Ниацин - никотиновая кислота. Пробукол

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

ЛОВАСТАТИН (фармакологические аналоги: мевакор ) — активный препарат, применяемый для лечения атеросклероза, ишемической болезни сердца. Ловастатин нормализует нарушенный липидный обмен, улучшает кровообращение в коронарных сосудах, сонной артерии, сосудах почек и конечностей. Ловастатин ингибирует синтез холестерина, значительно снижает содержание холестерина в сыворотке крови (на 30-45 %), уменьшает концентрацию триглицеридов и несколько повышает содержание ЛВП. Ловастатин назначают 1-2 раза в день в суточной дозе 20-80 мг. Обычно боль­ные хорошо переносят препарат. Побочные действия при применении ловастатина: может быть диспепсия, миопатия, повышение активности ферментов печени (проверять активность аланинаминотрансферазы). Форма выпуска ловастатина : таблетки по 0,01 г.

Аналогичный эффект дают близкие по химической структуре и механизму действия препараты: правастатин, назначаемый по 20 мг 2 раза в день, и симвастатин — по 20-40 мг в день.

Пример рецепта ловастатина на латинском :

Rp.: Tab. Lovastatini 0,01 N. 100

D. S. По 2 таблетки 2 раза в день.

ПРОБУКОЛ (фармакологические аналоги: липомал, лурсел, лорелкол ) — оказывает умеренное гиполипидемическое действие, вызывает снижение содержания холестерина, уменьшает количество ЛНП (и немного ЛВП). Пробукол угнетает биосинтез холестерина в печени. Пробукол является антиоксидантом, что усиливает его антиатеросклеротические свойства. Дозы пробукола подбирают индивидуально, обычно назначают по 0,5 г 2 раза в день. Побочные действия при применении пробукола: диспепсические расстройства; у некото­рых больных могут быть изменения ЭКГ (удлинение интервала Q-T и др.). Лечение проводить под ЭКГ-контролем! Противопоказания к применению пробукола: аритмии желу­дочкового происхождения. Форма выпуска пробукола : таблетки по 0,25 г.

Пример рецепта пробукола на латинском :

Rp.: Tab. Probucoli 0,25 N. 100

D. S. По 2 таблетки 2 раза в день.

Для лечения атеросклероза используют жирные кислоты, находящиеся в рыбьем жире. Они эффективны при лечении гипертриглицеридемии, угне­тают образование ЛОНП, уровень которых повышен. Кроме того, действуя на метаболизм простагландинов, уменьшают риск возникновения тромбозов.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА (фармакологические аналоги: никовит, ниацин, витамин РР) — оказыва­ет выраженное гиполипидемическое действие, угнетает липолиз в жировой ткани, уменьшает образование ЛНП, ЛПП и ЛОНП, снижает уровень триглицеридов, в меньшей степени — холестерина. Доза никотиновой кислоты подбирается индивидуально для каждого больного. Побочные действия при применении никотиновой кислоты: в первые 7-14 дней лечения после приема препарата возникают сильные приливы крови и зуд кожи, которые со временем у большинства больных проходят. Для уменьшения этого действия лечение начинают с небольших доз никотиновой кислоты (0,1-0,25 г), постепенно увеличи­вая их до 0,5-1 г 3-4 раза в день. Уменьшить приливы, возникающие с участи­ем простагландинов, можно небольшой дозой ацетилсалициловой кислоты, на­значенной перед введением препарата, или приемом никотиновой кислоты без жидкости в конце еды. Кроме того, могут быть нарушения функции желудочно-кишечного тракта, высыпания на коже, повышение активности печеночных фер­ментов. Форма выпуска никотиновой кислоты : порошок; таблетки по 0,05 г; ампулы по 1 мл 1 % раствора. Список Б.

Никотиновая кислота применяется и при лечении других заболеваний (см. раздел «Витамины»).

Пример рецепта никотиновой кислоты на латинском :

Rp.: Tab. Acidi nicotinici 0,05 N. 50

D. S. Принимать no 2-3 таблетки 3-4 раза в день (в конце еды, без жидкости).

Ниацин - никотиновая кислота. Пробукол

Ниацин - никотиновая кислота. Пробукол

Ниацин (никотиновая кислота) — предшественник никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и его фосфата — НАДФ. Действие ниацина на метаболизм липопротеина не зависит от его роли предшественника никотинамида, хотя ниацин используют для лечения гиперлипидемии на протяжении многих лет. Механизм действия изучен плохо, но известно, что препарат уменьшает выработку ЛПОНП путем снижения транспорта жирных кислот от жировой ткани в печень. Снижение концентрации ЛПОНП ведет к уменьшению обмена холестерина и ЛПВП (таким образом, к более высоким концентрациям холестерина), а также к уменьшению поставки ЛПСП в печень для образования ЛПНП. Вследствие таких компенсаторных изменений в обмене жиров и белков ниацин оптимизирует терапевтический эффект повышения ЛПВП, понижая уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов, поэтому ниацин рекомендуется при лечении комбинированных гиперлипидемии.

Побочное действие ниацина зависит от дозы и проявляется покраснением и зудом кожи. Этот эффект обусловлен простагландином. Сопутствующий прием аспирина предупреждает развитие этих нежелательных явлений. Организм пациентов, длительное время принимающих ниацин, толерантен к этим эффектам, но не к терапевтическому действию на липопротеины. Другими побочными эффектами могут быть обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперурикемия, непереносимость глюкозы, поражение печени и скелетных мышц. Это может ограничить применение ниацина. В то же время препараты ниацина с замедленным высвобождением пациенты переносят хорошо. Ниацин с замедленным высвобождением лучше снижает уровень ЛПНП, но максимальная эффективность разных форм ниацина сходна.

Пробукол — гиполипидемическое средство с минимальным холестериноснижающим действием, но этот препарат уменьшает окисление ЛПНП. Окисленный ЛПНП более активно включается макрофагами в продуцирование пенистых клеток и атеросклеротических кровяных телец (тромбоцитов). Тем не менее пробукол применяют нечасто, т.к. он больше снижает уровень ЛПВП, а не ЛПНП, и на фоне его применения возможно развитие желудочковой аритмии.

ниацин

Рыбий жир содержит омега3-жирные кислоты, например эйкозапентаеновую кислоту, являющуюся важнейшей липидной составляющей клеточных мембран. Потребление в пищу рыбных жиров приводит к снижению синтеза ЛПОНП. Омега3-жирные кислоты сокращают выработку метаболитов арахидоновой кислоты и, следовательно, агрегацию тромбоцитов. Обычная доза для сокращения гипертриглицеридемии — 5 г 2 раза в день. Рвота и отрыжка — самые распространенные побочные эффекты. Считается, что причиной низкого распространения сердечно-сосудистых заболеваний у народов, живущих у моря, является гиполипидемическое действие омега3-жирных кислот.

Перед началом лекарственной терапии гиперлипидемии рекомендуется сокращение потребления холестерина с пищей и лечение усугубляющих уровень холестерина состояний, например сахарного диабета, болезней почек, холестатических расстройств, гипотиреоза и недоразвития половой системы. Снижение массы тела способствует как общему улучшению состояния пациента в связи с нормализацией липидного обмена, так и снижению артериального давления и повышению чувствительности к инсулину. Если изменений в образе жизни недостаточно, а факторы риска скорректированы, можно начинать лечение, направленное на снижение липидов в соответствии с учетом наиболее повышенного их компонента, например:

• производные никотиновой или фиброевой кислоты для триглицеридов;
• секвестранты желчных кислот или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы для ЛПНП-холестерина. Комбинированная терапия секвестрантами желчных кислот и другими препаратами безопасна и обычно дает дополнительный холестериноснижающий эффект. Комбинации никотиновой кислоты, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и производных фиброевой кислоты эффективны, но могут быть токсичными для печени или скелетных мышц.

3. Никотиновая кислота (ниацин)

Никотиновая кислота оказывает выраженное_противоатеросклеротическое действие лишь в больших дозах — 1,5—3 г в сутки. Это действие не связано с витаминной активностью никотиновой кис­лоты (никотинамид не обладает гиполипидемическими свойствами).

Никотиновая кислота ингибирует триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП (на 55% состоят из триглицеридов). Кроме того, никотиновая кислота оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В связи с этим в плазме крови снижаются уровни ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает (снижает катаболизм ЛПВП).

Никотиновую кислоту можно применять при II—V типах гиперли­попротеинемии. Однако в связи с выраженными побочными эффек­тами ее применяют в основном при IIb типе гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты никотиновой кислоты: гиперемия кожи лица, рук (связана с образованием простагландина I2; может быть умень­шена предварительным приемом ацетилсалициловой кислоты), кож­ный зуд, сердечные аритмии, гипотензия, нарушение целостности эпителия желудка, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), сни­жение толерантности к глюкозе, гиперурикемия.

Никотиновая кислота противопоказана при сахарном диабете, подагре, язвенной болезни, нарушениях функции печени.

Кроме никотиновой кислоты, при гиперлипопротеинемии при­меняют производное никотиновой кислоты аципимокс, у которого побочные эффекты выражены в меньшей степени.

4. Фибраты

Фибраты (производные фиброевой кислоты) стимулируют липо-протеинлипазу и таким образом ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП — содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколь­ко снижаться, но может и повышаться.

Первым препаратом этой группы был клофибрат (мисклерон). Однако в настоящее время клофибрат применяют редко в связи с побочными эффектами. В частности, возможны образование камней в желчном пузыре, аритмии, диарея, боли в животе.

Гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат назначают внутрь систематически в основном при III и IV типах гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем у клофибрата. Могут быть тошнота, анорексия (нарушение аппетита), миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), нарушения функции пече­ни. Фибраты нельзя комбинировать со статинами; при этом усилива­ются проявления миопатии и повышается вероятность рабдомиолиза

Антиоксиданты

Антиоксиданты препятствуют окислению ЛПНП и таким обра­зом предупреждают образование пенистых клеток.

Пробукол умеренно снижает холестерин ЛПНП, но еще в боль­шей степени снижает уровень антиатерогенных ЛПВП. Таким об­разом, влияние пробукола на уровни липопротеинов не имеет су­щественной терапевтической ценности. В то же время у пробукола были обнаружены антиоксидантные свойства: препарат препятствует окислению ЛПНП. В связи с этим пробукол — один из немногих препаратов, который оказывает некоторый терапевтический эффект при моногенной семейной гиперхолестеринемии. Применение про­букола ограничено его аритмогенными свойствами.

Из других антиоксидантов при лечении атеросклероза может быть полезен токоферол (витамин Е).

Терапевтический эффект антиоксидантов при лечении атероскле­роза связан также с уменьшением образования перекисей липидов.

Известно, что перекиси липидов ингибируют простациклинсинтазу и таким образом снижают уровень простациклина (простагландин I2). При этом повышается уровень тромбоксана А2 (образуется так же, как и простациклин из циклических эндопероксидов) и активируется агре­гация тромбоцитов. При агрегации тромбоцитов высвобожда­ются вещества, способствующие образованию атеросклеротических бля­шек. В частности, тромбоциты высвобождают тромбоцитарный фактор роста, который способствует пролиферации гладкомышечных клеток и их миграции в атеросклеротические бляшки, где они превращаются в фибробласты и участвуют в образовании бляшек.

Развитию атеросклероза препятствует употребление в пишу мяса рыб северных морей. В организме этих рыб вместо арахидоновой кис­лоты (эйкозатетраеновая кислота) функционирует эйкозапентаеновая кислота, из которой образуются простагландин I3 и громбоксан А3. Простагландин I3 по антиагрегантной активности сходен с простмциклином, а тромбоксан А3 значительно слабее тромбоксана А2. В результате эйкозапентаеновая кислота препятствует агрегации тромбоцитов и повреждению интимы сосудов. Выпускают лекарственный препарат, содержащий эйкозапентаеновую кислоту, - эйконол, который назначают внутрь в капсулах.

Публикации в СМИ

Термин атеросклероз (А) происходит от греческих слов athere – кашица, skleros – твердый. Атеросклероз - хроническое заболевание, характеризующееся жировой инфильтрацией в интиме (внутренней оболочке артерий) и сопровождающееся изменениями в медии (среднем слое сосудистой стенки).

При этом происходит утолщение артериальной стенки: за счет гиперплазии гладкомышечных клеток (увеличении их числа), возникновения фиброзных бляшек, образования пристеночного тромба и прилипания тромбоцитов, а также уменьшается эластичность артериальной стенке и возникает в данном участке артерий турбулентный кровоток. Атероматозные бляшки, выступающие в просвет сосудов, на 25 % состоят из холестерина и имеют липидную основу. Поражение сосудов, с учетом их влияния на мозг, сердце, почки и другие жизненно важные органы, остается ведущей причиной заболеваемости и смертности во многих индустриально развитых странах.

Основными факторами риска вызывающие возникновение атеросклероза считают: 1.артериальную гипертензию; 2.нарушенный уровень липидов в сыворотке крови, как правило, это повышенный уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП); 3.сахарный диабет; 4.отягощенная наследственность, генетически обусловленная, например, дефицитом необходимых ферментов – липопротеинлипазы (ЛПЛ), лецитинхолестерин -ацилтрансферазы и др нарушений; 5.возраст, пол (предрасположенность мужского пола), образ жизни и вредные привычки: курение; употребление алкоголя; прием жирной пищи, богатой холестерином; ожирение (за счет гиподинамии и избыточного питания).

Для атеросклероза характерно бессистемное течение до развития критической степени – когда шапка атероматозной бляшки разрывается и в зоне повреждения образуется тромб, а окклюзия просвета артерий тромбом приводит к ишемии, инфаркту или эмболии. Опасность артериосклероза значительно возрастает при уровне холестерина в плазме крови около 7,8 ммоль/л (300мг/100мл). При повышении концентрации холестерина в плазме необходимо учитывать с каким транспортным белком (липопротеином) он связан. Критическим (атерогенным) считается его связь с ЛПНП, т.к. ЛПНП транспортируют холестерин из печени на периферию. Неопасным считается, при связывании холестерина с ЛПВП, т.к. последние наоборот транспортируют холестерол от периферии в печень и способствуют тем самым выведению его не только из стенок артерий, но и из всего организма. Регуляция содержания в плазме крови большинства липопротеинов в значительной степени регулируется ЛП-рецепторами, особенно ЛПНП-рецепторами печени и др. тканей.

Холестерин в виде сложных эфиров отлагается в тканях, большинство этерифицированного холестерина находится в «пенистых» – эндотелиальных клетках и макрофагах («пенистая» – клетка перегруженная холестерином и внедренная под эндотелиальную поверхность артерий). Высокая концентрация неэтерифицированного холестерина приводит к его кристаллизации, в кристаллическом состоянии холестерин находится вне клеток. Основная задача профилактики, лечения атеросклероза и предотвращения его осложнений заключается в снижении содержания в плазме крови повышенного уровня атерогенных липопротеинов -ЛПНП, ЛПОНП, ЛППП и повышения антиатерогенных ЛПВП. Лечение начинают с назначения диетотерапии и если она оказалась неэффективной, то переходят на лекарственную.


Для достижения наиболее полного фармакотерапевтического эффекта, как часть лечения, следует сочетать лекарственную терапию с диетой, ограничиваюшей потребление холестерина и насыщенных жирных кислот.

Антиатеросклеротические лекарственные средства (ЛС) подразделяются на 7 групп.

1. Секвестранты желчных кислот (sequestrate – удалять). ЛС, повышающие выведение из организма желчных кислот и снижающие абсорбцию холестерина в кишечнике. Анионообменные смолы-Холестирамин(Квестран), Колестипол (Холестид) и препарат Эзитимиб(Эзетрол).

2. Статины – ингибиторы синтеза холестерина. ЛС, ингибирующие 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазу (ГМГ-КоА). Ловастатин (Мевакор), Симвастатин (Зокор), Правастатин (Правахол), Флувастатин (Лескол), Аторвастатин (Липримар), Розувастатин (Крестор).

3. Фибраты. ЛС, понижающие содержание в крови ЛПОНП и усиливающие распад холестерина –
Безафибрат(Холестенорм), Фенофибрат(Грофибрат, Липантил-200М), Гемфиброзил (Гевилон), Ципрофибрат(Липанор),Этофибрат(Липо-Мерц).

4. Никотиновая кислота и её препараты. Ниацин (никотиновая кислота, витамин РР или В3). Препараты – Никотиновая кислота, Ксантинола никотинат, Эндурацин, Никобид.

5. Антиоксиданты. ЛС, тормозящие раннюю стадию биосинтеза холестерина и облегчающие его транспорт, снижающие воздействие липидных перекисей и свободных радикалов. Препараты – Пробукол (Алколекс, Фенбутол).

6. Ангиопротекторы. Эндотелиотропные ЛС, уменьшающие содержание холестерина в интиме артерий и препятствующие агрегации тромбоцитов. Препараты – Перикарбат (Пармидин, Ангинин).

7. Дополнительные ЛС. В эту группу входят препараты, содержащие ненасыщенные жирные кислоты – Линетол, Липостабил; растительные ЛС, содержащие сумму сапонинов – Трибуспонин, Полиспонин; содержащие витамины – сироп шиповника и облепихи; препараты чеснока – Алисат, Аллитера, Аллилчеп, Алликор и биологическиактивные добавки (БАД) – Холестейд, Лизивит С.

Анионообменные смолы – холестирамин, колестипол из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) не всасываются и не разрушаются пищеварительными ферментами. Механизм действия заключается в связывании желчных кислот (необходимых для всасывания пищевого холестерина) в просвете кишечника с образованием нерастворимых соединений за счет четвертичных аммониевых группировок. Образовавшийся комплекс выводится с экскрементами. В результате этого нарушается кишечно-печеночная рециркуляция желчных кислот, снижается энтеральная резорбция холестерола.

В печени активируется синтез недостающих жирных кислот, необходимых для образования холестерола, возрастает количество поверхностных рецепторов-ЛПНП и повышается, тем самым, скорость удаления ЛПНП из плазмы. Анионообменные смолы начинают принимают по 1,0г х 6 раз в день и при хорошей переносимости дозу увеличивают до 8,0 г – 24,0г в сутки. Уровень холестерола в крови снижается на 15-20%. Развитие серьезных системных осложнений маловероятно, т.к. они не всасываются. Наиболее часто встречается желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота – из-за неприятных вкусовых качеств; диспептические расстройства; запоры. При длительном применении необходимо помнить, что ЛС затрудняют всасывание жирорастворимых витаминов, железа, а при совместном применении адсорбируют многие ЛС.

Эзетрол при поступлении в тонкий кишечник препятствует всасыванию холестерина из кишечника на 50%, уменьшает его содержание в печени и увеличивает выведениехолестерина из крови. Он не влияет на экскрецию желчных кислот и на синтез холестерина в печени. Препарат назначается в комбинированной терапии со статинами. Побочные эффекты незначительные: головная боль, диспепсия, утомляемость.

ЛС, снижающие уровень триглицеридов (ЛПОНП) делятся на 3 группы:фибраты, никотиновая кислота и препараты, содержащие рыбий жир.

Фибраты – повышают активность липопротеинлипазы эндотелия; увеличивают число рецепторов-ЛПНП и стимулируют катаболиз ЛПНП, ЛПОНП печенью, что в значительной степени способствует их выведению из организма; усиливается экскреция желчных кислот и возрастает количество нейтральных стеринов в каловых массах.. Фибраты незначительно влияют на синтез холестерина. В крови снижается уровень общего сывороточного холестерина на 15-20% и триглицеридов (ЛПОНП) ~ 30-40%. Основными побочными эффектами этой группы ЛС нарушение функции ЖКТ – тошнота, рвота, диарея, аллергические проявления – зуд, крапивница. При применении клофибрата наблюдалось появление желчных камней холестеринового происхождения, в настоящее время его применяют значительно реже. Новые препараты из группы фибратов (фенофибрат, гемфиброзил) реже вызывают побочные эффекты и менее токсичны.

Никотиновая кислота содержится в органах животных: печени, почках, мышцах и др.; в рыбе, молоке, дрожжах, овощах и фруктах, в гречневой крупе и других продуктах. Принятая доза никотиновой кислоты 3,0 г/сутки обеспечивает падение уровня холестерина на–10 %, триглицеридов–28 %, что обусловлено, понижением активность внутриклеточной липазы, угнетением липолиза в жировой ткани, это сказывается на поступление жирных кислот в печень и на уменьшение биосинтеза ЛПОНП, ЛПНП. Повышается уровнь ЛПВП, транспортирующих атерогенные липопротеины в печень и активируется липопротеинлипаза их разрушающая. Никотиновая кислота вызывает ряд побочных эффектов – гиперемию кожи, зуд, понос, рвоту, дисфункцию печени и др. Этот препарат нежелательно применять при вторичный форме гиперлипидемии обусловненной сахарным диабетом, т.к. побочным эффектом является гипергликемия.

Антиоксидант - Пробукол обладает умеренной активностью в отношении снижения сывороточного холестерина (15 %) и оказывает незначительное воздействие на уровень ЛПОНП. Однако, механизм действия его еще недостаточно ясен. Считается, что он уменьшает всасывание пищевого холестерина, тормозит раннюю стадию биосинтеза холестерина и увеличивает катаболизм ЛПНП. Побочные эффекты: раздражает ЖКТ; головокружение; ангионевротический отек; эозинофилия, тромбоцитопения. Применяют по 0,5г утром и вечером во время еды.

К эндотелиотропным ЛС относится ангиопротектор перикарбат (пармидин), снижающий проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов. В местах отложения холестерина способствует регенерации эластических и мышечных волокон, препятствует агрегации тромбоцитов. Побочные реакции: незначительные расстройства со стороны ЖКТ, аллергические реакции, серцебиение.
К числу ЛС, способствующих катаболизму и экскреции холестерина относятся полиненасыщенные жирные кислоты (ПЖК) и сапонины. ПЖК переводят холестерин из эфиров нерастворимых жирных кислот в растворимые, легко выводимые, тем самым, увеличивая содержание холестерина в желчи и экскрементах и снижая уровень холестерина в плазме крови. Побочные эффекты: диспепсия, боли в области желчного пузыря. ЛС растительного происхождения, содержащие сапонины задерживают всасывание холестерина в ЖКТ, побочным эффектом считается нарушения функций ЖКТ.

Во многих случаях при лечении гиперлипопротеинемий наиболее выраженный эффект наблюдается не при монотерапии, а при комбинированном применении ЛС с разными механизмами действия и обязательно, в сочетании с диетотерапией.

Ниацин - никотиновая кислота. Пробукол


Никотиновая кислота (ниацин) была известна химикам-органикам с 1867 года, когда ее впервые открыли и выделили в качестве продукта окисления никотина. Однако ее роль как витамина не была признана до 1937 года. В 1935 году было выявлено, что никотиновая кислота является компонентом коферментов никотинамидадениндинуклеотида (NAD) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADP) в 1935 году. Таким образом, ее метаболическая роль была известна еще до того, как была установлена ​​ее пищевая значимость.

Когда кукуруза стала основным продуктом питания в средиземноморских регионах Испании, Франции, Италии, люди начали массово болеть пеллагрой. Заболевание было неизвестно в США до начала XX века, однако уже с 1910 по 1935 года сообщалось о 170 000 случаев заболеваемости пеллагрой в год.

Первоначально считалось, что заболевание вызывается токсическим веществом, присутствующим в испорченной кукурузе. Врачу из службы общественного здравоохранения США Голдбургеру было поручено определить причину болезни. В 1917 году он провел эксперименты с группой заключенных, которым либо давали обычную тюремную еду, либо пищу, типичную для деревень, в которых была распространена пеллагра. Примерно через 5 месяцев у заключенных, сидящих на «деревенской» диете, появились симптомы пеллагры, в то время как те, кто регулярно питался обычной тюремной пищей, остались здоровы. Эти исследования позволили предположить, что причиной заболевания стал недостаток какого-то диетического фактора.

Примерно в то же время Спенсер, ветеринарный врач из Северной Каролины, впервые обратил внимание на сходство между симптомами болезни собак «черный язык» и пеллагрой у человека. Он вылечил собак, добавив в их питание молоко, яйца и мясо, и сделал вывод, что причиной болезни была диета с низким содержанием азота.

Связь между пеллагрой и никотиновой кислотой была установлена ​​в 1937 году, когда ученые из Висконсинского университета во главе с Элвехджем обнаружили, что никотиновая кислота эффективна в лечении «черного языка» у собак и пеллагры у людей. Использование никотиновой кислоты при лечении пеллагры принесло весьма впечатляющие результаты и резко сократило количество больных.

Обогащение пшеницы ниацином и доступность поливитаминов практически привели к исчезновению пеллагры в мире. В настоящее время заболевание встречается редко, у хронических алкоголиков и людей, в питании которых преобладает кукуруза, и которые едят мало зеленых овощей и красного мяса.

Термин «ниацин» используется для никотиновой кислоты и ее производных. Никотинамид или ниацинамид - амид никотиновой кислоты.

Ниацин присутствует в небольших количествах в большинстве пищевых продуктов; особенно богаты им зерновые (например, цельная пшеница, рожь) и обогащенный хлеб, бобовые, мясо, птица и арахис. Чай и кофе также могут внести значительный вклад в потребление ниацина. До 90% ниацина содержится во внешней оболочке зерна и удаляется в процессе помола. Некоторые продукты, такие как молоко, яйца, овощи и фрукты, имеют низкое содержание ниацина, но эффективны при профилактике пеллагры. Кроме того, диеты с низким содержанием ниацина не всегда являются пеллаграгическими. Это несоответствие было объяснено в 1945 году группой ученых из Висконсинского университета во главе с Крелом. Они показали, что триптофан и ниацин эффективны при лечении пеллагры; впоследствии было установлено, что триптофан является предшественником ниацина. Следовательно, организм человека не полностью зависит от пищевых источников никотиновой кислоты, так как она может синтезироваться из триптофана. В среднем 60 мг триптофана превращается в 1 мг ниацина, а эффективность этого превращения зависит от питания и гормональных факторов. Интересно, что у женщин в третьем триместре беременности и тех, кто принимает оральные контрацептивы, превращение триптофана в ниацин проходит в три раза эффективнее, чем у небеременных женщин. Это связано с тем, что эстрогены стимулируют триптофаноксигеназу. При недостатке витамина В6 синтез ниацина нарушается.

Кукуруза бедна ниацином, и в ее основном белке, зеине, очень мало триптофана. Однако в некоторых странах Центральной и Южной Америки у людей, основой диеты которых является кукуруза, заболеваемость пеллагрой очень низкая. Это связано с тем, что в кукурузе присутствует ниацин в виде ниацитина и ниациногена, которые обладают малой биодоступностью. Ниацин из этих соединений можно высвободить при обработке щелочью. В Мексике лепешки готовятся из кукурузы, обработанной известковой водой. Также незначительная заболеваемость пеллагрой может объясняться высоки потреблением кофе, который богат ниацином.

Никотиновая кислота является простым производным пиридина. Это негигроскопичное, белое кристаллическое соединение без запаха, которое устойчиво на воздухе и к автоклавированию, и, на самом деле, является одним из самых стабильных водорастворимых витаминов. Ниацин быстро всасывается в верхней части тонкой кишки, попадает в систему кровообращения и достигает всех клеток, где он включается в состав коферментов. Избыток ниацина выводится с мочой. Около двух третей ниацина, усваиваемого во взрослом возрасте, синтезируется в организме из триптофана.
Ниацин необходим всем живым клеткам как часть двух коферментов NAD и NADP. Эти коферменты необходимы для метаболизма углеводов, жиров и белков. Ниацин является частью «фактора толерантности к глюкозе», который усиливает реакцию на инсулин. Ниацин в больших дозах обладает антигиперлипидемическим свойствами. Ниацинамид может использоваться в качестве профилактической терапии инсулинозависимого диабета и для лечения синдрома Хартнупа.

Дефицит ниацина вызывает пеллагру. Слово происходит от итальянских слов «pelle» (кожа) и «agra» (грубый). Заболевание классически характеризуется тремя «Д»-симптомами - дерматитом, диареей и деменцией. Это симптомы прогрессирующего состояния. В легких и ранних случаях может отсутствовать любой из трех компонентов синдрома. Ранними симптомами дефицита часто являются жгучие боли в полости рта, покраснение и опухание языка. Наиболее часто обнаруживается алый глоссит в острых стадиях, и гладкий атрофический язык, если состояние хроническое.

Эритематозные (острые) или пигментированные и чешуйчатые (хронические) поражения кожи наблюдаются на участках тела, которые подвержены давлению и раздражению, или воздействию солнечного света. Дерматит, очерчивающий открытую область шеи (ожерелье Казала), является патогномоничным для пеллагры, как и характерные поражения на тыльной стороне рук.

Также наблюдается воспаление желудочно-кишечного тракта и атрофия слизистой кишечника, которые проявляются анорексией, тошнотой, рвотой, запорами и болями в животе. На поздних стадиях заболевания начинается диарея, которая приводит к мальабсорбции и вызывает картину хронического общего недоедания. Неврологические симптомы связаны с дегенерацией нервных тканей и включают бессонницу, раздражительность, головокружение, головную боль, помутнение сознания и галлюцинации. Некоторые из психических симптомов, наблюдаемых у хронических алкоголиков, объясняются дефицитом ниацина, по крайней мере частично.

Хотя причиной пеллагры является дефицит ниацина (и триптофана), существуют и другие факторы, которые могут повлиять на доступность витамина. Например, используемые для лечения туберкулеза и лейкемии препаратов (изониазид и 3-меркаптопурин) могут вызвать дефицит ниацина, поскольку влияют на метаболизм витамина В6. Избыток лейцина в рационе подавляет превращение триптофана в ниацин. Болезнь Хартнапа - редкое заболевание, которое характеризуется поражениями кожи, имитирующими пеллагру - вызвана генетическими нарушениями метаболизма триптофана из-за дефекта всасывания.

Животный белок содержит в среднем 1,4% триптофана, а растительный белок около 1%. Если дневной рацион содержит 60 г белка, то он обеспечивает около 600 мг триптофана, что равняется 10 мг ниацина.

Ниацин нетоксичен. Никотиновая кислота действует как сосудорасширяющее средство и, следовательно, может вызывать приливы к коже при потреблении до 50–100 мг. Эта реакция длится всего около 20 мин. Около половины тех, кто принимает витамин, развивают толерантность к этому эффекту. Форма ниацинамида, которая обычно содержится в биологически активных добавках, не вызывает такую реакцию.

Среднее потребление ниацина в разных странах составляет от 12 до 40 мг в сутки. В Российской Федерации этот показатель равен 13-15 мг в стуки. Установленный уровень потребности в разных странах равен от 11 до 25 мг в сутки. Верхний допустимый уровень потребления ниацина – 60 мг в сутки. Физиологическая потребность для взрослых составляет 20 мг в сутки, для детей – от 5 до 20 мг в сутки.

Читайте также: