Лечение грибовидного микоза. Рекомендации

Добавил пользователь Morpheus
Обновлено: 21.12.2024

• Редкость грибовидного микоза обусловливает ограниченность данных о доказательных методах лечения, поскольку хорошо организованные проспективные контролируемые клинические исследования, в которых бы сравнивались различные виды терапии отсутствуют.

• Для первой стадии заболевания с локализацией патологического процесса в коже, рекомендуется симптоматическая терапия эмолентами, противозудными препаратами (доксепин крем 5%) и местными стероидами высокой степени активности (клобетазол крем 0,05% два раза в день) в амбулаторных условиях. Местные ретипоиды (бексаротен по 300 мг/м2 один раз в день внутрь ежедневно) или местная химиотерапия (азотистый иприт, бихлороэтилнитрозомочевина или кармустин) являются альтернативными методами лечения при локальной форме заболевания и эффективными дополнительными мероприятиями при генерализации процесса.

• Если, несмотря на лечение, заболевание персистирует пли при непереносимости других препаратов может применяться бексаротен 1% местный гель. Когда бексаротен используется в комбинации с усиленным псораленом ультрафиолетовым светом (ПУВА), общая дозировка УФА снижается, а если он используется в качестве поддерживающей терапии, увеличивается продолжительность ремиссии.

• Альтернативно, ПУВА-терапия может также использоваться одновременно с интерфероном (ИФ) (три раза в педелю) или ретиноидами до разрешения очагов, затем лечение продолжается в качестве поддерживатощей терапии.

• При бляшках, не реагирующих на комбинированную терапию (ПУВА + ретиноид), в одном из исследований было показало успешное разрешение очага после применения 5% местного крема имиквимода.

Опухолевая стадия грибовидного микоза с обширными язвами голеней

• УФА вместо псоралена может также усиливаться метоксаленом или оксораленом.

• Была доказана эффективность применения УФВ узкого спектра действия на ранней стадии грибовидного микоза с продлением ремиссии, однако оптимальный протокол поддерживающей терапии еще предстоит определить. • При фотодинамической терапии 5-аминолевулиноная кислота была эффективнее в отношении отграниченных инфильтратов, чем местные стероиды, однако для стандартизации этого метода лечения необходимо большое количество исследований. В основном, фотодинамическая терапия действует через механизмы непосредственной цитотоксичности, альтерации стенок сосудов и воздействия на иммунный ответ организма.

• Во второй стадии грибовидного микоза поражаются регионарные лимфатические узлы, при этом применяются те же методы терапии, что и при стадии I. Для стадии ИВ чаще всего рекомендуется тотальная кожная электронная лучевая терапия (ЭЛТ), за которой следует лечение азотистым ипритом в течение > 6 месяцев. При рецидиве заболевания после ЭЛТ может применяться ПУВА в комбинации с интерфероном или системным ретиноидом. Другие методы системной терапии включают использование фузионных рекомбинантных токсином, моноклональпых антител и мопохимиотерапию. Свидетельств в пользу более высокой выживаемости при лечении рецидивирующих опухолей с помощью комбинированной системной химиотерапии по сравнению с монотерапией не получено.

• В стадии III или при эритродермической форме без впекожных проявлений, либо только с ограниченным вовлечением лимфатических узлов и чеченце 4 недель применяется химиотерапия или фотофорез. Экстракорпоральная фотохимиотерапия подразумевает облучение лейкоцитов с ПУВА-терапией после лейкофереза перед внутривенной реинфузией клеток крови. Если ответная реакция задерживается, фотоферез можно комбинировать с интерфероном или системными ретиноидами.

• Пациенты должны находиться под наблюдением в связи с возможным развитием вторичных злокачественных опухолей.

б) Рекомендации пациентам с грибовидным микозом. Пациентам с грибовидным микозом следует избегать воздействия солнца, находиться в прохладной окружающей среде и постоянно смазывать кожу смягчающими препаратами.

в) Прогноз и наблюдение пациента врачом:
• При ранней диагностике, если пятнистые или папулезные бляшки запимают менее 10% поверхности кожи (стадия IA), продолжительность жизни не меняется.
• В остальных случаях терапия при грибовидном микозе и синдроме Сезари малоэффективна, продолжительность жизни при стадии ИВ с поражением кожи составляет 4-6 лет, при стадии III - стадии генерализованной эритродермии - 3,2 года и менее 1,5 лет при стадии IVA и стадии IVB с вовлечением лимфоузлов и внутренних органов.

Дерматомикоз

Дерматомикоз — это инфекционное заболевание кожи и ее придатков, которое вызвано различными патогенными, условно-патогенными грибками. К типичным возбудителя относятся Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton. По клинике дерматомикозы разделяются на микозы гладкой кожи, кожных складок, волосистой части головы, кистей и стоп. Также к этой категории принадлежат онихомикозы (грибковые инфекции ногтей). Для диагностики заболевания требуется микроскопия, бакпосев соскоба патологического очага. Лечение включает местные и системные антимикотики, кератолитики, антигистаминные средства, по показаниям назначается физиотерапия, оперативное вмешательство.

МКБ-10

Общие сведения

Распространенность дерматомикозов в популяции, по различным оценкам, составляет 20-30%, причем частота заболевания увеличивается с возрастом — среди людей старше 70 лет грибковые инфекции встречаются у каждого второго. Чаще всего поражение протекает по типу микоза стоп с присоединением онихомикоза. В последние годы наметилась тенденция к росту числа микозов не только среди взрослых, но и у детей. Учитывая сложность подбора лечения, позднюю обращаемость пациентов, эти болезни являются одними из наиболее актуальных в практической дерматологии.

Причины дерматомикозов

Возбудителями выступают грибы-дерматофиты, к которым относятся представители родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton. Самые распространенные патогены ‒ T. rubrum, T. mentagrophytes, Epidermophyton floccosum. Изредка причиной микотической инфекции становятся нитчатые недерматомицеты (Aspergillus spp., Fusarium spp., Scopulariopsis spp.), грибы рода Candida. Развитию заболевания способствуют следующие факторы:

Дерматозы. Грибковые инфекции возникают у 20-30% пациентов с экземой, нейродермитом, псориазом, чему способствует постоянная травматизация кожи, нарушение местного иммунитета, лечение топическими кортикостероидами. Риск заражения повышается при наличии гипергидроза, опрелостей, омозолелостей.
Профессиональные факторы. Дерматомикозы широко распространены среди шахтеров, военнослужащих, спортсменов. Развитию болезни способствует ношение специальной одежды и обуви, наличие общих раздевалок, замкнутость производственных территорий.
Хронические заболевания. До 50% больных сахарным диабетом, хронической ишемией нижних конечностей, венозной недостаточностью и другими соматическими патологиями страдают дерматомикозами. Инфекция обычно обостряется на фоне снижения общей реактивности организма.
Несоблюдение гигиены. Этот касается как пренебрежения личной гигиеной, которая включает правильное очищение, увлажнение и питание кожи, так и несоблюдения чистоты в местах общественного пользования — банях, саунах, бассейнах. Зачастую заражение происходит при посещении непрофессиональных мастеров бьюти-сферы, которые не придерживаются правил стерилизации инструментария.

Патогенез

Дерматофиты передаются при тесном контакте с зараженным человеком, совместном использовании предметов быта, посещении общественных мест. Инфицированию способствуют мелкие раны, трещины, опрелости, через которые возбудитель быстро внедряется в толщу эпидермиса. Вероятность развития инфекционного процесса зависит от вирулентности и патогенности грибка, а также от активности специфических факторов иммунитета.

Представители дерматофитов имеют факторы агрессии — несколько видов протеаз, которые способны разрушать белковые молекулы в коже. Благодаря этому они повреждают кератиновые субстанции, беспрепятственно размножаются в первичном очаге инфицирования. В ответ на заражение возбудителем активизируются местные и общие иммунные реакции, что приводит к локальным воспалению, аллергизации, интоксикации организма.

Классификация

В дерматологии существует несколько подходов к систематизации дерматомикозов. Согласно отечественной классификации Шеклакова Н.Д. и Кашкина П.Н., нозологические формы выделяются по этиологическому принципу — эпидермофития, рубромикоз, трихофития и т.д. На сегодня чаще применяется клиническая классификация по МКБ-10, в которой обозначены следующие формы дерматомикозов:

Микоз волосистой̆ части головы. К этой группе относят трихофитию, микроспорию, фавус. Очаги поражения локализуются в зоне роста волос на голове, в области бороды, усов.
Микоз крупных складок кожи. Чаще всего наблюдается паховая руброфития или эпидермофития, однако возможны поражения других кожных складок, особенно у больных с избыточным весом.
Микоз кистей и стоп. По морфологическим особенностям повреждения кожи в данном виде дерматомикоза выделяют сквамозно-гиперкератотическую, интертригинозую, дисгидротическую формы.
Микоз ногтей (онихомикоз). По степени поражения ногтевой пластины онихомикозы могут быть дистальными, проксимальными, поверхностными, тотально-дистрофическими.
Микоз гладкой кожи. К этой категории принадлежат все случаи дерматофитий, которые не входят ни в одну из вышеперечисленных групп.

Симптомы дерматомикозов

Микозы волосистой части головы

Проявляются ярко-красными инфильтрированными бляшками, которые сверху покрыты серыми чешуйками. Элементы в основном образуются вокруг волос в виде муфты. Изредка возможны глубокие воспалительные очаги, которые имеют большой размер, покрыты массивными серовато-желтыми корками. В очаге грибковой инфекции наблюдается обламывание волос на высоте 5-8 мм либо у самого корня. Человек жалуется на сильный зуд, быстрое загрязнение волос после мытья.

Микозы кожных складок

Основной представитель этой группы — паховая дерматофития. Заболевание поражает паховые складки, прилежащие участки кожного покрова: внутреннюю поверхность бедер, перианальную зону, промежность. Вследствие самозаражения возможно распространение процесса на область подмышечных впадин, локтевые сгибы, подколенные ямки, а в тяжелых случаях — на любой участок гладкой кожи. Частота паховой дерматофитии в структуре всех дерматомикозов составляет до 10%.

На начальной стадии патология представлена розовыми отечными пятнами, которые имеют округлую форму, четкие контуры и гладкую поверхность. Если лечение не проводится, очаги сливаются с образованием крупных полигональных пятен, краевая зона которых покрыта полиморфными элементами: пузырьками, эрозиями, корочками. Больше всего пациентов беспокоит мучительный зуд, который мешает сну и повседневной активности, вынуждает расчесывать пораженное место до крови.

Микозы стоп

Клиническая картина эпидермофитии дистальных отделов конечностей зависит от формы поражения. Как правило, патология начинается со стертой формы, при которой наблюдается незначительное шелушение в межпальцевых промежутках, не доставляющее больному никакого беспокойства. Иногда на фоне шелушений формируются поверхностные трещины кожи, которые не воспаляются, не кровоточат.

При сквамозно-гиперкератотической форме обильное шелушение сопровождается бляшками красновато-синюшного цвета, желтовато-серыми омозолелостями, которые возникают из-за избыточного ороговения кожи. При дисгидротической форме появляются множественные пузыри с толстой покрышкой, при вскрытии которых образуются яро-розовые мокнущие эрозии. Для микозов стоп типичны вторичные аллергические высыпания, получившие название дерматофитиды.

Онихомикозы

Грибковое инфицирование ногтей имеет различную симптоматику, которая зависит от формы, глубины поражения. Патология в основном проявляется серовато-желтыми полосами на ногтевой пластине, ее повышенной ломкостью, склонностью к деформации, поперечной исчерченности и трещинам. На запущенном этапе болезни без лечения наблюдается значительное разрушение ногтя, помимо косметического дефекта, возникает зуд, болезненные ощущения.

Для нормотрофической формы характерно снижение прозрачности ногтя, утолщение его краев из-за подногтевого гиперкератоза. При гипертрофическом варианте утолщение ногтевой пластины более выражено, в тяжелых случаях ноготь приобретает изогнутую клювовидную форму (онихогрифоз), грязно-серый оттенок. Для атрофического онихомикоза типично тотальное разрушение и отслойка ногтевых пластин, а крайней степенью такого процесса считается онихолизиз.

Микозы гладкой кожи

Для классического дерматомикоза характерно появление плоских шелушащихся пятен розового или красного цвета с приподнятой границей. По краям очагов могут быть воспалительные папулы или везикулы. Со временем центральная часть элементов становится коричневой из-за гиперпигментации, а края продолжают разрастаться, так что происходит слияние очагов в крупные полигональные пятная. Субъективно больные испытывают зуд, жжение, болезненность пораженной зоны.

Осложнения

Эрозии и трещины кожи, возникающие в очаге дерматомикоза, являются входными воротами для бактериальной инфекции. Гнойные воспаления кожи у таких больных встречаются в 3 раза чаще, чем у здоровых людей, причем до 40% случаев бактериального поражения сопровождаются лимфостазом, интоксикацией, элефантиазом. Лечение вторичной инфекции затруднено, поскольку грибы вырабатывают антибиотические вещества, обуславливающие повышенную резистентность макроорганизма к лекарствам.

При микозах стоп в 4 раза повышается вероятность образования подошвенных бородавок, чему способствует гиперкератоз, афлатоксиноподобные вещества грибков, усиленное размножение папилломавирусов на фоне микотической инфекции. При суперинфекциях и рецидивах дерматомикозов повышается риск развития или обострения себорейного дерматита, атопического дерматита, экземы, псориаза.

Дерматомикоз стоп, особенно при отсутствии лечения, может осложняться острой дерматофитией или руброфитией, которые являются признаком высокой сенсибилизации к грибам. Симптомы болезни стремительно прогрессируют, процесс захватывает поверхность стоп и голеней. На фоне ярко-гиперемированной кожи образуются множественные пузыри, эрозии, трещины. Характерно присоединение пахового лимфаденита и лимфангита, повышение температуры тела, общий интоксикационный синдром.

Если пациент с дерматомикозом пытается проводить лечение самостоятельно, существует риск трансформации заболевания в нераспознанную дерматофитию. В этом случае внешние проявления микоза изменяются на фоне неконтролируемого лечения кортикостероидными мазями. Для болезни характерно чередование фаз мнимого благополучия — временного купирования воспаления под действием кортикостероидов, и обострения, вызванного вторичной иммуносупрессией.

Диагностика

Обследование больного у врача-дерматолога начинается с тщательного осмотра кожных покровов, в том числе с применением люминесцентной лампы Вуда, дерматоскопа. Для выяснения возможной причины болезни, ее предрасполагающих факторов необходим тщательный сбор анамнеза. Диагностика предполагает проведение расширенного обследования, для чего рекомендуются следующие методы:

Анализ соскобов. Для исследования используется материал с пораженных ногтей, участков гладкой кожи или волосистой части головы. Для быстрого обнаружения мицелия или спор грибов показан микроскопический метод. Чтобы точно определить вид возбудителя и правильно подобрать препарат для лечения, выполняется бактериологическое исследование, по результатам которого оценивается рост колоний патогенных грибов.
Другие анализы. Для оценки общего состояния организма, выявления сопутствующих патологий внутренних органов пациентам назначаются общий анализ крови, общий анализ мочи. При необходимости производится биохимическое исследование крови, при хронических или часто рецидивирующих микозах целесообразно посмотреть результаты иммунограммы.
Консультации узких специалистов. Поскольку дерматомикозы нередко развиваются на фоне хронических соматических болезней, дерматологу может потребоваться помощь аллерголога-иммунолога, гастроэнтеролога, эндокринолога.

Лечение дерматомикозов

Консервативная терапия

Лечение грибкового поражения требует удаления патогенного грибка из очага воспаления. С этой целью применяются различные варианты антимикотиков, среди которых выделяют до 20 лекарственных форм, более 100 различных наименований действующих веществ. При выборе эффективного этиотропного лечения принимается во внимание тип дерматомикоза, глубина поражения, наличие осложнений, общее состояние больного. Этиотропная терапия включает следующие виды препаратов:

Противогрибковые мази. Лечение может проводиться препаратами из групп производных имидазола, триазола, аллиламинов. Препараты наносятся 1—2 раза в сутки на пораженный участок, назначаются длительными курсами до полного исчезновения клинических проявлений.
Противогрибковые лаки. При поражениях ногтей более удобно наносить специальные лечебные лаки, которые отличаются простотой использования, хорошим терапевтическим эффектом. Как альтернативное лечение, применяются специальные пластыри, которые дополнительно защищают от распространения инфекции.
Фунгицидные растворы. Противогрибковым эффектом обладают спиртовой раствор йода, калия йодид, поэтому они также используется в процессе антисептической обработки очагов микотической инфекции.
Системные антимикотики. При среднетяжелом/тяжелом течении местное лечение комбинируется с приемом противогрибковых препаратов внутрь. Конкретное лекарство и схема его применения подбираются врачом по результатам диагностики.

Патогенетическое лечение дерматомикозов включает десенсибилизирующую терапию, которая проводится инфузионными растворами кальция глюконата, натрия тиосульфата. Для уменьшения зуда, отечности, мокнутия назначаются антигистаминные препараты. При нарушениях кровообращения на фоне сопутствующих заболеваний рекомендованы препараты, улучшающие микроциркуляцию, которые способствуют доставке антимикотиков в очаг грибкового поражения.

Поскольку грибковая инфекция зачастую отражает общее снижение резистентности организма, в комплексной терапии назначаются витаминно-минеральные комплексы, адаптогены, фитопрепараты. Если у пациента диагностированы патологии ЖКТ, иммунной системы или других органов, лечение подбирается при участии профильного специалиста. По показаниям используются синтетические и природные иммуномодуляторы.

Из аппаратных процедур при грибковой инфекции кистей или стоп популярен медицинский маникюр (педикюр). Процедура включает антисептическую обработку ногтей и кожи, нанесение кератолитиков, удаление участков гиперкератоза специальными фрезами. Это способствует лучшему проникновению местных антимикотиков к очагу инфекции, а также дает хороший эстетический результат. Из физиопроцедур эффективны УФО, диатермия, амплипульс-терапия.

Хирургическое лечение

Малоинвазивные хирургическое методы в основном применяются при онихомикозах. Тотальное поражение ногтевой пластины требует ее удаления с помощью лазера, радиочастотного скальпеля или классической оперативной методики. Помощь хирургов также требуется при осложнениях дерматомикоза бактериальным процессом (абсцессах, флегмонах) — в таком случае проводится вскрытие и дренирование очага.

Прогноз и профилактика

Прогноз при дерматомикозах определяется видом возбудителя, глубиной поражения, своевременностью начала терапии. Комплексное лечение системными и местными средствами дает хороший эффект у большинства пациентов, позволяет достичь полной элиминации возбудителя, регресса клинической симптоматики. Менее оптимистичный прогноз для больных с иммуносупрессией, хронической соматической патологией.

Основу профилактики микотической инфекции составляет соблюдение личной гигиены, коррекция повышенной потливости, опрелостей, чрезмерной сухости кожи. Недопустимо надевание чужой обуви, использование чужих расчесок, хождение босиком в общественных бассейнах и на пляжах. При появлении трещин или других кожных поражений не стоит заниматься самолечением, необходимо как можно раньше обращаться к врачу.

3. Современные данные об этиопатогенезе и комплексной терапии дерматомикозов (онихомикозов)/ К.И. Разнатовский, Л.П. Котрехова, А.К. Ляшко// Микология. — 2005. — №1.

Грибовидный микоз

Грибовидный микоз — злокачественное опухолевое поражение лимфоидно-ретикулярной системы в первую очередь кожи, а в дальнейшем и внутренних органов. Грибовидный микоз является Т-клеточной лимфомой. В классическом варианте заболевание проходит эритематозную, бляшечную и опухолевую стадии. Диагностика заболевания в первой стадии затруднена из-за сходства клинической картины с псориазом, экземой и другими дерматозами. Гистологическая картина в этой стадии не имеет специфических признаков и в своевременной диагностике заболевания помогает только тщательное иммуногистохимическое исследование. Оно имеет большое значение, поскольку лечение, начатое на эритематозной стадии, позволяет продлить жизнь больных грибовидным микозом.

Грибовидный микоз — достаточно редкий вид Т-клеточной лимфомы кожи, заболевание наблюдается 1 случай на 345000 населения. В большинстве случаев (70-80%) заболевают люди от 40 до 60 лет. У мужчин заболевание встречается несколько чаще, чем у женщин. В основе грибовидного микоза лежит размножение и злокачественное перерождение Т-лимфоцитов. Точные причины, запускающие этот механизм, пока не определены. Предполагают, что определенную роль играют генетические факторы и хроническая антигенная стимуляция при персистирующей вирусной инфекции (герпетическая инфекция, ВПЧ и др.).

Симптомы грибовидного микоза

Классическая форма грибовидного микоза Алибера-Базена характеризуется 3 стадиями развития заболевания: эритематозной, бляшечной и опухолевой. В эритематозной стадии на коже появляются сильно зудящие пятна красно-синюшного, красного или желтовато-розового цвета. Они бывают от нескольких миллиметров в диаметре до 15-20 см. Пятна имеют шелушащуюся или мокнущую поверхность. Часто отмечается расположение элементов на туловище и разгибательных поверхностях рук и ног, однако высыпания грибовидного микоза бывают любой локализации. Зуд иногда предшествует появлению пятен. В большинстве случаев он является характерным для грибовидного микоза признаком, но может и отсутствовать.

Картина высыпаний при грибковом микозе бывает идентична картине парапсориаза, герпетиформного дерматита Дюринга, экземы или красного плоского лишая. Поэтому отдельные авторы полагают, что эритематозная стадия — это тот или иной дерматоз, который затем трансформируется в грибовидный микоз.

Переход эритематозной стадии классического грибовидного микоза в бляшечную происходит через различный период времени: от нескольких месяцев до десятка лет. В бляшечной стадии пятна грибовидного микоза инфильтрируются, становятся плотными и приподнимаются над поверхностью кожи, трансформируясь в бляшки. Площадь бляшки начинает расти, цвет приобретает багровый или кирпично-красный оттенок, поверхность становиться мелкобугристой. Характерно усиление зуда. Со временем бляшки могут претерпевать обратное развитие, которое начинается в их центре. При этом бляшка продолжает расти по периферии, образуя кольцо. Сливающиеся между собой бляшки с регрессом в центре образуют на коже причудливые фигуры в виде дуг и гирлянд.

В опухолевой стадии грибовидного микоза кожные элементы переходят в опухолевые поражения, которые могут достигать размеров апельсина и имеют красновато-синий или красновато-желтый цвет. Наряду с такими опухолевыми образованиями на коже наблюдаются и элементы бляшечной стадии. Через несколько недель опухоли распадаются с образованием глубоких язв, покрытых гнойно-кровянистым отделяемым и массами некротизированных тканей. У пациента наблюдается недомогание, отсутствие аппетита, снижение массы тела. Опухолевая стадия протекает с поражением внутренних органов, в которых появляются образования, подобные кожным.

Все стадии грибовидного микоза протекают с увеличением лимфатических узлов, в первую очередь паховых и бедренных. Возможны подъемы температуры тела и ночная потливость. Почти у 70% больных грибовидным микозом возникают трофические нарушения: дистрофические изменения ногтей и волос, кожные гиперпигментации, нарушения потоотделения и др. Поражение слизистых встречается довольно редко. Элементы в таких случаях появляются обычно на твердом и мягком небе. Они быстро трансформируются в обширные язвы.

Форма Видаля-Брока (обезглавленный грибовидный микоз) относится к ретикулосаркоматозу кожи. Она характеризуется отсутствием эритематозной и бляшечной стадий и появлением на коже туловища, лица и конечностей сразу опухолевых образований.

Эритродермическая форма Галлопо-Бенье отличается распространенностью покраснения по всему кожному покрову, отечностью, выраженной инфильтрацией и шелушением кожи. Заболевание сопровождается высокой температурной реакцией, нарушением общего самочувствия.

В начале грибовидного микоза в крови, как правило, отмечается повышение лейкоцитов, лимфоцитов и эозинофилов. В опухолевой стадии и при эритродермической форме наблюдается снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов, увеличение СОЭ. Для подтверждения грибовидного микоза проводят иммуногистохимическое исследование.

Изучение кожных элементов грибовидного микоза предварительно проводится путем дерматоскопии и УЗИ кожного новообразования. Гистологическое исследование участка кожи, взятого из патологического очага путем биопсии, в первой стадии грибовидного микоза выявляет в шиповатом слое эпидермиса отек и акантоз (потеря связей между клетками), скопление лимфоцитов, фибробластов, тучных клеток и эозинофилов. В бляшечной стадии резко выражен акантоз, выявляются гнездовидные скопления гистиоцитов и лимфоцитов. В опухолевой стадии инфильтрат распространяется не только на все слои дермы, но и на подкожную клетчатку, иногда захватывая подлежащие ткани.

В опухолевой стадии для выявления поражения внутренних органов проводят УЗИ органов брюшной полости и рентгенографию грудной клетки. Дифференцируют грибовидный микоз с синдромом Сезари и другими лимфомами, системными васкулитами, хроническими дерматитами, псориазом и др.

Лечение грибовидного микоза

В лечении грибовидного микоза применяют кортикостероиды (дексаметазон, преднизолон и др.), противоопухолевые антибиотики и цитостатики (метотрексат, сульфадиазин, циклофосфамид, проспидин, дипин). Чаще используют комбинированную терапию препаратами этих групп. Возможно проведение фототерапии, рентгенотерапии, экстракорпоральной фотохимиотерапии. Местно для уменьшения зуда применяют кортикостероидные мази.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный. В зависимости от формы и тяжести заболевание может длиться от 2-х до 12-ти лет. Во многих случаях своевременная диагностика и начало лечения в первых двух стадиях грибовидного микоза позволяют добиться длительной ремиссии и продлить жизнь пациентов.

Микоз стоп, онихомикоз: оптимальная программа лечения

Под термином «микоз стоп» понимают микотическое поражение кожи и ногтей стоп любой природы. Как правило, микоз стоп вызывается дерматофитами: трихофитоном красным (Tr. rubrum), трихофитоном интердигитальным (Tr. interdigitale), эпидермофитоном паховым (E. floccosum). Частота поражения стоп, обусловленная различными дерматофитами, широко варьирует: 70—95% случаев приходится на Tr. rubrum, от 7 до 34% — на Tr. interdigitale и лишь 0,5—1,5% — на E. floccosum [1].

Клинически поражения протекают однотипно. Местом первичной локализации патогенного гриба служат, за редким исключением, межпальцевые складки; при прогрессировании микотического процесса поражение выходит за их пределы. Различают несколько клинических форм микоза стоп.

Стертая форма (выделена Л.Н.Машкиллейсоном) почти всегда служит началом микоза стоп. Клиническая картина скудная: отмечаются небольшое шелушение в межпальцевых складках (нередко — в одной), иногда мелкие поверхностные трещины. Ни шелушение, ни трещины не доставляют больному никаких беспокойств, поэтому стертая форма чаще выявляется при осмотре пациента врачом.

Сквамозная форма проявляется шелушением, преимущественно в межпальцевых складках и на боковых поверхностях подошв. Признаки воспаления обычно отсутствуют. Изредка присоединяется гиперемия кожи, сопровождающаяся зудом. Кожа подошв застойно гиперемирована и лихенифицирована; диффузно утолщенный роговой слой придает ей лаковый блеск; кожный рисунок усилен; поверхность сухая, покрыта (особенно в области кожных борозд) мелкими пластинчатыми чешуйками (рис. 1). Поражение может захватывать межпальцевые складки, пальцы, боковые и тыльные поверхности стопы; закономерно вовлечение в микотический процесс ногтей. Субъективно больной каких-либо беспокойств не испытывает. Данную форму предложено [2] обозначать как классическую форму руброфитии стоп.

Гиперкератотическая форма проявляется сухими плоскими папулами и слегка лихенифицированными нуммулярными бляшками синюшно-красноватого цвета, расположенными обычно на сводах стоп. Поверхность высыпаний (особенно в центре), покрыта различной толщины наслоениями чешуек серовато-белого цвета; границы их резкие; по периферии — бордюр отслаивающегося эпидермиса; при внимательном осмотре можно заметить единичные пузырьки. Высыпания, сливаясь, образуют диффузные очаги крупных размеров, которые могут распространиться на всю подошву, боковые и тыльные поверхности стоп (рис. 2). При локализации на межпальцевых складках эфлоресценции могут занимать боковые и сгибательные поверхности пальцев, покрывающий их эпидермис приобретает белесоватый цвет. Наряду с такими шелушащимися очагами встречаются гиперкератотические образования по типу ограниченных или диффузных омозолелостей желтоватого цвета с трещинами на поверхности. Клиническая картина сходна с таковой при псориазе, тилотической экземе и роговых сифилидах. Субъективно отмечаются сухость кожи, умеренный зуд, иногда болезненность. Сквамозная и гиперкератотическая формы часто сочетаются (сквамозно-гиперкератотическая форма).

Рис. 1. Сквамозная форма микоза стоп

Рис. 2. Гиперкератотическая форма микоза стоп

Интертригинозная форма микоза стоп клинически сходна с банальной опрелостью (лат. intertrigo — «опрелость»). Чаще поражаются межпальцевые складки между III и IV, IV и V пальцами. Кожа складок насыщенно-красная, отечная, присоединяются мокнутие и мацерация, нередко — эрозии и довольно глубокие и болезненные трещины (рис. 3). От банальной опрелости интертригинозный микоз отличают округлые очертания, резкие границы и белесая бахромка по периферии отслаивающегося эпидермиса. Обнаружение мицелия при микроскопическом исследовании патологического материала помогает поставить окончательный диагноз. Субъективно отмечаются зуд, жжение, болезненность.

Дисгидротическая форма проявляется многочисленными пузырьками с толстой покрышкой. Преимущественная локализация — своды стоп. Высыпания могут захватывать обширные участки подошв, а также межпальцевые складки и кожу пальцев; сливаясь, они образуют крупные многокамерные пузыри, при вскрытии которых возникают влажные эрозии розово-красного цвета. Обычно пузырьки располагаются на неизмененной коже; при нарастании воспалительных явлений присоединяются гиперемия и отечность кожи, придавая этой разновидности микоза стоп сходство с острой дисгидротической экземой. При угасании воспаления в крупном очаге дисгидротического микоза на своде стопы формируются 3 зоны: центральная представлена гладкой кожей розово-красного цвета с синюшным оттенком и немногочисленными тонкими чешуйками, в средней зоне на гиперемированном и слегка отечном фоне превалируют многочисленные эрозии с отделением скудной серозной жидкости, а по периферии преобладают везикулы и многокамерные пузыри. Субъективно отмечается зуд.

Рис. 3. Интертригинозная форма микоза стоп

Рис. 4. Атрофическая форма онихомикоза

Непременный спутник микоза стоп — поражение ногтей (онихомикоз). В отечественной микологии различают 3 типа онихомикоза: нормо-, гипер- и атрофический (онихолитический). В 1-м случае изменяется лишь окраска ногтей (в их латеральных отделах появляются пятна и полосы от белого до охряно-желтого цвета, постепенно весь ноготь меняет окраску, сохраняя блеск и неизмененную толщину), во 2-м присоединяется нарастающий подногтевой гиперкератоз (ноготь теряет блеск, становится тусклым, утолщается и деформируется вплоть до образования онихогрифоза, частично разрушается, особенно с боков; нередко больные испытывают боль при ходьбе). Для онихолитического типа заболевания характерны тусклая буровато-серая окраска пораженной части ногтя, ее атрофия и отторжение от ложа; обнаженный участок покрыт рыхлыми гиперкератотическими наслоениями; проксимальная часть ногтя долго остается без существенных изменений (рис. 4).

В основу принятой за рубежом классификации онихомикоза положен топический критерий — локализация микотического процесса в ногте: дистальный онихомикоз с пахионихией или онихолизисом; латеральный с онихолизисом, гипертрофией или формированием поперечных борозд; проксимальный; тотальный. Кроме того, выделяют белый поверхностный онихомикоз (микотическая лейконихия), характеризующийся опалово-белыми пятнами у заднего валика ногтя, а затем — по всей его поверхности. Подобный онихомикоз типичен для ВИЧ-инфицированных. Поражение ногтей происходит не одновременно; у одного и того же больного возможны различные варианты онихомикоза (рис. 5, 6).

Рис. 5. Дистально-латеральная форма онихомикоза

Рис. 6. Проксимальная форма онихомикоза

Обострение экссудативного интертригинозного или дисгидротического микоза стоп способно привести (в зависимости от вида гриба) к острой эпидермофитии или острой руброфитии, которые можно рассматривать как проявления высокой сенсибилизации к грибам-возбудителям [3] и трактовать как острый микоз стоп. Заболевание начинается со стремительного прогрессирования экссудативного микоза, сочетающегося с гипертрофическим онихомикозом. Кожа стоп и голеней становится насыщенно гиперемированной и резко отечной; появляются обильные везикулы и пузыри с серозным и серозно-гнойным содержимым, вскрытие которых приводит к многочисленным эрозиям и эрозивным поверхностям; мацерация выходит за пределы межпальцевых складок, осложняется эрозиями и трещинами (рис. 7). Эритематозно-сквамозные пятна и папуловезикулезные высыпания распространяются по всему кожному покрову. Отмечаются высокая температура тела, двусторонний пахово-бедренный лимфаденит, лимфангиит, ульцерация; развиваются общая слабость, головная боль, недомогание, затруднение при ходьбе.

Рис. 7. Острая форма микоза стоп

Течение микоза стоп

Для микоза стоп характерно хроническое течение с частыми обострениями. Обострения и экссудативные клинические проявления присущи больным молодого и зрелого возраста, монотонное течение по «сухому типу» — пациентам пожилого и старческого возраста.

Микоз стоп у пожилых — обычно многолетний микотический процесс (заболевание, приобретенное еще в молодые годы, продолжается всю жизнь). Поражаются преимущественно подошвы и межпальцевые складки; их кожа розовато-синюшного цвета, сухая, покрыта мелкими чешуйками, особенно по бороздам. Поражение захватывает кожу пальцев, боковые (нередко — тыльные) поверхности стоп. На местах давления и трения при плохо пригнанной обуви значительно чаще, чем в молодом возрасте, возникают очаги гиперкератоза с трещинами (порой глубокими и болезненными, особенно в области пятки и ахиллова сухожилия). При микозе стоп у пожилых, особенно при руброфитии, наблюдаются множественные поражения ногтей, чаще протекающие по типу тотальной дистрофии. Этим обусловлен тот факт, что 40% больных онихомикозом — лица старше 65% лет [4].

При руброфитии (возбудитель — Tr. rubrum) поражение не всегда ограничивается пределами стоп.

Лечение микоза стоп нередко проводится в 2 этапа. Цель подготовительного этапа — регресс острого воспаления при интертригинозной и дисгидротической формах и удаление роговых наслоений при сквамозно-гиперкератотической. При обширной мацерации, обильном мокнутии и сплошных эрозивных поверхностях показаны теплые ножные ванны из слабого раствора перманганата калия и примочки из 2% раствора борной кислоты. Во время ванны следует осторожно (лучше пальцами) удалить мацерированный эпидермис и корки. Затем, осушив кожу стоп, на пораженные участки наносят крем (но не мазь!), содержащий кортикостероидные гормоны и антибиотики (экссудативный микоз богат кокковой флорой). Показаны в первую очередь кремы «Тридерм» (бетаметазона дипропионат, клотримазол, гентамицин), «Дипрогент» (бетаметазона дипропионат, гентамицин), «Целестодерм В с гарамицином» (бетаметазона валерат, гентамицин). При угасании острого воспаления (отторжение мацерированного эпидермиса, прекращение мокнутия, эпителизация эрозий) заканчивают прием ножных ванн, а перечисленные выше кремы заменяют мазями, содержащими те же компоненты и имеющими те же торговые названия. При тяжелом воспалении с обширными экссудативными проявлениями, включающими диффузную отечность стоп, назначают кортикостероидные гормоны внутрь [4]. Особенно это целесообразно, по нашему мнению, при наличии многочисленных и распространенных дерматофитидов. Наиболее эффективен дипроспан, оказывающий пролонгированное действие (бетаметазона дипропионат и бетаметазона динатрия фосфат; внутримышечно в дозе 1 мл — 1 ампула). При массе тела больного более 80 кг предпочтительно вводить двойную дозу (2 мл). Обычно остроту воспаления удается купировать 1—2 инъекциями.

При умеренном воспалении (скудное мокнутие, ограниченное эрозирование) необходимость в ножных ваннах отпадает; лечение можно начинать с применения кремов, а затем мазей. В пожилом и старческом возрасте подготовительный этап сводится к удалению роговых наслоений различными кератолитическими средствами. Так, 5—15% салициловый вазелин наносят на подошвы 1—2 раза в сутки (на ночь можно под вощаной бумагой) до полного удаления роговых масс. Более эффективна отслойка по Ариевичу (при необходимости — повторная): на подошвы (в стационаре — на 2 сут, а амбулаторно — на ночь в течение 4—5 сут) под компресс наносят мазь, содержащую салициловую (12,0), молочную (6,0) кислоту и вазелин (82,0). Хороший эффект дает молочно-салициловый коллодий (молочной и салициловой кислоты — по 10,0, коллодия — 80,0), которым смазывают подошвы утром и вечером в течение 6—8 дней, затем на ночь под компресс наносят 5% салициловый вазелин, после чего назначают ножные мыльно-содовые ванны; отслаивающийся эпидермис удаляют поскабливанием пемзой. Размягчение утолщенного (особенно при руброфитии) рогового слоя эпидермиса способствует проникновению в пораженные ткани наружных противогрибковых средств.

На основном этапе лечения микоза стоп применяются многочисленные противогрибковые препараты местного действия (клотримазол, экзодерил, микоспор, низорал, батрафен и др.), однако препаратом выбора является Ламизил ® . Его действующее вещество (тербинафин) наиболее эффективно в отношении основных возбудителей заболевания — дерматофитов. Противогрибковые мази (кремы) применяют 2 раза в день (ламизил — 1 раз), слегка втирая в пораженную кожу и прилегающие участки. Применение местных форм Ламизил® 1 раз в сутки обеспечивает более точное соблюдение пациентом рекомендаций врача. Местное лечение проводится при интактных ногтевых пластинках; в случае вовлечения в процесс ногтей проводится терапия системными антимикотиками.

Лечение онихомикоза сопряжено с определенными трудностями, особенно у пожилых и престарелых больных, обремененных нередко различными заболеваниями. С этих позиций в первую очередь показан Ламизил®, обладающий очень высокой активностью против дерматофитов, хорошей переносимостью и минимальным риском развития побочных действий.

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА ЛАМИЗИЛ ®

Как при приеме внутрь, так и при местном применении переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
Не действует на систему цитохрома Р-450 и не оказывает влияния на метаболизм лекарственных препаратов.
Не влияет на эндокринную систему и метаболизм гормонов.
Практически отсутствуют осложнения со стороны печени (единичные наблюдения — 0,1%). Можно применять у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.
Не угнетает иммунную систему. Эффективен при лечении больных с иммуносуппрессивными состояниями, ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов и т.д.

от характера и приема пищи;
от кислотности желудочного сока

Помимо противогрибкового эффекта, местные формы Ламизила® оказывают антибактериальное и противовосполительное действие.

Особое внимание следует обратить на две формы препарата: Ламизил® Дермгель, который быстро впитывается в кожу, не оставляет жирных пятен, обладает охлаждающим и эпителизирующим эффектом, и Ламизил® спрей, наносить который можно, не касаясь пораженных грибковой инфекцией участков кожи.

При онихомикозе стоп и кистей Ламизил® применяют по 250 мг/сут в течение соответственно 12 и 6 нед. В ногтях и плазме крови препарат долгое время сохраняется в терапевтической концентрации после окончания его приема. Микологическое излечение наступает раньше, чем клиническое, так как Ламизил® диффундирует в ноготь из ногтевого ложа, вызывая гибель гриба; для клинического излечения при тотальном и проксимальном онихомикозе необходима полная смена ногтевой пластины, что занимает 12—18 мес на ногах и до 6 мес — на руках. Микологическое излечение непосредственно по окончании курса Ламизила® отмечается в 80% случаев, а через 6 мес эффект, постепенно нарастая, достигает 94% [6].

При лечении дерматофитий кожных покровов (ограниченные варианты) без поражения ногтей Ламизил® принимают по 1 таблетке в сутки в течение 2 нед. Препараты Ламизил® для наружного применения (крем, Дермгель, спрей) наносят на очаги поражения 1 раз в сутки в течение 7 дней, что обеспечивает терапевтический эффект. При генерализации дерматофитий кожи и поражении длинных волос (что, впрочем, при отсутствии поражения ногтей встречается редко) необходим пероральный прием Ламизила® по 250 мг/сут в течение не менее 4 нед. Стремясь добиться 100% излечения онихомикоза, мы составили терапевтическую программу, в основу которой легли результаты исследований, опубликованных в последние годы, а также нашего собственного многолетнего опыта лечения дерматофитий и, в частности, онихомикоза. Предлагаемая тактика включает следующие положения:

диагноз онихомикоза должен быть подтвержден микроскопически;
необходимо тщательно собрать аллергологический анамнез, касающийся лекарственной и алиментарной переносимости;
произвести общеклинический и биохимический анализ крови;
ограничить прием лекарственных препаратов, за исключением жизненно необходимых;
придерживаться гипоаллергенной диеты;
исключить из пищи продукты, вызывающие метеоризм;
провести лечение Ламизилом® по 250 мг/сут в течение 12 нед при онихомикозе стоп и 6 нед — при онихомикозе кистей (возможно дополнительное применение кератолитических средств);
осуществлять клинический контроль в виде осмотра больного: 1-й раз — через 2 нед, затем 1 раз в месяц;
микроскопия — через 6 мес после окончания лечения; при выявлении мицелия патогенных грибов необходимы хирургическое удаление пораженных ногтей и повторный курс Ламизила®.
подбор удобной обуви.

Подобная тактика позволяет усилить терапевтический эффект Ламизила®, сократить его побочные действия, своевременно выявить возможные отклонения в состоянии пациента и во всех случаях добиться успеха.

ЛИТЕРАТУРА

1. Рукавишникова В.М. Микозы стоп. — М: МСД. — 1999. — 317 с.
2. Рахманов В.Α., Потекаев Н.С., Иванов О.Л. Современные аспекты клиники и лечения руброфитии //Cов. медицина. — 1966. — №11. — С.117—122.
3. Рахманов В.Α., Потекаев Н.С., Иванов О.Л. Острая руброфития — новый клинический вариант руброфитии. Материалы II конференции дерматовенерологов Кузбасса. — Новокузнецк, 1966.
4. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К. и др. Дерматология. с. 700. «Практика», 1999, 1044.
5. Drake Lynn A., Shear Richard. Onychomycosis: a significant and important disease. Proceedings of the II International Symposium on Onychomycosis, Florence. — 1995. — Р.3—6.
6. Roberts D.T. The clinical efficacy of terbinafine in the treatment of fungal infections of the nails // Rev. in Contemporasy Pharmacoth. — 1997; 8, LAS 787: 299—312.

Типы клинического течения грибовидного микоза

Автор изучал характер кожных изменений у больных с грибовидным микозом. В нозологическую форму грибовидный микоз включали не только классический тип Алибера, но и другие Т-клеточные лимфомы кожи, у которых опухолевый инфильтрат состоял преимущественно из мелких и средних клеток, имеющих в большинстве случаев церебриформные ядра. Выделено 6 типов клинического течения грибовидного микоза: классический тип Алибера; пятнисто-инфильтративный; пойкилодермический; эритродермический; грибовидный микоз, ассоциированный с фолликулярным муцинозом и опухоль d'emblee (грибовидный микоз, начинающийся сразу с кожных опухолей). В большинстве процентов случаев отмечается эритродермическая лимфома кожи, а две последние формы (грибовидный микоз, ассоциированный с фолликулярным муцинозом и опухоль d'emblee) выявляются редко.

Целью нашего исследования было изучение характера кожных изменений у больных с грибовидным микозом (ГМ).

Материалы и методы
В период с 1989 по 2000 гг. наблюдали 59 больных с ГМ. В нозологическую форму ГМ включали не только классический тип Алибера, но и другие Т-клеточные лимфомы кожи, у которых опухолевый инфильтрат состоит преимущественно из мелких и средних клеток, имеющих в большинстве случаев церебриформные ядра [5, 6, 8]. Окончательный диагноз устанавливали на основании клинической картины заболевания, морфологических методов исследования и иммунофенотипирования.

Результаты исследования и обсуждение
На основании собственных исследований отмечали 6 встречающихся типов клинического течения данной нозологической формы.
У 6 пациентов с классическим типом Алибера заболевание начиналось со стойких шелушащихся пятен. Со временем они уплотнялись и становились бляшками. Постепенно образовывались опухолевидные образования, которые в дальнейшем изъязвлялись. Поражения висцеральных органов появлялись поздно. В одном случае мы наблюдали трансформацию ГМ в анапластическую крупноклеточную лимфому. Средняя выживаемость наших пациентов составила 10 лет от начала появления первых высыпаний. Это соответствует данным других исследователей [1, 2, 4, 7].

Пятнисто-инфильтративную форму наблюдали у 13 человек. Патологический кожный процесс начинался с одного или нескольких четко очерченных синюшных пятен, которые локализовались, как правило, на туловище. В течение 5-15 лет в очагах поражения формировалась инфильтрация и в дальнейшем их поверхность приобретала сходство с коркой апельсина. Генерализацию опухолевого процесса отмечали через 30-35 лет от начала болезни.

Пойкилодермическое поражение кожного покрова выявили у 7 пациентов. В начале болезни появлялись крупные, бледно-розовые, с нечеткими контурами, сухие, незначительно шелушащиеся пятна. Они располагались на участках тела, подвергающихся трению. В длительно существующих очагах поражения возникала лихенификация. Далее в окраске начинал доминировать синюшно-бурый цвет, а поверхность кожи приобретала шероховатость или умеренное шелушение. В дальнейшем кожа становилась дряблой, легко собиралась в складку (дермальный характер атрофии), формировались мелкие венэктазии, усиливался бурый оттенок в окраске, возникала сетчатая гипер- и гипопигмен-тация. В очагах, располагающихся на волосистых частях тела, выпадали волосы. Данные пойкило-дермические изменения кожи развивались через 7-17 лет болезни. В этот же период появлялись мелкие опухолевидные образования и ограниченные инфильтраты. Они в дальнейшем на 30-35 году болезни подвергались некрозу. Поражение висцеральных органов отмечали на 3-4 десятилетии существования опухолевого процесса.

У одного больного выявили форму ГМ, ассоциированную с фолликулярным муцинозом. ГМ развивался из фолликулярных узелков, которые имели ярко-розовый или восковидный цвет. В дальнейшем узелки образовывали бляшки с резкими границами и шелушением на их поверхности. Патологический кожный процесс быстро принимал распространенный характер. Далее бляшки трансформировались в плоские или полушаровидные узлы, которые изъязвлялись.

У 31 пациента отмечали эритродермическую форму ГМ, при которой имелось диффузное покраснение всего кожного покрова. Гиперемия сочеталась с инфильтрацией, отечностью и шелушением кожи. При выраженной инфильтрации кожного покрова у части больных отмечали искажение черт лица в виде утолщения и складчатости кожи ("львиное лицо"). Цвет кожного покрова был синюшно-красный или буровато-красный. Покраснение кожи имело, как правило, диффузный однородный характер. Выявляли ладонно-подошвенный кератоз и дистрофию ногтей. Волосы на волосистой части головы, в подмышечных складках и на лобке редели. Зуд кожи был выражен в разной степени, обычно сильный. Отмечали отек нижних конечностей, особенно в области голеностопных суставов, который обусловлен эритродермией. Средняя продолжительность жизни пациентов с эритродермической ЛК составила 19 лет от момента появления первых клинических признаков заболевания.

ГМ может развиваться сразу с появления одной или нескольких опухолей, которые, разрастаясь, могут достигать 15-20 см в наибольшем измерении [4]. Мы наблюдали одного пациента, у которого очаг поражения в течение 2 месяцев достиг размеров 4,0x7,3 см. Через 7 месяцев от начала болезни выявили уже распад тканей в очаге поражения с образованием язв, окруженных плотным опухолевым валом. При гистологическом исследовании отметили массивную инфильтрацию всех слоев кожи вплоть до жировой клетчатки лимфоидными клетками небольших размеров (малыми лимфоцитами и пролимфоцитами), большинство из которых имели ядра неправильной формы. Данную форму ГМ называют опухоль d'emblee [3]. Это заболевание относится к лимфомам кожи с быстрой опухолевой прогрессией и больные умирают через 2-2,5 года от начала появления первых клинических признаков [2].

Таким образом, при ГМ встречаются 6 типов клинического течения: классический тип Алибера; пят-нисто-инфильтративный; пойкилодермический; эритродермический; ГМ, ассоциированный с фолликулярным муцинозом и опухоль d'emblee (ГМ, начинающийся сразу с кожных опухолей). В большинстве процентов случаев отмечается эритродермическая лимфома кожи, а две последние формы (ГМ, ассоциированный с фолликулярным муцинозом и опухоль d'emblee) выявляются редко.

Литература
1.Mapu Э. Вуд, Пол А. Банн. Секреты гематологии и онкологии /Перевод с англ.-М.: "Издательство Бином", 1997.- 560 с.
2. Потекаев Н. С., Приколаб И.П., Пальцев М.А., Иванов А.А. Современные представления о лимфомах кожи и рабочая формула для их классификации: Сб.тру-дов "Гемобластозы кожи"//Под ред. проф. Н.С.Потекаева.-М., 1 ММИ им. И.М. Сеченова, 1987.-С.4-37.
3. Фитцпатрик Д.Е., Элит ДЛ. Секреты дерматоло-гии.//Под редакцией проф. Самцова А.В. Перевод с англ.-М.: "Издательство Бином", 1997.- 560 с.
4. Шапошников O.K., Браиловский А.Я., Разнатовский ИМ., Самцов В.И. Ошибки в дерматологии.-Л.: Медицина, 1987.-206 с.
5. Harris N.,Jaffe E., Stein H. et al. A Revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms: A Proposal From the International Lymphoma Study Group//Blood.-1994.-Vol.84,N5.-P.1361-1392.
6. Harris N.Jaffe E., DieboldJ. et al. The World Health Organization Classification of Neoplasms of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues: Report of the Clinical Advisory Committee Meeting - Airlie House, Virginia, November, 1997//The Hematology Journal.-2000.-1.-P.53-66.
7. KohH.K., CharifM., Weinstock M.A. Epidemiology and clinical manifestations of cutaneous T-cell lymphoma //Hematol. On col. Clin. North. Am.-1995 Oct;9(5).-P.943-960.
8. Nagatani Т., Okazawa H., Mizuno H., Yanagi N., Miyazawa M., Baba N. Primary cutaneous lymphoma-mycosis fungoides//Gan. To. Kagaku. Ryoho,- 1997.-24(l).-P.23-29.

Читайте также: