Тигециклин
Добавил пользователь Алексей Ф. Обновлено: 21.12.2024
Тигециклин, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50мг, флакон 1 шт
Производитель: Натива ООО
Страна производства: РОССИЯ
Действующие вещество: Тигециклин*
* Точную цену и наличие товара уточняйте у операторов.
Аналоги по действующему веществу Тигециклин*
Международное непатентованное название
Тигециклин
Фармакологическое действие
Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila. Механизм развития устойчивости: тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием -лактамаз (включая -лактамазы расширенного спектра), ни модификацией чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы/топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладает широким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa(система оттока MexXY-OprM). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрестной устойчивости. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp., менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсrАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii. Контрольные значения МПК: ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST). Staphylococcus spp. S 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л (S – чувствительные, R- резистентные) Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae S 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л, Enterococcus spp. S 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л, Enterobacteriaceae S 1(^) мг/л и R > 2 мг/л. Вне зависимости от вида возбудителя S 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л.* Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro в отношении Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp. В отношении Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина. Установлена эффективность тигециклина для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. Поэтому контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для Bacteroides spp. и Clostridium spp., в ряде случаев превышающих 2 мг/л. Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций. Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения. К препарату чувствительны грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis* (включая чувствительные к ванкомицину штаммы), Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus* (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae*, группа Streptococcus anginosus* (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus), Streptococcus pyogenes*, Streptococcus pneumoniae*(пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), группа Streptococci viridans; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas hydrophilia, Citrobacter freundii*, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca*, Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие -лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila*, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group*, Clostridium perfringens*, Peptostreptococcus spp.*, Peptostreptococcus micros, Prevotella spp.; атипичные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.Микроорганизмы, обладающие собственной устойчивостью: Pseudomonas aeruginosa.* - виды, в отношении которых в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.
Побочное действие
Наиболее часто: тошнота (26%) и рвота (18%), которые обычно возникают в начале лечения (в 1 или 2 день лечения) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение. Причиной прекращения терапии Тигацилом чаще всего являлись тошнота (1%) и рвота. Со стороны свертывающей системы крови: часто - увеличение АЧТВ, протромбинового времени/MHO. Со стороны системы кроветворения: иногда - эозинофилия; в единичных случаях - тромбоцитопения. Аллергические реакции: в единичных случаях - анафилактические/анафилактоидные реакции. Со стороны ЦНС: часто - головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - флебит; иногда - тромбофлебит. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - боль в животе, диспепсия, анорексия; иногда - острый панкреатит; повышение активности ACT и АЛТ - в сыворотке, гипербилирубинемия; иногда - желтуха; в единичных случаях - выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность. Дерматологические реакции: часто - зуд, сыпь. Со стороны половой системы: иногда - вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея. Местные реакции: иногда - воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции. Прочие: часто - головная боль, астения, замедленное заживление ран; иногда - озноб. Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение азота мочевины крови, повышение активности ЩФ в сыворотке, повышение активности амилазы в сыворотке, гипопротеинемия; иногда - повышение креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия.
Показания к применению
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, за исключением инфекций при синдроме диабетической стопы, осложненные интраабдоминальные инфекции, внебольничная пневмония.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам класса тетрациклинов. С осторожностью следует применять при тяжелой печеночной недостаточности. В период беременности применение препарата допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода. Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Опыта применения препарата в период родов не имеется.
Способ применения и дозировка
Внутривенно, капельно в течение 30-60 минут. Начальная доза для взрослых составляет 100мг, далее по 50мг через каждые 12 часов. Курс лечения: - при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях 5-14 дней; - при внебольничной пневмонии – 7-14 дней. Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией больного на лечение.
Передозировка
Передозировка препарата Тигацила не описана. В/в введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает выведения тигециклина из организма.
Взаимодействие
При сопутствующем применении Тигацила и варфарина (в однократной дозе 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23%, уменьшение AUC варфарина на 68% и 29% соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин способен увеличивать как протромбиновое время/МНО, так и АЧТВ, при применении Тигацила одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль Тигацила. Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома Р450, не будут изменять клиренс Тигацила. В свою очередь Тигацил вряд ли оказывает влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений. Тигацил в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (500 мкг с последующим назначением в суточной дозе 250 мкг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении Тигацила совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется. При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться. В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался. Совместимость: тигацил совместим с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактата. При назначении через Т-образный катетер Тигацил растворенный в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы для инъекций совместим с амикацином, добутамином, допамина гидрохлоридом, гентамицином, галоперидолом, раствором Рингера лактата, лидокаина гидрохлоридом, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидина гидрохлоридом, теофиллином и тобрамицином. Несовместимость: при применении через Т-образный катетер Тигацил несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Тигециклин (Tigecycline)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тигециклин
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированной массы или лиофилизированного порошка оранжевого цвета.
| 1 фл. | |
| тигециклин | 50 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 100 мг, хлористоводородная кислота - q.s до pH 4.5- 5.5.
Растворитель: натрия хлорид 0.9%
50 мг - флаконы бесцветного стекла вместимостью 6 мл (1) (в комплекте с растворителем 10 мл амп. 1 шт.) - пачки картонные (1) - упаковки групповые.
50 мг - флаконы бесцветного стекла вместимостью 6 мл (10) (в комплекте с растворителем 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонные (1) - упаковки групповые.
50 мг - Флаконы бесцветного стекла объемом 10 мл (1) (в комплекте с растворителем 10 мл амп.) - пачки картонные (1) - упаковки групповые.
50 мг - Флаконы бесцветного стекла объемом 10 мл (10) (в комплекте с растворителем 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонные (1) - упаковки групповые.
50 мг - Флаконы бесцветного стекла объемом 20 мл (1) (в комплекте с растворителем 10 мл амп.) - пачки картонные (1) - упаковки групповые.
50 мг - Флаконы бесцветного стекла объемом 20 мл (10) (в комплекте с растворителем 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонные (1) - упаковки групповые.
( от 1 до 100)
50 мг - флаконы бесцветного стекла вместимостью 6 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонные (для стационаров).
50 мг - Флаконы бесцветного стекла объемом 10 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонные (для стационаров).
50 мг - Флаконы бесцветного стекла объемом 20 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.
Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.
Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.
К тигециклину чувствительны грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis (включая чувствительные к ванкомицину штаммы), Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), группа Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas hydrophilia, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptostreptococcus micros, Prevotella spp.; атипичные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
В отношении Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина.
Установлена эффективность тигециклина для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. Поэтому контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для Bacteroides spp. и Clostridium spp., в ряде случаев превышающих 2 мг/л.
Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.
Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Микроорганизмы, обладающие собственной устойчивостью: Pseudomonas aeruginosa.
Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием β-лактамаз (включая β-лактамазы расширенного спектра), ни модификацией чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы/топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладает широким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa(система оттока MexXY-OprM). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрестной устойчивости.
В целом, микроорганизмы, принадлежащие к Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp., менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсrАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.
Фармакокинетика
Поскольку тигециклин вводят в/в, он характеризуется 100% биодоступностью.
При концентрациях от 0.1 до 1 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71% до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.
В организме человека равновесный V d тигециклина составляет 500-700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.
Данные о способности тигециклина проникать через ГЭБ в организме человека отсутствуют.
C ss max тигециклина в сыворотке составила 866±233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634±97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. AUC 0-12 ч составила 2349±850 нг×час/мл.
В среднем, менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.
Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4. Он не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором цитохрома Р450.
Отмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% выводится почками. Дополнительные пути выведения - глюкуронизация и экскреция неизмененного тигециклина почками.
Общий клиренс тигециклина после в/в инфузии составляет 24 л/ч. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный T 1/2 из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 ч, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.
У пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), общий клиренс тигециклина был снижен на 25% и 55%, а T 1/2 увеличен на 23% и 43%, соответственно.
У пациентов почечной недостаточностью тяжелой степени AUC на 30% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Клиренс, в т.ч. нормализованный по массе тела, и AUC заметно не различались у больных с разной массой тела, в том числе, превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUC была на 25% ниже. Данные о пациентах с массой тела более 140 кг отсутствуют.
Показания активных веществ препарата Тигециклин
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей; осложненные интраабдоминальные инфекции; внебольничная пневмония.
Лекарства на основе Тигециклин
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (взрослые, дети). осложненные интраабдоминальные инфекции (взрослые, дети). внебольничная пневмония (взрослые).Тигециклин показан в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят (дети).
антибактериальное ФармакодинамикаМеханизм действияАнтибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.Механизм развития устойчивостиТигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение.Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин- и миноциклинрезистентыми изолятами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишенью действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков.Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.Контрольные значения МПКНиже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST — European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).Staphylococcus spp. — S &le.0,5 мг/л и R >0,5 мг/л (S — чувствительные, R — резистентные).Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae — S &le.0,25 мг/л и R >0,5 мг/л.Enterococcus spp. — S &le.0,25 мг/л и R >0,5 мг/л.Enterobacteriaceae — S &le.11 мг/л и R >2 мг/л.Вне зависимости от вида возбудителя — S &le.0,25 мг/л и R >0,5 мг/л.1Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp.Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным, контрольные значения MПK не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающих 2 мг/л.Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.ЧувствительностьРаспространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.Чувствительность микроорганизмов к тигециклинуГрамположительные аэробы: Enterococcus spp.3. Enterococcus avium. Enterococcus casseliflavus. Enterococcus faecalis2 (включая чувствительные к ванкомицину штаммы). Entcrococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы). Enterococcus gallinarum. Staphylococcus аureus2 (включая метициллинчувствительные и резистентные штаммы). Staphylococcus epidermidis (включая метициллинчувствительные и резистентные штаммы). Staphylococcus haemolyticus. Streptococcus agalactiae2. группа Streptococcus anginosus2 (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus). Streptococcus pyogenes2. Streptococcus pneumoniae2 (пенициллинчувствительные штаммы). группа Streptococci viridans.Грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophilia. Citrobacter freundii2. Citrobacter koseri. Escherichia coli2. Heamophilus influenzae2. Haemophilus parainfluenzae. Klebsiella oxytoca2. Legionella pneumophila2.Анаэробы: Clostridium perfringens2,3. Peptostreptococcus spp.3. Peptostreptococсus microst2,3. Prevotella spp.Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивостиГрамотрицательиые аэробы: Асinetobactег baumannii. Burkholderia cepacia. Enterobacter aerogenes. Enterobacter cloacae2. Klebsiella pneumoniae2. Morganella morganii. Providencia spp.. Proteus spp.. Serratia marcescens. Stenotrophomonas maltophilia.Анаэробы: Bacteroides fragilis group3.Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостьюГрамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa.2 Виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.3 См. «Фармакодинамика».ФармакокинетикаВсасываниеПоскольку тигециклин вводят в/в, он характеризуется 100% биодоступностью.РаспределениеПри концентрациях от 0,1 до 1 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71 до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.В организме человека равновесный Vd тигециклина составил от 500 до 700 л (7–9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.Данные о способности тигециклина проникать через ГЭБ в организме человека отсутствуют.Максимальная Css тигециклина в плазме крови составила (866±233) нг/мл при 30-минутных инфузиях и (634±97) нг/мл при 60-минутных инфузиях. AUC12 составила (2349±850) нг·.ч/мл.МетаболизмВ среднем менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома Р450 (CYP): 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4.Тигециклин не показывал НАДФ-зависимость в подавлении изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, из чего можно заключить отсутствие необратимого ингибитора этих изоферментов.ВыведениеОтмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом бóльшая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% — почками. Дополнительные пути выведения — глюкуронизация и экскреция неизмененного тигециклина почками.Общий клиренс тигециклина после в/в инфузии составляет 24 л/ч. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненцальным выведением из сыворотки, средний терминальный Т1/2 из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 ч, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией Р-gp было установлено, что тигециклин является субстратом Р-gp. Возможный вклад транспорта, опосредованного Р-gp, в действие тигециклина неизвестен.Особые группы пациентовПеченочная недостаточность. У пациентов с легким нарушением функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелым и тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25 и 55%, а Т1/2 увеличен на 23 и 43% соответственно.Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина
Тигециклин
Тигециклин назначают внутривенно. У тигециклина большой объем распределения ( > 12 л/кг), он хорошо проникает в кости, легкие, печень и почечные ткани. Тем не менее из-за его обширного распространения в ткани высокий уровень этого препарата в крови не поддерживается, поэтому тигециклин, вероятно, не будет эффективным у пациентов с бактериемией, особенно у которых возбудитель инфекции находится внутри сосудов.
Большая часть препарата выводится с желчью и калом.
Показания к назначению тигециклина
Тигециклин эффективен против многих резистентных бактерий, включая те, которые резистентны к тетрациклинам. Tигециклин активен против:
Многих грамположительных бактерий, включая метициллин-восприимчивый и метициллин-резистентный Staphylococcus aureus Стафилококковые инфекции Стафилококки – грамположительные аэробные микроорганизмы. Staphylococcus aureus наиболее патогенный; как правило, он вызывает инфекции кожи, может вызывать пневмонию, эндокардит и остеомиелит. Прочитайте дополнительные сведения с уменьшенной чувствительностью к пенициллину, ванкомицин-чувствительный Enterococcus faecalis Энтерококковые инфекции Энтерококки являются грамположительными факультативными аэробными организмами. Enterococcus faecalis и E. faecium вызывают различные инфекции, включая эндокардит, инфекцию мочевых. Прочитайте дополнительные сведения , ванкомицин-резистентный E. faecium и Listeria Листериоз Листериоз может вызывать различные формы инфекции у человека, такие как бактериемия, менингит, энцефалит, дерматит, окулогляндулярный синдром, внутриматочные и неонатальные инфекции или, редко. Прочитайте дополнительные сведения spp
Он не эффективен против Pseudomonas aeruginosa, вида Providencia, Morganella morganii или вида Proteus.
Тигециклин показан при:
Осложненных интраабдоминальных инфекциях
Тем не менее, недавний мета-анализ показал, что у пациентов, получавших тигециклин (особенно для лечения ИВЛ-ассоциированной пневмонии Внутрибольничная пневмония Внутрибольничная пневмония развивается не менее чем через 48 часов после госпитализации. Наиболее распространенными возбудителями являются грамотрицательные бациллы и Staphylococcus aureus. Прочитайте дополнительные сведения ), была более высокая смертность, чем у получавших другие антибиотики, в результате чего Управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило предостережение в черной рамке. В общем, тигециклин должны быть использован при инфекциях, вызванных организмами с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), когда другие варианты лечения еще более токсичны или менее эффективны. Из-за своей парентеральной активности в отношении C. difficile, тигециклин может быть эффективным антибиотиком, когда пациент требует одновременного лечения инфекции с МЛУ и инфекции, вызванной C. difficile.
Противопоказания к применению тигециклина
Тигециклин противопоказан пациентам с аллергической реакцией на него и детям
Назначение во время беременности и кормления грудью
Проникает ли тигециклин в грудное молоко и безопасно ли использовать его во время кормления грудью, неизвестно; однако, он имеет ограниченную биодоступность при пероральном приеме.
Побочные эффекты тигециклина:
Побочные эффекты тигециклина включают:
Тошнота, рвота и диарея
Тошнота и рвота распространены. Увеличения амилазы в сыворотке, общей концентрации билирубина, протромбинового времени и трансаминаз могут быть у пациентов, которых лечили тигециклином. О единичных случаях существенной печеночной дисфункции и отказа печени сообщали в связи с теми пациентами, которых лечили тигециклином. Многие из отрицательных воздействий тигециклина похожи на эффекты при воздействии тетрациклинов Побочные эффекты Тетрациклины это бактериостатические антибиотики, которые связываются с субъединицей рибосомы 30S, таким образом подавляя бактериальный синтез белка. Специфическими тетрациклинами являются Доксициклин. Прочитайте дополнительные сведения (например, светочувствительность).
Рекомендации по дозированию тигециклина
Доза корректируется для пациентов с печеночной дисфункцией, но не для пациентов с почечной дисфункцией.
Уровни варфарина в сыворотке могут увеличиваться, но, как правило, международное нормализованное отношение не увеличивается.
Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.
Инструкция по применению Тигацил лиофилизат для инъекций 50мг
Один флакон содержит: активное вещество: тигециклин 50мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100мг, хлористоводородная кислота q.s. до рН, натрия гидроксид q.s. до рН.
Группа
Производители
Вайет Парентералз Дивижн/Вайет Фармасьютикалз(Пуэрто-Рико), Вайет Медика(Ирландия), Патеон Италия/Вайет Ледерле(Италия), Вайет Ледерле(Италия)
Показания к применению Тигацил лиофилизат для инъекций 50мг
Осложненные инфекции кожи н мягких тканей.Осложненные интраабдоминальные инфекции.Внебольпичная пневмония. Не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких.
Способ применения и дозировка Тигацил лиофилизат для инъекций 50мг
Внутривенно, капельно в течение 30-60 минут. Начальная доза для взрослых составляет 100мг, далее по 50мг через каждые 12 часов. Курс лечения: - при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях 5-14 дней; - при внебольничной пневмонии 7-14 дней. Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией больного на лечение. Печеночная недостаточность. Пациентам с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В но классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы.Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С но классификации Чайлд- Пью) после введения начальной дозы препарата Тигацил® 100 мг, в последующем препарат назначают по 25 мг каждые 12 часов; при этом, необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение.Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы. Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется. Применение у детей. Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена.Инструкции по приготовлению раствора и введению препарата.Перед применением следует развести содержимое каждого флакона препарата Тигацил® с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактат в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл. (Примечание: 5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6 %). Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата. 5 мл готового раствора переносят во флакон с раствором для инфузий емкостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг - из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл. Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается. Готовый раствор препарата может храниться при комнатной температуре (не выше 25° С) не более 24 часов (готовый раствор - во флаконе до 6 часов, оставшееся время - в виде разведенного конечного раствора). В случае, если температура храпения выше 25° С готовый раствор следует использовать немедленно. Сразу после разведения готового раствора е помощью 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы для инъекций конечный раствор для инфузии может храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8° С не более 48 часов. Введение. Тигацил® вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т- образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов его необходимо промыть перед инфузией препарата Тигацил® с помощью 0.9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декс трозы для инъекций или раствора Рингера лактат. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер.
Противопоказания Тигацил лиофилизат для инъекций 50мг
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам класса тетрациклинов.С осторожностью. Тяжелая печеночная недостаточность.ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. В период беременности применение препарата допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода. Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Опыта применения препарата Тигацил® в период родов не имеется.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Механизм развития устойчивости: тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин и миноциклин резистентыми изолягами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишепыо действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков.Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Protccac,
Побочное действие Тигацил лиофилизат для инъекций 50мг
Передозировка
Передозировка препарата Тигацил® не описана. В/в введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает выведения тигециклина из организма.
Взаимодействие Тигацил лиофилизат для инъекций 50мг
Совместимость. Тигацил® совместим с 0.9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактат. При введении через Т-образный катетер Тигацил®, растворенный в 0.9% растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы для инъекций совместим с амикацином, добутамином, допамином, гентамицином, галоперидолом, раствором Рингера лактат, лидокаином, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат - ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидином, теофиллином и тобрамицином. Несовместимость. При применении через Т-образный катетер Тигацил® несовместим с амфотерицином В, амфотeрицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омeпразолом. Варфарин. При сопутствующем применении препарата Тигацил® и варфарина (однократной дозы 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40 % и 23 % и повышение AUC варфарипа на 68 % и 29 %. соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин может удлинять как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при применении препаратаТигацил® одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Ингибиторы или индукторы изофсрментов системы цитохрома Р450. Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома P450. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома P450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь Тигацил® вряд ли окажет влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений. Иследования in vitro показали, что тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома CYP: 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Дигоксин. Тигацил® в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении Тигацил® совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов Р-гликопротеина (например, рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина. Пероральные контрацептивы. При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться. В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.
Особые указания
Читайте также: