Лекарственные взаимодействия
Добавил пользователь Алексей Ф. Обновлено: 21.12.2024
Наиболее проблемным сочетанием является одновременное применение препаратов ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Последние, блокируя ЦОГ1 обратимо, тем не менее конкурируют с ацетилсалициловой кислотой и побеждают в борьбе за место связывания с ЦОГ-1. Отсюда следует быть готовым к снижению антиагрегантного эффекта при длительном применении НПВС с противовоспалительной (обезболивающей) целью на фоне антиагрегантных доз АСК. Особенно нежелательно в этом контексте применение ибупрофена, в особенности в промежутке времени от 8 часов до и 30 минут после применения АСК (показано для обычных таблеток). Применение НПВС из группы селективных ингибиторов ЦОГ2 на фоне АСК может нивелировать их преимущества в отношении снижения гастротоксичности. Практический вывод однозначен: у пациентов, принимающих Акард – жизенно важное лекарственное средство, применение других НПВС как симптоматических обезболивающих средств должно быить макимально ограничено, а при развитии острых коронарных синдромов, ишемических ОНМК – немедленно прекарщено (включая инъекции анальгина).
Следует также учитывать повышения риска гастротоксичности при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и кортикостероидных препаратов.
Сочетанное применения ацетилсалициловой кислоты и непрямого антикоагулянта варфарина повышает эффективность профилактики тромбоэмболических осложнений, включая снижение частоты их смертельных исходов, но, как правило, неприемлемо из-за существенного увеличения частоты кровотечений и геморрагического инсульта, включая фатальные случаи.
Сочетанное применение ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля повышает эффективность вторичной, но не первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Риск кровотечений при этой комбинации также увеличивается, что требует учета при наблюдении пациентов
Сочетанное применение Акарда и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента не имеет клинически значимых отрицательных взаимодействий. Решение вопроса о назначении данных средств необходимо проводить в соответствии с установленными показаниями и противопоказаниями для каждой группы. Не установлено негативого влияния ацетилсалициловой кислоты на уровень артериального при одновременном применении различных схем антигипертензивной терапии. Наоборот, контроль артериальной гипертензии создает условия для эффективного и безопасного применения Акарда при данном заболевании.
Имеются указания на возможное усиление эффектов следующих лекарственных средств на фоне применения ацетилсалициловой кислоты:АСК: дигоксина, барбитуратов и солей лития (через повышение их концентрации в крови); препаратов сульфанилмочевины, метотрексата, сульфаниламидов, трийодтиронина.
Имеются указания на возможное ослабление эффектов следующих лекарственных средств на фоне применения ацетилсалициловой кислоты: антагонистов альдостерона, петлевых диуретиков (фуросемид и др.), препаратов для лечения подагры, выводящих мочевую кислоту (пробенецид, сульфинпиразон).
Основные дифференциальные показатели у детей
Клинический протокол "Диагностика и лечение пациентов с заболеваниями нервной системы"
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие препарата с другим препаратом может касаться как рецептурных, так и безрецептурных препаратов. Существуют следующие виды такого взаимодействия: дублирование, противодействие (антагонизм) и изменение процессов, которые происходят в организме при введении одного или обоих препаратов.
Дублирование
Если пациент принимает два препарата со схожим действием, побочные эффекты от них могут усиливаться. Дублирование может иметь место, когда пациент непреднамеренно принимает два препарата (часто один из них является безрецептурным препаратом), содержащих одно и то же действующее вещество. Например, пациент может принимать лекарство от простуды и снотворное, оба из которых содержат дифенгидрамин (димедрол), или же лекарство от простуды и обезболивающее, оба из которых содержат парацетамол. Такого рода дублирование особенно вероятно в случае применения препаратов, которые содержат несколько действующих веществ, или препаратов, которые продаются под коммерческими наименованиями (т. е., на первый взгляд кажущихся разными, но самом деле содержащих одни и те же действующие вещества).
Крайне важно знать состав лекарственного препарата, равно как и проверять каждый новый препарат перед приемом, что позволит избежать дублирования. Например, многие обезболивающие в рецептурных дозировках содержат опиоидный анальгетик и парацетамол. Пациенты, которые принимают такой препарат, не зная при этом его состава, могут параллельно принимать безрецептурный препарат, содержащий парацетамол, что приводит к риску токсичности.
Аналогичные проблемы с дублированием могут иметь место в случае, когда принимаются два различных препарата с одинаковым действием. Вероятнее всего, это происходит тогда, когда люди посещают несколько врачей, получают лекарства по рецепту в нескольких аптеках или и то, и другое. Врачи, не знающие о том, что выписали их коллеги, могут непреднамеренно выписать аналогичный препарат. Например, в случае, когда два врача выписали пациенту снотворное или же если один врач выписал снотворное, а второй — препарат иного рода (например, от повышенного чувства тревоги) со схожим успокоительным эффектом, может наблюдаться чрезмерная седация и головокружение.
Пациенты могут снизить риск дублирования, сообщая каждому врачу обо всех препаратах, которые они принимают, и используя одну и ту же аптеку для получения всех своих рецептурных препаратов. Весьма полезно вести постоянно обновляемый список принимаемых лекарств и приносить его с собой на каждый визит к врачу. Кроме этого, пациентам не стоит принимать выписанные ранее препараты (например, снотворные или обезболивающие), не проконсультировавшись предварительно с врачом или фармацевтом, поскольку данный препарат может дублировать действие препарата, принимаемого ими в настоящий момент или взаимодействовать с ним каким-либо иным образом.
Противодействие (антагонизм)
Два препарата с противоположным действием могут вступать во взаимодействие, снижая, таким образом, эффективность одного из них или обоих. Например, нестероидные противовоспалительные препараты Нестероидные противовоспалительные препараты В некоторых случаях лечение основного заболевания устраняет или предельно уменьшает боль. Например, наложение гипсовой повязки при переломе кости или прием антибиотиков при инфицированном суставе. Прочитайте дополнительные сведения (НПВП), такие как ибупрофен, которые принимаются для уменьшения боли, могут вызывать задержку соли и жидкости в организме. Мочегонные, такие, как гидрохлортиазид и фуросемид, выводят из организма излишек воды и соли. Если пациент принимает оба этих препарата, НПВП может снижать эффективность мочегонных средств. Некоторые препараты бета-блокаторов (такие, как пропранолол, которые принимают для лечения повышенного артериального давления и сердечно-сосудистых заболеваний, противодействуют препаратам-стимуляторам бета-адренорецепторов (таким, как альбутерол), применяемым для лечения бронхиальной астмы. Оба типа препаратов используют в качестве «мишени» одни и те же клеточные рецепторы — бета-рецепторы 2-го типа (см. таблицу Мишени в организме: клеточные рецепторы ), но препараты одного типа блокируют эти рецепторы, а другого — стимулируют их.
Изменение
Препараты, снижающие кислотность желудка, такие, как блокаторы гистаминовых рецепторов 2 типа (H2-блокаторы) и ингибиторы протонного насоса, повышают показатель рН желудка и ухудшают всасывание некоторых препаратов, таких, как кетоконазол (препарат, применяемый для лечения грибковых инфекций).
Многие препараты расщепляются и инактивируются (метаболизируются) при помощи определенных ферментов в печени. Некоторые препараты воздействуют на эти ферменты печени, усиливая или ослабляя их активность, вследствие чего инактивация определенных препаратов может происходить быстрее или медленнее, чем обычно. Например, усиливая активность ферментов печени, барбитураты, такие, как фенобарбитал, вызывают ускоренную инактивацию антикоагулянта варфарина, тем самым снижая его эффективность при приеме в тот же самый период времени. И наоборот, снижая активность ферментативной системы, такие препараты, как эритромицин и ципрофлоксацин могут усиливать активность варфарина, повышая тем самым риск кровотечения. Когда препараты, влияющие на активность ферментов печени, назначаются пациентам, принимающим варфарин, врачи более пристально наблюдают за такими пациентами и при необходимости корректируют дозу варфарина, чтобы компенсировать вышеуказанный эффект. После прекращения приема этих препаратов дозу варфарина еще раз корректируют. На активность ферментов печени оказывают влияние многие другие лекарственные препараты.
Химические вещества, содержащиеся в табачном дыме, могут усиливать активность некоторых ферментов печени. Вследствие этого у курильщиков снижается эффективность применения некоторых препаратов, например, теофиллина (относится к препаратам, расширяющим просвет дыхательных путей, также именуемым бронходилататорами).
Некоторые препараты влияют на скорость, с которой почки выводят другие препараты. Например, большие дозы витамина С увеличивают кислотность мочи и, таким образом, могут изменять скорость выведения и активность определенных лекарственных препаратов. Например, скорость выведения кислых препаратов (таких, как аспирин) может уменьшаться, а щелочных (таких, как псевдоэфедрин) — увеличиваться.
Поскольку лекарственных взаимодействий очень много, врачи и фармацевты часто снижают риск возникновения подобных проблем, сверяясь со справочной литературой и компьютерными программами перед тем, как выписать или выдать какой-либо новый препарат. В большинстве аптек бланки заказов и рецептов на лекарственные препараты проходят автоматическую проверку при помощи компьютерной системы на предмет возможных лекарственных взаимодействий.
Как можно снизить риск взаимодействия препарата с другим препаратом
Прежде чем принимать какие-либо новые лекарства (в том числе безрецептурные препараты и биологически активные добавки, например, лекарственные травы), посоветуйтесь с врачом или с фармацевтом.
Ведите список всех принимаемых препаратов. Время от времени обсуждайте этот список с врачом или с фармацевтом.
Ведите список всех имеющихся у Вас заболеваний или нарушений состояния здоровья. Время от времени обсуждайте этот список с врачом.
Выберите такую аптеку, которая предоставляет дополнительные услуги (в том числе сверку препаратов на предмет возможных взаимодействий) и которая ведет учет всех препаратов, принимаемых данным пациентом. Покупайте все рецептурные лекарства именно в этой аптеке.
Узнайте о цели назначения и действии всех выписанных Вам лекарств.
Узнайте о возможных побочных эффектах этих лекарств.
Узнайте, как принимать эти лекарства, в какое время суток, и возможно ли принимать их в то же время, что и другие препараты.
Проведите вмести с фармацевтом сверку принимаемых Вами безрецептурных препаратов. Обсудите все имеющиеся у Вас заболевания и нарушения состояния здоровья и все принимаемые Вами рецептурные препараты.
Принимайте препараты в соответствии с указаниями.
Уведомляйте врача или фармацевта о любых симптомах, которые могут быть связаны с приемом какого-либо препарата.
Если вы посещаете нескольких врачей, убедитесь в том, что каждый из них знает обо всех принимаемых вами препаратах.
Взаимодействие с питательными веществами
Питательные вещества содержатся в продуктах питания и напитках (в том числе в алкогольных), а также в биологически активных добавках. Употребление этих веществ может оказать определенное влияние на действие принимаемых пациентом препаратов.
Пищевой продукт
Как и пища, лекарственные препараты, которые принимаются внутрь, должны сначала пройти процесс всасывания через слизистую оболочку желудка или тонкой кишки. Вследствие этого, присутствие пищи в пищеварительном тракте приводит к ослаблению всасывания лекарственных препаратов. Часто такого взаимодействия можно избежать, принимая препарат за 1 час до приема пищи или через 2 часа после него.
Биологически активные добавки
Биологически активные добавки Общие сведения о пищевых добавках Интегративная медицина и здоровье (ИМЗ) и комплементарная и альтернативная медицина (КАМ) охватывают подходы и методы лечения, исторически не вошедшие в традиционную общепринятую западную медицину. Прочитайте дополнительные сведения , в том числе лекарственные травы (за исключением табака) являются продуктами, которые содержат витамины, минералы или аминокислоты и предназначены для применения в качестве добавки к обычному пищевому рациону. Биологически активные добавки подлежат регулированию как продукты питания, а не как лекарственные препараты, поэтому они не подвергаются настолько тщательным исследованиям. Тем не менее, они способны взаимодействовать с рецептурными и безрецептурными препаратами. Чтобы избежать подобных взаимодействий, люди, принимающие биологически активные добавки, должны уведомлять об этом своих врачей и фармацевтов.
Алкоголь
Хотя многие не считают алкоголь пищевым продуктом, он влияет на процессы, происходящие в организме, и взаимодействует со многими лекарственными препаратами. Например, если принимать алкоголь вместе с антибиотиком метронидазолом, могут появиться приливы крови к лицу, головная боль, учащенное сердцебиение, а также тошнота и рвота. Врачи и фармацевты могут дать ответы на вопросы о возможном взаимодействии алкоголя и лекарственных препаратов.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НОВЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ: ВНУТРИ И ВНЕ ЯЧЕЕК ТАБЛИЦЫ
В некоторых отечественных публикациях высказывается мнение о том, что ривароксабан обладает наиболее благоприятным профилем лекарственного взаимодействия по сравнению с другими новыми оральными антикоагулянтами (НОАК). Основой для подобных суждений стала сводная таблица лекарственных взаимодействий НОАК из рекомендаций Европейской ассоциации сердечного ритма 2015 г. по применению НОАК у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
В настоящей работе обсуждаются содержащиеся в таблице некорректные качественные формулировки и несоответствующие первоисточникам количественные данные о лекарственных взаимодействиях НОАК, а также приводятся уточненные и дополненные сведения об изменениях плазменных концентраций НОАК при совместном приеме с препаратами других групп. На основе представленных данных авторы приходят к заключению о том, что по профилю лекарственного взаимодействия ривароксабан существенно не отличается от других НОАК.
Ключевые слова
Об авторах
Бельдиев Сергей Николаевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней факультета дополнительного профессионального образования.
170100, Тверь, ул. Советская, 4
Медведева Ирина Владимировна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней факультета дополнительного профессионального образования.
170100, Тверь, ул. Советская, 4
Платонов Дмитрий Юрьевич – доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней факультета дополнительного профессионального образования.
170100, Тверь, ул. Советская, 4
Список литературы
1. Bunin Y.A., Miklishanskaya S.V. Clinical significance of new oral anticoagulants in the prevention of thromboembolic complications in patients with atrial fibrillation: not all dreams come true. Ration Pharmacother Cardiol. 2016;12(4):465-70. (In Russ.) [Бунин Ю.А., Миклишанская С.В. Клиническое значение новых пероральных антикоагулянтов в профилактике тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий: не все мечты сбываются. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(4):465-70]. doi:10.20996/1819-6446-2016-12-4-465-470.
2. Sychev D.A., Mirzaev K.B., Levanov A.N. Drug interactions of new oral anticoagulants: View of a clinical pharmacologist. Russian Heart Journal. 2016;15(5):335-41. (In Russ.) [Сычев Д.А., Мирзаев К.Б., Леванов А.Н. Межлекарственные взаимодействия новых пероральных антикоагулянтов: взгляд клинического фармаколога. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;15 (5):335-41]. doi: 10.18087/rhj.2016.5.2220.
3. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, et al. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
4. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, et al. Updated European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2015;17(10):1467-507. doi: 10.1093/europace/euv309.
6. Mueck W, Kubitza D, Becka M. Co-administration of rivaroxaban with drugs that share its elimination pathways: pharmacokinetic effects in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(3):455-66. doi: 10.1111/bcp.12075.
7. Moore KT, Vaidyanathan S, Natarajan J, et al. An open-label study to estimate the effect of steady-state erythromycin on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of a single dose of rivaroxaban in subjects with renal impairment and normal renal function. J Clin Pharmacol. 2014;54(12):1407-20. doi: 10.1002/jcph.352.
8. Grillo JA, Zhao P, Bullock J, et al. Utility of a physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modeling approach to quantitatively predict a complex drug-drug-disease interaction scenario for rivaroxaban during the drug review process: implications for clinical practice. Biopharm Drug Dispos. 2012;33(2):99-110. doi: 10.1002/bdd.1771.
9. Mendell J, Zahir H, Matsushima N, et al. Drug-drug interaction studies of cardiovascular drugs involving P-glycoprotein, an efflux transporter, on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral factor Xa inhibitor. Am J Cardiovasc Drugs. 2013;13(5):331-42. doi: 10.1007/s40256-013-0029-0.
12. Cheong EJY, Goh JJN, Hong Y, et al. Application of static modeling in the prediction of in vivo drugdrug interactions between rivaroxaban and antiarrhythmic agents based on in vitro inhibition studies. Drug Metabolism and Disposition. 2017;45(3):260-8. doi:10.1124/dmd.116.073890.
13. Hartter S, Sennewald R, Nehmiz G, Reilly P. Oral bioavailability of dabigatran etexilate (Pradaxa®) after co-medication with verapamil in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(4):1053-62. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04453.x.
15. Stangier J, Stähle H, Rathgen K, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dabigatran etexilate, an oral direct thrombin inhibitor, with coadministration of digoxin. J Clin Pharmacol. 2012;52(2):243-50. doi: 10.1177/0091270010393342.
16. Frost C, Song Y, Yu Z, et al. The effect of apixaban on the pharmacokinetics of digoxin and atenolol in healthy subjects. Clin Pharmacol. 2017;9:19-28. doi: 10.2147/CPAA.S115687.
18. Bachmakov I, Werner U, Endress B, et al. Characterization of beta-adrenoceptor antagonists as substrates and inhibitors of the drug transporter P-glycoprotein. Fundam Clin Pharmacol. 2006;20(3):273-82. doi: 10.1111/j.1472-8206.2006.00408.x.
19. Shulkin A.V., Yakusheva E.N., Popova N.M. The role of P-glycoprotein in rational pharmacotherapy in cardiology. Ration Pharmacother Cardiol. 2013;9(6):701-7. (In Russ.) [Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Попова Н.М. Роль гликопротеина-Р в рациональной фармакотерапии в кардиологии. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2013;9(6):701-7]. doi:10.20996/1819-6446-2013-9-6-701-707.
20. Stangier J, Rathgen K, Stähle H, et al. Coadministration of dabigatran etexilate and atorvastatin: assessment of potential impact on pharmacokinetics and pharmacodynamics. Am J Cardiovasc Drugs. 2009;9(1):59-68. doi: 10.2165/00129784-200909010-00006.
21. Parasrampuria DA, Mendell J, Shi M, et al. Edoxaban drug-drug interactions with ketoconazole, erythromycin, and cyclosporine. Br J Clin Pharmacol. 2016;82(6):1591-1600. doi: 10.1111/bcp.13092.
23. Härtter S, Koenen-Bergmann M, Sharma A, et al. Decrease in the oral bioavailability of dabigatran etexilate after co-medication with rifampicin. Br J Clin Pharmacol. 2012;74(3):490-500. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04218.x.
24. Vakkalagadda B, Frost C, Byon W, et al. Effect of rifampin on the pharmacokinetics of apixaban, an oral direct inhibitor of factor Xa. Am J Cardiovasc Drugs. 2016;16(2):119-27. doi: 10.1007/s40256-015-0157-9.
28. Renjifo B, van Wyk J, Salem AH, et al. Pharmacokinetic enhancement in HIV antiretroviral therapy: a comparison of ritonavir and cobicistat. AIDS Rev. 2015;17(1):37-46. PMID: 25586481.
29. Talavera Pons S, Boyer A, Lamblin G, et al. Managing drug-drug interactions with new direct-acting antiviral agents in chronic hepatitis C. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(2):269-293. doi: 10.1111/bcp.13095.
30. Gordon LA, Kumar P, Brooks KM, et al. Antiretroviral boosting agent cobicistat increases the pharmacokinetic exposure and anticoagulant effect of dabigatran in HIV-negative healthy volunteers. Circulation. 2016;134(23):1909-11. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025257.
31. Yoong D, Naccarato M, Gough K. Extensive bruising and elevated rivaroxaban plasma concentration in a patient receiving cobicistat-boosted elvitegravir. Ann Pharmacother. 2017;51(8):713-4. doi: 10.1177/1060028017702677.
33. Kubitza D, Becka M, Mueck W, Zuehlsdorf M. Rivaroxaban (BAY 59-7939) an oral, direct Factor Xa inhibitor has no clinically relevant interaction with naproxen. Br J Clin Pharmacol. 2007;63(4):469-76. doi: 10.1111/j.1365-2125.2006.02776.x.
34. Mendell J, Lee F, Chen S, et al. The effects of the antiplatelet agents, aspirin and naproxen, on pharmacokinetics and pharmacodynamics of the anticoagulant edoxaban, a direct factor Xa inhibitor. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;62(2):212-21. doi: 10.1097/FJC.0b013e3182970991.
36. Kubitza D, Becka M, Zuehlsdorf M, Mueck W. Effect of food, an antacid, and the H2 antagonist ranitidine on the absorption of BAY 59-7939 (rivaroxaban), an oral, direct factor Xa inhibitor, in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2006;46(5):549-58. doi: 10.1177/0091270006286904.
37. Upreti VV, Song Y, Wang J, et al. Effect of famotidine on the pharmacokinetics of apixaban, an oral direct factor Xa inhibitor. Clin Pharmacol. 2013;5:59-66. doi: 10.2147/CPAA.S41999.
38. Stangier J, Eriksson BI, Dahl OE, et al. Pharmacokinetic profile of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate in healthy volunteers and patients undergoing total hip replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45(5):555-63. doi: 10.1177/0091270005274550.
44. Short NJ, Connors JM. New oral anticoagulants and the cancer patient. Oncologist. 2014;19(1):82-93. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0239.
Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии?
Авторы: Остроумова О.Д. 1, 2 , Батутина А.М. , Зыкова А.А.
1 ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия
2 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Для цитирования: Остроумова О.Д., Батутина А.М., Зыкова А.А. Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии? РМЖ. 2003;21:1152.
МГМСУ имени Н.А. Семашко
А ртериальная гипертензия (АГ) считается одним из основных по частоте факторов риска смерти в мире. Распространенность АГ прогрессивно увеличивается с возрастом. В Российской Федерации у лиц старших возрастных групп частота АГ превышает 80%. Только 16% из них получают лечение, а уровень артериального давления (АД) находится под контролем лишь у 8%. Одним из главных аспектов рекомендаций ВНОК (2001 год) является стремление контролировать уровень АД на цифрах менее чем 140/90 мм рт.ст. у большинства пациентов (включая пожилых) и менее чем 130/85 мм рт.ст. у пациентов с сахарным диабетом. Уровня менее 125/75 мм рт.ст. необходимо достигать у пациентов с нарушением функции почек и протеинурией более 1 г/сут. Так как назначение одного гипотензивного препарата снижает уровень АД в среднем на 10/5 мм рт.ст., для достижения целевого уровня АД часто требуется назначение нескольких препаратов с различным механизмом действия. Применение нескольких препаратов в средних дозах часто более эффективно и безопасно, чем увеличение дозы одного лекарства до максимальной. Эта позитивная сторона использования сочетаний препаратов с целью осуществления более полноценного контроля над заболеванием хорошо известна. Сочетание гипотензивных препаратов используют также и для предотвращения появления токсических эффектов. Например, антагонисты рецепторов к ангиотензину II 1 типа (АРА) могут вызвать повышение уровня калия в плазме крови, а тиазидные диуретики – его снижение. Поэтому комбинация АРА + тиазидный диуретик является одной из самых оптимальных.
Однако следует помнить, что лекарственное взаимодействие может приводить к очень серьезным неблагоприятным последствиям. По имеющимся данным, в результате взаимодействия ЛС развивается около 50% побочных реакций на препараты и среди пациентов, умерших в результате побочных реакций от лекарств, приблизительно 30% умерли в результате взаимодействия препаратов.
Поэтому наиболее перспективными являются комбинации препаратов с наименьшей степенью взаимодействия – с целью снижения формирования неблагоприятных эффектов, снижения эффективности одного из них и/или обоих.
Необходимо также учитывать зависимость между возрастом и подверженностью лекарственным взаимодействиям. Так как пожилым пациентам чаще назначают различные препараты, потенциальная возможность лекарственных взаимодействий у этой группы населения достаточно высока. К примеру, исследования на пожилых пациентах показали, что дигидропиридины вызывают у них более выраженное снижение АД по сравнению с молодыми людьми, что связано с их пониженной способностью к компенсаторным реакциям. Таким образом, для многих препаратов встает проблема индивидуального подбора дозы для пациентов пожилого возраста. В условиях приема нескольких препаратов у пациентов данной группы целесообразным представляется выбор лекарственного средства с более выгодным фармакокинетическим профилем. Так, АРА – эпросартан (Теветен) активнее всасывается у больных пожилого возраста, что выражается в удвоении максимальных концентраций в сыворотке крови и сокращении времени их достижения. Однако в ходе клинических исследований не наблюдалось никаких изменений в переносимости и эффективности препарата, что позволяет избежать необходимости индивидуального подбора дозы.
Еще одной особенностью данной возрастной категории является снижение автономных реакций из–за снижения чувствительности барорецепторов, что приводит к повышению риска развития гипотонии в ответ на введение среднетерапевтической дозы препарата. Для группы антагонистов рецепторов ангиотензина II степень подобного риска определяется обратимостью связывания с артериальными рецепторами ангиотензина II. Так, валсартан, ирбесартан, кандесартан и активный метаболит лозартана характеризуются неконкурентной кинетикой, и их связывание с рецепторами является необратимым, тогда как для эпросартана (Теветена) блокада зависит от дозы, что свидетельствует о конкурентной связи с артериальными рецепторами. Такое обратимое связывание означает, что если организм произведет повышенное количество ангиотензина II (в ответ на падение артериального давления), то эпросартан (Теветен) может быть вытеснен из мест его связывания.
Исходя из этого становится очевидной значимость оценки возможных лекарственных взаимодействий при подборе терапии на современном этапе развития фармакологии. Необходимо учитывать постоянный рост числа пациентов старше 65 лет, которые требуют одновременного назначения нескольких препаратов, что приводит к увеличению процента неблагоприятных лекарственных взаимодействий. К сожалению, на данный момент не существует адекватных мер слежения за этим процессом. Полипрагмазия встречается у 56% пациентов моложе 65 лет и у 73% старше 65 лет. Прием двух препаратов приводит к лекарственным взаимодействиям у 6% пациентов. Прием 5 препаратов увеличивает их частоту до 50%. При приеме 10 препаратов риск лекарственных взаимодействий достигает 100%. В одном из исследований было продемонстрировано, что среднее количество препаратов, принимаемых пациентами (как назначенных докторами, так и принимаемых самостоятельно), составляет 10,5, при этом в 96% случаев доктора не знали точно, что принимают их пациенты.
Таким образом, проблема взаимодействия лекарственных препаратов в современных условиях является одной из наиболее актуальных проблем практической медицины. Знания об основных лекарственных взаимодействиях позволят врачу повысить безопасность проводимой терапии.
Под взаимодействием лекарственных средств (ЛС) понимают изменение действия одного препарата под влиянием другого. Чаще это приводит к появлению побочных реакций, однако иногда может быть клинически выгодным. Препарат, который вызывает взаимодействие, называют провоцирующим, или препаратом–индуктором, а препарат, действие которого изменяется – объектом взаимодействия. Хотя иногда при взаимодействии ЛС могут изменяться эффекты обоих препаратов.
Лекарственные препараты, которые склонны провоцировать взаимодействия. К ним относятся, например, препараты, которые активно связываются с белками и вытесняют препарат–объект из комплекса с этими белками (ацетилсалициловая кислота, сульфаниламиды и др.).
Лекарственные средства, которые могут стать объектом взаимодействия. Ими чаще становятся препараты, у которых высока зависимость эффекта от дозы и даже незначительное изменение дозы сопровождается существенным изменением терапевтического эффекта. Препараты с низким коэффициентом соотношения токсического и терапевтического действия (то есть такие медикаменты, у которых совсем небольшое увеличение терапевтической дозы приводит к токсическому действию) также подвержены взаимодействию, вызывающему повышение их токсичности, как препарата–объекта. Все это относится, в частности, к антикоагулянтам, гипотензивным препаратам, сердечным гликозидам и ряду других препаратов.
Различают несколько видов взаимодействия лекарственных средств – фармацевтическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое. Фармацевтические взаимодействия – это физико–химические взаимодействия препарата с раствором для внутривенных вливаний или двух препаратов в одном растворе. Такие взаимодействия приводят к потере активности препарата–объекта. Чтобы избежать этого, по возможности необходимо вводить в/в препараты по одному. Фармакокинетические взаимодействия возникают, когда абсорбция (всасывание), распределение или выделение (метаболизм или выведение) препарата–объекта изменяется другим препаратом, индуцирующим взаимодействие.
Наибольшее клиническое значение имеет взаимодействие во время метаболизма препарата (чаще всего в печени). Такое взаимодействие наблюдается, если метаболизм препарата–объекта ингибируется либо ускоряется другим препаратом («провоцирующий» препарат). Основой процессов метаболизма является окисление, зависимое от присутствия НАДФН+ и гемсодержащего белка – цитохрома Р450. Всего идентифицировано более 50 человеческих CYPs, из которых только несколько (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) ответственны за метаболизм большинства препаратов.
CYP3А4 является одним из самых важных, т.к. им трасформируется, по крайней мере, частично, около 60% окисляемых лекарств. Хотя активность CYP3А4 широко варьирует, он не подвержен генетическому полиморфизму. Расположение CYP3А4 на апикальных энтероцитах тонкой кишки и гепатоцитах облегчает исполнение им важной роли метаболизма препаратов, предшествующего попаданию вещества в системный кровоток, что известно, как пресистемный метаболизм (эффект первого прохождения). CYP3А4 играет важную роль в метаболизме ловастатина, симвастатина и аторвастатина. Так как ловастатин и симвастатин имеют исходно очень низкую пероральную биодоступность (5%), у этих препаратов наблюдается значительное (в 10–20 раз) повышение плазменной концентрации при совместном использовании амиодарона, дилтиазема, эритромицина и некоторых других препаратов (т.е. ингибиторов CYP3А4). У аторвастатина биодоступность более высокая и его концентрация при применении ингибиторов CYP3А4 увеличивается в 2–4 раза. В противоположность этим препаратам правастатин только в небольшой степени метаболизируется CYP3А4, а флувастатин метаболизируется CYP2С9 и может рассматриваться, как альтернатива у пациентов, получающих ингибиторы CYP3А4.
Другой цитохром CYP2D6 вовлечен в метаболизм от 15 до 20% препаратов. Экспрессируется в основном в печени. В отличие от CYP3А4 его активность не столь подвержена влияниям. Однако существуют значительные индивидуальные различия в его активности. Большинство вариаций обусловлено генетическим полиморфизмом, в результате мутаций CYP2D6 существует в нескольких различных формах (аллелях). Метаболизм с помощью CYP2D6 составляет основной путь элиминации для многих антиаритмических препаратов, b -блокаторов, трициклических антидепрессантов и др. препаратов. К примеру, метопролол и тимолол инактивируются с помощью CYP2D6. При назначении, например, с амиодароном (ингибитор CYP2D6) повышен риск значительной брадикардии (ЧСС менее 40 в мин) и выраженной сонливости при назначении обычных клинических доз. Это актуально, даже когда тимолол в виде глазных капель назначается для лечения глаукомы. Атенолол – это b -блокатор, который не подвергается метаболизму. Он выводится из организма в неизмененном виде и может применяться, когда назначение метопролола и тимолола приводит к лекарственным взаимодействиям.
Семейство цитохромов CYP2С у человека представлено в основном четырьмя участвующими в метаболизме препаратов ферментами, из них CYP2С9 играет самую важную роль в метаболизме препаратов и составляет, по крайней мере, 20% белков печеночных цитохромов. В то время как это семейство цитохромов отвечает за метаболизм меньшего количества лекарственных препаратов, чем CYP3А4 и CYP2D6, о которых говорилось выше, CYP2С9 имеет особенную важность, так как он метаболизирует варфарин. Варфарин – пероральный антикоагулянт, который все более широко применяется для предупреждения тромбоэмболий. В то время как средняя суточная доза составляет около 5 мг, потребность в варфарине очень вариабельна и колеблется от 0,5 до 60 мг. Так как варфарин имеет узкий терапевтический индекс (небольшое повышение концентрации в плазме может приводить к значительному усилению эффекта препарата), уменьшение антикоагуляционного действия при применении индукторов (этанол, фенобарбитал и др.) или усиление при применении ингибиторов CYP2С9 (в частности, амиодарон, статины) является частой причиной неблагоприятных побочных эффектов во время длительной терапии варфарином.
Еще один вид фармакокинетического взаимодействия – это взаимодействие на транспортном уровне. Все больше внимания уделяется роли транспортных белков в распределении и достижении клинического эффекта препаратов. Лучше всего изучены свойства Р–гликопротеида, который транспортирует множество структурно различных препаратов. Расположен на поверхности эпителиальных клеток тонкой кишки, мембране желчных канальцев печени, проксимальных канальцах почек и эпителиальных клетках, входящих в состав гематоэнцефалического и гематотестикулярного барьеров. Р–гликопротеин влияет на распределение препаратов за счет ограничения их абсорбции в кишечнике, облегчая их выделение путем секреции с желчью и мочой и уменьшая их проникновение в головной мозг и яички.
Так, дигоксин в организме человека не подвергается метаболизму и экскретируется в неизмененном виде через почки и с желчью. Несколько клинических исследований показали, что при одновременном назначении ингибиторов Р–гликопротеина (верапамил, амиодарон) концентрация дигоксина в плазме увеличивалась на 50–300%. Это может происходить в результате ингибирования экскреции дигоксина через кишечник, почки или печень и часто приводит к симптомам гликозидной интоксикации.
При фармакодинамических взаимодействиях «провоцирующий» препарат изменяет действие препарата–объекта в точке его приложения.
Прямые фармакодинамические взаимодействия. Прямые фармакодинамические взаимодействия возникают, когда два препарата действуют либо в одной точке (антагонизм или синергизм), либо на две разные точки, но с одинаковым конечным результатом.
1. Антагонизм в одном и том же месте приложения. Примеров такого взаимодействия много. Некоторые из них клинически выгодны, например, устранение действия варфарина викасолом.
2. Синергизм в одном и том же месте приложения. Например, верапамил и b -адреноблокаторы при их совместном использовании чаще вызывают развитие нарушений проводимости, чем когда они используются по одному. Это взаимодействие осуществляется в специализированной ткани проводящей системы сердца. Их комбинация увеличивает также риск сердечной недостаточности, поскольку оба они вызывают отрицательный инотропный эффект на сердечную мышцу.
3. Синергизм сходных действий в разных местах приложения. Любой препарат, который оказывает угнетающее влияние на ЦНС, может усиливать действие другого препарата со сходным эффектом, независимо от того, осуществляют ли оба эти препарата действие на один или разные рецепторы. Наиболее типичным примером является взаимодействие разных групп гипотензивных препаратов.
Непрямые фармакодинамические взаимодействия. При непрямом фармакодинамическом взаимодействии фармакологический, терапевтический или токсический эффекты «провоцирующего» препарата изменяют терапевтический или токсический эффект препарата–объекта. Однако эти два эффекта между собой не связаны и не влияют друг на друга. Так, изменение водного или электролитного баланса может вторично оказать влияние на действие некоторых препаратов. Действие сердечных гликозидов усиливается при гипокалиемии, в то время как действие некоторых антиаритмических препаратов (лидокаина, хинидина, новокаинамида) уменьшается.
Однако существуют и лекарственные средства, не вступающие в метаболические или транспортные взаимодействия, что резко повышает их безопасность в случае необходимости назначения для лечения пациента нескольких медикаментов.
Так, АРА II элиминируются различными путями. Лозартан элиминируется в результате метаболизма CYP3A4 или CYP2С9, кандесартан и ирбесартан с помощью CYP2С9, а телмисартан секретируется с желчью посредством Р–гликопротеина, тогда как эпросартан (Теветен) и валсартан не подвергаются метаболизму. Необходимо отметить, что эпросартан (Теветен) подвергается лишь незначительной биотрансформации. Только около 2% введенной внутрь дозы препарата трансформируется до конъюгата с глюкуроновой кислотой, а остальная часть выводится в неизмененном виде с калом и мочой без значимой кумуляции. Эпросартан (Теветен) не изменяет и не ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450, и по этой причине его взаимодействия с другими лекарственными средствами не происходит.
Следовательно, изменения клинического эффекта препарата в результате лекарственного взаимодействия часто происходит из–за нарушения активности механизма (–ов), ответственного за элиминацию препарата. Это включает в себя, в частности, индукцию и ингибирование процессов, ответственных за метаболизм препарата с помощью цитохромов печени Р450 и/или транспорта препарата (Р–гликопротеина).
Таким образом, в современных условиях, когда пациенты получают одновременно сразу несколько средств для лечения их заболевания (заболеваний), проблема лекарственного взаимодействия представляется крайне важной для практического врача. Ведь неблагоприятные явления, возникшие вследствие лекарственного взаимодействия, могут приводить к потере терапевтического эффекта или усилению токсичности (передозировке). Практикующему врачу крайне важно иметь представление об основных механизмах лекарственного взаимодействия, так как во многих случаях потенциальное взаимодействие можно предвидеть на основе знаний о препарате (пероральная биодоступность, механизм элиминации, выраженность токсичных эффектов).
Однако существуют и более простые пути решения данной проблемы. Так, взаимодействие может быть предотвращено за счет отказа от одновременного назначения взаимодействующих препаратов, поскольку часто бывают доступны и другие терапевтические стратегии. Примером является использование рациональных комбинаций гипотензивных препаратов (в частности, АРА и тиазидный диуретик), что позволяет не только избежать побочных эффектов, но и усилить эффективность терапии. Кроме того, необходимо более широко использовать препараты, которые в силу своих фармакокинетических свойств практически не вступают в лекарственные взаимодействия и, следовательно, сочетаются с целом рядом других медикаментов.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
О взаимодействии лекарственных средств часть II
Большинство ЛС после всасывания из ЖКТ (или после инъекции) образуют комплексы с белками крови, причем некоторые препараты связываются с протеинами на 90% и более. При совместном использовании двух веществ, обладающих высоким сродством к белкам крови, они могут вступать в конкурентный антагонизм за связь с белком. В результате этого свободная фракция одного из ЛС резко возрастает, что влечет усиление его фармакологического действия вплоть до развития токсического эффекта. Так, если при терапии непрямыми антикоагулянтами параллельно назначается Бутадион, то последний, имея более высокое сродство к белкам крови, вытесняет их из комплексов с протеинами, увеличивая свободную фракцию этих ЛС и, соответственно, повышая риск внутренних кровотечений.
Вытеснять из комплексов с белками другие активные вещества могут не только ЛС, но и их метаболиты. Примером может служить трихлоруксусная кислота – продукт обмена хлоралгидрата.
У ряда лекарств обнаружена способность нарушать связывание других препаратов с тканями. Так, хинидин вытесняет дигоксин из его мест связывания с миокардом, в результате чего уровень сердечного гликозида в крови возрастает, а концентрация в сердечной мышце уменьшается.
В неврологической практике используется факт изменения проницаемости одного ЛС под влиянием другого через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). К примеру, кофеин и эуфиллин значительно увеличивают проникновение пенициллинов через ГЭБ, что важно при лечении менингитов.
Взаимодействие на этапе биотрансформации
Подавляющее большинство препаратов подвергается биотрансформации в печени с участием специфических ферментов, среди которых главную роль играет система цитохрома Р450. Многие лекарственные вещества влияют на активность этой системы, как, например, фенобарбитал, являющийся ее активным индуктором. В силу этого ЛС, метаболизируемые с участием цитохрома Р450, при совместном приеме с фенобарбиталом проявляют слабый эффект из-за интенсивного разрушения в печени. К таким средствам относятся, например, упоминавшиеся антикоагулянты непрямого действия. А вот циметидин, угнетая активность цитохрома Р450, за счет этого, напротив, усиливает и удлиняет действие указанных веществ. Совместное использование Циметидина и Неодикумарина может стать причиной несвертываемости крови.
Взаимодействие на этапе выведения
Как мы уже рассказывали, основные пути элиминации лекарственных веществ и их метаболитов – выведение через почки и с желчью.
Как слабые электролиты, большинство лекарственных веществ и их метаболитов растворяются в зависимости от рН среды. Обладая способностью менять кислотность мочи, многие препараты тем самым могут нарушать скорость выведения ЛС почками. Так, Натрия бикарбонат ощелачивает мочу, а Аскорбиновая кислота, наоборот, ее закисляет. Выведение салицилатов ускоряется при щелочной реакции мочи, что используется в медицине при их передозировке. Некоторые сульфаниламиды в организме ацетилируются, причем их ацетильные производные из-за плохой растворимости в кислой среде могут вызывать кристаллурию с поражением почек. Поэтому применение на их фоне лекарств, повышающих кислотность мочи, не рекомендовано.
Выведение почками некоторых лекарственных веществ обязано действующей в нефроцитах системе активного транспорта. Но существуют препараты, которые, обладая высоким сродством к этой системе, способны ее блокировать и, как следствие, нарушать элиминацию. Так, при совместном назначении с пробенецидом снижается экскреция пенициллинов и, соответственно, возрастает период их полувыведения. Фуросемид уменьшает канальцевую секрецию пенициллинов и цефалоридина, а также снижает клиренс гентамицина и хлорамфеникола, которые выводятся путем клубочковой фильтрации.
Лекарственные вещества при одновременном назначении могут изменять реабсорбцию одного из комбинируемых препаратов. Так, лития карбонат усиливает реабсорбцию тиазидовых диуретиков, вследствие чего их концентрация в плазме крови возрастает, повышая опасность побочных эффектов.
Фармакодинамическое взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие – это взаимодействие лекарственных веществ на уровне рецепторов или в системе других механизмов действия, не приводящее к изменению их биодоступности.
Данное взаимодействие может проявляться конкуренцией за специфические рецепторы, причем это «соревнование» может происходить как между разными ЛС, так и между ЛС и эндогенным посредником (медиатором). Конкурировать за рецепторы могут как вещества с агонистическим действием, так и антагонисты. Например, при передозировке холиномиметиков или отравлении ими назначают их антагонист - атропин. Подобный принцип часто используется в антидотной терапии.
Конкурентное взаимодействие может быть не только полезным, но и опасным для организма. Представим, что у больного глаукомой, лечащегося пилокарпином, развивается приступ желчно-каменной болезни, и ему назначают атропин. Последний, являясь антагонистом пилокарпина, проникает в среды глаза и вызывает резкое повышение внутриглазного давления, что может привести к тяжким последствиям.
ЛС могут изменять эффекты медиаторов и путем взаимодействия с ферментами. Например, прозерин сам не стимулирует холинорецепторы, но блокирует фермент холинэстеразу, за счет чего происходит накопление ацетилхолина, который и действует на рецепторы.
Лекарственные вещества могут изменять местный транспорт или биотрансформацию других веществ. Например, омепразол блокирует транспортную систему, необходимую для синтеза соляной кислоты, и поэтому используется при гиперацидности.
Выделяют два типа фармакодинамического взаимодействия в зависимости от качества конечного эффекта – синергизм и антагонизм.
Синергизм
Различают 4 вида синергизма. При сенситизирующем действии один препарат усиливает эффект другого, не вмешиваясь в механизм его действия. Например, препараты железа назначают в сочетании с аскорбиновой кислотой, которая стимулирует их абсорбцию и повышает концентрацию в крови, тем самым усиливая их действие на систему кроветворения. При этом сам витамин C на эту систему не действует.
Аддитивное действие характеризуется тем, что фармакологический эффект комбинации ЛС выражен сильнее, чем действие одного из компонентов, но в то же время слабее их предполагаемого суммарного действия. Например, для предупреждения нарушений калиевого баланса тиазидовые мочегонные препараты сочетают с калийсберегающим диуретиком триамтереном. В результате такой комбинации ее конечное действие превосходит по силе эффекта триамтерена и, скажем, дихлотиазида в отдельности, но значительно уступает сумме их эффектов.
Суммационный синергизм предполагает, что конечный эффект совместного назначения двух или более препаратов равняется сумме их эффектов. Например, при сочетании аспирина и парацетамола их болеутоляющее и жаропонижающее действие суммируется.
Потенцирование предполагает, что конечный эффект превосходит сумму эффектов входящих в комбинацию компонентов, при этом часто одно из ЛС вообще лишено этого действия. Например, у промедола нет снотворного действия, но он может потенцировать действие гипнотиков.
Антагонизм в действии лекарственных веществ
Типы лекарственного антагонизма, в свою очередь, можно классифицировать следующим образом.
Полный антагонизм - всестороннее устранение одним препаратом эффектов другого. Используется главным образом в антидотной терапии. Например, при отравлении М-холиномиметиками вводят атропин, устраняющий все эффекты интоксикации.
Частичный антагонизм - способность одного вещества устранять не все, а лишь некоторые эффекты другого. Широко применяется в фармакологической практике, поскольку позволяет сохранить главное действие препарата, но предупредить развитие его нежелательных эффектов. Например, НПВП при долгом назначении могут вызывать ульцерогенный эффект за счет опосредованного подавления синтеза эндогенных гастропротекторных простагландинов. Для профилактики этого серьезного осложнения их назначают в комбинации с синтетическим Pg мизопростолом. При этом противовоспалительный препарат в полной мере проявляет свое основное действие, но не вызывает повреждений слизистой ЖКТ.
Прямой и косвенный антагонизм различаются механизмом своего развития. В первом случае оба препарата с противоположным эффектом конкурентно действуют на одну и ту же мишень. Конечный эффект комбинации веществ зависит от сродства препаратов к рецептору и, конечно, от используемой дозы.
Под косвенным антагонизмом подразумевается ситуация, когда два соединения проявляют противоположное действие, но имеют разные точки приложения. Например, адреналин вызывает расширение зрачка за счет сокращения радиальной мышцы радужки, а ацетилхолин, напротив, зрачок сужает, но уже путем повышения тонуса его круговой мышцы. Эти два вещества и выступают в качестве косвенных антагонистов.
Обратимый антагонизм предусматривает, что одно вещество является антагонистом другого, а то, в свою очередь, способно устранять действие первого. В этом случае итоговый эффект зависит от концентрации обоих компонентов. Например, барбитураты оказывают снотворное действие, которое может быть снято назначением психостимулятора кофеина, но при передозировке кофеина его эффект, напротив, с успехом можно блокировать назначением барбитуратов.
Необратимый антагонизм предусматривает способность одного вещества устранять эффект другого без «симметричного ответа». Например, атропин может устранить все эффекты ацеклидина, но ацеклидин не устраняет эффекты атропина.
Физический антагонизм предполагает, что два вещества вступают друг с другом в физическое взаимодействие. Например, при отравлении алкалоидами назначают активированный уголь, адсорбирующий эти вещества.
А вот химический антагонизм по определению означает химическую реакцию ЛС друг с другом. Так, при передозировке гепарина вводят протамин сульфат, блокирующий активные сульфогруппы антикоагулянта и тем самым устраняющий его действие на систему свертывания крови.
Возможен между ЛС и физиологический антагонизм. Например, при передозировке инсулина можно использовать другое гормональное средство – глюкагон или Адреналин, поскольку в организме они являются антагонистами по действию на обмен глюкозы.
Как видим, разные виды взаимодействия ЛС, наряду с множеством «подводных камней», имеют и большой ресурс для повышения эффективности терапии и знание работниками аптек данной темы - крайне важная и актуальная задача.
Читайте также: