Трансплантация стволовых клеток при иммунодефиците и анемии Фанкони

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 21.12.2024

Министерство здравоохранения Красноярского края приглашает Вас принять в участие в работе межрегиональной конференции «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и перспективы использования клеточных технологий в гематологии и онкологии», которая состоится 10 сентября 2018 г. на базе КГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства» (г. Красноярск, ул. Академика Киренского 2А , конференц-зал перинатального центра).

Образовательная конференция организована в рамках совместной программы по реализации Соглашения между Благотворительным фонда «Подари жизнь» и Министерством здравоохранения Красноярского края (проект «Трансплантация костного мозга в регионах»).

В программе конференции предусмотрены выступления ведущих специалистов Российской Федерации в области гематологии-онкологии, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и клеточных технологий. На предстоящей конференции будут рассмотрены практических аспекты организации оказания высокотехнологичной медицинской помощи пациентам Сибирского федерального округа, нуждающимся в ТГСК.

Инициаторами и кураторами проекта «Трансплантация костного мозга в регионах» выступили специалисты Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева (НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева). НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева является ведущим медицинским центром Российской Федерации, где внедряются самые передовые технологии терапии гематологических, онкологических и иммунологических заболеваний у детей.

Одной из инновационных технологий, внедренных в центре является применение генно-инженерных Т-лимфоцитов. Попытки оснастить иммунную систему оружием для борьбы с опухолями предпринимались в течение почти 100 лет. Но только сегодня эта идея получила свое современное, осознанное и фантастически изящное воплощение. Технология CAR состоит в получении у больного его собственных Т-лимфоцитов, переносе в них химерного антигенного рецептора, который затем и «находит» опухолевые клетки, размножении уже модифицированных Т-клеток и их возвращении «хозяину». Участники конференции получат подробные сведения о том, насколько успешна данная технология и в чем ее суть. В международном научном исследовании со стороны НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева исследования ведет команда специалистов под руководством профессора, д.м.н. Михаила Александровича Масчана.

** Масчан Михаил Александрович. Заместитель генерального директора–директор Высшей школы молекулярной и экспериментальной медицины НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева (г. Москва), доктор медицинских наук, профессор.

В рамках предстоящей конференции запланировано также выступление специалистов НМИЦ имени В. А. Алмазова (г. Санкт-Петербург).

Для неискушённых в гематологии специалистов напомним основные варианты трансплантации костного мозга. Аутологичными называются пересадки, при которых пациенту пересаживается его собственный костный мозг, заготовленный в периоде ремиссии. В дальнейшем, после проведения высокодозной химиотерапии, а собственные стволовые клетки возвращаются обратно пациенту, чтобы ускорить восстановление гемопоэза Такие пересадки составляют около 60% от всего объёма трансплантаций и применяются как при опухолевых заболеваниях (чаще всего миелома и лимфомы), так и при аутоиммунных заболеваниях (системная склеродермия, системная красная волчанка). При аллогенной трансплантации в качестве источника стволовых клеток используются клетки донора. Это должен быть либо родственный донор полностью совместимый по антигенам гистосовместимости HLA (брат или сестра), либо неродственный донор, которого ищут в донорском регистре. При этом, шансы найти полностью совместимого донора остаются в пределах 30%. Но даже если подходящий человек найден, еще не факт, что он станет донором. До непосредственного донорства доходит только четверть доноров. К тому же генетическая разнородность населения России очень большая. Если для людей, живущих в европейской части, шанс найти донора более высокий, то для пациентов, например, из Хакасии, Бурятии, Тывы, Якутии — шансы найти полностью совместимого донора в регистре намного меньше.

ТГСК остается золотым стандартом в лечении многих злокачественных новообразований (ЗНО), в особенности гематологической природы, для многих пациентов – это единственный шанс на излечение. Часто полностью совместимого родственного донора равно как и неродственного донора идентифицировать не удается или на это требуется длительное время, которого зачастую нет.

Выходом становится ТГСК от частично совместимого родственного донора (гаплоидентичная траснплантация), которая стала настоящей революцией , шанс найти донора превышают 90%. Вместе с тем, гапло-ТГСК в РФ выполняется не так много, так как это требует соблюдения ряда условий: наличие стерильных боксов с ламинарным потоком воздуха, высокотехнологичные лаборатории, особый уход за пациентами после в раннем периоде после ТГСК и наблюдение за ними после выписки и, главное, высококвалифицированные специалисты, необходимые на всех этапах лечебного процесса.

Опытом внедрения метода Гапло-ТГСК на предстоящей конференции поделится врач-гематолог Национального медицинского исследовательского центра имени В. А. Алмазова (НМИЦ им В.А. Алмазова) к.м.н Дмитрий Васильевич Моторин.

Показаниями для ТГСК являются не только ЗНО. Опыт использования НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева данного метода в лечении иммунодефицитных состояний будет представлен в докладе д.м.н. Дмитрия Николаевича Балашова.

** Балашов Дмитрий Николаевич . Заведующий отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток №2 НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, Ведущий научный сотрудник,доктор медицинских наук

В докладе заместителя директора Института управления и трансляционной медицины к.м.н. Кирилла Игоревича Киргизова будут представлены данные об основных аспектах определения показаний к ТГСК у пациентов с незлокачественными гематологическими заболеваниями (в частности апластические анемии и анемия Фанкони), болезнями накопления (мукополисахаридозы) и аутоиммунными заболеваниями (рассеянный склероз, оптикомиелит Девика).

** Киргизов Кирилл Игоревич. Заместитель директора Института управления и трансляционной медицины, заведующий научно-методическим отделом трансляционной медицины НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, кандидат медицинских наук

Состояние системы оказания помощи детям и взрослым в Красноярском крае, а также информация о развитии службы детской и взрослой гематологии-онкологии края будет представлена в докладах Д.В. Попова, И.А. Ольховского, М.В. Борисовой.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с анемией Фанкони: опыт РДКБ и ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

Введение. Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако стандартные мегадозные режимы кондиционирования у пациентов с АФ крайне токсичны.

Пациенты и методы. За период с ноября 1994 по апрель 2014 г. трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 девочек/11 мальчиков, медиана возраста – 9,5 года, разброс – 3,7–15,4 года). Показаниями для трансплантации были развитие трансфузионно-зависимой апластической анемии у 27 и трансформация в миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз у 2 пациентов. У 17 (58,6 %) больных были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4 %) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных трансплантациях совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал следующие препараты: бусульфан 4–8 мг/кг, циклофосфамид 20–40 мг/кг, флударабин 150 мг/м2 и антитимоцитарный глобулин. Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ): циклоспорин А/такролимус, метотрексат 5 мг/м2 (дни +1, +3, +6, +11)/+/– микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRα/β-деплеция трансплантата.

Результаты. У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4 (13,8 %) пациентов – через 1, 2, 6 и 12 мес от ТГСК, при этом всем больным была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торакоабдоминальным облучением и флударабином. После 2-й ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 18 больных острой РТПХ не было, острая РТПХ I–II степени развилась у 7 (24,1 %), III–IV степени – у 4 (13,7 %) пациентов. Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 4 больных, экстенсивная – у 2. Медиана наблюдения составила 31,9 (3,8–246) мес. Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4 %. У 2 пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 больных – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка.

Выводы. ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остается высокой. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности.

Ключевые слова

Об авторах

ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117
Россия

ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия

Список литературы

1. Wagner J., MacMillan M.L., Auerbach A.D. Hematopoietic cell transplantation for Fanconi’s anemia. In: Appelbaum F.R., Forman S.J., Negrin R.S., Blume K.G., editors. Thomas’ Hematopoietic Cell Transplantation, 4th ed. Oxford: Blackwell Publishing Ltd, 2008. Pp. 1178–1199.

2. D’Andrea A.D., Dahl N., Guinan E.C., Shimamura A. Marrow failure. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2002:58–72.

3. Butturini A., Gale R.P., Verlander P.C. et al. Hematologic abnormalities in Fanconi anemia: an International Fanconi Anemia Registry study. Blood 1994;84:1650–5.

4. Kutler D.I., Singh B., Satagopan J. et al. A 20-year perspective on the International Fanconi Anemia Registry (IFAR). Blood 2003;101:1249–56.

5. Mace G., Briot D., Guervilly J.H., Rosselli F. Fanconi anemia: cellular and molecular features. Pathol Biol (Paris) 2007;55:19–28.

6. Soulier J., Leblanc T., Larghero J. et al. Detection of somatic mosaicism and classification of Fanconi anemia patients by analysis of the FA/BRCA pathway. Blood 2005;105:1329–36.

7. van Zeeburg H.J., Snijders P.J., Pals G. et al. Generation and molecular characterization of head and neck squamous cell lines of Fanconi anemia patients. Cancer Res 2005;65:1271–6.

8. Thakar M.S., Kurre P., Storb R. et al. Treatment of Fanconi anemia patients using fludarabine and low-dose TBI, followed by unrelated donor hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2011;46:539–44.

9. Masserot C., Peffault de Latour R., Rocha V. et al. Head and neck squamous cell carcinoma in 13 patients with Fanconi anemia after hematopoietic stem cell transplantation. Cancer 2008;113:3315–22.

10. Motwani J., Lawson S.E., Darbyshire P.J. Successful HSCT using nonradiotherapybased conditioning regimens and alternative donors in patients with Fanconi anaemia – experience in a single UK centre. Bone Marrow Transplant 2005;36:405–10.

11. Kelly P.F., Radtke S., Kalle C. et al. Stem cell collection and gene transfer in Fanconi anemia. Mol Ther 2007;15:211–9.

12. Jacome A., Navarro S., Casado J.A. et al. A simplified approach to improve the efficiency and safety of ex vivo hematopoietic gene therapy in Fanconi anemia patients. Hum Gene Ther 2006;17:245–50.

13. Yamada K., Ramezani A., Hawley R.G. et al. Phenotype correction of Fanconi anemia group A hematopoietic stem cells using lentiviral vector. Mol Ther 2003;8:600–10.

15. Alter B.P. Diagnosis, genetics, and management of inherited bone marrow failure syndromes. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2007;29–39.

16. Auerbach A.D., Wolman S.R. Carcinogen-induced chromosome breakage in Fanconi’s anaemia heterozygous cells. Nature 1978;271:69–71.

17. Macmillan M.L., Wagner J.E. Haematopoeitic cell transplantation for Fanconi anaemia – when and how? Br J Haematol 2010;149(1):14–21.

18. Gluckman E., Auerbach A.D., Horowitz M.M. et al. Bone marrow transplantation for Fanconi anemia. Blood 1995;86:2856–62.

19. Gluckman E., Wagner J.E. Hematopoietic stem cell transplantation in childhood inherited bone marrow failure syndrome. Bone Marrow Transplant 2008;41:127–32.

20. Wagner J.E., Eapen N., Mc Millan M.L. et al. Unrelated donor bone marrow transplantation for the treatment of Fanconi anemia. Blood 2007;109:2256–62.

21. Yabe H., Inoue H., Matsumoto M. et al. Allogeneic haematopoietic cell transplantation from alternative donors with a conditioning regimen of low-dose irradiation, fludarabine and cyclophosphamide in Fanconi anaemia. Br J Haematol 2006;134:208–12.

22. Zanis-Neto J., Flowers M.E., Medeiros C.R. et al. Low-dose cyclophosphamide conditioning for haematopoietic cell transplantation from HLA-matched related donors in patients with Fanconi anaemia. Br J Haematol 2005;130:99–106.

23. Farzin A., Davies S.M., Smith F.O. et al. Matched sibling donor haematopoietic stem cell transplantation in Fanconi anaemia: an update of the Cincinnati Children's experience. Br J Haematol 2007;136:633–40.

24. Dufour C., Rondelli R., Locatelli F. et al. Stem cell transplantation from HLA-matched related donor for Fanconi’s anaemia: a retrospective review of the multicentric Italian experience on behalf of AIEOPGITMO. Br J Haematol 2001;112:796–805.

25. Socie G., Devergie A., Girinski T. et al. Transplantation for Fanconi’s anaemia: longterm follow-up of fifty patients transplanted from a sibling donor after low-dose cyclophosphamide and thoraco-abdominal irradiation for conditioning. Br J Haematol 1998;103:249–55.

26. Rosenberg P.S., Socie G., Alter B.P., Gluckman E. Risk of head and neck squamous cell cancer and death in patients with Fanconi anemia who did and did not receive transplants. Blood 2005;105:67–73.

27. Tan P.L., Wagner J.E., Auerbach A.D. et al. Successful engraftment without radiation after fludarabine-based regimen in Fanconi anemia patients undergoing genotypically identical donor hematopoietic cell transplantation. Pediatr Blood Cancer 2006;46:630–6.

28. Gluckman E., Berger R., Dutreix J. Bone marrow transplantation for Fanconi anemia. Semin Hematol 1984;21:20–6.

29. Stepensky P., Shapira M.Y., Balashov D. et al. Bone marrow transplantation for Fanconi anemia using fludarabine-based conditioning. Biol Blood Marrow Transplant 2011;17:1282–8.

30. Berger R., Bernheim A., Gluckman E., Gisselbrecht C. In vitro effect of cyclophosphamide metabolites on chromosomes of Fanconi anaemia patients. Br J Haematol 1980;45:565–8.

31. Auerbach A.D., Adler B., O’Reilly R.J. et al. Effect of procarbazine and cyclophosphamide on chromosome breakage in Fanconi anemia cells: relevance to bone marrow transplantation. Cancer Genet Cytogenet 1983;9:25–36.

32. Gluckman E., Devergie A., Dutreix J. Radiosensitivity in Fanconi anaemia: application to the conditioning regimen for bone marrow transplantation. Br J Haematol 1983;54:431–40.

33. Socie G., Gluckman E., Raynal B. et al. Bone marrow transplantation for Fanconi anemia using low-dose cyclophosphamide/thoracoabdominal irradiation as conditioning regimen: chimerism study by the polymerase chain reaction. Blood 1993;82:2249–56.

34. Gluckman E., Devergie A., Schaison G. et al. Bone marrow transplantation in Fanconi anaemia. Br J Haematol 1980;45:557–64.

35. Guardiola P., Socie G., Li X. et al. Acute graft-versus-host disease in patients with Fanconi anemia or acquired aplastic anemia undergoing bone marrow transplantation from HLA-identical sibling donors: risk factors and influence on outcome. Blood 2004;103:73–7.

36. Deeg H.J., Socie G., Schoch G. et al. Malignancies after marrow transplantation for aplastic anemia and Fanconi anemia: a joint Seattle and Paris analysis of results in 700 patients. Blood 1996;87:386–92.

Трансплантация стволовых клеток при иммунодефиците и анемии Фанкони

Заместитель главного редактора
Чухловин А. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Фезе Б. (Гамбург, Германия)
Новик А. А. (Москва, Россия)

Редакционная коллегия
Алейникова О. В. (Минск, Беларусь)
Алянский А. Л. (Санкт-Петербург, Россия)
Анагносту А. (Бостон, США)
Андреефф М. (Хьюстон, США)
Бaйков В. (Санкт-Петербург, Россия)
Баранов В. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Бархатов И. М. (Санкт-Петербург, Россия)
Баум К. (Ганновер, Германия)
Бахер У. (Гамбург, Германия)
Билько Н. М. (Киев, Украина)
Борсет М. (Трондхейм, Норвегия)
Быков В. Л. (Санкт-Петербург, Россия)
Бюхнер Т. (Мюнстер, Германия)
Вестенфельдер К. (Солт-Лейк-Сити, США)
Вилесов А. Д. (Санкт-Петербург, Россия)
Вислофф Ф. (Осло, Норвегия)
Дини Дж. (Генуя, Италия)
Дризе Н. (Москва, Россия)
Галибин О. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Ганзер А. (Ганновер, Германия)
Гранов Д. А. (Санкт-Петербург, Россия)
Звартау Э. Э. (Санкт-Петербург, Россия)
Зверев О. Г. (Санкт-Петербург, Россия)
Зубаровская Л. С.(Санкт-Петербург, Россия)
Иванов Р. А. (Москва, Россия)
Климко Н. Н. (Санкт-Петербург, Россия)
Коза В. (Пльзень, Чехия)
Кольб Х. (Мюнхен, Германия)
Коноплева М. (Хьюстон, США)
Крегер Н. (Гамбург, Германия)
Маликов А. Я. (Санкт-Петербург, Россия)
Менткевич Г. Л. (Москва, Россия)
Михайлова Н. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Наглер А. (Тель Хашомер, Израиль)
Неворотин А. И. (Санкт-Петербург, Россия)
Немков А. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Нет Р. (Гамбург, Германия)
Остертаг В. (Гамбург, Германия)
Палутке М. (Детройт, США)
Румянцев А. Г. (Москва, Россия)
Савченко В. Г. (Москва, Россия)
Смирнов А. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Тец В. В. (Санкт-Петербург, Россия)
То Б. (Аделаида, Австралия)
Тотолян А. А. (Санкт-Петербург, Россия)
Усс А. Л. (Минск, Беларусь)
Феррара Дж. (Энн Арбор, США)
Фиббе В. (Лейден, Нидерланды)
Штамм К. (Берлин, Германия)
Эвераус Х. (Тарту, Эстония)
Эгеланд Т. (Осло, Норвегия)
Эльстнер Е. (Берлин, Германия)
Эмануэль В. Л. (Санкт-Петербург, Россия)

Промежуточный отчёт

Элиана Глюкман, Хэл Е. Броксмайер, Арлин Д. Ауэрбах, Генри С. Фридман, Гордон У. Дуглас, Агнес Девержи, Элен Эсперо, Доминик Тьерри, Жерар Соси, Пьер Лен, Скотт Купер, Денис Инглиш, Джоан Кюртцберг, Юдифь Бард, Эдвард А. Бойз

Обзорные статьи

Аравинд Рамакришнан, Биверли Дж.Торок-Шторб

Якуб Толар, К.Скотт Бэйкер, Пол Дж. Орчард

Л. Барроуз, Э. Вулфри

Митчелл Э. Хорвитц, Нельсон Чао

Форум

Промежуточный отчёт

Восстановление гемопоэза у больного анемией Фалькони с помощью пуповинной крови HLA-идентичного сиблинга

Клинические проявления анемии Фанкони, аутосомной рецессивной болезни, включают прогрессирующую панцитопению, предрасположенность к злокачественным опухолям и развитию аномалий, не связанных с гемопоэзом. Гиперчувствительность к кластогенным эффектам – разрывам хромосом под действием препаратов, способствующих сшивке цепей ДНК, таких как диэпоксибутан, используется как диагностический признак генотипа анемии Фанкони, как пре- так и постнатально. Пренатальное
HLA-типирование даёт возможность установить, является ли плод HLA-идентичным больному сиблингу.

Мы описываем здесь восстановление гемопоэза у мальчика с тяжёлой формой анемии Фанкони, которому была введена криоконсервированная пуповинная кровь сестры, не поражённой, по данным пренатального тестирования, данным заболеванием, имевшей нормальный кариотип и HLA-идентичный фенотип.

Ключевые слова

анемия, апластическая терапия, консервация крови, анемия Фанкони, женская особь, плодная кровь, HLA антигены, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, тестирование гистосовместимости, человек, мужская особь, беременность, пренатальный диагноз, дети дошкольного возраста

Обзорные статьи

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является единственной возможностью потенциального излечения при тяжелой талассемии, в том числе при гомозиготной β-талассемии и тяжелой талассемии с гемоглобином E/β. При заболевании 1-го или 2-го классов риска всем детям должна проводиться трансплантация, если они имеют HLA-идентичных братьев или сестер, и такую трансплантацию следует осуществлять как можно раньше. Пересадка клеток пуповинной крови от братьев или сестер рекомендуется детям с заболеванием 1-го или 2-го классов риска, если имеются в наличии адекватные количества клеток пуповинной крови от младших сиблингов.

Трансплантация костного мозга детям 3-го класса риска и взрослым больным с применением соответствующих режимов кондиционирования дает лучшие результаты по сравнению с теми, которые получаются при использовании пуповинной крови. Мы рекомендуем, однако, чтобы больные и их семьи могли обсудить в подробностях возможные факторы риска и преимущества лечения, и трансплантация должна проводиться только мотивированным пациентам, которые имеют четкое понятие обо всем процессе. Новые надежды связаны с возможным успехом гаплоидентичной трансплантации, но требуются дальнейшие исследования для подтверждения предыдущих результатов.

Ключевые слова

талассемия, клинические факторы риска, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, показания, преимущества

Обзорные статьи

Аравинд Рамакришнан, Биверли Дж.Торок-Шторб

Успешность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток зависит от приживления плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и регулируемой пролиферации и созревания коммитированных родоначальных клеток. В целом, существует согласие в том, что эти процессы не могут возникать без соответствующей среды, которую обеспечивает компетентное микроокружение костного мозга. Оно состоит как из негемопоэтических клеток, так и клеток гемопоэтического происхождения, и впоследствии, после аллогенной трансплантации ГСК, становится химерным, содержащим стромальные клетки реципиента и макрофаги донора.

Ключевые слова

гемопоэтическое микроокружение, стромальные клетки, трансплантация, ниша стволовых клеток, единицы микроокружения, моноцит/макрофаг

Обзорные статьи

Якуб Толар, К.Скотт Бэйкер, Пол Дж. Орчард

В данной обзорной статье представлены сведения о трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей с врожденными метаболическими болезнями накопления (ВМБН), и о нерешенных вопросах ТГСК при этих состояниях. Обсуждаются как миелоаблативные, так и менее интенсивные режимы кондиционирования. Показана выгода стандартизированного подхода к ТГСК при болезни Хурлера и ранней адренолейкодистрофии (АЛД) головного мозга. Режимы кондиционирования со сниженной интенсивностью могут оказаться более успешными в плане снижения смертности и развития осложнений, особенно у больных с развивающимся неврологическим дефектом. В ситуациях с ТГСК при наследственных заболеваниях можно ожидать, что потенциальные доноры-сибсы могут быть носителями мутации данного гена. Нерешенная проблема состоит в том, может ли альтернативный донор иметь преимущество в сравнении с сибсом, который может быть носителем заболевания. Обычно применяют стволовые неродственные донорские клетки из различных источников (костного мозга, периферических клеток, пуповинной крови) с хорошими результатами. Рассматривается эффективность энзим-заместительной терапии по сравнению с ТГСК в качестве подходящего лечения при менее тяжелых формах мукополисахаридозов (МПС), и ТГСК признано стандартом терапии для больных с тяжелыми клиническими формами МПС типа I. В противоположность синдрому Хурлера, ТГСК не выявила существенного влияния у больных с тяжелым МПС типа II (синдром Хантера), т.е. дети с тяжелой формой МПС типа II, по-видимому, не имеют преимуществ в нейрокогнитивном развитии при ТГСК. Что касается метахроматической или глобоидноклеточной лейкодистрофии, то данные об эффективности ТГСК здесь более скудные. Получение четких данных об исходах ТГСК у больных с ВМБН оказалось сложной задачей из-за редкости этих заболеваний, вариабельности их генотипов и фенотипов, различий в источниках стволовых клеток, кондиционирующих режимах и оценке «успешных» результатов. Дальнейшие исследования установят полезность комбинированной терапии с/без трансплантации, включая субстратное ингибирование, терапию шаперонами, энзимотерапию и т.д. Кроме того, интерес к неонатальному скринингу обеспечит раннее вмешательство в течение этих болезней, т.к. это очень важно для получения оптимальных результатов. Наконец, модификация процедуры ТГСК или применение селективно размножающихся клеточных популяций, или обработка цитокинами могут усилить приживление микроглии, что может существенно облегчить достаку энзимов в центральную нервную систему. В это отношении будут важны многоцентровые исследования с общим подходом и оценкой клинических исходов.

Ключевые слова

наследственные болезни накопления, мукополисахаридозы, трансплантация гемопоэтических клеток, режимы кондиционирования, клинический эффект

Обзорные статьи

Л. Барроуз, Э. Вулфри

Центр раковых исследований Фреда Хатчинсона и Университет Вашингтона, Сиэтл, США

Трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК) является средством лечения первичных синдромов иммунодефицита (ПСИД), представляющих собой группу заболеваний, первично нарушающих один из ростков, например, лимфоидный или миелоидный. В целом, применение различных кондиционирующих режимов ТГСК зависит от типа ПСИД. Некоторые синдромы, вызывающие глубокий иммунодефицит, могут и не требовать кондиционирования. Возможно, однако, что существует иммунный барьер даже в случаях тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), особенно в ситуации с расхождением по HLA или при гаплоидентичной ТГСК. Например, донорский В-клеточный химеризм менее вероятен при дефиците γ-цепей (X-сцепленный ТКИД), поскольку клетки больного занимают нишу В-клеток, нежели при синдромах без В-клеток (например при дефиците аденозиндезаминазы. Иммунный дефект может быть исправлен путем частичного восстановления нормальных иммунных клеток, другими словами – может и не требоваться полный донорский химеризм поврежденной клеточной субпопуляции. Эта концепция может служить дальнейшим доводом в пользу ограничения интенсивности кондиционирующего режима.

ТКИД включает в себя широкий круг врожденных дефктов, которые в каждом случае приводят к глубокому иммунодефициту как Т-, так и В-клеточной функции. Индивидуальные генетические дефекты ведут к развитию разнообразных фенотипов, и, поскольку цель ТГСК состоит в восстановлении как Т-, так и В-клеточных функций, то фенотип ТКИД должен приниматься в расчет, наряду со степенью различий донора и реципиента. Другие биологические факторы, ассоциированные с фенотипом ТКИД могут влиять на барьер приживления, такие, как НК-клетки больного, которые могут выжмивать после интенсивных кондиционирующих режимов.

Одной из проблем в анализе исходов ТГСК у больных ТКИД является относительная редкость этого заболевания, что требует больших многоцентровых программ. Недавние исследования показали, что наиболее важным фактором лучшего приживления после HLA-идентичной пересадки от сибса является более юный возраст в момент ТГСК. Факторами, существенно связанными с лучшим выживанием, после гаплоидентичных трансплантаций были: B+ фенотип больных ТКИД, защищенная (асептическая) среда обитания, и отсутствие легочных инфекций до ТГСК.

Внедрение неонатального скрининга и диагностика in utero позволили рано выявлять ТКИД и, тем самым, способствуют лечению в раннем возрасте.

Синдромы с первичным Т-клеточным иммунодефицитомс (ПТКИД) могут быть дифференцированы от ТКИД по снижению, но не полному отсутствию Т-клеточной функции, или же по отсутствию Т-клеточной активности при наличии функций В-лимфоцитов или НК-клеток. Аллогенная пересадка костного мозга остается единственным исцеляющим методом лечения, доступным для таких заболеваний. Независимо от донорских факторов, у больных с ПТКИД наблюдаются худшие клинические исходы, по сравнению с другими типами ИДС. Хотя опасные для жизни инфекции могут быть в раннем возрасте менее частыми, у детей с ПТКИД часто развивается органная патология из-за хронических инфекций, в особенности болезни легких до проведения ТГСК.

ТГСК при синдроме Вискотт-Олдрича дает больным значительные шансы на выживание. Показано, что достижение полного донорского химеризма является здесь благоприятным фактором. В целом, однако, многочисленные исследования при ИДС показывают, что кондиционирование низкой интенсивности создает условия для приживления донорских клеток при меньшей заболеваемости по сравнению со стандартными режимами, что является важным фактором для больных, у которых может быть неприемлемо высоким риск от проведения обычных трансплантаций.

Ключевые слова

первичные иммунодефициты, тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), первичные Т-клеточные дефициты, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), кондиционирующие режимы, клинические исходы

Болезни которые можно лечить с помощью стволовых клеток

Именно на этом сайте в 2003 году впервые появилась информация о лечении стволовыми клетками крови, которая была разделена на три больших раздела:

Также важно понимать различия двух методик лечения:

- пациент получает стволовые клетки от совместимого донора, это может быть сиблинг (брат или сестра), либо неродственный донор. - пациент получает свои собственные стволовые клетки.

Когда родители передают стволовые клетки в общедоступный банк, они тем самым помогают пациентам по всему миру, которые ищут неродственного донора для аллогенной трансплантации. Когда родители сохраняют пуповинную кровь в семейном банке, они дают ребенку воспользоваться стволовыми клетками для аутологичной трансплантации, либо же ближайш родственники (родители, братья, сестры) могут использовать эти стволовые клетки для аллогенной трансплантации.

В нижеприведенном списке содержатся сведения обо ВСЕХ методах лечения, где используются стволовые клетки, вне зависимости от того, откуда они были получены – из костного мозга, периферической крови или пуповинной крови.

Стандартные методы лечения

Эти методы лечения применяются в случае болезней, при которых трансплантация кроветворных клеток (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – ТГСК) применяются как стандартные, общепризнанные.

При некоторых заболеваниях это – единственный метод лечения, а в других случаях они могут быть использованы, когда терапия первой линии не дала результата, или же течение болезни оказалось очень агрессивным. Большинство заболеваний, при которых ТГСК является терапией выбора – это патология клеток крови. Процесс пролиферации, то есть развития зрелых клеток крови из стволовых клеток представлен на рисунке сбоку (нажмите, чтобы увеличить), также вы можете почитать о видах клеток иммунной системы подробнее. В США, большинство страховых компаний оплачивают пересадку стволовых клеток в том случае, если это «стандартная терапия» при заболевании, которым страдает пациент.

Лейкоз это вид рака крови, задействованы при этом лейкоциты или белые кровяные тельца.

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	X
Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)	X
Острый бифенотипичный лейкоз	X
Острый недифференцированный лейкоз	X
Хроничекий лимфолейкоз (ХЛЛ)	X
Хронический миелолейкоз (ХМЛ)	X
Ювенильный хронический миелоидный лейкоз (ЮХМЛ)	X
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)	X

Миелодиспластический синдром также носит название предлейкемии (состояния, которое предшествует лейкозу)

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Рефрактерная анемия	X
Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (сидеробластная анемия)	X
Рефрактерная анемия с избытком бластов	X
Рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации	X
Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)	X

Лимфома это вид злокачественной опухоли из лейкоцитов, которые циркулируют в крови и в лимфатических сосудах.

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)	X	X
Неходжкинская лимфома (лимфома Беркитта)	X

Другие нарушения пролиферации клеток крови

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Анемия это дефицит эритроцитов (красных кровяных телец) или нарушение их функции
Апластическая анемия	X
Анемия Фанкони ((Первая трансплантация стволовых клеток из пуповинной крови была выполнена в 1988 году пациенту с анемией Фанкони, это – наследственное заболевание))	X	См. исследования генной терапии
Врожденная дизэритропоэтическая анемия	X
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)	X
Наследственная патология эритроцитов Эритроциты содержат гемоглобин, их функция – перенос кислорода в организме.
Серповидноклеточная анемия	X
Большая бета-талассемия (также известна под названием анемия Кули)	X
Анемия Даймонда-Блекфена	X
Парциальная красноклеточная аплазия	X
Наследственные болезни тромбоцитов Тромбоциты это клетки, которые необходимы для свертывания крови.
Амегакариоцитоз / врожденная тромбоцитопения	X
Тромбастения Гланцмана	X
IНаследственные болезни иммунной системы: тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)
ТКИД с дефицитом аденозиндеаминазы(АДА-ТКИД)	X
ТКИД, сцепленный с Х-хромосомой	X
ТКИД, при котором отсутствуют Т- и В-лимфоциты	X
ТКИД, при котором отсутствуют Т- лимфоциты, В-лимфоциты нормальные	X
Синдром Оменна	X
Наследственные болезни иммунной системы: нейтропении
Инфантильный генетический агранулоцитоз (синдром Костманна)	X
Миелокатексис	X
Наследственные болезни иммунной системы: другие
Атаксия-телеангиоэктазия	X
Синдром обнаженных лимфоцитов	X
Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД)	X
Синдром ДиДжорджи	X
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз	X
Дефицит адгезии лимфоцитов	X
Лимфопролиферативные заболевания	X
Лимфопролиферативные заболевания, сцепленные с Х-хромосомой (Чувствительность к вирусу Эпштейн-Барр)	X
Синдром Вискотта-Олдрича	X
Миелопролиферативные заболевания
Острый миелофиброз	X
Сублейкемический миелоз (миелофиброз)	X
Истинная полицитемия	X
Эссенциальная тромбоцитопения	X
Патология фагоцитов клеток иммунной системы, которые поглощают и уничтожают чужеродные организмы.
Синдром Чедиак-Хигаси	X
Хронические гранулематозные заболевания	X
Дефицит актина в нейтрофилах	X
Ретикулярный дисгенез	X
Злокачественные опухоли костного мозга
Множественная миелома	X	X
Плазмоклеточный лейкоз	X	X
Макроглобулинемия Вальденстрема	X	X

Трансплантация при наследственных заболеваниях иммунной системы и других органов

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Гипоплазия хряща - волос	X
Эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера)	X
Синдром Германски- Пудлака	X
Синдром Пирсона	X
Синдром Швахмана – Даймонда	X
Системный мастоцитоз	X

Трансплантация при наследственных метаболических заболеваниях

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Мукополисахаридозы (МПС) – болезни накопления
Синдром Гурлера (МПС-IH)	X
Синдром Шейе (МПС-IS)	X
Синдром Хантера (МПС-II)	X
Синдром Санфилиппо (МПС-III)	X
Синдром Моркио (МПС-IV)	X
Синдром Марота-Лами (МПС-VI)	X
Синдром Слая (Дефицит бета-глюкуронидазы)	X
Муколипидоз II (I-клеточная болезнь)	X
Лейкодистрофии
Адренолейкодистрофия (АЛД)	X
Болезнь Краббе (глобоид-клеточная лейкодистрофия)	X
Метахроматическая лейкодистрофия	X
Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера	X
Лизосомальные болезни накопления
Болезнь Ниманна-Пика	X
Болезнь Сандхоффа	X
Болезнь Волмана	X
Другие наследственные метаболические болезни
Синдром Лёш-Нихена	X
Остеопетроз	X

Солидные опухоли, которые происходят не из органов кроветворения и иммунной системы.

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
нейробластома	X
Медуллобластома	X
ретинобластома	X

Методы лечения в рамках клинических исследований

«Клиническое исследование» - это исследование, которое проводятся на людях для оценки тех методов лечения, которые не считаются стандартными. Исследования, проходящие в США, представлены на сайте ClinicalTrials.gov, на котором существует база данных с поисковой системой, также на сайте есть информация о множестве международных исследований.

Клиническое исследование на человеке в США всегда представлено фазами:

Фаза 1: Это исследование безопасности лекарственного препарата, чтобы убедиться, что его применения хорошо переносится.
Фаза 2: Более крупное исследование для сравнительной оценки эффективности нового метода лечения со стандартным методом лечения.
Фаза 3: Еще более крупное исследование для изучения влияния различных параметров (например дозы и способа применения препарата) и отслеживания побочных эффектов до вывода препарата на рынок.
Фаза 4: Постмаркетинговое исследование – для получения дополнительной информации о рисках, преимуществах и оптимальном режиме применения препарата.

Неврологические расстройства

(обратите внимание – ссылки на английском языке – оригинальные исследования)

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Аутизм	Фаза 2 Фаза 1
Церебральный паралич	Фаза 2	Фаза 2 Фаза 2 Фаза 1 Фаза 2
Потеря слуха (приобретенная сенсоневральная тугоухость)	Фаза 2
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия ( (HIE)	Фаза 1
Повреждения спинного мозга	Наблюдение Фаза 2

Аутоиммунные болезни

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Боковой амиотрофический склероз (ALS)	Наблюдение Фаза 1	Фаза 1
Болезнть Крона	Фаза 2 плацента Фаза 3 Prochymal Фаза 2 Athersys	Фаза 3 ASTIC
Сахарный диабет 1 типа	Фаза 2	Фаза 1
Реакция трансплантат против хозяина (GvHD)	Фаза 3 Prochymal у детей Фаза 3 Prochymal у взрослых
Одновременная трансплантация почек и стволовых клеток	Фаза 2
Волчанка	Фаза 1	review of trials Фаза 2
Рассеянный склероз	Обзор исследований Фаза 1, news
Ревматоидный артрит	Фаза 2 placenta
Системная склеродермия	Фаза 1	Наблюдение Фаза 2 SCOT Фаза 2 CD34+

Болезни сердечно-сосудистой системы

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Врожденные пороки развития
Поддержка при различных операциях на открытом сердце	Фаза 1
Синдром гипоплазии левых отделов сердца (HLHS)	Фаза 1
Растущие протезы сосудов	Фаза 1, story
Ишемия
Критическая ишемия конечностей	Фаза 2	Фаза 2 Фаза 2 Фаза 3 BMAC
Компартмент-синдром (боевая травма)	Фаза 1
Ишемический инсульт	Фаза 2 placenta	Фаза 3
Ишемическая болезнь сердца	Meta-Analysis
Восстановление миокарда
Острый инфаркт миокарда	Наблюдение Фаза 3 BAMI
Кардиомиопатия	Наблюдение	Фаза 1 Texas Heart Inst. Фаза 3

Генная терапия наследственных заболеваний

Обратите внимание, что в этом списке представлены только те методы генной терапии, в которых используются гемопоэтические стволовые клетки. Имеется множество других клинических исследований в области генной терапии, некоторые из них посвящены тем же самым заболеваниям, путь введения при этом может быть другой (внутримышечные инъекции, внутримозговые инъекции и другое)

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Адренолейкодистрофия	Фаза 2 bluebird bio
Хронические гранулематозы (сцепленные с Х-хромосомой)	Фаза 1
Анемия Фанкони	Фаза 1, news
ВИЧ	Фаза 1 Calimmune Фаза 1 Hutch
Метахроматическая лейкодистрофия	Фаза 1 Milan
Тяжелый комбинированный иммунидефицит	Фаза 1 X-linked SCID Boston Фаза 1 X-linked SCID St. Jude Фаза 1 X-linked SCID Paris Фаза 1 ADA-SCID UCLA Фаза 1 ADA-SCID Duke
Серповидно-клеточная анемия	planned trial
Талассемия	Наблюдение Фаза 1 St. Jude Фаза 1 MSK Фаза 1 bluebird bio
Синдром Вискотта-Олдрича	Фаза 1 Фаза 1 Milan

Ортопедия

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Операции при альвеолярных расщелинах неба	Gintuit FDA-одобрение (НЕ гемопоэтические стволовые клетки)	publication Фаза 1
Протезирование хрящей коленного	Cartistem KFDA-одобрение	Фаза 2 IMPACT

Разное

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Бронхолегочная дисплазия (BPD)	Фаза 2 Pneumostem
Буллезный эпидермолиз	публикация, наблюдение
ВИЧ, также известен под названием СПИД	Фаза 1 Hutch Berlin patient PubMed & NPR
Лизосомальные болезни накопления	Внутриутробное переливание крови через пуповину

Экспериментальные методы лечения

These are diagnoses for which stem cell treatments are being studied either in the laboratory with cell cultures or in animals that mimic the human disease. The experimental therapies are not yet in human clinical trials. In experimental research, it is often not clear whether an eventual therapy, if developed, would be Autologous or Allogeneic.

Due to the explosion of stem cell research and the difficulty keeping track of which studies are promising, this section does not have a list.

Банк стволовых клеток

Банк стволовых клеток на базе ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая станция переливания крови» работает с 2008 года.

Мы первый и единственный государственный Банк стволовых клеток, созданный в Службе крови. За этот короткий период деятельности повысился рейтинг нашего Банка за счет широкого информирования нашего населения о значимости стволовых клеток. Банк клеток крови получил авторитет, признание не только в Оренбургской области, но и за ее приделами. Нашими вкладчиками являются не только жители нашей области, но и из других крупных городов – из Москвы, Санкт-Петербурга, Челябинска, Ханты- Мансийска, а также жители Чехии, Башкирии, Казахстана, Татарстана. На сегодняшний день есть клиенты, которые уже заложили в Банк образцы стволовых клеток после рождения нескольких детей.

Банк оснащен современным высокотехнологичным медицинским оборудованием.

В Банке работают высокоспециализированные специалисты: врачи-трансфузиологи, иммунологи, врачи клинической лабораторной диагностики.

Ишбулдина Аниса Мехметовна – заведующий отделением, врач-трансфузиолог высшей категории

Коннонова Татьяна Сергеевна – лаборант высшей категории.

Банк стволовых клеток крови предоставляет возможность будущим родителям обеспечить будущего ребенка и свою семью полисом «биологического» страхования жизни.

Услуга по забору пуповинной/плацентарной крови с последующей закладкой стволовых клеток на длительное криохранение в настоящее время востребована и оправдана.

КОМУ СЛЕДУЕТ УДЕЛИТЬ ОСОБОЕ ВНИМАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ СОХРАНИТЬ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ПУПОВИННОЙ/ПЛАЦЕНТАРНОЙ КРОВИ?

Особо внимательно следует отнестись, если:

в истории семьи встречались злокачественные заболевания или болезни крови;
у обоих родителей в анамнезе родственники болели или умерли от инсульта, инфаркта, сахарного диабета;
члены семьи относятся к разным национальностям или являются представителями немногочисленных национальностей, что затрудняет подбор совместимого донора для проведения трансплантации;
беременность возникла в результате искусственного оплодотворения, особенно спермой неизвестного донора;
в семье есть уже больные дети, которых можно будет вылечить с использованием стволовых клеток, полученных из пуповинной крови новорожденного брата или сестры.

Почему предпочтение отдается стволовым клеткам, полученным из пуповинной/плацентарной крови?

Преимущества стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови:

Они молоды, а значит у них большой потенциал.
Абсолютно безопасный и безболезненный сбор пуповинной/плацентарной крови.
Лучше совместимость – выше уровень выживания. Меньший процент возникновения иммунологических реакций. Больные, использующие стволовые клетки пуповинной крови от ближайших родственников, значительно реже сталкиваются с иммунологическими реакциями.
Немедленное использование стволовых клеток при необходимости лечения.
Вероятность инфицирования пуповинной/ плацентарной крови минимальна.

Список заболеваний, при которых показано применение стволовых клеток пуповинной/плацентраной крови:

Кроветворные стволовые клетки уже на протяжении десятилетий используются для восстановления кроветворения у пациентов с онкологическими и гематологическими заболеваниями. В настоящее время активно разрабатываются подходы к применению стволовых клеток при лечении заболеваний, которые до последнего времени считались неизлечимыми с помощью традиционных подходов.

Острый лимфобластный лейкоз (лимфолейкоз)

Хронический миелолейкоз (ХМЛ)

Острый миелобластный лейкоз (миелолейкоз)

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

Острый миелолимфобластный лейкоз

Ювенильный хронический миелолейкоз

Острый недифференцированный (промиелоцитарный) лейкоз

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз

Миелодиспластические синдромы (пре-лейкемии)

Рефрактерная сидеробластная анемия

Неходжкинские лимфомы (лимфома Беркитта)

Рефрактерная анемия с избытком бластов

Наследственные нарушения тромбоцитов

Рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации

Амегакариоцитоз / Врожденная тромбоцитопения

Хронический миеломоноцитарный лейкоз

Наследственные мутации эритроцитов

Бета-талассемия (анемия Кули)

Врожденная дизэритропоэтическая анемия

Истинная эритроцитарная аплазия

Пароксизмальная ночная гемоглобинуриячистая красноклеточная аплазия (эритробластопения)

Наследственные нарушения иммунной системы — тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

Другие наследственные нарушения иммунной системы

тяжелая комбинированная иммунная недостаточность с дефицитом аденозин деаминазы (ADA-SCID)

тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, сцепленная с Х-хромосомой

Синдром голых лимфоцитов

тяжелая комбинированная иммунная недостаточность с отсутствием T и B клеток

Общий вариабельный иммунодефицит

тяжелая комбинированная иммунная недостаточность с отсутствием Т-клетоксиндром Оуменна

Дефицит адгезии лейкоцитов

Лимфопролиферативное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой (чувствительное к вирусу Эпштейн-Барра)

Наследственные нарушения иммунной системы — нейтропении

Наследственные метаболические заболевания

Синдром ретенции миелоцитов

Идиопатическая миелоидная метаплазия (Миелофиброз)

Хроническая гранулематозная болезнь

Дефицит актина нейтрофилов

Солидные опухоли, не из клеток крови или иммунной системы

Рак костного мозга (болезни плазматических клеток)

Лизосомальные болезни накопления

болезнь Краббе (лейкодистрофия глобоидных клеток (телец)

Другие наследственные заболевания

Гипоплазия волос и хрящей

Болезнь Гюнтера (эритроидная Порфирия)

синдром Слая, дефицит бета-глюкуронидазы

На стадии клинических испытаний

Сахарный диабет I типа

Системаная красная волчанка (СКВ)

клинический случай при кардиомиопатии

лечение неврологических расстройств при синдроме гипоплазии левого желудочка

Применение при операциях на открытом сердце (цельная пуповинная кровь для возмещения кровопотери)

Критическая ишемия нижних конечностей

Детский церебральный паралич (ДЦП)

Гипоксическая ишемическая энцефалопатия

Травмы головного мозга

Травмы спинного мозга

Глухота (приобретенная нейросенсорная тугоухость)

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

Лизосомальные болезни накопления (трансплантация in utero)

Что необходимо сделать для становления клиентами Банка стволовых клеток?

СРОКИ ДЛЯ ЗАКЛЮЧЕНИЯ ДОГОВОРА

И НЕОБХОДИМЫЕ ДОКУМЕНТЫ

Оптимальным сроком для принятия решения о возможности сохранения стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови является 30 недель беременности.

Для заключения договора беременной женщине при себе необходимо иметь следующие документы:

- обменную карту беременной (с указанием лабораторных исследований на сроке после 30 недель беременности - на ВИЧ, гепатиты В,С, сифилис, токсоплазмоз, цитомегаловирус, вирус простого герпеса 1,2 типов).

В случае отсутствия перечисленных лабораторных исследований, анализы можно сдать в диагностической лаборатории СПИД ГБУЗ «ООКСПК».

После заключения договора на оказание медицинских услуг беременной женщине выдается специальный комплект, с помощью которого сразу после рождения ребенка обученный врач-акушер родильного дома произведет забор пуповинной/плацентарной крови.

Банк клеток крови работает по договору со всеми родильными домами города Оренбурга. Пуповинная/плацентарная кровь транспортируется нашим обученным курьером в Банк стволовых клеток крови для дальнейшей обработки и последующей закладки на криохранение.

ПРЕЙСКУРАНТ ЦЕН с 01.10.2017г.:

Первым этапом заключается договор на оказание медицинских услуг, который включает:

- стоимость комплекта для забора пуповинной крови,

- забор пуповинной/плацентарной крови акушером-гинекологом роддома,

- транспортировка крови в Банк клеток крови транспортом ГБУЗ «ООКСПК»,

- переработка пуповинной/плацентарной крови на автоматическом сепараторе клеток крови,

- заморозка концентрата стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови на программном замораживателе, закладка на карантин в дьюар с жидкмм азотом при ультранизкой температуре – 196 0 С,

- проведение лабораторных исследований (диагностическая лаборатория СПИД, бактериологическая лаборатория, лаборатория клеточных технологий, клиническая лаборатория).

Читайте также: