Влияние хлордиазепоксида на эмоциональное состояние. Влияние холинолитиков на эмоциональное состояние

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Влияние галоперидола на эмоционально-выразительные движения. Воздействие на эмоционально-выразительные движения

Под влиянием галоперидола эмоционально-выразительные движения, возникающие, в частности, при стимуляции гипоталамуса, угнетались только при введении 1—2 мг/кг препарата. В дозах 0,08—0,16 мг/кг, устраняющих состояние ярости, агрессивности, индуцируемой раздражением гипоталамуса, галоперидол даже облегчал моторные проявления, В результате такого «облегчающего» действия в момент стимуляции возникал стремительный побег, направленность которого носила чисто случайный характер.
Животное часто не замечало препятствий, оказывающихся на пути, не оценивало возможность выхода из экспериментальной камеры. Однако такую реакцию не следует ассоциировать с эмоцией страха.

Менее интенсивные, фрагментарные двигательные ответы, связанные с раздражением септальной области и отдельных участков миндалины, подавлялись галоперидолом в меньших дозах (0,1—0,5 мг/кг), однако незначительным усилением раздражения этих структур всегда можно было воспроизвести моторные реакции судорожного характера.

Аминазин, в отличие от всех предыдущих препаратов, вызывал наименьшую диссоциацию эмоционального состояния и эмоционального выражения. В дозах, заметно ослабляющих сдвиг эмоционального состояния (0,5—1 мг/кг), препарат увеличивал латентные периоды, снижал интенсивность двигательных проявлений.

Выявилась некоторая избирательность в развитии эффекта, определяемого по тесту «эмоционально-выразительных проявлений». Наибольшая чувствительность к действию центральных холинолитиков была у реакций, возникающих при стимуляции септалыюй зоны (особенно дорсо-каудальных, медиальных ее отделов). Эти же реакции оказались наиболее устойчивыми к действию больших доз хлордиазепоксида.

Аминазин сравнительно легко устранял эмоционально-выразительные проявления, вызванные активацией вентро-каудальных, латеральных отделов перегородки, тогда как эффекты стимуляции отдельных участков миндалины, медиальных отделов гипоталамуса относительно более устойчивы к его влиянию. Галоперидол легко устранял эффекты стимуляции перегородки, но лишь в больших дозах — эмоционально-выразительные движения, вызванные активацией гипоталамуса. К морфину оказались наиболее устойчивы двигательные комплексы, сопровождающие гипоталамическую и септальную (латеральные отделы) стимуляцию. Практически во всех случаях при усилении интенсивности раздражения на фоне действия веществ можно было получить отдельные моторные акты, которые носили уже характер судорожных реакций.

Поскольку во всех случаях реализация эмоционально-выразительных движении осуществляется через нижележащие структуры мезодиэнцефалического уровня, активность которых, видимо, мало страдает под влиянием психотропных средств, различил в действии могут быть обусловлены особенностями нейрохимической организации этих зон лимбической системы и их нисходящих проекций.

При усилении раздражения гипоталамуса (непосредственно или за счет усиления активирующего потока, исходящего из вышележащих отделов) отдельные моторные акты могли быть воспроизведены. Однако хорошо координированного, целенаправленного акта эмоционального поведения никогда не возникало. Регистрируемый до введения веществ сдвиг в эмоциональном состоянии воспроизвести было невозможно. Следовательно, нельзя считать, что угнетение эмоционального состояния, а также компонентов эмоционального поведения, определяющих его целенаправленность, связано с влиянием веществ непосредственно на гипоталамические нейроны.

Нейрофармакологический анализ показал, что системы «эмоционального выражения» имеют относительную функциональную независимость от остальных элементов системы регуляции эмоций, что заставляет критически отнестись к многочисленным литературным данным, где об эмоции судят только по внешним аффективным проявлениям. Очевидно, что такие формы эксперимента, когда при электрическом или химическом воздействии па структуры гипоталамуса или лимбического мозга возникает бурный комплекс аффективного поведения, не могут 'Считаться адекватными для изучения избирательной психотропной активности соединений.

Данные, полученные в наших экспериментах, в достаточно отчетливой форме отражают возможность функционального разобщения и относительной независимости систем регуляции «эмоционального состояния» и «эмоционального выражения» в случае эмоционально-поведенческих реакций вызванных стимуляцией глубоких структур мозга.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Влияние хлордиазепоксида на эмоциональное состояние. Влияние холинолитиков на эмоциональное состояние

Независимо от того, стимуляцией какой структуры мозга был индуцирован сдвиг эмоционального состояния определенной модальности (например, страх), он подавлялся данным психотропным препаратом в одном и том же диапазоне доз.

Хлордиазепоксид направленно и в небольших дозах (2- 3 мг/кг) подавлял наведенное электростимуляцией состояние страха и был менее эффективен при состоянии ярости. Даже после введения 7—10 мг/кг хлордиазепоксида кролик реагировал агрессивной реакцией па контактное провоцирующее воздействие. В тех случаях, когда при активации эмоциогепных зон возникал сдвиг эмоционального состояния смешанного типа (страх с элементами агрессивности), хлордиазепоксид полностью подавлял проявления страха, не изменяя в тех же дозах агрессивных реакций.

Устраняя наведенные сдвиги эмоционального состояния, хлордиазепоксид восстанавливал адекватность реагирования животного на разные тест-воздействия. Нормализовалось точение защитной реакции па болевое воздействие, пищевая реакция даже усиливалась. Хлордиазепоксид даже в больших дозах (15—20 мг/кг) не нарушал способность животного правильно оценивать ситуацию, совершать сложные целесообразные действия.

Транквилизаторы группы центральных холинолитиков — метамизил, амизил (а также скополамин) оказались наиболее эффективными в отношении нормализации эмоционального состояния типа ярости, агрессивности. Так, метамизил устранял это состояние в дозах 0,005 мг/кг, амизил и скополамин — в дозах 0,05—0,1 мг/кг. Эмоциональное состояние страха подавлялось .этими соединениями в более высоких дозах (0,3—0,5 мг/кг), а эмоциональное возбуждение, не имеющее негативной окраски, не устранялось даже при введении — 1 — 1,5 мг/кг.

Устраняя вызванные сдвиги эмоционального состояния, центральные холиполитики достаточно полно восстанавливали более элементарные формы адаптивного поведения животного. Однако более сложные проявления, связанные с необходимостью оценки изменяющейся ситуации и требующие быстрой коррекции ответного поведения, могли нарушаться. В дозах 0,5—1 яг/кг эти препараты повышали общую моторную активность, однако она носила ненаправленный характер.

Эффект холинолитиков на разные составляющие мотивационных тест-реакций был неодинаков. Так, в болевой мотивационной реакции подавлялось наведенное электростимуляцией усиление эмоционально-негативной окраски болевого раздражения, тогда как облегчение моторных реакций (генерализованная защитная реакция) изменялось в меньшей степени. В пищевой мотивациоппои реакции устранялась неадекватная агрессивность, однако животное лишалось способности самостоятельно, целенаправленно находить пищу, помещенную за невысокий барьер.

Нормализующий («лечебный») эффект холинолитиков проявляется только в узком диапазоне. При градуальном увеличении доз развивается вторая фаза, проявляющаяся нарушением адекватности поведения. Метамизил в отличие от амизила и сколол амина имел значительно больший диапазон тралтквилизующего действия (от 0,005 до 0,2—0,3 мг/кг).

Влияние хлордиазепоксида на состояние ярости. Антиконфликтное действие хлордиазепоксида

На фоне эмоционального состояния ярости, обусловленной электростимуляцией гипоталамуса, у кота, не склонного к агрессивным проявлениям, хлордиазепоксид в дозе 6 мг/ке нормализовал поведение. Однако па приближающуюся собаку сохранилась агрессивно-оборонительная: реакция. В то же время в отношении других котов, находящихся я камере и знакомых подопытному животному по предыдущим контактам., агрессивность не проявлялась.
Очевидно, хлордиазепоксид в транквилизирующих дозах не устраняет способности анализировать значимость

В этих же дозах (6—10 мг/кг) проявляется так называемое «приручающее» действие препарата. Легко возбудимое «нетерпеливое», йе переносящее насилие или длительную ласку животное, становится менее раздражительным, более спокойным, разрешает брать, себя на руки. При проведении необходимых в процессе, проведения эксперимента манипуляцией (укрепление электродов, посадка в ящик, прием лекарства и др.) животное более не кусается, не. царапается и только изредка и громко урчит (предупреждающая голосовая реакция).

Ярко выраженным компонентом транквилизирующего действия хлордиазепоксида является его антиконфликтное действие. На фоне действия препарата (2,5—6 мг/кг) экспериментальное животное, которое занимало лидирующее положение в группе и сохраняло его в период электростимуляции гипоталамуса, легко уступает в конкурентной борьбе за обладание мышью или возможность выхода из камерьт, при контакте с партнером отказывается от драки, что проявляется в намеренном отведении взора и головы в сторону от партнера, в спокойном положении ушей, отсутствии голосовых реакций, кот старается избежать встречи, перепрыгивая через барьер.

Параллельно с развитием антиконфликтного действия экспериментальный кот теряет лидирующее положение, так что на определенном этапе развития эффекта сам подвергается нападению партнера. Лишь повторные отказы от драки, длительно сохраняемая поза покоя и другие признаки окончательно убеждают остальных животных ъ «безвредности» ранее агрессивного лидера. Экспериментальный кот старается незаметно приблизиться к партнерам и расположиться вблизи на минимальном расстоянии.

Такое поведение не вызывает тревоги в группе животных, они также укладываются и спокойных позах на разных расстояниях друг от друга и не соблюдают более правил взаиморасположения, так что голова одного может быть возле спины или живота другого животного.

Следует, однако, отметить, что динамика развития антиконфликтного действия во многом зависит от исходного эмоционального фона. Если кот до стимуляции склонен к пассивным реакциям (преимущественно реакциям страха), то хлордиазепоксид уже в минимальной дозе (2,5—3 мг/кг), устраняя страх, способствует временному усилению (активации) конфликтного поведения данного кота, что отчетливо определяется по изменению характера взаимоотношений в группе. Партнер, ранее нападавший на экспериментального кота, сам старается в новой ситуации избегать контактов.

При уменьшении площади свободной территории (путем перемещения перегородки о камере) малейшее провоцирующее движение партнера вызывает активное агрессивное нападение экспериментального кота, который в этот период приобретает относительное лидерство: первым проскакивает в щель, обеспечивающую выход из камеры, активно подходит к нище, совершает «немотивированное» нападение па спокойно сидящего кота.

Появляется агрессивность и в отношении экспериментатора, некоторые внешние признаки эмоционального возбуждения — постоянные маятникообразпые движения хвостом, негромкие голосовые реакции (на стук, звонок), повышение двигательной активности. Такое повышение активности чередуется с периодами полного покоя, имитирующего транквилизирующий эффект.

Животное лежит на боку, лапы свободно отброшены в сторону, глаза прикрыты, однако хвост напряженно вздрагивает. Временами появляются признаки удовольствия: потягивание, выпускание когтей и др. В больших дозах (10 мг/кг) агрессивность животного снижается или устраняется однако лидерство в группе животных сохраняется более длительное время, причем при отсутствии провокаций со стороны партнера оно сочетается со стремлением к установлению контактов с другими котами.

Эмоционально-выразительные движения. Влияние хлордиазепоксида на эмоционально-выразительные движения

Как мы уже неоднократно подчеркивали (А. В. Вальдман, 1971, 1972), следует четко различать два принципиально различных класса явлений, которые могут быть индуцированы электрической стимуляцией глубоких структур мозга: эмоциональное состояние — комплекс психологических сдвигов, модулирующих адаптивное поведение животного, и эмоциональное выражение — комплекс моторно-вегетативных проявлении, имеющий более или менее выраженный аффективный характер.

Индуцированные слабой и длительной активацией эмоциогенных зон сдвиги эмоционального состояния, как было показано в предыдущей статье, подавляются небольшими дозами психотропных средств. При более интенсивном раздражении тех же «точек» мозга развиваются разнообразные комплексы эмоционально-выразительных движений.

Интенсивность и сложность этих проявлений не всегда коррелируют с модальностью и выраженностью эмоционального состояния. Такие стереотипные реакции обусловлены активацией нервных субстратов, интегрирующих эффекторные моторно-вегетативные компоненты поведения. Это подчас достаточно сложные и хорошо координированные типы активности. Но они могут и не быть обусловлены соответствующими эмоциональными или мотивационными состояниями.

Такие реакции совершаются без какой-либо целевой установки, фрагментарны. Можно думать, что при этом не формируется функциональная система поведенческого акта и, следовательно, такие «эмоциональные реакции» не могут расцениваться как целесообразные, поведенческие.
Для психофармакологических исследований это положение имеет принципиальное значение.

Диссоциация в действии психотропных средств па эмоциональное состояние и эмоционально-выразительные движения (эмоциональные реакции) отчетливо выступает при сравнении эффективных доз веществ. Видно, что подавление эмоциональных реакций происходит при дозах, на 1—2 порядка превышающих величины «транквилизирующих». Наибольший разрыв доз, оказывающих транквилизирующее действие и угнетающих аффективные проявления, был у препаратов группы центральных холинолитиков, а также у морфина.

Эти препараты в транквилизирующих дозах даже облегчали развитие комплекса эмоционального выражения. С первых же секунд стимуляции животное вскакивало и стремительно бросалось вперед. Облегчались и другие проявления комплекса эмоционального выражения — прыжки, отдельные поисковые движения, снижался порог постуральных реакций. При введении больших доз препарата (2—4 мг/кг) интенсивность двигательных эффектов постепенно снижалась, однако незначительным усилением раздражения можно было воспроизвести комплекс двигательного выражения.
Восстановить эмоциональное поведение в полном объеме никогда не удавалось Движения оставались нецеленаправленными и не возникало эмоционального сдвига прежнего качества.

Хлордиазепоксид, обладающий свойством ослаблять спонтанную моторную активность в дозах 7—10 мг/кг, снижал интенсивность эмоционально-выразительных движений, вызванных раздражением гипоталамуса, в дозах 15—20 мг/кг, тогда как сдвиг эмоционального состояния устранялся в дозах 2—4 мг/кг. В табл. 21 сопоставлены дозы препарата, подавляющие эмоционально-выразительные движения, возникающие при раздражении различных эмоциогенных зон у одного и того же животного.

Видно, это наибольшей чувствительностью обладают аффективные проявления, связанные с активацией дорсальных отделов миндалевидного комплекса, тогда как эффекты стимуляции перегородки и гипоталамуса сравнительно устойчивы к действию вещества.

Холинолитики: добро и зло в одном флаконе

28 июня 1881 года родился Владимир Филиппович Зеленин — кардиолог, который придумал лекарство, получившее его имя — капли Зеленина. Этот препарат стал одним из первых холинолитиков — удивительных лекарств, которые дают нам в руки ключ к управлению множеством процессов, протекающих в человеческом организме.

MedAboutMe разбирался, в чем сила холинолитиков и в чем их слабость, а также почему эти лекарства нельзя назначать себе самостоятельно.

Ацетилхолин и рецепторы

Ацетилхолин (АХ) — крайне важный для нас нейромедиатор. Это вещество, которое необходимо для передачи нервного импульса. В мозге от концентрации ацетилхолина зависит скорость передачи импульса: мало АХ — процесс ускоряется, много — тормозится. АХ также необходим и для работы мышц. При его нехватке сила мышечного сокращения уменьшается.

Чтобы произошла передача импульса от одного нейрона к другому через синаптическую щель (место контакта двух нервных клеток), на поверхности принимающего импульс нейрона должны быть специальные рецепторы, которые узнают АХ — холинорецепторы. Они бывают разные. Выделяют две основные группы:

м-холинорецепторы, которые также срабатывают на мускарин,
н-холинорецепторы, которые также взаимодействуют с никотином.

Ацетилхолин — уникальное изобретение эволюции. Он может оказывать и возбуждающее действие, и тормозящее. Это определяется при выборе рецептора, с которым он будет связываться. Соответственно, разные типы рецепторов запускают различные биохимические реакции и разбросаны по разным отделам нервной системы.

Ацетихолин работает во всех нервных узлах (ганглиях) парасимпатической нервной системы. Это значит, что он задействован в регуляции работы сердца и сосудов, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Он есть в нервных окончаниях потовых желез, во всех нейромышечных соединениях.

Холинолитики — лекарства, блокирующие ацетилхолин

Вещества, которые обладают более высокой способностью связываться с холинорецепторами и тем самым не дают это делать АХ, называются холинолитиками (холиноблокаторами). Получается, что они занимают рецепторы вместо ацетилхолина, но передачи импульса при этом не происходит. На производство и высвобождение ацетихолина они никак не влияют — просто не дают ему соединиться с рецепторами. Как результат, они вызывают действие, противоположное тому, которое должен был запускать АХ.

Раз есть разные рецепторы, к ним имеются и разные препараты:

В эту обширную группу входят такие средства природного происхождения, как атропин (содержится в представителях пасленовых — беладонне, белене, дурмане) и платифиллин (алкалоид, содержащийся в крестовнике). К средствам синтетического происхождения относятся метацин, цикломед, мидриацил и др. Некоторые м-холинолитики действуют на м-холинорецепторы, расположенные только в конкретных органах: гастроцепин (желудок), атровент (бронхи), букоспан (гладкая мускулатура).

В этой группе выделяют несколько подгрупп:

ганглиоблокаторы, которые блокируют н-холинорецепторы, находящиеся в ганглиях вегетативной нервной системы (той, что отвечает за иннервацию внутренних органов и не подчиняется нашей воле);
миорелаксанты, которые блокируют н-холинорецепторы скелетной мускулатуры, действуют как яд кураре, что приводит к их расслаблению);
препараты с противоэпилептическим действием.

Спектр применения холинолитиков обширен: гиперактивный мочевой пузырь, хроническая обструктивная болезнь легких, некоторые виды отравлений, болезнь Паркинсона, морская болезнь и головокружение, астма и др. Их иногда используют во время операций, чтобы поддерживать работу организма в период анестезии — они поддерживают сердцебиение, расслабляют мышцы, уменьшают производство слюны. Существуют даже холинолитики для лечения гипергидроза, потому что рецепторы к АХ есть и в области расположения потовых желез.

Из истории холинолитиков

Холинолитики, содержащиеся в растениях семейства пасленовых, использовались задолго до того, как человечество научилось делать из них лекарственные препараты. Корни, стебли и семена этих растений сжигались, а дым от них должны были вдыхать пациенты с хронической обструктивной болезнью легких.

Капли Зеленина: начало эпохи лекарств-холинолитиков

Самым популярным в России м-холинолитиком является препарат на травах, созданный советским кардиологом, академиком В.Ф. Зелениным. Говорят, что смесь из валерианы, ландыша, ментола и красавки (она же беладонна), была лишь одним из различных рецептов, которые придумал кардиолог для своих пациентов. Но именно она стала настолько популярной, что капли Зеленина до сих пор пользуются спросом.

Холинолитиком в данном средстве является атропин, который входит в состав белладонны. Он блокирует м-холинорецепторы. Вкупе с остальными компонентами, препарат дает не только холинолитический, но и седативный эффект.

Следует отметить, что капли Зеленина актуальны только на постсоветском пространстве. В других странах их можно приобрести на Амазоне или через сервисы с говорящими названиями Russian Apteka или Russian Pharmacy in USA, что наводит на мысль о том, что во всем остальном мире пациенты предпочитают более современные препараты.

Побочные эффекты

Как было выше сказано, ацетилхолин отвечает за работу гладкой мускулатуры в легких, мочевыводящих путях, желудочно-кишечном тракте и других областях тела. Он задействован в регуляции таких процессов, как слюноотделение, мочеиспускание, выработка слюны, пищеварение и др.

При контакте холинолитиков с холинорецепторами происходит угнетение всех вышеперечисленных процессов. А это приводит к развитию таких неприятных побочных эффектов, как:

сухость во рту,
задержка мочи,
ухудшение зрения,
запор,
сонливость,
спутанность сознания, бред,
нарушения памяти,
снижение потоотделения и др.

Осторожно: холинолитики

Лекарства из этой группы требуют очень аккуратного применения с учетом разнообразных факторов. Достаточно вспомнить, что упоминаемые выше белена, белладонна, дурман считаются ядовитыми растениями, их сок убивает, и тому есть немало свидетельств в истории и литературе. И даже в виде лекарств холинолитики могут быть опасны. Например, в следующих ситуациях:

Холинолитики уменьшают потливость, а это значит, что во время физических упражнений, приема горячей ванны или при прогулке по жаре на фоне приема данных лекарств риск теплового удара возрастает.
Холинолитики вперемешку с алкоголем могут привести к состоянию передозировки, вплоть до летального исхода. Среди характерных симптомов — головокружение, сонливость, спутанность сознания и галлюцинации, нарушения дыхания, невнятная речь, учащение сердцебиения.
Холинолитики не рекомендуется назначать пожилым людям старше 65 лет. Они приводят к ухудшению памяти и снижению когнитивных функций. По последним данным, прием холинолитиков повышает риск развития деменции.

В 2015 году ученые также сообщили, что прием холинолитиков повышает риски развития пневмонии у пожилых людей. Почему это происходит, выяснить на тот момент не удалось, но было понятно, что препараты приводят к нарушению функции легких.

Существует также ряд состояний и заболеваний, при которых лекарства из данной группы использовать нельзя:

Читайте также: