.В. и др. Этиологическая роль генотипов вируса Добрава в структуре заболеваемости ГЛПС. Медицинская вирусология. 2009. 26: 165–167.

44. Дзагурова Т.К., Солопова О.Н., Свешников П.Г., Коротина Н.А. и др. Разработка иммуноферментной тест-системы на основе моноклональных антител для определения специфической активности вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Вопр. вирусол. 2013. 1: 40–44.

45. Бархалёва О.А., Воробьёва М.С., Ладыженская И.П., Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К. Вакцина против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Биопрепараты. 2011. 1: 27–30.

46. Schmaljohn C., Hasty S., Dalrymple J. Preparation of candidate vaccinia-vectored vaccines for HFRS. Vaccine, 1992; 10: 10–13.

47. Kamrud K., Nelle T., VanderZanden L. et al. Evaluation of naked DNA and alphavirus-based hantavirus vaccines. Abstracts of 4th Intern. Confer. on HFRS and Hantaviruses. Atlanta, USA, 1998, P. 95.

48. Hooper J., Kamrud K., Elgh F. et al. Development and testing of DNA vaccines against hantaviruses. Am. J. of Trop. Med. and Hyg. 1998; 59 (Supplement 3): 124–125.

49. Bharadwaj M., Lyons C., Wortman B., Hjelle B. Genetic immunization with Sin Nombre virus cDNAs induces T cell proliferative responses and antibodies in Balb/C mice. Am J of Trop. Med. and Hyg.. 1998; 59 (Supplement 3), P. 124.

50. Yoshimatsu K., Yoo Y.C., Yoshida R. Protective immunity of Hantaan virus nucleocapsid and envelope protein studied using baculovirus-expressed proteins. Arch. Virol. 1993; 130 (3–4): 365–376.

51. Schmaljohn C.S., Chu Y.K., Schmaljohn A.L., Dalrymple J.M. Antigenic subunits of Hantaan virus expressed by baculovirus and vaccinia virus recombinants. Virology. 1990. 64 (7): 3162–3170.

52. McClain D.J., Summers P.L., Harrison S.A. et al. Clinical evaluation of a vaccinia-vectored Hantaan virus vaccine. J. Med. Virol. 2000; 60: 77–85.

53. Hammerbeck C.D., Wahl-Jensen V, Hooper J.W. Hantavirus. In: Barrett ADT, Stanberry L.R. (eds) Vaccines for biodefense and emerging and neglected diseases. Academic Press/Elsevier, London, 2009: 379–412.

54. Safronetz D, Hegde N.R., Ebihara H. et al. Adenovirus vectors expressing hantavirus proteins protect hamsters against lethal challenge with Andes virus. J Virol. 2009. 83: 7285–7295.

55. Yuan Z.G., Li X.M., Mahmmod Y.S., Wang X.H. A single immunization with a recombinant canine adenovirus type 2 expressing the seoul virus Gn glycoprotein confers protective immunity against seoul virus in mice. Vaccine. 2009; 27: 5247–5251.

56. Yuan Z.G., Luo S.J., Xu H.J. Generation of E3-deleted canine adenovirus type 2 expressing the Gc glycoprotein of Seoul virus by gene insertion or deletion of related terminal region sequences. J. Gen. Virol. 2010; 91: 1764–1771

57. Giese M. DNA-antiviral Vaccines: New developments and Approaches – a review. Virus Genes 1998; 17 (3): 219–32.

58. Lai W.C., Bennett M. DNA vaccines. Crit. Rev.Immunol 1998; 18 (5): 449–84.

59. Hooper J., Kamrud K., Elgh F., Custer D., Schmaljohn C. DNA vaccination with hantavirus M segment elicits neutralizing antibodies and protects Seoul virus infection. Virology. 1999; 255: 269–278.

60. Kamrud K., Hooper J., Elgh F., Schmaljohn C. Comparison of the protective efficacy of naked DNA, DNA-based Sindbis replicon, and packaged Sindbis replicon vectors expressing hantavirus structural genes in hamsters. Virology, 1999; 263: 209–219.

61. Boudreau E., Sellers K., Rusnak J. et al. Phase 1 clinical study on the safety, tolerability and immunogenicity of Hantaan and Puumala DNA vaccines. In: Abstracts of the 8th international conference on HFRS HPS and hantavirus, Athens, 2010. p. 83.

62. Filatov F, Tkachenko E, Schmaljohn C, Hooper J et al. Immune response to aerosol delivery of the cloned hantavirus genes. In: Abstracts of 7th international conference on HFRS, HPS and hantaviruses, Buenos Aires, 2007. p. 187.

63. Boudreau E.F., Josleyn M., Ullman D. A Phase 1 clinical trial of Hantaan virus and Puumala virus M-segment DNA vaccines for hemorrhagic fever with renal syndrome. Vaccine. 2012; 30: 1951–1958.

64. Zhao C., Zhao Y.S, Wang S. Immunogenicity of a multiepitope DNA vaccine against hantavirus. Hum Vaccines Immunother. 2012; 8 (2): 208–215.

65. Schmaljohn C.S, Spik K.W, Hooper J.W. DNA vaccines for HFRS: laboratory and clinical studies. Virus Res. 2014. 187: 91-6.

66. Kwilas S., Kishimori J.M., Josleyn M. et al. A Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS) DNA Vaccine Delivered Using a Spring-powered Jet Injector Elicits a Potent Neutralizing Antibody Response in Rabbits and Nonhuman Primates. Current Gene Therapy. 2014; 14: 200–210.

67. McCoy J.R., Mendoza J.M., Spik K.W. et al. Schmaljohn C.S., Sardesai N.Y., Broderick K.E. A multi-head intradermal electroporation device allows for tailored and increased dose DNA vaccine delivery to the skin. Hum Vaccin Immunother. 2015; 11 (3): 746–54.

68. Hooper J.W., Moon J.E., Paolino K.M. et al. Phase 1 clinical trial of Hantaan virus and Puumala virus M-segment DNA vaccines for haemorrhagic fever with renal syndrome delivered by intramuscular electroporation. Clin Microbiol Infect. 2014; 20 (5): 110–117.

69. Cichutek K. DNA vaccines: development, standardization and regulation. Intervirology. 2000; 43: 331–8.

70. Haese N., Brocato R.L., Henderson T. et al. Antiviral Biologic Produced in DNA Vaccine/ Goose Platform Protects Hamsters Against Hantavirus Pulmonary Syndrome When Administered Post-exposure. PLOS Neglected Trop Dis. 2015; 1: 19.

71. Hooper J.W., Brocato R.L., Kwilas S. A. et al. DNA vaccine–derived human IgG produced in transchromosomal bovines protect in lethal models of hantavirus pulmonary syndrome. Sci Transl Med. 2014. 26; 6 (264): 264–70.

72. Kobak L., Raftery M.J., Voigt S. et al. Hantavirus-1 induced pathogenesis in mice with a humanized immune system. J. Gen. Virol. 2015. 96: 1258–63.

73. Hjelle B. Vaccines against hantaviruses. Expert Rev Vaccines. 2002. 1: 373–384.

Хантавирусный легочный синдром. Возбудитель хантавирусного легочного синдрома

Хантавирусный легочный синдром. Возбудитель хантавирусного легочного синдрома

Хантавирусный легочный синдром (ХЛС)—природно-очаговая хантавирусная болезнь, Распространенная в странах Америки, протекающая с бурным развитием легочно-сердечной едостаточности и высокой летальностью вследствие респираторного дистресх-синдрома.

Первые случаи болезни описаны S.T. Nichol, T.G. Ksiazek, C.J. Peters и др. в мае 1993 г. на юго-западе США в районе «четырех углов» (на границе штатов Аризона, Колорадо, Нью-Мексико и Юта) в виде вспышки высоколетальной болезни среди молодых и практически здоровых людей. Заболевания возникли в сезон необычно интенсивных дождей, обеспечивших благоприятные условия для значительного роста численности мышевидных грызунов Peromyscus maniculatus (оленьи мыши). В том же году был выделен возбудитель, получивший название Sin Nombre virus (т. е. «без названия», или «безымянный»), была установлена его принадлежность хантавирусам и доказано, что случаи болезни отмечались в США еще с 1959 г.

В последующие годы сходные заболевания, вызванные ранее не известными хантавирусами, наблюдались во многих штатах США, в Канаде, а в 1996-1997 гг. в Южной Америке (Аргентина, Парагвай).

Возбудители — 6 видов вирусов рода Hantavirus семейства Bunyaviridae: Sin Nombre virus (США, Канада), New York virus (США), Black Greek Canal virus (США), Bayou virus (CIIIA), Andes virus (Аргентина) и еще не названный хантавирус, выделенный в Парагвае, являющиеся паразитами мышевидных грызунов семейства Muridae подсемейства Sigmodontinae Наряду с перечисленными у мышевидных грызунов подсемейств Sigmodontinae nArvicoIinae в странах Америки выделены еще 7 хантавирусов, патогенное значение которых для человека не известно.
Хантавирусный легочный синдром — природно-очаговый нетрансмиссивный вироз, эндемичный для стран Нового Света.

Естественным резервуаром вирусов служат оленья мышь Peromyscus maniculatus (Sin Nombre virus), белоногая мышь Peromyscus leucopus (New York virus), хлопковая крыса Sigmodon hispidus (Black Greek Canal virus), рисовая крыса Oryzomys palustris (Bayou virus), длиннохвостая карликовая рисовая крыса Oligoryzomys longicaudatus (Andes virus) и вечерняя мышь Calomys laucha (изолированный в Парагвае не названный хантавирус), выделяющие вирусы во внешнюю среду со слюной и экскретами.

Ведущим механизмом заражения человека является аэрозольный, реализуемый при вдыхании контаминированного экскретами грызунов аэрозоля, реже реализуются алиментарный и контактный пути инфицирования. Изучение вспышки ХЛС в Аргентине в 1995-1996 гг. позволяет предположить возможность нозокомиального заражения при контакте с больным человеком.

Восприимчивость к болезни высокая, заболевания чаще регистрируются в сельской местности среди мужчин молодого возраста, связанных с работой или пребыванием в местах обитания грызунов (фермеры, лесорубы, военнослужащие и др.). Большая часть заболеваний регистрируется в весенне-летний сезон. За период изучения в 30 штатах США, Канаде, Аргентине и Парагвае описано более 250 заболеваний, в 42% случаев закончившихся летально.

В начальный период болезни развивается виремия, обусловливающая возникновение общетоксических симптомов. Ведущим патогенетическим механизмом является диссеминированное повреждение эндотелия легочных капилляров вследствие тропности хантавирусов и иммунопатологических процессов, что приводит к вазодилатации и массивной экстравазации плазмы крови. Развивается прогрессирующая гипоксия, гиповолемический шок с полиорганной недостаточностью.

При аутопсии обнаруживают двусторонний серозный отек легких, наличие плеврального выпота, незначительно выраженную лимфоидную инфильтрацию легочной ткани. Выраженные дистрофические изменения обнаруживают почти во всех системах и органах.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Инфекция, вызываемая хантавирусом

Bunyaviridae содержит род Hantavirus, который состоит по крайней мере из 4 серологических групп с 9 вирусами, вызывающими 2 основных, иногда перекрывающих друг друга клинических синдрома:

Вирусами, вызывающими геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, являются Хантаан, Сеул, Добрава (Белград), Сааремаа, Амур и Пуумала.

Аргентина: вирусы Андес, Араракуара, Бермехо, Жукитиба, Лечигуана, Лагуна Негра, Масиэль и Оран

Бразилия: вирусы Араракуара и Жукитиба

Чили и восточная Боливия: вирус Андес

Северная Америка: вирус Син Номбре, канала Блэк-Крик, Байу и Мононгахела

Панама: вирус Чокло

Парагвай и Боливия: вирус Чёрной Лагуны

Хантавирусы выявляются по всему миру у диких грызунов, у которых вирус выделяется вместе со слюной, мочой и экскрементами в течение всей жизни. Передача происходит между грызунами. Передача инфекции к человеку происходит через вдыхание пыли, содержащей частицы экскрементов грызунов или через их укусы (редко). Последние данные свидетельствуют о том, что от человека к человеку может возникать передача вируса Андес. Инфекции, приобретаемые естественным образом и в лаборатории, регистрируются всё чаще.

Лабораторный диагноз хантавирусной инфекции устанавливается с помощью серологических тестов и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Серологические анализы включают иммуноферментный анализ (ИФА) и Вестерн-блоттинг, а также стрип-блоттинг. Серологическая диагностика в Северной Америке должна быть способной дифференцировать инфекции, вызванные вирусами Сеул (Seoul) и Син Номбре (Sin Nombre) из-за потенциальной перекрестной реактивности. Культивирование вируса является технически трудным, и требуется лаборатория с 3 уровнем биологической безопасности.

Общие справочные материалы

1. Milholland MT, Castro-Arellano I, Suzán G, et al: Global diversity and distribution of hantaviruses and their hosts. EcoHealth 15 (1):163-208, 2018. doi:10.1007/s10393-017-1305-2.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом начинается как похожее на грипп заболевание и может прогрессировать до шока, кровотечения и почечной недостаточности. Диагноз ставится с помощью серологического анализа и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Смертность составляет 6–15%. Лечение включает рибавирин внутривенно.

Некоторые формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом имеют легкую форму (например, эпидемическая нефропатия, вызываемая вирусом Пуумала, которая встречается в Скандинавии, западной части бывшего Советского Союза и Европе). Некоторые из них, как правило, протекают легко, но иногда течение болезни может быть тяжелым (например, вирус Сеул, который имеет повсеместное распространение у диких бурых и домашних крыс). Другие формы лихорадки – тяжелые (например, вызванные вирусом Хантаан, как это происходит в Корее, Китае и России, или вирусом Добрава (Белград), как это происходит на Балканах).

Инфекция передается людям при вдыхании пыли, инфицированной выделениями грызунов.

Клинические проявления

Инкубация – приблизительно 2 недели.

При легких формах инфекция часто бессимптомна.

При манифестных формах ГЛПС начало заболевания внезапное, с высокой температурой тела, головной болью, болью в спине и животе.

Характерна относительная брадикардия, преходящая умеренная гипотония наблюдается приблизительно у половины пациентов, шок – реже. После 4-го дня развивается почечная недостаточность.

У приблизительно 20% пациентов наблюдается притупление чувствительности. Припадки или тяжелые фокальные неврологические симптомы проявляются у 1%. У пациентов развивается полиурия, и они выздоравливают через несколько недель. Протеинурия, гематурия и пиурия также могут наблюдаться; возможно возникновение почечной недостаточности.

Диагностика

Серологический анализ или полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом может быть заподозрена у пациентов с возможным заражением вирусом, если у них есть лихорадка, склонность к кровоизлияниям и кровотечениям и почечная недостаточность.

В таких случаях проводят общий анализ крови, тест уровня электролита, анализы функции почек, анализы коагуляции и анализ мочи. Предположительный диагноз хантавирусной инфекции можно быстро подтвердить сочетанием тромбоцитопении, протеинурии и микрогематурии в анализах. Во время гипотензивной фазы продолжается увеличение гематокритного числа и лейкоцитоза и развивается тромбоцитопения. Альбуминурия, гематурия и выбросы красных и белых кровяных телец могут наблюдаться обычно между 2 и 5 днями. Во время полиурической фазы часто наблюдаются отклонения в электролитном составе крови.

Диагноз геморрагической лихорадки с почечным синдромом в конечном счете основывается на серологическом анализе или ПЦР.

Прогноз

Смерть может наступить во время полиурической фазы вследствие нарушений водно-электролитного баланса или вторичных инфекций. Восстановление обычно занимает 3–6 недель, но может понадобиться до 6 месяцев.

В целом летальность составляет 6–15%, как правило, у пациентов с более тяжелыми формами. Остаточная почечная дисфункция нехарактерна, кроме случаев болезни в тяжелой форме, которая выявляется на Балканах.

Лечение

Лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом проводится рибавирином внутривенно: ударная доза 33 мг/кг (максимум 2,64 г), затем 16 мг/кг каждые 6 часов (максимум 1,28 г каждые 6 часов) в течение 4 дней, затем 8 мг/кг каждые 8 часов (максимум 0,64 г каждые 8 часов) в течение 3 дней.

Поддерживающий уход, который может включать гемодиализ, важен, особенно во время полиурической фазы.

Хантавирусный легочный синдром

Хантавирусный легочный синдром (ХТС) регистрируется в США (главным образом, в юго-западных штатах), Канаде (главным образом, в западных провинциях) и в Южной Америке и Панаме. Начинается как грипп и в течение нескольких дней вызывает некардиогенный легочный отек. Диагноз ставится с помощью серологического анализа и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). При более тяжелых случаях заболевания смертность достигает 50%. Лечение носит поддерживающий характер.

Большинство случаев ХЛС вызваны

Хантавирусом Син Номбре, вирусом Анд и хантавирусом Choclo

Вирусами Black Creek Canal, Muleshoe или вирусом Bayou в юго-восточной части США и в Мексике

Вирусом New York (вариантом вируса Sin Nombre) на Восточном побережье США

Хантавирусы Convict Creek и Isla Vista распространены на территории западного побережья Северной Америки

Вирусы Черной лагуны (и его вариант вирус Рио Маморе), Андес-подобный вирус Hu39694, Лехигуанаса, Орана, Централ Плата, Буэнос-Айрес, Рио-Мерим, Юквитиба, Юквитиба-подобный, Апе Айме-Итапуа, Араукария, Хабора, Неембуку, Анахатуба, Кастело ду Соньос, Марипо, а также хантавирусы Бермехо в Южной Америке.

Инфекция передается человеку через вдыхание пыли, содержащей частицы выделений американских грызунов семейства хомяковых (особенно оленьей мыши, при передаче вируса Син Номбре). Большинство случаев регистрируются на западе реки Миссисипи весной или летом, как правило, после проливных дождей, что вызывает рост растительности, являющейся источником пищи для грызунов и, таким образом, способствующей росту их популяции.

Симптомы и признаки хантавирусного пульмонального синдрома

Хантавирусный легочный синдром вначале развивается как гриппоподобный синдром с острой лихорадкой, миалгией, головной болью и симптоматикой со стороны желудочно-кишечного тракта. 2–15 дней спустя (в среднем 4 дня) у пациентов быстро появляются признаки некардиогенного легочного отека и гипотония.

У нескольких пациентов были случаи комбинации геморрагической лихорадки с почечным синдромом и легочным синдромом, вызванные хантавирусом. Могут встречаться и легкие формы заболевания.

Диагностика хантавирусного легочного синдрома

Серологический анализ или полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Хантавирусный легочный синдром можно заподозрить у пациентов с возможным заражением вирусом, если у них есть необъяснимый клинически или рентгенологически легочный отек. Рентген грудной клетки может показать усиленный сосудистый рисунок, линии Kerley B, двусторонние инфильтраты или плевральные выпоты.

Если данное заболевание заподозрено, то должна быть сделана эхокардио-графия, чтобы исключить кардиогенный легочный отек.

Также обычно выполняют общий анализ крови, анализ на печеночные пробы и анализ мочи. Характерны умеренный нейтрофильный лейкоцитоз, гемоконцентрация и тромбоцитопения. Типично небольшое повышение уровней лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы на фоне уменьшения уровня альбумина в сыворотке. Анализ мочи показывает минимальные отклонения.

Диагноз ГСП ставится по серологическому анализу или обратной транскриптазой-ПЦР.

Прогноз при хантавирусном легочном синдроме

Пациенты с ГСП, которые переживают первые несколько дней, быстро идут на поправку и полностью выздоравливают через 2–3 недели, часто без осложнений. При более тяжелых формах хантавирусного легочного синдрома смертность достигает 50%.

Лечение хантавирусного легочного синдрома

Лечение легочного синдрома, вызванного хантавирусом, поддерживающее. Могут потребоваться механическая вентиляция, тщательный контроль за показателями и сосудосуживающие препараты. При тяжелой сердечно-легочной недостаточности может помочь экстркорпоральная гемооксигенация (см. также Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus Virus: Treatment).

Дополнительная информация

Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.

Ученые определили биомаркеры «мышиной лихорадки» у человека

Российские ученые из Казанского федерального университета (КФУ) совместно с иностранными коллегами определили механизмы развития и биомаркеры двух различных вирусных заболеваний (геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) и хантавирусного легочного синдрома (ХЛС), передающихся человеку от грызунов. Это поможет усовершенствовать методы лечения заболеваний. Исследования поддержаны грантом Российского научного фонда (РНФ), результаты работы опубликованы в журнале Frontiers in Immunology.

Хантавирусные инфекции — опасные инфекционные заболевания, вызванные хантавирусом, который обнаруживается в моче и кале грызунов. Обычно заражение человека происходит при вдыхании воздуха, содержащего вирусные частицы. Геморрагическая (острая) лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), ее еще называют «мышиная лихорадка», встречается в странах Старого Света. Вирус поражает сосуды, поэтому у больного появляются кровоизлияния на коже, напоминающие сыпь. Без лечения могут развиться поражения почек, острая сосудистая недостаточность, отек легких, очаговые пневмонии и другие осложнения. В среднем по России регистрируется до 10 случаев этого заболевания на 100 тысяч населения, а смертность от него может достигать 12%. Природные очаги мышиной лихорадки — Башкирия, Татарстан, Удмуртия и Дальний Восток.

В Татарстане встречается легкая форма «мышиной лихорадки» — эпидемическая нефропатия (ЭН). При этом человек не страдает от ярко выраженных симптомов, к летальному исходу заболевание приводит значительно реже (до 0,5%).

Хантавирусный легочный синдром (ХЛС) встречается только в Северной и Южной Америке и проявляется в виде прогрессирующей легочной и сердечно-легочной недостаточности. Это заболевание протекает более остро, чем «мышиная лихорадка»: смертность от него достигает 60%.
Человека, заразившегося хантавирусной инфекцией, необходимо срочно госпитализировать в инфекционный стационар, где врачи будут контролировать функцию почек, а при острой почечной недостаточности проводить гемодиализ – очищение крови. Хантавирусные инфекции не передаются от человека к человеку, изолировать пациента не нужно.

Механизмы развития легкой формы «мышиной лихорадки» и легочного синдрома до конца не изучены. Понимание этих механизмов лежит в основе разработки вакцины.

«Важно понимать, как протекает инфекция в организме. Когда мы сравниваем два, с одной стороны, похожих, а с другой стороны, различных возбудителя заболевания, мы можем узнать, что у них общего, а что отличает одно заболевание от другого. Ответ на эти два вопроса позволяет лучше понять, как именно и почему организм болеет, а значит, мы можем улучшить методы диагностики и лечения заболевания», – сообщил соавтор исследования, руководитель гранта РНФ, главный научный сотрудник КФУ Альберт Ризванов.

Ученые протестировали большое количество цитокинов (молекул, регулирующих реакцию иммунитета в ответ на попадание инфекции) в сыворотке крови больных легкой формой «мышиной лихорадки» и легочного синдрома. Оказалось, что у больных хантавирусным легочным синдромом в сыворотке крови увеличена концентрация большого количества цитокинов. Ученые обнаружили изменения концентрации 40 борющихся с инфекцией цитокинов. В организме больного легкой формой «мышиной лихорадки» число таких цитокинов достигает лишь 21. Причем цитокины при легочном синдроме обладают большим воспалительным эффектом: больше способствуют воспалению.

«Сама по себе воспалительная реакция полезна. Но если организм слишком бурно реагирует, это становится проблемой. Так, в случае с хантавирусной инфекцией сам вирус не убивает клетки. Но излишний воспалительный ответ приводит к нежелательным побочным эффектам, — прокомментировал Альберт Ризванов.

Исследователи определили биомаркеры, позволяющие различить легкую форму «мышиной лихорадки» и хантавирусный легочный синдром. К таким биомаркерам относятся сильный воспалительный ответ (цитокин IL-18) при ХЛС и активация Т-хелперного иммунного ответа при «мышиной лихорадке».

«Очень важно понять, какой биомаркер или набор биомаркеров является специфичным для конкретного заболевания, иначе, если поднялась температура, невозможно сказать, грипп у тебя или ангина. Биомаркеры, которые мы определили, позволяют сказать, с какой тяжестью протекает заболевание. Кроме того, биомаркеры, подобно микроскопу, позволяют заглянуть в молекулярный и клеточный мир организма и понять, как конкретно возбудители взаимодействуют с организмом. Зная это, можно предсказывать, насколько тяжело у человека протекает заболевание, а значит, выбирать оптимальное лечение. Это один из шагов в сторону разработки новых лекарственных препаратов и персонифицированной медицины», — заключил Альберт Ризванов.

Хантавирус: причины возникновения и основные симптомы, способы лечения заболевания

Хантавирусная инфекция вызывается Orthohantavirus, который еще недавно назывался Hantavirus. Впервые типовой штамм был описан еще в 1978 году. Этот возбудитель относится к роду вирусов монотипного семейства Hantaviridae (хантавирусов) порядка Bunyavirales. Болезнь характеризуется возникновением тромбогеморрагического синдрома с преимущественным поражением почечной ткани. Основными клиническими проявлениями инфекции являются острая лихорадка, геморрагические высыпания, кровотечения, интерстициальная форма нефрита, а в тяжелых случаях – острая почечная недостаточность.

Хантавирусы характеризуются широкой распространенностью и обнаруживаются в разных уголках нашей планеты у диких грызунов. Инфицированные животные выделяют вирус в окружающую вместе с мочой и экскрементами в течении всей жизни. Инфицирование людей происходит при вдыхании испарений выделений грызунов.

Причины

Впервые человечество столкнулось с хантавирусами во время войны в Кореи 1950—1953 годов, болезнь в то время была известна, как «Корейская геморрагическая лихорадка». Хантавирусы относятся к робовирусам, распространение которых происходит посредством зараженных грызунов, также зафиксированы случаи инфицирования при укусе насекомоядными летучими мышами.

Вирус имеет тесную связь со своим носителем и превращает его в естественный резервуар. Некоторые исследования указывают на то, что хантавирусы способны подстраиваться под нового носителя, посредством изменения структуры своего РНК и образования таким способом новых видов. Чаще всего у естественного резервуара не возникает клинических проявлений заболевания.

Инфицирование людей хантавирусом возможно при контакте с грызунами или продуктами их жизнедеятельности: их мочой, слюной, легочным секретом или пометом. Инфицирование преимущественно происходит в летнее время.

Хантавирус может проникать в организм человека при:

выдыхании испарений инфицированных испражнений;

употреблении инфицированной воды и продуктов питания;

непосредственном контакте с носителем.

Передача инфекции от человека к человеку теоретически возможна, но встречается очень редко.

Симптомы

Инфекция может протекать по типу геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) или хантавирусного легочного синдрома (ХЛС).

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом характеризуется инкубационным периодом до 2 недель. При легком течении заболевание может протекать латентно и не сопровождаться развитием яркой клинической симптоматики.

Для манифестной формы ГЛПС характерен подъем температуры тела до высоких цифр, также могут наблюдаться головная боль, боль в спине и животе.

Иногда у больных отмечается развитие брадикардии, преходящей в умеренную гипотонию. Примерно у половины больных отмечается в дальнейшем развитие шокового состояния и почечной недостаточности.

Примерно у 20% больных наблюдается снижение чувствительности. Припадки, а также тяжелые фокальные неврологические симптомы возникают у 1% пациентов. После исчезновения сыпи, отмечается развитие полиурии. Полное выздоровление наступает спустя несколько недель.

Клинические проявления хантавирусного легочного синдрома чаще всего возникают через 2 или 4 недели после заражения.

В начале заболевания отмечается развитие гриппоподобного синдрома, сопровождающегося острой лихорадкой, мышечными, абдоминальными и головными болями. Через несколько дней могут присоединятся признаки некардиогенного легочного отека и гипотония.

В редких случаях у пациентов наблюдается комбинация геморрагической лихорадки с почечным синдромом и легочный синдром.

Диагностика

Лабораторное диагностирование хантавирусной инфекции происходит посредством применения серологических тестов и ПЦР-метода с обратной транскриптазой (RT-PCR). Серологические тесты могут включать иммуноферментный анализ (ИФА), Вестерн-блоттинг и стрип-блоттинг. В лабораторных условиях культивирование вируса характеризуется высокой сложностью, так как данная манипуляция может проводится только в лабораториях, характеризующихся 3 уровнем биологической безопасности.

Лечение

На данный момент не разработано эффективной схемы лечения против хантавирусной инфекции. Чаще всего больным назначается поддерживающая терапия. Иногда претяжелом течении заболевания может потребоваться проведение механической вентиляции легких и гемодиализа. В случае развития тяжелой сердечно-легочной недостаточности может потребоваться экстркорпоральная гемооксигенация.

Профилактика

Профилактика заболевания основана на контроле за грызунами, так как инфицирование человека происходит при непосредственном контакт с их телесными жидкостями и пометом.

Протокол лечения

Связанные лекарства:

Информация является обобщающей и не может быть использована для лечения, без рекомендации врача.

Анализы

Все лаборатории – в одном месте. Удобное расположение и подходящий график работы, все это позволит вам не тратить лишнее время на поиски.

Читайте также: