Отравление алколоидом ибогаином

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 7 ноября 2019 года; проверки требуют 19 правок.

Соланин (от лат. Solanum — паслён) — растительный гликозид (алкалоид). Является ядовитым органическим соединением. Химически родственен стероидам, содержится в растениях семейства паслёновых. Относится к контаминантам. Поступление в организм человека и животного большого количества соланина приводит к отравлению.

Обладает горьким вкусом и наряду с другими алкалоидами предохраняет растения от поедания животными. Сходный по строению и токсичности гликозид растений рода паслён — чаконин (он же хаконин) [1] .

Содержание

Распространение

Содержится в любой части растения — в листьях, плодах, стеблях, клубнях и т. д. Наибольшее содержание соланина наблюдается в незрелых ягодах паслёна чёрного (Solanum nigrum) и во всех частях паслёна сладко-горького (Solanum dulcamara) [2] . В клубнях употребляемого в пищу картофеля содержится до 0,05 % соланина (в проросших, позеленевших клубнях уровень соланина значительно выше), причём наибольшая концентрация соланина наблюдается непосредственно в кожуре и в ростках. Соланин не содержится в томатах (помидорах), несмотря на то, что они тоже рода пасленовых растений. В томатах содержится томатин, который схож с соланином, но в десятки раз менее токсичен, чем соланин.

Токсичность

Соланин обладает фунгицидными и инсектицидными свойствами, исполняя роль природной защиты растений. Соланин вызывает возбуждение, а затем угнетение нервной системы, разложение эритроцитов. Для человека и животных соланин может быть токсичен.

Благодаря значительному уменьшению содержания соланина в современном картофеле интоксикации стали редки. После чистки в клубне остаются лишь 5—10 % от исходного соланина [3] . Отравление соланином возможно после употребления нескольких килограммов нечищеного, термически необработанного, незрелого картофеля [4] [5] . Если в клубне есть позеленевшие области, то содержание соланина в них заметно выше, поэтому при чистке картофеля такие области лучше срезать.

Отравление соланином проявляется такими симптомами, как тошнота, рвота, боли в животе, головная боль, диарея, дезориентация, расширение зрачков и повышение температуры; в тяжёлых случаях наблюдаются делирий, кома и судороги. Летальная доза для кроликов оценивается в 0,06—0,12 грамма на кг массы тела, для собак — чуть больше 0,6 г/кг [6] . Лечение отравления соланином симптоматическое: промывание желудка, активированный уголь и слабительные, при необходимости — внутривенная регидратация.

По имеющимся данным, количество соланина в свежей зеленой ботве картофеля до наступления цветения увеличивалось с 0,085 до 0,114 %, а затем быстро уменьшалось. Ко времени цветения в картофельной ботве содержалось еще 0,055 % соланина, позднее — 0,037 %, а в период, когда ботва вполне засохла, — 0,01 %. Наиболее богаты соланином цветки, в которых было найдено его до 0,73 %. Очень богаты им ягоды. [7] [8]

Влияние соланина на животных

Отравления животных картофелем обусловливаются содержанием в нем гликоалкалоида соланина. Больше всего содержится соланина в ягодах и ботве. В зрелых же и здоровых клубнях он содержится в небольших количествах (0,01 %). Резко повышается количество соланина в клубнях при их прорастании. В это время содержание соланина в них достигает 0,5 %, причем особенно много его находится в самих ростках. Много также соланина в недозрелых и пораженных различными грибами клубнях. Вследствие этого опасными для животных являются главным образом недозрелые, пораженные, грибами («больные») и проросшие клубни.

Вредное действие соланина выражается в местном раздражающем действии на слизистую желудочно-кишечного тракта, а также в вызываемых им при всасывании нервных расстройствах.

По клинической картине различаются две формы отравления: первая — острая, которая выражается преимущественно нервными расстройствами, и вторая — более лёгкая, протекающая главным образом при явлениях более или менее резких расстройством со стороны пищеварения.

Нервная форма, наблюдаемая обычно при тяжелых отравлениях, возникает большей частью при скармливании животным проросшего картофеля. Так как в ростках и проросших клубнях содержится очень много соланина, то при поедании их соланин всасывается в большом количестве. При таких условиях в первую очередь развиваются явления общего порядка. Соланин, проявляя в максимальной степени свое токсическое действие, вызывает острое отравление, которое может привести к быстрой гибели животного. Обычным признаком такой формы отравления является угнетённое состояние, животные часто не реагируют на окрики и внешние воздействия.

Иногда периоду угнетения предшествует кратковременное беспокойство: животное бесцельно стремится вперед, наталкивается на препятствия и т. д. Особенно характерна при нервной форме отравлений слабость зада и задних конечностей (шатающаяся походка), сопровождающаяся часто судорогами, параличами ног и зада. Наряду с такими явлениями у животных часто быстро наступает ослабление дыхания (иногда одышка, цианоз), нарушается работа сердца; нередки аборты.

При более лёгких и, в частности, при хронических отравлениях явления нервного порядка выражены слабее. В этих случаях чаще отмечаются расстройства со стороны пищеварения: рвоты, вздутия, колики, запоры и позднее поносы, часто очень длительные и изнуряющие. К этим явлениям иногда присоединяются отёк век, подгрудка, конечностей, набухание слизистой рта с образованием афт и т. д.

В некоторых случаях, в особенности у крупного рогатого скота, при этом может еще появляться сухая экзема на различных местах кожи или везикулёзное воспаление кожи (так называемая картофельная сыпь), чаще всего вокруг рта, влагалища, ануса, на нижних частях конечностей (мокрец), на вымени, у корня хвоста. Экзема и сыпь сопровождаются зудом. У животных ухудшается аппетит, походка делается напряжённой. Температура обычно нормальная.

По описанию А. И. Дехтярева, при отравлении соланином свиньи зарываются в подстилку, а если их сгоняют с места, стоят, опустив голову, безучастные к окружающему. В некоторых случаях у них появляются рвота и понос при явлениях колик. Температура нормальная или незначительно повышена.

Особенно большую опасность представляет испорченный картофель, который, кроме тяжёлых желудочно-кишечных расстройств и экзематозных поражений кожи, может вызывать аборты, рождение нежизнеспособного молодняка.

Вследствие медленного действия соланина отчётливая картина отравления картофелем обычно наступает, спустя довольно продолжительное время после начала скармливания. Иногда, при наличии болезненных состояний желудочно-кишечного тракта, явления отравления могут развиваться быстро, и в тяжёлых случаях животное погибает даже на 2-й или 3-й день.

При вскрытии трупов павших животных обнаруживаются главным образом воспалительные изменения в желудке и кишечнике — покраснение, отторжение эпителия, кровоизлияния и др. Кровоизлияния часто наблюдаются также во всех паренхиматозных органах. Нередко отмечаются паренхиматозный нефрит, лакообразное состояние крови и т. д.

Так как для кормления животных часто используют неполноценный картофель, обычно особенно богатый соланином, то его следует скармливать с известными предосторожностями. Отравления животных вызываются в большинстве случаев обильным скармливанием неполноценного картофеля в сыром виде. Особенно большую опасность для животных представляют кожура (очистки) и ростки картофеля [8] .

М. Климмер указывает, что у свиней и коров при скармливании им картофельной ботвы в период цветения или с зелеными ягодами неоднократно возникали тяжёлые и даже смертельные отравления.

У крупного рогатого скота болезненные явления при таких отравлениях выражаются во вздутиях, поносах, прекращении секреции молока, конвульсиях, сердцебиении, параличах и экзантематозных поражениях кожи в виде экземы на ногах, вымени, мошонке и других местах. У свиней эти отравления выражались в рвоте, вздутиях, конвульсиях и параличах.

К. И. Гладков, Ф. А. Серединский и другие при отравлениях картофельной ботвой отмечали ещё нарушение у животных координации движений, шаткость зада, судорожные сокращения скелетной мускулатуры, цианоз слизистых оболочек, плавательные движения конечностей и т. д. Температура тела нормальная или ниже нормы (38,5—36,5° С).

Со времени открытия соланина (1821 г.) отравления, связанные со скармливанием животным картофельной ботвы, как и отравления картофелем, относили обычно на счёт соланина. Однако в последние годы по вопросу о токсичности картофельной ботвы получены некоторые новые данные. Н. И, Чижевский и другие установили наличие во многих случаях в картофельной ботве довольно значительных количеств (2,1—4,72 %) нитратов (азотнокислых соединений), а в исследовавшемся патологическом материале от животных, погибших вследствие отравлений картофельной ботвой, обнаруживали нитриты, то есть азотистокислые соединения, и другие нитросоединения.

На этом основании можно предполагать, что в некоторых случаях действующим началом картофельной ботвы, кроме соланина, являются нитраты, которые при определённых условиях, в результате биохимических процессов восстанавливаются в нитриты или иные ядовитые нитросоединения.

Кроме указанных выше болезненных явлений, вызываемых соланином или нитритами, после скармливания картофельной ботвы в некоторых случаях наблюдали у животных язвенный стоматит, а при использовании ботвы на подстилку — пузырчатые и язвенные воспаления кожи, особенно на конечностях. Причиной этих заболеваний К. Дамман считает гриб Sporidesmium exitosum (Poly-desmus), поражающий ботву.

Наконец, следует упомянуть о том, что, по утверждению ряда авторов, после продолжительного скармливания картофельной ботвы неоднократно наблюдалось у животных появление экземы на ногах, сходной с бардяным мокрецом.

Из соображений профилактики использование картофельной ботвы в корм животным не следует допускать. При необходимости использования ботвы в корм её не следует давать сразу в больших количествах, особенно голодным животным. Опасность отравления будет меньшей, если доброкачественную ботву скармливать небольшими порциями вместе с другими кормами. Ни в коем случае нельзя давать животным ботву, подвергшуюся гниению или заплесневелую, так как гнилостные микроорганизмы, плесневые и другие грибы сами по себе могут оказать на организм вредное действие.

Скармливать скоту зеленую картофельную ботву вообще трудно, так как животные поедают её очень плохо, часто совершенно отказываются от неё. М. Клинг, А. Брутини и другие рекомендуют скармливать картофельную ботву в сушёном виде. По их данным, сушёная ботва безвредна и в «…гигиеническом отношении является вполне безупречным кормовым средством».

Наиболее целесообразно картофельную ботву использовать для силосования, в особенности в смеси с другой зеленой массой. Т. В. Горб сообщает о проведённых опытах силосования картофельной ботвы и использования полученного силоса для кормления овец и коров в Тутаевском районе Ярославской области. Для силосования использовалась картофельная ботва, скашиваемая за 1-2 дня до уборки картофеля. Так как влажность ботвы была высокой (выше 80 %), её силосовали с сухой овсяной мякиной, которую добавляли к ботве в количестве около 5 % по весу. Для лучшего силосования массу при закладке в ямы обрызгивали кислым снятым молоком, которого расходовали в среднем около 2,5 л на тонну силосуемой массы. Неблагоприятных последствий кормления овец и коров этим силосом не наблюдалось.

Имеются, однако, указания на возможность в некоторых случаях отравлений животных также и силосом из картофельной ботвы. А. К. Сыромля сообщает о случае массового отравления коров в Черниговской области, возникшем в результате скармливания такого силоса в течение длительного времени в количествах от 10 до 30 кг на голову в сутки (высокопродуктивным коровам суточные дачи силоса достигали 40 кг). Заболевание протекало с типичной для картофельных отравлений клинической картиной: экзематозная сыпь на голове и ногах (в области пута, у некоторых от венчика до запястного и скакательного суставов), пузырьковая сыпь на сосках с последующим выпотеванием воспалительного экссудата и подсыханием в виде корок, огрубение кожи и образование трещин в области сгибов, зуд, хромота и пр. Тяжелее болезнь протекала у высокоудойных коров. Заболевание сопровождалось уменьшением общего удоя.

Лечение животных при отравлении соланином

Прекращение дачи силоса приводит к постепенному выздоровлению больных в сроки до двух недель.

При отравлениях крупного рогатого скота картофельной ботвой хороший терапевтический эффект получался при внутривенных вливаниях 20%-го раствора хлористого натрия. Последний применялся в дозах 150—200 мл раз в сутки в течение 2—3 дней подряд.

Профилактика

При бардяных токсикозах необходимо скармливать достаточные количества грубых кормов, обязательна также подкормка животных мелом (в количестве от 30 до 50 г на голову в день), использование постоянно свежей барды. Барду подозрительного качества скармливают животным в ограниченных количествах. Особенно необходима осторожность при кормлении бардой молодняка крупного рогатого скота (до одного года) и беременных животных. Большое значение в профилактике бардяных мокрецов имеет поддержание чистоты и сухости в помещениях.

При необходимости использования картофельной ботвы для кормления животных её следует специально подготавливать — сушить или силосовать. Сушёная и силосованная ботва при скармливании в ограниченных количествах обычно не представляет опасности для животных [8] .

Отравление алколоидом ибогаином

Алкалоид ибогаин относится к экспериментальным лекарствам, возможное применение которого включает прерывание зависимости от героина, кокаина, амфетамина, никотина и алкоголя. Этот продукт используется в габонских деревнях как галлюциноген во время ритуалов инициации. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и лекарственных средств США (FDA) пока не утвердило его для широкого применения. Концепция прерывания галлюциногеном зависимости от психоактивных веществ клинически не проверена.

Ибогаин обладает стимулирующими, галлюциногенными и треморогенными свойствами. Вероятно, его главные эффекты —
(а) ингибирование холинэстеразы, приводящее к гипотензии;
(б) стимуляция центральной нервной системы, чреватая эпилептическими припадками, параличом и остановкой дыхания в случае применения высоких доз у животных;
(в) зрительные и другие галлюцинации, часто сочетающиеся с клинически выраженными беспокойством и тревогой.

а) Структура и классификация. Брутто-формула ибогаина — C20H26N2O. Это индольный алкалоид, применяемый в форме гидрохлорида.

б) Синоним. Эндабус.
Ибогаин относится в США к веществам первой категории опасности, сходным с такими галлюциногенами, как ЛСД, мескалин и героин.

в) Источники. Ибогаин — один из важнейших алкалоидов, экстрагируемых из корней кустарника Tabernanthe iboga (семейство кутровых) родом из франкоязычной Экваториальной Африки. Разработан также способ его синтеза. Жители Западной Африки используют толченую кору этого растения.

г) Терапевтические дозы ибогаина. В клинических испытаниях применялись дозы от 500 мг (7,7 мг/кг) до 1000 мг. Обычная схема использования включает 1—2 тест-дозы (50—100 мг перорально) и терапевтическую дозу (9—25 мг/кг) на следующий день. Данные по испытаниям на людях ограничены.

д) Токсичные дозы. После дозы 150 мг возможны нарушения сна и ощущение цветных вспышек. Дозы 200 мг и более ведут к расширению зрачков и повышению систолического кровяного давления, однако температура, частота пульса и дыхания не меняются. Прием 300 мг порошка сухой коры может вызвать легкую тошноту, головокружение и нарушение контроля или координации мышечной активности.

Появляются эмоционально переживаемые зрительные образы. В дозах 1 г и выше ибогаин действует как галлюциноген. У людей однократный пероральный прием 5—25 мг/кг приводит через 15—40 мин к эффектам на уровне ЦНС и сердечно-сосудистой системы.

е) Токсикокинетика. Многие токсикокинетические исследования проведены на животных.

- Распределение. Объем распределения оценивается примерно в 5 л/кг.

- Выведение. За 24 ч в неизмененном виде с мочой выводится менее 5 % введенной в организм дозы. Примерно 15 % ее приходится на один индольный метаболит. Период полувыведения составляет около 38 ч.

- Взаимодействие лекарственных средств. Ибогаин препятствует повышению уровня дофамина в головном мозге, обычно наблюдаемому после инъекции морфина. Он является антагонистом адреналина, ацетилхолина, йохимбина и атропина. У животных ибогаин усиливает индуцированное амфетамином и кокаином повышение уровня дофамина в головном мозге.

ж) Механизм действия ибогаина. В исследованиях на животных наблюдалось отрицательное хронотропное действие ибогаина на миокард. Наблюдалось как падение (связанное с расширением сосудов), так и повышение кровяного давления. Это обусловлено возбуждающим действием ибогаина на ретикулярную активирующую систему. Отмечались отрицательные хронотропные и инотропные эффекты. Этот алкалоид обладает выраженными свойствами центрального стимулятора, оказывая слабое, но отчетливое противосудорожное действие.

Психологической зависимости от самого ибогаина не развивается. Он ингибирует окисление серотонина, но катализирует окисление катехоламинов моноаминоксидазой, церулоплазмином. Опиатоподобными фармакологическими свойствами он не обладает. Физической зависимости не вызывает. Не является заменителем морфина и обезболивающими свойствами не обладает. Действие норадреналина, серотонина, ацетилхолина и гистамина на сердце ибогаин не моделирует. Он вызывает избирательную дегенерацию клеток Пуркинье в мозжечке.
Это может быть связано с его предполагаемым антинаркоманическим действием и наводит на мысль об участии мозжечка в формировании зависимости от психоактивных веществ.

з) Клиника отравления ибогаином. Высокие дозы неочищенных экстрактов из Tabernanthe iboga вызывают нервное возбуждение, чувство опьянения, спутанность сознания и галлюцинации. Стимулирующее действие продолжается примерно 30 ч, а начинается через 15—20 мин после перорального приема. Сначала онемение кожи сопровождается шумом в ушах и вибрирующими звуками. Через 20—30 мин объекты кажутся дрожащими.

Может возникнуть тошнота. Это ощущение внезапно исчезает, и онемение кожи постепенно проходит. За этой стадией следует 6—8 ч "приподнятого" состояния, когда вокруг как бы появляются пляшущие вспышки света. Спустя 26—36 ч стимулирующее действие ослабевает, и человек засыпает. Ибогаин приводит к полному устранению последствий наркотической абстиненции. Наблюдались постуральный тремор, головокружение и нистагм.

Данных клинических контролируемых исследований, подтверждающих пользу ибогаина при лечении опиатной зависимости, мало.

- Острое действие. Острые симптомы включают светобоязнь, атаксию, кажущееся дрожание видимых предметов, головокружение, ощущение "бестелесности", нистагм, тошноту и галлюцинации. Пик действия на сердечно-сосудистую систему и ЦНС наблюдается через 1,5—2 ч после приема внутрь дозы, примерно равной 20 мг/кг. В большинстве случаев тремор и атаксия проходят через 4—8 ч. Исследования на животных показали, что к токсическим эффектам относятся тремор, аномальное дыхание, спастичность конечностей и эпилептические припадки.

Парасимпатомиметические симптомы включают понос, слезотечение, слюнотечение и ринорею. Температура тела повышается в зависимости от дозы.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Отравление алколоидом ибогаином

Тенденции

Простая история. Или не пролюби свою жизнь⁠ ⁠

Изложенное навеяно одним из предыдущих постов сообщества. Я очень надеюсь,что эти истории вселят в голову хоть одного человека твердое " Я Не Хочу так закончить", и помогут избежать ошибок людей, так же как и вы считавших что уж ну с ними то такого точно не произойдет.

Это случилось с разными людьми в Купчино, Санкт-Петербург, в одном из тех дворов где каждый друг друга знал, все так или иначе были знакомы и в часто можно было услышать такое исчерпывающее описание людей как "Сашка из четвертого подъезда" или " Валя из второго корпуса".

Весна здесь приходила всегда одинаково, снег отходил оголяя чернозем, давая дорогу свежим росткам зелени, тянущимся к солнцу. Стучала капель о металлические подоконники и в воздухе витал дух новой жизни. Как будто с теплым ветром приносило новые надежды и надежду на новую жизнь.

Одной такой весной вернулся из армии мой знакомый Леха. Он был лет на 5 старше меня, жил в соседнем подъезде. Больше всего мы общались когда мне было лет 7-8, ему и его друзьям соответственно около 12-13. Я бегал за ними типа как младшего брата и так они, наверное, меня и воспринимали. Помню как лепили мне из пластилина какую-то херь и ржали. Я помню их исключительно весной, они росли, мужали и перед ними открывалась Жизнь.

Так вот Лёха вернулся из армии, естественно первое время бухал, благо в таком дворе всегда есть с кем. Кто-то нальет сам, кто-то подскажет где наливают. Дело молодое. Когда нам удалось пообщаться, он рассказал, что собирается в Италию. Там у него жила сестра. Ну а что, парень молодой, не глупый. Только вот денег на билет заработаю, и поеду, говорил он. И устроился где-то охранником. По разным причинам встречались мы все реже , но каждый раз я слышал про Италию. А потом её не стало даже в планах. После работы, как я видел, Леха проводил время с веселыми друзьями-алкашами, на лавочке не снимая своей куртки с гордой надписью Security на спине. Он был все еще молод, но , как оказалось, попал в болото и сам этого не заметил. Леху зарезали недалеко от одной из этих гостеприимных лавочек-алкашек, ночью летом. В его жизни так и не случилось Италии, и много чего еще. Не было ему и 30 лет, но к тому моменту он уже был Алкоголиком

Есть люди, чья смерть не вписывается в реальность. В голове не укладывается, типа как кубик в треугольное отверстие. И ты только и можешь думать " бл* ну как так то. " Для меня таким человеком был Дима С., точнее - дядя Дима- так я его звал, он был другом моего отца. Веселый, умный человек, рассудительный в делах. Один из немногих в нашем дворе добившийся чего-то в жизни своим умом и без высшего образования. Помню точно бизнес его был связан с гальваникой. Он любил рыбалку, женщин и очень хорошо готовил. Когда я был малой казалось он очень хорошо знал жизнь, был как-будто мудрее всех остальных. Около 40 лет от роду начал играть в музыкальной группе, и вообще был очень интересным человеком. Поскольку бизнес его приносил доходы практически без его участия, свободного времени у него было на порядок больше чем у всех остальных, и казалось живи и радуйся если бы не одно но- компания и старые добрые друзья-алкаши, веселые как цыгане на базаре, и такие же жадные до денег. Конечно Дима всегда имел при себе бабло, мог налить, и наливал. Но в отличие от собутыльников уж очень тяжело ему давалось похмелье. И в какой-то момент он начал использовать какие-то таблетки чтоб пережить тяжелые моменты. Ну а поскольку после таблеток становилось гораздо легче, то это в какой-то момент стало поводом выпить пивка. Развитие такого рода зависимости происходит очень быстро, я помню как он осунулся в последние годы жизни, но продолжал медикаментозные выходы, и полировал это всё пивком. Дима умер у себя на кухне, в один из дней когда выходил после длительного запоя. Он упал, разбил голову и встать больше ему было не суждено. Никогда больше не рассказывал он смешных-матерных историй, не учил готовить сосиски на огне прикольно надрезая их по бокам на 4 части.Ему было 40 с небольшим и он был Алкоголиком.

Третья история будет очень короткой. В одной компании с Димой, и недалеко от Лехи, всегда был Андрей. Резкий, здоровый мужик, всегда матерящийся, по своему хороший человек. Открытый и откровенный, он высказывал людям в лицо претензии если они у него были. Он был сильным, и алкоголизм, все тот же, с веселыми друзьями-выпивохами, убил его отняв сначала его силу, руки его стали трястись, во взгляде пропал огонь, а походка перестала быть твердой. Он умер от какой-то там недостаточности, в запое. На тот момент ему было около 50, и он тоже был Алкоголиком.

Сейчас в семейном архиве легко найти фотографии компании в которых были люди о которых я написал, веселые, молодые и сильные. Они готовы были жить жизнь и преодолевать трудности на тот момент, но всех их объединила маленькая , на первый взгляд, слабость, оказавшаяся огромной бедой и настоящим болотом из которого они не смогли выбраться.

Пока писал, понял, что во дворе до сих пор живы несколько собутыльников перечисленных людей. 2-3 человека, знакомые им со школы или просто по двору, которые всегда были не против выпить и всегда с ними пили. Эти люди были опустившимися еще тогда, нигде не работали, но им наливали,т.к. кто-то им одноклассник, кто-то знакомый знакомого. Сейчас они представляются мне как некие темные духи, черти, если хотите, провожающие одного за одним своих собутыльников на тот свет, но будто охраняемые кем-то в награду за темную работу которую они делают. Бледные, костлявые, почему-то все как один хромающие, с осунувшимися лицами и потухшим взглядом. Только одно может заставить этот взгляд гореть - предложение выпить. Не связывайтесь с ними

Какая в этой басне мораль? А морали нет никакой. Кто-то скажет, алкашей-наркоманов не жалко, это их выбор. Трудно спорить. Мне безмерно досадно от их проебаных жизней, потому что я их знал, и мне казалось , что вот-вот они уедут в Италию , изменят свою жизнь. А сколько таких людей по стране.

Я проехал за прошедшие восемь лет несколько раз от Калининграда до Владивостока, и везде в моей стране я замечал одно и то же развлечение - Алкоголизм. Алкоголь льется рекой, в одном дворе вы можете увидеть до 5 пивных не сходя с места. И везде люди пьют, пьют убегая от жизни в декорациях Груза 200,сами становясь частью этих декораций.

Если вы чувствуете, что ваши отношения с алкоголем выходят за рамки- обратитесь за помощью. Тогда вы увидите еще не одну весну

Кураре - Curare

Chondrodendron tomentosum, основное растение-источник 'Tube Curare' и основной источник D-тубокурарин (DTC), алкалоид, составляющий лекарственный кураре.

Strychnos toxifera, то Стрихнос видов, которые являются основным источником Calabash Curare и его основным активным компонентом - алкалоидом токсиферин

Кураре (/ kʊˈrɑːri / или же / kjʊˈrɑːri /; ку-ра-ри или же Kyoo-rah-ree ) - общее название для различных экстрактов растений алкалоид стрелы яды происходящие из коренных народов в Центральная и Южная Америка. Используется как парализующий агент для охоты и в терапевтических целях Curare становится активным только при прямом заражении раны ядовитым дротиком или стрелой или посредством инъекции. Эти яды действуют путем конкурентного и обратимого подавления никотиновый рецептор ацетилхолина (нАХР), который является подтипом рецептор ацетилхолина найдено в нервномышечное соединение. Это вызывает слабость скелетные мышцы и, при введении в достаточной дозе, возможная смерть от удушье из-за паралич из диафрагма. Кураре готовится путем кипячения коры одного из десятков источников растительных алкалоидов, в результате чего остается темная, тяжелая паста, которую можно наносить на наконечники стрел или дротиков. Исторически кураре использовался как эффективное средство от столбняк или же отравление стрихнином и как парализующее средство при хирургических вмешательствах.

Содержание

История

Эта секция отсутствует информация об использовании кураре народом Центральной Америки. Пожалуйста, разверните раздел, чтобы включить эту информацию. Дополнительные сведения могут быть указаны на страница обсуждения. ( Март 2014 г. )

Слово «кураре» происходит от Wurari, с карибского языка Macusi Гайаны. [1] Оно происходит от карибского выражения «mawa cure», означающего виноградную лозу Мава, которая в науке известна как Стрихнос toxifera. [ нужна цитата ] Кураре также известен среди коренных народов как Ампи, Вурари, Вурара, Вурали, Вурали, Вуралия, Оураре, Урари, Ураре, Урари и Уирари.

Классификация

Первоначально фармаколог Рудольф Бем 1895 г. стремился классифицировать различные алкалоидные яды на основе контейнеров, используемых для их приготовления. В ходе этого расследования он полагал, что кураре можно разделить на три основных типа, как показано ниже. Какой бы полезной она ни казалась, она быстро устарела. Ричард Гилл, коллекционер растений, обнаружил, что коренные народы начали использовать различные контейнеры для приготовления кураре, что отныне опровергло основание классификации Бема. [2]

Манске также заметил в своем 1955 г. Алкалоиды:

Результаты ранних работ [до 1900 года] были очень неточными из-за сложности и разнообразия состава смесей задействованных алкалоидов . это были нечистые, некристаллические алкалоиды . Почти все препараты кураре были и остаются сложные смеси, и многие физиологические эффекты, приписываемые ранним препаратам для кураризации, несомненно, были вызваны примесями, особенно другими присутствующими алкалоидами. В настоящее время считается, что препараты кураре делятся на два основных типа: препараты из Chondrodendron или других членов семейства Menispermaceae и препараты из Strychnos, рода семейства Loganiaceae [теперь Strychnaceae]. Некоторые препараты могут содержать алкалоиды из обоих источников . а в большинстве есть другие второстепенные ингредиенты. [2]

Охота

Кураре использовался как парализующий яд многими коренными народами Южной Америки. Поскольку использовать его в войне было слишком дорого, кураре в основном использовали во время охоты. [3] Добычу стреляли стрелами или духовой пистолет дротики погружались в кураре, что приводило к удушению из-за неспособности дыхательных мышц жертвы сокращаться. В частности, яд использовался Островные карибы, коренные жители Малые Антильские острова в Карибский бассейн, на кончиках стрел. [4] В дополнение Люди ягуа, коренные жители Колумбии и северо-востока Перу, обычно использовали эти токсины в своих паяльные трубки нацеливаться на добычу с 30 до 40 шаги на расстоянии. [5]

Из-за его популярности среди коренных народов как средства парализации добычи определенные племена создавали монополии от производства кураре. [3] Таким образом, кураре стал символом богатства среди коренного населения.

В 1596 году сэр Уолтер Рэли упомянул стрела яд в его книге Открытие большой, богатой и красивой империи Гвиана (что связано с его путешествиями в Тринидад и Гуаяна ), хотя описанный им яд, вероятно, не был кураре. [6] В 1780 году аббат Феликс Фонтана обнаружил, что он действует на произвольные мышцы, а не на нервы и сердце. [7] В 1832 г. Александр фон Гумбольдт дал первый западный отчет о том, как токсин был получен из растений Ориноко Речные аборигены. [8]

В 1811–1812 гг. Сэр Бенджамин Коллинз Броуди экспериментировал с кураре (Woorara). [9] [10] Он был первым, кто показал, что кураре не убивает животное и выздоровление считается полным, если животное дыхание поддерживается искусственно. В 1825 г. Чарльз Уотертон описал классический эксперимент, в котором он держал кураризованный женский осел жив искусственное дыхание с мехом через трахеостомия. [11] Уотертону также приписывают доставку кураре в Европу. [12] Роберт Герман Шомбургк, который был опытным ботаником, определил виноградную лозу как одну из Стрихнос и дал ему теперь принятое имя Strychnos toxifera. [13]

Медицинское использование

Джордж Харли (1829–1896) показал в 1850 году, что кураре (Wourali) был эффективен для лечения столбняк и стрихнин отравление. [14] [15] В 1857 г. Клод Бернард (1813–1878) опубликовал результаты своих экспериментов, в которых продемонстрировал, что механизм действия кураре является результатом вмешательства в проведение нервные импульсы от двигательный нерв к скелетные мышцы, и что это вмешательство произошло в нервномышечное соединение. [16] [17] С 1887 года в каталоге Burroughs Wellcome под торговой маркой «Таблоиды» значились таблетки кураре в 1 ⁄₁₂ зерно (цена 8 шиллингов) для приготовления раствора для подкожных инъекций. В 1914 г. Генри Халлетт Дейл (1875–1968) описали физиологические действия ацетилхолин. [18] Через 25 лет он показал, что ацетилхолин отвечает за нервно-мышечная передача, который может быть заблокирован curare. [19]

Самый известный и исторически наиболее важный (в связи с его медицинским применением) токсин - это d-тубокурарин. Он был выделен из сырого наркотика - из музейного образца кураре - в 1935 году Гарольдом Кингом из Лондона, работающим в Сэр Генри Дейл лаборатория. Кинг также установил его химическую структуру. [20] [21] Паскуаль Сканноне, венесуэльский анестезиолог [22] который прошел обучение и специализировался в Нью-Йорке, провел обширное исследование кураре как возможного парализующего агента для пациентов во время хирургических процедур. В 1942 году он стал первым человеком во всей Латинской Америке, который использовал кураре во время медицинской процедуры, когда он успешно провел интубацию трахеи пациенту, которому он вводил кураре от мышечного паралича в больнице Эль Альгодонал в Каракасе, Венесуэла. [22]

После его появления в 1942 году кураре / производные кураре стали широко используемым парализующим средством во время медицинских и хирургических процедур. [ нужна цитата ] В медицине кураре был заменен рядом агентов, подобных кураре, таких как панкуроний, которые имеют аналогичный фармакодинамический профиль, но с меньшим количеством побочных эффектов. [ нужна цитата ]

Химическая структура

Различные компоненты кураре представляют собой органические соединения, классифицируемые как изохинолин или же индол алкалоиды. Тубокурарин является одним из основных активных компонентов яда для дротиков в Южной Америке. [23] Как алкалоид тубокурарин представляет собой встречающееся в природе соединение, состоящее из азотистых оснований, хотя химическая структура алкалоидов сильно варьируется.

Подобные функциональные группы среди трех соединений позволяют кураре связываться с рецепторами ацетилхолина.

Как и большинство алкалоидов, тубокурарин и С-токсиферин представляют собой циклическую систему с атомом азота в аминовая группа. [24] С другой стороны, хотя ацетилхолин не содержит циклической системы, он содержит аминогруппу. Благодаря этой группе аминов алкалоиды кураре могут легко связываться с активным участком рецепторов ацетилхолина (ACh) в нервно-мышечном соединении, блокируя передачу нервных импульсов в скелетные мышцы, эффективно парализуя мышцы тела.

Фармакологические свойства

Кураре является примером недеполяризующей мышечный релаксант что блокирует никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAChR), [25] один из двух типов ацетилхолина (АХ) рецепторы, на нервномышечное соединение. Главный токсин кураре, d-тубокурарин, занимает то же положение на рецепторе, что и ACh с равным или большим сродством, и не вызывает ответа, что делает его конкурентный антагонист. Противоядием при отравлении кураре является ингибитор ацетилхолинэстеразы (AChE) (антихолинэстераза), например физостигмин или же неостигмин. Блокируя деградацию ACh, ингибиторы AChE повышают количество ACh в нервно-мышечном соединении; накопленный ACh будет затем корректировать эффект кураре, активируя рецепторы, не заблокированные токсином, с большей скоростью.

Время появления колеблется в пределах одной минуты (для тубокурарина в внутривенное введение, проникая в более крупную вену), от 15 до 25 минут (для внутримышечное введение, где вещество применяется в мышечной ткани). [25]

Безвреден при пероральном приеме. [26] [27] потому что соединения кураре слишком велики и сильно заряжены, чтобы проходить через слизистую оболочку пищеварительного тракта и всасываться в кровь. По этой причине люди могут безопасно есть добычу, отравленную кураре, и это не влияет на ее вкус. [28]

Анестезия

Отдельные попытки использовать кураре во время анестезии относятся к 1912 году Артуром Лоуэном из Лейпцига, [29] но кураре попал в наркоз через психиатрия (электроплексия ). В 1939 г. Абрам Элтинг Беннетт использовал это, чтобы изменить метразол индуцированный судорожная терапия. [30] Миорелаксанты используются в современных анестезия по многим причинам, например, для обеспечения оптимальных условий работы и облегчения интубации трахеи. До появления миорелаксантов анестезиологам приходилось использовать большие дозы анестетика, например: эфир, хлороформ или же циклопропан для достижения этих целей. Такая глубокая анестезия могла привести к смерти пожилых людей или пациентов с сердечными заболеваниями.

Источник кураре в Амазонии впервые исследовал Ричард Эванс Шультес в 1941 году. С 1930-х годов он использовался в больницах как мышечный релаксант. Он обнаружил, что для различных видов кураре требуется до 15 ингредиентов, и со временем он помог идентифицировать более 70 видов, из которых производилось это лекарство.

В 1940-х годах его несколько раз использовали во время операций, поскольку его ошибочно считали обезболивающим или обезболивающим. Пациенты сообщили, что ощущали всю интенсивность боли, хотя они ничего не могли с этим поделать, поскольку были по существу парализованы. [31]

23 января 1942 г. Гарольд Гриффит и Энид Джонсон дал синтетический препарат кураре (интеркострин / интокострин) пациенту, перенесшему аппендэктомию (в дополнение к традиционной анестезии). Более безопасные производные кураре, такие как рокуроний и панкуроний, заменили d-тубокурарин на анестезия во время операции. При использовании с галотан d-тубокурарин может вызвать сильное падение артериального давления у некоторых пациентов, поскольку оба препарата блокаторы ганглиев. [32] Однако безопаснее использовать d-тубокурарин с эфир.

В 1954 году Бичер и Тодд опубликовали статью, в которой предлагалось использовать миорелаксанты (препараты, подобные кураре) увеличивают смертность из-за анестезия почти в шесть раз. [33] Это было опровергнуто в 1956 году. [34]

Современные анестезиологи имеют в своем распоряжении различные миорелаксанты для использования в анестезии. Способность производить расслабление мышц независимо от седативного эффекта позволила анестезиологам регулировать оба эффекта независимо и на лету, чтобы гарантировать, что их пациенты находятся в безопасном бессознательном состоянии и в достаточной степени расслаблены для проведения операции. Использование нервно-мышечные блокаторы несет с собой риск осведомленность об анестезии.

Источники растений

Есть десятки растений, из которых можно выделить изохинолин и индольные алкалоиды с кураризирующим действием, и которые использовались коренными племенами Центральной и Южной Америки для производства ядов для стрел. Среди них:

Род Хондродендрон особенно C. tomentosum
Род Curarea, разновидность C. токсикофера и C. tecunarum
Род Sciadotenia toxifera
Род Телитоксикум
Род Абута
Род Кариомена
Род Аномоспермум
Род Ортомен
Род Cissampelos, секция L. (Cocculeae) рода

несколько видов рода Стрихнос семьи Loganiaceae включая S. toxifera, S. guianensis, S. castelnaei, С. usambarensis
растение в подсемействе Ароиды семьи Araceae называется таха
не менее трех представителей рода Artanthe семьи Piperaceae
Пауллиния Куруру в семье Sapindaceae[35]

Некоторые растения в семье Aristolochiaceae также были указаны в качестве источников.

Алкалоиды с кура-подобной активностью присутствуют в растениях сказочный род Эритрина. [2]

Токсичность

Токсичность алкалоидов кураре для человека не установлена. Администрация должна быть парентерально, так как желудочно-кишечное всасывание неэффективно.

LD50 (мг / кг)

человек: 0,735 (форма и способ применения не указаны)

мышь: горшок: 0,8–25; тубо: 5-10; калебас: 2–15.

Подготовка

В 1807 г. Александр фон Гумбольдт предоставил первый рассказ очевидца о приготовлении кураре. [3] Смесь соскобов молодой коры растения Strychnos, других очищенных частей растения, а иногда и змеиного яда кипятят в воде в течение двух дней. Затем эту жидкость процеживают и выпаривают, чтобы получить темную, тяжелую, вязкую пасту, эффективность которой позже будет проверена. [3] Эта паста из кураре была очень горькой на вкус.

В 1938 г. Ричард Гилл и его экспедиция собрала образцы обработанного кураре и описала метод традиционного приготовления; один из используемых в то время видов растений был Chondrodendron tomentosum. [36]

Адъюванты

Эта секция содержит ласковые слова: расплывчатая формулировка, которая часто сопровождает пристрастный или же непроверяемый Информация. Такие заявления должны быть уточнены или удалены. ( Декабрь 2014 г. )

Это известно [ нужна цитата ] что конечный препарат часто более эффективен, чем концентрированный основной активный ингредиент. В препарат добавляют различные раздражающие травы, жалящие насекомые, ядовитые черви, а также различные части земноводных и рептилий. Некоторые из них ускоряют начало действия или увеличивают токсичность; другие препятствуют заживлению раны или свертыванию крови.

Диагностика и лечение отравления кураре

Об отравлении кураре могут свидетельствовать типичные признаки нервно-мышечные препараты такие как паралич, включая дыхание, но не влияющий напрямую на сердце.

Отравление кураре можно лечить: искусственное дыхание Такие как реанимация изо рта в рот. В исследовании 29 армейских добровольцев, которые были парализованы с помощью кураре, искусственное дыхание удалось сохранить насыщение кислородом всегда выше 85%, [37] уровень, на котором нет доказательств измененное состояние сознания. [38] Тем не менее, отравление кураре имитирует синдром полной блокировки в том, что происходит паралич каждой произвольно контролируемой мышцы тела (включая глаза), что делает практически невозможным для жертвы подтвердить сознание, когда она парализована. [39]

Спонтанное дыхание возобновляется после окончания продолжительность действия кураре, что обычно составляет от 30 минут [40] и 8 часов, [41] в зависимости от варианта токсина и дозировки. Сердечная мышца не подвергается прямому воздействию кураре, но если более четырех-шести минут [42] после остановки дыхания сердечная мышца может перестать функционировать из-за кислородного голодания, что сердечно-легочная реанимация включая компрессии грудной клетки необходимо.

Химическое противоядие

Поскольку тубокурарин и другие компоненты кураре обратимо связываются с рецепторами ACh, лечение отравления кураре включает добавление ингибитора ацетилхолинэстеразы (AChE), который остановит разрушение ацетилхолина, чтобы он мог конкурировать с кураре. [43] Это может быть сделано администрацией ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE) Такие как пиридостигмин, [44] неостигмин, физостигмин, и эдрофоний. Ацетилхолинэстераза - это фермент, используемый для расщепления нейромедиатора ацетилхолина (ACh), оставшегося в двигательном нейроне. синапсы. Вышеупомянутые ингибиторы, называемые «противозачаточными» лекарствами, обратимо связываются с активным сайтом фермента, запрещая его способность связываться с исходной мишенью, ACh. Блокируя деградацию ACh, ингибиторы AChE могут эффективно повышать количество ACh, присутствующего в нервно-мышечном соединении. Накопленный ACh затем будет корректировать эффект кураре, активируя рецепторы, не заблокированные токсином, с большей скоростью, восстанавливая активность мотонейронов и движения тела.

Морфин (лекарство)

Морфин (новолат. Morphinum ; устаревший вариант названия — морфий) — один из главных алкалоидов опия, содержится в маке снотворном (Papaver somniferum).

Содержание

История

Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюнером из опиума в 1804 году. Именно Сертюнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии — Морфея, сына Гипноса, бога сна.

Морфин был первым алкалоидом, полученным в очищенном виде. Однако распространение морфин получил после изобретения инъекционной иглы в 1853 году. Он использовался (и продолжает использоваться под строгим контролем) для облегчения боли. Кроме того, его применяли в качестве «лечения» опиумной и алкогольной зависимости. Широкое применение морфина во время Американской гражданской войны, согласно предположениям, привело к возникновению «армейской болезни» (морфиновой зависимости) у более 400 тысяч человек.

В 1874 году из морфина синтезировали диацетилморфин, более известный как героин.

Физико-химические свойства

Морфин принадлежит к группе морфинановых алкалоидов, к группе изохинолиновых алкалоидов. Химическая формула: C₁₇H₁₉NO₃

Молекула морфина имеет 5 асимметричных атомов углерода. Поэтому у морфина есть много изомеров, в том числе α, β и γ-изомеры. Физические свойства изомеров несколько различаются, особенно — показатели оптического вращения

вода (100 °C) — 1:500 — 1:7630
диэтиловый эфир, насыщенный водой — 1:10600 — 1:1600 — 1:1500 (20 °C) — 1:250
этанол (100 °C) — 1:13

Широко применяемые производные морфина

Морфин довольно легко окисляется, образуя т. н. ψ-морфин.

Свойства моногидрата морфина

Температура плавления: 254 °C

вода (100 °C) — 1:500 (20 °C) — 1:10000 (20 °C) — 1:1500 (20 °C) — 1:250
этанол (25 °C) — 1:160

Физические свойства морфина гидрохлорида

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий или сереющий при хранении.
Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте (1:50). Несовместим со щелочами. Растворы стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,0—3,5. водного раствора −97…-99 (2 %).

Синтез

Полный синтез морфина осуществлен лишь в 1952 году Робертом Вудводром, но его длительность и сложность (первоначально было включено 17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин по-прежнему дешевле синтетического.

Обнаружение морфина

Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.

Морфин дает осадки с реактивами группового осаждения алкалоидов (реактивы Бушарда, Драгендорфа, Майера, Зонненшейна и др.).

Цветные реакции. Морфин дает реакции с концентрированной азотной кислотой (кроваво-красное, переходящее в оранжево-желтое). С реактивом Эрдмана (концентрированная серная кислота с концентрированной азотной кислотой) дает красно-желтое окрашивание. С реактивом Фреде (концентрированная серная кислота с молибденовой кислотой) дает фиолетовое окрашивние. С реактивом Манделина (концентрированная серная кислота с ванадиевой кислотой) дает фиолетовое окрашивание. С реактивом Марки (концентрированная серная кислота и формальдегид) дает фиолетовое окрашивание.

Реакция Пеллагри. При нагревании морфина с концентрированными соляной и серной кислотами он превращается в апоморфин, который дает положительную реакцию Пеллагри. Выполнение реакции Пеллагри на морфин несколько отличается от способа выполнения этой реакции на апоморфин. При выполнении реакции Пеллагри на морфин и кодеин их переводят в апоморфин путем нагревания с концентрированными соляной и серной кислотами, а затем прибавляют остальные реактивы, необходимые для протекания этой реакции.

Выполнение реакции. В пробирку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1—2 капли концентрированной соляной кислоты. После растворения сеухого остатка в этой кислоте в пробирку вносят 1—2 капли концентрированной серной кислоты и смесь нагревают на водяной бане до полного выпаривания соляной кислоты. После этого жидкость еще нагревают в течение 15 мин, потом охлаждают и прибавляют 2—3 мл воды. Если при этом образуется осадок, то его растворяют в нескольких миллилитрах разбавленной соляной кислоты. Полученный раствор нейтрализуют 10%-м раствором карбоната натрия и прибавляют 2—3 капли спиртового раствора иода. При этом появляется зеленая окраска. После прибавления 0,5—1,0 мл диэтилового эфира и взбалтывания водный слой сохраняет зеленую окраску, а зфирный приобретает пурпурно-красную. Избыток иода мешает этой реакции, так как его окраска маскирует окраску конечного продукта реакции. Реакцию Пеллагри дают и другие вещества (кодеин, этилморфин, диацетил морфин, апоморфин и др.).

Реакция с хлоридом железа (Ш). В фарфоровую чашку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1—2 капли свежеприготовленного 2%-го раствора хлорида железа (Ш). При наличии морфина появляется синяя окраска.

Реакция с йодноватой кислотой (НIO 3). При взбалтывании раствора морфина, слабо подкисленного серной кислотой, с раствором йодноватой кислоты или раствором иодата калия (KIO 3), не содержащего иодидов, выделяется свободный иод, который при взбалтывании с хлороформом переходит в хлороформный слой, окрашивая его в фиолетовый цвет.

Эту реакцию дают и некоторые примеси, которые переходят в хлороформную вытяжку при выделении морфина из биологического материала. Поэтому реакцию с HIO 3 можно применить для обнаружения морфина в препарате и смесях лекарственных веществ, а также в хорошо очищенных вытяжках из биологического материала.

Реакция с гексацианоферратом (Ш) калия и хлоридом железа (Ш). Эта реакция основана на том, что гексацианоферрат (III) калия окисляет морфин и превращается в гексацианоферрат (II) калия, который взаимодействует с хлоридом железа (III). При этом образуется берлинская лазурь, имеющая синюю окраску. Реакцию с гексацианоферратом (III) калия выполняют так: к водному раствору исследуемого вещества прибавляют несколько капель смеси растворов гексацианоферрата (III) калия и хлорида железа (III). При наличии морфина появляется синяя окраска или такого же цвета осадок.

Эту реакцию дают и некоторые примеси, которые из биологического материала переходят в алкалоидные вытяжки. Поэтому реакцию с гексацианоферратом (III) калия применяют для обнаружения морфина в лекарственных смесях и в хорошо очищенных вытяжках из биологического материала.

Метод хроматографии. На линию старта на хроматографической пластинке наносят 1—2 капли хлороформной вытяжки. Правее на расстоянии 2—3 см на линию старта наносят каплю раствора «свидетеля» (0,01%-й раствор морфина в хлороформе). Пятна на пластинке подсушивают на воздухе. Затем пластинку вносят в камеру для хроматографирования, насыщенную парами растворителей (эфир — ацетон — 25%-ый аммиак в соотношении 40 : 20 : 2). Камеру плотно закрывают крышкой. После того как система растворителей поднимется на 10 см выше линии старта, пластинку вынимают из камеры, подсушивают на воздухе и опрыскивают реактивом Драгендорфа, модифицированным по Мунье.

При наличии морфина пятна этого алкалоида на хроматографической пластинке приобретают розовато-бурую окраску (Rf = 0,18±0,01).

Обнаружение морфина по УФ- и ИК-спектрам. Раствор морфина в этиловом спирте имеет максимум поглощения при 287 нм. В 0,1 н. растворе гидроксида натрия максимумы поглощения морфина наблюдаются при длинах волн, равных 250 и 296 нм. В 0,1 н. растворе серной кислоты морфин имеет максимум поглощения при 284 нм. Водные растворы гидрохлорида и сульфата морфина имеют максимум поглощения при 285 нм.

В ИК-области спектра основание морфина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 805, 1243, 1448, и 945 см −1.

Фотоколориметрический метод определения морфина

Для фотоколориметрического определения морфина применяют метод, основанный на реакции этого алкалоида с кремне-молибденовой кислотой, в результате которой возникает синяя окраска (по В. Ф. Крамаренко).

Техника определения. В мерную колбу вместимостью 25 мл вносят 3 мл 0,11%-го раствора силиката калия K 2 SiO 3, 4 мл воды, 2 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты и 2 мл 5%-го раствора молибдата аммония. Через 3 мин прибавляют 2 мл исследуемого раствора и 5 мл 6%-го раствора аммиака. Через 10 мин объем жидкости доводят водой до метки и измеряют оптическую плотность окрашенного в синий цвет раствора с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-М (светофильтр красный, кювета 3 мм). В качестве раствора сравнения берут смесь, состоящую из 3 мл 0,11%-го раствора силиката калия, 2 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты, 2 мл 5%-го раствора молибдата аммония, 5 мл 6%-го раствора аммиака и 13 мл. воды.

Расчет содержания морфина в пробах производят по калибровочному графику. Для построения калибровочного графика в 6 мерных колб вместимостью по 25 мл каждая вносят по 3 мл 0,11%-го раствора силиката калия, 4 мл воды, 2 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты и 2 мл 5%-го раствора молибдата аммония. Через 3 мин в колбы вносят соответственно по 0,1; 0,5; 0,8; 1,0; 1,5 и 2,0 мл стандартного раствора (в 1 мл стандартного раствора содержится 2 мг гидрохлорида морфина), а далее поступают, как указано выше.

Этот метод позволяет определять от 0,2 до 4 мг морфина в пробе.

Природные источники и извлечение

Морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея.

Основной путь биосинтеза морфина в растении:

L-тирозин — L-ДОФА — ретикулин — салутаридин — тебаин — кодеин, превращения происходят под действием соответствующих ферментов.

Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяющегося при надрезании незрелых коробочек опиумного мака. Содержание морфина в сыром опии достигает 10-20 %, минимальные концентрации — около 3 %. В других сортах мака морфина меньше, но полностью избавиться от него удалось только методами генетической инженерии в 2006 году, когда в Индии получили «безморфиновый мак».

Для выделения морфина из биологического материала используют методы, основанные на изолировании водой, подкисленной серной или щавелевой кислотой. Также применяют изолирование морфина спиртом, подкисленным щавелевой кислотой.

Действие и метаболизм

Морфин имеет низкую (около 26 %) биодоступность при энтеральном (внутрь) приеме.

При внутривенном введении морфин интенсивно поглощается тканями, в течение 10 минут после внутривенного введения 96 — 98 % морфина исчезает из системного кровотока.

Пик концентрации при внутримышечном введении отмечается через 7 — 20 минут.

В фармакологическом отношении морфин является полным агонистом мю-опиоидных рецепторов, действуя на оба их подтипа.

Агонистическое влияние морфина на опиатные рецепторы сопровождается снижением уровня сознания, ощущением тепла, сонливостью и эйфорией (у некоторых лиц при первичном введении препарата развивается дисфория).

В ходе метаболизма морфина может образовываться небольшое количество метилморфина (кодеина). Метаболиты выводятся в основном почками, в небольшой степени — с желчью. Период полувыведения морфина составляет в среднем 1,9 часов (у толерантных лиц этот показатель может изменяться). До 8 % введенной дозы выделяется в неизмененном виде. За 8 ч выводится 80 % введенной дозы морфина, за 24 ч — 64-90 %, через 72-100 ч в моче определяют лишь следы морфина. [1]

Токсикология

Морфинизм

Морфиновая наркомания (морфинизм) появилась вскоре после того, как был изобретён метод применения морфия путём подкожного впрыскивания. Том де Квинси оставил эссе «Исповедь англичанина-опиомана» (1822), в котором подробно описал, как развивается морфиновая наркотическая зависимость. В конце XIX века немецкие солдаты и офицеры, возвращавшиеся с франко-прусской войны 1870—1871 года оказывались морфинистами едва ли не в половине случаев. Многие солдаты в условиях военных действий кололи себе морфин, ставший в то время доступным и модным стимулирующим и успокаивающим средством. В 1879 году в одной из работ появилось описание болезни, получившей название «солдатской». В то время почти любые болезни в американской армии лечили опием. В 1880 году на международной конференции было заявлено о появлении новой болезни «наркомания», вызванной злоупотреблением наркотическими веществами.

В начале XX века многие врачи становились морфинистами. Во врачебной среде существовало мнение, что врач, понимающий пагубность морфинизма, способен при необходимости самостоятельно применить морфий для себя, избегая пагубного пристрастия благодаря информированности. Практика показала, что мнение это было ошибочным. Михаил Булгаков (автор рассказа «Морфий») некоторое время был морфинистом, однако полностью излечился от наркомании благодаря самоотверженой помощи своей первой жены [2] . Лев Толстой в «Анне Карениной» описывает, как главная героиня пристрастилась к морфину после того, как его впервые применили к ней для облегчения болей при вторых родах.

Немало творческих личностей скатывались в западню морфинизма. Так, Эдит Пиаф в конце жизни была вынуждена прибегать к инъекциям даже во время своих выступлений. К числу жертв морфия можно отнести Владимира Высоцкого.

До синтеза героина морфин был наиболее распространённым наркотическим анальгетиком в мире. Даже в настоящее время при невозможности достать героин, первое, что ищут героин-зависимые наркоманы — морфин.

Острая токсичность морфина

Летальная доза морфина для некоторых способов введения

Вид животных	Способ применения	LD₅₀ мг/кг
Крысы	внутрь	170
внутривенно	46
Мыши	внутрь	670
внутривенно	200
Собаки	внутривенно	316

Действия при отравлении морфином

При отравлении морфином используют антагонисты опиоидных рецепторов, в частности — налорфин (агонист-антагонист) и налоксон (антагонист). Благодаря конкуренции за рецепторы, налорфин уменьшает проявления всех эффектов морфина — эйфорию, тошноту, головокружение, восстанавливает нормальное дыхание.

Законодательное регулирование. Хранение и правила отпуска

Хранение: список А. В защищённом от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ.

Отпуск и применение в разных странах

В Англии — Class A в соответствии с en:Misuse of Drugs Act 1971.

В США — en:Schedule II в соответствии с en:Controlled Substances Act.

В Канаде — en:Schedule I в соответствии с en:Controlled Drugs and Substances Act.

В Австралии — en:Schedule 8 в соответствии с en:Therapeutic Goods Act 1989 (2003). [3]

В международном обороте морфин относится к первому списку en:Single Convention on Narcotic Drugs. [4]

Судебно-медицинская экспертиза

Причинами проведения судебно-медицинской экспертизы могут быть острые отравления и морфинизм. Острые отравления морфином возможны при передозировке, с целью самоубийства или при ошибочном введении вместо другого лекарственного средства. [5]

Летальная суточная доза морфина для взрослого составляет 0,1-0,5 г. При морфинизме смертельная доза может возрастать до 3-4 г вследствие развития привыкания. [5]

В случае отравления морфином при судебно-медицинском исследовании трупа наблюдаются разлитые обильные трупные пятна синюшно-красного цвета, сужение зрачков (может и не сохраняться), цианоз слизистых оболочек. При аутопсии обнаруживают венозное полнокровие внутренних органов; гистологически отмечаются признаки циркуляторных расстройств, в частности субсерозные кровоизлияния и признаки полнокровия. [5]

Выявление морфина в биологическом материале

Морфин не разрушается в тканях и органах в течение длительного времени. При судебно-химическом исследовании его возможно обнаружить через несколько месяцев после захоронения. Для судебно-химического анализа используют кровь и мочу, а также желудок, части тонкого кишечника с содержимым, ткани печени, селезенки, почки, легких, головного и спинного мозга. [5]

Качественное обнаружение морфина в биологическом материале проводят при помощи некоторых реактивов, для которых характерны цветные реакции при взаимодействии с морфином: реактив Марки (для алкалоидов опия, раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте); реактив Манделина (раствор ванадата натрия в концентрированной серной кислоте). [5]

Реактив Марки образует красно-фиолетовое окрашивание в присутствии морфина, этой реакцией можно обнаружить до 0,05 мкг вещества в пробе. Реактив Манделина дает фиолетовое или бледно-розовое окрашивание. [5]

Для отличия морфина от кодеина и других подобных ему алкалоидов (за исключением героина) используют хлорид окисного железа. При наличии морфина в нейтральном растворе при добавлении этого реактива раствор окрашивается синим. [5]

Количественное определение морфина производят при помощи колориметрии. [5]

Читайте также: