Иммунодиагностика крупноклеточной анапластической лимфомы

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 21.12.2024

Представлены современные данные, касающиеся классификации, клинической картины, морфологических, гистологических, иммуногистохимических и генетических характеристик первичных CD30 +-лимфопролиферативных заболеваний кожи. Приведено собственное клиническое наблюдение случая первичной кожной CD30 +- анапластической крупноклеточной лимфомы. Подробно описаны диагностические критерии заболевания. Проведена дифференциальная диагностика с псевдолимфомой кожи и злокачественными неоплазиями, такими как системная CD30 +-анапластическая крупноклеточная лимфома и лимфоматоидный папулез.

Ключевые слова

Полный текст

Т-клеточные лимфомы кожи (Т-КЛК) представляют собой клинически и морфологически гетерогенную группу неопластических заболеваний, обусловленных клональной пролиферацией Т-лимфоцитов. Поражение кожи при Т-клеточных неоплазиях может быть как первичным, так и вторичным. Термин «первичная лимфома кожи» подразумевает Т-КЛК без вовлечения в патологический процесс внутренних органов. Т-КЛК составляют 75-80% от общего числа первичных лимфом кожи. Первичные кожные лимфомы необходимо дифференциировать от псев- долимфом кожи, прежде всего из-за диаметрально противоположного подхода к лечению [1]. Псевдо- лимфомы кожи - дерматозы, обусловленные гиперплазией лимфоидной ткани, гистологически и/или клинически напоминающие злокачественную лим- фому, но имеющие доброкачественное течение [2]. Важным диагностическим признаком псевдолим- фом является обратимый характер патологического процесса [3]. В большинстве случаев пролиферация лимфоидных клеток при псевдолимфоме кожи возникает в ответ на воздействие ряда эндогенных и/или экзогенных факторов. По данным литературы [4], возможна трансформация псевдолимфомы кожи в злокачественную лимфому, однако данное состояние следует рассматривать в качестве пре-лимфомы, имеющей первично благоприятное течение за счет свойств иммунной системы макрооргранизма. Для постановки окончательного диагноза необходима комплексная оценка данных анамнеза, клинической картины, результатов гистологического, иммуноги- стохимического и молекулярно-биологического исследований. СD30+-лимфопролиферативные заболевания кожи - вторая по частоте группа Т-КЛК, встречающаяся в 30% случаев Т-КЛК. Данная группа включает в себя первичную кожную CD30+-анапластическую крупноклеточную лимфому (ПКА-ТКЛ), лимфома- тоидный папулез (ЛП) и пограничные состояния [1]. Их объединяющим признаком является экспрессия опухолевыми клетками CD30 - рецептора, принадлежащего к группе рецепторов фактора некроза опухолей. Дифференциальная диагностика между ПКА- ТКЛ и ЛП может быть затруднена, так как результаты гистологического и иммуногистохимического исследований не являются специфичными [6]. Необходимо проводить дифференциальную диагностику, учитывая клиническую картину и течение заболевания. Для постановки окончательного диагноза требуется длительное динамическое наблюдение. Кроме того. не следует исключать системность процесса, так как у 10-20% больных поражение кожи может быть вторичным [7]. ПКА-ТКЛ чаще развивается у лиц мужского пола старше 60 лет и характеризуется появлением единичных или множественных узлов, имеющих тенденцию к изъязвлению и спонтанно регрессирующих в 1/3 случаев [8]. Высыпания локализуются преимущественно на голове и конечностях [9]. Характерно длительное рецидивирующее течение и благоприятный прогноз, 10-летняя выживаемость составляет более 90% [1]. При гистологическом исследовании определяется диффузный инфильтрат из крупных анапластических CD30+-клеток, составляющих более 75% клеток [10]. По периферии очагов имеются малые реактивные лимфоциты. Эпидермотропизм выражен слабо. При изъязвлении очагов гистологическая картина представлена обильным воспалительным инфильтратом из реактивных Т-клеток, гистиоцитов, эозинофилов и/или нейтрофилов и небольшим количеством клеток, экспрессирующих CD30 и цитотоксические белки - гранзим В, Т-клеточный внутриклеточный антиген-1 (TIA-1), перфорин. При ПКА-ТКЛ, в отличие от системной СБ30+-анапластической Т-клеточной лимфомы, выражена экспрессия кожного лимфоцитарного антигена (CLA) и, наоборот, отсутствует экспрессия EMA и ALK, однако отсутствие экспрессии ALK не исключает диагноз системной ALK - анапластической крупноклеточной лимфомы. Иммуногистохимически определяется экспрессия одного или нескольких пан-Т-клеточных антигенов (CD2, CD3, CD4, CD5). Экспрессия CD56+ наблюдается изредка и не является фактором, указывающим на неблагоприятный прогноз. Методом ПЦР -диагностики практически во всех случаях выявляется клональная реаранжировка по у-цепи Т-клеточного рецептора [11]. При локализованном поражении кожи наиболее эффективна лучевая терапия [12, 13] или хирургическое иссечение очага [14, 15]. При возникновении множественных очагов целесообразно назначение малых доз метотрексата [16, 17] и лучевая терапия [8, 18]. Полихимиотерапия применяется лишь при вовлечении в патологический процесс внутренних органов [16, 19]. К группе СD30+-лимфопролиферативных заболеваний кожи также включает в себя ЛП. Прогноз при ЛП наиболее благоприятный, 5-летняя выживаемость составляет 100% [1]. Чаще страдают молодые и зрелые женщины, но может встречаться у детей. Наиболее характерны немногочисленные синюшнорозовые папулы и папуло-везикулы, иногда - единичные папуло-пустулы. Преимущественная локализация на туловище и конечностях. Вначале высыпания гладкие, затем на поверхности появляются участки некроза, чешуйки и корочки. Их цикл развития от 4 до 6 нед. Возможен исход с образованием атрофических «штампованных» рубчиков. Субъективные ощущения либо отсутствуют, либо имеется умеренный зуд. Течение ЛП длительное, часто длящееся не одно десятилетие, со спонтанной ремиссией. Ремиссии могут составлять от 3-4 до 7-10 мес, вслед за которыми также без видимой причины наступает новое обострение заболевания. На протяжении всего течения заболевания самочувствие больных остается хорошим, другие органы и системы в патологический процесс не вовлекаются. У 20% пациентов ЛП ассоциирован с другим типом злокачественных кожных лимфом [8], среди которых выделяют три основные группы: грибовидный микоз (ГМ) (38%), болезнь Ходжкина (24%) и системная CD30+-анапластическая крупноклеточная лимфома (32%). Рис. 1. Больной Х. Первичная кожная СБ30+-анапластическая крупноклеточная лимфома. Клиническая картина на момент поступления. а - на лице; б - на лице и боковой поверхности шеи справа. Гистологическая картина ЛП чрезвычайно разнообразна. Было описано три гистологических типа ЛП (А, В и С) [20]. При ЛП типа А полиморфноклеточный инфильтрат представлен большими многоядерными CD30+-клетками или атипичными клетками по типу Рида-Штернберга, расположенными отдельно или группами, в сочетании с воспалительными клетками (гистиоцитами, нейтрофилами и/или эозино- филами). При ЛП типа C инфильтрат представлен кластерами больших CD30+-клеток и единичными воспалительными клетками. ЛП типа В встречается редко (менее 10%) и характеризуется наличием малых атипичных клеток с церебриформными ядрами, напоминая по гистологической картине ГМ. Эпидермотропизм ярко выражен. Иммунофенотипически ЛП типа А и С напоминает ПКА-ТКЛ, экспрессируя CD30+ в отличие от ЛП типа В при котором экспрессия CD30+ отсутствует. Клональная реаранжировка генов Т-клеточного рецепторов встречается в 60-70% случаев [21]. Ни один из современных методов лечения существенно не влияет на естественное течение заболевания. Следовательно, необходимо сопоставление тяжести патологического процесса с возможными побочными эффектами от терапии для решения вопроса о целесообразности назначения данных методов лечения [8]. На сегодняшний день, метотрексат (в дозе 5-30 мг в неделю) является препаратом выбора при лечении ЛП [18, 22-28]. Получены положительные результаты при использовании ПУВА-тера- пии [29]. Кроме того, сообщалось об эффективности терапии дапсоном, ретиноидами, циклоспорином и интерфероном а [29]. Таким образом, при постановке диагноза лимфопролиферативного процесса существуют определенные трудности и всегда требуется тщательное изучение результатов комплексного обследования. В целом диагностика лимфопролиферативного заболевания кожи должна включать: • анамнестические данные (тщательное изучение возможных провоцирующих факторов), катамнез (течение заболевания); • данные объективного осмотра (клиническая картина); • гистологическое исследование; • иммуногистохимическое исследование; • молекулярно-биологическое исследование (анализ перестройки генов) методом ПЦР. Приводим клиническое наблюдение первичной CD30+-анапластической крупноклеточной лимфомы кожи. Больной Х., 66 лет, водитель, поступил в клинику кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова с жалобами на высыпания на коже лица, волосистой части головы, верхней половины спины и груди, сопровождающиеся мучительным зудом. Болен более 2 лет, с декабря 2012 г., когда после проведения ремонта в квартире (покраски стен) на коже лица появились единичные высыпания, сопровождающиеся умеренным периодическим зудом. Летом 2013 г. отметил увеличение яркости высыпаний. К ноябрю 2013 г. высыпания распространились на кожу шеи, груди и верхней части спины. В связи с дальнейшим прогрессированием кожного процесса в виде появления новых высыпаний и нарастания в них инфильтрации в апреле 2014 г. больной обратился и был госпитализирован в клинику кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Рис. 2. Тот же больной. Гистологическое исследование биоптата. a - крупные анапластические лимфоидные клетки; б - подэпидермальный очаговый и периваскулярный полиморфно-клеточный инфильтрат, состоящий из мелких и крупных лимфоидных клеток с полиморфными ядрами, плазмоцитов, гистиоцитов. При осмотре на момент поступления общее состояние больного удовлетворительное. Поражение кожи хронического воспалительного характера. На коже лица, ушных раковин и волосистой части головы (преимущественно в области затылка) высыпания были представлены многочисленными полушаровидными узлами плотноватой консистенции, застойно розового цвета, папулами и бляшками с выраженной инфильтрацией. Узлы были объединены между собой, образуя неровную бугристую поверхность, преимущественно слева. Высыпания имели четкие границы и округлые очертания, шероховатую поверхность, покрытую скудным мелкопластинчатым шелушением, многочисленные точечные и линейные экскориации. На волосистой части головы, в области узлов, волосы отсутствовали. На коже верхней половины спины и груди высыпания были представлены множественными папулами и единичными узлами, плотноватой консистенции, яркорозового цвета. Поверхность отдельных папул и узлов шероховатая и экскориированная (рис. 1, а, б). Кожа вне очагов поражения бледно-розовой окраски. Слизистые оболочки не поражены. Лимфатические узлы не увеличены. Субъективно больного беспокоил мучительный зуд в области высыпаний. Среди сопутствующих заболеваний артериальная гипертензия и сахарный диабет 2-го типа. Аллергологический анамнез не отягощен. При обследовании. Общий анализ крови (от 29.04.2014): лейкоциты 10,99 . 109/л (норма 4-9 . 109/л), эозинофилы 8,8% (норма 0-5%); СОЭ 49 мм/ч; остальные показатели в пределах нормы; (от 04.06.2014): лейкоциты 11,1 . 109/л (норма 4-9 . 109/л), остальные показатели в пределах нормы; (от 20.06.2014): лейкоциты 11,83 . 109/л (норма 4-9 . 109/л), остальные показатели в пределах нормы. Биохимический анализ крови: стероидная гипергликемия до 11,7 ммоль/л (норма 4,1-5,9 ммоль/л). Все остальные показатели в пределах нормы. IgE более 750 МЕ/мл (норма 0-100 МЕ/мл). Рис. 3. Тот же больной. Иммуногистохимическое исследование биоптата. а - крупные клетки с атипией ядер CD30+; б - лимфоидные клетки средних и крупных размеров MUM.1 позитивны. Рентгенография органов грудной клетки без патологии. При морфологическом исследовании биоптата выявлены ортокератоз, вакуольная дистрофия и очаговая гиперпигментация кератиноцитов. В верхних отделах дермы имеется очаговый полиморфно-клеточный инфильтрат из мелких лимфоидных клеток, плазмоцитов с наличием небольших групп и отдельных разрозненно расположенных крупных лимфоидных клеток с полиморфными ядрами (рис. 2, а, б). При иммунофенотипическом исследовании были выявлены крупные лимфоидные клетки с атипией ядер CD30+ (мембранная, dot-like-реакция, крайне малочисленны) (рис. 3, а); резкое преобладание Т-клеточной популяции CD3+ (клон эпсилон), CD4+ и экспрессия белка Granzyme B. Лимфоидные клетки средних и крупных размеров MUM.1 - позитивны (интенсивная ядерная экспрессия) (рис. 3, б). Заключение: морфологическая картина и иммунофенотип характеризуют первичное кожное CD30+ Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание. При проведении ПЦР была выявлена клональность по генам у-цепи Т-клеточного рецептора (рис. 4). С целью выявления возможного этиологического фактора, спровоцировавшего гиперплазию лимфоидной ткани, было проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) кожи и обнаружены гиперэхогенные инородные включения в области единичных узловатых элементов на коже лица (рис. 5, а, б). Рис. 4. Тот же больной. ПЦР-анализ биоптата. Во время обследования пациенту была проведена инъекция суспензии бетаметазона (Sol. Diprospani 2,0 мл) внутримышечно. На фоне начатого лечения системными глюкокортикостероидами уже после первой инъекции отмечалась положительная динамика в виде значительного уплощения и побледнения узлов и полного регресса отдельных папул и бляшек (рис. 6, а, б) и уменьшения зуда. Учитывая выраженный положительный эффект со стороны кожного процесса после одной инъекции дипроспана, больному было рекомендовано продолжить лечение системными глюкокортикостероидами. На фоне 5 инъекций бетаметазона (Sol. Diprospani 2,0 мл) с интервалом 7-10 дней удалось достигнуть стойкого положительного эффекта в виде полного регресса всех папул и бляшек, разрешения практически всех узлов с исходом в гиперпигментацию и отсутствия зуда. Оставшиеся высыпания полностью регрессировали после 7 инъекции дипроспана (рис. 7, а, б). Данные анамнеза (воздействие красящих веществ во время ремонта), клиническая картина, результаты УЗИ кожи, выявившее гиперэхогенные инородные включения, а также полный регресс высыпаний после лечения системными глюкокортикостероидами заставляли предположить псевдолимфому кожи, однако результаты морфологического, иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований не исключали диагноза лимфомы кожи. Наличие атипичных мелких и крупных лимфоидных клеток, часть из которых образует небольшие группы, 324/325 73/74 . е? . ' - - ' ► ■ - ■■flail Part Probe:5413 (ш) Рис. 5. Тот же больной. Ультразвуковое исследование кожи. a - гиперэхогенные включения в области узловатых элементов на лице; б - стрелкой обозначены гиперэхогенные включения. Рис. 6. Тот же больной. Клиническая картина в процессе лечения. a - на лице; б - на лице и боковой поверхности шеи справа. Рис. 7. Тот же больной. Клиническая картина после лечения, а - на лице; б - на лице и боковой поверхности шеи справа. подозрительно на злокачественное лимфопролиферативное заболевание. Однако эти гистологические изменения не являются специфичными. Иммуногистохимически были выявлены антигены, такие как CD4+, CD30+, и цитотоксический белок (Granzyme B), характеризующие группу OD30+-лимфопролиферативных заболеваний кожи. Вместе с тем экспрессия CD30+ встречается и при доброкачественных лимфопролиферативных процессах [9], однако в отличие от ПКА-ТКЛ, СБ30+-клетки присутствуют в небольших количествах и расположены повсеместно, а не кластерами [31]. Клональная реаранжировка генов у-цепи Т-клеточного рецептора, обнаруженная методом ПЦР, также свидетельствует в пользу злокачественного лимфопролиферативного заболевания. Однако, по данным литературы [29, 32-34], клональ- ность выявляется у 6-14% пациентов, не страдающих Т-КЛК. В связи с этим была даже выдвинута концепция моноклональной псевдолимфомы кожи [34]. Таким образом, лимфопролиферативные заболевания можно рассматривать в диапазоне от поликлональной псевдо- лимфомы к моноклональной псевдолимфоме и к моноклональной лимфоме [35]. В свою очередь выявленная моноклональность при псевдолимфоме не является фактором, обеспечивающим последующую трансформацию патологического процесса в лимфому [36]. Следовательно, диагностическая ценность молекулярно-биологического метода исследования должна учитываться в совокупности с другими методами. Больного направили на консультацию к гематологу, который рекомендовал дальнейшее динамическое наблюдение. Через 1 год после проведенного лечения, в апреле 2015 г., пациент отметил появление новых высыпаний. При осмотре на момент поступления общее состояние больного удовлетворительное. На коже лица и волосистой части головы (преимущественно в области затылка) высыпания представлены немногочисленными папулезными элементами деревянистой консистенции, диаметром до 1,5 см, с четкими границами, ярко-розового цвета. На поверхности очагов многочисленные точечные и линейные экскориации. На волосистой части головы в области папулезных элементов волосы отсутствуют. Кожа вне очагов поражения бледно-розовой окраски. Слизистые оболочки не поражены. Лимфатические узлы не увеличены. Субъективно больного беспокоит мучительный периодический зуд в области высыпаний. Для уточнения диагноза было рекомендовано проведение повторного морфологического исследования биопта- та кожи с очага на волосистой части головы. В гистологическом препарате исследован фрагмент кожи с ортокератозом. Во всех отделах дермы определяется полиморфно-клеточный инфильтрат реактивного характера из мелких лимфоидных клеток, плазмоцитов с незначительной примесью эoзинофильных гранулоцитов, а также рыхло расположенные крупные клетки с округло-овальными и атипичными гиперxpомными ядрами, отдельные 2-ядерные формы; видны отдельные фигуры митозов (рис. 8). Вышеописанный инфильтрат отделен от эпидермиса прослойкой фиброзной ткани. Заключение: морфологическая картина характеризует лимфопролиферативное заболевание, возможно, первичную кожную анaпластическую крупноклеточную лимфому. В настоящий момент, учитывая полученные результаты гистологического исследования, а также данные предыдущих обследований, а именно выявленная реаранжировка гена у-цепи Т-клеточного рецептора и иммуногистохимические признаки ПКА-ТКЛ, следует прежде всего думать о CD30+- лимфопролиферативном процессе. На первое место при дифференциальной диагностике между ПКА- ТКЛ и ЛП выступают данные клинической картины и течения заболевания. Поскольку клинические проявления не укладывались в диагноз лимфома- тоидного папулеза из-за нехарактерных для него первоначальных высыпаний в виде множественных сгруппированных узлов, был установлен окончательный диагноз ПКА-ТКЛ и пациент направлен в Гематологический научный центр (Москва) для решения вопроса о дальнейшей тактике лечения. Таким образом, диагностика первичной CD30+- анапластической лимфомы кожи требует тщательного анализа клинической картины, гистологических, иммуногистохимических и генетических характеристик биоптата кожи. Необходимо проведение дифференциальной диагностики с системной СD30+- анапластической крупноклеточной лимфомой, ЛП и псевдолимфомой кожи. Следует помнить, что ошибочно выставленный диагноз в пользу лимфомы кожи может привести к неадекватному агрессивному химиотерапевтическому лечению, в то время как исключение провоцирующего фактора при псевдо- лимфоме приводит к полному регрессу клинических проявлений. Вместе с тем при ПКА-ТКЛ также возможен самопроизвольный регресс высыпаний, что важно учитывать при постановке диагноза. Таким образом, при подозрении на лимфопролиферативное заболевание пациент нуждается в динамическом наблюдении у дерматолога и гематолога с неоднократным проведением различных методов исследования.

ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома: диагностика, клинические проявления, лечение

Анапластические крупноклеточные лимфомы (АККЛ), экспрессирующие киназу анапластической лимфомы (anaplastic lymphoma kinase - ALK), - ALK-позитивные АККЛ - группа злокачественных опухолей лимфоидного происхождения, которые составляют 10-15% от всех неходжкинских лимфом у детей. В обзоре приведены морфологические, фенотипические, цитогенетические и клинические характеристики ALK-позитивной АККЛ, их значение для терапии.

Ключевые слова

Об авторах

Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

Список литературы

1. Криволапов ЮА, Леенман ЕЕ. Морфологическая диагностика лимфом. СПб.: Коста, 2006. / Krivolapov Yu A, Leenman EE. Morfologicheskaya diagnostika limfom. Saint Petersburg: Kosta, 2006. (In Russian).

2. Greer JP, Kinney MC, Collins RD, Salhany KE, Wolff SN, Hainsworth JD, et al. Clinical features of 31 patients with Ki-1 anaplastic large-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1991;9(4):539-47.

4. Stein H, Foss HD, Dürkop H, Marafioti T, Delsol G, Pulford K, et al. CD30(+) anaplastic large cell lymphoma: a review of its histopathologic, genetic, and clinical features. Blood. 2000;96(12):3681-95.

5. Lennert K, Feller AC. Histopathology of non-Hodgkin’s lymphomas: based on the update Kiel classification. Berlin: Springer-Verlag, 1992.

6. Feller AC, Diebold J. Hystopathology of nodal and extranodal non-Hodgkin’s lymphomas: based on WHO classification. Berlin: Springer-Verlag, 2004.

7. Chan JK, Ng CS, Hui PK, Leung TW, Lo ES, Lau WH, McGuire LJ. Anaplastic large cell Ki-1 lymphoma. Delineation of two morphological types. Histopathology. 1989;15(1):11-34.

8. Schwab U, Stein H, Gerdes J, Lemke H, Kirchner H, Schaadt M, et al. Production of a monoclonal antibody specific for Hodgkin and Sternberg-Reed cells of Hodgkin's disease and a subset of normal lymphoid cells. Nature. 1982:299(5878):65-7.

9. Pileri S, Falini B, Delsol G, Stein H, Baglioni P, Poggi S, et al. Lymphohistiocytic T-cell lymphoma (anaplastic large cell lymphoma CD30+/Ki-1+ with a high content of reactive histiocytes). Histopathology. 1990;16(4):383-91.

10. Kinney MC, Collins RD, Greer JP, Whitlock JA, Sioutos N, Kadin ME. A small-cell-predominant variant of primary Ki-1 (CD30)+ T-cell lymphoma. Am J Surg Pathol. 1993;17(9):859-68.

11. Chan JK, Buchanan R, Fletcher CD. Sarcomatoid variant of anaplastic large cell Ki-1 lymphoma. Am J Surg Pathol. 1990;14(10):983-8.

12. Mann KP, Hall B, Kamino H, Borowitz MJ, Ratech H. Neutrophil-rich, Ki-1-positive anaplastic large-cell malignant lymphoma. Am J Surg Pathol. 1995;19(4):407-16.

13. Agnarsson BA, Kadin ME. Ki-1 positive large cell lymphoma: a morphologic and immunologic study of 19 cases. Am J Surg Pathol. 1988;12(4):264-74.

14. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri S, Stein H, et al., eds. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC, 2008:312-6.

15. Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, et al. Fusion of a kinase gene, ALK, to a nucleolar protein gene, NPM, in non-Hodgkin's lymphoma. Science. 1994;263(5151):1281-4.

16. Gascoyne RD, Aoun P, Wu D, Chhanabhai M, Skinnider BF, Greiner TC, et al. Prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase (ALK) protein expression in adults with anaplastic large cell lymphoma. Blood. 1999;93(11):3913-21.

17. Falini B, Martelli MP. Anaplastic large cell lymphoma: changes in the World Health Organization classification and perspectives for targeted therapy. Haematologica. 2009;94(7):897-900.

19. Savage KJ, Harris NL, Vose JM, Ullrich F, Jaffe ES, Connors JM, et al. ALK- anaplastic large cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specifide: report from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Blood. 2008; 111(12):5496-504.

20. Skinnider BF, Connors JM, Sutcliffe SB, Gascoyne RD. Anaplastic large cell lymphoma: a clinicopathologic analysis. Hematol Oncol. 1999;17(4):137-48.

21. Armitage JO, Coiffier B, Dalla-Favera R, Harris NL, eds. Non-Hodgkin’s lymphomas. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004.

22. Hapgood G, Savage KJ. The biology and treatment of systemic anaplastic large cell lymphoma. Blood. 2015; pii: blood-2014-10-567461.

23. Xing X, Feldman AL. Anaplastic large cell lymphomas: ALK positive, ALK negative and primary cutaneous. Adv Anat Pathol. 2015;22(1):29-49.

24. Brugières L, Deley MC, Pacquement H, Meguerian-Bedoyan Z, Terrier-Lacombe MJ, Robert A, et al. CD30(+) anaplastic large-cell lymphoma in children: analysis of 82 patients enrolled in two consecutive studies of the French Society of Pediatric Oncology. Blood. 1998;92(10):3591-8.

25. Seidemann K, Tiemann M, Schrappe M, Yakisan E, Simonitsch I, Janka-Schaub G, et al. Short-pulse B-non-Hodgkin lymphoma-type chemotherapy is efficacious treatment for pediatric anaplastic large-cell lymphoma: a report of the Berlin-Frankfurt-Münster Group Trial NHL-BFM 90. Blood. 2001 ;97(12) : 3699-706.

26. Williams DM, Hobson R, Imeson J, Gerrard M, McCarthy K, Pinkerton CR. Anaplastic large cell lymphoma in childhood: analysis of 72 patients treated on The United Kingdom Children's Cancer Study Group chemotherapy regimens. Br J Haematol. 2002;117(4):812-20.

27. Laver JH, Kraveka JM, Hutchison RE, Chang M, Kepner J, Schwenn M, et al. Advanced-stage large-cell lymphoma in children and adolescents: results of a randomized trial incorporating intermediate-dose methotrexate and high-dose cytarabine in the maintenance phase of the APO regimen: a Pediatric Oncology Group phase III trial. J Clin Oncol. 2005;23(3):541-7.

28. Lowe EJ, Sposto R, Perkins SL, Gross TG, Finlay J, Zwick D, et al. Intensive chemotherapy for systemic anaplastic large cell lymphoma in children and adolescents: final results of Children's Cancer Group Study 5941. Pediatr Blood Cancer. 2009;52(3):335-9.

29. Rosolen A, Pillon M, Garaventa A, Burnelli R, d'Amore ES, Giuliano M, et al. Anaplastic large cell lymphoma treated with a leukemia-like therapy: report of the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP) LNH-92 protocol. Cancer. 2005;104(10):2133-40.

30. Brugières L, Le Deley MC, Rosolen A, Williams D, Horibe K, Wrobel G, et al. Impact of the methotrexate administration dose on the need for intrathecal treatment in children and adolescents with anaplastic large-cell lymphoma: results of a randomized trial of the EICNHL Group. J Clin Oncol. 2009;27(6):897-903.

31. Alessandri AJ, Pritchard SL, Schultz KR, Massing BG. A population-based study of pediatric anaplastic larg cell lymphoma. Cancer. 2002;94(6):1830-5.

33. Le Deley MC, Reiter A, Williams D, Delsol G, Oschlies I, McCarthy K, et al. Prognostic factors in childhoode anaplastic large cell lymphoma: results of a large European intergroup study. Blood. 2008;111(3):1560-6.

34. Seropian S, Baheci E, Cooper DL. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for high-risk non-Hodgkin's lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2003;32(8):763-9.

36. Furtado M, Rule S. Emerging pharmacotherapy for relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma: focus on brentuximab vedotin. Clin Med Insights Oncol. 2012;6:31-9.

37. Pro B, Anvani R, Brice P, Bartlett NL, Rosenblatt JD, Illidge T, et al. Brentuximab vedotin (SGN-35) in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic largecell lymphoma: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2012;30(18):2190-6.

38. Vaklavas C, Forero-Torres A. Safety and efficacy of brentuximab vedotin in patients with Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphoma. Ther Adv Hematol. 2012;3(4):209-25.

39. Ansell SM. Brentuximab vedotin. Blood. 2014;124(22):3197-200.

40. Younes A, Bartlett NL, Leonard JP, Kennedy DA, Lynch CM, Sievers EL, et al. Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas. N Engl J Med. 2010;363(19):1812-21.

41. Forero-Torres A, Leonard JP, Younes A, Rosenblatt JD, Brice P, Bartlett NL, et al. A phase II study of SGN-30 (anti-CD30 mAb) in Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphoma. Br J Haematol. 2009;146(2):171-9.

42. Redaelli S, Farina F, Stasia A, Ceccon M, Mologni L, Messa C, et al. High response rates to crizotinib in advanced, chemoresistant ALK+ lymphoma patients. In: Abstract Book of the 55th ASH Annual Meeting. New Orleans, USA, 2013: abstr. 368.

43. Gambacorti-Passerini C, Horibe K, Braiteh F, Huang H, Shi Y, Taylor M, et al. Safety and clinical activity of crizotinib in patients with ALK-rearranged hematologic malignancies. In: Abstract Book of the 55th ASH Annual Meeting. New Orleans, USA, 2013: abstr. 4342.

44. Gambacorti-Passerini C, Messa C, Pogliani EM. Crizotinib in anaplastic large-cell lymphoma. N Engl J Med 2011;364(8):775-6.

45. Nelson R. Crizotinib induces dramatic response in ALK-positive lymphoma. In: Abstract Book of the 52nd ASH Annual Meeting. Orlando, USA, 2010: abstr. 2877.

Иммунодиагностика крупноклеточной анапластической лимфомы

Крупноклеточная анапластическая лимфома - второй по частоте вариант Т-клеточных лимфом. Частота этого варианта составляет 2,4 % от всех неходжкинских лимфом. Иммунофенотипически опухоль относится к категории Т-клеточных, так как в большинстве случаев отмечается экспрессия тех или иных Т-клеточных маркеров. Примерно в 90 % случаев наблюдается клональная перестройка генов Т-клеточного рецептора.

Для иммунофенотипического подтверждения Т-клеточной природы опухоли необходимо использовать широкий набор антител. CD3 присутствует только в 20 % случаев, несколько чаще выявляются антигены CD5 и CD7, а наиболее часто отмечается экспрессия маркеров CD2 и CD4. Характерны белки цитотоксических гранул: гранзим В и перфорин. Как отражение активации Т-клеток в большинстве случаев отмечается экспрессия рецептора ИЛ-2 (CD25) и в части случаев — молекул HLA-DR.

Ввиду выраженной анаплазии опухолевых элементов достаточно часто отсутствует на мембране клеток общелейкоцитарный антиген CD45. Это создает затруднения при проведении дифференциальной диагностики с опухолями негемопоэтической природы. Диагностическим признаком анапластической крупноклеточной лимфомы является экспрессия антигена CD30 (рис. 24.24 — см. вклейку), поэтому иначе данный вариант опухоли называется Ki-1-лимфомой.

Анапластическая крупноклеточная лимфома — это опухоль с очень агрессивным течением. Современные протоколы химиотерапии, в частности применение протоколов BFM у больных детского возраста, позволили существенно улучшить прогноз при этом заболевании. Дополнительная оценка прогноза при Ki-1-лимфоме возможна на основании экспрессии белка ALK (anaplastic large cell lymphoma kinase) опухолевыми клетками. ALK — это тирозинкиназный рецептор, принадлежащий к инсулиновому рецепторному суперсемейству. Экспрессия ALK наблюдается в 60—85 % случаев крупноклеточных анапластических лимфом и ассоциирована с более благоприятным прогнозом заболевания.

Классификация REAL неходжкинских лимфом, положенная в основу классификации ВОЗ, оценена с позиций клинической значимости у больных неходжкинскими лимфомами. Воспроизводимость диагноза существенно возрастает при использовании иммунофенотипирования по сравнению с диагнозом, установленным только гистологически, при всех вариантах Т-клеточных и анапластических крупноклеточных лимфом (с 45 до 85 %). Низкая воспроизводимость диагноза (около 60 %) сохраняется даже при использовании иммунофенотипирования для лимфоплазмоцитарной лимфомы и нодальной лимфомы маргинальной зоны.

Воспроизводимость диагноза мантийно-клеточных лимфом занимает промежуточное место (возрастала с 77 до 87 % при использовании иммунофенотипирования). Вместе с тем при фолликулярных лимфомах с нодулярным характером роста гистологический диагноз воспроизводился в 93 % случаев. Важно, что выделяемые варианты существенно различаются по прогнозу, причем наилучшие показатели 5-летней выживаемости (более 70 %) отмечены при фолликулярных лимфомах, мальтомах и анапластических крупноклеточных лимфомах, а наихудшие (менее 30 %) — при Т-клеточных и мантийно-клеточных лимфомах.

Эти данные убедительно демонстрируют необходимость иммунофенотипических исследований при проведении диагностики неходжкинских лимфом на современном уровне.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Анапластическая крупноклеточная лимфома. Cимптомы и прогноз лечения

Крупноклеточная анапластическая лимфома – это агрессивная и редкая онкопатология, которая поражает лимфатические узлы и неузловые места. Ее чаще всего выявляют у детей и молодых людей, преимущественно представителей сильного пола. Патология относится Т-клеточным неходжкинским лимфомам и занимает около 10% от общего числа данного заболевания. Первой линией борьбы с недугом является полихимиотерапия, на которую дают ответ примерно 90% пациентов. Подробнее о анапластической лимфоме, симптоматике болезни, методах лечения и прогнозах выживаемости – читайте в нашей статье.

Слушать статью:

Что такое анапластическая крупноклеточная лимфома?

Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALK) – рак лимфатической системы организма человека. Это – разновидность Т-клеточных неходжкинских лимфом. Болезнь чаще всего диагностируют у подростков и молодых людей. Второй пик заболеваемости приходится на возраст 60-70 лет. Преимущественно болеют лица мужского пола.

Т-клетки крови – основные “бойцы” иммунной системы. Они борются с бактериями, вирусами и прочими “врагами” организма, а также уничтожают собственные больные клетки тела. Онкологический процесс в Т-клетках подрывает иммунитет человека и снижает способность противостоять инфекциям.

Крупноклеточная анапластическая лимфома относится к группе CD30-положительных лимфопролиферативных патологий. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, заболевание делится на 3 подтипа: позитивную анапластическую крупноклеточную лимфому (ALK +), отрицательную анапластическую лимфому (ALK -) и крупноклеточную анапластическую лимфому, связанную с установкой грудных имплантатов.

Первый вариант болезни больше встречается в детском и молодом возрасте, второй – у людей старше 40 лет, а третий – у женщин, проведших маммопластику. Все формы лимфомы разнятся клинически и прогностически.

Позитивная форма ALK отличаются от отрицательной наличием хромосомных перестроек гена в 2P23. Эти опухоли имеют более благоприятный прогноз, чем другие формы крупноклеточных анапластических лимфом. ALK, связанные с грудными имплантатами, представляют собою медленно прогрессирующую онкопатологию. Встречается крайне редко – в 2-4% случаев. Появление недуга может быть спровоцировано воспалительной реакцией на имплант.

Читать: Где лучше пройти лечение лимфомы за границей и сколько это стоит?

Симптомы анапластической крупноклеточной лимфомы

Общим признаком для всех подтипов анапластической лимфомы является увеличение и болезненность лимфатических узлов. Особенно поражаются лимфоузлы на шее и в подмышечной впадине. Также у пациентов отмечается потеря аппетита, лихорадка, кашель и одышка. Больные жалуются на повышенную усталость, зуд кожи, потерю веса и ночную потливость.

ALK может метастазировать в другие органы и системы организма. Излюбленные места распространения злокачественного процесса:

костная ткань,

костный мозг,

подкожно-жировая клетчатка,

ЖКТ,

легкие,

селезенка,

мягкие ткани,

печень.

Основные различия в клинической картине между ALK-отрицательными и ALK-позитивными лимфомами – области метастазирования заболевания. Для первой группы характерно распространение злокачественного процесса на кожу, печень и желудочно-кишечный тракт, а для второй – на кости, мягкие ткани, селезенку и костный мозг. При этом отрицательные лимфомы метастазируют чаще, чем позитивные.

Какие методы применяют для диагностики анапластической лимфомы?

Большинство случаев крупноклеточных анапластических лимфом выявляют на 3 или 4 стадии. Это связано с тем, что недуг долгое время никак не проявляет себя или маскируется под другие заболевания. Например, увеличенные лимфоузлы на шее, кашель и слабость могут принять за признаки обычной ОРВИ. Поэтому качественная и тщательная диагностика является залогом правильно подобранной тактики онкотерапии и успеха лечения.

Диагностика ALK включает в себя физический осмотр, гематологические и биохимические исследования, КТ всего тела или ПЭТ-КТ. Пациентам с метастазами в мозге и неврологической симптоматикой назначают МРТ, КТ и цитологическое исследование спинномозговой жидкости. Если лимфома затронула грудь, мягкие ткани, слюнные железы – проводят ультрасонографию.

При распространении патологии на костную ткань выполняют рентген и, если возможно, биопсию. У больных с поражением ЖКТ рекомендуется эндоскопическое обследование. Точное подтверждение диагноза возможно после биопсии с последующим микроскопическим исследованием образца лимфоидной ткани или костного мозга.

Для записи на диагностику лимфомы за границей, обращайтесь к врачам-координаторам MediGlobus. Наши специалисты подберут для Вас подходящую под Ваши требования, клинику.

Как лечат анапластическую крупноклеточную лимфому за рубежом?

Первой линией борьбы с анапластической крупноклеточной лимфомой является полихимиотерапия – лечение больных с помощью комплекса химиотерапевтических препаратов. Для взрослых пациентов с данным недугом назначают схемы CHOP или MACOP-B.

ТCHOP – прием 4-х противоопухолевых препаратов. Среди них: Циклофосфамид, Доксорубицин, Онковин и Преднизон. Они вводятся с интервалом 2-3 недели. Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо 6-8 циклов химиии.

MACOP-B – прием 6-ти химиотерапевтических препаратов. Среди них: Метотрексат, Доксорубицин, Циклофосфамид, Винкристин, Преднизон и Блеомицин. Для достижения наилучших терапевтических результатов нужно примерно 6 циклов химии.

Дети и подростки с анапластическими лимфомами обычно получают лечение в соответствии с протоколами лимфобластного лейкоза. Оно подразумевает 3 этапа борьбы с недугом.

Первоначально пациенты получают индукционную химиотерапию в течение 4-8 недель. Это необходимо для максимального уменьшения количества раковых клеток и достижения ремиссии. Закрепляют результаты при помощи консолидирующей химии несколькими препаратами. Заключительный этап длится от нескольких недель до 2 лет. В данный период пациенту назначают высокие дозы химии.

При крупноклеточной анапластической лимфоме также могут применять лучевую, таргетную или иммунную терапии. В запущенных случаях или частых рецидивах болезни рекомендуют пересадку костного мозга. Успешность ТКМ за рубежом превышает 92%.

Ведущие специалисты по лечению анапластической лимфомы за границей

Профессор Енер Коч

Топовый специалист Турции по лечению рака крови и лимфатической системы у взрослых. Доктор практикует в стамбульской клинике Медикана. Он является основателем Центра пересадки костного мозга. Под его руководством проведено около 2,000 ТКМ. Опыт его работы превышает 38 лет.

Профессор Битюль Тавил

Именитый турецкий онкогематолог с 24-летним опытом работы. Она принимает пациентов в клиниках Медистейт и Мемориал Аташехир. Доктор Бетюль Тавил занимается медикаментозным лечением лейкозов, Ходжкинских и неходжкинских лимфом, гемофилии, а также талассемии у детей.

Профессор Хосе Рифон Рока

Ведущий специалист Испании в области гематологии и онкогематологии. Доктор практикует в униклинике Наварры. Он занимает должность заведующего отделением пересадки костного мозга. Опыт работы доктора превышает 25 лет.

Профессор Арнон Наглер

Онкогематолог израильской больницы Хаима Шибы. Доктор занимается медикаментозным лечением лейкозов и лимфом. Он заведует Институтом онкогематологии, где проводит трансплантацию костного мозга.

Чтобы записаться к одному из лучших зарубежных специалистов по лечению анапластической лимфомы, оставляйте заявку на нашем сайте. Мы поможем с выбором доктора и организуем очную или дистанционную консультацию с ним в кратчайшие сроки.

Прогноз лечения анапластической крупноклеточной лимфомы

Прогнозы при анапластической лимфоме варьируют исходя из типа онкопатологии, распространения злокачественного процесса, ответа на лечение, возраста и состояния здоровья пациента. Общий показатель 5-летней выживаемости для больных с позитивными ALK составляет 70-86%, а для отрицательной формы онкопатологии – всего 30-49%.

Где за границей доступно лечение анапластической лимфомы?

Клиника Медистейт

Читать о клинике →

Больница Медикана

Читать о клинике →

Университетский госпитал Коч

Читать о клинике →

Клиника Лив Вадистанбул

Читать о клинике →

Клиника Текнон

Читать о клинике →

Медицинская сеть Кирон Салюд

Читать о клинике →

Госпиталь Хаима Шибы

Читать о клинике →

Клиника Ихилов

Читать о клинике →

Резюме

Анапластическая крупноклеточная лимфома – злокачественное заболевание лимфатической системы. Основным признаком болезни является увеличение и болезненность лимфатических узлов. Также у пациентов отмечается повышенная утомляемость, снижение аппетита, потеря веса, лихорадка, ночная потливость, кашель и одышка.

Первой линией лечения при анапластической лимфоме считается комбинированная химиотерапия. Также пациентам назначают облучение, таргетные или иммунные препараты. При тяжелых случаях онкопатологии показана трансплантация костного мозга.

Общий показатель 5-летней выживаемости при позитивной форме ALK составляет 70-86%, а при отрицательной – всего 30-49%.

Ведущие специалисты по борьбе с анапластической лимфомой за границей практикуют в турецких, испанских и израильских медицинских центрах. Среди них выделяются: Бетюль Тавил, Енер Коч, Хосе Рифон Рока и Арнон Наглер.

Для диагностики и онкотерапии данного заболевания пациенты чаще всего обращаются в следующие клиники: Коч, Медистейт, Медикана, Лив, Текнон, Шиба, Ихилов и университетскую больницу Наварры.

Чтобы записаться на лечение ALK за границей, жмите на кнопку ниже и заполняйте форму обратной связи. Наши координаторы перезвонят Вам и помогут с решением всех вопросов, касающихся медицинской поездки.

Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование: диагностика лимфопролиферативных заболеваний (биоматериал, фиксированный в парафиновом блоке) (Immunohistochemical diagnosis of lymphoproliferative diseases (Fixed Biomaterial in Paraffin Block))

Метод определения Гистологическое исследование биоптата согласно гистологической классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с окрашиванием гематоксилином-эозином. ИГХ-исследование с применением спектра антител (до пяти антител) (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).

Комплексное исследование биоптатов при лимфопролиферативных заболеваниях, включающее морфологическое описание и оценку экспрессии спектра опухолевых маркеров, для определения тактики лечения и прогноза.

Лимфомы относят к заболеваниям кроветворной ткани – гемобластозам, среди которых выделяют лейкозы и гематосаркомы. Для лимфом характерно развитие очаговых опухолевых разрастаний из элементов кроветворной ткани без поражения костного мозга (лимфатического узла) на ранних стадиях. Этиология лимфом окончательно не установлена. Риск развития неходжкинских лимфом ассоциируется с инфекционными агентами (вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), человеческим Т-клеточным лимфотропным вирусом типа I), факторами внешней среды (ионизирующим излучением, пестицидами), первичным и вторичным (ятрогенным) иммунодефицитом, аутоиммунными заболеваниями.

В соответствии с российскими клиническими рекомендациями по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний (2013), диагноз устанавливают на основании морфологического исследования биопсийного или операционного материала с помощью гистологических и иммуногистохимических методов. Морфологическое исследование должно выполняться патологом-экспертом и соответствовать критериям текущей классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Объем иммуногистохимического исследования определяет врач-патологоанатом при гистологическом изучении биоптата. В отдельных случаях проводятся молекулярно-биологическое и генетическое исследования. Цитологическое исследование пунктатов или мазков-отпечатков лимфоузла или других опухолевых очагов не является достаточным основанием для нозологической верификации лимфом.

Пункционная биопсия или трепанобиопсия опухоли с диагностической целью могут быть выполнены только в исключительных случаях при необходимости немедленного лечения.

Дифференциальная диагностика наиболее часто встречающихся лимфом с учетом классификации ВОЗ (2008) и российских клинических рекомендаций по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний (2013).

Заболеваемость лимфомой Ходжкина (ЛХ) в России составляет 2,1 случая на 100 тысяч населения в год. Заболевание возникает в любом возрасте, но преимущественно в интервале 16-35 лет, в этой возрастной группе в России преобладают женщины. Критерии диагноза: все варианты классической ЛХ характеризуются единым иммунофенотипом: CD30+, CD15+, PAX-5+. В опухолевых клетках может обнаруживаться вирус Эпштейна-Барр (LMP1/EBER).

Фолликулярная лимфома (ФЛ) занимает второе место по частоте всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых. Этот показатель значительно варьирует в разных географических регионах, зависит от этнической и расовой принадлежности больных. Медиана возраста пациентов составляет 60 лет, соотношение мужчин и женщин приблизительно 1:1,7. Иммунофенотип: В-клеточная лимфома с иммунофенотипом CD20+, CD10+/-, BCL-2+, BCL-6+, CD3-, CD5-, CD23+/-, CD43-, сyclin D1-. В редких случаях ФЛ может быть BCL-2-негативная. В таком случае рекомендовано цитогенетическое исследование для выявления t(14;18) или реаранжировки BCL-2. Пролиферативный индекс обычно не превышает 20%, Ki-67 > 30% ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.

Лимфомы маргинальной зоны (ЛМЗ) представляют собой группу злокачественных В-клеточных новообразований, происходящих из В-лимфоцитов, которые в норме встречаются в маргинальной зоне в фолликулах лимфатических узлов (ЛУ), селезенки и лимфатических тканей. Выделяют три типа ЛМЗ:

нодальную лимфому;
экстранодальную MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue – мукозоассоциированную) лимфому;
лимфому селезенки.

В-клеточная лимфома Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (ДВКЛ) является наиболее распространенным вариантом лимфом взрослых (30% от всех неходжкинских лимфом). Заболеваемость составляет 4-5 случаев на 100 тысяч населения в год. Риск развития болезни увеличивается с возрастом (медиана заболеваемости – 63 года). Мужчины и женщины болеют почти с равной частотой. Иммунофенотип: экспрессия пан-В-клеточных антигенов CD20+, CD79a+, PAX 5+, CD45+, CD3-. ДВКЛ, как правило, характеризуется высокой митотической и пролиферативной активностью. Ki-67 экспрессируется в широком диапазоне: от 40 до 90%, в отдельных наблюдениях превышает 90%. При наличии технической возможности в алгоритм диагностики может включаться генетическое исследование с определением наличия перестройки генов MYC (до 10% случаев), BCL-6 (до 30% случаев), t(14;18)(q32;q21).

Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) составляет около 6% от числа лимфатических опухолей. Болеют преимущественно пожилые мужчины (медиана заболеваемости – 65-75 лет, соотношение мужчин и женщин – 3:1). Опухоль клинически и морфологически гетерогенна, в большинстве случаев (70-80%) в дебюте выявляется генерализованное поражение ЛУ, селезенки и экстранодальных областей. Это агрессивная лимфома, при которой общая выживаемость больных составляет 3-5 лет. Заболевание характеризуется коротким временем до прогрессирования, первый рецидив обычно химиорезистентен. Иммунофенотип: CD20+, CD5+/CD43+, сyclin D1+, BCL-2+, CD3-, CD23- (редкие случаи ЛКМ могут экспрессировать CD10, CD23, BCL-6). Индекс пролиферации менее 30%, как правило, ассоциируется с благоприятным течением заболевания, при бластоидном варианте он может достигать 80-90%. В сложных диагностических случаях целесообразно выполнение цитогенетического/FISH-исследования для выявления t(11;14). В редких случаях при типичной клинической и иммуноморфологической картине отсутствуют t(11;14)(q13;q32) и гиперэкспрессия сyclin D1, имеется гиперэкспрессия cyclin D2 или cyclin D3. В случаях cyclin D1-негативных лимфом из клеток мантии можно дополнительно использовать антитела к p27.

Редкая группа заболеваний, которая характеризуется патобиологической гетерогенностью и составляет около 15% от всех лимфом. Вне зависимости от особенностей своего развития и течения, за редким исключением, это агрессивные лимфомы с плохим прогнозом. Наиболее распространенные формы: - периферическая Т-клеточная лимфома. Иммунофенотип: CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD7+, CD8+, с признаками аберрантности иммунофенотипа (утратой некоторых из них), часть клеток может экспрессировать CD30. - ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома. Иммунофенотип: опухолевые клетки экспрессируют пан-Т-клеточные маркеры, CD4+ преобладают над CD8+. Возможна утрата какого-либо из пан-Т-клеточных антигенов как проявление аберрантного фенотипа. Вариабельное количество опухолевых Т-клеток экспрессирует CD10, BCL6. Наиболее специфичным, но менее чувствительным маркером для данного варианта лимфомы является наличие антител к CXCL13. - анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ). Иммунофенотип: ключевым иммунофенотипическим признаком является экспрессия CD30 и полиморфная/анаплазированная морфология. Опухолевые клетки имеют аберрантный фенотип с утратой некоторых Т-клеточных антигенов. В части случаев не удается доказать Т-клеточный иммунофенотип (так называемые 0-клеточные АККЛ). Часто обнаруживается экспрессия цитотоксических молекул (TIA-1, granzyme В, perforin). Экспрессия CD45 и EMA вариабельна.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – самый частый вид лейкозов у взрослых. Частота его в европейских странах составляет 4:100 тысяч населения в год и непосредственно связана с возрастом. У лиц старше 80 лет она составляет более 30:100 тысяч человек в год. Медиана возраста на момент установления диагноза в европейских странах – 69 лет. В России ХЛЛ выявляется реже и медиана возраста на момент установления диагноза меньше, соразмерно меньшей продолжительности жизни россиян. Иммунофенотип: ХЛЛ характеризуется гетерогенной экспрессией CD20, коэкспрессией CD5, CD23, CD43.

Читайте также: