Химическая деструкция опухолей кожи.

Добавил пользователь Morpheus
Обновлено: 21.12.2024

Статья содержит актуальную информацию о заболеваемости злокачественными новообразованиями, особый акцент приходится на анализ заболеваемости ранней диагностики новообразований кожи, приводится характеристика наиболее распространенного новообразования кожи – базально-клеточного рака (БКР), его эпидемиологических параметров в Самарском регионе, продемонстрированы возрастные и половые особенности эпидемиологические особенности, установлены наиболее сложные для лечения локализации новообразования. Показан собственный опыт диагностики новообразований кожи акцентировано внимание на наиболее значимые клинические и дерматоскопические методы исследования. Показано, что стандартный клинический осмотр не является достаточным, проанализированы основные дерматоскопические признаки заболевания и установлена их значимость для повышения точности диагностики новообразований. Сформулированы наиболее актуальные проблемы, связанные со сложной локализацией или тяжелым функциональным состоянием пациентов с диагнозом БКР, показана необходимость совершенствования современных способов лечения. Предложен оригинальный способ малоинвазивного лечения БКР, сформулировано его теоритическое обоснование, подробно описана технология применения метода. Проанализирован собственный клинический опыт применения предложенного метода за последние три года, показаны результаты, проанализированы возможные осложнения. Приведен клинический пример применения метода модифицированной лазероно-хирургической деструкции БКР. Показана высокая эффективность и безопасность применяемой техники проведения малоинвазивного вмешательства, возможность применения при сложных анатомических локализациях

1. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. – С. 4-12.

2. Гиперспектральная визуализация патологий кожи в видимой области / И.А. Братченко [и др.] // Компьютерная оптика. - 2016. - Т. 40. - № 2. - С. 241.

3. Мультимодальная диагностика и визуализация онкологических патологий // Захаров [и др.] // Квантовая электроника. - 2014. - Т. 44. - № 8. - С. 726-731.

4. Странадко Е.Ф., Рябов М.В. Оптимизация параметров фотодинамической терапии рака кожи // Лазерная медицина XXI века: материалы научно-практической конференции с международным участием. - М., 2009. - С. 104.

5. К проблеме лечения базалиом кожи / В.А. Молочков [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2005. - № 6. - С. 6.

6. Криолазерное иссечение при опухолях кожи / И.Г. Терентьев [и др.] // Медицинская криология. - 2001. - № 1. - С. 117.

Заболеваемость злокачественными новообразованиями в Российской Федерации растет, ежегодно регистрируется более полумиллиона новых случаев заболеваний, темп прироста при этом составляет 1,7% в год. На первом месте в структуре заболеваемости для обоих полов находятся новообразования кожи (включая меланому), составляя более 14% всех новообразований. Максимальное число заболевших приходится на возрастную группу 60 лет и старше, однако среди лиц, заболевших в наиболее трудоспособном возрасте – 30-59 лет, эти новообразования занимают 3 место, составляя 10% всей онкопатологии. Ежегодно в нашей стране регистрируется более 70 тысяч новых случаев новообразований кожи. В 2016 году абсолютное число больных с выявленными впервые в жизни злокачественными опухолями кожи составило 85 175, динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи характеризуется выраженным положительным трендом. За период с 2006 по 2016 год прирост показателя составил более 30% [1]. Кожные покровы являются классической наружной (визуальной) локализацией и подлежат обязательному осмотру. Тем не менее удельный вес запущенных форм среди пациентов, впервые обратившихся к врачам, остается на уровне почти 20%. Показатель активной диагностики опухолей кожи составляет не более 25% [1]. Базалиома (базальноклеточный рак, БКР) – самое частое злокачественное эпителиальное новообразование кожи, чаще развивается после 40 лет в связи с длительной инсоляцией, воздействием химических канцерогенов или ионизирующей радиации. В 80% случаев локализуется на коже открытых участков тела, особенно головы и шеи, в 20% – носит множественный характер. Для БКР характерны чрезвычайно разнообразные клинические проявления и визуальные признаки. Самарская область отличается более высоким, чем в целом по РФ, уровнем заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи, более 16% из всех опухолей, среди которых БКР составляет около 80%, при этом ежегодно регистрируется прирост заболеваемости новообразованиями кожи и БКР, динамика показателей заболеваемости БКР представлена на рисунке 1.

Рис. 1. Динамика показателей заболеваемости БКР за период 2009-2016 гг.

Чаще всего БКР диагностируется у женщин, часто (более 70% наблюдений) опухоль появляется на лице (внутренний и наружный угол глаза, веко, лоб и т.д.), шее, верхней конечности, у женщин на нижней конечности; БКР – опухоль визуальной локализации, и поэтому наиболее вероятно диагностируется в первой – 84% и второй стадии – 13%, однако по-прежнему около 3% заболевания диагностируется в третьей и более стадии. Заболеваемость БКР зависит от возраста, существенно риск заболеть возрастает с 55 лет, достигая максимума к 75 годам и старше.

Приведенные выше эпидемиологические данные: высокая заболеваемость, сложная анатомическая локализация, возраст пациентов, сопровождающийся вероятной сопутствующей патологией, часто возможное наличие других, в том числе доброкачественных новообразований кожи у пациента, делают точное установление диагноза и правильный выбор последующего лечения сложной, не решенной в полной мере медицинской проблемой. Возможным решением этой задачи станет совершенствование методов диагностики и эффективности малоинвазивного лечения новообразований кожи. Наиболее распространенными видами исследований новообразований кожи являются клинический осмотр и дерматоскопия (ДС), основным недостатками которых являются субъективный анализ специалиста, который может быть эффективно реализован только в специализированных лечебных учреждениях, поэтому, кроме упомянутой ДС, перспективными представляются развивающиеся методы машинного анализа новообразований кожи [2; 3]. Для лечения БКР чаще используют малоинвазивные хирургические методы: электро- и лазерохирургическая деструкция (ЛХД), фотодинамическая терапия [4; 5], которые относительно безопасны, не требуют специальной подготовки больного и системного обезболивания, доступны, в том числе в амбулаторных условиях. Наибольшее распространение получил метод ЛХД как бесконтактный, наименее травматичный. Однако проведение процедуры может сопровождаться осложнениями: кровотечение, воспаление и нагноение, формирование грубого и даже келоидного рубца [5; 6].

Цель работы: оптимизация современного малоинвазивного лечения базальноклеточного рака кожи путем применения модифицированного метода лазерохирургической деструкции новообразований.

Материалы и методы

Ежегодно в Самарской области выявляются более 2000 тысяч вновь заболевших БКР, так, в 2016 году выявлено 2569 пациентов. Для дифференциальной диагностики новообразований кожи, помимо осмотра, чаще всего используют метод дерматоскопии (ДС). Нами произведен ретроспективный анализ более 1000 наблюдений пациентов с клиническими признаками БКР с последующей морфологической верификацией. БКР был подтвержден только у 62% пациентов, что говорит о недостаточной специфичности клинического осмотра. При этом дерматоскопические признаки БКР описаны недостаточно, наиболее характерными признаками БКР при проведении ДС были: в 90% яркие гомогенные зоны белого и красного цвета; 90% - короткие тонкие телеангиэктазии, 87% - серо-голубые глобулы, 86% - листовидные зоны, 84% - полиморфные сосуды, состоящие из неровных линий, точек и шпилек, 70% - эрозии и изъязвления. При этом наиболее точными дерматоскопическими признаками БКР оказались яркие гомогенные зоны белого и красного цвета, а также изъязвления. Кроме упомянутой ДС, нами изучаются диагностические возможности компьютерного анализа ДС, Рамановской спектроскопии и гиперспектральной визуализации новообразований кожи [2; 3].

На клинической базе ГБУЗ «СОКОД» применяется большинство известных методов лечения БКР (электроэксцизия, ЛХД, ФДТ, хирургическое лечение). Учитывая контингент пациентов, обратившихся в СОКОД, наибольшее распространение получил метод ЛХД, как наиболее доступный, безопасный и применимый в амбулаторных условиях. Однако применение метода может сопровождаться осложнениями: кровотечением, воспалительной реакцией и в более отдаленном периоде формированием гипертрофического или даже келоидного рубца. Анализ литературы, результатов применения метода ЛХД в практике работы кабинета малоинвазивной хирургии, собственные наблюдения показали возможность модификации метода. Так, было установлено, что изменением фокуса лазерного потока можно изменить и радиус пучка и плотность мощности лазерного излучения согласно функции Гаусса, рисунок 2. Таким образом, изменяя расстояние до поверхности раны, можно менять качества пучка и плотность мощности воздействия на ткани, можно воздействовать на структуры ткани, уменьшая объем образования струпа и достигая сближение краев раны.

Рис. 2. Схема нового метода ЛХД (продольный профиль Гауссова пучка), где z – изменение расстояния, w 0 – радиус пучка, 2 b – перетяжка (изменение радиуса)

В результате был предложен новый метод ЛХД для лечения опухолей кожи, состоящий в следующем: отступая от видимой границы опухоли на 0,2-0,3 см, лазерным лучом формируют демаркационную линию, далее проводят ЛХД опухоли до базального слоя. При этом воздействие лазерным лучом осуществляется путем перемещения наконечника лазера от поверхности раны по амплитуде снизу вверх, по траектории от центра к периферии, достигая изменения фокуса лазерного луча и, следовательно, плотность мощности воздействия на ткани. В результате происходит образование струпа и уменьшение объема поврежденной ткани. Так как полученный струп плотно связан с окружающей тканью, происходит сближение краев раны, с уменьшением ожоговой поверхности, что способствует быстрому заживлению, ускоряя этот процесс (Патент на изобретение № 2541833 от 16.01.2016 г.). Для изучения эффективности способа был проведен анализ результатов лечения основной группы пациентов, пролеченных в период 2009-2016 гг. в ГБУЗ «СОКОД» новым способом футлярной лазерно-хирургической деструкции проведено лечение 4131 пациента, мужчин – 1460 (35,3%), женщин – 2671 (64,6%), средний возраст составил 68,4 года. Основным критерием включения в исследование была стадия заболевания Т1-2 N 0М0, т.е. наличие новообразования на коже размерами 2-3 см и менее; морфологическое подтверждение диагноза – базальноклеточный рак. Группу составили путем ретроспективного анализа историй болезни и амбулаторных карт пациентов, пролеченных методом ЛХД, без использования упомянутого способа в период 2010-2015 гг.; подобранные наблюдения были сопоставимые по полу, возрасту и диагнозу (мужчины - 165 (36,6%), женщины – 285 (63,3%), средний возраст 70,3 года). Все пациенты после проведенного лечения в ближайшем послеоперационном периоде проходили регулярный осмотр, далее диспансерное наблюдение согласно современным стандартам. Анализ полученных результатов проводили с использованием статистических программ Statistica 6.0 и Attestat , путем расчетов критерия Стьюдент ( t ), в том числе для не параметрических признаков ( z ) и χ2 .

На рисунке 3 представлен пример применения предлагаемого метода лечения. Больная Л., 67 лет, диагноз: базальноклеточный рак кожи шеи, рТ1 N 0 M 0, 1 стадия, цитологическая верификация базальноклеточный рак. Рисунок 4 демонстрирует возможные косметические осложнения традиционного ЛХД в сравнении с предложенным методом.

А. Вид опухоли до лазерохирургической деструкции; первый этап: формирование демаркационной линии

Б. Окончательный вид - сформированный посткоагуляционный струп; сформированный линейный рубец

Рис. 3. Клиническое применение предложенного метода модифицированной лазерохирургической деструкции

Рис. 4. Сравнительная оценка косметической эффективности изучаемых методов ЛХД и предложенной методики

1. Злокачественные новообразования кожи являются одной из самых частых нозологий среди злокачественных новообразований; остается актуальной проблемой разработка методов неинвазивной дифференциальной диагностики злокачественных новообразований кожи.

2. Сложная локализация новообразований кожи в пределах видимых участков кожи, возраст пациентов ограничивают разрешающие способности традиционных методов лечения (хирургический или лучевой), предложен новый малоинвазивный и безопасный метод лазерно-хирургической деструкции кожных опухолей посредством изменения фокусировки лазера (Приоритет на изобретение от 07.04.2013 г.).

3. Сравнительная оценка косметической эффективности новой и традиционной методик лазерно-хирургической деструкции показала, что новый метод позволяет достичь минимальных размеров рубца.

Химическая деструкция новообразования кожи

Для удаления новообразований кожи можно использовать специальные высококонцентрированные химические вещества — такой метод называется химической деструкцией (разрушением). Показанием к применению является наличие невусов, бородавок, папиллом — доброкачественных образований кожи. При нанесении химических веществ на поверхность кожи в месте воздействия отмечается выраженная воспалительная реакция, не исключено образование рубцов. Поэтому использование метода химической деструкции не рекомендовано при имеющихся образованиях большой площади и в косметически значимых местах.

Особенности методики

Метод использования чрезвычайно прост: достаточно нанести вещество на само образование. Появившийся при этом струп самостоятельно отпадает через несколько дней. Полное заживление раны наступает в течение месяца. Нет необходимости в проведении каких-либо дополнительных мер по уходу. На общем самочувствии пациента использование химических препаратов никак не отражается. Но в период реабилитации следует исключить попадание прямых солнечных лучей на кожу.

Солкодерм, салициловая, молочная кислота, кантаридин и др. — сегодня существует огромный ассортимент препаратов, однако перед использованием следует проконсультироваться с врачом — при некоторых образованиях они могут быть либо бесполезны, либо нанести непоправимый вред. Также консультация дерматолога необходима, чтобы исключить наличие злокачественного образования; метод химической деструкции при раковых опухолях противопоказан.

Заболевания

Невус

Невус — пигментное образование на коже доброкачественного характера, большинству людей известен, как родинка или родимое пятно. Он может появляться на любой части тела, в том числе и на слизистых оболочках. Разные по форме и размеру, невусы могут иметь вид небольшого плоского пятна или быть в форме горошины, цветом от темно-коричневого до светлого.

Альтернативные методики

Дерматоскопия

Дерматоскопия (эпилюминисцентная микроскопия) — представляет собой процедуру визуального осмотра кожных новообразований, в процессе выполнения которого удается своевременно выявить ранние стадии озлокачествления. В ходе исследования…

Деструкция невуса при помощи энергии лазера или электрокоагулятора

Для удаления невуса (родинки) сегодня успешно применяется лазерная деструкция или электрокоагуляция. Показанием к использованию этих методов являются только образования доброкачественного характера небольших размеров на поверхности…

Иссечение невуса кожи

Одним из радикальных способов удаления невуса кожи является иссечение. Этот метод лечения рекомендован при крупных образования диаметром более 1 см, а также в тех случаях, когда присутствуют сомнения в доброкачественной природе…

Лазерная деструкция новообразований кожи

Дерматоонкология – один из самых объемных и трудных разделов современной онкологии. К настоящему времени описано более 500 доброкачественных и злокачественных опухолей, предраковых заболеваний, паранеоплазий, опухолеподобных процессов и пороков развития кожи.

Некоторые из новообразований кожи (папилломы, кератопапилломы, фиброэпителиальные полипы, акантомы, лимфангиомы, гемангиомы, бородавки, меланоцитарные невусы и др.) подлежат своевременному обязательному лечению и удалению, поскольку являются не только косметическими дефектами, но и потенциально опасными опухолями. Данные опухоли могут приобрести способность к малигнизации (т.е. злокачественному перерождению), особенно при длительном воздействии на них вредных внешних термических, механических, химических факторов, ультрафиолетового излучения, онкогенных вирусов.

Комплексная диагностика новообразований кожи в нашей клинике соответствует современным Российским и Европейским стандартам, и включает:

консультацию врача-дерматолога
консультацию врача-онколога
проведение дополнительных инструментальных методов исследования (дерматоскопия - выполняется при помощи дерматоскопа Heine Delta 20 Plus, Germany)
лабораторные методы (анализ крови на онкомаркеры плоскоклеточного рака SCC, меланомы S100)
методы цитологической диагностики (отпечаток / соскоб с поверхности опухоли, тонкоигольная биопсия, эксцизионная биопсия)

Тактика лечения, а также выбор оптимального способа удаления опухоли кожи – хирургическое иссечение, радиоволновая деструкция («Сургитрон»), электрокоагуляция, криодеструкция (аппликация жидкого азота) или лазерная деструкция – определяются индивидуально после тщательной диагностики, и зависят от вида выявленной опухоли, ее размера и характера роста.

В большинстве случаев при удалении доброкачественных новообразований кожи наименьшую травматизацию здоровых тканей в сочетании с оптимальным эстетическим результатом дает применение лазерной деструкции или радиоволновой деструкции (аппарат «Сургитрон», США).

Появление в нашей поликлинике нового хирургического лазера "ЛАХТА-МИЛОН" Touch screen (2016 г.) позволяет удалять опухоли кожи бесконтактно и практически «без следов».

Лазерная деструкция не имеет таких специфических противопоказаний, как тяжелые сопутствующие заболевания, наличие кардиостимулятора, или пожилой возраст
быстрая амбулаторная одноэтапная процедура, в среднем занимает от 1 до 5 минут
вмешательство безболезненно, малотравматично, хорошо переносится всеми пациентами
исключается повреждение окружающих патологический очаг здоровых тканей из-за малого диаметра луча лазера и высочайшей точности наведения
практически полностью отсутствует кровотечение благодаря коагуляции сосудов, происходящей под воздействием лазера
исключается инфицирование, т.к. вмешательство бесконтактное
возможность удаления за один раз нескольких образований
практически полное отсутствие реактивных послеоперационных изменений, короткий период реабилитации, быстрое восстановление после удаления новообразования
хороший отдаленный косметический результат

К противопоказаниям к лазерной деструкции доброкачественных новообразований кожи относятся беременность и период лактации, склонность к образованию келоидных рубцов, иммунодефицитные состояния, сахарный диабет.

Общие рекомендации по уходу за кожей после лазерной деструкции:

не применять водных процедур в течение первых 1-2 дней
исключить нанесение на рану декоративной косметики и косметических средств (крем, дезодорант) в течение первых 10 дней
защищать кожу от прямых солнечных лучей (крем с SPF 30-50)

При обнаружении любого новообразования кожи:

не занимайтесь самодиагностикой
не откладывайте проблему
не пытайтесь удалить новообразование самостоятельно
обратитесь к дерматологу, к онкологу, к хирургу!

Высокопрофессиональные специалисты нашей Поликлиники гарантируют Вам индивидуальный подход и стойкий эффект!

Химическая деструкция опухолей кожи.

Челябинская государственная медицинская академия, Челябинск, Россия, 454092

Базально-клеточный рак кожи: новые возможности патогенетической терапии

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(6): 4‑8

Писклакова Т.П. Базально-клеточный рак кожи: новые возможности патогенетической терапии. Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(6):4‑8.
Pisklakova TP. Basal cell carcinoma: new opportunities for pathogenetic therapy. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2014;12(6):4‑8. (In Russ.).

Челябинская государственная медицинская академия, Челябинск, Россия, 454092

Базально-клеточный рак кожи (БКРК, базалиома, базально-клеточная карцинома) - новообразование, которое представляет собой медленно развивающуюся опухоль, возникающую в эпидермисе либо в придатках кожи, обладающую значительной способностью к местно-инвазивному и деструирующему росту, в редких случаях метастазирующую и приводящую к смерти больного. В работе представлены современный взгляд на патогенез БКРК и краткие сведения о методах его лечения. В развитии БКРК в 90% случаев ответственны мутации в генах РТСН и ингибитор Хэджхог, что характерно для патологического пути Хэджхог. Это послужило основой разработки новейших методов лечения, основанных на понимании необходимости подавления продукции данных генов. Кратко изложена информация о новых фармацевтических препаратах, подавляющих патологический путь Хэджхог. Так, препарат Висмодегиб (ингибитор SMO) прошел клинические испытания и показал свою эффективность в лечении метастатического и неоперабельного БКРК. Это существенно расширяет возможности онкологов в оказании медицинской помощи больным, страдающим данными формами БКРК.

Челябинская государственная медицинская академия, Челябинск, Россия, 454092

Базально-клеточный рак кожи (БКРК, базалиома, базально-клеточная карцинома) - новообразование, которое представляет собой медленно развивающуюся опухоль, возникающую в эпидермисе либо в придатках кожи, обладающую способностью к местно-инвазивному и деструирующему росту, в редких случаях метастазирующую и приводящую к смерти больного. По МКБ 10-го пересмотра эта опухоль относится к злокачественным новообразованиям кожи (ЗНК) и регистрируется наряду с плоскоклеточным и метатипическим раком кожи под шифром С44 как «другие злокачественные новообразования кожи» (International Statistical Classification, 1992). Первым базалиому описал Jacob в 1872 г. и назвал ее разъедающей язвой (ulcus rodens). Позже, в 1903 г., Krompecher доказал эпителиальный характер опухоли и предложил назвать ее «базально-клеточным раком кожи», выделив в отдельную нозологическую форму из спиноцеллюлярных раков.

Методы, используемые для лечения БКРК, в настоящее время крайне разнообразны и эффективны в 90-95% случаев, если выбор метода лечения проводится с учетом многих факторов: числа очагов пролиферативного роста; глубины инфильтрации опухоли; размеров, локализации новообразования/новообразований; общего состояния больного [6]. Их можно подразделить на следующие группы:

- методы, разрушающие новообразование (кюретаж, электрокоагуляция, хирургическое иссечение, операция по Mohs, лучевая терапия, криодеструкция, лазерная абляция, радиотерапия, химическая деструкция, местные цитостатики);

- иммунологические препараты (реаферон, имиквимод);

- комбинированные методы (воздействие на опухоль двух различных разрушающих методов, например хирургическое иссечение и лучевая терапия; обкалывание очага базалиомы реафероном с последующей криодеструкцией);

- комплексные методы (сочетание разрушающего метода с системным введением цитостатика, ретиноида или иммуномодулятора).

К сожалению, у 5-10% больных БКРК, несмотря на проводимую активную терапию различными методами, развивался рецидив опухоли. Такие очаги БКРК в отечественной литературе называют рецидивными формами БКРК. Несмотря на полноценное лечение, в ряде случаев новообразование продолжало увеличиваться в размерах, инфильтрация подлежащих тканей приводила к разрушению подлежащей хрящевой и костной ткани, появлялись глубокие язвы, что осложнялось не только грубыми косметическими дефектами, кровотечениями, но и могло привести к летальному исходу. В первой половине ХХ века данные разновидности БКРК называли «ulcus terebrans» («язва грызущая»), в настоящее время они называются «гигантскими», «неоперабельными», «прогрессирующими». Справедливости ради надо отметить, что зачастую после появления рецидива БКРК больные при хорошем клиническом самочувствии и отсутствии субъективных ощущений длительно, в течение 10-15 лет, не обращались за медицинской помощью, это приводило к медленному прогрессирующему росту опухоли до стадии Т3-Т4 (рис. 1, 2). Рисунок 1. Женщина, 85 лет. В 47 лет получила лучевую терапию БКРК височной области. Через несколько лет возник краевой рецидив. К врачам не обращалась. Опухоль медленно увеличивалась. Диагноз: БКРК,Т4N0M0. Рисунок 2. Мужчина, 65 лет. Болен 15-20 лет. За медицинской помощью обратился впервые. Из анамнеза: в 12 лет при лечении микроспории проводилась рентгеноэпиляция. Диагноз: множественный БКРК (5 очагов пролиферативного роста). По данным Е.В. Левченко [7], к факторам, препятствующим выполнению хирургического вмешательства при неоперабельном БКРК, можно отнести: предшествующее лечение новообразования, агрессивный тип опухоли (склеродермоподобная, инфильтративная форма), локализацию в средней трети лица и на ушных раковинах, нечеткие границы и значительный размер БКРК, поражение периневральных структур, иммуносупрессию. В редких случаях, когда возникали метастазы в лимфоузлах и внутренних органах, прогноз был пессимистический, так как 5-летняя выживаемость достигала лишь 10% [7, 8].

Генетические исследования, которые были начаты два десятилетия назад, позволили продвинуться в понимании этиологии БКРК. Были выявлены дефекты в генах РТСН1 у больных СГГ, клинические проявления которого разнообразны и включают не только гипертелоризм, макроцефалию, врожденную катаракту, одонтогенные кисты, кисты ладоней, spina bifida, полидактилию, гипогонадизм, но и онкологические заболевания: множественный БКРК в юном возрасте и медуллобластомы. При этом были выявлены варианты мутаций в гене РТСН. Дальнейшие исследования показали, что при единичном (спорадическом) БКРК также выявляются мутации в гене РТСН и SMO, что характерно для патологического пути Хэджхог и является важным фактором в развитии 90% случаев БКРК [7]. Путь Хэджхог является важным и абсолютно необходимым в эмбриональном развитии, в тканях взрослого человека не активируется за исключением стволовых клеток, фолликулов и клеток кожи. Термин Хэджхог (от англ. Hedgehog) возник по аналогии описания личинок фруктовых мушек (Drosophila melanogaster), у которых при появлении генных мутаций PTCH возникали шипы, напоминающие иглы ежа. Ключевые компоненты патологического пути Хэджхог были впервые описаны в 1980 г. Каскад начинается с Hh-лиганда, связывающего трансмембранный рецептор, известный как РТСН. В 1993 г. были описаны три гомолога Нh-лиганда у млекопитающих: Sonic Hedgehog, Indian Hedgehog, Desert Hedgehog. При отсутствии мутаций и лиганда РТСН-рецептор ингибирует нижеследующий протеин каскада - Smoothened (SMO). При патологической активации патологического пути Хэджхог РТСН1 не может реализовать ингибицию SМО, что через семейство протеинов Gli, являющихся факторами транскрипции, способствует активированию тех таргетных генов, которые могут вызвать онкогенный эффект в клетке через механизмы ангиогенеза, регуляции клеточного цикла, пути антиапоптоза. Патологический путь Хэджхог также дирижирует важными взаимодействиями с другими молекулами и путями, включая р53, PI-3, K/aKT/mTOR и ретиноевую кислоту. Эти интерактивные взаимодействия могут порождать разнообразие механизмов устойчивости для медикаментов. Заболеваний, в патогенезе которых играет роль патологический путь Хэджхог, известно достаточно много (кроме БКРК и медуллобластомы): это и гематоонкологические заболевания, отдельные опухоли желудочно-кишечного тракта.

В регистрационном многоцентровом международном исследовании II фазы ERIVANCE BCC по изучению Висмодегиба принимали участие 33 пациента с метастатическим БКРК и 71 пациент с неоперабельным раком; все они получали препарат по 150 мг в сутки. Большинство метастазов обнаружены были в легких и лимфатических узлах (61%). Больные с метастазами БКРК ранее получали хирургическое (97%), лучевое лечение (58%), а также системную терапию (30%). Согласно данным финального анализа (30 мес наблюдения), у 48,5% больных метастатическим БКРК достигнут объективный ответ на лечение. Для когорты больных с метастатическим БКРК медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 9,3 мес, медиана общей выживаемости - 33,4 мес [10, 11]. Оценка эффективности лечения была проведена у 63 больных неоперабельным БКРК. В 38% случаев заболевание изначально не поддавалось хирургической коррекции, у 62% пациентов хирургическое вмешательство было противопоказано по причине множественных рецидивов (25%), угрозы формирования косметического дефекта (51%), либо в случае наличия обеих причин - 14%. Лучевая терапия была ранее проведена в 21% случаев, не показана либо невозможна у 79% пациентов неоперабельным БКРК. Частота объективного ответа составила 60,3%. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 12,9 мес, медиана общей выживаемости не была достигнута, более половины пациентов живы [10, 11].

В 2012 г. опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с целью определения эффективности Висмодегиба, в которое были включены 42 пациента с СГГ. Основная цель - выявить сравнительный уровень появления новых операбельных очагов БКРК в группе плацебо и больных, получающих терапию. Дополнительными целями являлись эволюция частоты небольших по размеру очагов, длительность эффекта Висмодегиба после окончания терапии и безопасность препарата. В среднем по 44 очага пролиферативного роста было у каждого пациента, получавшего Висмодегиб по 150 мг ежедневно в течение 18 мес или до появления непереносимых нежелательных явлений; 37 очагов было у пациентов, получавших плацебо. В 1-й группе через 1 год возникло в среднем два новых очага БКРК у каждого пациента, во 2-й группе - 29. В группе больных, принимающих Висмодегиб, диаметр очагов уменьшился на 65%, в группе плацебо - на 11%.

У 54% лечение Висмодегибом было прекращено из-за нежелательных явлений терапии. Учитывая вышесказанное, был сделан следующий вывод: поскольку СГГ является пожизненным состоянием больного, лечение должно быть длительным, эффективным и безопасным. Возможно дальнейшее изучение Висмодегиба в интермиттирующем режиме или применение топического препарата, наносимого на очаги БКРК.

Интересные результаты были получены в исследовании топического применения LDE-225 в лечении СГГ [11]. В этом исследовании 8 пациентов получали лечение в виде 0,75% крема и отдельно в виде кремовой основы. На 27 поражений наносились дважды в день в течение 4 нед крем или основа; 14 очагов смазывали основой, 13 - кремом с LDE-225. Клинический ответ был получен во всех очагах, обработанных LDE-225, за исключением одного (3 ответа были полные, 9 частичные). Клинический ответ был только в одном случае из 14 при лечении основой препарата. Крем LDE-225 и основа крема не вызвали побочных явлений. При определении системной абсорбции концентрация LDE-225 была ниже на 50% от допустимой, составляя у 4 пациентов, которые имели самый высокий уровень LDE-225, 0,11 нг/мл. По итогам 1-й и 2-й фазы для пациентов с СГГ использование топического LDE-225 оказалось рациональной возможностью значительно сократить системные воздействия на организм.

Больные метастатическим и прогрессирующим БКРК попадают в поле зрения специалистов различных медицинских направлений. Появление Висмодегиба - первого ингибитора сигнального пути Хэджхог существенно расширило возможности онкологов в оказании медицинской помощи больным неоперабельными и метастатическими формами БКРК.

Рак кожи

Рак кожи – это злокачественная опухоль. Выделяют две наиболее часто встречаемые формы: базалиома и плоскоклеточный рак. Реже встречаются другие виды рака кожи, например карцинома Меркеля.

Рак кожи занимает 3 место в мире по общей заболеваемости злокачественными опухолями и 2 место по онкологической заболеваемости у женщин. Заболеваемость данной патологией растет.

Каковы основные факторы риска рака кожи?

1. Ультрафиолетовое облучение кожи (загар в южных странах до 1-2 раз в год, посещение солярия, рубцы после солнечных ожогов) особенно у лиц со светлой кожей (блондины, рыжеволосые) .

2. Профессиональные вредности (канцерогенные химические вещества)

3. Иммуносупрессивные состояния.

4. Пожилой и старческий возраст.

Как распознать рак кожи?

Следует знать, что ранняя диагностика - залог полного излечения от рака кожи - опухоли видимой на глаз. Для своевременного выявления нужно периодически самостоятельно проводить осмотр кожных покровов, особенно кожи лица и волосистой части головы у людей пожилого возраста со светлым фенотипом кожи. При появлении незаживающих язв, участков покраснений или иных подозрительных образований стоит незамедлительно обратиться к онкологу, специалисту по диагностике и лечению опухолей кожи.

Ранние формы РАКА КОЖИ (полное излечение в 90-100 % случаев)

Что входит в обследование при раке кожи?

Визуальный осмотр онкологом первичной опухоли и кожных покровов вблизи нее, возможно с применением дерматоскопии, а также осмотр и пальпация регионарных лимфоузлов и сбор анамнеза. Также с поверхности опухоли можно взять соскоб, выделения или выполнить тонкоигольную пункцию узловой опухоли с цитологическим исследованием или выполнить биопсию, взяв маленький фрагмент опухоли для гистологического исследования. При больших размерах опухолей кожи необходимо провести ультразвукового исследования периферических лимфоузлов, органов брюшной полости и рентгенографии органов грудной клетки на предмет отсутствия или наличия метастазов, которые к счастью встречаются очень редко.

Основные формы рака кожи

Базалиома кожи – наиболее часто встречаемая (до 80%) медленно растущая злокачественная опухоль кожи, которая инвазирует и разрушает подлежащие ткани и крайне редко метастазирует (вероятность 0,02-0,5%). Чаще всего возникает на лице у пожилых людей. Иногда формирует язву с возможными кровотечениями. Выделяют поверхностную, узловую, инфильтративную и склерозирующую формы базалиомы кожи.
Плоскоклеточный рак кожи – встречается в 16-20% случаев от всех злокачественных опухолей кожи человека. Часто возникает у пожилых людей в зоне поврежденной кожи: после ожогов, ранений и хронических воспалительных процессов. Растет значительно быстрее чем базалиома кожи. На вид это плотное возвышающееся над кожей образование с потерей кожного рисунка, как правило, округлой формы с гиперкератозом в вершине или с папилломатозными разрастаниями. Нет болезненных ощущений. Плоскоклеточный рак редко дает метастазы (вероятность 5-20%).

Карцинома Меркеля (рак из клеток Меркеля) – это редкая нейроэндокринная злокачественная опухоль кожи. Обычно поверхность опухоли гладкая, цвет красноватый или красно-синюшный, опухоль быстро увеличивается, отличается агрессивным течением и дает метастазы. Чаще болеют пожилые мужчины (61%) в возраст больных – 70 лет и старше.

Как лечить рак кожи?

1. При локальных формах рака кожи выполняется хирургическое удаление опухоли путем ее иссечения скальпелем, возможно амбулаторно под местной анестезией, при необходимости по показаниям хирургическое лечение дополняется проведением профилактической лучевой терапии.

Адекватной альтернативой хирургическому иссечению может служить электрокоагуляция, крио- и лазерная деструкция или местная противоопухолевая терапия, особенно при раке кожи лица и при его небольших размерах.

2. При местно-распространенных неоперабельных вариантах рака кожи проводится последовательное комбинированное лечение (местная или системная лекарственная терапия с последующей криодеструкцией, лучевой терапией или хирургическим удалением остаточной опухоли с применение при необходимости кожной пластики)

3. При наличие метастазов рака кожи в регионарные лимфоузлы выполняется удаление пораженных лимфоузлов (лимфаденэктомия).

4. В редких случаях, при наличие у пациентов с запущенными формами рака кожи отдаленных метастазов, в частности при карциноме Меркеля, назначается системная противоопухолевая терапия (химиотерапия или таргетная терапия).

ПОМНИТЕ: что только ранняя и своевременная диагностика позволит провести радикальное лечение и полностью избавить вас от этого онкологического заболевания!

Читайте также: