Иммунодиагностика фолликулярной лимфомы

Добавил пользователь Cypher
Обновлено: 21.12.2024

Иммунодиагностика фолликулярной лимфомы

Фолликулярная лимфома является опухолью из клеток фолликулярных центров (центроцитов — мелких клеток с расщепленным ядром и центробластов — крупных клеток с нерасщепленным ядром). В зависимости от пропорции крупных клеток выделяют три цитологических типа фолликулярных лимфом. Иммуноморфологические критерии диагностики имеют наиболее важное значение при мелкоклеточных фолликулярных лимфомах и позволяют дифференцировать эти лимфомы от мантийно-клеточных, лимфом из малых лимфоцитов/ХЛЛ и лимфом маргинальной зоны. Характер роста мелкоклеточных (I цитологический тип) фолликулярных лимфом может быть различным.

По нашим данным, основанным на углубленном морфологическом изучении иммунологически верифицированных мелкоклеточных В-клеточных лимфом, в 60 % наблюдений опухолевые клетки формируют нодулярные структуры. Нодули, как правило, имеют четкие границы, располагаются равномерно по срезу лимфатического узла. В 25,7 % случаев опухолевый рост имеет смешанный, нодулярно-диффузный, характер.
В 14,3 % опухолевые клетки растут диффузно. Следует отметить, что без иммунофенотипической верификации диагноза подобное исследование было бы невозможным.

Важной в дифференциальной диагностике фолликулярной лимфомы с реактивными фолликулярными гиперплазиями является гиперэкспрессия белка BCL-2. Считается, что это происходит в результате активации протоонкогена BCL-2, попадающего под контроль регуляторных генов иммуноглобулинов при транслокации 14;18. Данная транслокация встречается практически при всех фолликулярных лимфомах в странах Западной Европы и Америке (более 90 % случаев), а в России отмечена только у 10 % больных фолликулярными лимфомами.

Гиперэкспрессия BCL-2 может иметь патогенетическое значение при фолликулярной лимфоме, способствуя тому, что опухолевые клетки не погибают апоптозом, как это происходит с нормальными клетками зародышевых центров фолликулов лимфатических узлов.

Коэкспрессия антигена CD23 (а) и отсутствие антигена CD5 (б) на CD20-позитивных лимфоцитах костного мозга при фолликулярной лимфоме.
На оси абсцисс — FITC; на оси ординат — РЕ.

Частота экспрессии белка BCL-2 убывает по мере нарастания пропорции центробластов при фолликулярной лимфоме. BCL-2 не имеет дифференциально-диагностического значения при разграничении фолликулярной лимфомы от других В-клеточных лимфом низкой степени злокачественности, так как большинство из них также экспрессируют этот белок. Кожные фолликулярные лимфомы часто бывают BCL-2-негативными.

Фолликулярные лимфомы по иммунологическому фенотипу отличаются от ХЛЛ и мантийно-клеточных лимфом. Опухолевые клетки экспрессируют В-клеточные антигены (CD19, CD20, CD22, CD79a) обычно в сочетании с CD10 и/или CD23. По нашим данным, молекула CD10 выявляется примерно в 43 % фолликулярных лимфом I цитологического типа. Этот маркер более характерен для клеток нодулей, чем для межфолликулярных злокачественных В-клеток.

Отмечается экспрессия мембранных иммуноглобулинов классов M+/-D, реже — G или А. Клетки светлых центров фолликулов, являющиеся субстратом фолликулярных лимфом, подвержены соматическим гипермутациям Ig-генов, поэтому мембранные иммуноглобулины могут быть экспрессированы неотчетливо (с точки зрения оценки клональности по L-цепям иммуноглобулинов) или даже отсутствовать (чаще на центробластах). Мембранные молекулы CD5, CD43, а также ядерный белок циклин D1 отсутствуют при фолликулярных лимфомах. Только в единичных случаях фолликулярных лимфом III цитологического типа отмечена экспрессия CD43.

В зонах фолликулов присутствует сеть фолликулярных дендритных клеток (CD21+ CD23+), что отмечается в 70 % фолликулярных лимфом I цитологического типа.
Опухолевые клетки фолликулярной лимфомы экспрессируют ядерный белок BCL-6.

В большом проценте случаев фолликулярные лимфомы лейкемизируются, что делает возможным постановку диагноза и проведение иммунологического мониторинга путем иммунологического исследования лимфоидных клеток крови и костного мозга.

Важную роль играют иммунологические методы дифференциальной диагностики при фолликулярных лимфомах.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Излечима ли фолликулярная лимфома – успехи зарубежных врачей

Фолликулярная лимфома является разновидностью рака крови. Опухоль относится к самым распространенным медленно растущим неходжикинским лимфомам. На ее долю приходится более 20% всех лимфом у взрослых. Поскольку такие новообразования долго не проявляют себя, к моменту постановки диагноза они значительно прогрессируют, развиваясь до 3 или 4 стадии. За границей доступны передовые методы лечения фолликулярной лимфомы. Это позволяет даже самым тяжелым пациентам добиться стойкой ремиссии и успешно контролировать болезнь в течение многих лет.

Слушать статью:

Фолликулярная лимфома – симптомы и причины

Первым и основным симптомом фолликулярной лимфомы считается увеличение лимфатических узлов на шее, в области подмышечных впадин, а также паху. Лимфоузлы при пальпации безболезненные. Однако в тех случаях, когда они сильно увеличиваются в размере, у пациентов появляется затрудненное дыхание, боли в пояснице и ощущение сдавливания шеи. После приема антибактериальных препаратов лимфатические узлы не уменьшаются – состояние пациента постепенно ухудшается.

Другие признаки фолликулярной лимфомы могут долгое время не проявляться. По мере прогрессирования недуга больные жалуются на общую слабость, быструю утомляемость, потливость, тошноту и снижение веса.

Примерно у 1 из 2 человек с фолликулярной лимфомой на момент постановки диагноза есть онкоклетки в костном мозге. Это может привести к:

анемии – снижению количества эритроцитов, что вызывает усталость и одышку;

тромбоцитопении – снижению количества тромбоцитов, из-за чего появляются гематомы и кровотечения;

нейтропении – снижению уровня лейкоцитов, что делает человека более подверженным инфекциям.

Причины появления болезни

Причины развития болезни неизвестны. Провоцирующие факторы – аутоиммунные заболевания, острые вирусные инфекции и мутация генов. Онкопатологию чаще всего диагностируют людям после 60 лет. Преимущественно болеют женщины.

Стадии фолликулярной лимфомы

Стадия 1

Поражена только одна область лимфатического узла или одна лимфатическая структура. Симптомы отсутствуют.

Стадия 2

Поражены две и более областей или структур лимфатических узлов. Лимфоузлы увеличены в размере. Выраженных симптомов нет.

Стадия 3

Поражаются несколько областей или структуры лимфатических узлов. У больных появляется жар, пропадает аппетит и повышается потоотделение.

Стадия 4

Опухоль поразила не только лимфоузлы, но и несколько органов, в частности печень, легкие и костный мозг.

Диагностика фолликулярной лимфомы

Около 30% фолликулярных лимфом не имеют никаких симптомов – их выявляют при диагностике других болезней. Наиболее распространенным методом обнаружения данной патологии является биопсия – забор клеток из пораженного лимфатического узла для исследования под микроскопом.

В некоторых случаях прибегают к удалению всего лимфоузла. Это процедура предполагает малоинвазивное хирургическое вмешательство, которое проводят под местной анестезией.

Образец биопсии исследует опытный патологоанатом. Он проверяет клетки лимфомы на наличие определенных белков и генетических изменений. Это дает возможность точно поставить диагноз и выбрать максимально эффективную программу лечения.

Для оценки типа, степени и стадии заболевания могут потребоваться другие обследования – ПЭТ-КТ, МРТ, КТ, лабораторные анализы и т.д.

Методы лечения фолликулярной лимфомы

Фолликулярная лимфома – распространенный тип медленно растущей неходжкинской лимфомы, которая развивается из В-клеток. Выбор программы лечения основывается на стадии заболевания и состояния здоровья пациента.

Примерно у каждого 5-го пациента болезнь диагностируется на ранней стадии. Для борьбы с этими опухолями используют лучевую терапию – высокоэнергетические лучи, которые замедляют или останавливают рост онкоклеток. Курс радиотерапии занимает несколько недель. Пациент ежедневно получает небольшие дозы радиации, что дает возможность добиться максимального эффекта и минимизировать нежелательные последствия облучения.

Ранняя онкотерапия не всегда улучшает общую выживаемость. Если у больного нет симптомов и недуг не затрагивает важные органы – рекомендован “активный мониторинг”. Такой подход позволяет безопасно отсрочить лечение и избежать осложнений терапии как можно дольше.

Даже на 3 и 4 стадиях фолликулярная лимфома поддается лечению. Людей с запущенной стадией заболевания лечат химиотерапией и моноклональными антителами. Химиопрепараты вводят внутривенно. Длительность курса химии составляет от 4-6 месяцев. Возможно одновременное применение нескольких противоопухолевых препаратов.

Для терапии моноклональными антителами чаще всего используются препарат Ритуксимаб. Он имеет меньше долгосрочных рисков и хорошо переносится пожилыми людьми.

Также химию и антитела применяют в комплексе. Это называется химиоиммунотерапией. Если опухоль хорошо реагирует на такое лечение, пациенту назначают поддерживающую терапию. Она подразумевает инъекции антител каждые 2 месяца в течение 2 лет.

Продолжительность ремиссии после успешного лечения фолликулярной лимфомы у каждого пациента отличается. У некоторых людей болезнь не возвращается в течение 2-5 лет, а другим требуется более раннее лечение. Рецидивирующие фолликулярные лимфомы лечатся так же, как и опухоли, которые трудно поддаются онкотерапии. Для борьбы с этими патологиями показано комбинирование нескольких методов – химии, таргетной терапии, облучения и ТКМ. Среди основных вариантов борьбы выделяются:

Трансплантация костного мозга (ТКМ)– при фолликулярных неходжкинских лимфомах более 90% всех трансплантаций костного мозга – аутологичные. Это пересадка собственных клеток пациента, взятых до начала высокодозной химиотерапии.

Радиоиммунотерапия – использование антитела для доставки излучения к опухолевым клеткам. Это снижает количество радиации, попадающей в здоровые ткани.

Испытания новых методов онкотерапии фолликулярной лимфомы

За границей активно разрабатывают и тестируют инновационные способы лечения фолликулярной лимфомы. Новые виды терапии позволяют бороться с патологией более эффективно и с меньшими побочными эффектами. Клинические испытания проходят следующие методы:

Конъюгаты антитело-препараты – это “прицельное” использование химических препаратов. Антитело прикрепляется к белку на поверхности клеток опухоли и переносит противораковое лекарство прямо к новообразованию, не повреждая здоровые органы.

Блокаторы клеточных сигналов – это целевые препараты, которые блокируют сигналы, посылаемые пораженными В-клетками. Это лекарства помогают остановить деление раковых клеток, не нарушая нормальные функции лимфоцитов.

CAR T-клеточная терапия – включает в себя генетическую модификацию собственных T-клеток пациента, чтобы они могли распознавать и уничтожать лимфомы.

Препараты, которые блокируют белки, связанные с определенными генетическими изменениями в клетках опухоли.

Сколько живут с фолликулярной лимфомой?

Прогноз лечения фолликулярной лимфомы зависит от степени распространения злокачественного процесса и возраста пациента.Такая опухоль растет медленно и редко требует срочного лечения. Некоторым людям может не потребоваться лечение в течение многих лет. Химия и лучевая терапия дают наилучшие прогнозы онкотерапии. Большинство случаев фолликулярной лимфомы неизлечимы, но средняя выживаемость на поздних стадиях болезни составляет около 20 лет.

Ведущие специалисты по лечению фолликулярной лимфомы за границей

Профессор Эмили Монсеррат

Онкогематолог с мировым именем. Он является экспертом по диагностике и лечению лимфом Всемирной организации здравоохранения. Практикует в испанской клинике Текнон. Опыт работы доктора превышает 49 лет.

Профессор Бертрам Гласс

Руководитель Центра онкогематологии и пересадки костного мозга клиники Хелиос Берлин-Бух. Он специализируется на лечении рака крови и лимфатической системы. Опыт работы доктора превышает 25 лет.

Профессор Эмре Текгюндус

Онкогематолог клиники мемориал Бахчелиэвлер, который практикует более 20 лет. Он специализируется на пересадке костного мозга при рецидивирующих лимфомах.

Профессор Эльдад Дан

Онкогематолог больницы Рамбам в Израиле. Он является заведующим Банком крови при медцентре. Доктор входит в число ведущих специалистов по лечению лимфом в стране. Практикует более 30 лет.

Где лечат злокачественную фолликулярную лимфому?

сеть клиник Мемориал в Турции;

онкологический центр Фуда в Китае;

госпиталь СунЧонХян в Южной Корее;

медицинский центр Рамбам в Израиле;

госпиталь Хелиос в Германии;

клиника Текнон в Испании;

сеть клиник Лив Хоспитал в Турции;

медцентр Самсунг в Южной Корее;

униклиника им. Людвига-Максимилиана в Германии;

больница Шибы в Израиле;

клиника Кирон Мадрид в Испании;

госпиталь Мотол в Чехии.

Отзывы пациентов о лечении фолликулярной лимфомы за рубежом

Где проводилось: Самсунг
Процедура: Лечение фолликулярной лимфомы

Возраст пациентки: 65 лет
Пациентка из: Одессы

Валентина: “Моей матери лечили В-клеточную фолликулярную лимфому в Корее, клиника Самсунг. Нам провели курс химиотерапии вместе с антителами. Сейчас мы смогли добиться ремиссии. Более года болезнь не возвращается… “

Где проводилось: Мемориал Анталия
Какая процедура: Лечение фолликулярной лимфомы

Возраст пациента: 65 лет
Пациент из: Киева

Резюме

Фолликулярная лимфома является разновидностью рака крови. Опухоль относится к самым распространенным медленно растущим неходжикинским лимфомам. На ее долю приходится более 20% всех лимфом у взрослых. Поскольку такие новообразования долго не проявляют себя, к моменту постановки диагноза они значительно прогрессируют, развиваясь до 3 или 4 стадии.

Около 30% фолликулярных лимфом не имеют никаких симптомов – их выявляют при диагностике других болезней. Наиболее распространенным методом обнаружения данной патологии является биопсия – забор клеток из пораженного лимфатического узла для исследования под микроскопом.

Лечение болезни предполагает применение химических препаратов, таргетной терапии, радиационного облучения и ТКМ.

ЭБольшинство случаев неходжкинской фолликулярной лимфомы неизлечимы, но средняя выживаемость на поздних стадиях болезни составляет около 20 лет.

Для организации лечения фолликулярной лимфомы за границей обращайтесь к специалистам международной медицинской платформы MediGlobus. Оставляйте заявку – мы ответим Вам в кратчайшие сроки.

Фолликулярная лимфома: результаты многоцентрового исследования терапии первой линии препаратами бендамустин и ритуксимаб, факторы риска неблагоприятных событий (протокол fl-rus-2013)

Введение. Фолликулярная лимфома (ФЛ) является наиболее распространенным типом индолентных лимфом и составляет 20–30 %всех впервые диагностированных неходжкинских лимфом. Высокий риск рецидива и пожилой возраст больных обусловливают сложность выбора индукционной терапии при ФЛ. В ряде исследований было показано, что курс ритуксимаб – бендамустин (R–B) в сравнении с курсом R–CHOP увеличивает беспрогрессивную выживаемость (БПВ) больных ФЛ и обладает меньшей токсичностью, однако в этих исследованиях не изучались эффективность и токсичность курса R–B в зависимости от различных цитологических типов ФЛ.

Цель исследования – оценка эффективности и токсичности курса R–B (с поддержкой R) в целом и в зависимости от различных цитологических типов ФЛ, оценка общей выживаемости (ОВ) и БПВ (неблагоприятные события: прогрессия, рецидив, смерть); определение факторов риска неблагоприятного события в целом и летального исхода в частности. Основной конечной точкой данного исследования выбрана БПВ.

Материалы и методы. Данное проспективное многоцентровое исследование проведено с июня 2013 по июнь 2018 г., в нем приняли участие 74 пациента с ФЛ. Проанализированы данные 66 пациентов, у которых лечение было проведено в полном объеме: мужчин – 23/66 (35 %) (медиана и средний возраст соответственно 57 и 55 лет) и женщин – 43/66 (65 %) (медиана и средний возраст: 59 и 57 лет), 32/66 больных были старше 60 лет. У 49/66 (74 %) пациентов диагностирован цитологический тип ФЛ 1, у 10/66 (15 %) – тип 2, у 7/66 (11 %) – тип 3А. По характеру роста опухоли распределение оказалось следующим: нодулярный характер роста у 34/66 (52 %) больных, нодулярно-диффузный – у 28/66 (42 %), диффузный – у 4/66 (6 %). Индекс пролиферативной активности составил 27 % (1–70 %). В случаях ФЛ цитологического типа 3А значения Ki-67 были в интервале от 50 до 70 %, что свидетельствует об агрессивности опухоли. У 26/66 (39 %) пациентов наблюдались экстранодальные очаги: в 4/66 случаях – орбита и слезный аппарат, в 2/66 – околоушная железа, в 5/66 – легкие, в 4/66 – кишечник, в 2/66 – желудок, в 2/66 – поджелудочная железа, в 2/66 – матка, в 2/66 – кожа, в 1/66 – подкожная клетчатка, в 3/66 – позвонки, в 1/66 – решетчатый лабиринт и носовые ходы, в 1/66 – почки, в 1/66 – корень языка. В 23/26 (88 %) случаях экстранодального поражения наблюдалось генерализованное поражение лимфатических узлов, экстранодальных очагов и костного мозга. Анализ ассоциации цитологического типа с клиническими особенностями опухоли показал, что при цитологическом типе 1–2 экстранодальные очаги встречались в 37 % случаев (у 22/59 пациентов), при типе 3А – в 57 % (у 4/7 пациентов). Наличие bulky при цитологическом типе 3А отмечалось чаще, чем при типе 1–2: 3/7 (43 %) против 20/59 (34 %). У 37/66 (56 %) пациентов определялось поражение костного мозга, при этом у 38/59 (64 %) из них был цитологический тип опухоли 1–2 и только в 1 случае – 3А (1/7 (14 %)) По критериям FLIPI пациенты разделились следующим образом: в I группе риска – 15/66 (23 %) больных, во II – 20/66 (30 %), в III–IV – 17/66 (26 %), в группе крайне высокого риска (5 баллов) – 14/66 (21 %). В группе высокого и крайне высокого риска по FLIPI в 25/59 (42 %) случаях диагностирован цитологический тип опухоли 1–2, в 7/7 (100 %) – цитологический тип 3А. Более чем у половины пациентов наблюдалось наличие В-симптомов (37/66) (56 %). Из 7 пациентов (7/66), имеющих цитологический тип 3А, В-симптомы были в 5 случаях (5/7 (71 %)), при цитологическом типе 1–2 – в 32/59 (54 %). Иммунохимическое исследование белков сыворотки крови и мочи проведено в 38/66 (57 %) случаях (при цитологическом типе 1–2 исследование проведено у 31/59 пациентов, при типе 3А – у всех пациентов (7/7)) Повышение концентрации сывороточного β2-микроглобулина отмечалось у 21/31 (68 %) больного c цитологическим типом опухоли 1–2 и во всех 7 случаях цитологического типа 3А (100 %). Активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) превышала нормальное значение у 35/66 (53 %) пациентов (274–2754 Ед/л), из них только у одного пациента – выше 1000 Ед/л (2754 Ед/л). У 33/59 (56 %) при цитологическом типе 1–2, у 6/7 (86 %) пациентов с цитологическим типом 3А активность ЛДГ была выше нормальных значений. (В данном исследовании факторы риска неблагоприятного события одновременно являются и его предикторами.)

Результаты. Полная ремиссия заболевания достигнута у 40/66 (61 %) пациентов, причем в 3 случаях развился рецидив заболевания. Частичная ремиссия достигнута у 13/66 (19 %) пациентов. В 11/66 (17 %) случаях была зафиксирована прогрессия опухоли (у 6/7 пациентов диагностирован цитологический тип 3А). У 2/66 (3 %) пациентов после 4 курсов R–B отмечен минимальный противоопухолевый ответ (опухоль сократилась менее чем на 50 %). Им была продолжена высокодозная химиотерапия. Медиана наблюдения (на момент анализа) – 34 мес. Пятилетняя (а также 3-летняя) ОВ всех пациентов (n = 66) на фоне терапии R–B (с поддержкой R) составила 90 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 78–96), 5-летняя и 3-летняя БПВ (неблагоприятные события: смерть, прогрессия и рецидив) равны: 70 % (95 % ДИ 55–85) и 75 % (95 % ДИ 60–89) соответственно. Кумулятивная частота рецидива (с учетом конкурирующих рисков прогрессии и летального исхода) к 3 годам после начала лечения составила 11 % (95 % ДИ 3–19). Определены (в результате пошагового многофакторного регрессионного анализа Кокса) следующие независимые статистически значимые (р ≤0,05) предикторы БПВ (измерены в дебюте заболевания): 1) цитологический тип опухоли (тип 3А); 2) поражение нодальных зон (>4); 3) наличие конгломерата опухолевых лимфатических узлов размером более 6 см (bulky); 4) экспрессия белка Ki-67 (>35 %). Первые 3 характеристики (а также близкий к уровню значимости признак «наличие экстранодальных очагов») являются независимыми статистически значимыми предикторами также и ОВ. В однофакторном анализе статистически значимыми предикторами БПВ оказались (помимо вышеперечисленных) следующие характеристики: поражение костного мозга, β2-микроглобулин (>2,2 мг/л), возраст (старше 68 лет), гемоглобин (540 Ед/л) и интервал времени между началом заболевания и началом лечения (>22 мес).

Заключение 1. Определены независимые отрицательные предикторы ОВ и БПВ при ФЛ. 2. Из выявленных предикторов неблагоприятного события больший риск (по результатам многофакторного анализа) ассоциирован с цитологическим типом опухоли 3А. 3. Индекс FLIPI обладает прогностической ценностью для определения не только ОВ, но и БПВ (причем в редуцированном дихотомическом виде: 5 баллов против всех остальных вместе взятых). 4. Увеличение интервала времени между первыми проявлениями фолликулярной лимфомы (увеличение лимфатического узла/появление опухолевого образования) и началом терапии свыше некой пороговой величины (оценочно равной примерно 22 мес) ассоциировано (по результатам однофакторного анализа) с ростом риска неблагоприятного события. Одна из причин увеличения этого интервала времени связана с выжидательной врачебной тактикой, принятой при медленном развертывании клинической картины заболевания. Полученный результат показывает, что низкая скорость развития клинической картины заболевания не коррелирует с низким риском неблагоприятных событий и, следовательно, не может быть определяющим фактором при принятии решения о начале терапии. 5. В выборе индукционной терапии решающим фактором является морфология опухоли. 6. После достижения полной/частичной ремиссии ФЛ существует постоянный риск рецидива заболевания (к 3 годам от окончания ПХТ риск рецидива составляет 11 % (95 % ДИ 3–19)). 7. Курс R–B эффективно санирует костный мозг. 8. После 4 курсов R–B возможна успешная мобилизация стволовых клеток для проведения трансплантации аутологичных стволовых клеток крови. 9. Схема лечения R–B эффективна и имеет сравнительно низкую токсичность, поэтому целесообразна в терапии пожилых больных.

Ключевые слова

Об авторах

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России.
Россия
Екатерина Сергеевна Нестерова.

Фолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома — распространенная разновидность неходжкинской лимфомы, представляет собой злокачественную опухоль лимфоидной ткани. Она возникает в результате того, что в организме образуются аномальные , которые накапливаются в лимфатических узлах и других органах.

Этот тип злокачественных опухолей прогрессирует медленно. Некоторым пациентам не требуется лечение, они могут в течение нескольких месяцев или даже лет просто наблюдаться, нужно регулярно посещать врача и сдавать кровь на анализ.

В Международной клинике Медика24 работают высококвалифицированные врачи, которые имеют большой опыт лечения разных типов лимфом. Наши доктора применяют препараты последних поколений, назначают их в соответствии с современными международными рекомендациями.

Классификация и стадии

Существует несколько классификаций заболевания, и от того, к какому типу оно относится, может зависеть лечение.

В первую очередь, все неходжкинские лимфомы делят на две большие группы:

• С низкой степенью злокачественности — медленно прогрессирующие.
• С высокой степенью злокачественности — быстро прогрессирующие.

Обычно фолликулярные лимфомы относят к первой группе, так как они растут медленно. В свою очередь, они, в зависимости от того, как опухолевые клетки выглядят под микроскопом (оценивают количество центробластов — незрелых форм лейкоцитов), делятся на несколько типов:

• Фолликулярные лимфомы 1, 2 и 3A цитологического типа относят к лимфомам с низкой степенью злокачественности.
• Тип 3B характеризуется высокой степенью злокачественности.

Кроме того, когда опухолевую ткань изучают под микроскопом, оценивают характер её роста:

• фолликулярная лимфома с фолликулярным типом роста;
  
• лимфома;
• преимущественно диффузный тип роста.

В соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра, выделяют следующие типы фолликулярной лимфомы:

• нодальная фолликулярная лимфома (нодулярная);
  
• мелкоклеточная фолликулярная лимфома с расщепленными ядрами;
  
• крупноклеточнаяи смешанная мелкоклеточная лимфома с расщепленными ядрами;
  
• крупноклеточная фолликулярная лимфома;
  
• фолликулярная неходжкинская лимфома других типов;
  
• неуточненная фолликулярная неходжкинская лимфома.

Выделяют также классическую форму заболевания у взрослых и педиатрическую форму у детей.

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Стадии заболевания

Для определения стадии фолликулярной лимфомы существует классификация Ann Arbor:

• Стадия 1: опухоль в одном лимфоузле или в одном органе, не относящемся к лимфатической системе.
  
• Стадия 2: опухоль в двух и более лимфатических узлах или в одном органе и его регионарных лимфатических узлах. При этом все очаги находятся только по одну сторону от диафрагмы — выше или ниже.
  
• Стадия 3: опухолевые очаги находятся по разные стороны диафрагмы.
  
• Стадия 4: множественные очаги в одном органе, или поражение органа и отдаленных лимфатических узлов, или поражение печени, костного мозга.

К стадии приписывают различные буквы:

• A — если нет симптомов, перечисленных в следующем пункте.
  
• B — повышение температуры тела более 38 градусов, либо сильная потливость по ночам, либо потеря 10% и более массы тела за последние полгода (эти проявления называют ).
  
• E — поражение органа, не относящегося к лимфатической системе, при стадиях .
  
• S — очаги в селезенке при стадиях заболевания.
  
• X — опухоль больше 10 см в диаметре или значительное увеличение средостения — тканей внутри грудной клетки, которые находятся между легкими.

Современные методы лечения

Примерно один из пяти пациентов с фолликулярной лимфомой не нуждается в лечении и может просто наблюдаться в течение многих лет. Определяя необходимость лечения и выбирая тактику, врач учитывает стадию заболевания, размер и расположение опухолей, симптомы, общее состояние здоровья больного и другие факторы.

Если есть хотя бы один из перечисленных ниже признаков, нужно немедленно начинать лечение фолликулярной лимфомы:

• Поражение более чем трех групп лимфатических узлов, если лимфоузлы имеют диаметр более 3 см.
• Любые опухоли (в лимфатических узлах или других органах), диаметр которых более 7 см.
  
• B-симптомы: лихорадка, обильная потливость по ночам, потеря более 10% веса за последние 6 месяцев.
• Увеличение селезенки.
• Плеврит — воспаление плевры, тонкой пленки из соединительной ткани, которая выстилает изнутри грудную полость и покрывает легкие.
• Асцит — скопление жидкости в брюшной полости.
• Низкое содержание лейкоцитов (менее 1*109/л) или тромбоцитов (менее 100+109/л) в крови.
• Высокое содержание в крови опухолевых клеток — более 5*109/л.

При фолликулярных лимфомах применяют таргетные препараты и классические химиопрепараты, лучевую терапию, препараты глюкокортикостероидов, проводят пересадку костного мозга.

Таргетная терапия

Действие таргетных препаратов направлено против отдельных , которые необходимы для выживания опухолевых клеток и активируют их быстрое размножение. При фолликулярной лимфоме чаще всего применяют ритуксимаб (Мабтера). Этот препарат связывается с белком на поверхности и активирует иммунные реакции, которые приводят к разрушению опухолевых клеток.

Ритуксимаб выпускается в виде раствора, который вводят внутривенно или под кожу. Обычно его назначают вместе с химиопрепаратами. Если пациент хорошо отвечает на терапию ритуксимабом и химиопрепаратом, поддерживающее лечение можно продолжать до 2 лет.

В западных клиниках иногда применяют тиуксетан. Он представляет собой таргетный препарат, соединенный с радиоактивным веществом, которое прицельно доставляется к опухолевым клеткам.
Химиотерапия фолликулярной лимфомы.

Химиотерапия обычно применяется в комбинации с ритуксимабом. Такое лечение может привести к ремиссии — состоянию, когда в организме пациента больше не обнаруживается признаков наличия злокачественной опухоли.

Применяют разные виды химиопрепаратов: одни из них вводят внутривенно, другие принимают в виде таблеток. Схема лечения может включать только один химиопрепарат, два или более:

• R-CHOP: ритуксимаб + доксорубицин + циклофосфамид + винкристин + преднизолон.
  
• R-CVP: ритуксимаб + циклофосфамид + винкристин + преднизолон.
  
• RB: ритуксимаб + бендамустин.
  
• R-CEPP: ритуксимаб + циклофосфамид + этопозид + прокарбазин + преднизолон.

Существуют и другие схемы терапии.

Лучевая терапия

Фолликулярные лимфомы очень чувствительны к облучению. При стадиях 1 и 2 с лучевой терапии нередко начинают лечение, иногда это помогает полностью уничтожить опухоль. Кроме того, лучевую терапию часто применяют:

• Для лечения лимфомы, которая рецидивировала после лечения.
• Для борьбы с болью и другими симптомами.

Препараты глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды могут быть назначены вместе с химиопрепаратами. Они помогают бороться с лимфомой и способны улучшить состояние пациента. Чаще всего применяется преднизолон в виде таблеток.

Трансплантация красного костного мозга

К трансплантации красного костного мозга прибегают при рецидивах фолликулярной лимфомы. Эта процедура может приводить к серьезным осложнениям, она показана не всем пациентам. Существуют две разновидности трансплантации красного костного мозга, в зависимости от того, как получают донорский материал:

• Трансплантация аутологичных стволовых клеток. Назначают лечение, которое приводит к ремиссии, и из красного костного мозга пациента получают стволовые клетки. Затем вводят высокие дозы химиопрепаратов, чтобы уничтожить все опухолевые клетки, и вводят стволовые клетки обратно в организм.
• Аллогенная трансплантация костного мозга. После курса химиотерапии и достижения ремиссии пациент получает стволовые клетки из красного костного мозга донора.

Типичная тактика лечения фолликулярной лимфомы

При стадиях 1 и 2 фолликулярной лимфомы чаще всего лечение начинают с лучевой терапии. Она помогает долго держать болезнь под контролем, в некоторых случаях приводит к ремиссии.

При стадиях 3 и 4 основная цель терапии — как можно дольше держать болезнь под контролем и не давать ей прогрессировать. Сначала проводят индукцию — терапию первой линии. Она включает ритуксимаб и химиопрепараты. Когда наступает ремиссия, проводят консолидацию — поддерживающее лечение. Пациент получает ритуксимаб раз в 2 недели в течение 2 лет.

При рецидиве фолликулярной лимфомы повторяют лечение по прежней схеме: терапия ритуксимабом с химиопрепаратами, затем поддерживающее лечение только ритуксимабом. В некоторых случаях может встать вопрос о трансплантации красного костного мозга.

Записаться на приём вы можете прямо сейчас

Прогноз выживаемости

Прогноз зависит от степени злокачественности, стадии лимфомы, общего состояния пациента и некоторых других факторов. Иногда болезнь удается полностью победить и достигнуть полной ремиссии. Многие фолликулярные лимфомы рано или поздно рецидивируют, но при этом болезнь можно долго держать под контролем.

В онкологии результаты лечения оценивают по показателю пятилетней выживаемости — проценту пациентов, оставшихся в живых в течение 5 лет после того, как у них было диагностировано заболевание. На разных стадиях фолликулярной лимфомы, по данным исследования пациентов в одной из областей Англии, пятилетняя выживаемость составляет:

В Международной клинике Медика24 проводятся все виды лечения фолликулярных лимфом, мы принимаем пациентов с любыми стадиями заболевания. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием к специалисту.

Иммунодиагностика фолликулярной лимфомы

В последние 30 лет появление молекулярных методов исследования реаранжировки генов имму­ноглобулинов и генов Т-клеточных рецепторов, соз­дание поли- и моноклональных антител и иммуно-гистохимической техники сыграли решающую роль в изучении биологических основ и диагностике лим­фом. В свою очередь детальная биологическая хара­ктеристика заболевания служит основой для созда­ния новых морфологических классификаций, что позволяет на более высоком уровне, с применением иммунологических и молекулярных методов иссле­дования осуществлять диагностику и дифференци­альную диагностику лимфом, сходных на светооптическом уровне. В настоящее время «золотым стан­дартом» диагностики лимфомы стало морфологиче­ское исследование биопсийного материала с после­дующим иммунофенотированием в целях верифика­ции варианта лимфомы и выявления возможных прогностических маркеров. Иммунофенотипирование можно проводить на свежезамороженных срезах (чаще — с помощью метода непрямой флюоресцен­ции) и на срезах с парафинового блока с помощью иммуногистохимического (иммуноферментного) метода. Возможность использования парафинового материала для верификации диагноза и варианта лимфомы обусловила широкое применение имму­ногистохимического метода. Для иммуногистохими­ческого метода в гемопатологии применяются поли-(кроличьи) и моноклональные (мышиные) антите­ла, входящие в номенклатуру CD (кластеров лейко­цитарной дифференцировки), антитела к активаци-онным антигенам, онкобелкам, различным классам иммуноглобулинов, легким цепям, многие другие антитела. Применение мабтеры — анти-CD20-мо-ноклонального препарата, вызывающего апоптоз CD20-положительных опухолевых клеток, подразу­мевает обязательную верификацию варианта неходжкинской лимфомы. Так, например, опухолевые клетки при плазмобластной лимфоме — варианте диффузной В-крупноклеточной лимфомы — не экспрессируют CD20, следовательно, мабтера, нацелен­ная на CD20-позитивные опухолевые клетки, будет неэффективной и не должна применяться при дан­ном варианте лимфомы.

В-клеточные лимфомы

В-клеточные лимфомы составляют до 85% не-ходжкинских лимфом и происходят из В-клетки на различных стадиях дифференцировки.

Выделяют 4 этапа В-клеточной дифференци­ровки: костномозговые клетки-предшественницы (про-В-клетка, пре-В-клетка, незрелая В-клетка); зрелые наивные В-клетки; фолликулярные В-клетки (центробласт и центроцит); постфолликулярные В-клетки (В-клетка памяти, плазматическая клетка). Среди маркеров костномозговой дифференцировки, включающих в себя CD10, CD19, CD34, CD79a, не­обходимо особенно выделить TdT (терминальную деоксинуклеотидилтрансферразу) и PAX 5 (BSAP). На уровне костномозговой дифференцировки в В-клетках начинается реаранжировка генов локуса тя­желых цепей иммуноглобулинов. После завершения процесса рекомбинации ген TdT выключается. Та­ким образом, все периферические (зрелые) В-клетки TdT-негативны. BSAP (В-клеточный специфиче­ский белок) — ядерный ДНК-связывающий белок, кодируемый геном PAX 5. PAX 5 играет важную роль в развитии и созревании В-клетки [1, 2].

Маркерами фолликулярной дифференциров­ки являются CD 10 и транскрипционный фактор BCL-6, что отличает В-клетку фолликула от зрелой наивной В-клетки. Таким образом, CD10 (CALLA — общий антиген острого лимфобластного лейкоза, другое название — неприлизин) экс-прессируется костномозговыми клетками-предше­ственницами на стадиях про-В-, пре-В-клетки, не­зрелой В-клетки костного мозга, не выявляется на стадии зрелой наивной В-клетки и вновь экспрессируется В-клетками на уровне фолликулярной дифференцировки. BCL-6 — антиапоптотический белок, являю­щийся ключевым регулятором формирования и функции зародышевого центра. BCL-6 ингибирует дифференцировку В-клеток зародышевого центра фолликула в плазматические клетки путем связыва­ния с трансдуцерами и активаторами, предотвраща­ющими экспрессию главного регулятора плазмокле-точной дифференцировки Blimp-1. Блокировка экс­прессии BCL-6 в условиях нормы необходима для дальнейшей дифференцировки В-клеток. У человека в условиях физиологической нормы высокий уро­вень белка BCL-6 обнаруживается только в В-клет-ках зародышевого центра — центробластах и центро-цитах — и не выявляется в клетках пре- и постфолли­кулярных стадий. Необходимо подчеркнуть, что в ус­ловиях нормы клетки зародышевых центров вторич­ных фолликулов не экспрессируют антиапоптотический белок BCL-2, т.е. нечувствительны к сигналам блокировки апоптоза по митохондриальному пути.

Плазмоклеточная дифференцировка начина­ется в светлой зоне зародышевого центра, ассоци­ирована с миграцией В-клетки за пределы фолли­кула и может быть идентифицирована с помощью иммуногистохимического окрашивания с исполь­зованием антител к CD38, CD 138 (Syndecan-1), MUM.1/IRF4 (множественная миелома 1/интер-феронрегуляторный фактор-4). MUM.1 экспрес-сируется на поздней стадии фолликулярной и постфолликулярной (плазмоцитарной) диффе-ренцировки В-клеток; позитивны, в основном, плазматические клетки, единичные В-клетки фол­ликулов, а также небольшая часть Т-клеток. На этом этапе, как правило, снижается экспрессия пан-В-клеточных антигенов CD19, CD20, PAX 5, а также поверхностного иммуноглобулина, что со­провождается возрастанием цитоплазматической секреции иммуноглобулинов.

В результате В-клеточной дифференцировки различают 3 главные зрелые формы В-клеток:

• зрелая наивная В-клетка;
• В-клетка зародышевого центра фолликула;
• постфолликулярная В-клетка.

Классификация опухолей лимфоидной ткани
(ВОЗ 2001) [3]

В-клеточные опухоли

Опухоли из предшественников В-клеток Лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественни­ков В-клеток

• Зрелые В-клеточные опухоли Хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из ма­лых лимфоцитов
• В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз Лимфоплазмоцитарная лимфома/макроглобулинемия Вальденстрема
• Лимфома маргинальной зоны селезенки Волосатоклеточный лейкоз Плазмоклеточные опухоли Плазмоклеточная миелома Плазмоцитома
• Болезни отложения моноклональных иммуноглобулинов Болезни тяжелых цепей
• Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны из ассоциированной со слизистыми оболочками лимфоидной ткани (MALT-лимфома) Нодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны Фолликулярная лимфома Лимфома из клеток мантии Диффузная В-крупноклеточная лимфома Медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома
• Внутрисосудистая В-крупноклеточная лимфома Первичная лимфома серозных оболочек
• Лимфома/лейкоз Беркитта
• В-клеточный лимфоматоидный гранулематоз

Далее кратко обозначим вопросы морфологи­ческой дифференциальной диагностики наиболее часто встречающихся В-клеточных лимфом, сфор­мированных в соответствующие группы. Верифика­ция варианта лимфомы возможна при иммуногисто-химическом исследовании с использованием пра­вильно сформированной панели поли- и монокло­нальных антител, позволяющей выявить «диагно­стический» комплекс положительных реакций или «маркерный» антиген.

Дифференциальная диагностика лимфобластной лимфомы и лимфомы Беркитта

Морфологическим субстратом лимфобластной лимфомы (из предшественников) являются бласт-ные клетки средних размеров с округло-овальными и неправильными ядрами, высоким ядерно-цито-плазматическим соотношением, высокой митотической активностью.

Проведение иммуногистохимического иссле­дования необходимо для установления В- или Т-линейной принадлежности лимфобластной лимфомы, так как на светооптическом уровне лимфобластные лимфомы из В- и Т-клеток-предшественниц нераз­личимы. При наличии морфологической картины бластной лимфомы, представленной мономорфны-ми клетками средних размеров с округло-овальными ядрами с наличием Беркиттоподобных участков, не­обходима дифференциальная диагностика с лимфо-мой Беркитта, имеющей фолликулярное происхож­дение.

Дифференциальная диагностика В-мелкоклеточных лимфом

Группа В-мелкоклеточных лимфом включает в себя:

• лимфому из малых лимфоцитов;
• лимфому из клеток мантии;
• фолликулярную лимфому;
• лимфому из клеток маргинальной зоны.

Лимфома из малых лимфоцитов
Морфологическая картина лимфомы из малых лимфоцитов, идентичная субстрату B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (В-ХЛЛ), характеризуется диффузным разрастанием опухоле­вых клеток с морфологией малых лимфоцитов: кле­ток с округлыми ядрами, комковатым хроматином, неотчетливыми ядрышками. В различном количест­ве встречаются пролимфоциты — клетки средних размеров с отчетливыми центрально расположенны­ми небольшими ядрышками, и параиммунобласты. Кроме типичной морфологии наличие в опухолевой популяции клеток с неправильными ядрами создает трудности в дифференциальной диагностике с дру­гими мелкоклеточными лимфомами и получило название «атипичного варианта лимфомы из малых лимфоцитов».

В настоящее время выделяют 2 группы больных лимфомой из малых лимфоцитов/В-ХЛЛ. 1-я группа составляет 30—40% от всех случаев, характеризуется отсутствием соматического гена гипермутаций тя­желых цепей вариабельной области иммуноглобули­на (IgVH) опухолевых клеток и является прогности­чески неблагоприятной. Маркерами неблагоприят­ного течения, тесно коррелирующими с отсутствием вышеуказанных мутаций опухолевого клона, явля­ются активационный антиген CD38 (более 30% по­ложительных опухолевых клеток) и ZAP 70 — белок, ассоциированный с |-цепью Т-клеточного рецепто­ра (>20% положительных опухолевых клеток) [4]. Если В-клетка — предшественница лимфомы из ма­лых лимфоцитов прошла фолликулярную диффе-ренцировку, а значит, имеет мутации IgVH, клиниче­ское течение лимфомы из малых лимфоцитов более благоприятно.

Лимфома из клеток мантии

Опухолевым субстратом являются клетки с не­правильными и округло-овальными светлыми ядра­ми, нередко отчетливо видны признаки перинукле-арной конденсации хроматина. Морфологически выделяют классический и бластоидный варианты. Маркером данного варианта лимфомы является экс­прессия белка сyclinD1, образующегося в результате t(11;14)(q13;q32) и выявляемого при иммуногистохимическом исследовании.

Фолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома несет в себе черты предсуществующего вторичного фолликула: ее кле­точный состав включает в себя центроциты и цент-робласты, в основе нодулей имеется организованная сеть фолликулярных дендритических клеток (ФДК), присутствует выраженная инфильтрация Т-клетками.

Нодальная лимфома из клеток маргинальной зоны

В лимфатическом узле выделяют 2 морфологи­ческих варианта данной лимфомы. Представляется важным подчеркнуть, что при иммуногистохимическом исследовании на парафиновых срезах с ис­пользованием высокотемпературной обработки да­леко не всегда удается выявить моноклональность опухолевых клеток. Учитывая сходство в лимфатическом узле мор­фологической и иммунофенотипической картины лимфомы из клеток маргинальной зоны и лимфоплазмоцитарной лимфомы/макроглобулинемии Вальденстрема, в настоящее время широко обсужда­ется вопрос о том, являются ли эти лимфомы раз­личными клинико-морфологическими вариантами или они едины по своей биологической сущности и клиническому течению. Добавим к этому, что до 60% наблюдений лимфомы из клеток маргинальной зоны характеризуются поражением костного мозга [7].

Лимфома Беркитта и ее дифференциальная диагностика

Лимфома Беркитта имеет фолликулярное центробластное происхождение. Морфологическая кар­тина характеризуется мономорфными бластными клетками средних размеров с насыщенным рисун­ком хроматина, множественными неотчетливыми ядрышками, узким ободком интенсивно пиронинофильной цитоплазмой, высокой митотической ак­тивностью. Морфологические признаки апоптоза ярко выражены, макрофаги фагоцитируют апоптотические тельца, что создает картину «звездного не­ба». Иммунофенотип опухолевых клеток в полной мере отражает ее фолликулярное происхождение: CD20+, IgM+, CD10+, BCL-6+. Для лимфомы Беркитта характерны коэкспрессия практически всеми опухолевыми клетками CD43 и высокий уровень пролиферативной активности, оцениваемый по уровню экспрессии Ki-67 и достигающий почти 100% в сохранных опухолевых клетках. Особое зна­чение для верификации данного варианта лимфомы имеет генетическое изучение — выявление реаран-жировки онкогена MYC и гиперэкспрессии MYC c участием локуса генов тяжелых цепей иммуноглобу­линов при транслокации t(8;14)(q24;q32). Эта транс­локация выявляется в 80% случаев. В 20% отмечают­ся транслокации с участием локусов генов легких це­пей иммуноглобулинов t(2;8)(p12;q24) иt(8;22)(q24;q11).

При морфологическом исследовании наиболь­шие трудности вызывает атипичный вариант лим­фомы Беркитта с более крупными и полиморфными ядрами, отдельными клетками с отчетливыми ук­рупненными ядрышками (в REAL-классификации большинство таких случаев относились к Беркитто-подобной лимфоме) или присутствие Беркиттопо-добных участков в субстрате В-ДККЛ (центробласт-ной). В ряде случаев при В-ДККЛ выражены при­знаки апоптоза, многочисленные макрофаги с фаго­цитозом апоптотических телец создают картину «звездного неба». Вместе с тем известно, что в 10% случаев при В-ДККЛ отмечается идентичная транслокация t(8;14)(q24;q32) с вовлечением протоонкогена MYC, что является признаком агрессивного клинического течения. Таким образом, диагностика лимфомы Бер­китта требует корректной оценки каждой составля­ющей диагноза: морфологической, иммунофенотипической картины, генетического исследования, клинических данных.

В-ДККЛ и особенности иммунофенотипа

В-ДККЛ могут возникать de novo или в резуль­тате опухолевой трансформации зрелоклеточных В-клеточных лимфом: В-ХЛЛ/лимфомы из малых лимфоцитов, лимфоплазмоцитарной лимфомы, лимфомы из клеток маргинальной зоны или фолли­кулярной лимфомы (синдром Рихтера). В настоящее время проводятся исследования по клинико-иммунофенотипическому сопоставле­нию В-ДККЛ в плане разделения их на группы фол­ликулярного и постфолликулярного происхождения [8]. Как указывалось выше, маркерами фолликуляр­ного происхождения являются CD10, BCL-6; маркерами постфолликулярного происхождения, которые экспрессируются активированными (антигенинду-цированными) В-клетками, являются CD138, MUM.1. При наличии экспрессии MUM.1 и отсут­ствии экспрессии BCL-6 и CD138 лимфому относят к поздней фолликулярной/ранней постфолликуляр­ной дифференцировке. Таким образом, выделяют диффузные В-крупноклеточные лимфомы:

• фолликулярного происхождения (CD 10+и/или BCl-6+);
• из активированных клеток центра фолликула с экспрессией одного маркера фолликулярного про­исхождения и одного активационного маркера (CD138 или MUM.1);
• из активированных нецентрофолликулярных клеток (MUM.1+ и/или CD138+).

Экспрессия маркеров фолликулярной диффе-ренцировки является фактором благоприятного те­чения заболевания [9, 10]. Экспрессия маркеров постфолликулярного происхождения или сочетание одного из маркеров фолликулярного и постфолли­кулярного происхождения ассоциировано с худшим прогнозом. Между морфологической картиной и иммунофенотипическими характеристиками опу­холи в плане ее фолликулярного или постфоллику­лярного происхождения не отмечено какой-либо за­висимости. Экспрессия BCL-2 не зависит от реаранжиров-ки гена BCL-2 (t(14:18)(q21;q32)) и является плохим прогностическим фактором [11, 12]. В последние го­ды изучению экспрессии BCL-2 при В-ДККЛ при­дается особое значение в прогностическом плане.

В-клеточная лимфома Ходжкина

Спустя почти 170 лет после первого описания болезни Ходжкина была установлена моноклональ-ная В-клеточная пролиферация опухолевых клеток фолликулярного происхождения, что позволило ввести в классификацию ВОЗ (2001) термин «лим­фома Ходжкина» вместо «болезнь Ходжкина» и «лимфогранулематоз». В классификации ВОЗ (2001) выделено нодулярное лимфоидное преобла­дание, отличающееся по морфологическим, имму­нологическим, генотипическим и клиническим ха­рактеристикам от классических вариантов лимфо­мы Ходжкина: богатого лимфоцитами нодулярного склероза, смешанноклеточного варианта и вариан­та с лимфоидным истощением, объединенных еди­ной биологией опухолевых клеток и единым иммунофенотипом. Опухолевым субстратом при нодулярном лимфоидном преобладании являются L&H-, CD20-положительные клетки. Применение мабтеры при нодулярном лимфоидном преоблада­нии оказалось чрезвычайно перспективным. Для верификации диагноза нодулярного лимфоид-ного преобладания лимфомы Ходжкина с целью дифференциации его с классическими вариантами лимфомы Ходжкина, в частности, с классическим вариантом, богатым лимфоцитами, и целым рядом крупноклеточных лимфом, сходных на светооптическом уровне, необходимо иммуногистохимическое исследование.

Таким образом, морфологическая диагностика чрезвычайно усложнилась благодаря введению в гемопатологию новых вариантов неходжкинских лим­фом и лимфомы Ходжкина. Иммуногистохимиче-ское исследование постепенно становится неотъем­лемой составляющей морфологического диагноза, в частности, позволяет верифицировать варианты лимфом, что необходимо для адекватного лечения онкогематологических заболеваний.

Автор: А.М. Ковригина Отдел патологической анатомии опухолей человека ГУ РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН

"Вместе проти рака.Врачам всех специальностей" №2, 2006 г.

ЛИТЕРАТУРА
1. Horcher M., Souabni A., Busslinger M.Pax 5/BSAP maintains the identity of B cells in late B lymphopoiesis. Immunity 2001;14:779-90.
2. Torlakovic E., Torlakovic G., Nguyen P.L. et al. The value of anti-pax-5 immunostaining in routinely fixed and paraf­ fin-embedded sections: a novel pan pre-B and B-cell marker. Am J Surg Pathol 2002;26:1343-50.
3. Jaffe E.S., Harris N., Vardiman J. et al. WHO Classification of tumors. Tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Pathology and Genetics. Lyon IARC Press; 2001.
4. Winter J.N., Gascoyne R.D., Besien K.V. Low-grade lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2004;:203—20. 5. Swerdlow S.H., Utz G.L.,
5, Williams M.E. Bcl-2 protein in centrocytic lymphoma: a paraffin section study. Leukemia 1993;7:1456-8.
6. Gaulard Ph., Delsol G., Callat M.-P. et al. Cytogenetic and clinicopathologic features of B-cell lymphomas associated with the Burkitt translocation t(14;18)(q24;q32) or its variants. Ann Oncol 2002;13 (Suppl 2):33.
7. Berger F., Traverse-Glehen A., Felman P. et al. Clinicopathologic features of Waldenstrom's macroglobulinemia and mar­ginal zone lymphoma: are they distinct or the same entity? Clin Lymphoma 2005;5:220—4.
8. Berglund M., Thunberg U., Amini R.M. et al. Evaluation of immunophenotype in diffuse B-cell lymphoma and its impact onprognosis. Mod Pathol 2005;18:1113—20.
9. Chang C.-C., McClintock S., Cleveland R. et al. Immunohistochemical expression patterns of germinal center and activation B-cell markers correlate with prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2004;28:464-70.
10.Ohshima K., Kawasaki C., Muta H. et al. CD10 and BCL10 expression in diffuse large B-cell lymphoma: CD10 is a marker of improved prognosis. Histopathology 2001;39:156-62.
11.Hermine O., Harionn C., Lepage E. et al. Prognostic significance of bcl-2 protein expression on agressive non-Hodgkin's lym­ phoma (GELA). Blood 1996;87:265-72.
12.Xu Y., McKenna R.W., Doolittle J.E. et al. The t(14;18) in diffuse large B-cell lym­ phoma correlation with germinal center-associated markers and clinical features. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2005;13(2):116-23.

Читайте также:

  
• Нистатин, кандицидин при микозах. Антимикотические азолы - кетоконазол
  
• Акрокератоз псориазиформный Базекса. Эритема круговидная Гаммела.
  
• Соединительнотканные невусы с увеличением коллагена.
  
• Дифференциальный диагноз остеомаляции. Почечная остеодистрофия.
  
• Пресакральные опухоли. Эпидемиология пресакральных опухолей.