Метаболизм гормонов в простате. Обмен тестостерона в предстательной железе

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 21.12.2024

Хронический простатит и андрогенный дефицит являются наиболее актуальными проблемами современной урологии. По литературным данным, сочетание данных видов патологии варьирует в пределах от 12,3% до 68,7% случаев, что требует детального анализа такой взаимосвязи, поиска наиболее эффективных методов своевременной диагностики и лечения.

Определение и причины гипогонадизма

Гипогонадизмом называется врожденный или приобретенный клинико-лабораторный синдром, в результате которого снижается выработка тестостерона яичками. Заболевание бывает первичным – когда поражается непосредственно ткань яичка, которая вырабатывает гормон, и вторичным – снижение выработки тестостерона обусловлено дисбалансом работы гипофиза, который контролирует работу половых желез.
Причины гипогонадизма могут быть следующими:

Хромосомные аномалии, врожденные пороки (недоразвитие половых желез).
Нарушение работы гипоталамо-гипофизарной области.
Травмы половых органов.
Токсическое поражение (регулярный прием алкоголя, гормональных препаратов, некоторых антибиотиков).
Инфекционные заболевания (эпидемический паротит, орхит).
Метаболические нарушения (сахарный диабет, подагра, ожирение, атеросклероз).

Естественным процессом является возрастное снижение функции яичек.

Симптомы гипогонадизма

Тестостерон выполняет множество важных функций в организме и является одним из главных мужских гормонов. Поэтому его недостаток приводит к появлению выраженных специфических симптомов, которые трудно не заметить. У взрослых пациентов в клинической картине будут преобладать следующие состояния:

Половая дисфункция: импотенция, снижение либидо, нарушение сексуального удовлетворения. .
Психические и эмоциональные проявления: повышение утомляемости, раздражительность, депрессия, рассеянность.
Вегетососудистые расстройства: покраснение кожи лица, шеи, груди, которое может сопровождаться ощущением "прилива", "скачками" артериального давления, головокружениями и одышкой, потливостью.
Появление жировых отложений по женскому типу: на бедрах, внизу живота, уменьшение мышечной массы, и уменьшение мышечной силы.
Снижение оволосения на лице, груди, подмышечных впадинах.

Простатит: причины заболевания и его симптомы

Простатитом называется воспалительное заболевание простаты (предстательной железы). Данная патология может протекать в острой или хронической форме.

Причины

Переохлаждение области промежности или организма в целом.
Недостаток физической активности, малоподвижность, сидячая работа.
Редкие сексуальные контакты, или же, наоборот, беспорядочная половая жизнь с непостоянными партнерами.
Хроническое инфекционное заболевание (пиелонефрит, тонзиллит).
Хламидиоз, гонорея и прочие инфекционные заболевания мочеполовой системы.
Регулярный стресс, недосыпание, неполноценное питание.

Все вышеперечисленные факторы приводят к снижению общей устойчивости организма, застойным явлениям в области промежности и малого таза, легкому проникновению и успешному размножению патогенных микроорганизмов в тканях предстательной железы.

Симптомы

Клиническая картина острого простатита включает как местные, так и общие симптомы. Общие проявления включают подъем температуры тела до фебрильных цифр, недомогание и слабость. Пациенты отмечают затруднения при мочеиспускании и частые позывы помочиться, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, дискомфорт или режущую боль внизу живота и промежности.

Хронический простатит может протекать бессимптомно или проявляться исключительно частыми позывами к мочеиспусканию, в том числе и ночными. Прогрессирование процесса сопровождается появлением регулярных болей в области промежности, половой дисфункцией. Пациенты становятся раздражительными, жалуются на быструю утомляемость и расстройство сна. Таким образом, для успешного лечения простатита иногда необходима консультация как уролога, так и психотерапевта.

Взаимосвязь простатита и гипогонадизма

На сегодняшний день достаточно актуальным вопросом является совместное течение простатита и гипогонадизма. На взаимосвязь и схожесть данных процессов указывают следующие факторы:
1. Андрогенный дефицит и простатит имеют ряд схожих симптомов, включающих преимущественно половую дисфункцию и нарушение психического состояния пациента. Можно предположить, что на начальных стадиях простатита именно снижение продукции тестостерона может спровоцировать развитие этих проявлений заболевания.
2. Гормональный дисбаланс ведет к нарушению кровотока в мелких кровеносных сосудах, из-за чего возникает застой крови в области малого таза, который является одним из звеньев развития простатита.
3. Дефицит тестостерона способствует набору жировой массы тела, риску развития сахарного диабета, атеросклероза сосудов (в т.ч. питающих половой член и предстательную железу).
4. Гипогонадизм отягчает течение простатита, вызывая более выраженный болевой синдром, затруднения при мочеиспускании и всегда вызывает половую дисфункцию.
5. Простатит чаще всего развивается на фоне уже имеющегося гипогонадизма, а не наоборот.
Следует отметить, что данные пациенты должны быть вынесены в отдельную категорию, для которой будут разрабатываться наиболее оптимальные принципы диагностики и лечения патологии.

О лечении простатита читайте здесь.

О лечении андрогенного дефицита читайте здесь.

Материал подготовил
специалист медицинского центра "УРО-ПРО"
Кернесюк Мирослав Николаевич,
кандидат медицинских наук,
уролог-андролог

Метаболизм гормонов в простате. Обмен тестостерона в предстательной железе

5а-редуктаза является ключевым ферментом в процессе превращения тестостерона в клетках предстательной железы. Способность различных стероидов вызывать рост предстательной железы зависит от их способности усиливать 5а-редуктазную активность. Тестостерон у кастрированных крыс восстанавливает активность 5а-редуктазы (Jamanaka и соавт., 1975; Johnsonbaugt и соавт., 1976), эпитестостерон, 20а-гидрокси-5-он-3-он и прогестерон не повышают ферментативную активность, а эстрогены у интактных животных уменьшают ее (Leav и соавт., 1971).

5а-редуктаза обнаруживается в значительных количествах в цитоплазме и ядрах предстательных клеток. Активация энзима заканчивается к периоду полового созревания. Реакция 5а-восстановления тестостерона ускоряется при добавлении НАД-Н (Hussein и Kochakian, 1968; Morfin, 1970; Ellis, 1972; Shida и соавт., 1972). В отсутствие этого кофермента увеличивается уровень 11-гидроксилированных стероидов и снижается образование 5а-восстановленных метаболитов, в том числе и ДГТ (Milewich и Axelrod, 1972).

Обнаружение радиоактивной метки в цитоплазме и ядрах предстательных клеток, ассоциированной с ДГТ либо с 5а-андростандиолами, свидетельствует о наличии специфических рецепторов для этих метаболитов. Впервые о связывании ДГТ в ядрах предстательной железы сообщили Anderson и LiacT (1968), Bruchovsky и Wilson (1968), Mainwaring (1969). Существует высокая специфичность ядерного связывания по отношению к ДГТ. Глюкокортикоиды, минералокортикоиды и 5Р-ДГТ не являются конкурентами 5а-ДГТ (Mangan и Mainwaring, 1972), тогда как андростендион и прогестерон в известной мере являются таковыми. Эстрогены (стильбэстрол и 17р-эстрадиол) оказались относительно слабыми конкурентами и вытесняли 5а-ДГТ только в том случае, если содержались в избытке (Fang, 1969). Механизм связывания ДГТ обеспечивает удержание этого активного метаболита в ядрах в течение 12—16 ч (Tveter и Attramadal, 1968; Mainwaring и Peterken, 1971).

В настоящее время установлены основные физико-химические характеристики для ядерных и цитоплазматических рецепторов, связывающих андрогены в предстательной железе.
Wilson и Gloyna (1970) сформулировали представление о пути превращения тестостерона в предстательной железе следующим образом: тестостерон -> ДГТ -> андростандиолы.

Описанные биохимические реакции лежат в основе морфологических и функциональных изменений предстательной железы.
Между массой предстательной железы и скоростью образования ДГТ существует зависимость (Gloyna и Wilson, 1969), однако ее не наблюдается между массой предстательной железы и экскрецией андрогенов и эстрогенов (Scoldefors и соавт., 1976).

У человека основным продуктом обмена тестостерона в предстательной железе является ДГТ (Treter и соавт., 1971; Becker и соавт., 1973). По данным Ito и Horton (1971), 70% циркулирующего в крови тестостерона превращается в ДГТ. Продуктами метаболизма андрогенов (преимущественно тестостерона и андростендиона) являются также 5а-андростан-3а,17Р-диол и 5а-андростан-ЗР, 17Р-диол.

Основным местом трансформации андрогенов в 5а-редуцированные метаболиты у человека является предстательная железа. В норме концентрация ДГТ в предстательной железе составляет в среднем (0,13±0,05) мкг/100 г (Siiteri и Wilson, 1971). Harper и соавторы (1974) изучали обмен андрогенов в предстательной железе человека. При инфузии тестостерона увеличивался уровень ДГТ как основного метаболита тестостерона в предстательной железе. После инфузии андростендиона в предстательной железе обнаруживался эпиандростерон и андростерон, после инфузии ДГЭА—ДГЭА. Характерно, что в предстательной железе человека ДГЭА не превращается в тестостерон, лишь 0,7 % его превращается в андростендион (Collins и соавт., 1970).

Представляет интерес и тот факт, что предстательная железа человека способна расщеплять сульфат тестостерона и глюкуронид тестостерона и восстанавливать конъюгированный тестостерон также в 5а-метаболиты (Collins и соавт, 1970).

ДГТ проникает в ядра предстательных клеток и связывается с ядерным хроматином. Под влиянием ДГТ в предстательной железе человека значительно увеличивается содержание ДНК (Ghanadian и соавт., 1975).

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Метаболизм тестостерона. Функции тестостерона

а) Метаболизм тестостерона. После выделения семенниками 97% тестостерона связывается непрочными связями с альбуминами плазмы крови либо более прочно — с бета-глобулином, названным половым гормон-связывающим глобулином, который циркулирует в таком состоянии в крови от 30 мин до нескольких часов. Затем тестостерон либо направляется в ткани, либо расщепляется на фрагменты, не обладающие гормональной активностью, и постепенно выводится из организма.

Большая часть тестостерона, оказавшегося связанным с тканями, превращается в клетках тканей в дигидротестостерон, особенно в таких органах-мишенях, как простата у взрослых или наружные половые органы у плода мужского пола. Некоторые эффекты тестостерона зависят от такого превращения, а другие — нет. Функции андрогенов в клетках будут обсуждены далее.

б) Разрушение и экскреция тестостерона. Тестостерон, который не оказался связанным с тканями, быстро превращается (главным образом в печени) в андростерон и дегидроэпиандростерон и одновременно связывается с глюкуронидами и сульфатами (с глюкуронидами в особенности). Эти соединения экскретируются либо в кишечник вместе с желчью, либо выводятся с мочой почками.

в) Продукция эстрогенов у мужчин. У мужчин, кроме тестостерона, образуются небольшие количества эстрогенов (примерно 1/5 количества у небеременной женщины), которые в заметных количествах могут быть обнаружены в моче. Точный источник эстрогенов у мужчин неизвестен, однако доказано, что:

(1) концентрация эстрогенов в жидкости семявыносящих канальцев достаточно высока, по-видимому, эстрогены играют важную роль в сперматогенезе. Эти эстрогены предположительно образуются клетками Сертоли путем превращения тестостерона в эстрадиол;

(2) намного большее количество эстрогенов образуется из тестостерона и андростендиола в других тканях организма, особенно в печени, в количествах, превышающих 80% общей продукции эстрогенов в организме мужчины.

г) Функции тестостерона. Тестостерон отвечает главным образом за различные проявления маскулинизации организма. Даже у плода семенники, стимулированные хорионическим гонадотропином плаценты, продуцируют умеренное количество тестостерона на протяжении периода развития плода и в течение 10 нед или более после рождения. Затем в периоде детства (до 10-13 лет) продукция тестостерона практически отсутствует. При наступлении пубертатного возраста продукция тестостерона быстро нарастает под влиянием гонадотропного гормона передней доли гипофиза и продолжается на протяжении почти всей остальной жизни (для облегчения понимания просим вас изучить рисунок ниже), быстро уменьшаясь после 50 лет и становясь к 80 годам равной 20-50% уровня максимальной представленности.

Различные стадии половой функции мужского организма как отражение общей концентрации тестостерона в плазме (красная линия) и продукции спермы (синяя линия) в различные возрастные периоды

д) Функции тестостерона во время развития плода. Тестостерон начинает вырабатываться семенниками плода мужского пола приблизительно на 17-й неделе эмбриональной жизни. Это закономерно, т.к. одно из наиболее значительных последствий функциональных различий между женскими и мужскими половыми хромосомами заключается в том, что присутствие мужской хромосомы приводит к секреции тестостерона половым гребешком, в то время как присутствие женской хромосомы обусловливает продукцию эстрогенов. Введение большого количества мужских половых гормонов беременным животным сопровождается формированием у плода мужских половых органов, несмотря на то, что генетически развивающийся плод является самкой. Удаление семенников на ранних этапах формирования плода вызывает развитие половых органов особи женского пола.

Таким образом, тестостерон, первоначально секретируемый половым гребешком, а затем семенниками плода, отвечает за развитие мужских характеристик тела, включая формирование полового члена и мошонки вместо клитора и влагалища. Под контролем тестостерона находится и образование простаты, семенных пузырьков и половых протоков мужского организма, одновременно при этом подавляется формирование женских половых органов.

е) Влияние тестостерона на опускание яичек. В норме яички опускаются в мошонку в последние 2-3 мес гестации, когда семенники начинают секретиро-вать достаточное количество тестостерона. Если плод рождается с неопустившимися, но вполне сформированными яичками, введение тестостерона приводит к тому, что яички опускаются естественным способом, если паховый канал достаточно широкий и позволяет яичкам пройти через него.

Введение гонадотропного гормона, который стимулирует продукцию тестостерона клетками Лейдига новорожденного, также может способствовать опусканию яичек. Таким образом, тестостерон является стимулом к опусканию яичек, что может служить дополнительным указанием на роль тестостерона как важного регулятора полового развития мужского организма во внутриутробном периоде.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Состав секрета простаты. Обмен андрогенов в предстательной железе

Показателем андрогенной активности является концентрация кислой фосфатазы в секрете предстательной железы — как в состоянии покоя, так и (в большей мере) после стимулирования пилокарпином (И. М. Порудоминский, 1954; Marden и соавт., 1955; Rosenkrantz и Mason, 1961). Количество кислой фосфатазы в секрете предстательной железы тесно связано с инкреторной функцией яичек. Оно резко повышается при половом созревании и угасает с прекращением образования тестостерона в яичках. Активность кислой фосфатазы коррелирует с объемом эякулята (В. И. Чемоданов, 1974). По данным Rudolpho и соавторов (1968), под влиянием прогестерона уровень кислой фосфатазы снижается. С этим мнением не согласны Johnson и соавторы (1969).

Лимонная кислота в секрете предстательной железы появляется с наступлением половой зрелости и исчезает после кастраций. Ее уровень нормализуется после введения тестостерона пропионата (Р. М. Шерстнюк, 1973; Schirren, 1961). По количеству лимонной кислоты в секрете можно косвенно судить о функциональной активности интерстициального эндокриноцита.

Уровень натрия, калия, хлора и цинка также влияет на содержание тестостерона в организме (Schoones и соавт., 1972). Напротив, между щелочной фосфатазой, глюкозой, холестерином и андрогенной обеспеченностью существует обратная корреляция. Аналогичная связь отмечена между концентрацией фосфолипидов в плазме семенной жидкости и содержанием в эякуляте патологических форм сперматозоонов (В. И. Чемоданов, 1974).

Таким образом, между предстательной и половыми железами существует тесная связь. Это дает основание делать заключение об андрогенной обеспеченности по составу секрета предстательной железы.

Обмен андрогенов в предстательной железе

При изучении метаболической активности предстательной железы Bruchovsky и Wilson (1968) впервые показали трансформацию тестостерона в 5а-производные, то есть дигидротестостерон и 5а-андростандиолы, андрогенная активность которых выше, чем самого тестостерона. Уже через 1 мин после введения меченого Н3-тестостерона в цитоплазме предстательных клеток авторы обнаруживали ДГТ, тестостерон и андростендион. При этом ядра клеток избирательно накапливали радиоактивность: 75 % метки ассоциировалось с ДГТ и 25 % — с тестостероном. Через несколько часов после введения метки практически весь тестостерон восстанавливается в ДГТ (и, лишь 1% метки ассоциировался с тестостероном), в то время как в растворимой фракции клеток только 5 % общей радиоактивности было связано с ДГТ.

Впоследствии факт 5а-редукций тестостерона в предстательной железе с образованием ДГТ и андростандиолов подтвердили многочисленные исследователи.

Среди продуктов обмена тестостерона в предстательной железе помимо 5а-восстановленных метаболитов было обнаружено также незначительное количество 17-КС, возникающее в результате оксидоредукции гйдроксилов в 17-м положении, 3а- или 3бета-оксиандростан-17-он, андростен-3,17-дион и другие вещества (Baulieu и соавт., 1969; Hampl и соавт., 1972). Вместе с тем Plasse с соавторами (1971), Roy с. соавторами (1972) доказали, что андростендион из тестостерона в предстательной железе не образуется. Возможно, он захватывается из притекающей крови или реакция андростендион-тестостерон, наблюдаемая в плазме, надпочечниках и яичках, в предстательной железе сдвинута лишь вправо.

Основным метаболитом андростендиона, как и тестостерона, в предстательной железе является 5а-ДГТ, но, кроме того, обнаруживаются 5а-андростан-3,17-диен, 5а-андростан-За, 17Р-диол и 5а-андростан-3бета, 17бета-диол. Дегидроэпиандростерон — предшественник тестостерона на 5-м пути биосинтеза — в предстательной железе превращается в андрост-5-ен-3Р,17Р-диол и эпиандроетерон.

Таким образом, в интактной предстательной железе обмен тестостерона идет по 5а-восстановительному пути с образованием физиологически более активных андрогенов — 5а-ДГТ и 5а-андростандиолов. При этом 5бета-восстановленцых или конъюгированных производных тестостерона в предстательной железе практически нет. Окислительный путь превращения тестостерона не характерен для предстательной железы. Трансформация стероидов в ней связана с 5а-редукцией, основной путь обмена тестостерона — 5а-восстановительный.

Хронический простатит и эректильная дисфункция

Во все времена мужчины сталкивались с проблемой эректильной дисфункции. "Возраста" у этого коварного заболевания нет, оно может появится даже у юношей. Известно, что одной из причин возникновения эректильной дисфункции является хронический простатит. Поэтому из-за такой тесной связи двух заболеваний подход к лечению эректильной дисфункции должен быть комплексным.

Что такое эректильная дисфункция?

Нормальная эректильная функция у мужчины включает в себя способность получить эрекцию, достаточно жесткую для проникновения во влагалище женщины, и поддерживать эту эрекцию достаточно долго, чтобы завершить половой акт.
Эректильная дисфункция - это неспособность получить и/или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для адекватных половых отношений. Ранними признаками являются утрата утренней эрекции, преждевременная эякуляция и отсутствие интереса к сексуальной активности. Известно, что большую роль в этом вопросе играет курение, употребление наркотиков, злоупотребление алкоголем. Риск развития эректильной дисфункции увеличивается с такими сопутствующими состояниями, как сахарный диабет II типа, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, гипертония и дислипидемия. Однако наиболее частой причиной эректильной дисфункции являются инфекционные заболевания, на первом месте из них – простатит.

Что такое простатит

Простатит – воспалительное заболевание предстательной железы. Он может поражать всех мужчин: тех, кто находится в моногамных или полигамных отношениях, и даже девственников. Простатит – весьма распространённая патология мочеполовой системы. Среди серьезных последствий этого заболевания можно назвать эректильную дисфункцию - многие мужчины ошибочно связывают «неудачи» в половой жизни со стрессами на работе, усталостью и недосыпанием. Но современные исследования показали, что именно инфекционные заболевания, такие как простатит, чаще всего являются причиной бед в половых отношениях.
Чтобы вылечиться от простатита, а также избежать серьезных осложнений (например, импотенции и бесплодия), необходимо при появлении первых симптомов обратиться за квалифицированной медицинской помощью к урологу-андрологу.

Основные симптомы простатита

Учащенное мочеиспускание.
Чувство неполного опорожнения мочевого пузыря.
Тянущие боли и дискомфорт в области поясницы, нижней части живота и в промежности.
Беловатые или зеленоватые выделения из уретры.
Боль и тяжесть в заднем проходе.
Снижение либидо и потенции.

В чем связь между воспалением простаты и потенцией?

Если эндотелий сосудов полового члена поврежден при воздействии хронических заболеваний и токсинов, то это приводит к снижению эрекции.

Однако есть другая версия: большинство врачей считают, что сексуальные расстройства при простатите носят, как правило, психологический характер. Постоянные и изматывающие боли вызывают депрессию и повышенную тревожность, неприятная симптоматика и хронический болевой синдром отражается не только на общем самочувствии, но и на настроении мужчины, приносит ему стресс и дискомфорт. Тем не менее, большинство современных врачей-урологов придерживаются одного мнения: причина эректильной дисфункции кроется в органических повреждениях внутренних органов.

Значение предстательной железы в процессе эрекции

Эрекция с точки зрения нормальной физиологии обусловлена сложными нейрососудистыми механизмами, при этом задействовано несколько центральных и периферических неврологических механизмов в дополнение к молекулярным, сосудистым, психологическим и эндокринологическим факторам и баланс между ними является тем, что, в конечном итоге, определяет функциональность пениса.

Эрекция - это не механический акт, который можно использовать как гидравлический домкрат для подъема в любое время. Это тонкий физиологический процесс, который начинается со стимула, воспринимаемого мозгом, и который исходит из визуального восприятия, обоняния, ощущения или прикосновения.

Чувствительность человека к этому сексуальному стимулу в значительной степени зависит не только от его уровня гормона тестостерона, но, главным образом, от его превращения в активный метаболит дигидротестостерон, который образуется внутри здоровой простаты под воздействием фермента, называемого альфа-редуктазой. А если с предстательной железой возникают проблемы, соответственно проблемы появятся и с метаболитом, что по цепочке потянет за собой трудности во время полового акта.

Восстановление потенции и терапия поражения простаты

Если эректильная дисфункция возникла на фоне инфекции, то здесь никакая "Виагра" не поможет: необходимо убрать основную причину.
Бактериальный простатит, как и любая инфекция, лечится антибиотиками. Однако создать необходимую концентрацию лекарственных средств в простате, в очаге инфекции, антибиотикам очень сложно, а иногда и невозможно. Связано это с тем, что в результате воспаления и отечности в простате значительно снижено кровоснабжение. Эффективным будет только комплексное лечение – сочетание медикаментозных препаратов и физиотерапии, улучшающей кровоснабжение предстательной железы, снимающей ее отечность. Врач может назначить такие курсы, как экстракорпоральная магнитная стимуляция, вибромагнитолазерный массаж, синусоидальные модулированные токи, ударно-волновая терапия, озонотерапия.
Если врачом было назначено правильное лечение и мужчина выполнял все назначения и рекомендации, то с ликвидацией воспаления в простате бесследно исчезают и нарушения в сексуальной жизни.

Профилактика

Регулярная половая жизнь (это вопрос сугубо индивидуальный, но до 30 лет частота половых контактов 2-3 раза в неделю считается нормой).
Соблюдение гигиены при половом сношении.
ЗОЖ.
Исключение травм и переохлаждений.
Регулярное урологическое обследование (минимум раз в год для мужчин старше 40 лет).

Рекомендуемый образ жизни человека должен включать в себя регулярные физические упражнения, полноценный сон, отказ от курения, сбалансированную диету с акцентом на средиземноморскую пищу и умеренное потребление алкоголя.

Чтобы как можно дольше чувствовать мужскую силу и сохранять высокое качество жизни, при появлении первых неприятных симптомов не тяните с визитом к квалифицированному урологу-андрологу. Пройдите комплексное урологическое обследование, получите точный диагноз и эффективное лечение.

Читайте также: