Концентрация аденозина при алкоголизме. Алкогольный стаж и чувствительность к алкоголю

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 06.11.2024

Влияние алкоголя на сократимость миокарда. Энергообеспечение сердца при алкоголизме

По данным И. И. Кириленко (1978), у больных хроническим алкоголизмом снижается концентрация О2 в артериальной крови, уменьшается насыщение венозной крови, увеличивается кислородная емкость, артерио-венозная разница по О2, а также процент утилизации О2 тканями и содержания фетальных эритроцитов в крови.

Исследования последних лет оказали, что однократный прием этанола вызывает у человека снижение сократительной способности миокарда. Отрицательное инотропное действие этанола объясняется его способностью нарушать транспорт ионов натрия и калия через клеточные мембраны, изменением содержания внутриклеточного Са, снижением способности клеток к поглощению свободных жирных кислот и избыточным поглощением клетками триглицеридов.

Подводя итоги исследований последних лет, R. Bing подчеркивает, что нарушения метаболизма сердца при его недостаточности, локальной ишемии и под влиянием алкоголя имеют общие признаки. К ним относятся изменения функций митохондрий, процессов связывания и высвобождения Са++ в клетке, подавление синтеза белка.

Характерной особенностью нарушений метаболизма при локальной ишемии, не свойственной двум другим состояниям, является угнетение процессов гликолиза и некоторых других этапов промежуточного обмена, что связано, по-видимому, с подавлением активности ряда ферментов, контролирующих эти процессы. Под влиянием алкоголя в сердце накапливаются восстановленные соединения и возрастает соотношение НАДН2/НАД. Такие же изменения возникают при локальной ишемии. Весьма сходны и нарушения метаболизма липидов, наблюдающиеся при локальной ишемии и иод влиянием алкоголя. Следствием нарушений метаболизма в сердце при локальной ишемии и под влиянием алкоголя является ослаблений его сократимости.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что при хронической алкогольной интоксикации нарушается молекуляный механизм внутриклеточного метаболизма сердечных клеток, обусловливающих основную функцию сердечной мышцы — сокращение миокарда. Состояние энергетического обмена миокарда является одним из определяющих факторов его сократительной и гемодина-мической функции.

Одной из важнейших целей метаболических реакций является энергообеспечение клеток миокарда, которое складывается из трех основных процессов: 1) выработки основного источника энергии — АТФ, 2) транспортировки энергии, 3) использования ее сократительными белками миокарда.

Согласованность этих процессов во времени обеспечивается эффективными механизмами регуляции самого акта сокращения и связанных с ним биохимических процессов. Энергообеспечение миокарда осуществляется, как уже указывалось, в основном за счет биологического окисления в цикле Кребса и превращения свободной энергии окисления в химическую энергию фосфатных связей макроэргов — АТФ и креатинфосфата.

В условиях угнетения аэробного гликолиза, наблюдаемого при алкогольной интоксикации и поражении сердечной мышцы, возрастает роль других путей энергообразования — анаэробного гликолиза и пентозофосфатного пути окисления углеводов. Последний является источником образования внемитохондриального НАДФ-Н2, необходимого для обеспечения основных биосинтетических процессов организма, в частности, для метаболизма уроновой кислоты структурного элемента гликозаминогликонов и источника рибозо-5-фосфата, необходимого для синтеза нуклеиновых кислот белка.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Концентрация аденозина при алкоголизме. Алкогольный стаж и чувствительность к алкоголю

При изучении обмена адениннуклеотидов у обследованных нами больных было обнаружено повышение активности 5-нуклеотидазы в группе лиц с выраженной алкогольной кардиомиопатией, тогда как при латентной форме болезни активность 5-нуклеотидазы была в пределах нормы. Надо полагать, что в группе лиц с выраженной кардиомиопатией повышение активности 5-нуклеотидазы является компенсаторным механизмом, направленным на усиление образования аденозина, который даже в минимальных дозах улучшает коронарный кровоток и функциональное состояние сердечной мышцы.

Увеличение аденозина обычно связано с распадом нуклеотидов в миокардиальных клетках под влиянием гипоксии, наблюдаемой у больных алкогольной кардиомиопатией в результате снижения энергетических процессов в миокарде. Об этом свидетельствует снижение АМФ и показателя фосфорилирования. Повышению 5-нуклеотидазы соответствует снижение аденозиндезаминазной активности (рассчитанной на белок/л), что препятствует распаду аденозина.

Более отчетливые отклонения аденозиндезаминазной активности получены при расчете на белок/л, что по-видимому, связано с поражением белковообразовательной функции печени у всей группы обследованных, но в большей мере при выраженной форме АКМП. Заслуживает внимания то обстоятельство, что при хронической алкогольной интоксикации активизируется не только аденозинный путь распада АМФ, где основными биокатализаторами являются 5-нуклеотидаза и аденозиндезаминаза, но и безаденозинный путь.

У больных обеих групп определяется повышение активности АМФ-дезаминазы как в сыворотке, так и в расчете на белок, причем более высокая активность АМФ-дезаминазы обнаружена у больных с выраженной алкогольной кардиомиопатией.

Таким образом, снижение энергетических процессов у больных алкогольной кардиомиопатией, независимо от глубины патологического процесса (латентная, выраженная форма), активизирует безаденозинный путь распада АМФ с участием фермента АМФ-дезаминазы, приводящей к увеличению аденозина в ответ на возникший дефицит кислорода в миокардиальных клетках (ишемия), что связано с угнетением процессов окислительного фосфорилирования при алкогольной кардиомиопатии.

Следовательно, не только локальная ишемия, инфаркт миокарда обусловливают нарушение обмена нуклеотидов, но и диффузная гипоксемия при хронической алкогольной интоксикации активизирует ферментативную систему, ответственную за увеличение аденозина, присутствие которого улучшает коронарный кровоток, уменьшает степень диффузной гипоксии, наблюдающейся при хронической алкогольной интоксикации.

Следует отметить, что в группе лиц с выраженной кардиомиопатией была выделена подгруппа больных из 18 человек с поражением печени и подгруппа из 50 больных без явных признаков патологии этого органа.

При изучении перечисленных биохимических показателей строгой корреляции между полученными данными и поражением печени не обнаружено. В обеих группах изменения биохимических показателей были идентичны. Давность приема алкоголя также не оказывала заметного влияния на величину изучаемых биохимических показателей. Видимо, большее значение, чем «алкогольный стаж», имеет чувствительность к этанолу.

Недостаток кислорода при алкоголизме. Роль алкоголя в гипоксии сердца

Нами изучались показатели трех основных путей энергообеспечения — цикла Кребса, анаэробного гликолиза и пентозофосфатного пути (ПФП). Определялись изоферменты ЛДГ, катализирующие обратимую реакцию превращения пировиноградной кислоты в молочную.

ПФП оценивался по результатам определения ключевых ферментов окислительного этапа — глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и неокислительного — транскетолазы. Наряду с этим определялась активность креатин-фосфокиназы — фермента, обеспечивающего транспорт энергии от митохондрий к миофибриллам. Степень энергообеспечения оценивалась по содержанию фракций адениловых нуклеотидов (АТФ, АДФ, АМФ) и потенциалу фосфорилирования, величина которого отражает мощность аэробного ресинтеза АТФ (Ф. З. Меерсон с соавт., 1972).

В последние годы внимание ученых привлекает обмен нуклеотидов как основной путь распада АМФ в сердечной мышце при гипоксии миокарда. При этом основным биокатализатором являются ферменты 5-нуклеотидаза и аденозиндезаминаза. Однако существует и безаденозинный путь, осуществляемый при участии АМФ — аминогидролазный.
Активация 5-нуклеотидазы приводит к увеличению образования аденозина, а активация аденозиндезаминазы (АД)—к усиленному распаду аденозина.

Вследствие дефицита кислорода, наблюдаемого обычно при ишемии миокарда, наступает распад адениловых нуклеотидов в миокардиальных клетках (F. Benson и G. Evans, 1961; R. Berne и R. Rubio, 1974); при этом образуется аденозин (R. Berne, 1963; К. Frank, 1959). Таким образом, гипоксия миокарда, сопровождающаяся распадом энергетических фосфатов, приводит к увеличению содержания аденозина. По-видимому, это следует рассматривать как компенсаторный механизм, так как минимальные дозы аденозина увеличивают коронарный кровоток (М. Wolf, R. Berne, 1956).

Установлено, что АМФ является универсальным регулятором клеточного метаболизма и единственным передатчиком специфических стимулов информации от одной клетки к другой.

Распад пуриновых нуклеотидов (адениловой кислоты) во всех тканях организма человека происходит в несколько стадий: инозингипоксантин — мочевая кислота. Аденозин образуется в кишечнике под влиянием амино-зиндезаминазы в процессе переваривания нуклеопроте-идов.

Гипоксия миокарда различного генеза приводит к метаболическим сдвигам в сердечной мышце, в частности, к резкому изменению обмена адениловых нуклеотидов.
В условиях гипоксии адениловые нуклеотиды в миокарде распадаются в основном через аденозин. Относительно короткие периоды ишемии миокарда приводят к усиленному распаду внутриклеточных адениловых нуклеотидов с образованием и выходом из клетки аденозина. Аденозин, расширяя венечные артерии сердца, затем, под влиянием аденозиндезаминазы, находящейся в эритроцитах и эндотелии сосудов, превращается в инозин и гипоксантин. Часть аденозина, не подвергаясь этим превращениям, возвращается в клетку, где после рефосфорилирования с помощью аденозинкиназы вновь превращается в адениловые нуклеотиды.

Как аденозин, так и продукты его распада—инозин и гипоксантин — имеются в миокарде и в физиологических условиях, но, как показали эксперименты, при ишемии миокарда их концентрация в крови коронарного синуса значительно возрастает (R. Olson, 1965). Поэтому определение содержания инозина и гипоксантина в крови коронарного синуса, косвенно отражающего и уровень аденозина, очевидно, может служить показателем наличия и степени ишемии миокарда. Аденозин образуется также в скелетной мускулатуре (Y. Dobson, 1971), печени, почках (R. Berne, 1974), поэтому в периферической венозной крови всегда содержится некоторое количество продуктов его распада — инозина и гипоксантина.
Их содержание является показателем наличия и степени ишемии, а не деструкции миокарда.

Анализ крови на хронический алкоголизм: порядок сдачи, исследуемые маркеры

В практической наркологии возникают ситуации, требующие подтверждения или отрицания наличия у обследуемого человека алкогольной зависимости. Существующие стандартные лабораторные методики являются давно устаревшими и выявляют только имеющуюся на данный момент степень интоксикации. Помочь наркологу в диагностике болезни они не могут. В современных способах используется принцип выявления специфических маркеров, позволяющих установить факт приёма спиртных напитков на протяжении длительного срока. Сдача крови на алкоголизм позволяет заподозрить наличие алкозависимости даже в межзапойный период, когда человек не принимал алкоголь несколько дней и даже недель. В настоящее время ведётся работа над прохождением обязательного тестирования лиц, получающих права, разрешение на оружие. Несомненную пользу методики окажут и в практике судебных расследований.

Почему стандартная лабораторная диагностика не выявляет болезненной зависимости

Анализ крови на алкоголизм невозможен при использовании проб, реагирующих на наличие спирта или его метаболитов в биологических жидкостях. Происходит это ввиду быстрой элиминации молекул этанола и продуктов его расщепления.

Процесс катаболизма алкоголя в организме выглядит следующим образом:

Распад этилгидрата под воздействием ферментов алкогольдегидрогеназ до ацетальдегида.
Дальнейшее расщепление ацетальдегидных молекул до уксусной кислоты с участием альдегиддегидрогеназ (дегидрогеназ) печени.
Появление конечных продуктов разложения: воды и углекислого газа.

Весь процесс по времени длится несколько часов. Через сутки в биологических жидкостях организма выявить даже следы алкоголя можно только очень чувствительными методиками.

Для этого медицинскими экспертизами использовались и ещё используются реакции:

Раппопорта с дополнением Архангеловой.
Мохова-Шинкаренко.
Проба Попова.
Микрометод Видмарка в модификации Шоймоша.
Фотометрический метод по Карандаеву.
Методика газожидкостной хроматографии.

Некоторые из них являются предварительными, другие более точные. Одни просты в применении, а часть довольно дорогостоящие и требует специального оборудования.

В качестве объектов исследования у пациентов забираются:

Выдыхаемый воздух.
Моча.
Кровяная ткань.

С их помощью устанавливается как факт наличия алкоголя в организме, так и его количества. Но результат показывает только сиюминутную картину и позволяет произвести функциональную оценку концентрации спирта.

Люди часто интересуются, как называется анализ крови на алкоголизм, позволяющий по выявлению маркеров непрямого распада этанола установить факт длительного приёма спиртных напитков. Биомаркеры являются веществами, появляющимися в организме на фоне деструкции внутренних органов метаболитами спирта.

Анализ крови на хронический алкоголизм по маркеру CDT

Выявить с большой долей вероятности алкогольную зависимость можно при помощи маркера – углеводдефицитного трансферрина (УДТ). Английский синоним этого вещества сarbohydrate-deficient transferrin (CDT), в переводе на русский – карбогидрат-дефицитный трансферрин. Данный сывороточный белок выполняет в организме функцию транспорта железа. В состав его изоформ включает до 8 сиаловых кислот.

При длительной алкоголизации (не менее 60 мл спирта в сутки) УДТ теряет часть сиаловых кислот, и приобретает вид новых изоформ. Их нахождение при исследовании биоматериала оценивают в качестве суммарного CDT, значения которого возрастают при употреблении спиртных напитков, длящемся не менее 2 недель. Одноразовые приёмы не меняют уровень показателя. Диагностическая ценность данных сохраняется до 2 недель после последнего принятия алкоголя. В норме содержание УДТ не превышает 1,2%. При полученном значении 2,5% делается вывод о вероятности наличия алкозависимости. Маркер крови на алкоголизм имеет специфичность на уровне 80-90%.

Необходима коррекция результатов при:

Беременности.
Применении гормонов.
Галактоземии.
Врожденных обменных нарушениях.

Результат более точный у мужчин, чем у женщин и относится к наиболее специфическим. В сомнительных случаях для уточнения применяются другие методики. В комплексе они представляют полноценную картину имеющейся проблемы.

Порядок сдачи

Пройти методику можно в наркологическом диспансере, имеющем необходимое оборудование. Также исследование проводится в сертифицированных медцентрах, платных лабораториях.

Можно ли «обмануть» тест крови на алкоголизм? Он даёт результат с временным зазором в 2 недели. В ситуациях, когда страдающий алкозависимостью человек не будет пить это время и пройдёт тестирование спустя указанный срок, оно окажется отрицательным. Исходя из того, что периоды между запоями (ремиссии) у ряда лиц продолжаются более половины месяца, у них возможен отрицательный результат после забора материала позднее.

Исследование содержания гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП)

Количество данного ферментативного белка повышается при ряде болезней и злоупотреблении алкоголем. При анализе крови на алкоголизм следует учитывать то, что этанол «запускает» производство ГГТ . После отказа от распития спиртных напитков его показатели постепенно нормализуется. Другие ферментативные соединения организма не реагируют на спирт.

Учёт среднего объёма эритроцита

Замечено, что длительное употребление алкоголя негативно отражается на некоторых лабораторных показателях. Наиболее специфичным отклонением является повышение уровня MCV (mean cell volume).

В комплексе обследования пациентов учитываются все три анализа. Конечно, все они второстепенные, вспомогательные. Основное значение в диагностике хронической алкозависимости отводится сбору анамнеза, учёту сведений родственников. Теоретическая наркология постоянно разрабатывает новые, более совершенные и точные диагностические методы. Они важны и для подбора вариантов терапии алкогольной зависимости.

Литература:

Опасное и вредное потребление алкоголя: выявление, распространенность и последствия / под редакцией С. Л. Плавинского, А. Н. Бариновой. — Санкт-Петербург : Эко-Вектор, 2019. — 287 с
Использование лабораторных биомаркеров в диагностике хронического злоупотребления алкоголем / Хапкина Анна Владиславовна, Михайлова Анна Викторовна, Илюхина Дарья Михайловна, Желткова Лада Александровна / 2019 / Известия Тульского государственного университета. Естественные науки.

УСЛУГИ КЛИНИКИ:

АКЦИИ И СКИДКИ:

ВИДЕО-ОТЗЫВЫ:

АУДИО-ОТЗЫВЫ:

ЛИЦЕНЗИЯ

ФОТО КЛИНИКИ

смотреть все фото

Фото нашего Реабилитационного центра

смотреть все фото

Критерии и методы диагностики алкоголизма

Чаще всего лица, злоупотребляющие спиртным, убеждены в том, что у них нет алкогольной зависимости. Они отвергают доводы родственников о том, что не мешало бы закодироваться, и очень злятся, когда окружающие обвиняют их в пьянстве.

Чтобы понять, болеет ли человек алкоголизмом, наркологи используют специальные диагностические методы. Существует множество признаков, по которым можно распознать опасное хроническое заболевание.

Признаки, которым уделяют внимание при диагностике алкоголизма

Чтобы подтвердить наличие алкозависимости, врачи применяют лабораторные методики, различные тестирования. Особое внимание уделяется внешним проявлениям. Дело в том, что невозможно изо дня в день пьянствовать и оставаться красивым и здоровым. Пьяниц выдают:

отеки;
опухшие веки;
красно-синий оттенок кожи лица;
неопрятный внешний вид;
запах перегара.

Чтобы безошибочно дифференцировать болезнь, врачи используют разные критерии диагностики алкоголизма, включенные в МКБ-10. Зависимому предлагают ответить на определенные вопросы, например:

есть ли непреодолимое желание выпить;
возникают ли сложности с контролем принимаемых доз спиртного (человек начинает пить и не может остановиться);
приходится ли периодически повышать дозу, чтобы получать привычный опьяняющий эффект;
случался ли абстинентный синдром;
изменились ли интересы после того, как алкоголь вышел на первый план;
вызвало ли спиртное негативные изменения со стороны здоровья.

Для подтверждения болезни нужно, чтобы на протяжении одного месяца в течение года присутствовали не менее трех таких признаков. В ходе диагностики хронического алкоголизма обязательно определяют стадию патологии. Всего их три:

Первая. Характеризуется понижением толерантности к этанолу. Даже после затяжных пьянок у человека не возникает рвотный рефлекс.
Вторая. Толерантность к спиртному усиливается еще больше, периодически развивается абстиненция. Другие симптомы болезни на второй стадии — алкогольный психоз, патологии внутренних органов, обусловленные токсическим воздействием этанола.
Третья. Влечение к спиртосодержащим составам становится невероятно сильным. Больной полностью утрачивает контроль над потреблением алкоголя. Запои становятся более длительными. Наблюдаются необратимые психические нарушения, прогрессирует личностная деградация.

Когда нарколог ставит диагноз «Алкоголизм», он следует указаниям «Международного классификатора болезней-10».

Инструментальные способы диагностики алкоголизма

Этанол разрушает органы, изменяет их работу. Поэтому определить факт пьянства можно, проведя диагностические обследования:

УЗИ. При изучении печени визуализируются распространенные аномалии, характерные для алкогольного гепатита и цирроза. Также УЗ-диагностика позволяет обнаружить свойственные алкозависимым болезни печени, панкреатит.
ЭЭГ головного мозга. Внимание уделяется отклонениям в описании мозговых волн. Они говорят о нарушении когнитивных способностей у пьющего.
Ядерный магнитный резонанс. Позволяет зафиксировать атрофию мозгового вещества, уменьшение объема мозга, расширение мозговых борозд и желудочков. Чем дольше пациент пьянствует, тем ярче выражены отклонения.
Реоэнцефалография. Высокоточная методика, направленная на изучение сосудистой системы мозга. По полученным с помощью метода данным врач видит, насколько тяжелым был последний запой.

Нарушения в деятельности головного мозга и изменения в его строении — лучшие доказательства регулярных пьянок. С такими доводами спорить нет никакого смысла.

Биохимическая диагностика алкогольной зависимости

Лабораторная диагностика также позволяет поставить правильный диагноз. С помощью ее удается определить содержание этанола в крови. Если результаты «чистые», значит, последние восемь часов пациент не принимал спиртное. Если же в крови присутствуют этиловые эфиры, можно говорить о недавней пьянке.

Алкоголизм меняет активность целого ряда ферментов. При хронической этаноловой интоксикации диагностика показывает:

повышенную активность АСТ, ГГТ, АЛТ;
постоянные скачки в активности разных печеночных ферментов;
повышение концентрации триглицеридов;
рост щелочной фосфатазы.

Также лабораторные методы диагностики алкоголизма могут подтвердить увеличение уровней мочевой кислоты, ферритина и некоторых других веществ, указывающих на повреждение органов высокими дозами этанола.

Иммуноферментный анализ

Запои активизируют сложные иммунные процессы, в результате которых образуются антитела к собственным клеточным структурам. Именно поэтому у алкоголиков часто возникают опасные нейродегенеративные изменения и мозговые аномалии.

Подтверждение алкоголизма методом иммуноферментного анализа — инновационное направление диагностики. У зависимых обнаруживаются аутоантитела к глутаматным рецепторам. При абстиненции их концентрация резко повышается. Есть у пьяниц и антитела к опиатным рецепторам.

Психологическое тестирование алкоголиков

Психологи и психотерапевты без труда могут понять, что перед ними зависимый человек. Алкоголизм способствует ухудшению характеристик внимания, мышления, памяти. Возникают и речевые нарушения. Их очень легко заметить, особенно, если пациент находится во временной «завязке».

Чтобы провести психодиагностику, психолог использует вопросы из Миннесотского многоаспектного личностного опросника (MMPI). Он позволяет выявить скрытую зависимость, стадию болезни. Также демонстрирует неявную предрасположенность к алкоголизму.

Алкоголики могут пытаться обмануть знакомых, друзей, родных, но правда все равно станет известна окружающим — регулярные пьянки не удастся долго скрывать. Обманывать наркологов и психологов — неблагодарное занятие. Они однозначно смогут понять, насколько «запущенный» перед ними пациент.

Читайте также: