Развитие базальноклеточного рака. Патогенез базальноклеточного рака.

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 21.12.2024

Базалиома (базальноклеточный рак) — злокачественная опухоль кожи, которая исходит из клеток базального слоя эпидермиса. Эта форма рака является самым распространенным злокачественным образованием кожных покровов.

Базальноклеточный рак отличается медленным ростом и относительно благоприятным течением. Чаще всего, базалиома возникает на коже лица, реже — шеи и рук. Метастазирует опухоль очень редко, однако склонна к рецидивированию. Базалиома кожи лица при локализации вокруг глаз, в носогубной складке, в окружности наружного слухового прохода способна с течением времени прорастать окружающие ткани и разрушать хрящи и кости.

Причины и факторы развития

Базалиома обычно выявляется у лиц старше 50 лет. Основными причинами заболевания являются возрастные изменения кожи и повышенная инсоляция в течение жизни. Также данный вид опухоли может возникать в результате действия ионизирующего излучения. Существуют данные о том, что предрасположенность к развитию базальноклеточного рака может передаваться по наследству.

Разновидности базалиомы кожи лица

Выделяют несколько форм заболевания: опухолевая (нодулярная, узловато-язвенная), поверхностная, склерозирующая (склеродермоподобная), пигментная, фиброэпителиальная. При наличии множественных очагов поражения, данные типы базалиомы могут наблюдаться в различных сочетаниях.

Симптомы на разных стадиях

Симптоматика начальных стадий базалиомы может сильно отличаться от проявлений запущенных случаев заболевания. При этом для каждой формы характерны специфические клинические проявления:

При узловато-язвенной (опухолевой) форме на поверхности кожи сначала образуется небольшой узелок, который медленно увеличивается в размерах. Может наблюдаться несколько папул, постепенно образующих единый опухолевый очаг. Поверхность новообразования гладкая, с отчетливыми телеангиоэктазиями. В центральной части может наблюдаться изъязвление с плотной коркой.
Поверхностная базалиома на начальных стадиях проявляется наличием на поверхности кожи пятна розового цвета с четкими контурами и шелушением на поверхности, по краю которого с течением времени появляются плотные узелки. Постепенно, по мере сливания, узелки окружают очаг плотным валиком.
Склерозирующий тип базалиомы характеризуется появлением слегка приподнятого очага, который по мере эндофитного роста становится похожим на вдавленный рубец. Это редкая, но наиболее агрессивная и часто рецидивирующая форма опухоли.
Пигментная базалиома проявляется очагом поражения темно-коричневого или синеватого цвета, который по внешним признакам напоминает меланому.
Фиброэпителиальный тип (фиброэпителиома Пинкуса) — редкая разновидность базалиомы, которая протекает, как правило, доброкачественно. Характеризуется появлением на поверхности кожи одиночного плотного узла, который не склонен к эрозированию. Фиброэпителиома Пинкуса редко локализуется на лице, чаще такие опухоли располагаются на туловище.

Согласно системе AJCC выделяют стадии заболевания от 0 до IV в зависимости от распространенности образования, наличия или отсутствия регионарных и отдаленных метастазов, степени дифференцировки опухоли.

Методы диагностики

Помимо стандартных методов диагностики (сбор анамнеза, осмотр), для установления диагноза базалиомы кожи лица специалисты используют дополнительные инструментальные и лабораторные методы. К ним относятся:

Мазок-отпечаток (при наличии на поверхности кожи эрозии или язвы) или соскоба с поверхности опухолевого образования (при отсутствии изъязвления) и последующее проведение цитологического исследования.
Биопсия. Проводится обычно с целью уточнения диагноза при подозрении на базалиому по итогам проведения цитологического анализа.

Также активно используется дерматоскопический метод. Особенно информативна дерматоскопия при дифференциальной диагностике пигментной формы базалиомы кожи лица и меланомы.

Лечение

Существует довольно широкий выбор методик лечения базалиомы. При подборе тактики учитывают группу риска, возраст и общее состояние здоровья пациента, а также преимущества и противопоказания каждого из методов. Целью лечения является удаление опухоли с сохранением функций близкорасположенных органов и достижение хорошего косметического результата, особенно при расположении образования на коже лица.

Хирургическое вмешательство

Хирургическое удаление является одним из самых эффективных методов лечения базалиомы. При благоприятном гистологическом типе опухоли следует отступать в сторону здоровых тканей 4 мм, при наличии агрессивного течения или рецидивирования, рекомендуемый отступ — от 6 до 10 мм.

Оперативное лечение показывает очень хорошие результаты, однако его не всегда удается применить. Если опухоль имеет большие размеры и расположена на носу или в других сложных зонах, то после ее удаления образованный дефект не удастся закрыть собственными тканями пациента. Выходом из ситуации может стать пересадка кожи из других участков тела, однако такая операция сопровождается определенными рисками и подходит не всем пациентам. В таких случаях лечение базалиомы кожи лица может осуществляться консервативными методами.

Лучевая терапия

Лечение базилиомы при помощи лучевой терапии показано тем пациентам, у которых имеются противопоказания к оперативному вмешательству. Этот метод выбирают при наличии неглубоких опухолей кожи со сложным расположением и большим размером.

Виды лучевой терапии, которые применяются при базалиоме:

Близкофокусная рентгенотерапия.
С использованием бета-лучей.
С использованием гамма-лучей.

Из перечисленных разновидностей наиболее распространена близкофокусная рентгенотерапия. Среди недостатков лучевой терапии при лечении базалиомы можно отметить длительность курсов терапии, вероятность развития сопутствующих осложнений и более высокий риск рецедивирования базалиомы.

Положительный результат при использовании данного метода наблюдается в 93-97% случаев.

Химиотерапия

Иммунотерапия

При лечении базалиомы применяются интерферон и его индукторы, а также препараты из группы имидазохинолинов. К последним относится имиквимод. Данный препарат при местном воздействии обладает иммуномодулирующим эффектом. Применение крема с 5% содержанием имиквимода эффективно в отношении первичной базалиомы размером не более 2 см.

Лазерная деструкция

В процессе лазеротерапии происходит коагуляционный некроз пораженной ткани. Данный метод удаления базалиомы является высокоэффективным, сопровождается минимальным повреждением здоровой ткани и показывает хорошие косметические результаты. Применение лазерной деструкции возможно только в том случае, если базалиома небольшого размера и расположена поверхностно.

Фотодинамическая терапия

Данный метод лечения предусматривает воздействие сразу трех компонентов: фотосенсибилизатора, лазерного света и кислорода.

Показания к использованию фотодинамической терапии при базалиоме:

Множественные очаги опухоли кожи.
Локализация образования в области носа, в периорбитальной и околоушной области.

Эффективность фотодинамической терапии зависит от размера и морфологических свойств опухоли и может составлять от 75-95%.

Медикаментозное лечение

Основной способ медикаментозного лечения базалиомы кожи лица — местные аппликации противоопухолевых средств. Новым классом препаратов, которые показали свою эффективность при внутривенном и внутриопухолевом введении, являются соласодин-рамнозиловые гликозиды.

Показания к использованию медикаментозной терапии базалиомы:

Противопоказания к применению стандартных методов из-за пожилого возраста, сопутствующих заболеваний.
Локализация опухоли в проблемных зонах лица (наружное ухо, крылья носа, внутренний угол глаза).

В подобных ситуациях препаратами выбора являются специальные мази с противоопухолевым эффектом, такие как глицифон и курадерм. Глицифоновая мазь показала свою эффективность при первичных одиночных и множественных очагах, а также при рецидивах базалиомы после лучевой терапии и хирургического лечения.

Прогноз лечения и осложнения

Базалиома кожи лица имеет благоприятный прогноз при выявлении заболевания на начальных стадиях. Ухудшение прогноза происходит по мере увеличения первичной опухоли и появления регионарных метастазов, которые при базалиоме образуются крайне редко. В абсолютном большинстве случаев заболевание жизни человека не угрожает.

Результаты терапии

При условии назначения адекватного лечения, выздоровление наблюдается в 95-98% случаев. Но даже при условии правильного подбора тактики лечения, в небольшом количестве случаев возможен рецидив базалиомы.

После удаления опухоли, пациент должен наблюдаться у онколога и регулярно проходить обследование с целью ранней диагностики возможного рецидива. Также необходимо помнить о том, что развитию базалиомы способствует избыточное действие ультрафиолетовых лучей. С этой целью пациентам рекомендуется ограничить пребывание на солнце.

Развитие базальноклеточного рака. Патогенез базальноклеточного рака.

Базальноклеточный рак может развиваться de novo или, реже, на участках кожи, поврежденных химическими, термическими и другими агентами. Возникновение опухоли связывают с длительной инсоляцией (особенно улиц со светлой кожей), воздействием химических канц рогенов, ионизирующего излучения. При этом латентный период после воздействия ионизирующего излучения составлял 20-30 лет.

Определенная роль в развитии опухоли отводится наследственным и иммунологическим факторам. Базальноклеточный рак более агрессивно протекают при иммуносупрессии. У больных базальноклеточным раком наблюдается снижение функциональной активности Т-лимфоцитов и киллерной цитотоксичности. При базальноклеточном раке с агрессивным ростом отмечается уменьшение количества Т-лимфоцитов в периферической крови. Однако точное значение как системного, так и местного иммунного ответа в предотвращении роста и развития опухоли исчерпывающе не исследовано. Остается множество важных проблем, требующих своего решения и являющихся областью повышенного интереса и тщательного исследования в течение ближайших десятилетий.

Неопластическое преобразование клетки, как полагают, происходит в результате ряда нарушений в ее геноме, которые ведут к прогрессивному нарушению контроля за ростом и дифференцировкой клетки. Цитогенетичес-кие изменения выражаются в транслокации, амплификации, удвоении участков хромосом, которые могут привести к активации онкогенов или делеции участков хромосомы, способной вызвать инактивацию генов-супрессоров опухоли. Существует четыре класса протоонкогенов: факторы роста, рецепторы фактора роста, преобразователи сигналов рецептора фактора роста и факторы транскрипции.

Известно, что наиболее частым видом хромосомной аберрации в большинстве солидных новообразований является делеция 1-2 участков хромосомы, однако при базальноклеточном раке чаще всего наблюдается транслокация, поражающая различные участки хромосом, в то время, как делеция встречается редко. Тем не менее, несмотря на высокую частоту транслокаций при базальноклеточном раке, наличие активации онкогенов при этой опухоли доказано лишь в единичных исследованиях. Была выявлена высокая активность /os-онкогена при инфильтративных формах базальноклеточного рака, и низкая — в хорошо отграниченных опухолях. Однако эта активация не связана непосредственно с генетическими изменениями /os-гена и является вторичной, связанной с мутацией генов, отвечающих за транскрипцию/os-онкогена. Аналогично и bcl-2-ген, ответственный за запрограммированную гибель клетки, более активен при базалиоме, но при этом не происходит изменений его структуры.

Ряд исследователей обнаружили в небольшом количестве случаев базальноклеточного рака точечные мутации онкогенов H-ras и K-ras. Однако опухоли с ras-мутация-ми не отличаются по каким-либо клиническим или гистологическим признакам от тех, в которых ras-мутации не были найдены. Точечные мутации или амплификации в N-ras-базальноклеточном раке замечены не были. Эти данные говорят, что ras-активация играет вторичную роль в патогенезе базалиом и не является причиной опухолевой пролиферации ба-залоидных клеток. Мутации других онкогенов и их роль в развитии и прогрессии базальноклеточного рака в настоящее время изучены недостаточно. Полученные цитогенетические данные не указывают на изменение какого-либо определенного онкогена или гена-супрессора, имеющего важное патогенетическое значение в развитии базальноклеточного рака.

Показано, что факторы роста и цитокины играют ключевую роль в дифференциации и пролиферации клеток базальноклеточного рака. Так, при базальноклеточном раке отмечена активная выработка цитокинов, в частности, интерлейкинов-4, 5, 10. Подобный профиль цитокинов соответствует Thкоторые активируют гуморальный и подавляют клеточный иммунитет.

Роль гормонов и простагландинов при базальноклеточном раке не столь велика.

В развитии опухолей солидного строения очень большое значение имеет ангиогенез, который необходим для возрастающей по мере роста потребности опухоли в кислороде и питательных веществах. Телеангиэктазии могут достигать больших размеров при базальноклеточном раке, а некроз центральной части опухоли (изъязвление) может быть обусловлен недостатком кровоснабжения. J.E. Wolf и W.R. Hubler, исследуя выработку факторов ангиогенеза в 20 случаях базальноклеточ-ного рака, наблюдали активное новообразование сосудов и предположили, что в механизме ангиогенеза значительную роль играет фактор роста фибробластов.

Известно, что базальноклеточный рак растет медленно. На основании авторадиографических иследований с тимидиновой меткой показано, что митотическая активность в узловых базалиомах отмечается, главным образом, в периферических зонах опухолевых комплексов. В более агрессивных гистологических подтипах, таких, как инфильтрирующая или морфеаподобная базалиомы, митотические фигуры встречаются более часто и обнаружи-аются по всей площади комплексов. Более точным индикатором пролиферации, выявляющим клетки, находящиеся в процессе подготовки к делению, т.е. в S-фазе клеточного цикла, является белок PCNA. Выявлено, что S-фаза в клетках базалиом более продолжительна (от 18 до 20 ч), чем S-фаза в нормальным кера-тиноцитах эпидермиса (16 ч). Иммуногистохимическое определение наличия PCNA в ядрах опухолевых клетках подтвердило данные исследований с тимидиновой меткой. В хорошо отграниченных узловых образованиях количество PCNA-положительных клеток составляет приблизительно 10-20% клеток опухоли, тогда как в более агрессивных опухолях их количество увеличивается до 30-40%. Существуют данные, что частота рецидивирования может коррелировать с высоким PCNA-индексом. В некожных новообразованиях доказано наличие связи этого показателя с прогрессией опухоли от дисплазии до рака и с ухудшением прогноза. Вероятно, такая корреляция может существовать и в базалиомах, но ее наличие пока еще не было доказано.

Опухолевая прогрессия — результат баланса между клеточной пролиферацией и гибелью клеток. Высокая пролиферативная активность, наблюдаемая в базальноклеточном раке, не коррелирует с медленным клиническим ростом большинства опухолей. Например, было установлено, что время удвоения для клеток базальноклеточного рака в среднем равняется 9 дням, тогда как опухоли в целом увеличиваются приблизительно на 1 -6 мм в год. Поэтому для базальноклеточного рака должна быть также характерна интенсивная гибель клеток. Она наиболее очевидна в крупных узловых базальноклеточных раках, с кис-тозным перерождением в центре опухоли. Базальноклеточный рак агрессивных гистологических подтипов не показывает столь очевидных признаков дегенеративных изменений. В медленно растущих подтипах базальноклеточного рака скорость роста может быть частично определена апоптозом, запрограммированной формой гибели клетки, то время, как в агрессивных типах апоптоз может быть снижен.

Ультраструктурными признаками апоптоза в клетке являются:
1) присутствие конденсации ядерного хроматина;
2) фрагментированное ядро с инвагинацией ядерной мембраны;
3) гладкая поверхность клеток вследствие потери периферических ворсинок;
4) разрушение цитоплазмы.

Такие фрагментированные клетки опухоли подвергаются фагоцитозу смежными кератиноцитами или мигрирующими макрофагами. Установлено, что процесс апоптоза регулируется белками-продуктами определенных онкогенов. В частности, белок онкогена bcl-2 является блокатором апоптоза. В одном из исследований было показано, клетки базальноклеточного рака интенсивно экспрессируют bcl-2. Однако такие исследования должны быть выполнены на материале большого количества разнообразных гистологических подтипов базальноклеточного рака, так как диапазон ми-тотической активности и сферы действия апоп-тоза в разных подтипах может быть весьма обширен. Кроме того, было отмечено, что присутствие апоптотических клеток может значительно варьировать и в индивидуальных опухолях.

Амилоидное перерождение клеток опухоли также вносит определенный вклад в медленный клинический рост базалиом. В некоторых опухолях большая часть паренхимы замещена амилоидом, образовавшимся из опухолевых кератиноцитов.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Базальноклеточный рак. Особенности базальноклеточного рака.

Базальноклеточный рак (син.: базальноклеточная карцинома, базалиома, базальноклеточная эпителиома) — наиболее часто встречающая у человека раковая опухоль. Состоит из клеток, подобных клеткам базального слоя эпидермиса. От других раков кожи отличается чрезвычайно редким метастазированием, однако способна к обширному местному росту, который приводит к существенным косметическим и функциональным нарушениям.

Существуют косвенные данные о том, что базальноклеточный рак встречался много веков тому назад. Подобные базальноклеточному раку изменения кожи обнаружены у египетских мумий, а в Антропологическом институте в г. Турине находятся останки людей, датированные 2 тыс. лет до н.э., в костях которых имеются изменения, характерные для «синдрома невоидного базальноклеточного рака». Это позволило ученым предполагать, что при жизни у этих людей были множественные кожные базалиомы.

Первые нозологические описания базальноклеточногой рака относятся к средним векам. Уже в то время существовали многочисленные рекомендации по лечению заболевания, называвшегося «noli-metangere» («не тронь меня»). По-видимому, первоначально этот термин объединял несколько современных болезней, таких, как сифилитические и волчаночные язвы, бородавки, а также кожные раки, расположенные на лице.

Однако медицинские историки показали, что постепенно он стал определять лишь один тип кожного заболевания, которое будет позже называться базальноклеточной карциномой.

В 1827 г. A. Jacob дал первое подробное описание базальноклеточного рака как нозологической единицы, приближенное к современному пониманию этого заболевания. К кардинальным признакам базалиомы он отнес «экстраординарную медлительность процесса, специфическое состояние границ и поверхности язвы, сравнительно незначительное страдание, причиняемое этим заболеванием, его неизлечимый характер, если невозможно полное удаление образования, и отсутствие поражения лимфатических узлов». Вслед за A. Jacob многие авторы стали публиковать свои наблюдения случаев базальноклеточного рака, однако, учитывая, что морфологический метод был в то время единственный способом оценки, а также многообразие морфологических разновидностей данной опухоли, возникло некоторое замешательство относительно ее идентификации. В разрешение этих противоречий наибольший вклад внес J. Hutchinson, который сформулировал 14 основных признаков базальноклеточного рака и описал ряд их клинических форм. Е. Krompecher в 1903 г. доказал эпителиальное происхождение опухоли, назвав ее базоцеллюлярной карциномой.

Несмотря на длительную историю изучения и широкую распространенность базальноклеточного рака, многие вопросы, касающиеся его гистогенеза и степени злокачественности, долгое время оставались спорными. Это нашло свое отражение в многообразии терминов, обозначающих данную опухоль. Так, в зарубежной литературе она обычно называется базальноклеточной карциномой, в отечественной чаще встречается термин «базалиома», подчеркивающий относительно доброкачественное течение заболевания. Предлагалось считать некоторые разновидности базальноклеточного рака «предзлокачественными». Инфильтрирующий рост и склонность к рецидивам позволили некоторым авторам отнести ее к местнозлокачественным, или местнодеструирующим. В Гистологической классификации опухолей кожи ВОЗ 1980 г. базальноклеточный рак был включен в группу кожных раков, поскольку обладает медленным местноинвазивным ростом и может, хотя и крайне редко, метастазировать. Во втором издании Гистологической классификации опухолей кожи (ВОЗ 1996 г.) особо подчеркнут низкий злокачественный потенциал этой опухоли.

Базальноклеточный рак почти никогда не возникают на слизистых оболочках или ладонных и подошвенных поверхностях, за исключением крайне редко встречающихся базалиом в ладонных ямках у пациентов с синдром невоидного базальноклеточного рака. Это наблюдение привело к предположению, что базалиома развивается только в эпидермисе, в котором присутствуют пилосебоцейные комплексы. Отмечена более тесная корреляция развития базальноклеточ-ного рака с региональной плотностью сальных желез, чем с местным воздействием ультрафиолетового облучения. В ряде исследований было показано, что наиболее подверженный к развитию базальноклеточного рака открытый участок тела — это нос.

Несколько ранних гистологических исследований базальноклеточного рака показали, что эта опухоль развивается почти исключительно из фолликулярного эпителия. Позже было доказано, что она может происходить как из фолликулярных, так и из межфолликулярных участков эпидермиса. Однако более поздние работы доказали иммуногисто-химическую идентичность цитокератинов, содержащихся в клетках базальноклеточного рака и клетках наружного корневого влагалища волосяного фолликула, подтверждая тем самым наличие между ними гистогенетической связи.

Таким образом, базальноклеточный рак — это опухоль, состоящая из недифференцированных, но весьма плюрипотентных клеток, предположительно связанных с клетками волосяного фолликула. К сожалению, в настоящее время не обнаружено каких-либо маркеров для различия эпидермальных клеток, находящихся на ранних стадиях репродуктивного процесса, подобных существующим в гематологии. На основании авторадиографических данных было установлено, что клетки ростковой зоны волосяного фолликула располагаются непосредственно ниже уровня протока сальной железы, в волосяной сумке. Обнаружено два интересных факта, подчеркивающих связь базалиомы и волосяных фолликулов: 1) плотность последних уменьшается в непосредственной близости от данной опухоли; 2) иногда около базальноклеточного рака в области пилосебоцейного комплекса развиваются базалоидная пролиферация, названная «фолликулоцентрической базалоидной пролиферацией», или «mantleomas».

Рост базальноклеточного рака. Структура базальноклеточного рака.

При трехмерном анализе поверхностно распространяющегосяся базальноклеточного рака S. Imayama с соавт продемонстрировали, что распространение опухоли происходит волнообразно. Поскольку «волны» растущей опухоли направлены центробежно за ее пределы, они оставляют позади себя истощенный эпидермис с потерей эпидермальных сосочков. В результате развивается характерная клиническая картина базальноклеточного рака с перемещающейся «жемчужной» границей и сморщенным, втянутым центром опухоли, который нередко изъязвляется. Согласно этой концептуальной модели, клиническая скорость роста опухоли зависит от скорости распространения «волн».

Ультраструктура опухолевых клеток базальноклеточного рака, по существу, такая же, как ультраструктура нормальных кератиноцитов базального слоя эпидермиса. Клетки содержат гемидермосомы, тонофиламенты, окружены базальной пластинкой. Однако тонофиламенты, гемидесмосомы идесмосомы, как правило, недостаточно развиты. Неполное развитие этих структур также наблюдается и в раннем эмбриональном эпидермисе, что подтверждает гипотезу, согласно которой базальноклеточный рак является аналогом первичных эпителиальных зачатков. Ядро большое и занимает 90-95% объема клетки. Часть клеток имеет темную электронноплотную цитоплазму, цитоплазма других клеток — более светлая. Темные клетки обычно расположены по периферии комплексов и. как правило, не подвержены апоптозу.

В опухолевых комплексах, окруженных зоной ретракции, базальная пластинка развитаплохо. Наоборот, в тех областях опухоль интенсивно растет, наблюдается утолщение и/или удвоение базальной пластики. В тех участках, где базальная пластика отсутствует, обнаруживаются микроворсинки или пальцевидные выросты цитоплазмы. Иногда пальцевидные выросты, проникающие через базальную пластинку, наблюдаются и в областях агрессивного роста. Следует также отметить, что в инфильтративных и морфеаподобных вариантах базальноклеточного рака в периферических отделах клетки бьши обнаружены зоны скопления актиноподных микрофиламентов [ПО]. Это может быть связано с фибробластоподобным строением клеток опухоли, которые погружены в компактную волокнистую строму; агрессивный рост в такой окружающей среде может требовать увеличенного количества акта неподобных филаментов.

Как и в базальном слое нормального эпидермиса, в базальноклеточныом раке обнаруживаются меланоциты, клетки Меркеля и изредка клетки Лангерганса. Присутствие этих клеток указывает на симбиоз, который существуют между ними и кератиноцитами, и доказывает, что они росли вместе с клетками базальноклеточного рака в течение прогрессии опухоли.

У лиц более сильно пигментированных распигментный базальноклеточный рак встречается в 85%, в то же время улиц кавказских национальностей они относительно редки (10%). Меланоциты более активны в пигментированном базальноклеточном раке, содержат преимущественно меланосомы ГУ типа, которые также могут быть фагоцитрованы кератиноцитами или макрофагами (ме-ланофагами). Меланофагов особенно много в областях опухоли, содержащих фокусы некроза или амилоидного перерождения. В некоторых опухолях в строме были найдены также фибробластоподобные удлиненные дер-мал ьные меланодиты. Возможно также развитие базальноклеточного рака в комбинации с меланоцитарными невусами и меланомами.

В заключение необходимо подчеркнуть, что, в то время, как плоскоклеточный рак может развиваться практически везде, где имеется эпителиальная выстилка, аналоги кожного базальноклеточного рака во внутренних органах отсутствуют. Наиболее близка к нему амелоб-ластома, опухоль эпителиального зачатка зуба. Гистологически эта опухоль представлена островками базалоидных клеток с периферическим «палисадом» и весьма напоминает узловую базалиому. Иммуногисто-химический анализ экспрессии цитокератинов, р2-микроглобулинов и лектинов сходен в обоих новообразованиях. Обе опухоли характеризуются местным инфильтративным ростом и редко метастазируют.

Базальноклеточный рак также был отмечен в легких, верхних дыхательных путях, слюнных железах, анальной области, цервикальном канале. Однако встречаются эти опухоли значительно реже, чем на кожных покровах. Все они высоко агрессивны. Низкий метастатический потенциал весьма сомнителен. Следует говорить лишь о формальном гистологическом сходстве.

Базальноклеточный рак кожи

Базальноклеточный рак (базалиома) — это наиболее распространенный вид рака кожи. Произрастает он из клеток эпидермиса под названием кератиноциты, которые располагаются вблизи базального слоя дермы. Опухоль растет крайне медленно и практически не дает метастазов, поэтому ее называют полузлокачественной. Тем не менее, базалиома характеризуется инфильтративным ростом, поэтому может проникать в подлежащие ткани. При сильной деструкции и упорных рецидивах, базальноклеточный рак кожи дает метастазы и может привести к гибели пациента.

Обычно базалиома возникает у людей со светлой кожей на открытых для инсоляции участках тела (лицо и кисти рук).

В области головы и лица базалиома обычно локализуется на естественных складках:

Крылья носа.
Носогубные складки.
Губы и уголки рта.
Уголки глаз.

Причины возникновения злокачественных новообразований кожи

Развитие базалиомы могут спровоцировать следующие факторы:

Воздействие ультрафиолета — загар в под действием солнечного излучения или солярия.
Воздействие ионизирующего излучения — наличие курсов лучевой терапии в анамнезе, работа с открытыми источниками излучения и др.
Иммунодефициты, как первичные, так и вторичные.
Хроническое травматическое повреждение кожи, например, натирание неудобной одеждой.
Воздействие канцерогенных факторов химической природы — работа во вредных условиях производства, контакт с бытовой химией.

Помимо этого, существует и генетическая предрасположенность — синдром базальноклеточных невусов или синдром Горлина. Он характеризуется образованием множественных очагов базалиомы у молодых людей в сочетании с эндокринной патологией, психическими расстройствами и поражениями скелета.

Виды базальноклеточного рака кожи

Узелково-язвенная форма рака кожи. Начало заболевания характеризуется возникновением на коже плотных участков, имеющих четкие границы (узелки). Новообразования могут иметь серый, розоватый или желтоватый цвет. Постепенно кожа над ними становится тонкой и приобретает перламутровый оттенок. Узелки сливаются друг с другом и образуют бляшку с углублением внутри. Со временем в центре этой бляшки формируется язва, покрытая корочкой. Она распространяется в стороны и вглубь бляшки, в результате последняя становится похожа на кратер. Дно язвы неровное, покрыто струпьями и корками, края очень плотные, почти как хрящевая ткань. Процесс длится несколько месяцев. Если базалиому не удалить, она будет прорастать на подлежащие ткани, поражая подкожную клетчатку, мышцы и даже кости.
Крупноузелковая базалиома развивается из одиночного узла. Он постепенно увеличивается в размерах и становится округлым. Его диаметр может превышать 3 см. Поверхность узла обычно гладкая, но может покрываться чешуйками. Цвет опухоли может не отличаться от здоровой кожи, а может приобретать розоватый оттенок. В центре узла образуется язвочка, из которой сочится сукровица.
Прободающая форма рака кожи характеризуется изначально инфильтративным ростом. Опухоль растет внутрь тканей, не имеет четких границ, со временем на ее поверхности появляется язва.
Бородавчатая форма рака имеет вид папиллом с плотно прилегающими к ним ороговениями.
Поверхностная форма базальноклеточного рака начинается с образования бледно-розового пятна. Сначала оно не превышает 5 мм, затем начинает шелушиться и приобретать четкие контуры. Через некоторое время его края утолщаются и на них формируются узелки, которые потом сливаются в валик. Центр образования западает, становится темно-розовым или коричневым. Опухоль постепенно увеличивается в размерах, иногда может прорастать в подлежащие ткани.
Склеродермоподобная форма базальноклеточного рака кожи начинается с образования слабозаметной бляшки желтовато-белесоватого цвета. Периодически по ее краям образуются эрозии, покрытые тонкой коркой. Эти корки легко отделяются, и под ними обнаруживается красноватое воспаление. Постепенно в опухоли образуются кисты, в которых могут обнаруживаться кристаллы солей кальция.
Фиброзная форма базалиомы кожи начинается с образования плотного узелка, который постепенно растет, уплощается и превращается в бляшку. Сквозь слой эпидермиса на ней просвечивают кровеносные сосуды.
Цилиндрома, или тюрбанная опухоль кожи, чаще всего локализуется на волосистой части головы. Она представляет собой полушаровидные узлы фиолетово-красного цвета, в них могут просвечиваться сосудистые звездочки. Размер одного узла в поперечнике может достигать 10 см. Обычно таких узлов бывает несколько.

Симптомы рака кожи

Симптомы базальноклеточного рака крайне вариабельны и зависят от формы заболевания. Опухоль манифестирует со следующих проявлений:

Блестящие узелки розового цвета с проступающими сосудиками.
Папулы или узелки, покрытые язвочками.
Бляшки. Плотные, похожие на рубцы.
Псориазоподобные бляшки.

Стадии базальноклеточной опухоли кожи:

1 стадия — опухоль имеет не более 2 см в наибольшем измерении.
2 стадия — размеры опухоли превышают 2 см, но нет прорастания (инвазии) в подлежащие ткани.
3 стадия — рак кожи прорастает в подлежащие структуры, например, мышцы или кости. Или менее инвазивная опухоль, но имеющая регионарные метастазы.
4 стадия — опухоль дает отдаленные метастазы.

Методы диагностики базальноклеточной опухоли кожи

Диагностика базальноклеточного рака предполагает проведение тщательного осмотра кожных покровов. Выполнить более детальное обследование позволяет цифровая дерматоскопическая система Фотофайндер. Ее эффективность в десятки раз превосходит возможности стандартной дерматоскопии, поскольку она фиксирует все невусы и новообразования кожи размером более 0,9 мм и позволяет отслеживать динамику их изменения.

Для подтверждения диагноза проводится лабораторное гистологическое исследование кусочка опухолевой ткани. Этот кусочек получают одним из следующих способов:

Инцизионная биопсия. С помощью скальпеля иссекается небольшой краевой фрагмент новообразования в пределах визуально неизмененной кожи. Такой способ показан при большом размере опухоли.
Эксцизионная биопсия. Иссекается вся опухоль целиком в пределах здоровых тканей. Образовавшуюся ранку ушивают косметическими швами. Такое исследование возможно при размерах опухоли до 1 см на теле и конечностях и менее 0,5 см на лице.

Проведение биопсии не всегда представляется возможным, особенно если рак кожи локализуется на лице. В этом случае показано цитологическое исследование соскобов или мазков-отпечатков с опухоли. Если поверхность новообразования не изменена, проводят пункцию с аспирацией опухолевой ткани.

Дополнительные методы диагностики используются для исследования лимфатических узлов на предмет наличия метастазов. С этой целью используется УЗИ, КТ или МРТ. Если есть подозрения на поражение лимфатических узлов, их пунктируют и полученный материал подвергают микроскопическому исследованию.

Методы лечения базальноклеточного рака кожи

Выбор способов лечения базальноклеточного рака определяется локализацией опухоли и стадией заболевания. Предпочтение отдается хирургическим методам удаления. Если их применение невозможно — проводят лучевую терапию. Также могут применяться и дополнительные методы лечения, например, криодеструкция, локальная химиотерапия и др.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение является более предпочтительным, поскольку позволяет контролировать радикальность операции посредством исследования краев отсечения на наличие злокачественных клеток.

Классический метод — иссечение новообразования скальпелем в пределах здоровых тканей. Рана ушивается косметическими швами, а опухоль отправляют в лабораторию. Если опухолевых клеток в краях отсечения нет, считается, что опухоль удалена радикально и других методов лечения не требуется. Хирургическое иссечение невозможно провести при локализации базалиомы на складках лица, поскольку останется выраженный дефект.
Вторым вариантом операции является кюретаж с последующей электрокоагуляцией. Сначала производится удаление базалиомы с помощью кюретки (хирургического инструмента, с наконечником в виде кольца с острозаточенным краем). Затем рану прижигают электрокоагулятором. При высоких рисках рецидива процедуру повторяют, чтобы уничтожить оставшиеся в ране злокачественные клетки. На месте удаления остается белесоватый рубчик.

Лучевая терапия рака

Лучевая терапия дает довольно хорошие результаты при лечении базальноклеточного рака. Ее эффективность достигает 90%. Лечение проводится курсами в течение нескольких недель. Иногда протокол предполагает ежедневные сеансы лучевой терапии.

Старческий возраст пациента.
Высокие риски хирургического вмешательства.
Невозможность проведения операции ввиду «неудобной» локализации опухоли — нос, уши, веки.
Тяжелое состояние пациента.
В рамках комбинированного лечения при высоких рисках возникновения рецидива после хирургического иссечения.

Лечение поверхностных форм рака возможно с помощью местных химиотерапевтических препаратов. Для этого используется мазь на основе 5-фторурацила или других цитостатиков. При наличии регионарных метастазов проводится их хирургическое удаление. Как правило, операция предполагает иссечение подкожно-жировой клетчатки в объеме, соответствующем характеру поражения.

Другие методы

Помимо этого, применяются альтернативные методы лечения базальноклеточного рака, которые дают хороший клинический и эстетический результат. Наиболее эффективна в этом плане фотодинамическая терапия. Она выполняется следующим образом — на поверхность базалиомы наносят специальный препарат — фотосенсибилизатор, который накапливается в злокачественных клетках в повышенном количестве. После этого проводится воздействие на опухоль лазерным излучением заданной длины волны. Это приводит к активации фотосенсибилизатора и запуску каскада химических реакций, уничтожающих опухолевые клетки. Сразу после облучения на месте воздействия развивается отек, а в течение суток ткань начинает некротизироваться.

Через несколько дней на месте опухоли образуется плотный струп, спаянный с подлежащими тканями. По мере заживления, струп отпадает, и на его месте остается эпителизированная ранка. В целом косметический результат удовлетворительный. Фотодинамическая терапия в нашей клинике применяется для лечения поверхностных форм базальноклеточного рака, располагающегося в области лица и кистей рук.

Другие альтернативные методы лечения менее эффективны, но при определенных условиях могут применяться и они:

Криодеструкция — уничтожение опухоли посредством низких температур. Охлаждающий агент прикладывают к коже апликационно или наносят с помощью аэрозоля. Этот метод применяется редко, поскольку дает худшие результаты лечения. Однако его применение может быть оправдано у пациентов, страдающих от нарушения свертываемости крови (склонности к кровотечению).
Лазерная хирургия не получила официального одобрения при лечении кожной базалиомы, поэтому применяется в случаях, когда другие методы исчерпали свои возможности. Суть лечения заключается в послойном выпаривании новообразования с помощью нагревания под действием лазерного излучения.

Комбинированное лечение базальноклеточного рака

Комбинированное лечение проводится при больших инвазивных опухолях, которые не могут быть удалены в необходимом объеме, а также при наличии метастазов. Применяется хирургическое иссечение новообразования с последующим облучением места его локализации (при местнораспространенных раках), или хирургия с последующим назначением системной химиотерапии.

Системное лекарственное лечение при диссеминированных формах базалиомы

Инвазивные и метастастические формы базалиомы требуют системной терапии. Показаны таргетные препараты, которые блокируют молекулярные процессы, обеспечивающие жизнедеятельность опухоли.

В 85% случаев базалиомы имеются мутации генов, кодирующих белки сигнального каскада Hedgehog, который имеет большое значение во время эмбрионального развития. В частности, он влияет на специализацию клеток в процессе образования органов. У взрослых людей его работа сильно ограничена.

В норме сигнальный путь запускается под действием белка Sonic Hedgehog SHH, который назван так в честь персонажа видеоигры Ежика Соника (при исследовании на мушках-дрозофилах выключение SHH приводило к тому, что зародыши становились похожими на шипастые шары). Но при базалиоме процесс начинался без него, с помощью другого белка под названием SMO.

Препарат Висмодегиб подавляет действие SMO, блокируя тем самым весь неуправляемый каскад Hedgehog. Данная терапия показана при местнораспространенных и метастатических формах базалиомы, а также в случае невозможности или нецелесообразности проведения других форм лечения (хирургии или лучевой терапии).

Вероятность рецидивов базальноклеточного рака

Вероятность развития рецидивов зависит от радикальности удаления опухоли. Наилучшие результаты достигаются при хирургическом иссечении базальноклеточного рака, поскольку этот метод позволяет контролировать наличие оставшихся в ране опухолевых клеток. Эффективность данного лечения достигает 95%. Риски рецидивов при использовании других методов лечения колеблются в пределах 15%.

Прогноз и профилактика базальноклеточного рака

Крайне медленный рост опухоли и низкая вероятность метастазирования базальноклеточного рака дают хороший прогноз в плане полного выздоровления. Метастатические формы базалиомы встречаются крайне редко, поэтому говорить о точных прогнозах выживаемости здесь сложно. По данным мировой литературы средняя продолжительность жизни таких больных составляет 4,5 года.

Профилактика кожной базалиомы предполагает регулярные защитные мероприятия против агрессивного воздействия канцерогенных факторов:

Не подвергайте кожу прямой солнечной инсоляции. Как минимум, используйте кремы с солнцезащитными свойствами. Не злоупотребляйте загаром и посещением солярия.
При работе с химическими раздражителями на вредных условиях производства пользуйтесь индивидуальными средствами защиты — одежда, перчатки, маски.
Не пренебрегайте средствами защиты и при работе с бытовой химией.

Чтобы вовремя обнаружить рак на коже и провести лечение с наименьшими потерями, рекомендуется ежегодно проходить профилактические осмотры с использованием дерматоскопии.

В «Евроонко» эта процедура проводится с помощью специальной немецкой технологии ФотоФайндер. Она предполагает составление карты родинок и новообразований всего тела с последующим отслеживанием динамики их изменения. Разрешение оптической системы позволяет визуализировать кожные новообразования размером всего 0,9 мм.

При обнаружении базальноклеточного рака мы используем методы лечения, рекомендованные современными протоколами. Они дают хорошие клинические и косметические результаты. При возникновении вопросов свяжитесь с нашими специалистами.

Читайте также: