Применение фоскарнета. Побочные эффекты фоскарнета
Добавил пользователь Валентин П. Обновлено: 21.12.2024
Фоскарнет — противовирусный препарат, активен в отношении вирусов герпеса человека 1 и 2 типа, онкогенных вирусов, вируса гриппа A, вируса гепатита B и некоторых ретровирусов. Может быть использован для лечения пациентов с ВИЧ. Подавляет репликацию и полимеразные реакции вирусов, блокируя синтез вирусной ДНК в поражённых клетках кожи и слизистых оболочек.
Показания
Цитомегаловирусный ретинит, другие цитомегаловирусные инфекции при иммунодефиците (противопоказан при почечной недостаточности), простой герпес, ветряная оспа и опоясывающий лишай при иммунодефиците, устойчивые к ацикловиру.
Противопоказания
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения фоскарнета при беременности у человека не проведено.
Исследования на животных выявили признаки тератогенности (скелетные аномалии).
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего фоскарнет, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.
Если фоскарнет применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.
Применение фоскарнета у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения фоскарнета в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, выделяется ли фоскарнет в грудное человеческое молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что фоскарнет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.
Применение фоскарнета в период лактации противопоказано.
Планирование беременности
Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надёжные методы контрацепции.
Способ применения и дозы
Дети и взрослые, внутривенная инфузия: начальная доза 60 мг/кг 3 раза в сутки в течение 14–21 суток, поддерживающая доза 90–120 мг/кг 1 раз в сутки.
Классификация
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
C ( риск не исключается )
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Фоскарнет:
Информация о действующем веществе Фоскарнет предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Фоскарнет, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Портал о здоровье
Применение фоскарнета. Побочные эффекты фоскарнета
Отравление фоскарнетом и его побочные эффекты
Фоскарнет (тринатриевый фосфоноформиат) активен против цитомегаловируса и ВИЧ-1. Он эффективен также в борьбе с вирусами простого герпеса и ветряной оспы — опоясывающего лишая. Наиболее серьезный побочный эффект — нарушение почечной функции. В США фоскарнет считают экспериментальным лекарственным средством.
Опубликованных данных о его передозировках нет. Его можно получить (под названием Foscavir) у фирмы Astra Pharmaceuticals на благотворительной основе для лечения упорных случаев цитомегаловирусной инфекции и простого герпеса.
а) Структура и классификация фоскарнета. Молекулярная масса фоскарнета близка к 192. Он применяется в форме гексагидрата с молекулярной массой 300. Переводной коэффициент для концентраций равен 3,33.
б) Терапевтическая доза фоскарнета. Эффективными были дозы от 40 до 60 мг/кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14—21 сут (при почечной гипофункции — ниже), однако оптимальная дозировка и продолжительность терапии еще не установлены. Летальная доза фоскарнета не определена.
в) Введение. Осторожно: фоскарнет нельзя вводить быстро или в виде ударной дозы. Избыточный уровень лекарства в плазме может повысить его токсичность. Случайную передозировку необходимо предупреждать, тщательно следя за скоростью вливания, т. е. надо использовать инфузионный насос. Однако, даже несмотря на его применение, были случаи передозировки.
г) Клиническая картина отравления фоскарнетом. В проведенных в США клинических контролируемых испытаниях один из 10 пациентов умер, получая в течение трех дней суммарную суточную дозу 12,5 г вместо положенных 10,9 г. При передозировке возможны припадки, нарушение почечной функции, парестезии конечностей или околоротовой области и электролитные аномалии, затрагивающие главным образом кальций и фосфат.
д) Лабораторные данные отравления фоскарнетом:
- Аналитические методы. Плазму и мочу можно анализировать, постадийно удаляя инфекционный вирус. Ультрафильтрация освобождает плазму от белка. Фосфорно-муравьиную кислоту в ультрафильтрате определяют методом жидкостной хроматографии с обращенной фазой на колонке Spherisorb ODS-2 с электрохимической детекцией. Чувствительность этого метода равна 33 мкмоль/л (10 мкг/мл).
- Уровни в крови. Выраженность недомогания, тошноты, рвоты, утомляемости и головной боли, возможно, коррелирует с плазменными концентрациями выше 350 мкмоль/л (около 100 мкг/мл).
е) Лечение отравления фоскарнетом. Пациентам с передозировкой необходимо обеспечить адекватное состояние дыхательных путей, вентиляции и кровообращения. Нужно быть готовым к возможным припадкам. Кровь анализируют на показатели почечной функции (сывороточный уровень креатинина и его клиренс) и электролиты (кальций и фосфат). В течение как минимум 24 ч надо определять водный баланс.
Промывание желудка и активированный уголь могут снизить риск чрезмерного повышения сывороточной концентрации фоскарнета. При серьезных передозировках стоит применить гемодиализ, поскольку он, судя по всему, удаляет это средство у пациентов с острой почечной недостаточностью. За работой почек желательно следить в течение нескольких недель.
Специфичный антидот для передозировок фоскарнета не известен. Гемодиализ и гидратация могут снизить его плазменный уровень при передозировке, однако их эффективность клиническими испытаниями не доказана. Необходимо наблюдать пациента по поводу симптомов почечной дисфункции и электролитного дисбаланса. Фармакотерапия назначается по клиническим показаниям.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Фамцикловир и пенцикловир. Механизм действия фоскарнета
Фамцикловир, не обладающий антивирусной активностью, является предшественником (пролекарством) пенцикловира — сильно действующего, избирательного ингибитора вирусов герпеса, сопоставимого с ацикловиром.
Подобно ацикловиру, пенцикловир сначала фосфорилируется с образованием трифосфата — антивирусной формы лекарства. Как и в случае с ацикловиром, инициальное монофосфорилирование пенцикловира в инфицированных вирусом герпеса клетках катализирует вирусная ТК. Пенцикловиртрифосфат действует как альтернативный субстрат дГТФ в синтезе вирусной ДНК вирусной ДНК-полимеразой. В то время как включение ацикловиртрифосфата вызывает немедленную терминацию синтеза ДНК-цепи, применение пенцикловиртрифосфата допускает в некоторой степени ограниченное включение (3 молекулы пенцикловиртрифосфата), прежде чем элонгация прекращается. Пенцикловиртрифосфат действует как мощный ингибитор обратной транскриптазы HBV.
Фамцикловир принимают перорально, пенцикловир назначают в виде крема. При пероральном приеме пенцикловира всасывается только 5% вещества, тогда как оральная биодоступность пенцикловира, образовавшегося из фамцикловира, составляет 77%.
Элиминация из плазмы происходит как процесс первого порядка, Т1/2 в плазме составляет 2 час у лиц с нормальной функцией почек. Пенцикловир на 75% экскретируется с мочой и на 25% с фекалиями. У пациентов с дисфункцией почек клиренс пенцикловира уменьшен пропорционально снижению почечной функции. У лиц с почечной недостаточностью Т1/2 может удлиниться до 10 час.
Фамцикловир используют для лечения первого эпизода и рецидивов генитальной HSV-инфекции и опоясывающего лишая у пациентов с нормальной или нарушенной функцией иммунной системы. Местное применение крема пенцикловира 4% в минимальной степени снижает продолжительность рецидивирующей оролабиальной HSV-инфекции и сокращает время выздоровления по сравнению с плацебо.
Фамцикловир снижает уровни ДНК и трансаминаз HBV y пациентов с хронической HBV-инфекцией и оказывается более эффективным при использовании в комбинации с IFN. При длительном лечении фамцикловиром в трансплантатах печени пациентов были обнаружены резистентные к пенцикловиру варианты HBV. Резистентность обусловлена изменениями ДНК-полимеразы.
Механизм действия фоскарнета
Фоскарнет непосредственно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и обратную транскриптазу ВИЧ. В отличие от нуклео-зидных антивирусных препаратов, фоскарнет не метаболизируется в клетках. Фоскарнет связывается и блокирует пирофосфатный связывающий участок вирусной полимеразы, тем самым ингибируя отщепление пирофосфата от дезоксирибонуклеотидтрифосфата, что приводит к блокаде синтеза вирусной ДНК.
Оральная биодоступность лекарства слишком низка (10%), чтобы использовать оральную терапию. После в/в введения концентрация фоскарнета в плазме снижается триэкспоненциально как процессы первого порядка с последовательными Т1/2 — 0,5, 3 и 18 час. Лекарство распространяется по всему организму, поэтому в/в введение фоскарнета обеспечивает эффективное лечение инфекций всех органов, вызванных чувствительными к нему вирусами.
Дозы лекарства необходимо прогрессивно снижать вместе с повышением степени почечной дисфункции, начиная даже с незначительного уменьшения клиренса креатинина. Фоскарнет не метаболизируется, поэтому нет необходимости корригировать его дозировку при заболеваниях печени.
- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Фоскарнет натрия (Natrii Foscarnetum)
Белый кристаллический порошок, растворим в воде, молекулярная масса 300,1. Водный раствор — прозрачный бесцветный.
Фармакологическое действие
Фармакология
Неконкурентно блокирует участок связывания пирофосфата вирусной ДНК-полимеразы, препятствует отщеплению пирофосфата от дезоксинуклеозидтрифосфата и элонгации цепи вирусной ДНК и ингибирует репликацию вируса (вирусостатический эффект). Спектр действия (in vitro) включает вирусы простого герпеса типа 1 и 2, ветряной оспы — опоясывающего герпеса, Эпштейна — Барра, герпеса человека типа 6, цитомегаловируса. Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и ДНК-полимеразу вируса гепатита В. Активен в отношении мутантных вирусов простого герпеса и цитомегаловируса, дефицитных по тимидинкиназе и, вследствие этого, устойчивых к ацикловиру и ганцикловиру (для проявления действия не требуется предварительная активация — фосфорилирование тимидинкиназой или др. киназами). Показана возможность применения у больных с иммунодефицитом при тяжелой, угрожающей жизни цитомегаловирусной инфекции (клиническая эффективность изучена недостаточно). Конкурентно ингибирует котранспорт ионов натрия и фосфата в эпителии почечных канальцев, уменьшает реабсорбцию и увеличивает выведение фосфата почками.
Плохо всасывается из ЖКТ , биодоступность составляет 12–22%. При в/в инфузии в течение 1 ч в 1-й день курса в дозе 57 мг/кг Cmax и Cmin достигаются через 0,9–2 ч и 4–8 ч соответственно. Связывание с белками плазмы крови — 14–17%. Распределение по органам и тканям при нормальной функции почек происходит за 0,4–1,4 ч; объем распределения — 0,3–0,7 л/кг. Проникает через ГЭБ . Концентрации в спинномозговой жидкости при непрерывной в/в инфузии у ВИЧ-инфицированных больных — 13–68%, у пациентов с др. вирусными инфекциями — 35–103% концентрации в плазме. Откладывается в костях людей; в зубах, особенно эмали, экспериментальных животных. Практически не метаболизируется. Выводится почками. При нормальной функции почек экскретируется в неизмененном виде (80–90%) путем клубочковой фильтрации (до 44%) и канальцевой секреции (до 56%). Может подвергаться реабсорбции в канальцах почек. Конечный Т1/2 составляет 18–88 ч (удлиняется при нарушении функции почек). Внепочечный Cl отражает захват костным матриксом. При проведении гемодиализа общий Cl достигает 80 мл/мин. Введение в стекловидное тело глаза при цитомегаловирусном ретините хорошо переносится и способствует повышению остроты зрения; Т1/2 из жидкости стекловидного тела составляет примерно 72 ч; после однократной инъекции содержание в стекловидном теле превышает среднюю концентрацию, подавляющую цитомегаловирус на 50%, в течение почти 41 ч.
В экспериментальных условиях вызывает генотоксический (повышает частоту хромосомных аберраций и др.) и тератогенный (увеличивает число пороков развития скелета) эффект, проникает в грудное молоко (создает концентрации в 3 раза превышающие плазменные). Не оказывает канцерогенного действия и неблагоприятного влияния на фертильность и общую репродуктивную функцию.
Применение вещества Фоскарнет натрия
Вирусные инфекции у больных СПИД: цитомегаловирусный ретинит, простой герпес с поражением кожи и слизистых оболочек при резистентности к ацикловиру, ветряная оспа — опоясывающий герпес — устойчивые к терапии ацикловиром.
Цитомегаловирусная инфекция у больных с нарушенным иммунитетом: угрожающие жизни пневмония, заболевания ЖКТ , генерализованная инфекция.
Ограничения к применению
Анемия, обезвоживание, выраженное нарушение функции почек, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Фоскарнет натрия
Со стороны мочеполовой системы: дозозависимая нефротоксичность: 5–33% — тяжелые нарушения функции почек, вплоть до острого некроза почек и острой почечной недостаточности, нефрогенный несахарный диабет, образование кристаллов препарата в просвете капилляров почечных клубочков, повышение креатинина в сыворотке крови, снижение Cl креатинина; в 1–5% — альбуминурия, полиурия, никтурия, дизурия (учащение, урежение или задержка мочеиспускания); менее 1% — гематурия, гломерулонефрит, токсическая нефропатия, нефроз, пиелонефрит, уремия, раздражение уретры, боль и язвы на женских наружных половых органах и половом члене.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (33%), гранулоцитопения или лейкопения (17%); в 1–5% — тромбоцитопения и др. тромбоцитарные нарушения, лимфаденопатия, гипертензия или гипотензия, усиленное сердцебиение, нарушения ЭКГ , синусовая тахикардия, AV блокада, цереброваскулярные расстройства, приливы крови к лицу; менее 1% — кардиомиопатия, сердечная недостаточность, брадикардия, остановка сердца, экстрасистолия, желудочковая аритмия и фибрилляция, флебит и тромбофлебит поверхностных и мезентериальных вен, нарушение гемостаза, легочная эмболия, уменьшение числа факторов, в т.ч. протромбина и др., гипохромная анемия, панцитопения, гемолиз, лейкоцитоз, лимфопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: нейротоксичность: в 5% и более — головная боль, головокружение, необычная усталость или слабость, депрессия, тревожность, спутанность сознания, парестезия, в т.ч. вокруг рта, уменьшение чувствительности вплоть до онемения кистей, стоп, нейтропатии, подергивания мышц, судороги, в т.ч. судорожные припадки, нарушение зрения; в 1–5% — сонливость или бессонница, нервозность, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, амнезия, ступор, деменция, тремор, атаксия, нарушения координации движений, афазия; менее 1% — эмоциональная лабильность, психоз в т.ч. с суицидальными попытками, личностные расстройства, гипестезии, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, гемипарез, параплегия, паралич, в т.ч. голосовых связок, гиперрефлексия, тетаническое состояние, неврит, энцефалопатия, отек мозга, кома, нистагм, нарушения слуха и речи.
Со стороны органов ЖКТ: в 5% и более — тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль (в полости рта, брюшной полости и др.); в 1–5% — сухость полости рта, язвенный стоматит, дисфагия, ректальное кровотечение, мелена, панкреатит, нарушения функции печени, изменение печеночных проб (ферменты, билирубин и др.); менее 1% — энтерит, энтероколит, гастроэнтерит, колит, включая псевдомембранозный, тенезмы, проктит, лейкоплакия полости рта, язва (языка, пищевода, двенадцатиперстной кишки, толстого кишечника), паралитический илеус, кровоточивость, в т.ч. в полости рта, холецистит, гепатит, гепатоспленомегалия.
Со стороны обмена веществ: в 5% и более — минеральный и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия, гипофосфатемия или гиперфосфатемия); в 1–5% — гипонатриемия, гиперкальциемия, ацидоз; менее 1% — дегидратация, гиперволемия, глюкозурия, гипохлоремия, гипопротеинемия.
Со стороны респираторной системы: в 5% и более — приступы кашля, одышка; в 1–5% — ринит, синусит, фарингит, пневмония, расстройства дыхания, дыхательная недостаточность, пневмоторакс, бронхоспазм; менее 1% — ларингит, бронхит, плевральный выпот, легочное кровотечение, угнетение дыхания.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, кистях, стопах (5% и более), артралгия и миалгия (1–5%), артрозы и синовиты (менее 1%).
Со стороны кожных покровов: в 5% и более — высыпания, повышение потоотделения; в 1–5% — зуд, изъязвления, себорея, эритема и изменения цвета кожи; менее 1% — акне, алопеция, дерматит, зуд в области анального отверстия и гениталий, псориаз, сухость кожи.
Прочие: в 5% и более — лихорадка, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис, летальный исход; в 1–5% — уменьшение массы тела, кахексия, отеки, в месте инъекции — воспаление, боль, абсцессы; менее 1% — гипотермия или злокачественная гипотермия, асцит, синкопе.
Взаимодействие
Аминогликозиды, амфотерицин В и др. нефротоксичные средства повышают риск токсического действия на почки; средства, влияющие на уровень кальция в крови — гипокальциемии, пентамидин — тяжелой гипокальциемии и гипомагниемии, нефротоксичности; зидовудин — развития анемии. Фармацевтически несовместим (не следует смешивать в одном шприце) с 30% раствором декстрозы для инъекций, раствором Рингера с лактатом для инъекций и др. растворами, содержащими кальций. Образует осадок при смешивании с ацикловиром, ганцикловиром, амфотерицином В, ко-тримоксазолом, ванкомицином, добутамина гидрохлоридом, дроперидолом. Образует газ в сочетании с диазепамом, лоразепамом, мидазоламом, прометазина гидрохлоридом, дигоксином. Раствор изменяет окраску и/или мутнеет в сочетании с дифенгидрамина гидрохлоридом, лейковорина кальциевой солью, прохлорперазином.
Передозировка
Симптомы: судороги вплоть до судорожного статуса, почечная недостаточность, парестезия в области губ или вокруг рта, электролитный дисбаланс, кома.
Лечение: симптоматическая терапия, гидратация, гемодиализ.
В/в инфузионно, с постоянной скоростью (дозы до 60 мг/кг в течение 1 ч, большие — не менее 2 ч) с помощью инфузионного насоса, в неразбавленном виде (24 мг/мл) только через центральную систему для в/в введения, после разбавления (в соотношении 1:1 только 5% раствором декстрозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до 12 мг/мл) в периферическую вену. Взрослым и подросткам при цитомегаловирусном ретините — в начальной дозе 60 мг/кг (инфузия в течение не менее 1 ч) каждые 8 ч (возможно — по 90–100 мг/кг каждые 12 ч); на протяжении 18–21 дня, затем в поддерживающей дозе 90–120 мг/кг 1 раз в сутки. На фоне нарушения функции почек необходимо уменьшение поддерживающих доз в соответствии с Cl креатинина . В случае наличия анамнестических данных о непереносимости ацикловира на фоне значительного нарушения функции почек вводят в стекловидное тело глаза в дозе 1200–2400 мкг в виде неразбавленного раствора 6 раз с интервалами 72 ч, затем 1 раз в неделю. Простой герпес, ветряная оспа — опоясывающий герпес — только в/в инфузионно по 40 мг/кг каждые 8 ч в течение 14–21 дня в зависимости от реакции организма (до заживления — в случае простого герпеса).
Меры предосторожности
Следует воздерживаться от применения у детей и пациентов старше 65 лет (безопасность и эффективность использования не определены). При нарушении функции почек, в т.ч. у пожилых пациентов, требуется корректировка доз или интервалов между ними. Во время лечения следует регулярно контролировать содержание ионов кальция, магния, фосфата и калия в сыворотке крови (2–3 раза в нед при начальной и 1 раз в нед поддерживающей терапии), систематически проводить клинические анализы крови (в т.ч. определение уровня гемоглобина). Рекомендуется мониторинг уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови не менее 2–3 раз в неделю во время начального курса и не менее 1 раза в неделю при поддерживающей терапии.
При цитомегаловирусном ретините необходимо регулярное офтальмологическое исследование в начале лечения, при завершении индуктивной терапии и каждые 4 нед во время поддерживающего курса. При сохранении остаточной активности процесса и локализации повреждений около желтого пятна или диска зрительного нерва осмотры проводятся чаще, в случае неактивного процесса, локализованного на периферии сетчатки — урежаются. Для профилактики нефротоксичности следует обеспечивать достаточную гидратацию. Больным рекомендуется обмывание наружных половых органов после мочеиспускания (во избежание риска изъязвлений). При случайном попадании раствора на кожу и в глаза необходимо промывание водой. Следует избегать быстрого в/в введения, превышения рекомендуемых доз, частоты и скорости инфузии.
Особые указания
Неразбавленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре; разбавленный раствор пригоден к использованию в течение 24 ч. Раствор не следует замораживать (возможно образование осадка), после случайного замораживания не используют.
Фоскарнет представляет собой тринатрийфосфоноформат — пирофосфатный аналог, ингибирующий репликацию HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6 и HHV-8, а также ВИЧ и HBV. Однако его клиническое применение ограничено инфекциями, вызываемыми CMV и некоторыми HSV.
Фоскарнет, вводимый в/в, используют для лечения CMV-ретинита у пациентов со СПИДом, а также мукокутанных HSV-инфекций, резистентных к ацикловиру. При сравнении с в/в введением ганцикловира в случаях лечения CMV-ретинита у пациентов со СПИДом оказалось, что фоскарнет не только устраняет ретинит, но также повышает выживаемость, вероятно, благодаря антиретровирусному эффекту.
Фоскарнет эффективен при лечении резистентной к ганцикловиру CMV-инфекции, а также в случае других CMV-инфекций у ВИЧ-пациентов, особенно при инфекциях ЖКТ, легких, центральной нервной системы и неврологических инфекциях с поражением корешков спинного мозга. Фоскарнет способен предотвращать у реципиентов заболевания, вызываемые CMV, костного мозга, однако уже развившаяся CMV-пневмония у этих пациентов не поддается лечению фоскарнетом.
Резистентность к фоскарнету, наблюдаемая in vitro, возникает в ходе терапии нечасто, но ассоциируется с отсутствием клинического эффекта лечения. Резистентность связана с точковыми мутациями в ДНК-полимеразе вирусов герпеса и обратной транскриптазе ВИЧ. В случае инфекций, вызываемых резистентным к фоскарнету CMV, эффект может дать применение ганцикловира или цидофовира.
Побочные эффекты фоскарнета
Нефротоксичность, проявляющаяся в виде протеинурии, повышения уровня креатинина в сыворотке, а иногда и острого некроза канальцев, является основным дозолимитирующим побочным эффектом в/в терапии фоскарнетом. Приблизительно у 30% пациентов отмечается повышение уровня креатинина в сыворотке. Частота возникновения острой почечной недостаточности в последнее время упала благодаря принятию соответствующих мер по поддержанию адекватной гидратации, быстрому снижению дозы лекарства при повышении концентрации креатинина в сыворотке, а также отказу от применения нефротоксических агентов во время лечения.
Сообщается, что у 10-44% пациентов возникают гипо- или гиперкальциемия и гипо- или гиперфосфатемия, обусловленные хелатирующим эффектом фоскарнета, который откладывается в костях, плюс гипомагниемия, что делает необходимым снижение дозы лекарства. Гипокальциемия может вызвать парестезии, тетанию и судороги.
Побочное действие фоскарнета на ЦНС (до 10% пациентов) включает головную боль, раздражительность и галлюцинации. Желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота и диарея — отмечены у 30-50% пациентов. Примерно у 10% лиц мужского пола возникают субпрепуциальные язвы, которые обусловлены загрязнением этой области мочой с высоким содержанием фоскарнета. Возникающие у 20-50% пациентов со СПИДом анемия и гранулоцитопения связаны с миелосупрессией.
Читайте также: