Синдром Прадера-Вилли

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 21.12.2024

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Базарбекова Р.Б., Досанова А.К., Эрмаханова Т.У., Апбасова У.З., Сансызбаева Г.А.

Синдром Прадера-Вилли - редкое наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка хромосомы 15q11-13. Одним из проявлений данного генетического синдрома может быть соматотропная недостаточность. Именно низкорослость часто является поводом для обращения родителей пациента к врачу-эндокринологу. Для своевременной диагностики заболевания очень важен командный подход специалистов с участием генетика, эндокринолога, невропатолога с обязательным проведением генетического анализа. Обнаружение дефицита гормона роста и назначение соответствующей заместительной терапии повышает уровень медицинской и социальной адаптации ребенка. В данной статье описан случай синдрома Прадера-Вилли с соматотропной недостаточностью у 4-летней девочки, представлены преимущества и риски применения гормона роста .

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Базарбекова Р.Б., Досанова А.К., Эрмаханова Т.У., Апбасова У.З., Сансызбаева Г.А.

PRADER-WILLI SYNDROME: A CLINICAL CASE

Prader-Willi syndrome is a rare hereditary disorder caused by the absence of a paternal copy of the 15q11-13 chromosome region. One of the manifestations of this genetic syndrome may be somatotropic insufficiency. It is the short stature that is often the reason for the patient's parents to contact an endocrinologist. For the timely diagnosis of the disease, a team approach of specialists with the participation of a geneticist, endocrinologist, neuropathologist with the obligatory genetic analysis is very important. Detection of growth hormone deficiency and the appointment of appropriate substitution therapy increases the level of medical and social adaptation of the child. This article describes a case of Prader-Willi syndrome with growth hormone deficiency in a 4-year-old girl, presents the benefits and risks of using growth hormone.

Текст научной работы на тему «СИНДРОМ ПРАДЕРА-ВИЛЛИ: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ»

Р.Б. Базарбекова1, А.К. Досанова1, Т.У. Эрмаханова1, У.З. Апбасова2, Г.А. Сансызбаева2, И.С. Бектаева2, С.У. Казарян1, А.К. Макабаева2

1Казахстанско-Российский медицинский университет, кафедра эндокринологии, Алматы, Казахстан 2 Городская клиническая больница №7, Алматы, Казахстан

СИНДРОМ ПРАДЕРА-ВИЛЛИ: КЛИНИЧЕСКИМ СЛУЧАИ

Резюме: Синдром Прадера-Вилли - редкое наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка хромосомы 15ц11-13. Одним из проявлений данного генетического синдрома может быть соматотропная недостаточность. Именно низкорослость часто является поводом для обращения родителей пациента к врачу-эндокринологу. Для своевременной диагностики заболевания очень важен командный подход специалистов с участием генетика, эндокринолога, невропатолога с обязательным проведением генетического анализа. Обнаружение дефицита гормона роста и назначение соответствующей заместительной терапии повышает уровень медицинской и социальной адаптации ребенка. В данной статье описан случай синдрома Прадера-Вилли с соматотропной недостаточностью у 4-летней девочки, представлены преимущества и риски применения гормона роста.

Ключевые слова: Синдром Прадера-Вилли, ожирение, задержка роста, гормон роста.

Введение. Синдром Прадера-Вилли (СПВ) - это мультисистемное генетическое заболевание, возникающее при нарушении экспрессии отцовских импринтинговых генов 15-й хромосомы (локусы q11-13). Частота синдрома: 1 случай на 10000 - 30000 живых новорожденных 4.

Для СПВ характерны: тяжелая неонатальная мышечная гипотония, гиперфагия с развитием морбидного ожирения, задержка роста и психомоторного развития, гипогонадизм, трудности в обучении, поведении, интеллектуальные нарушения (средний Щ 65), патология дыхания во сне 4. Фенотипические черты СПВ: маленькие кисти и стопы, страбизм, долихоцефалия, узкое височное расстояние, миндалевидные глаза, опущенные углы рта, гипопигментация кожи [4,7]. Отмечаются расстройства дыхания, включая апноэ сна, гиповентиляцию. Респираторные инфекционные заболевания встречаются в 50% случаев и являются главной причиной летального исхода 7. Характерны обсессивно-компульсивные

расстройства, перепады настроения, упрямство [3,7]. У части детей имеет место снижение темпов роста, которое становится особенно заметным в препубертате, в пубертатном возрасте отмечается низкий ростовой скачок, причиной чего является снижение синтеза соматотропина. Снижению синтеза соматотропина обычно сопутствуют ожирение, уменьшение мышечной массы, снижение минеральной плотности костной ткани [2,7]. Темпы окостенения, как правило, снижены. Длина тела при рождении может быть нормальной или ниже средних значений [10,11].

При лечении СПВ обычно используются физические упражнения, по показаниям назначаются препараты соматропина. Диета должна быть субкалорийной. Результаты и обсуждения. Приводим описание собственного наблюдения ребенка с синдромом Прадера-Вилли.

У девочки 4 лет с рождения отмечаются выраженная мышечная гипотония, задержка психомоторного развития.

Маме на момент рождения девочки было 32, отцу - 34 года. Родители казахской национальности, не состоят в кровном родстве, не имеют профессиональных вредностей. В родословной случаев психических заболеваний, детского церебрального паралича (ДЦП), эпилепсии, задержки в развитии не выявлено. Оценка по шкале Апгар при рождении - 7-8 баллов, масса тела - 2850 г, длина - 52 см. В периоде новорожденности диагностированы гипоксически-ишемическая энцефалопатия, состояние угнетения. На первом году жизни появилась выраженная диффузная мышечная гипотония. Невропатологом диагностирован ДЦП, атонико-астатическая форма, задержка моторного развития. Состоит на учете у офтальмолога с диагнозом: гиперметропия средней степени, косоглазие - сходящееся альтернирующее постоянное, амблиопия рефракционная, ангиопатия сосудов сетчатки.

В 2, 5 мес. у ребенка путем молекулярно-генетического исследования выявлено отсутствие неметилированного аллеля промоторной области гена - синдром Прадера-Вилли.

Рост - 95 см, -1,39 8 перц., вес - 13,6 кг, -1,59 ИМТ 15,07 кг/м2, -0,47 ИМТ. Физическое развитие соответствует нижней границе нормы для девочек 4 лет, костный возраст - 2 годам. Диффузная мышечная гипотония.

Клинический и биохимический анализы крови, в том числе гликемия натощак в норме. Уровень ИРФ-1 в крови снижен - 35,6 нг/мл (40-189), 49,7 нг/мл (50233). Гликированный гемоглобин - 4,76%.

Заключение консилиума с участием детского эндокринолога, детского невропатолога, генетика: Синдром Прадера-Вилли. Соматотропная

недостаточность. Учитывая выявленную

соматотропную недостаточность ребенку назначен рекомбинантный человеческий гормон роста -соматропин в дозе 0,3 мг ежедневно подкожно перед сном под контролем уровня ИРФ-1 в крови каждые 6 месяцев. Мама пациентки была ознакомлена и предупреждена о потенциальных рисках применения соматропина у детей с синдромом Прадера - Вилли, однако его применение имеет больше положительных эффектов и преимуществ, улучшающих качество жизни данных пациентов.

Выводы. Таким образом, назначение постоянной заместительной терапии препаратами

рекомбинантного человеческого гормона роста -соматропином у детей с синдромом Прадера-Вилли помимо субкалорийной диеты и физических нагрузок ведет к укреплению опорно-двигательного аппарата и стимуляции роста.

Вклад авторов. Все авторы принимали равносильное участие при написании данной статьи. Конфликт интересов - не заявлен. Данный материал не был заявлен ранее, для публикации в других изданиях и не находится на рассмотрении другими издательствами. При проведении данной работы не было финансирования сторонними организациями и медицинскими представительствами. Финансирование - не проводилось.

Рисунок 1 - Кривая роста и массы тела ребенка с синдромом Прадера-Вилли

1 Heksch R, Kamboj M, Anglin K, Obrynba K. Review of Prader-Willi syndrome: the endocrine approach. Transl Pediatr 2017;6(4):274-285.

2 Krystal A. Irizarry, Mark Miller, Michael Freemark, Andrea M. Haqq, Prader Willi Syndrome Genetics, Metabolomics, Hormonal Advances in Pediatrics 63 (2016) 47-77.

3 Angulol M. A., Butler M. G., Cataletto M. E. Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings.

4 Богова Е.А, дис..кандидата медицинских наук «Клинические, генетические и гормонально-метаболические особенности ожирения при синдроме Прадера-Вилли», Москва, 2014г

5 Dong Kyu Jin M.D. Systematic review of the clinical and genetic aspects of Prader-Willi syndrome// Korean J Pediatr. - 2012. - Vol.54. - №2. - Р.55-63.

6 Cassidy S.B., Schwartz S., Miller J.L., Driscoll D.J. Prader-Willi syndrome// Genetics in Medicine. - 2012. - №14. -P.10-26.

7 Богова Е.А., Волеводз Н.Н. Синдром Прадера-Вилли: новые возможности в лечении детей. Проблемы эндокринологии, №4 - 2014, С. 33-40;

8 Nixon G.M., Brouillette R.T. Sleep and breathing in Prader-Willi syndrome. Pediat Pulmonol 2002; 34: Р. 209217.

9 Tauber M., Diene G., Molinas C., Hebert M. A review of 64 cases of death in children with Prader-Willi syndrome (PWS). Am J Med Genet A 2008; 46: Р. 881-887.

10 Butler M.G., Meaney F.J. Standards for Selected Anthropometric Measurements in Prader—Willi Syndrome. Pediatrics 1991; 88: 4:853—860.

11 Burman P., Ritzen E.M., Lindgren A.C. Endocrine dysfunction in Prader-Willi syndrome: a review with special reference toGH. Endocrinol Rev 2001; 22: 787— 799.

1 Heksch R, Kamboj M, Anglin K, Obrynba K. Review of Prader-Willi syndrome: the endocrine approach. Transl Pediatr 2017;6(4):274-285.

2 Krystal A. Irizarry, Mark Miller, Michael Freemark, Andrea M. Haqq, Prader Willi Syndrome Genetics, Metabolomics, Hormonal Advances in Pediatrics 63 (2016) 47-77.

3 Angulol M. A., Butler M. G., Cataletto M. E. Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings.

4 Bogova E.A, dis..kandidata medicinskih nauk «Klinicheskie, geneticheskie i gormonal'no-metabolicheskie osobennosti ozhirenija pri sindrome Pradera-Villi», Moskva, 2014g

5 Dong Kyu Jin M.D. Systematic review of the clinical and genetic aspects of Prader-Willi syndrome// Korean J Pediatr. - 2012. - Vol.54. - №2. - R.55-63.

6Cassidy S.B., Schwartz S., Miller J.L., Driscoll D.J. Prader-Willi syndrome// Genetics in Medicine. - 2012. - №14. -P.10-26.

7 Bogova E.A., Volevodz N.N. Sindrom Pradera-Villi: novye vozmozhnosti v lechenii detej. Problemy jendokrinologii, №4 - 2014, S. 33-40;

8 Nixon G.M., Brouillette R.T. Sleep and breathing in Prader-Willi syndrome. Pediat Pulmonol 2002; 34: R. 209217.

9 Tauber M., Diene G., Molinas C., Hebert M. A review of 64 cases of death in children with Prader-Willi syndrome (PWS). Am J Med Genet A 2008; 46: R. 881-887. 10Butler M.G., Meaney F.J. Standards for Selected Anthropometric Measurements in Prader—Willi Syndrome. Pediatrics 1991; 88: 4:853—860.

11 Burman P., Ritzen E.M., Lindgren A.C. Endocrine dysfunction in Prader-Willi syndrome: a review with special reference toGH. Endocrinol Rev 2001; 22: 787— 799.

Р.Б. Базарбекова1, А.К. Досанова1, Т.У. Эрмаханова1, У.З. Апбасова2, Г.А. Сансызбаева2, И.С. Бектаева2, С.У. Казарян1, А.К. Макабаева2

1 Казакстан-Ресеймедициналыкуниверситету эндокринология кафедрасы, Алматы, Казахстан 2 №7Калалык клиникалык аурухана, Алматы, Казахстан

ПРАДЕРА-ВИЛЛИ СИНДРОМЫ: КЛИНИКАЛЬЩ ЖАFДАЙ

Туши: Прадер-Вилли синдромы - бул 15q11-13 хромосома аймагыныц аталык кeшiрмесiнiц болмауынан туындаган сирек тукым куалайтын ауру. Бул генетикалык синдромныц кертстертщ бiрi соматотропты жеткшказдж болуы мумкт. Бул синдроммен наукас баланыц ата-анасы эндокринолог дэр^ердщ кемегне баласыныц бойы кыска болуына байланысты жyгiнедi . Ауруды уакытында диагностикалау ушт кептеген мамандардыц-генетик, эндокринолог, невропатологтыц тукым

куалау езгерстерш талдауды кажет ететш топтык жуымыс керек. всу гормоныныц жеткпеушшгт дер кезтде аныктау жэне тиiстi орын басушы гормональдi емдi тагайындау баланыц медициналык-элеуметтж бешмделу децгешн жогарылатады. Бул макалада 4 жасар есу гормоныныц жеткпеушыт бар Прадер-Вилли синдромымен кыз баланыц клиникалык жагдайы сипатталады.

Tyümdi свздер: Прадер-Вилли синдромы, семiздiк, есу гормоны, есудщ тежелуi

R. Bazarbekova1, A. Dossanova1, T. Ermachanova1, U. Apbasova2, G. Sansyzbayeva2, I. Bektayeva2, S. Kazaryan1, A. Makabayeva2

1Kazakh Russian Medical University, department of endocrinology, Almaty, Kazakhstan 2 City clinical hospital № 7, Almaty, Kazakhstan

PRADER-WILLI SYNDROME: A CLINICAL CASE

Resume: Prader-Willi syndrome is a rare hereditary disorder caused by the absence of a paternal copy of the 15q11-13 chromosome region. One of the manifestations of this genetic syndrome may be somatotropic insufficiency. It is the short stature that is often the reason for the patient's parents to contact an endocrinologist. For the timely diagnosis of the disease, a team approach of specialists with the participation of a geneticist, endocrinologist, neuropathologist with the obligatory genetic analysis is very

important. Detection of growth hormone deficiency and the appointment of appropriate substitution therapy increases the level of medical and social adaptation of the child. This article describes a case of Prader-Willi syndrome with growth hormone deficiency in a 4-year-old girl, presents the benefits and risks of using growth hormone. Key words: Prader-Willi syndrome, obesity, growth retardation, growth hormone

Синдром Прадера-Вилли


Синдром Прадера — Вилли — редкое наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка хромосомы 15q11-13. Частота встречаемости — 1 : 12 000-15 000 живорождённых младенцев.

Узнать с точностью 99% о риске Синдрома Прадера-Вилли и других хромосомных аномалий, а также пол плода, можно с 9 недель беременности, всего лишь сдав кровь из вены. Подробнее о НИПТ-тесте.

Признаки Синдрома Прадера-Вилли

Дисплазия тазобедренных суставов; ожирение; склонность к перееданию (чаще проявляется к 2-м годам); пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений; маленькие кисти и стопы, низкий рост; повышенная сонливость; страбизм (косоглазие); сколиоз (искривление позвоночника); пониженная плотность костей;густая слюна; плохие зубы; сниженная функция половых желёз (гипогонадизм); в результате, как правило, бесплодие; речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики. Более позднее половое созревание.

Прогноз заболевания

Прогноз определяется тяжестью протекания сахарного диабета и наличием кардиореспираторных осложнений при тяжелой форме ожирения. В целом прогноз относительно жизни благоприятный – больные в большинстве случаев доживают до 60 лет и более.

Пренатальная диагностика

1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с Синдромом Прадера-Вилли, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.

2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.

Однако при использовании стандартных тестов на Синдром Прадера-Вилли, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.

Синдром Прадера-Вилли

ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава РФ, Москва

Эндокринологический научный центр, Москва

Синдром Прадера-Вилли: новые возможности в лечении детей

Журнал: Проблемы эндокринологии. 2013;59(4): 33‑40

Богова Е.А., Волеводз Н.Н. Синдром Прадера-Вилли: новые возможности в лечении детей. Проблемы эндокринологии. 2013;59(4):33‑40.
Bogova EA, Volevodz NN. Prader-Willi syndrome: new possibilities for its treatment in the children. Problemy Endokrinologii. 2013;59(4):33‑40. (In Russ.).

ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава РФ, Москва

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) представляет собой генетическое заболевание, главными симптомами которого являются тяжелая гиперфагия, приводящая к выраженному ожирению, задержка роста, характерные внешние особенности, сложности в обучении, поведенческие и психиатрические проблемы. В настоящее время единственным эффективным средством лечения СПВ, значительно улучшающим качество жизни пациентов, является рекомбинантный гормон роста (р-ГР). Проведен анализ многочисленных положительных эффектов и возможных рисков терапии р-ГР при СПВ.

ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава РФ, Москва

Эндокринологический научный центр, Москва

Синдром Прадера—Вилли (СПВ) — мультисистемное генетическое заболевание, возникающее в результате недостаточной экспрессии отцовских импринтинговых генов 15-й хромосомы (локусы 11—13) [1]. Частота встречаемости синдрома — 1:15 000—1:25 000 новорожденных [2—4]. СПВ характеризуется неонатальной мышечной гипотонией, недостаточной прибавкой массы тела на первом году жизни, а в дальнейшем — развитием гиперфагии и прогрессирующего ожирения (вплоть до морбидного), замедлением темпов роста, задержкой психомоторного развития, гипогонадизмом [5]. Для пациентов с СПВ характерны специфические фенотипические особенности: узкая височная часть черепа, долихоцефалия, акромикрия (маленькие размеры кистей, ступней). Отмечается также снижение мышечной массы, энергетического обмена, минеральной плотности костной ткани. Расстройства дыхания, включая апноэ сна, гиповентиляцияю, респираторные инфекционные заболевания, встречаются не менее чем в 50% случаев и являются главной причиной летального исхода СПВ [6—8]. Многие дети с этим заболеванием отличаются особенностями поведения (обсессивно-компульсивные расстройства, перепады настроения, упрямство), последствия которых проявляются в подростковом и взрослом возрасте, сказываясь прежде всего на качестве жизни пациентов.

Задержка роста является одним из главных признаков СПВ, включенных в перечень клинических критериев синдрома, описанного еще в 1956 г. Нарушение роста отмечается в 60—90% случаев СПВ [9, 10]. При рождении показатели роста у пациентов соответствуют норме или несколько ниже средних значений (–0,23 SDS у мальчиков и –0,53 SDS у девочек) [11, 12]. В дальнейшем может отмечаться снижение темпов роста, которое особенно заметно в препубертатном и пубертатном периоде за счет низкого ростового скачка.

Хотя у части больных с СПВ в детском возрасте может отмечаться ускорение темпов роста и нормальные ростовые показатели (в основном в связи с преждевременным адренархе), прогноз конечного роста остается неблагоприятным из-за ускоренного закрытия зон роста. Средний конечный рост взрослых пациентов с СПВ ниже среднепопуляционного на 2 SD [9, 11, 12] и составляет 159,0±5,3 см для мужчин и 148±5,5 см для женщин [13]. Перцентильные кривые роста здоровых и больных СПВ мальчиков и девочек представлены на рис. 1 и 2. Рисунок 1. Перцентильные кривые роста здоровых мальчиков (пунктирная линия) и мальчиков с СПВ (сплошная линия) (M. Butler и соавт., 1991). Рисунок 2. Перцентильные кривые роста здоровых девочек (пунктирная линия) и девочек с СПВ (сплошная линия) (M. Butler и соавт., 1991). Уже в ранних работах у детей с СПВ были обнаружены низкие значения гормона роста (ГР) при проведении различных стимуляционных проб [14—16, 18]. Однако учитывая низкий уровень ГР и при «простом» ожирении, не связанном с синдромом [17], не один год высказывались сомнения в истинности дефицита ГР при данном синдроме.

ГР синтезируется в передней доле гипофиза и, поступая через кровяное русло в печень, стимулирует образование инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1), который и индуцирует рост тканей, включая кости и мышцы. При истинном дефиците ГР уровень ИФР-1 бывает очень низким, что ассоциируется со снижением линейного роста. В настоящее время имеются многочисленные данные, указывающие на сниженную секрецию ГР у пациентов с СПВ. По меньшей мере в 15 исследованиях, включавших почти 300 детей с этой патологией, наблюдали сниженную базальную секрецию ГР, ее слабую максимальную реакцию на провокационную пробу и низкую концентрацию ИФР-1 в сыворотке [10, 15, 19—23]. Степень недостаточности ГР колеблется от слабой до тяжелой [10], и у этих пациентов выявляются характерные для дефицита ГР признаки: ожирение, избыточное отложение жира на животе, нарушение состава тела с уменьшением мышечной массы и минеральной плотности костной ткани.

У части пациентов отмечается отставание костного возраста [11].

Дефицит ГР, возможно, является одним из компонентов гипоталамического синдрома при СПВ, и патофизиология этого процесса мало изучена. Различные признаки СПВ (неонатальная гипотония, отсутствие насыщения, расстройства терморегуляции, болевой чувствительности, дневная сонливость и апноэ во время сна, центральный гипогонадизм) тоже объясняют наличием гипоталамического синдрома [24].

В пользу истинного дефицита ГР при СПВ свидетельствуют следующие аргументы: задержка роста у 60—90% пациентов [9, 10], низкий уровень ГР при проведении стимуляционных тестов (58—100%) [10, 25, 26], низкий уровень ИФР-1 и ИФРСБ-3 (почти в 100%) [18, 27], тогда как при «простом ожирении» эти показатели находятся в пределах нормы или повышены [17], гипоплазия гипофиза, обнаруживаемая при МРТ головного мозга (50—60%) [28, 29], наличие гипоталамического синдрома [24].

Другой важный антропометрический критерий синдрома — акромикрия. Кисти и стопы растут медленно, и их размеры к 10 годам жизни обычно находятся ниже 5-й перцентили [5, 9]. Средняя величина стоп у мужчин составляет 22,3 см, у женщин — 20,3 см [9, 30, 31]. Этот признак является весьма важным в симптомокомплексе синдрома.

До 30% детей с СПВ рождаются маловесными [30]. Масса тела новорожденных соответствует –0,87 SDS у мальчиков и –1,17 SDS у девочек [11, 12]. Ожирение, особенно тяжелой степени, начинает развиваться позднее — на 2—4-м году жизни и в отсутствии превентивных мер способствует ранней смертности от осложнений, в основном от сердечно-легочной недостаточности. У 1 /3 пациентов с СПВ отмечается превышение идеальных весовых параметров более чем на 200% [32]. Перцентильные кривые массы тела здоровых и больных СПВ мальчиков и девочек [9] представлены на рис. 3 и 4. Рисунок 3. Перцентильные кривые массы тела здоровых мальчиков (пунктирная линия) и мальчиков с СПВ (сплошная линия) (M. Butler и соавт., 1991). Рисунок 4. Перцентильные кривые массы тела здоровых девочек (пунктирная линия) и девочек с СПВ (сплошная линия) (M. Butler и соавт., 1991). Показатели ИМТ в среднем у мужчин и женщин составляют 31,9±0,4 и 35,2±0,29 кг/м 2 соответственно [13].

Композиционный состав тела у пациентов с СПВ отличается от такового при обычном ожирении (повышенное содержание жировой и сниженное содержание тощей массы), даже у детей до 4 лет с нормальной массой тела [33, 34]. Считается, что тощая масса снижена за счет мышечного компонента, чем может объясняться гипотония и сниженный расход энергии у таких пациентов (22,4±3,4 ккал/м 2 /ч по сравнению с 43,6±3,2 ккал/м 2 /ч) [10]. Низкая тощая масса тела характерна также для пациентов с дефицитом ГР [35, 36].

Лечение пациентов с СПВ должно быть комплексным и включать обеспечение адекватного питания с контролем пищевого поведения, дозированные физические нагрузки, симптоматическую терапию. Получение рекомбинантного гормона роста (р-ГР) произвело настоящую революцию в лечении детей с различными формами низкорослости, и в 2000 г. FDA одобрила его применение при лечении детей с СПВ.

Первоначальные исследования были сфокусированы на ростовом эффекте р-ГР и свидетельствовали о значительном повышении скорости роста на фоне терапии [37, 38]. Однако они не были контролируемыми и включали незначительное число больных. В дальнейшем стабильный ростовой эффект и улучшение прогнозируемого конечного роста на фоне длительного применения р-ГР (2—5 лет) отмечались у большинства пациентов [36, 39, 40].

Согласно результатам международного исследования роста (KIGS) [41], опубликованного в 2007 г., в течение первого года терапии у 652 детей с СПВ (368 мальчиков, 284 девочек; медиана возраста начала лечения 5,5 года) скорость роста увеличилась с 5,1 (–1,4 SDS) до 10,4 см/год (+4,0 SDS), а показатели роста возросли с –2,2 до –1,2 SDS. Спустя 8,4 года терапии р-ГР у 33 пациентов из этой группы (21 мальчик и 12 девочек) конечный рост составил –1 SDS. В этой большой мультинациональной когорте было отмечено положительное влияние р-ГР и на весовые параметры: SDS ИМТ в течение первого года терапии снизился с +1,7 до +1,3 и к пубертатному возрасту составил +1,3 [41]. В этом же году исследователи из США [42] представили результаты длительного лечения р-ГР (7,9 года) 21 пациента с СПВ (13 мальчиков, 8 девочек), конечный рост которых составил –0,3 SDS. Ряд работ свидетельствует и о положительном влиянии р-ГР на параметры акромикрии, вплоть до нормализации размеров кистей и стоп [43—46].

В контролируемом рандомизированном 5-летнем исследовании у маленьких пациентов с СПВ (возраст от 3 до 7 лет) A. Lindgren и соавт. [39] доказали положительное влияние р-ГР на массо-ростовые параметры и композиционный состав тела. Рентгеновская денситометрия на фоне терапии р-ГР в ряде работ [44, 47—49] выявила уменьшение жировой массы и увеличение мышечного компонента тощей массы. Положительное влияние на композицию тела отмечалось и при применении р-ГР у детей с СПВ до 2 лет жизни [50—52].

Терапия р-ГР детей с СПВ до 1 года (6—12 мес) оказывает положительное влияние не только на антропометрические параметры и на композиционный состав тела, но и на моторное развитие, благодаря улучшению мышечной функции [53, 54]. У детей раннего возраста нормализация композиционного состава тела, улучшение функции мышечной системы на фоне терапии р-ГР приводит к положительной динамике моторного развития [50, 51]. Параллельно с улучшением композиционного состава тела у 54 детей с СПВ отмечено и положительное влияние р-ГР на энергетический обмен [36]. Значительное повышение основного обмена (непрямая калориметрия) отмечалось и другими авторами [51, 55]. Имеются работы, указывающие на повышение физической силы и ловкости детей с СПВ на фоне терапии р-ГР [44, 50, 56]. Через 12 мес терапии р-ГР регистрировалось увеличение скорости бега, длины прыжков, количества приседаний. Положительные эффекты сохранялись и через 48 мес после отмены р-ГР [36]. При долговременном лечении р-ГР у детей с СПВ отмечалось также увеличение мышечной массы и ее функциональной активности [57].

У больных с СПВ снижена жизненная емкость легких [44]. Это может быть обусловлено мышечной гипотонией либо нарушением центральной регуляции. К настоящему времени опубликовано несколько исследований, в которых на фоне терапии р-ГР наблюдалось значительное улучшение дыхательной функции за счет увеличения силы инспираторных и экспираторных мышц [44]. A. Carrel и соавт. [36, 44] отметили значительное улучшение дыхательной функции у 20 детей с СПВ через 1 год терапии р-ГР, достигнутый эффект сохранялся спустя 24 мес после прекращения лечения.

После 6—9-месячной терапии р-ГР у 9 детей с СПВ отмечалось значительное улучшение минутной вентиляции легких, окклюзионного давления в дыхательных путях, чувствительности к СО2 [46].

В рандомизированном перекрестном исследовании выявлено увеличение максимальной объемной скорости выдоха, скорости форсированного выдоха, жизненной емкости легких и снижение количества и продолжительности эпизодов апноэ после 6-месячной терапии р-ГР [55].

Родители и опекуны детей с СПВ нередко указывают на улучшение поведения на фоне терапии р-ГР. U. Eiholzer и соавт. [56] сообщили о повышении концентрации внимания и активности на фоне терапии р-ГР. Однако результаты контролируемого исследования 27 детей с СПВ не подтвердили положительного влияния р-ГР на поведение.

В настоящее время при лечении пациентов с СПВ рекомендуют использовать те же дозы р-ГР, что и при лечении детей с СТГ-дефицитом ГР. Они составляют 1 мг/м 2 , или 0,035 мг/кг/сут, но не более 2,7 мг/сут [58, 59]. При ожирении у пациентов с СПВ рекомендуется рассчитывать дозу р-ГР на площадь поверхности тела, чтобы снизить риск возникновения побочных эффектов терапии [60].

В контролируемом рандомизированном исследовании A. Carrel и соавт. [36] разделили пациентов на три группы, в зависимости от назначенной и получаемой в течение 2 лет дозы р-ГР: 0,3, 1 или 1,5 мг/м 2 /сут соответственно. Улучшение композиционного состава тела и энергетического обмена отмечалось на фоне терапии р-ГР в дозе 1 и 1,5 мг/м 2 /сут и отсутствовало у пациентов при использовании меньшей дозы. Считается, что для улучшения композиционного состава тела и энергетического обмена требуется доза не менее 1,0 мг/м 2 /сут [59].

До настоящего времени нет согласованного мнения о возрасте начала терапии р-ГР. Клинический опыт многих специалистов свидетельствует об эффективности терапии детей с СПВ, начиная с 2—3 мес жизни [1]. В ходе исследований не было выявлено осложнений терапии р-ГР, и многие эксперты рекомендуют начинать лечение р-ГР до развития ожирения, которое обычно появляется ко 2-му году жизни [61].

Показаниями для прекращения терапии р-ГР у пациентов с СПВ являются: неконтролируемое прогрессирующее ожирение; ухудшение функции дыхания во сне, несмотря на нормальные значения ИФР-1, адено- и тонзиллэктомию; достижение конечного роста (с последующим решением вопроса о заместительной терапии р-ГР в метаболических дозах); отсутствие эффекта (прирост скорости роста менее чем на 50% или менее 2 см/год на первом году лечения) [58, 60, 62].

При назначении р-ГР необходимо помнить о возможных рисках терапии.

Учитывая это, многие эксперты рекомендуют начинать терапию р-ГР при СПВ с меньших доз (0,25—0,3 мг/м 2 /сут, или 0,009—0,12 мг/кг/сут), с повышением доз в течение первых недель и месяцев до достижения стандартной заместительной дозы —около 1 мг/м 2 /сут, или 0,035 мг/кг/сут. При этом необходимо избегать высокого уровня ИФР-1 [65]. Рекомендуется оценивать наличие и тяжесть обструктивного апноэ сна («золотой стандарт» — полисомнография), а также состояние ЛОР-органов как до, так и во время терапии р-ГР (особенно в первые 3—6 мес) [59].

У детей с СПВ в 30—80% случаев встречается сколиоз, который, скорее всего, обусловлен мышечной гипотонией и ожирением. Резкое ускорение темпов линейного роста, ожидаемое при терапии р-ГР, могло бы неблагоприятно сказаться на состоянии опорно-двигательной системы. Однако терапия р-ГР не оказывает влияния на развитие сколиоза [66], и сколиоз при СПВ не считают противопоказанием к применению р-ГР [61]. Тем не менее целесообразно контролировать состояние опорно-двигательной системы на фоне терапии р-ГР.

Известно, что терапия р-ГР способствует повышению базального уровня инсулина, развитию инсулинорезистентности и, таким образом, повышает и без того не низкий риск сахарного диабета у пациентов с СПВ [67, 68]. В связи с этим рекомендуется систематическое исследование параметров углеводного обмена (контроль гликемии, стандартный глюкозотолерантный тест) как перед началом терапии, так и на фоне лечения р-ГР у пациентов с СПВ [61].

Противопоказаниями для назначения терапии р-ГР у пациентов с СПВ являются: выраженное ожирение (превышение идеальной массы тела на 200% и более или ИМТ более 95-го перцентиля) в сочетании с осложнениями (апноэ сна, неалкогольная жировая болезнь печени, нарушение углеводного обмена), а также выраженное расстройство дыхания, апноэ тяжелой степени.

Таким образом, применение р-ГР при СПВ (особенно в раннем возрасте) приводит к улучшению антропометрических параметров и композиционного состава тела, повышению физической силы и активности, что может предотвратить развитие ожирения (при условии соблюдения диеты) и улучшить респираторную функцию, минимизируя риск смерти больных и повышая качество их жизни.

Eurordis - Rare Disease Europe

История жизни уникальной девочки с синдромом Прадера-Вилли

Home » История жизни уникальной девочки с синдромом Прадера-Вилли

Оливия, 15 лет- синдромом Прадера-Вилли

Меня зовут Пиа, а мужа – Джон. У нас растет 15-летняя дочь Оливия, страдающая редким заболеванием.

У Оливии синдром Прадера-Вилли (p-ter-q 11.1) и частичная моносомия 10-ой хромосомы (p-ter-p14). Диагноз был поставлен через неделю после ее рождения, так как я сразу поняла, что с ребенком что-то не так, и настояла на проведении хромосомного анализа. Роды были преждевременными. Девочка внешне отличалась от других малышей и не могла двигать ручками и ножками.

После получения результатов анализа врачи сообщили нам, что в международном генетическом банке данных не нашлось ни одного другого человека с такими же хромосомными нарушениями, как у Оливии. Кроме того, они сказали нам, что Оливия, скорее всего, не выживет, так как характер повреждений исключал надежду на благоприятный исход.

Никогда не забуду отчаянье, которое я испытала, прочитав предоставленную больницей информацию о синдроме Прадера-Вилли. Помню, как я рыдала на полу и как сказала Джону: «Это чудовище, я родила чудовище». Все изменил звонок Бруно – брата моего мужа. Бруно врач. Он предложил мне почитать о хорошо известном синдроме Дауна, а затем сравнить полученную из разных источников информацию с тем, что мне уже было известно об этом заболевании. Он дал мне такой совет, для того чтобы я поняла, что источники сгущают краски, так как в них всегда рассматриваются самые серьезные случаи. Длинный список симптомов, приводимый на разных сайтах, не обязательно присутствует в реальной жизни, а интенсивность их проявления также может заметно отличаться.

Я поняла, что жизнь уклонилась от составленного мною плана. Образ моего ребенка, каким я представляла его до рождения, стерся, а вместо него появился новый – редкий и уникальный.

У Оливии проявляются многие симптомы, характерные для людей с синдромом Прадера-Вилли: хроническое чувство голода, пониженный мышечный тонус, ограниченные познавательные способности, проблемное поведение и навязчивое выщипывание собственной кожи. У нее пониженная обучаемость и пограничный уровень интеллекта. Ее способности к общению, которые в течение первых лет жизни ограничивались отдельными звуками, с годами усовершенствовались, и сегодня Оливия может общаться, сочетая отдельные слова, картинки и язык знаков. Она с 6 лет посещает школу для детей с особыми потребностями, и этот опыт дал ей намного больше, чем я могла надеяться! У нее есть такие же, как она сама, друзья: среди детей с редкими заболеваниями она – обычный нормальный ребенок.

Для меня Оливия – это не просто ребенок с особыми потребностями, обусловленными ее редким заболеванием. Болезнь не мешает мне воспринимать ее как личность. Оливия не перестает меня изумлять. Например, сегодня утром, когда она, рассердившись на меня, закричала: «Я тебя ненавижу, я не хочу тебя, я хочу новую маму!» – я была удивлена тем, как ей хорошо удалось выразить свои чувства, и у меня потеплело на сердце от мысли о том, что моя маленькая девочка превратилась в подростка. А недавно, когда мы ехали в машине домой, она увидела корову, засмеялась и сказала: «Мам! Пиф—паф! Я хочу есть». Меня поразило, что она смогла построить такую ассоциативную цепочку. Оливия говорит, что когда станет взрослой, она хочет жить самостоятельно. Она дрессирует наших собак и научилась водить газонокосилку. Она звонит дедушке и сообщает мне, что разговаривала с ним. Она может ездить верхом, если кто-то ведет лошадь под уздцы. У нее фотографическая память, и она всегда замечает, если я меняю обычный маршрут.

Оливия не просто человек, страдающий редким заболеванием: она уникальная личность. Она научила меня находить пути решения для, казалось бы, неразрешимых проблем и заставила поверить в то, что понятие нормы придумано посредственностями. Она моя девочка, и я очень ее люблю.

Синдром Прадера-Вилли: новые возможности в лечении детей

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) представляет собой генетическое заболевание, главными симптомами которого являются тяжелая гиперфагия, приводящая к выраженному ожирению, задержка роста, характерные внешние особенности, сложности в обучении, поведенческие и психиатрические проблемы. В настоящее время единственным эффективным средством лечения СПВ, значительно улучшающим качество жизни пациентов, является рекомбинантный гормон роста (р-ГР). Проведен анализ многочисленных положительных эффектов и возможных рисков терапии р-ГР при СПВ.

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. McCandless S.E. Clinical report-health supervision for Children with Prader-Willi Syndrome, the Committee on Genetics. Pediatrics 2011; 127: 1: 195-204.

2. Butler M.G., Thompson T. Prader-Willi syndrome: clinical and genetic findings. Endocrinologist 2000; 10: 3S-16S.

3. Whittington J.E., Holland A.J., Webb T., Butler J., Clarke D., Boer H. Population prevalence and estimated birth incidence and mortality rate for people with Prader-Willi syndrome in one UK Health Region. J Med Genet 2001; 38: 792-798.

5. Driscoll D.J., Schwartz S., Cassidy S.B. Prader-Willi syndrome. Genet Med 2012; 14: 1: 10-26.

6. Nixon G.M., Brouillette R.T. Sleep and breathing in Prader-Willi syndrome. Pediat Pulmonol 2002; 34: 209-217.

7. Williams K., Scheimann A., Sutton V., Hayslett E., Glaze D.G. Sleepiness and sleep disordered breathing in Prader-Willi syndrome: relationship to genotype, growth hormone therapy, and body composition. J Clin Sleep Med 2008; 4: 2: 111-118.

8. Tauber M., Diene G., Molinas C., Hebert M. A review of 64 cases of death in children with Prader-Willi syndrome (PWS). Am J Med Genet A 2008; 46: 881-887.

9. Butler M.G., Meaney F.J. Standards for Selected Anthropometric Measurements in Prader-Willi Syndrome. Pediatrics 1991; 88: 4: 853-860.

10. Burman P., Ritzen E.M., Lindgren A.C. Endocrine dysfunction in Prader-Willi syndrome: a review with special reference toGH. Endocrinol Rev 2001; 22: 787-799.

11. Wollmann H.A., Schultz U., Grauer M.L., Ranke M.B. Reference values for height and weight in Prader-Willi syndrome based on 315 patients. Eur J Pediat 1998; 157: 634-642.

12. Hauffa B.P., Schlippe G., Roos M., Gillessen-Kaesbach G., Gasser T. Spontaneous growth in German children and adolescents with genetically confirmed Prader-Willi syndrome. Acta Paediat 2000; 89: 1302-1311.

13. Greenswag L.R. Adults with Prader-Willi syndrome: a survey of 232 cases. Dev Med Child Neurol 1987; 29: 145-152.

14. Costeff H., Holm V.A., Ruvalcaba R., Shaver J. Growth hormone secretion in Prader-Willi syndrome. Acta Paediat Scand 1990; 79: 11: 1059-1062.

15. Angulo M., Castro-Magana M., Uy J. Pituitary evaluation and growth hormone treatment in Prader-Willi syndrome. J Pediat Endocrinol 1991; 4: 167-173.

16. Lee P.D.K., Hwu K., Brown B.T., Greenberg F., Klish W.J. Endocrine investigations in children with Prader-Willi syndrome. Dysmorphol Clin Genet 1992; 6: 27-28.

17. Kokkoris P., Pi-Sunyer F.X. Obesity and endocrine disease. Endocrinol Metabol Clin North Am 2003; 32: 4: 895-914.

18. Angulo M., Castro-Magana M., Mazur B., Canas J.A., Vitollo P.M., Sarrantonio M. Growth hormone secretion and effects of growth hormone therapy on growth velocity and weight gain in children with Prader-Willi syndrome. J Pediat Endocrinol Metabol 1996; 9: 393-400.

20. Grugni G., Guzzaloni G., Moro D., Bettio D., De Medici C., Morabito F. Reduced growth hormone (GH) responsiveness to combined GH-releasing hormone and pyridostimine and administration in the Prader-Willi syndrome. Clin Endocrinol (Oxford) 1998; 48: 769-775.

21. Thacker M.J., Hainline B., St Dennis-Feezle L., Johnson N.B., Pescovitz O.H. Growth failure in Prader-Willi syndrome is secondary to growth hormone deficiency. Hormon Res 1998; 49: 216-220.

22. Corrias A., Bellone J., Beccaria L., Bosio L., Trifiro G., Livieri C., Ragusa L., Salvatoni A., Andreo M., Ciampalini P., Tonini G., Crino A. GH/IGF-I axis in Prader-Willi syndrome: evaluation of IGF-I levels and of the somatotroph responsiveness to various provocative stimuli. Genetic Obesity Study Group of Italian Society of Pediatric Endocrinology and Diabetology. J Endocrinol Inv 2000; 23: 84-89.

23. Grugni G., Guzzaloni G., Morabito F. Impairment of GH responsiveness to GH-releasing hexapeptide (GHRP-6) in Prader-Willi syndrome. J Endocrinol Inv 2001; 24: 340-348.

24. Swaab D.F. Prader-Willi syndrome and the hypothalamus. Acta Paediat 1997; Suppl 423: 50-54.

25. Diene G., Mimoun E., Feigerlova E., Caula S., Molinas C., Grandjean H., Tauber M. Endocrine disorders in children with Prader-Willi syndrome-data from 142 children of the French database. Hormon Res Paediat 2010; 74: 2: 121-128.

26. Dong-Kyu Jin. Endocrine problems in children with Prader-Willi syndrome: special review on associated genetic aspects and early growth hormone treatment. Korean J Pediat 2012; 55: 7: 224-231.

28. Miller L., Angulo M., Price D., Taneja S. MR of the pituitary in patients with Prader-Willi syndrome: size determination and imaging findings. Pediat Radiol 1996; 26: 43-47.

29. Iughetti L., Bosio L., Corrias A., Gargantini L., Ragusa L., Livieri C., Predieri B., Bruzzi P., Caselli G., Grugni G. Pituitary height and neuroradiological alterations in patients with Prader-Labhart-Willi syndrome. Eur J Pediat 2008; 167: 701-702.

30. Chen C., Visootsak J., Dills S., Graham J.M. Prader-Willi syndrome: an update and review for the primary pediatrician. Clin Pediatr (Phila) 2007; 46: 7: 580-591.

31. Butler M.G. Prader-Willi syndrome: current understanding of cause and diagnosis. Am J Med Genet 1990; 35: 3: 319-332.

32. Meaney F.J., Butler M.G. Characterization of obesity in the Prader-Labhardt-Willi syndrome: fatness patterning. Med Anthropol Quart 1989; 3: 294-305.

33. Brambilla P., Bosio L., Manzoni P., Pietrobelli A., Beccaria L., Chiumello G. Peculiar body composition in patients with Prader-Labhart-Willi syndrome. Am J Clin Nutr 1997; 65: 1369-1374.

34. Eiholzer U., Blum W.F., Molinari L. Body fat determined by skin-fold measurements is elevated despite underweight in infants with Prader-Labhart-Willi syndrome. J Pediatr 1999; 134: 222-225.

36. Carrel A.L., Myers S.E., Whitman B.Y., Allen D.B. Benefits of long-term GH therapy in Prader-Willi syndrome: a 4-year study. J Clin Endocrinol Metabol 2002; 87: 4: 1581-1585.

37. Lee P.D.K., Wilson D.M., Hintz R.L., Rosenfield R.G. Growth hormone treatment of short stature in Prader-Willi syndrome. J Pediatr Endocrinol 1987; 2: 31-34.

38. Carrel A.L., Myers S.E., Whitman B.Y., Allen D.B. Growth hormone improves body composition, fat utilization, physical strength and agility, and growth in Prader-Willi syndrome: a controlled study. J Pediatr 1999; 134: 215-221.

39. Lindgren A.C., Ritzen E.M. Five years of growth hormone treatment in children with Prader-Willi syndrome. Swedish National Growth Hormone Advisory Group. Acta Paediat 1999; 88: 433: Suppl: 109-111.

40. Eiholzer U., L'Allemand D. Growth hormone normalises height, prediction of final height and hand length in children with Prader-Willi syndrome after 4 years of therapy. Hormon Res 2000.

41. Tauber M. Effects of growth hormone treatment in children presenting with Prader-Willi syndrome: the KIGS experience. In: Growth hormone therapy in Pediatrics-20 years of KIGS. Eds. M.B. Ranke, D.A. Price, E.O. Reiter. Basel/Karger 2007; 377-387.

42. Angulo M., Castro-Magana M., Lamerson M., Arguello R., Accacha S., Khan A. Final adult height in children with Prader-Willi syndrome with and without human growth hormone treatment. Am J Med Genet A 2007; 143: 1456-1461.

43. Eiholzer U., l'Allemand D. Growth hormone normalizes height, prediction of final height and hand length in children with Prader-Willi syndrome after 4 years of therapy. Hormon Res 2000; 53: 185-192.

44. Myers S.E., Carrel A.L., Whitman B.Y., Allen D.B. Sustained benefi t after 2 years of growth hormone on body composition, fat utilization, physical strength and agility, and growth in Prader-Willi syndrome. J Pediatr 2000; 137: 1: 42-49.

45. Eiholzer U., Meinhardt U., Gallo C., Schlumpf M., Rousson V., L'Allemand D. Association between foot growth and musculoskeletal loading in children with Prader-Willi syndrome before and during growth hormone treatment. J Pediatr 2009; 154: 2: 225-229.

46. Lindgren A.C., Hellstrom L.G., Ritzen E.M., Milerad J. Growth hormone treatment increases CO(2) response, ventilation and central inspiratory drive in children with Prader-Willi syndrome. Eur J Pediat 1999; 158: 11: 936-940.

47. Carrel A.L., Myers S.E., Whitman B.Y., Allen D.B. Prader-Willi syndrome: the effect of growth hormone on childhood body composition. Endocrinologist 2000; 10: 4: 3S-49S.

48. Lee P.D. Effects of growth hormone treatment in children with Prader-Willi syndrome. Growth Hormon IGF Res 2000; Suppl B: 75-79.

49. Eiholzer U., L'Allemand D, Inge van der Sluis, Steinert H., Gasser T., Kenneth E. Body composition abnormalities in children with Prader-Willi syndrome and long-term effects of growth hormone therapy. Hormon Res 2000; 53: 200-206.

50. Eiholzer U. Prader-Willi Syndrome: Effects of Human Growth Hormone Treatment. Ed. M.O. Savage. Endocrine Development, Vol. 3. Zurich: Karger 2001.

51. Eiholzer U., L'Allemand D., Schlumpf M., Rousson V., Gasser T., Fusch C. Growth hormone and body composition in children younger than 2 years with Prader-Willi syndrome. J Pediat 2004; 144: 6: 753-758.

52. Whitman B., Carrel A., Bekx T., Weber C., Allen D., Myers S. Growth hormone improves body composition and motor development in infants with Prader-Willi syndrome after six months. J Pediat Endocrinol Metabol 2004; 17: 4: 591-600.

53. Carrel A.L., Moerchen V., Myers S.E., Bekx M.T., Whitman B.Y., Allen D.B. Growth hormone improves mobility and body composition in infants and toddlers with Prader-Willi syndrome. J Pediatr 2004; 145: 744-749.

54. Festen D.A., de Lind van Wijngaarden R., van Eekelen M., Otten B.J., Wit J.M., Duivenvoorden H.J. et al. Randomized controlled GH trial: effects on anthropometry, body composition and body proportions in a large group of children with Prader-Willi syndrome. Clin Endocrinol (Oxford) 2008; 69: 443-451.

55. Haqq A.M., Stadler D.D., Jackson R.H., Rosenfeld R.G., Purnell J.Q., LaFranchi S.H. Effects of growth hormone on pulmonary function, sleep quality, behavior, cognition, growth velocity, body composition, and resting energy expenditure in Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metabol 2003; 88: 5: 2206-2212.

56. Eiholzer U., Stutz K., Weinmann C., Torresani T., Molinari L., Prader A. Low insulin, IGF-I and IGFBP-3 levels in children with Prader-Labhart-Willi syndrome. Eur J Pediat 1998; 157: 890-893.

57. Carrel A.L., Myers S.E., Whitman B.Y., Eickhoff J., Allen D.B. Long-term growth hormone therapy changes the natural history of body composition and motor function in children with prader-willi syndrome. J Clin Endocrinol Metabol 2010; 95: 3: 1131-1136.

58. National Institute for Health & Clinical Excellence Guideline. Human growth hormone (somatropin) for the treatment of growth failure in children. May 2010.

59. Goldstone A.P., Holland A.J., Hauffa B.P., Hokken-Koelega A.C., Tauber M. Speakers contributors at the second expert meeting of the comprehensive care of patients with PWS. Recommendations for the diagnosis and management of Prader-Willi syndrome. J Clin Ednocrinol Metabol 2008; 93: 4183-4197.

61. Deal C.L., Tony M., Höybye C., Allen D.B., Tauber M., Christiansen J.S. The 2011 GH in PWS Clinical Care Guidelines Workshop Participants Growth Hormone Research Society Workshop Summary: Consensus Guidelines for Recombinant Human Growth Hormone Therapy in Prader-Willi Syndrome, J Clin Endocrinol Metabol 2013.

62. Guidelines for the Pharmaceutical Benefits Scheme Growth Hormone Program. Australian Government, Department of Health and Aging, September 2010.

63. Bakker B., Maneatis T., Lippe B. Sudden death in Prader-Willi syndrome: brief review of five additional cases. Eds. U. Eiholzer et al. Deaths in childrenwith Prader-Willi syndrome. A contribution to the debate about the safety of growth hormone treatment in children with PWS (Hormon Res 2005; 63: 33-39). Hormon Res 2007; 67: 4: 203-204.

64. Cabrol S., Perin L., Colle M., Coutant R., Jesuran-Perelroizen M., Le Bouc Y., Czernichow P. Evolution of IGF-1 in children born small for gestational age andwith growth retardation, treated by growth hormone adapted to IGF-1 levels after 1 year. Hormon Res Paediat 2011; 76: 6: 419-427.

65. Butler M.G., Lee P.D.K., Barbara Y. Whitman management of Prader-Willi Syndrome. 3-rd Ed. Spring Sci Bus Med Inc (New York) 2006.

66. de Lind van Wijngaarden R.F., de Klerk L.W., Festen D.A., Duivenvoorden H.J., Otten B.J., Hokken-Koelega A.C. Randomized controlled trial to investigate the effects of growth hormone treatment on scoliosis in children with Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metabol 2009; 94: 4: 1274-1280.

67. Lindgren A.C., Hagenas L., Ritzen E.M. In collaboration with the Swedish National Growth Hormone Advisory Group. Growth hormone treatment of children with Prader-Willi syndrome: effects on glucose and insulin homeostasis. Hormon Res 1999; 51: 157-161.

68. Zipf W.B. Glucose homeostasis in Prader-Willi syndrome and potential implications of growth hormone therapy. Acta Paediat 1999; 88: Suppl 433: 115-117.

Читайте также: