Синдром Жильбера - что это такое и чем он опасен: симптомы, диагностика и лечение заболевания

Добавил пользователь Skiper
Обновлено: 21.12.2024

Синдром Жильбера – разновидность дистрофичных доброкачественных поражений печени. Для патологии, именуемой также простая семейная холемия, характерно хроническое течение. Конституциональная гипербилирубинемия (повышение билирубина) возникает у человека от рождения и наблюдается всю жизнь, однако заболевание не опасно в плане увеличения риска летального исхода. Чем опасен патологический недуг? Основное проявление болезни: периодическое возникновение негемолитической желтухи.

Классификация

Выделяют две формы негемолитической семейной желтухи.

Для первого вида характерно снижение коэффициента очищения (клиренса) желчного пигмента – билирубина при отсутствии повреждения эритроцитов.
Вторая форма синдрома Жильбера наблюдается при уменьшении скорости выведении билирубина на фоне скрытого разрушения эритроцитов (гемолиза).

Причины

Чем опасен синдром Жильбера? Заболевание передается по наследству, поэтому у детей, больных семейной желтухой, существует высокий риск развития гипербилирубинемии.

Патогенетическими факторами развития синдрома Жильбера являются:

генетическая предрасположенность к сбоям в процессе захвата билирубина;
нарушение транспорта этого желчного пигмента;
врожденная неполноценность и дефицит уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы – фермента печени, из-за чего наблюдается увеличение содержания «виновника» желтухи в крови.

Симптомы

Чем опасен синдром Жильбера? Хотя при негемолитической желтухе показатель билирубина в крови непостоянный, визуальные симптомы заметны только в стадии обострения недуга. Признаки заболевания более очевидны при беременности и у лиц с сопутствующими соматическими патологиями. Клинические проявления заболевания впервые эпизодически появляются у детей и в подростковом возрасте.

Наиболее распространенные симптомы:

незначительный желтушный окрас кожного покрова;
мышечная слабость;
упадок сил;
дискомфорт в брюшной полости;
диспепсические явления: тошнота, диарея или запор, отрыжка, метеоризм.

Диагностика

Невзирая на то, что синдром Жильбера особо не опасен, необходимо выполнить диагностические исследования для исключения более серьезных патологий, в числе которых:

развернутый анализ состава крови и мочи;
исследование уровня желчного пигмента;
проведение проб после воздержания от пищи, на фоне лечения барбитуратами, после употребления никотиновой кислоты;
анализ ДНК на определение мутаций в гене UGT1A1.

Лечение

Несмотря на то, что в фазе ремиссии конституциональная гипербилирубинемия не опасна для жизни пациента, заболевание требует периодического проведения комплексного лечения в период расцвета болезни. Как лечить негемолитическую желтуху, определяет в каждой конкретной ситуации врач после проведения комплексного обследования. Фармакологическое лечение включает применение медикаментов различных групп:

желчегонные средства растительного происхождения, например: гепабене (Hepabene);
активаторы микросомальных ферментов, в числе которых – барбитураты, например: фенобарбитал (Phenobarbitalum);
гепатопротекторы, например: эссенциале форте Н (Essentiale forte N);
адсорбирующие препараты, например: полисорб (Polysorb).

Профилактика

Профилактические мероприятия включают:

избегание умственных и физических перегрузок;
исключение потребления алкогольных напитков;
санация хронических очагов воспаления;
соблюдение специальной диеты № 5;
витаминотерапия.

Чтобы определить лечение, вам нужно обратиться к доктору. Выберите и запишитесь к доктору из нашего рейтинга ниже.

Синдром Жильбера: причины, симптомы, диагностика и лечение

Это наследственное заболевание, при котором происходит нарушение обмена билирубина, в результате чего может развиваться желтуха.

Синдром Жильбера наследуется при наличии аномальных генов у обоих родителей. При этом их дети могут быть и здоровы.

Как часто он встречается?

Это одно из самых частых генетических заболеваний, которое встречается у 7-10% населения Земли. Мужчины болеют в 3-4 раза чаще, что связано с угнетающим воздействием тестостерона на основной фермент, участвующий в обмене билирубина (глюкоронилтрансферазу).

Интересно, что в 68% случаев изолированное повышение билирубина (при отсутсвии повышения других биохимических маркеров) в крови (преимущественно за счет непрямой фракции) связано с наличием у пациента синдрома Жильбера.

Какой мехнизм развития синдрома Жильбера?

В основе развития заболевания лежит мутация гена, расположенного во 2 хромосоме (2q37). Этот ген кодирует образование фермента – глюкоронилтрансферазы, который в печени соединяет свободный (непрямой билирубин) с глюкуроновой кислотой, превращая этот билирубин в связанный (прямой билирубин). Вследствие данной мутации количество этого фермента снижено или он плохо работает. В результате в организме появляется повышенный уровень непрямого билирубина.

Важно отметить, что данный вид ферментов участвует также в связывании метаболитов, лекарственных препаратов, переводя их в водорастворимые формы, пригодные для выведения из организма.

Жалобы пациентов с синдром Жильбера

Наличие жалоб у пациентов с этим заболеванием зависит от выраженности мутации. Начало заболевания возникает чаще всего в период гормональной перстройки - в препубертатный и пубертатный возраст. Течение синдрома Жильбера хроническое, волнообразное, НЕ прогрессирующее. Часто к 40-45 годам клинические проявления болезни уменьшаются.

При гомозиготном носительстве (когда аномальный ген присутствует в паре хромосом) наблюдается более выраженное повышение непрямого билирубина, сопровождаемое:

желтухой (в желтый цвет окрашиваются склеры, кожные покровы, ладони, подошвы, носогубный треугольник, возможна гиперпигментация на лице, ксантелазмы)
диспептическими жалобами (боли в правом подреберье, эпигастрии, тошнота, изжога, нарушение аппетита, расстройства стула)
повышенной слабостью, утомляемостью, депрессивным состоянием.

У гетерозигот (аномальный ген присутствует только в одной хромосоме) заболевание протекает чаще всего бессимптомно (в латентной форме), лишь иногда сопровождается легким повышением билирубина.

Причины обострения заболевания

Обострения у пациентов с этим синдромом длятся 10-14 дней. Ухудшение состояния вызывают факторы, приводящие к угнетению или блокировке работы фермента-глюкоронилтрансферазы:

острые инфекции;
лихорадка;
голодание;
обезвоживание;
гиперинсоляция (длительное пребывание на солнце);
физические или психоэмоциональные нагрузки;
прием больших доз алкоголя;
прием некоторых лекарств (сульфаниламиды, глюкокортикоиды, салицилаты, парацетамол, левомицетин, рифампицин, гормональные контрацептивы, андрогены, никотиновая кислота, клофибрат, симвастатин, кетотифен, кофеин).

Бывают ли осложнения при синдроме Жильбера и чем он опасен?

Заболевание относится к группе доброкачественных гипербилирубинемий, при котором никогда не повреждается печень. При этом, синдром Жильбера бывает связан (ассоциирован) с рядом заболеваний и состояний:

Как диагностируется синдром Жильбера?

Заподозрить синдром Жильбера можно прежде всего при выявлении повышенного уровня общего билирубина в крови, как правило не более чем в 2-3 раза (чаще не выше 68, максимум регистрируется 85-125 мкмоль/л), преимущественно за счет свободной (непрямой) фракции.

При этом, другие печеночные ферменты – АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, ЛДГ – в норме. Маркеры вирусных гепатитов (HBsAg, антиНСV) – отрицательные.

Основной способ доказательства СЖ на сегодняшний день – генетическое исследование на наличие мутации (UGT1А1), при котором обнаруживаются гомозиготное носительство (ТА)7/(ТА)7, или гетерозиготное носительство (ТА)6/(ТА)7.

Положительные свойства синдрома Жильбера

У пациентов с этим заболеванием имеются важные преимущества, по сравнению с остальными людьми, которые реализутся при соблюдении ими «5 основных правил».

не стадает сама печень, никогда не развиваются в ней воспаление (гепатит), цирроз
уменьшены риски атеросклероза, рака толстой кишки, болезни Крона, поражений сосудов при сахарном диабете (открыт антиоксидантный эффект непрямого билирубина)
большая продолжительность жизни!

«5 основных правил» для пациентов с синдромом Жильбера

Избегать периодов длительного голодания.
Ограничивать пребывание на солнце.
Избегать психоэмоционального и физического перенапряжения.
Ограничить прием лекарственных препаратов, в особенности: клофибрат, аторвастатин, симвастатин, кетотифен, парацетамол, салицилаты, ибупрофен, кетопрофен, глюкокортикоиды, антибиотики (сульфаниламиды, рифампицин, левомицетин, ампициллин, амоксициллин, стрептомицин), кофеин, андрогены (ретаболил, метилтестостерон), эстрогены, никотиновая кислота, диакарб, ментол.
Придерживаться «Диеты №5».

Основные принципы «Диеты №5»

Питание 4-5 раз в день, небольшими порциями, пища должна быть только в теплом виде.

жирная пища, кулинарные жиры, сало;
свежие хлебобулочные изделия, изделия из сдобного теста (торты, блины, оладьи, жареные пирожки и т. д.);
супы на мясных, рыбных, грибных бульонах;
жирные сорта говядины, баранины, свинины, гусь, утки, куры;
жирные сорта рыбы (севрюга, осетрина, белуга, сом);
грибы, шпинат, щавель, редис, редька, лук зеленый, маринованные овощи;
консервы, копчености, икра;
мороженое, изделия с кремом, шоколад;
бобовые, горчица, перец, хрен;
черный кофе, какао, холодные напитки;
клюква, кислые фрукты и ягоды, яйца вкрутую и жареные.

Рекомендуемые продукты и напитки:

хлеб вчерашней выпечки или подсушенный пшеничный, ржаной, не сдобное печенье;
блюда из муки, крупы, бобовых и макаронных изделий - рассыпчатые полувязкие каши, пудинги, запеканки, особенно рекомендуются блюда из овсянки, гречневой каши;
супы из овощей, круп, макаронных изделий на овощном отваре или молочные супы;
блюда из нежирной говядины, птицы в отварном виде или запеченные после отваривания, куском или рубленые, сосиски молочные;
нежирные сорта рыбы (треска, судак, щука, сазан) в отварном или паровом виде;
некислая квашеная капуста, консервированный зеленый горошек, спелые томаты;
яйца - не более одного в день в виде добавления в блюда, белковый омлет;
фрукты и ягоды кроме очень кислых, фруктовые консервы, компоты, кисели, лимон (с чаем), сахар, варенье, мед;
молоко с чаем, сгущенное, сухое, творог обезжиренный, сметана в небольшом количестве, сыры неострые (голландский, и др.), творог и творожные изделия;
масло сливочное, растительное масло (до 50 г в день);
вымоченная сельдь, паюсная икра, салаты и винегреты, заливная рыба;
чай и некрепкий кофе с молоком, некислые фруктово-ягодные соки, томатный сок, отвар шиповника.

Показано ли медикаментозное лечение при синдроме Жильбера?

При повышении билирубина более 50 мкмоль/л – рекомендуются препараты, содержащие фенобарбитал, который повышает активность фермента-глюкоронилтрансферазы:

валокордин (или корвалол) 1 кап/год жизни у детей; 20-30-40 кап. у взрослых 2-3 раза в сутки 7-10 дней;
дополнительно могут быть рекомендованы адсорбенты 7 дней.

При стойком повышении общего, непрямого билирубина, а также появлении повышения прямого билирубина необходимо принимать

УДХК (урдокса, урсофальк, урсосан) 10-12 мг/кг/сутки 1-3 месяца, профилактические курсы по 1-3 месяца (весна-осень) ежегодно.

Своевременное распознавание и коррекция синдрома Жильбера имеет существенное значение для профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта, прежде всего желчнокаменной болезни.

Если вас беспокоят описаные выше симптомы или вы подозреваете у себя синдром Жильбера приходите на консультацию в «Гастроэнтерологический центр Эксперт». У нас есть все возможности для диагностики, лечения и наблюдения данного заболевания!

Синдром Жильбера

⁠Наследственная доброкачественная дисфункция печени, которая приводит к увеличению в крови уровня свободного билирубина, называется синдромом Жильбера. Многие авторы научных работ не считают эту патологию заболеванием, характеризуя ее как передаваемую наследственным путем конституциональную особенность. В той или иной степени она встречается, как минимум, у 3% населения, а среди жителей Африки ее распространенность достигает 10%. У мужчин синдром Жильбера встречается в несколько раз чаще, чем у женщин, – по разным оценкам, от трех до семи раз.

Общие сведения

Основным внешним признаком синдрома Жильбера служит характерное пожелтение кожных покровов, глазной склеры и слизистых оболочек полости рта. Патология не вызывает структурных изменений в тканях печени и носит периодический характер. Как правило, дефекты обмена до достижения подросткового возраста никак не проявляются и обнаруживаются случайно, при обследовании, проводимом по другой причине.

Врожденная наследуемая патология представляет собой уменьшение выработки в тканях печени фермента глюкуронилтрансферазы, из-за чего в крови остается некоторое количество несвязанного билирубина – продукта распада гемоглобина. Обострение, как правило, происходит из-за:

вирусной или бактериальной инфекции, протекающей с повышением температуры;
травмы или хирургической операции;
у женщин – наступления месячных;
нарушения рекомендованной диеты, употребления в пищу продуктов, создающих добавочную нагрузку на печень;
недостаточного питания или голодания;
чрезмерной инсоляции;
недостатка сна;
сильной потери жидкости;
высоких физических или психологических нагрузок, стрессов;
приема определенных лекарств, в число которых входят некоторые антибиотики, гормональные препараты, кофеин и др.;
алкогольной интоксикации.

Различают врожденную форму синдрома Жильбера, причиной которой является дефект гена второй хромосомы, и приобретенную, которая развивается после острого гепатита вирусной этиологии.

В целом, заболевание протекает без серьезных осложнений и с благоприятным прогнозом, хотя и сопровождается понижением детоксикационной функции печени.

Проявления патологии

Латентное течение характерно примерно для трети всех случаев заболевания. Чаще всего патологию обнаруживают в периоде между 13 и 30 годами при обследовании, проводимом по другому поводу – например, во время медицинского освидетельствования молодых мужчин призывного возраста. При обострениях синдрома Жильбера симптомы зависят от формы патологии:

при диспептической – с тошнотой, изжогой, метеоризмом, металлическим привкусом во рту и болями в правой подреберной области;
при астеновегетативной – со слабостью, головными болями, повышенным потоотделением, сердцебиениями, нарушениями сна, тревожностью, мышечными болями;
при желтушной – с ярким желтушным окрашиванием кожных покровов и склер без изменения цвета выделений;
при латентной – с отсутствием внешних проявлений.

У части пациентов наблюдаются расстройства эмоциональной сферы – депрессивные состояния, раздражительность, беспричинные страхи и приступы паники, а в некоторых случаях повышается склонность к поступкам асоциального характера. Медики объясняют эти расстройства самовнушением, связанным с напряжением психики из-за необходимости посещать врачей, сдавать анализы и проходить обследование.

Как определяют заболевание

Наиболее важными методами диагностики синдрома Жильбера являются лабораторные исследования, в числе которых:

общие анализы крови и мочи – в крови увеличено количество незрелых эритроцитов и слегка пониженный гемоглобин, в моче может присутствовать билирубин;
биохимический анализ крови – может быть слегка снижен уровень сахара, содержание белков в пределах нормы, АЛТ и АСТ в пределах нормы, отрицательный результат тимоловой пробы;
анализ крови на билирубин – общее содержание повышено за счет роста непрямого билирубина;
анализ крови на свертываемость – без отклонений;
анализ на маркеры вирусных гепатитов – отрицательный.
возможны анализы на содержание железа в сыворотке и другие пробы, связанные с железом крови.

Кроме того, пациенту в обязательном порядке проводят УЗИ печени, чтобы исключить возможность других печеночных патологий. Размеры печени могут немного увеличиваться в периоды обострений. Молекулярно-генетический анализ венозной крови выполняют редко из-за его высокой стоимости, однако он позволяет определить дефектную ДНК, которая является причиной синдрома Жильбера.

Чтобы подтвердить диагноз, проводят нагрузочные пробы:

с голоданием – при полном голодании либо при ограничении калорийности уровень свободного билирубина повышается в 2-3 раза;
с фенобарбиталом – после пятидневного приема уровень свободного билирубина понижается;
с никотиновой кислотой – внутривенная инъекция препарата повышает уровень свободного билирубина в 2-3 раза;
с рифампицином – введение препарата приводит к увеличению количества билирубина.

Чтобы исключить хронический гепатит или цирроз, может быть назначена пункция печени.

Как снизить билирубин?

Поскольку патология не приводит к резкому ухудшению состояния пациента, то лечение синдрома Жильбера обычно сводится к формированию образа жизни, при котором риск обострения и повышения уровня билирубина будет сведен к минимуму. Для этого пациент должен избегать:

чрезмерных физических нагрузок – занятий спортом, тяжелого физического труда;
голодания и недостатка жидкости;
длительного пребывания на солнце;
употребления алкоголя;
приема препаратов с побочным токсическим воздействием на печень.

Важнейшее значение приобретает специальная диета при синдроме Жильбера, которой необходимо придерживаться в течение всей жизни, но наиболее тщательно в периоды обострений. В питании должны преобладать каши, преимущественно гречневая и овсянка, овощные блюда, обезжиренные или маложирные молочные продукты, нежирные сорта мяса, птицы и рыбы. Желательно исключить из меню сладости, выпечку, шоколад, жирные и острые блюда. Порции должны быть небольшими, интервалы между приемами пищи – уменьшенными.

Во время обострений могут назначаться курсы витамина В6 и пищеварительных ферментов, а также короткие курсы фенобарбитала – вещества, связывающего свободный билирубин.

Часто возникающие вопросы

Чем опасен синдром Жильбера?

Сам по себе синдром Жильбера не создает опасности для здоровья и самочувствия. Однако при повышении уровня свободного билирубина постепенно может понижаться выделение желчи, развиваться желчнокаменная болезнь, холецистит или дуоденит.

Почему при синдроме Жильбера нельзя загорать?

Из-за негативного влияния солнечного ультрафиолета на функцию печени загорать при синдроме Жильбера нежелательно ни на открытом солнце, ни в солярии. Прямого запрета нет, но длительная инсоляция может активизировать увеличение несвязанного билирубина. Поэтому желательно выходить на пляж на короткое время (не более получаса) и делать это только в утренние или вечерние часы.

Как передается синдром Жильбера?

Это генетическая патология с аутосомно-доминантным типом наследования, т.е. при наличии у одного из родителей ребенок получает заболевание в 50% случаев.

Синдром Жильбера: причины, симптомы, диагностика, лечение

Синдром Жильбера – самая распространенная форма наследственного пигментного гепатоза, характеризующаяся нарушением обмена билирубина вследствие генетического дефекта микросомальных ферментов печени. Часто заболевание протекает бессимптомно многие годы, но под действием провоцирующих факторов могут возникать интермиттирующая желтуха, диспепсические и астеновегетативные расстройства.

Диагностика требует сбора семейного анамнеза, проведения лабораторных и инструментальных исследований. В лечении синдрома Жильбера применяются медикаментозные препараты разных групп.

Синдрому Жильбера по МКБ соответствует код E80.4. Мужчины страдают данным заболеванием в четыре раза чаще женщин. В целом же распространенность патологии в европейских и азиатских странах не превышает 5%.

Причины появления

В норме у человека при распаде эритроцитов образуется токсичное для организма вещество – непрямой билирубин. Он нейтрализуется клетками печени, которые обеспечивают его связывание с глюкуроновой кислотой и превращение в водорастворимый прямой билирубин. В дальнейшем происходит выведение данного соединения через органы билиарной системы с калом и мочой.

Причина возникновения врожденного синдрома Жильбера – генетическая мутация микросомального фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы, ответственного за связывание глюкуроновой кислоты с непрямым билирубином. Вторым механизмом развития болезни считается нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой. Таким образом, концентрация токсичных продуктов метаболизма в сыворотке крови растет. В результате неконъюгированный билирубин накапливается в тканях, окрашивая их в желтый цвет. Наследование патологии происходит по аутосомно-доминантному типу.

несбалансированное питание, строгая диета или голодание;
потеря жидкости организмом, обезвоживание;
стресс, физическое переутомление;
менструальное кровотечение;
инфекционные процессы;
операции;
прием алкоголя и некоторых лекарственных препаратов.

Симптомы синдрома Жильбера

Первые проявления синдрома Жильбера у детей начинаются в подростковом возрасте, после 11-12 лет, что связано с угнетающим влиянием половых гормонов на утилизацию билирубина. Однако дебют заболевания может случиться и намного позже, в срок до 30 лет.

Интермиттирующая желтуха. Локализация и степень выраженности могут быть различными – от изменения цвета только склер глазных яблок до яркой желтушности кожи и слизистых по всему телу. Появление желтухи носит всегда внезапный характер, возникает после воздействия провоцирующих факторов и самопроизвольно исчезает.
Ксантелазмы век. Единичные или множественные бляшки желтоватого цвета, возвышающиеся над кожей.
Ощущение тяжести в правом подреберье, чувство дискомфорта в брюшной полости. Данные симптомы связаны с увеличением печени, селезенки, развитием холецистита, дискинезии желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни.
Астеновегетативные расстройства. Из-за интоксикации организма появляются быстрая утомляемость и подавленность, нарушение сна, избыточное потоотделение.
Диспепсические проявления. Потеря аппетита, привкус горечи во рту, тошнота, отрыжка, вздутие живота и избыточное газообразование, нарушения стула.

Осложнения

Даже при благоприятном течении заболевания пациенту важно знать, чем опасен синдром Жильбера. При его наличии возрастает риск развития желчнокаменной болезни, внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, дискинезии желчевыводящих путей, а также существенно отягощается течение других патологий гепато-билиарной системы, например, лекарственных и токсических гепатитов. Кроме того, развитие желтухи сопровождается снижением иммунитета.

Диагностика синдрома Жильбера

Постановка диагноза включает анализ имеющихся жалоб и клинических проявлений заболевания, уточнение наличия эпизодов желтухи и патологии гепато-билиарной системы у близких родственников, применение лабораторных и инструментальных методов исследования.

Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера проводится с вирусным и хроническим гепатитом, механической и гемолитической желтухой, синдромом Криглера – Найяра, синдромом Дабина – Джонсона и синдромом Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных ходов. Главная отличительная особенность данного нарушения – повышение фракции неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, не связанное с гемолизом эритроцитов, и наследственная отягощенность.

. В ряде случаев отмечается повышение уровня гемоглобина или снижение числа тромбоцитов. . Основной признак заболевания – повышение концентрации общего билирубина до 34,2–85,5 мкмоль/л за счет его непрямой фракции. Показатели остальных печеночных ферментов крови, таких как АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ, как правило, находятся в пределах нормы. Возможно наличие диспротеинемии и повышение концентрации общего белка. . Проводится определение креатинина. . При синдроме Жильбера наличие Ig G к HBcAg, гепатиту А и С нехарактерно. . Анализ кала на стеркобилин при рассматриваемой патологии имеет отрицательный результат. В сложных случаях показано проведение функциональных лабораторных проб. Снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала и его повышение в 1,5-2 раза после голодания, низкокалорийной диеты или внутривенного введения никотиновой кислоты подтверждают диагноз.

Из инструментальных методов наиболее часто выполняется ультразвуковое исследование органов брюшной полости для исключения других патологий печени и желчнокаменной болезни. У детей можно пользоваться способом определения печеночно-селезеночного индекса по данным УЗИ.

Дополнительно возможно проведение дуоденального зондирования, тонкослойной хроматографии. Чрезкожная пункция печени с последующей морфологической оценкой полученного биоматериала выполняется при подозрении у пациента хронического гепатита или цирроза печени.

Лечение синдрома Жильбера

Само по себе наличие у детей и взрослых синдрома Жильбера еще не является показанием к медикаментозному лечению. Для предупреждения обострения заболевания и развития осложнений важны общие мероприятия: ограничение занятий тяжелыми видами спорта, продолжительного пребывания на солнце, употребления алкогольных напитков и гепатотоксических препаратов. Таким пациентам необходимо правильно питаться, избегать длительного голодания, а также продуктов, содержащих трудноусвояемые жиры – жирных сортов мяса, жареных и острых блюд, консервированной пищи.

прием индукторов микросомальных ферментов (фенобарбитал, зиксорин);
прием активированного угля;
фототерапию.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия при синдроме Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни.

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера — это врожденное наследственное заболевание, при котором в организме частично нарушается обмен билирубина. Внешне это иногда проявляется слабо выраженной желтухой. Само по себе состояние не опасно и не требует лечения, но повышает риск некоторых патологий гепатобилиарной системы, в особенности желчнокаменной болезни. Подробно о заболевании и о том, как нивелировать его роль фактора риска других болезней, читайте в нашем материале.

Что такое синдром Жильбера

Синдром Жильбера (семейная холемия, конституциональная гипербилирубинемия) — наследственное заболевание, при котором в крови накапливается избыточное количество непрямого билирубина. Это вещество и обуславливает появление желтухи. Сам по себе синдром едва ли можно считать заболеванием, поскольку он не вызывает каких-либо субъективных ощущений, а желтуха может вообще не появиться. Гистологически печень людей с синдромом Жильбера здорова, имеющиеся изменения незначительны. Несмотря на это, статистически были обнаружены закономерности, в соответствии с которыми у людей с синдромом Жильбера повышаются риски определенных заболеваний и в то же время снижаются риски других, о чем необходимо знать больным.

Синдром Жильбера — самое частое наследственное заболевание печени.
Вероятность передачи заболевания по наследству зависит от генотипа родителей и может составлять 0, 25, 50 и 100%.
Заболевание впервые дает о себе знать в возрасте от 12 до 30 лет.
Чаще всего в лечении нет необходимости.
Сочетание синдрома Жильбера с другими заболеваниями печени может осложнить их течение.

Симптомы синдрома Жильбера

Главный симптом, выдающий болезнь — периодически возникающая желтушность склер, кожных покровов ладоней и стоп, ушных раковин и носогубного треугольника. Появление симптомов — вероятностное. Обычно происходит на фоне физической нагрузки, эмоционального стресса, голодания, менструации или инфекционного заболевания. Нередко синдром не дает симптоматики вообще, тогда его можно заподозрить только случайно — обнаружив превышение нормального значения концентрации непрямого билирубина в крови.

Из более редких симптомов можно выделить следующие:

Слабая болезненность и чувство тяжести в правом подреберье.
Вздутие живота.
Тошнота, снижение аппетита, отрыжка, чувство горечи во рту — явления диспепсии.
Нарушения стула: запоры или диарея.
Повышенная утомляемость, головокружения, снижение настроения — астено-вегетативный синдром.
Образование пигментных пятен на коже и ксантелазмов век.

Однако перечисленные симптомы могут являться следствием других заболеваний и их могут случайно приписывать проявлениям синдрома Жильбера. К тому же исследования¹ показали, что эти симптомы никак не связаны непосредственно с повышенным уровнем билирубина.

Рисунок 1. Кожа и глаза здорового человека и больного с синдромом Жильбера. Изображение: solar22 / Depositphotos

Лечение синдрома Жильбера

В условиях отсутствия симптомов синдром Жильбера не требует специального лечения. Но в случае ярко выраженной симптоматики лечебные меры предпринимаются в зависимости от ее выраженности и лабораторных показателей.

При обострении в первую очередь уделяют внимание диете. Запрещаются длительные перерывы в еде, питье должно быть обильным. Из рациона рекомендуют исключить:

Жирные сорта говядины, баранины, свинины, мяса птицы (гусь, утка), рыбы (осетровые, сом), а также бульоны на их основе.
Кофе, какао, холодные напитки.
Кондитерские изделия с кремом, шоколад, мороженое.
Свежую хлебобулочную продукцию из сдобного теста.
Кислые фрукты и ягоды.
Грибы, щавель, шпинат, маринованные овощи.
Консервы, копченые продукты.
Горчицу, хрен, перец.
Бобовые.

К минимуму сводятся физические нагрузки и инсоляция.

Медикаментозное лечение

Перечень используемых лекарственных средств — небольшой. Назначают:

Фенобарбитал. Препарат оказывает индуцирующее влияние на УДФ-глюкуронилтрансферазу, активность которой снижена при заболевании. Таким образом стараются снизить концентрацию билирубина в крови.
Лактулоза и смектит диоктаэдрический. Эти средства назначают с целью нормализации работы кишечника и адсорбции продуктов обмена билирубина.
Урсодезоксихолевая кислота. Это вещество входит в состав желчи и обеспечивает ее жидкое состояние. Препарат используют, чтобы профилактировать желчнокаменную болезнь.

Дополнительно могут назначить витамины (витамины A, E, витамины группы B, фолиевая кислота) и средства для коррекции диспепсического синдрома (алюминия гидроксид, магния гидроксид, домперидон и др.)

Стоит подчеркнуть, что лечение, как правило, назначают больным с сопутствующими заболеваниями или ярко выраженными симптомами. Обычно медикаментозного лечения не требуется, поэтому не стоит пытаться самостоятельно принимать указанные препараты. Необходимость в этом может быть продиктована исключительно лечащим врачом.

Прогноз и профилактика

Прогноз по заболеванию — благоприятный. Большинство людей не чувствует никаких неудобств, связанных с синдромом Жильбера. Маловероятны какие-либо осложнения и долгосрочные последствия. К мерам профилактики относят вакцинацию от гепатитов A и B, прием гепатопротекторов.

Чтобы предупредить появлении симптомов в дальнейшем, достаточно следовать следующим предписаниям:

Не допускать длительных перерывов между приемами пищи.
Придерживаться рекомендаций врача по диете.
Регулярно заниматься физической активностью.
Рационально принимать лекарственные препараты по поводу других заболеваний строго по назначению врача, не заниматься самолечением.
Постараться свести к минимуму количество стрессовых ситуаций.
С целью профилактики желчнокаменной болезни раз в год в течение 1 месяца принимать урсодезоксихолевую кислоту.

Осложнения синдрома Жильбера

У людей с синдромом Жильбера повышен риск желчнокаменной болезни, поэтому целесообразно периодически контролировать состояние желчного пузыря, чтобы вовремя обнаружить конкременты.

Известно также, что прогностически неблагоприятно сочетание гемолитических болезней крови (талассемия, наследственный сфероцитоз, серповидноклеточный анемия) и синдрома Жильбера, поскольку в этом случае происходит ускоренное разрушение эритроцитов. Соответственно, увеличивается нагрузка на печень в связи с повышенным образованием непрямого билирубина. У таких пациентов гемолитические желтухи протекают более агрессивно, нежели у тех, у кого синдрома нет. У новорожденных такая комбинация заболеваний может привести к керниктерусу — злокачественной желтухе с поражением головного мозга.

Желтушность кожи — главный симптом синдрома Жильбера. Фото: DermNet (CC BY-NC-ND 3.0 NZ)

Также возможно появление желтухи и лекарственного поражения печени при приеме определенных лекарственных средств. Препараты могут конкурировать с непрямым билирубином за центр связывания на глюкуронилтрансферазе, вызывая еще большее повышение билирубина в крови. К тому же ряд лекарств метаболизируется с участием названного фермента, поэтому если его активность снижена (как у людей с синдромом Жильбера), вступают альтернативные пути метаболизма. Продукты, образующиеся в этих путях, могут быть токсичны для печени и могут вызвать ее лекарственное поражение (лекарственный гепатит).

Повышенный уровень билирубина в крови больных синдромом Жильбера дает им определенные преимущества. Выполняя роль антиоксиданта, билирубин способен оказывать протективное действие. У таких людей снижена частота ишемической болезни сердца и вероятность появления злокачественных новообразований. Это относится не только к синдрому Жильбера, но и к другим состояниям, при которых повышен уровень билирубина.

Диагностика синдрома Жильбера

Врач может заподозрить заболевание в результате осмотра кожных покровов и ощупывания живота, обнаружив характерную желтушность и, возможно, слегка увеличенную печень.

Диагностика заболевания должна быть очень тщательной, поскольку желтуха и повышенный билирубин крови могут свидетельствовать и о таких серьезных заболеваниях, как:

Хронический персистирующий гепатит.
Цирроз печени.
Желчнокаменная болезнь.
Болезни крови — гемолитические анемии.
Другие наследственные печеночные синдромы (Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора).

Чтобы отсеять эти заболевания, проводят ряд исследований:

Общий анализ крови.
Биохимический анализ крови.
УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и селезенки.
Исследование кала (копрограмма).
Дополнительно исследуют параметры свертываемости крови и ставят реакции на антитела к различным вирусам гепатита.

Часто ли встречается синдром Жильбера?

Распространенность этого заболевания колеблется в диапазоне от 4 до 16%¹ в зависимости от популяции. Таким образом, можно сказать, что это одно из самых частых наследственных заболеваний. Манифестация синдрома обычно приходится на подростковый возраст. Именно в этот период происходит изменение концентрации половых гормонов в крови, что оказывает влияние на обмен билирубина (его концентрация в крови увеличивается). Также достоверно известно, что у мужчин симптомы встречаются в 3-4 раза чаще², чем у женщин. Это связано с ингибирующим влиянием тестостерона на фермент (УДФ-глюкуронилтрансефраза), активность которого страдает у больных синдромом Жильбера.

Причины синдрома Жильбера

Причина кроется в мутации гена, отвечающего за кодирование группы белков-ферментов, называемых глюкуронилтрансферазами. Дефектные белки не в полной мере выполняют свою функцию — трансформировать непрямой билирубин в прямой. По этой причине в крови накапливается избыточное количество непрямого билирубина, который легко проникает в ткани, так как является жирорастворимым веществом, при этом окрашивая их в желтый цвет.

Как наследуется синдром Жильбера?

Тип передачи — аутосомно-рецессивный. Это значит, что носители неполной мутации здоровы, но могут передать свой мутантный ген детям, а больны те, кому от родителей досталось 2 мутантных гена. В связи с этим можно сделать следующие выводы:

Заболевание передается детям в 100% случаях, если оба родителя больны.
В 50% случаев, если один родитель болен, а второй является носителем мутации.
В 25% случаев, если оба родителя здоровы, но являются носителями мутации.
Не передается, если один из родителей здоров и не является носителем мутации.

Чтобы распознать носительство, можно пройти консультацию у врача- генетика.

Что такое билирубин?

Билирубин — основной показатель крови, если мы говорим о синдроме Жильбера. Самое время рассказать о том, что это такое. Это пигмент, который является конечным продуктом метаболизма гема. Гем является частью гемоглобина (Hb) — белка, отвечающего за транспорт кислорода в крови. Самое большое количество гемоглобина содержится в эритроцитах. Последние циркулируют в крови на протяжении 120 дней, после чего подвергаются разрушению в селезенке. Гемоглобин расщепляется на гем и глобин (белковое соединение). Белок организм сможет использовать повторно, а вот гем подвергается утилизации. При этом он проходит ферментативную трансформацию сначала в биливердин (зеленый пигмент), а затем уже в билирубин (оранжевый пигмент). Далее получившийся билирубин транспортируется в комплексе с альбумином (транспортный белок крови) в печень.

Билирубин — токсичное в высоких концентрациях жирорастворимое вещество, способное накапливаться в тканях, поэтому организм утилизирует его как отход. Чтобы уменьшить токсичность и вывести это соединение из организма, необходимо его сначала обезвредить. Для этой процедуры в печени содержится фермент, способный перевести жирорастворимый билирубин (непрямой, неконъюгированный) в водорастворимый (прямой, конъюгированный). Последний включается в состав желчи и покидает организм через желудочно-кишечный тракт.

Рисунок 2. Метаболизм билирубина. Изображение: Sakurra / Depositphotos

Классификация

В случае с этой патологией врач не испытывает трудностей с классификацией. Синдром Жильбера имеет единственную форму заболевания и поэтому официально классифицировать его не принято. Но для удобства в диагнозе могут отразить наиболее яркий его симптом или отсутствие симптомов, обозначив таким образом клинический вариант течения. В соответствии с этим можно выделить варианты заболевания:

Диспепсический.
Астеновегетативный.
Желтушный.
Латентный.

Время появления симптомов называют периодом обострения заболевания, а когда симптомы отсутствуют, говорят о ремиссии или латентном периоде.

Заключение

Синдром Жильбера — наследственное доброкачественное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи. Появление симптомов обусловлено повышенным количеством непрямого билирубина в крови таких больных. Спровоцировать обострение могут голодание, стресс и чрезмерные физические нагрузки. Несмотря на доброкачественность, у больных повышается риск желчнокаменной болезни, а также синдром может осложнить течение других заболеваний. Выполняя простые меры профилактики, возможно избежать появления симптомов и нивелировать все возможные риски.

Читайте также: