Лекарства влияющие на ухо. Фармакология уха
Добавил пользователь Дмитрий К. Обновлено: 05.11.2024
Ототоксичность подразумевает нарушение функции внутреннего уха, особенно улитки, полукружных каналов и/или слуховых-вестибулярных нервов в связи с внешним воздействием или токсином. Чаще всего под ототоксичным влиянием подразумевают действие фармакологических препаратов, но также его причиной может стать злоупотребление медицинскими или уличными наркотиками. Лучевое повреждение внутреннего уха тоже можно назвать ототоксичностью. Наконец, некоторые химические вещества, с которыми представители определенных профессий сталкиваются на рабочем месте, тоже могут нарушать функцию внутреннего уха. Любое вещество, которое может вызывать временное или постоянное нарушение функции внутреннего уха, считается ототоксичным.
а) Эпидемиология нарушения слуха от лекарств. Частота возникновения ототоксического эффекта зависит от конкретного препарата и от используемой дозы. Вероятность развития ототоксического эффекта для каждого конкретного препарата приведена ниже.
б) Терминология:
1. Кохлеотоксичность. Под кохлеотоксичностью понимают повреждение органа слуха (улитки, слуховых нервов). К ее проявлениям относят снижение слуха и тиннитус. Снижение слуха обычно симметричное и двустороннее (кроме случаев, когда воздействие пришлось на одно ухо, например, при направленной лучевой терапии). Обычно сначала слух снижается на высокие частоты, а затем постепенно распространяется на более низкие.
2. Вестибулотоксичность. Под вестибулотоксичностью понимают повреждение органа равновесия (полукружных каналов, сферического и эллиптического мешочков, вестибулярных нервов). Симптомы могут варьировать от легкой неустойчивости до тяжелого головокружения и вертиго, которые сопровождаются тошнотой и рвотой. Тяжелый ототоксический эффект может проявляться атаксией, осциллопсией, наклоном головы.
в) Анатомия. Улитка представляет собой тонопотически организованный орган, делающий 2,5 завитка вокруг своей оси. Звуки высокой частоты воспринимаются на основном (базальном, наружном) завитке улитки, а звуки низкой частоты — на апикальном (внутреннем) завитке. Окончания нервов, которые называются волосковыми клетками, организованы в три ряда наружных волосковых клеток и один ряд внутренних волосковых клеток. Наружные волосковые клетки усиливают входящий звуковой сигнал, а внутренние волосковые преобразуют его в электрохимический импульс. Затем сигнал передается по клеткам спирального ганглия, расположенным в центре улитки, и, в конце концов, попадает в головной мозг.
Орган равновесия представлен полукружными каналами, сферическим и эллиптическим мешочками. Эпителий преддверия представлен двумя типами волосковых клеток, которые называют клетками I и II типов. Повышение или уменьшение импульсной активности от каждого внутреннего уха и обеспечивает формирование в головном мозге представления о положении тела в пространстве, ускорении и угловом вращении.
1. Химиопрепараты. Аналоги платины: цисплатин, карбоплатин. Оба этих препарата обладают ототоксичным эффектом, особенно выражена кохлеотоксичность. Ототоксичный эффект цисплатина задокументирован достаточно хорошо, при использовании аудиометрии с ультравысокими частотами частота развития ототоксического эффекта достигает 100%. И хотя карбоплатин менее токсичен, чем цисплатин, его применение тоже сопровождается риском повреждения слуха, особенно при приеме в высоких дозах. Оба препарата являются радиосенсибилизаторами. Если их прием сочетается с проведением лучевой терапии, то выраженность ото-токсического эффекта резко возрастает.
Препараты платины могут вызывать раннюю потерю слуха, но также возможно развитие прогрессирующей ототоксичности, когда слух снижается на протяжении нескольких месяцев с начала приема.
2. Антибиотики. Аминогликозиды: гентамицин, стрептомицин, тобрамицин, амикацин, неомицин, канамицин. Прием аминогликозидов может сопровождаться снижением слуха в 2-45% у взрослых и 0-2% у детей. Амикацин, канамицин и неомицин обладают более выраженным кохлеотоксическим эффектом, а гентамицин и стрептомицин — вестибулотоксическим. Тобрамицин в целом менее токсичен, чем названные выше препараты, но его прием также может сопровождаться нарушениями функций и вестибулярного, и слухового анализаторов.
При длительном приеме и возрастании кумулятивной дозы препарата риск развития ототоксичности возрастает, также он увеличен при однократном введении больших доз препарата. Совместное применение диуретиков повышает риск развития ототоксического эффекта. У некоторых пациентов имеется генетическая предрасположенность к тому, что прием аминогликозидов будет сопровождаться ототоксическим эффектом. Согласно последним данным, ответственна за это мутация в митохондриальной рибосомальной РНК. У таких пациентов даже однократный прием аминогликозидов может обернуться снижением слуха.
Традиционно аминогликозиды использовались в качестве местных антибактериальных капель при лечении ушных инфекций, например, Cortisporin Otic (неомицин) и офтальмологические капли тобрамицина. Ни один из этих препаратов не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для применения при наличии перфорации барабанной перепонки или вентиляционной трубки. И хотя не существует достоверных исследований, в которых было бы доказано ототоксичное влияние местных капель аминогликозидов у человека, использовать их нужно с крайней осторожностью (или не использовать вообще). Желательно назначить лекарственный препарат другой фармакологической группы.
В последние годы ототоксический эффект аминогликозидов отиатры смогли обернуть в свою пользу. Гентамицин достаточно часто применяется в лечении болезни Меньера. Антибиотик инъекционно вводится в среднее ухо. Далее он попадает во внутреннее ухо и вызывает контролируемый вестибулотоксический эффект. Данный метод лечения эффективен у 90% больных с болезнью Менера, у которых проводившееся ранее консервативное лечение оказалось неэффективно.
6. Наркотические анальгетики: гидрокодон с ацетаминофеном, кодеин с ацетаминофеном, пропоксифен. Каждый из этих наркотических анальгетиков обладает ототоксическим эффектом, в особенности кохлеотоксическим. Снижение слуха обычно развивается при длительном злоупотреблении. В некоторых случаях снижение слуха может быть очень тяжелым, иногда показано проведение кохлеарной имплантации.
8. Профессиональные вредности. Некоторые химические вещества, с которыми пациенты могут сталкиваться на промышленном производстве, также обладают ототоксическим эффектом. Им однозначно обладают: толуол, ксилол, стирол, дисульфид, этилбензол, трихлорэтилен, окись углерода, бензол, н-бутанол, н-гексан, растворяющие смеси. К тому же было доказано, что у тех работников, которые подвергаются воздействию интенсивного шума и при этом работают с ототоксичными химическими веществами, риск развития тугоухости возрастает еще больше.
Следовательно, риск развития кохлео- и вестибулотоксичности особенно высок у лиц тех профессий, которым приходится работать с опасными химическими веществами, находясь при этом в шумных условиях: маляры, сотрудники типографий, конструкторы, изготовители лодок и фурнитуры, лица, работающие на производстве металлов, кожи, топлива, пожарные, автозаправщики, лица, работающие со стрелковым оружием.
д) Механизм нарушения слуха от лекарств. Механизм развития ототоксичности изучен не до конца, по всей видимости, он варьирует в зависимости от препарата. При необратимой кохлеотоксичности, вероятно, происходит повреждение сосудистой полоски, которое ведет к гибели волосковых клеток. Сначала повреждаются наружные волосковые клетки базального завитка улитки, затем — апикального. Затем нарушается работа внутренних волосковых клеток (порядок тот же). Следовательно, сначала происходит нарушение восприятия высоких частот. Повреждение клеток спирального ганглия может быть как первичным, так и вторичным, вследствие повреждения волосковых клеток. При вестибулотоксичности избирательно поражаются волосковые клетки I типа, но в некоторых случаях страдают и клетки II типа.
Перманентный ототоксический эффект многих препаратов связан с повышенным образованием свободных форм кислорода и угнетением синтеза ферментов антиоксидантной системы, что, в свою очередь, вызывает гибель клеток. Препараты платины накапливаются в улитке и встраиваются в ДНК клеток, вызывая повышение синтеза свободных форм кислорода и нарушение производства ферментов-антиоксидантов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы). Аминогликозиды образуют с атомами железа комплексы железо-аминогликозид. Эти комплексы подавляют активность ферментов митохондрий и тоже активируют свободные формы кислорода.
Комплексы железо-аминогликозид могут существовать во внутреннем ухе вплоть до шести месяцев после приема препарата, поэтому слух может снижаться в течение длительного времени после отмены препарата.
Ряд других факторов может повышать вероятность развития ототоксического эффекта. Перечень этих факторов можно ниже.
Факторы риска развития ототоксичности:
• Болезни почек, почечная недостаточность
• Дети до пяти лет, пожилые люди
• Прием ототоксичного препарата во время проведения лучевой терапии по поводу опухолей головы и шеи, лучевая терапия в анамнезе
• Одновременное назначение двух ототоксичных препаратов
• Генетическая предрасположенность
• Дефицит жидкости
• Длительный курс лечения
• Воздействие шума
• Наличие тугоухости в анамнезе
• Иммунодефицит
е) Течение нарушения слуха от лекарств. Прогрессирование тугоухости напрямую зависит от вызвавшего ее вещества. Препараты платины способны вызвать как острое снижение слуха, так и прогрессирующую тугоухость, когда слух будет постепенно ухудшаться на протяжении нескольких месяцев после отмены препарата. Аминогликозиды могут находиться во внутреннем ухе в течение шести месяцев после их назначения, поэтому нарушения слуха и равновесия также могут развиваться позднее. После лучевой терапии тугоухость может прогрессировать на протяжении десятилетий. И хотя эффект многих ототоксичных препаратов необратим, в некоторых случаях слух и равновесие могут восстанавливаться. Обратимый эффект больше характерен для петлевых диуретиков и аспирина.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Антибиотикотерапия при отитах
Данная тема может быть представлена несколькими разделами, поскольку речь должна идти не только о наружном и среднем отите, но и об остром и хроническом процессах в этих отделах уха, так как каждое из этих заболеваний требует самостоятельного врачебного подхода.
К сожалению, в настоящее время наряду с успехами фармакотерапии в обществе произошли такие социальные изменения, которые во многом снижают эффективность применения новейших препаратов, способных не только сократить длительность острого заболевания уха, но и предупредить переход его в подострый и хронический процесс. Имеется в виду прежде всего отсутствие прежней возможности проведения всеобщей диспансеризации больных с заболеваниями уха.
Снижение уровня благосостояния населения, качества жизни, рост инфекционных заболеваний существенно затрудняют оказание соответствующей помощи больным с воспалением среднего уха, особенно хроническим.
Проблемы оказания действенной помощи пациентам с заболеваниями уха не могут быть сведены лишь к выбору препарата, обладающего хорошо выраженным противовоспалительным эффектом, и нельзя надеяться лишь на “могущество” новейшего антибиотика. Поэтому использование антибиотиков должно проходить под контролем отоскопии с анализом эффективности проводимого лечения, в противном случае можно добиться обратного – позволить перейти острому процессу в хронический или безуспешно влиять на хронический гнойный средний отит, который, возможно, требует хирургического вмешательства. Отмечено, что одной из причин, косвенно способствующих возникновению, стойкому и длительному течению так называемого экссудативного среднего отита, заболеваемость которым растет, являются острые респираторно-вирусные заболевания, чаще на фоне увеличенной глоточной миндалины и аллергии. Нерациональное использование антибиотиков, например, при первых признаках катара верхних дыхательных путей, среднего отита, приводит к приглушению активного гнойного процесса в среднем ухе, когда исчезают некоторые его симптомы (например, боль) и процесс переходит в вялотекущее воспаление. Это в итоге приводит к нарушению основной функции уха – стойкому снижению слуха. Устранение боли в ухе – наиболее беспокоящего пациента симптома – не означает ликвидацию воспаления, а лишь способствует снижению мотивации больного к дальнейшему лечению.
Как показывает практика, спустя 1–2 сут после назначения сильнодействующих антибиотиков боль в ухе исчезает, и пациент редко продолжает принимать их по полному курсу (50% прекращают прием на 3-й день, 70% – на 6-й день). Поэтому доверять только антибактериальной терапии при остром среднем отите и обострении хронического заболевания не следует, так как помимо борьбы с активной инфекцией, необходимо создать все условия для эвакуации воспалительного экссудата, в том числе и гнойного, из полостей среднего уха, иначе воспалительный процесс затягивается. К тому же, мнение о том, что флора играет решающую роль в развитии воспаления в закрытой полости, например, в среднем ухе, и особенно в хронизации воспаления, в настоящее время дискутабельно, поскольку состояние иммунитета, как общего, так и местного, оказывает несомненное влияние на характер течения воспалительного процесса. Микроорганизм дает толчок к возникновению острого процесса в ухе, а дальше комплекс противоборствующих сил организма определяет переход процесса в хронический или наступает выздоровление. Поэтому антибактериальную терапию при различных воспалительных заболеваниях среднего уха нужно проводить, представляя характер воспалительного процесса (катаральный, гнойный, деструктивный, аллергический), с учетом данных отоскопии и обязательно после получения сведений о характере микробной флоры в отделяемом из уха, ее чувствительности к тому или иному антибиотику. Одно можно сказать определенно, что больному с воспалительным процессом в среднем и тем более во внутреннем ухе противопоказано применение “ототоксичных” антибиотиков аминогликозидной группы, так как это может, даже после однократного закапывания раствора в ухо, не говоря о парентеральном введении, привести к тяжелейшему исходу – необратимой тугоухости и даже глухоте вследствие поражения рецепторного отдела улитки. Исходя из сказанного, прежде всего нужно подчеркнуть, что антибиотикотерапия не может быть панацеей, а лишь входит в комплекс лечебных мероприятий, обеспечивающих купирование острого и обострения хронического процесса в полостях наружного и среднего уха. Методы использования антибиотикотерапии при заболеваниях уха могут быть разнообразны – от местного применения в виде капель, вводимых в ухо через наружный слуховой проход, до приема антибиотика внутрь и парентерально.
Параллельно можно отметить, что поскольку инфекция проникает в среднее ухо, главным образом, через слуховую трубу из носоглотки, ее санация, в том числе и с помощью антибиотиков, применяемых местно, целиком оправдана. К примеру, фузафунжин, применяемый в виде спрея, обеспечивает санацию полости носа, носоглотки, носоглоточного устья слуховой трубы, оказывает действие на грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки, анаэробы, грибы.
Острый средний отит
Принято считать, что пока не произошло естественного прободения барабанной перепонки и не появился экссудат, который можно охарактеризовать как гнойный, острый отит может быть отнесен к “катаральному”, и лечение не требует подключения антибиотикотерапии, за исключением упомянутого ранее фузафунжина для орошения слизистой оболочки полости носа, носоглотки. Это предотвращает дальнейшее инфицирование среднего уха и подавляет флору в полости носа, глотки, трахеи. Антибиотики при остром среднем отите необходимо назначать в случаях, когда принимаемые меры (анемизация слизистой оболочки полости носа, носоглотки; согревающий компресс на область сосцевидного отростка; анальгетики и пр.) не купируют процесса – продолжается боль в ухе, снижается слух, держится повышенная температура тела, ухудшается общее состояние больного. Обычно острый средний катаральный отит при благоприятном течении заканчивается к 4–5-му дню. После возникновения перфорации или создания ее искусственным путем (тимпанопункция, парацентез) появляется возможность выявить флору и определить ее чувствительность к антибиотикам. Но и до прободения барабанной перепонки иногда приходится назначать антибиотики широкого спектра действия с учетом наиболее часто встречающейся флоры при остром среднем отите:
• Амоксициллин по 1 капсуле 3 раза в день с обильным питьем через 2 ч после еды, курс 7–10 дней.
• Ампициллина тригидрат внутрь по 1 таблетке или капсуле (взрослым 250–1000 мг, детям 125–500 мг) 4 раза в день в течение 5 дней.
• Феноксиметилпенициллин внутрь по 3 таблетки в день, детям до 14 лет 50–60 тыс. ЕД на 1 кг массы тела в день.
• Спирамицин 6–9 млн МЕ, т.е. 2–3 таблетки.
• Азитромицин внутрь за 1 ч до еды 1 раз в день по 500 мг в течение 3 дней. Детям по 1 таблетке 125 мг 1 раз в день.
• Цефазолин в инъекциях внутримышечно в растворе прокаина. Флакон содержит 0,25–0,5 или 1 г порошка для разведения. В течение 7 дней по 1–4 раза в сутки.
• Ципрофлоксацин по 1 таблетке 2 раза в день в течение 7 дней.
Таким образом, арсенал антибиотиков, которые оказывают весьма эффективное действие при лечении больных острым средним гнойным отитом, достаточен, и к концу недели после начала лечения наступает почти полная ремиссия – прекращается боль в ухе, отсутствуют выделения из слухового прохода. Однако критерием полного выздоровления считается восстановление слуха, для чего следует использовать широкий спектр мер, не связанных с борьбой с воспалением в ухе.
Хронический средний отит
Лечение больных хроническим гнойным средним отитом обязательно подразумевает применение различных антибиотиков, так как при хроническом воспалении среднего уха может быть выделена полифлора или даже меняющаяся в ходе длительного лечения флора. Особые трудности врач встречает при наличии в гнойном отделяемом протея, синегнойной палочки. В этих случаях лечение может длиться месяцами и даже годами. При хроническом отите применение антибиотиков перорально или парентерально показано только в случаях обострения процесса в среднем ухе или в послеоперационной полости, если пациенту была выполнена санирующая операция на ухе. В основном антибиотики при хроническом среднем отите приходится применять в виде капель, промывных жидкостей, мазей. Необходимо не только ликвидировать выявленную флору, но и добиться репарации нарушенной воспалением слизистой оболочки, что бывает связано с необходимостью иммунокоррекции. Доказано, что наряду с противовоспалительной терапией необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, поскольку уровень средних молекулярных пептидов плазмы крови коррелирует со степенью выраженности интоксикации.
Из арсенала антибиотиков, применяемых при хроническом гнойном среднем отите, его обострениях, можно использовать препараты из списка, приведенного выше. Добавлением к нему может быть перечень антибиотиков, которые оказывают влияние на протей, синегнойную и кишечную палочки:
• Ципрофлоксацин внутрь 125–500 мг по 1 таблетке 2 раза в день.
• Хлорамфеникол (спиртовой раствор: в 100 мл содержится 0,25 левомицетина) для закапывания в ухо при выявленном протее, кишечной палочке, сальмонелле, бактериях, устойчивых к пенициллину, стрептомицину.
• Нетилмицин используется для инъекций при процессе в ухе, поддерживаемом грамотрицательными микроорганизмами. Применяется по 4 мг в день равными порциями 2 раза в сутки.
Наружный отит
Заболевания кожи наружного слухового прохода также могут иметь острое и хроническое течение с обострениями, сопровождаться болью в ухе, заложенностью его, зудом и гнойными выделениями. В зависимости от характера возбудителя клиническая картина может свидетельствовать о грибковой или о бактериально-кокковой флоре. Ориентируясь на клинические проявления, врач может предположить характер возбудителя, однако только микробиологическое обследование позволяет безошибочно выбрать тип медикаментов, целесообразных в каждом случае.
Как правило, местное лечение при грибковых наружных отитах бывает достаточно успешным. В случаях затяжного течения наружного отита, обусловленного грибом типа кандида, используется антибиотик нистатин (взрослым внутрь по 500 тыс. ЕД 3–4 раза в день в течение 10–14 дней). Из мазевых средств, содержащих антибиотики, многие врачи по прежнему предпочитают назначать хорошо зарекомендовавшую себя мазь “Оксикорт” (в ее составе – гидрокортизон и окситетрациклин).
При фурункуле наружного слухового прохода и при разлитом воспалении кожи наружного слухового прохода рационально применение грамицидина в виде спиртовых капель (2% спиртовой раствор по 2–3 капли). Содержащим грамицидин является и весьма активно действующий софрадекс (флакон содержит 5–8 мл раствора, применяется по 2–3 капли 3 раза в день в течение 1 нед). Нужно помнить, что местное применение некоторых антибиотиков может оказать ототоксическое действие при наличии перфорации в барабанной перепонке. Необходимо еще раз подчеркнуть, что антибиотики при воспалении кожи наружного слухового прохода не могут быть монотерапией и в подавляющем большинстве случаев должны использоваться в сочетании с мероприятиями по активизации защитных сил организма и дополнительными воздействиями на ткани (физиотерапевтическое воздействие, вскрытие фурункула и пр.).
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Особенности медикаментозной терапии периферических кохлеовестибулярных расстройств в возрастном аспекте
Слуховые и вестибулярные нарушения достаточно часто встречаются в медицинской практике и могут сопровождать несколько десятков различных заболеваний. В России численность больных с кохлеовестибулярными расстройствами составляет 13-14 человек на 10 тыс. населения. Примечательно, что при отоневрологическом обследовании более чем в 80% случаев нейросенсорной тугоухости выявляются вестибулярные расстройства в виде как спонтанной симптоматики, так и экспериментальной вестибулярной гипо- или гиперрефлексии при проведении калорической и вращательной проб, по данным компьютерного стабилометрического исследования Несмотря на многочисленные исследования и достигнутые успехи, до настоящего времени не утратила актуальности проблема лечения и реабилитации больных с ангиогенными кохлеовестибулярными расстройствами, которая приобретает особую значимость применительно к гериатрической возрастной группе.
В 1963 г. ВОЗ приняла классификацию, согласно которой возраст от 60 до74 лет рассматривается как пожилой, от 75 до 89 лет - старческий, старше 90 лет - долгожители. Одной из особенностей старших возрастных групп населения является социально-психологическая дезадаптация, в основе которой лежит изменение социального статуса и снижение собственных физических резервов.
Постарение населения - современный демографический процесс, присущий как России, так и мировому сообществу в целом. Если в 1950 г. в мире было 214 млн людей старше 60 лет, в 2000 г. - 590 млн человек, то к 2025 г. их численность, предположительно, превысит 1 млрд.
Возрастной процесс старения происходит во всем организме, неизбежно затрагивая и органы чувств, которые за счет обширных связей оказывают воздействие на все функции организма, в том числе на слуховую и вестибулярную. Возрастное снижение слуха - пресбиакузис и статические расстройства -пресбиастазис, свойственные людям преклонного возраста, обусловлены инволюционными процессами в слуховом и вестибулярном анализаторах, общими возрастными изменениями в организме.
Этиология кохлеовестибулярных нарушений у пациентов старше 60 лет
В этиологии патологического процесса во внутреннем ухе - периферических кохлеовестибулярных нарушений у пациентов старше 60 лет ведущая роль отводится нарушению кровоснабжения лабиринта за счет ишемии, микроциркуляторных расстройств, изменений реологических свойств крови, атеросклероза. Усугубляют постуральные расстройства естественное старение костно-мышечной, нервной системы и зрения, заболевания опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, посттравматические синдромы.
Лечение периферических кохлеовестибулярных расстройств
Учитывая присущую гериатрическому возрасту полиморбидность и низкую комплаентность, эффект лечебных мероприятий достигается тщательным индивидуальным подбором для пациентов комплекса медикаментозных и немедикаментозных методов. С целью снижения фармакологической нагрузки на организм престарелого больного целесообразно активнее проводить при головокружении и статических нарушениях вестибулярную реабилитацию на стабилографических (постурографических) комплексах, назначать аурикулотерапию, лечебную физкультуру.
Широко используются препараты, улучшающие церебральный кровоток, нормализующие вестибулярную возбудимость, мочегонные, седативные, вегетотропные лекарственные препараты, витамины и адаптогены.
Препараты, улучшающие кровоснабжение внутреннего уха
Достоверно установлено, что в основе большинства периферических кохлеовестибулярных расстройств лежит нарушение микроциркуляции и гипоксия лабиринта. Это положение этиопатогенетически обосновывает длительное использование препаратов, улучшающих кровоснабжение внутреннего уха. Многочисленные научные публикации, основанные как на отечественных, так и на зарубежных экспериментальных и клинических исследованиях, позволили выработать «золотой стандарт» медикаментозной терапии кохлеовестибулярных расстройств: сочетанное применение бетагистина и стандартизованного экстракта из натурального сырья (гинкго билоба) в течение 2-3 мес.
Выбор лекарственного препарата, который назначается пожилому пациенту на продолжительное время, безусловно, основывается в первую очередь на его клинической эффективности, но с обязательным анализом лекарственного взаимодействия, переносимости, а также неинвазивности и возможности раннего начала амбулаторного лечения.
Один из таких препаратов - Вазобрал (а-дигидроэргот-риптин + кофеин). Вазобрал обладает высоким сродством к аг и а2- адренорецепторам сосудов, является стимулятором допаминергических и серотонинергических рецепторов ЦНС. В экспериментальной работе M.Le Poncin, J. Fiapin (1989 г.) установлено, что Вазобрал обладает способностью улучшать энергетический потенциал нейронов и тканевый кровоток, активизировать процесс захвата кислорода нейронами коры больших полушарий головного мозга: на 42% в правом и на 50% в левом.
Вазобрал имеет свойство повышать концентрацию АТФ и АДФ, улучшать реологические свойства крови за счет снижения агрегации тромбоцитов и эритроцитов, снижать проницаемость и хрупкость капилляров, увеличивать количество функционирующих капилляров, защищать нейроны головного мозга от ишемии, обладает вазодилатационным эффектом.
Для лечения пациентов геронтологического возраста крайне важен тот факт, что действие Вазобрала не сопровождается колебаниями артериального давления и постуральной гипотензией. Кофеин оказывает стимулирующее действие на кору головного мозга, сосудодвигательный и дыхательный центры, повышает физическую и умственную работоспособность, снижает чувство усталости.
Таким образом, способность препарата Вазобрал повышать энергетический потенциал коры больших полушарий, улучшать снабжение кислородом нейронов и церебральный кровоток объясняет его эффективность в лечении пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, поведенческими и психическими нарушениями сенильного генеза, различными вегетососудистыми заболеваниями, при сосудистых ретинопатиях, кохлеовестибулярных расстройствах, болезни Меньера.
Форма выпуска Вазобрала - таблетки и раствор для приема внутрь. Таблетка содержит 4 мг а-дигидроэргокриптина и 40 мг кофеина. Один мл раствора для приема внутрь содержит 1 мг а-дигидроэргокриптина и 10 мг кофеина. Рекомендуемая дозировка составляет в среднем 1-2-мерные пипетки емкостью 2 мл, после разбавления в небольшом количестве воды, или 1/2 - 1 таблетка 2 раза в сутки перед едой или во время еды в течение 2-3х месяцев.
О хорошей переносимости и безопасности препарата свидетельствуют результаты лечения около 6000 больных, включенных в постмаркетинговые клинические исследования. Побочные нежелательные реакции регистрируются крайне редко: прием препарата вызывал не резко выраженные диспепсические нарушения менее чем у 3% пациентов, побочные реакции со стороны нервной системы (головная боль, возбуждение, головокружение) наблюдались у 1% больных, сердечно-сосудистые (тахикардия, гипотензия) и кожные аллергические реакции были отмечены у 0,1% больных. Данные о лекарственном взаимодействии препарата Вазобрал, которые особенно следует принимать во внимание при его применении больным старших возрастных групп, в целом благоприятны. Однако необходимо учитывать, что входящий в состав Вазобрала кофеин может ослаблять действие снотворных препаратов.
Важное значение имеют работы, посвященные изучению возможностей препарата Вазобрал в гериатрической практике. Представляет интерес исследование Hammi и соавт. (1991 г.), в котором оценивалось состояние тканевого кровотока, агрегации эритроцитов и тромбоцитов, количество функционирующих капилляров в пожилом возрасте и влияние Вазобрала на эти параметры. Обследование 38 пациентов в возрасте от 65 до 94 лет показало, что при исходном статистически достоверном нарушении данных показателей в сопоставлении с лицами молодого возраста после 3 мес приема Вазобрала показатели состояния тканевого кровотока, агрегации эритроцитов и тромбоцитов заметно улучшились. Работа C.Pautas и соавт. (1985 г.) проиллюстрировала увеличение числа функционирующих капилляров на 280% через 2 ч после приема Вазобрала. Экспериментальное исследование на крысах, помещенных в условия тяжелой гипобарической гипоксии, которая вызывает снижение уровня церебральных катехоламинов, сходное с таковым у пожилых людей, показало достоверное защитное действие Вазобрала в отношении падения уровня катехоламинов и на нейроны гиппокампа при ишемии. R. Khalil и соавт. (1990 г.) выполнили исследование на 140 пациентах от 50 до 85 лет с мнестическими расстройствами средней тяжести. Было установлено, что Вазобрал улучшает память независимо от вспомогательных и неспецифических факторов, связанных с умственной деятельностью. В.В.Шпрах и соавт. (1996 г.) в клинико-лабораторном исследовании изучили влияние Вазобрала на клинические проявления начальной атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии. Положительная динамика таких симптомов, как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, раздражительность и нарушение сна, была достигнута в 84% случаев, что коррелировало с результатами гемодинамических (РЭГ, УЗДГ брахиоцефальных сосудов) и экспериментально-психологических исследований.
Клиническое исследование
На базе клиники болезней уха, горла и носа ММА им. И.М. Сеченова проведено обследование и лечение 36 больных в возрасте от 61 до 76 лет с нейросенсорной тугоухостью сосудистого генеза, из них 21 женщина и 15 мужчин. Всем больным выполняли оториноларингологическое, аудиологическое и отоневрологическое обследование, оценивали гемостатические и гемодинамические параметры, проводили компьютерную томографию височных костей, по показаниям - магнитно-резонансную томографию головного мозга и шейного отдела позвоночника, назначали консультации специалистов (терапевт, кардиолог, эндокринолог и др.). Фоновые заболевания (дисциркуляторная энцефалопатия, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, вертебробазилярная недостаточность, хронический гастрит, холецистит) встречались одинаково часто в обеих группах.
Таким образом, больным пожилого и старческого возраста препарат Вазобрал может быть рекомендован для монотерапии или как компонент комплексной терапии хронической сенсоневральной тугоухости и как этап лечения острых периферических кохлеовестибулярных нарушений сосудистого генеза. Вестибулярную реабилитацию на стабилографических (постурографических) комплексах можно рассматривать как оптимальный немедикаментозный метод, повышающий эффективность лечения данной категории больных.
Кандибиотик в лечении острых средних и наружных отитов
B. A. Zavarzin, I. A. Anikin
ГУЗ «Городская больница № 26», г. Санкт-Петербург (Главный врач проф. В.И.Дорофеев)
ФГУ «Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи Минздравсоцразвития России» (Директор Засл. врач РФ, проф. Ю. К. Янов) В статье рассматриваются основные медико-социальные причины, препятствующие снижению заболеваемости острым наружным и средним отитом, приводятся данные об этиопатогенетических аспектах острой патологии наружного и среднего уха. Описаны преимущества использования в лечении острой ушной патологии препарата Кандибиотик.
Ключевые слова: острый средний отит, острый наружный отит, кандибиотик.
This article examines the main medical and social obstacles to reduce the incidence of acute otitis media and external, provides data on the etiopathogenetic aspects of the acute pathology of outer and middle ear. The advantages of use in the treatment of acute ear disease drug Candibiotik.
Key words: acute otitis media, acute otitis externa, kandibiotik.
Лечение острых воспалительных заболеваний уха остается одной из актуальных проблем в практической оториноларингологии. Несмотря на значительные успехи в развитии фармакологии, появление на рынке все новых и новых препаратов, заболеваемость острым отитом, как средним, так и наружным, не имеет тенденции к снижению. Причин, объясняющих это явление, на наш взгляд, несколько.
Во главу угла можно, без сомнения, поставить ухудшение экологической обстановки, особенно в городских условиях, и тем более в промышленных мегаполисах масштаба Москвы и Санкт-Петербурга. Неблагоприятные экологические факторы, несомненно, ведут к ослаблению иммунитета, повышению заболеваемости ОРВИ в популяции и, как следствие, к увеличению числа случаев острого воспаления наружного и среднего уха.
Другой, не менее важной причиной высокой заболеваемости в отологии можно считать глобальный рост резистентных штаммов микроорганизмов, распространенных в современной человеческой популяции. Появление новых антибактериальных препаратов решает проблему лишь временно. В этой связи необходимо заметить, что распространенная во многих странах, в том числе в Российской Федерации, практика «самолечения» наносит огромный вред здоровью нации в целом и способствует сохранению высокой заболеваемости острыми отитами, в частности. Характерны случаи многократного употребления больными одних и тех же антибиотиков в течение многих лет по причине их дешевизны и формирования «привычки» к препарату, который прежде «хорошо помогал». Пациенты во многих случаях предпочитают не обращаться к врачу, а ограничиваются лишь рекомендациями фармацевтов в аптеке, а то и просто советами продавца аптечного киоска, который, зачастую, не имеет специального образования. Это приводит к нерациональному использованию лекарственных препаратов, а иногда и к употреблению лекарств, абсолютно противопоказанных в том или ином случае.
Учитывая вышеизложенное, можно сформулировать еще одну важную причину высокой заболеваемости острым отитом это отсутствие в необходимом объеме санитарно-просветительной информации касательно этиологии, патогенеза и лечения острого отита. Пациенты, почувствовавшие первые клинические симптомы заболевания уха чаще всего прибегают к помощи родственников и знакомых, спрашивают совета у абонентов различных социальных сетей и форумов в Интернете, что в большинстве случаев приводит к получению малодостоверной информации и, как следствие, к неправильному лечению.
Формат данной статьи не имеет цели восполнить имеющийся пробел в санитарно-просветительной работе. Тем не менее, считаем необходимым осветить ряд моментов, касающихся клиники и лечения острых воспалительных заболеваний наружного и среднего уха.
Итак, что же такое острый наружный и средний отит?
Мы намеренно объединили эти два разных, по существу, заболевания по причине схожести основных клинических симптомов, особенно на первых этапах их развития. Среди этих «общих» симптомов на первом месте стоят, несомненно, боль и ощущение заложенности в ухе. Данные симптомы возникают, как правило, на фоне острого респираторного состояния, сопровождающегося насморком, заложенностью носа, боли в глотке, а иногда и просто вследствие переохлаждения. Основная причина боли и заложенности уха это отек слизистой оболочки носа, носоглотки с переходом на слизистую оболочку слуховых труб, что вызывает их дисфункцию, нарушение проходимости и в дальнейшем собственно воспаление среднего уха. Наружный отит часто начинается с отечности кожи наружного слухового прохода и ушной раковины, однако субъективные ощущения больного при остром среднем и остром наружном отите могут быть совершенно неотличимы. Другие симптомы, такие как повышение температуры тела, до субфебрильного, а иногда и фебрильного уровня, головная боль, слабость, отмечаются больными далеко не всегда. Дальнейшее развитие заболевания зависит, в первую очередь от своевременного и адекватного лечения.
В связи с лечением, необходимо отметить такой важный этиопатогенетический фактор, как участие в процессе воспаления микрофлоры. При этом основной удельный вес в этом участии приходится на бактериальную и грибковую флору. Принято считать, что бактерии и грибы являются антагонистами, однако в последние годы все чаще в практике врача-оториноларингологов встречаются случаи сочетанного участия в воспалительном процессе и бактериальной и грибковой флоры. Известно, что грибы чаще высеваются при наружном отите, тогда как бактерии наиболее часто обнаруживаются в посевах гнойного отделяемого при острых средних отитах, особенно при появлении перфорации барабанной перепонки.
Если обратить внимание на микробный пейзаж, то «рейтинг» возбудителей наружного отита выглядит следующим образом:
- Pseudomonas aeruginosa 60%,
- Stafylococcusaureus 9%,
- Stafylococcusepidermidis 9%,
- Анаэробы 6,3%,
- Бета-гемолитические стрептококки 4,7%,
- Грибок кандида 5%,
- Остальные 6%.
Как видно, грибок обнаруживается в посевах при наружном отите в относительно небольшом проценте случаев, однако он может существовать как в изолированном виде, так и сопровождать другие бактериальные патогены. В случае острого среднего отита при неперфоративной форме возможность достоверно исследовать возбудителя ограничена. В этих случаях некоторую информацию может дать исследование мазков из зева и устья слуховой трубы на стороне поражения.
Основными возбудителями при острых отитах явились:
- стрептококки 35%,
- стафилококки 33%,
- H. Influenzae 9%,
- M. catarrhalis 6%,
- Acinetobacter lwoffii 6%.
По данным исследователей, грибковая флора при остром среднем отите высевается лишь в единичных случаях.
Таким образом, успешное лечение острого и наружного среднего отита должно быть обусловлено применением антибактериального препарата широкого спектра действия. При этом большинство авторов отдают предпочтение именно местно применяемым препаратам.
Основными принципами лечения являются:
- Элиминация возбудителя из очага воспаления.
- Купирование симптомов воспаления.
Согласно выводам Американской академии отоларингологии хирургии головы и шеи, преимущества местного лечения при острых наружных и средних отитах заключаются в следующих моментах:
- великолепная эффективность,
- пониженный риск системных нежелательных эффектов,
- отсутствие вероятности селекции и появления резистентных штаммов микроорганизмов,
- практически отсутствует возможность ототоксического действия.
Переходя к собственно лечению острых и хронических средних отитов в начальных стадиях развития, еще раз подчеркнем, что в настоящее время на российском фармацевтическом рынке имеется множество препаратов, в том числе комбинированных, предназначенных для антибактериального и противовоспалительного воздействия на очаг воспаления.
Один из них Кандибиотик, входящий в четверку лидеров среди ушных капель (по данным Фармэксперт), обладает, с нашей точки зрения, рядом неоценимых преимуществ, по сравнению с другими лекарственными средствами.
В состав препарата Кандибиотик входят действующие вещества, такие как:
- бекламетазонадипропионат (препарат глюкокортикоидного ряда);
- хлорамфеникол (антибиотик широкого спектра действия, охватывающий практически все возможные возбудители острого наружного и среднего отита);
- клотримазол (противогрибковое средство);
- лидокаина гидрохлорид (местно анестезирующее средство).
Помимо этого в состав Кандибиотика входят вспомогательные вещества глицерол и пропиленгликоль, которые повышают эффект основных действующих веществ.
Основное преимущество Кандибиотика перед другими препаратами заключается в сочетании антибактериального, противогрибкового и аналгезирующего действий, что особенно важно при острых воспалительных процессах в наружном и среднем ухе. Содержание анестезирующего вещества (Лидокаина гидрохлорида) в составе Кандибиотика составляет 20 мг на 1 мл препарата, что превышает многие известные аналоги. Мощное антимикробное действие обеспечивается сочетанием двух препаратов хлорамфеникола и клотримазола (который является не только противогрибковым препаратом, но и противомикробным и действует на простейшие). Присутствие в препарате Кандибиотик Бекламетазона оказывает выраженное противовоспалительное, противоотечное и антиаллергическое действие.
Перечисленные свойства определяют своего рода уникальность препарата Кандибиотик в отношении универсальности и комплексности лечебного воздействия при острых воспалительных процессах в наружном и среднем ухе практически любой микробной этиологии. Проведенные исследования показали высокую эффективность препарата Кандибиотик в лечении острой воспалительной патологии наружного и среднего уха. Выпуск препарата в форме ушных капель делает его очень удобным для применения, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, а также на дому. Вышеизложенное позволяет нам рекомендовать Кандибиотик в качестве препарата выбора при лечении острых наружных и средних отитов.
Заварзин Борис Александрович, кандидат медицинских наук, врач-оториноларинголог «Городская больница № 26».
Аникин Игорь Анатольевич, доктор мед. наук, руководитель отдела патофизиологии уха С-Петербургского НИИ уха, горла, носа и речи.
Лекарства влияющие на ухо. Фармакология уха
Болезни уха. Отит среднего уха
К главным симптомам, которые являются результатом нарушений и заболеваний уха, относят:
• потеря слуха;
• инфекции;
• тугоухость;
• шум в ушах;
• головокружение;
• боль;
• давление;
• рецидивные вестибулярные расстройства;
• паралич лицевого нерва;
• зуд.
Потеря слуха может быть связана либо с нарушением проводимости звука во внутреннем или среднем ухе, либо с нарушением чувствительных сенсорных клеток внутреннего уха и их связей с центральной нервной системой. Лекарства, у которых побочным эффектом может быть потеря слуха, оказывают воздействие на проводящий путь слухового нерва.
Инфекционные заболевания уха встречаются довольно часто. К ним относят заболевания наружного уха (отит внешнего уха), среднего уха (отит среднего уха) и внутреннего уха (лабиринтит).
Отит внешнего уха — это бактериальная или грибковая инфекция мягких тканей внешнего слухового канала. Основные возбудители — Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, стафилококки, стрептококки и различные грамотрицательные бактерии. Наиболее распространенные грибковые причины — Candida и Aspergillus. Большинство патогенов подавляет кислая среда, поэтому для лечения отита внешнего уха применяют в равных частях уксус и изопропиловый спирт. Перед началом лечения необходимо удалить все инородные вещества и гной. Также необходимо избегать влажности.
Первая помощь включает препараты для местного применения, комбинации антибиотиков и глюкокортикостероидов, например неомицин в сочетании с полимиксином и гидрокортизоном. В качестве местных антимикотических средств можно применять полисорбат, горечавку фиолетовую и нистатин. Диклоксациллин, цефалексин, триметоприм/сульфаметоксазол или ципрофлоксацин назначают внутрь для лечения прогрессирующего панникулита канала внешнего уха, а в тяжелых случаях назначают внутривенно цефазолин, диклоксациллин или ципрофлоксацин.
В случае инвазивного остита основания черепа необходим продолжительный курс в сочетании с подавлением Pseudomonas aeruginosa — азтреонам с клиндамицином или сочетание ципрофлоксацина с одним из следующих препаратов: тикарциллином, пиперациллином, цефтазидимом, имипенемом, гентамицином, тобрамицином или амикацином.
Отит среднего уха
Острый гнойный отит среднего уха развивается в результате бактериальной инфекции. Возбудители — Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. К сожалению, в настоящее время возрастает количество случаев антибиотикорезистентности этих бактерий. Первая помощь включает назначение амоксициллина или эритромицина в сочетании с сульфонамидом или триметопримом/ сульфаметоксазолом. Дальнейшее лечение направлено на подавление возбудителей молочницы и может включать амоксициллин/клавуланат, цефаклор, цефуроксим, цефиксим или кларитромицин.
С выпотом происходит при скоплении жидкости (обычно стерильной). Но в среднем ухе такой отит может развиться вследствие отита среднего уха или независимо от него. Это явление обычно проходит самостоятельно, а если выделение жидкости не прекращается, то назначают двухнедельный курс амоксициллина или триме-топрима/сульфаметоксазола. Может быть эффективно также применение назальных спреев, содержащих стероиды, для усиления выведения жидкости через евстахиеву трубу.
Хронический отит среднего уха. Обусловлен повреждением барабанной перепонки при инфекции среднего уха. К бактериям, которые вызывают такие инфекции в местах повреждений, относятся: P. aeruginosa, Proteus spp., стафилококки, грамотрицательные и анаэробные микроорганизмы (Klebsiella spp., E. coli, B.fragilis). Для лечения назначают ушные капли, содержащие неомицин и полимиксин, в сочетании с оральными антибиотиками, например триметопримом/сульфаметоксазолом или цефалексином. Может потребоваться применение амоксициллина/клавуланата или ципрофлоксацина с метронидазолом.
Если причиной устойчивых выделений из уха (отореи) являются псевдомонады, эффективно применение двух различных видов ушных капель. Одни капли должны содержать ципрофлоксацин, а вторые — аминогликозиды (гинтомицин, тобрамицин). Аминогликозиды при отите среднего уха могут быть ототоксичными, но при наличии активной инфекции это происходит крайне редко.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Читайте также: