Злокачественная меланома - частоту, причины
Добавил пользователь Alex Обновлено: 06.11.2024
Меланома уже много лет не теряет свои позиции в рейтинге наиболее злокачественных новообразований. В международной классификации болезней МКБ-10 заболевание имеет код С43. Патология разделяется в зависимости от локализации образования:
- С43.0 — губа;
- С43.1 — веко;
- С43.2 — ухо и наружный слуховой проход;
- С43.3 — неуточненные части лица;
- С43.4 — волосистая часть головы и шеи;
- С43.5 — туловище;
- С43.6 — верхние конечности;
- С43.7 — нижние конечности;
- С43.8 — образование, вышедшее за пределы указанных областей;
- С43.9 — неуточненное расположение.
Опухоль характеризуется агрессивным и быстрым ростом. Не диагностировав меланому на ранних стадиях, можно допустить развитие метастазов и усугубить течение заболевания. В последнее время обнаружение рака кожи любой степени тяжести наблюдается у жителей самых разных стран. Статистика регистрирует прирост случаев впервые выявленной меланомы.
Причины развития рака кожи до конца не изучены. Врачи-онкологи выделяют предрасполагающие факторы, которые запускают механизмы опухолевого роста. Диагностика меланомы затруднена в связи с неточностью клинической картины заболевания на ранних стадиях. Поэтому наблюдается поздняя обращаемость за медицинской помощью. Определение опухоли на начальных этапах развития повышает шансы благоприятного исхода лечения.
Риски возникновения
Одно из ключевых значений в развитии рака кожи играют предрасполагающие факторы. Среди них выделяют:
- длительное пребывание на солнце и частые солнечные ожоги;
- наследственная предрасположенность. Если в роду встречались случаи опухолевых образований на коже, это повышает риск их развития у последующих поколений;
- светлая кожа с большим количеством родинок и веснушек, рыжий цвет волос. Такая дерма характеризуется небольшим содержанием меланина в клетках;
- пожилой возраст. Считается, что с возрастом повышается шанс развития опухолевого образования кожи. Несмотря на это, онкологи отмечают рост выявления патологии среди лиц молодого возраста;
- профессиональные вредности. Некоторые профессии связаны с постоянным контактом с канцерогенными веществами. Длительное взаимодействие токсинов с кожей повышает риск развития опухоли.
Наличие хотя бы одного из перечисленных факторов риска требует регулярного посещения врача для выполнения профилактических осмотров.
Причины
Достоверно причины возникновения этого вида рака неизвестны. Исследование меланомы усложняется также тем, что она, как правило, протекает бессимптомно, особенно на ранних стадиях. Она привлекает внимание после изменения цвета родинки на более темный окрас или по причине разрастания опухоли. Малигнизация родинок и родимых пятен происходит ввиду следующих факторов:
- чрезмерное облучение ультрафиолетом - солнечные ожоги, походы в солярии - все это негативно влияет не только на общее состояние кожи, но еще и повышает риски озлокачествления родинок;
- врожденные невусы;
- наследственная предрасположенность (случаи заболевания меланомой в семье);
- заболевания щитовидной железы;
- заболевания эндокринной системы;
- травмирование кожи, родимых пятен и родинок;
- повышенная чувствительность к ультрафиолету;
- рак кожи (даже в ремиссии);
- возрастной фактор;
- 1 и 2 фенотип кожи – люди со светлой кожей, светлыми или рыжими волосами, голубым или серым цветом глаз и веснушками наиболее подвержены возникновению меланомы вследствие генетической предрасположенности.
Важно понимать, что, имея минимум 3 фактора риска, приведенных выше, следует регулярно проходить обследования у дерматолога, проверяя все новообразовавшиеся родинки и веснушки. Своевременное удаление злокачественных новообразований увеличивает шансы на стойкую длительную ремиссию и избавляет пациента от вторичных осложнений.
Мнение эксперта
Клинически доказано, что меланома является наиболее агрессивным видом злокачественных новообразований. В структуре смертности на долю рака кожи приходится 40 % случаев. Каждый год определяется прирост дебюта заболевания. Несвоевременное обращение за медицинской помощью приводит к развитию тяжелых форм болезни. В результате диагностика осуществляется на 3–4 стадии, когда лечение малоэффективно.
В Юсуповской больнице со стороны онкологов уделяется особое внимание диагностике и лечению меланомы кожи. При появлении подозрительных очагов на коже необходимо обратиться к врачу. Это позволит диагностировать рак на начальных стадиях, когда прогноз для выздоровления считается благоприятным.
В Юсуповской больнице врачи проводят полный курс обследования, которое необходимо для выяснения стадии развития рака кожи и всех сопутствующих критериев. Для этого назначается КТ с возможным использованием контрастного вещества, дерматоскопия, биопсия. В лаборатории определяются онкологические маркеры в анализе крови. После постановки диагноза онкологи разрабатывают индивидуальный план лечения. Препараты подбираются согласно последним европейским рекомендациям по лечению опухолевых образований кожи.
Первые симптомы и признаки
Среди основных клинических признаков рака кожи выделяют:
- болевой синдром. Степень его выраженности зависит от стадии развития меланомы. Это могут быть покалывание, жжение, зуд. Симптом обусловлен быстрым делением клеток внутри опухоли;
- алопеция в зоне роста опухоли. По мере роста меланомы происходит поражение волосяного фолликула. В результате волосы выпадают;
- изменение цвета и контуров родинки. После травматизации возможно потемнение или осветление невуса. Окрас зависит от степени поражения меланоцитов;
- быстрый рост новообразования. Для меланомы характерен быстрый рост. Это связано с высокой агрессивностью опухоли;
- изменение кожных покровов в области ракового образования. Данный симптом характерен для поздних стадий развития меланомы. Кожа деформируется в связи с поражением здоровых клеток;
- гиперемия контуров опухоли. Симптом обусловлен воспалительным процессом. Появление данного признака свидетельствует об иммунном ответе на происходящие изменения;
- поражение соседних органов. Меланома рано дает метастазы. В зависимости от их локализации появляются те или иные симптомы. Чаще всего поражаются печень, кости, головной мозг, легкие и органы желудочно-кишечного тракта;
- лимфаденопатия. По мере роста опухолевого процесса происходит поражение близлежащих лимфатических узлов;
- отсутствие аппетита. В результате происходит резкая потеря веса. По мере распространения опухолевого процесса развивается кахексия;
- интоксикационный синдром. Характеризуется слабостью, резким упадком сил, колебанием температуры тела, головной болью и головокружением.
Различия между меланомой и родинкой
Существует ряд характерных признаков меланомы, которые свойственны злокачественной опухоли. При перерождении родинка изменяет свою форму, утрачивает симметричность. Чтобы это проверить может ли быть меланома доброкачественной, проводят условную линию посередине невуса. Доброкачественные опухоли полностью симметричны.
Отличие родинки от меланомы в том, что здоровые невусы имеют чёткие ровные края. Это обусловлено локальным расположением меланоцитов. Если начинается процесс трансформации родинки в меланому, меланоциты начинают распространяться в соседние ткани. Это приводит к своеобразному «размыванию» контура.
В норме невус равномерно окрашен пигментом. Родимые пятна могут содержать участки разных оттенков одного цвета, но это, скорее, исключение, а не правило. Обычно из-за равномерного распределения меланоцитов в ткани новообразования невусы окрашены равномерно по всей площади. При перерождении клетки начинают распределяться неравномерно. Это приводит к появлению участков с разной окраской.
Обычные родинки не увеличиваются в размере. Незначительный рост может отмечаться в период полового созревания и в возрасте от 20 до 30 лет. Если родинка начинает быстро расти, это является тревожным симптомом, который может появиться при её перерождении в меланому. При наличии родинки диаметром больше 6 мм следует немедленно пройти обследование у дерматолога.
Диагностика
Среди основных методов исследования меланомы кожи выделяют:
- Сбор анамнеза заболевания и жизни. Врач выясняет время появления патологического образования и сопровождающих симптомов. Определяются предположительные причины и предрасполагающие факторы. Уточняется наличие или отсутствие наследственной предрасположенности к опухолевым заболеваниям.
- Осмотр кожи. Врач проводит объективный осмотр новообразования. Специалисты выделяют так называемую азбуку меланомы. Она разработана специально, чтобы охарактеризовать патологические образования:
- A (asymmetry) — асимметричность формы родинки;
- B (border irregularity) — неровные границы невуса;
- C (color) — изменение пигментации родинки;
- D (diameter) — увеличение невуса в диаметре;
- E (evolving) — совокупность вышеперечисленных изменений.
Дерматоскопия. Проводится при помощи дерматоскопа. Благодаря ему удается увеличить размер патологического образования в несколько раз. Это позволяет подробно рассмотреть структуру опухоли.
Биопсия. Наиболее достоверный способ подтверждения рака кожи. Отобранный в ходе диагностики материал отправляется на гистологическое исследование. Опасность манипуляции заключается в том, что дополнительное повреждение меланомы может спровоцировать ускорение роста опухолевого процесса. Поэтому важно обращаться к опытным врачам.
Лечение
Лечение меланомы требует комплексного подхода. Для этого назначаются следующие мероприятия:
1. Хирургическая операция.
Является основным методом лечения меланомы кожи. Операция становится единственным способом терапии рака, если он диагностирован на 1–2 стадии развития. Для того чтобы снизить риск рецидива меланомы, в ходе операции удаляется опухоль вместе со здоровыми клетками.
Назначается для уничтожения быстро растущих раковых клеток. В связи с агрессивностью опухоли, ранним появлением метастазов до сих пор не разработаны единые схемы химиотерапии меланомы. Врачи подбирают препараты и их дозировки индивидуально в зависимости от стадии развития рака. При выявлении меланомы на поздних стадиях химиотерапия носит паллиативный характер.
3. Лучевая терапия.
Высокие дозы излучения способствуют разрушению раковых клеток. Таким образом удается улучшить прогноз для дальнейшего лечения и выздоровления. Лучевая терапия может назначаться в комбинации с операцией и химиотерапией. При неоперабельной меланоме лучевая терапия носит паллиативный характер.
Препараты, усиливающие защитные функции организма, необходимы для включения противоопухолевого иммунного ответа. В результате иммунная система начинает бороться с раковыми клетками самостоятельно. К препаратам, используемым в ходе иммунотерапии, относятся:
- интерферон-альфа;
- интерлейкин-2;
- реаферон;
- ипилимумаб.
Благодаря иммунотерапии удается снизить риск развития рецидива заболевания.
5. Диетическое питание.
Диета, назначаемая в составе комплексного лечения меланомы, требует исключения следующих продуктов:
- консервов;
- пряностей;
- продуктов копчения;
- острых и жирных блюд.
В ежедневном меню должно содержаться достаточное количество свежих овощей, фруктов, зелени, злаков, нежирных сортов мяса и рыбы, птицы, молочных продуктов. Благодаря подобному рациону в организм поступают витамины, минералы, микро- и макроэлементы. Они необходимы в период лечения и восстановления.
Стадии и прогноз
Определение стадии опухолевого процесса необходимо для назначения соответствующего лечения. В зависимости от того, на каком этапе произошла диагностика рака кожи, определяется дальнейший прогноз. Чем позже выявлена опухоль, тем он неблагоприятнее. В соответствии с размерами образования, его локализацией, степенью прорастания в окружающие ткани и метастазирования выделяют следующие стадии меланомы:
- первая. Характеризуется неглубоким проникновением в толщу кожи. На данной стадии толщина меланомы не превышает 1 мм. Патологический процесс не распространяется на близлежащие лимфатические узлы. Опухоль не кровоточит, не образует язв;
- вторая. Сопровождается более быстрым распространением опухолевого процесса. Рак прорастает в кожу на глубину до 2 мм. Изменения характеризуются соответствующей клинической картиной. Опухолевое образование покрывается язвами, кровоточит и шелушится. На второй стадии меланомы регионарные лимфатические узлы не поражаются;
- третья. Опухолевый процесс распространяется на близлежащие лимфатические узлы. Это ухудшает прогноз для дальнейшей терапии и выживаемости. На данной стадии требуется проведение комплексного лечения, включающего оперативное вмешательство и химиотерапию;
- четвертая. Последняя и наиболее тяжелая стадия меланомы. Характеризуется наличием множественных очагов метастазов. Они распространяются с током крови и лимфы. Меланома на данной стадии развития имеет неблагоприятный прогноз в плане выздоровления. Лечение бывает неэффективно. В некоторых случаях назначается только паллиативная терапия.
Рецидив и тактика лечения
Риск рецидива зависит от степени прорастания опухоли, наличия метастазов. Чаще всего повторная меланома локализуется рядом с предыдущим очагом. Для того чтобы снизить риск развития рецидива опухолевого образования, врачи рекомендуют следовать следующим профилактическим мерам:
- ограничить время нахождения под ультрафиолетовыми лучами;
- проводить регулярный самоосмотр родинок;
- использовать защитную одежду при контакте с токсическими веществами;
- проходить профилактический осмотр у дерматолога.
При возникновении подозрений на наличие опухолевых образований кожи рекомендуем обращаться к врачам Юсуповской больницы. Специалисты клиники используют современную аппаратуру для диагностики заболеваний. Терапия проводится согласно последним мировым онкологическим рекомендациям. Записаться на прием можно по телефону.
Меланома - симптомы и лечение
Что такое меланома? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Беляниной Елены Олеговны, онколога со стажем в 25 лет.
Над статьей доктора Беляниной Елены Олеговны работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина
Определение болезни. Причины заболевания
Меланома (от греч. melanos – "чёрный", "тёмный") — это злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов (клеток, синтезирующих меланин). Чаще всего она образуется из кожных меланоцитов, то есть располагается на коже. В 7% случаев меланома локализуется на сетчатке глаза и в 1-3% случаев — на слизистых оболочках прямой кишки, полости рта, оболочках головного и спинного мозга. [1] [2]
Эта болезнь — одна из наиболее злокачественных опухолей, которая часто метастазирует в разные органы.
Заболеваемость меланомой продолжает увеличиваться. По росту смертности эта патология занимает второе место после рака лёгкого. [3]
В настоящее время и звестно значительное количество факторов, которые повышают вероятность заболевания меланомой. Ни один из них не может быть признан главным или обязательным дл я возникновения заболевания. Однако современные исследования чётко установили, что основная причина меланомы — воздействие ультрафиолетовых лучей естественного солнечного света (а также излучения солярия) на кожу человека. [1] [4]
Другие факторы риска развития меланомы:
- светлая кожа (склонность к солнечным ожогам, светлые или рыжие волосы, голубой цвет глаз);
- большое количество невусов (родинок), в том числе наличие атипичных;
- меланома в личном анамензе, а также наличие меланомы у кровных родственников;
- солнечные ожоги с образованием пузырей, наличие солнечных ожогов в детстве;
- существование врождённого невуса (риск возрастает пропорционально увеличению его размера).
Особенности меланомы у детей
У детей меланома бывает редко. Однако беспигментная меланома у детей может выглядеть как обычная бородавка. Также часто встречается разновидность невусов — невус Шпитц (резко очерченная куполообразная розовато-красная папулу или бляшку), который также не всегда можно отличить от меланомы. Для уточнения необходимо наблюдение и цифровая дерматоскопия.
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!
Симптомы меланомы
Первые признаки меланомы — появление на коже образования, непохожего на остальные по размеру, цвету и форме.
Меланома отличается от родинки следующими признаками: образование асимметричное по цвету и структуре, его края неправильные и зубчатые, оттенки в пределах одного образования отличаются, размер образования более 4 мм. С течением времени меланома изменяется по одному или нескольким ранее перечисленным критериям.
При обследовании важно учитывать, насколько пигментное образование отличается от остальных. Выявление "гадкого утёнка" среди родинок является причиной его более детального осмотра.
Клиническая картина меланомы достаточна разнообразна. Внешне она может представлять собой как незначительное пигментное пятно, так и узловое образование с изъязвлением. Цвет варьируется от светло-коричневого до чёрного.
Зачастую меланома возникает у взрослых, но иногда встречаются случаи врождённой формы заболевания. В детском возрасте меланома развивается редко.
Меланома локализуется на любых участках кожи, в том числе и на ногтевой ложе.
Различают четыре основных типа меланомы в зависимости от клинической картины, течения заболевания, анатомического расположения и гистологических параметров.
1. Поверхностно-распространяющаяся меланома встречается в 65-75% случаев. Для неё характерно длительное течение. Сначала это пятно коричневого цвета, которое постепенно растёт и становится асимметричным по структуре и цвету (появляются вкрапления тёмно-коричневого, чёрного и розового цвета). При переходе в вертикальную фазу роста на пятне появляется утолщение — бляшка. Наиболее часто встречаемая локализация у мужчин — на спине, а у женщин — преимущественно на нижних конечностях.
2. Лентиго-меланома представлена в виде пятна неправильной формы и окраски. Она развивается у лиц пожилого возраста. Чаще всего локализуется на лице, шее и тыле конечностей. Лентиго-меланома растёт на фоне длительно существующего злокачественного лентиго (предракового меланоза Дюбрейля). При инвазии клеток меланомы за пределы эпидермиса на пятне появляются возвышающиеся участки.
3. Узловая меланома представлена выступающим над поверхностью кожи образованием тёмно-коричневого или чёрного цвета. Часто эти образования симметричны и не вызывают подозрений. Однако, как правило, такая меланома характеризуется быстрым ростом и плотные на ощупь. С ростом опухоли она может изъязвляться. Чаще всего располагается на спине, голове и шее.
4. Во всех формах возможны беспигментные варианты (около 2%). Беспигментная (амеланотическая) меланома достаточно сложна для диагностики, так как сначала выглядит как безвредная розово-красная папула.
Поздние симптомы меланомы. Появление метастазов
Признаки метастазов зависят от того, в каком органе они появились:
- головной мозг — головные боли, неврологические симптомы (нарушение чувствительности к теплу, боли, расстройства памяти, координации и подвижности и т. п.);
- кости — боли в спине;
- лимфатические узлы — их увеличение и болезненность;
- на коже вблизи первичного очага — одновременное появление множества чёрных образований.
Патогенез меланомы
Патогенез меланомы, как и всех злокачественных опухолей, весьма сложный. Результат воздействия ультрафиолета на кожу человека (лучей А и В, длиной 280-340 нм) зависит от многих факторов, включающих дозу облучения и индивидуальный ответ организма (особенности иммунного ответа и генетическую предрасположенность).
Ультрафиолетовое облучение вызывает:
- фотохимические реакции;
- повреждение молекулы ДНК (иногда повреждение восстанавливается);
- мутации (когда повреждение ДНК "не лечится" организмом);
- иммунные нарушения.
Образование пиримидиновых димеров (т. е. дефектов ДНК) под действием УФО — основная причина мутаций. [5]
Роль диспластических невусов в развитии меланомы недостаточно ясна. Проводимые исследования пока не ответили на вопрос, являются ли эти образования предраковым состояниям, или развитие меланомы в их зоне является статистически случайным событием.
По данным многочисленных гистологических исследований, около 30% меланом развиваются в области меланоцитарных невусов , остальные 70% развиваются на неизменённой коже. [6] [7] [8]
Таким образом, по имеющимся данным, на фоне невусов развивается небольшой процент всех случаев злокачественной меланомы. [4]
Атипичные невусы в первую очередь являются важными маркерами повышенного риска меланомы. При этом профилактическое удаление таких невусов нецелесообразно (они не являются 100% предшественником меланомы)
Пациенты с диспластическими невусами представляют собой группу повышенного риска и должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.
В 7-15% всех случаев меланома является наследственной патологией. При этом обнаруживаются мутации в генах-супрессорах опухолевого роста.
Классификация и стадии развития меланомы
Стадию опухолевого процесса меланомы определяют в соответствии с классификацией TNM. Она зависит от толщины первичной опухоли, а также наличия или отсутствия регионарных и/или отдалённых метастазов.
Для определения стадии меланомы необходимо гистологическое исследование. Оценку состояния лимфоузлов для установления стадии выполняют при помощи клинического осмотра и ультразвукового исследования.
Критерий Т говорит о распространённости первичной опухоли (для классификации по этому критерию необходимо удалить первичную опухоль и провести её гистологическое исследование):
- pТis — первичная (неинвазивная) меланома (I уровень инвазии);
- pТ1 — толщина опухоли ≤ 1 мм:
○ pТ1а — II уровень прорастания опухоли в соседние ткани или III уровень без изъязвления опухоли;
○ pТ1b — IV или V уровень прорастания опухоли в соседние ткани или присутствие её изъязвления;
○ pТ2а — без изъязвления опухоли;
○ pТ2b — с изъязвлением;
○ pТ3а — без изъязвления;
○ pТ3b — с изъязвлением;
○ pТ4а — без изъязвления;
○ pТ4b — с изъязвлением.
Критерий N говорит о существовании или отсутствии метастазов в регионарных лимфоузлах :
Злокачественная меланома - частоту, причины
Прогноз меланомы и ее течение
Прогноз меланомы всегда затруднен, что связано с многообразием свойств опухоли. Большая заболеваемость среди социально благополучных групп населения приводит к повышенной смертности в этих же группах.
Смертность от меланомы среди обеспеченных слоев общества независимо от пола в 1,5 раза выше, чем среди менее обеспеченных групп населения. По-видимому, это связано с тем, что более материально обеспеченные люди имеют больше возможностей проводить отдых за границей, где большую часть времени находятся на солнце. Средняя продолжительность жизни больных с меланомой оказывается укороченной более чем на десять лет.
Лица молодого возраста переносят болезнь легче, чем пожилые. После постановки диагноза около 90% больных достигают срока 5-летней выживаемости, причем для лиц молодого возраста эта цифра составляет 74%.
Во всех возрастных группах пятилетняя безрецидивная выживаемость в стадии I заболевания достигается немногим более, чем для 50% больных, хотя следует отметить, что пятилетние цифры не являются показательными, так как рецидивы происходят и позже.
В момент постановки диагноза примерно у четверти больных в стадии I наблюдаются поражения лимфатических узлов (клиническая стадия II ). У 75% этих больных позже развиваются диссеминированные опухоли. Еще у 20% наблюдаются отдаленные метастазы; при этом регионарные лимфатические узлы даже не увеличены.
Примерно у 20% больных с предрасположенностью к возникновению рецидива опухоли этот процесс, тем не менее, не развивается в течение первых пяти лет после постановки диагноза. Поэтому если 5-летняя выживаемость больных с меланомой в стадии I составляет 60%, то это значит, что фактически вылечилось около 50% пациентов. Место первичной локализации опухоли также влияет на выживаемость.
Анализ более чем 12000 случаев заболевания меланомой, занесенных в раковый регистр Швеции, показывает, что для опухолей, локализованных на коже головы и шеи, прогноз оказывается менее благоприятным, чем для меланом кожи нижних конечностей и туловища.
При раннем обнаружении рецидива опухоли вторичное лечение оказывается более эффективным. Поэтому необходимо регулярно обследовать больных, у которых было проведено удаление большой первичной опухоли. В течение первого года после операции необходимо проводить обследование с интервалом в 2 месяца, а на второй год через каждые 3 месяца.
Выживаемость больных с первичным диагнозом регионарной метастатической лимфоаденопатии составляет не более 15%, а в случаях диссеминированной опухоли — менее 6 месяцев. Эту печальную статистику можно улучшить только в том случае, когда общество поймет значение более ранней диагностики и лечения меланомы.
Хотя химио- и иммунотерапию нельзя признать достаточно эффективными методами лечения, в настоящее время большинство клиницистов склоняется к мнению о том, что не все случаи дессиминированной меланомы следует считать неизлечимыми.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
По сравнению с описанными выше раками, злокачественная меланома является гораздо более редкой опухолью, хотя характеризуется менее благоприятным прогнозом. На ее долю приходится около 3% всех опухолей кожи. В Великобритании ежегодно регистрируется 6 случаев заболеваний меланомой на 100 000 человек.
За последние сорок лет заболевание стало более распространенным: в промежуток времени между серединой 1950-х и началом 1980-х годов ежегодный прирост заболеваемости вырос с 3% до 7%. Частота заболеваемости меланомой зависит от географического региона: в Австралии и Новой Зеландии она примерно в 10 раз выше, чем в Европе, причем пик приходится на возраст 40-60 лет.
Среди женщин частота заболеваемости несколько выше. Вместе с тем эпидемиологические данные, полученные по ба-зальноклеточной и плоскоклеточной карциномам, носят противоположный характер. Это, вероятно, объясняется важностью относительного вклада внешних факторов (таких как солнечнная радиация) в этиологию злокачественной меланомы.
Подобно другим опухолям кожи, меланома более распространена среди светлокожего населения, вероятно, потому, что пигментированная кожа эффективнее защищает нижние слои от солнечного УФ. Важным этиологическим фактором является не сама по себе продолжительность пребывания под солнцем, а степень полученного при этом кожного загара.
Около 75% всех злокачественных меланом развивается на открытых участках кожи. Светлокожее население Земли наиболее подвержено развитию меланом, особенно это относится к людям с рыжим цветом волос, кожа которых покрыта веснушками. Количество родимых пятен на коже коррелирует с риском развития меланом, и широко известны случаи семейных раков.
Частота заболеваемости меланомой в том или ином регионе хорошо коррелирует с интенсивностью солнечной радиации, которая определяется расстоянием от экватора. Существенным защитным эффектом обладает озоновый слой атмосферы, задерживающий канцерогенный солнечный УФ.
Многое еще нужно сделать, чтобы донести до населения всю опасность долгого пребывания под солнцем и продемонстрировать целесообразность ранней диагностики меланомы, поскольку исход этого заболевания, в первую очередь, определяется стадией, в которой оно было диагносцировано.
Эти вопросы широко разъясняются средствами массовой информации, и большое количество соответствующих материалов размещается на видных местах в самих медицинских учреждениях.
У светлокожих людей меланома в основном образуется на коже головы, шеи, туловища и конечностей. У темнокожих наиболее часто поражаются ладони, подошвы и наружные слизистые.
Меланома. Частота меланом. Причина образования меланом.
Меланома — одна из наиболее агрессивных и непредсказуемых опухолей, которая метаста-зирует как лимфогенно, так и гематогенно.
Впервые выделена как отдельная нозологическая форма известным французским ученым Лаэннеком, изобретателем стетоскопа. Лаэннек описал несколько случаев так называемой черной опухоли и ввел для ее обозначения термин «les melanoses» (от греч. melas, что означает «черный»).
Заболеваемость меланомой растет во всем мире. Самая высокая она в США и Австралии (до 20-40 случаев на 100 000 населени), в Европе этот показатель находится в пределах 5-7 на 100 000. По данным Московского городского онкологического диспансера, в 1992 г. она составила 4,6 на 100 000 населения, а в 1996 г. - 5,4 на 10 000 населения. Темп прироста стандартизированных показателей заболеваемости меланомой кожи в России с 1992 по 1999 гг. оказался равным 30%, уступая лишь раку щи товидной железы и предстательной железы. Опухоль встречается в любом возрасте, но чаще в 30-60 лет. Женщины болеют почти в 2 раза чаще, чем мужчины. Кроме кожи (80-85% случаев), меланома поражает слизистые оболочки головного и спинного мозга (1-3%); еще 7% приходится на глазную форму заболевания.
Этиология меланомы кожи, как и большинства злокачественных новообразований, мультифакторная. Однако многочисленные исследования показывают, что наиболее важную роль играет ультрафиолетовое (УФ) излучение с определенным диапазоном УФ-В (от 280 нм до 315 нм). Однако, в отличие от других злокачественных опухолей кожи, возникновение которых связано с совокупной УФ лучевой дозой, развитие и прогрессия меланомы провоцируются воздействием неопределенных доз УФ-облучения на организм с индивидуальными особенностями генотипа и фенотипа. Болышое значение имеет и иммунный статус.
Вероятность развития меланомы у лиц африканского и азиатского происхождения существенно ниже, чем у европеоидной части населения. Однако даже между европейцами имеются существенные различия в риске возникновения меланомы. В нескольких работах австралийских, канадских и американских ученых, посвященных данному вопросу, показано, что меньшему риску подвержены южные европейцы — греки, португальцы, итальянцы, испанцы, а у людей кельтского и скандинавского происхождения риск возникновения меланом самый высокий. Следовательно, улиц по-настоящему «белокожих», светловолосых или рыжеволосых вероятность заболеть меланомой наибольшая. Низкая толерантность кожи к солнечным лучам, когда даже после кратковременного воздействия появляются ожоги на теле, — всеми признанный независимый фактор риска для возникновения меланомы.
Из факторов окружающей среды наиболее значимым для риска развития меланомы является уровень солнечного облучения, так как солнце является основным источником ультрафиолета. Было отмечено, что у населения США 80% меланом развились под влиянием солнечной радиации, тогда как в солнечных регионах, например в Австралии, — 90% всех меланом.
В большинстве исследований термин «профессиональная деятельность вне помещений» используется как заменитель понятия «хроническая инсоляция». Установлено, что взаимоотношения между инсоляцией и меланомой в северных регионах значительно отличаются от южных. Например, в Западной Канаде рабочие, находившиеся под постоянным воздействием солнечных лучей вследствие своей профессиональной деятельности, имели низкую вероятность возникновения меланомы. В областях со средним уровнем инсоляции риск возникновения меланомы значительно повышен в группах неакклиматизиров энного населения. Однако «наружные» рабочие в этих регионах получают достаточно солнца, чтобы круглый год стимулировать свой загар и «огрубить» кожу. Это является защитным барьером и уменьшает риск развития меланомы. В Австралии, наоборот, солнце вездесуще и беспощадно, поэтому риск возникновения меланомы у «наружных» рабочих резко повышается.
Генетические нарушения являются одним из самых ранних проявлений злокачественной трансформации меланоцитов. После инсоляции эпидермальный меланоцит сталкивает сдвумя противоречивыми сигналами: 1) ингибирующим репликацию УФ-поврежденной ДНК и восстанавливающим нормальную ДНК клетки; 2) стимулирующим репликацию ДНК и начало деления клетки. Успешная координация этих двух процессов может предотвратить злокачественную трансформацию клетки. В нормальном меланоците при УФ-поврежде-нии ДНК деление клетки блокируется в С-фазе клеточного цикла, при этом активизируется система репарации ДНК. После завершения репарации блок снимается, и меланоцит может делиться. Если повреждение достаточно серьезно, то меланоцит устраняется путем апоптоза. Нарушение этих процессов ведет к изменению генома меланоцита. Постепенное накопление определенных генетических дефектов в пределах меланоцита приводит к его злокачественной трансформации и развитию меланомы.
Многочисленные исследования меланомы выяснили ошеломляющее множество совокупных изменений в функции онкогенов, генов опухолевой супрессии, факторов роста, факторов транскрипции, молекул адгезии, протеолитических ферментов, цитокинов, интегри-нов, факторов ангиогенеза при переходе от нормального меланоцита до его опухолевого аналога. В настоящее время выявлена причастность генов хромосом 1, 6, 7, 9, 11, 10 и, возможно, 22 и Y b этиологии спорадического возникновения меланомы кожи. Эти гены потенциально играют важную роль в разнообразном наборе биологичес-кихявлений: репликации ДНК, апоптозе, контроле клеточного цикла, транскрипции гена, клеточной дифференцировке и т.д. Хотя нет прямых доказательств прямого влияния любого из изменений в этих генах на прогрессию спорадической или семейной меланомы, однако выявление молекулярных и биологических изменений уже сейчас помогает врачу в постановке диагноза, определении прогноза и выборе терапии.
Меланома не является гормонезависимой опухолью, хотя имеются косвенные признаки влияния гормональных факторов на развитие меланомы. Наличие такого влияния подтверждают следующие факты:
1) крайне редкое возникновение меланомы до наступления половой зрелости;
2) более высокая частота меланом у женщин в детородном периоде:
3) лучший прогноз меланом у женщин, чем у мужчин*;
4) худший прогноз меланом у женщин в постменопаузальном периоде;
5) эффективность антиэстрогенной терапии (тамоксифеном) меланомы;
6) присутствие рецепторов эстрогена и прогестерона в опухолевых клетках некоторых меланом;
7) рост меланомы при введении эстрогена больным мышам обоего пола.
Влияние беременности на развитие и прогноз меланомы спорен. Во многих научных работах указывается, что беременность может стимулировать или усиливать болезнь. Ранние исследователи считали неблагоприятный гормональный эффект беременности в отношении меланомы достаточно существенным, чтобы оправдать стерилизацию заболевших женщин. В настоящее время не выявлено существенных различий в течение болезни у беременных и небеременных женщин. Хотя замечено, что у женщин с меланомой, возникшей во время беременности, период ремиссии короче, чем удругах категорий женщин с меланомой.
Фактически все проведенные исследования подтверждают ассоциацию между увеличением числа приобретенных невусов и риском возникновения меланомы, особенно когда это касается локализации невусов на определенных участках тела, например, на руках. В южных регионах максимальная невус-плотность (число невусов на 1 м2 кожных покровов) у детей развивается к возрасту 12 лет, в то время как на севере невус-плотность достигает своего максимума не раньше 15 лет. Это предполагает, что в детстве степень воздействия инсоляции на организм непосредственно влияет на скорость увеличения восприимчивых к излучению меланоцитов в невусах.
Люди с большим числом обычных родинок — свыше 75 или 100 — и высоким риском развития меланомы должны проходить профилактические осмотры с 6-месячным интервалом в течение 2 лет, а затем ежегодно, по возможности необходимо фотографировать все подозрительные пятна. При этом любые измененные родинки следует удалять и гистологически исследовать, а все вновь появившиеся — оценивать индивидуально, учитывая симметрию, границы, цвет, размеры и т.д.
Опасность представляют большие по площади врожденные невусы, которые, как правило, трудно удалить по косметическим причинам. Чем меньше врожденный невус, тем меньше причин для беспокойства, но тем легче его удалить с хирургической точки зрения. В профилактических целях удаление маленьких невусов (менее 1,5 см в диаметре) бессмысленно, так как риск их малигнизации невелик.
Предшественниками и «маркерами» высокого риска развития меланомы являются диспластические, или атипичные невусы. Целесообразность выделения этой разновидности невусов подробно обсуждалась в литературе в течение последнего десятилетия, и в настоящее время разработаны как клинические, так и гистологические критерии, позволяющие идентифицировать диспластический невус. Такие клинические проявления, как нечеткая граница, неравномерная пигментация, присутствие узлового компонента, диаметр 6 мм и больше, свойственны приблизительно 90% невусов, гистологически расцененных как диспластические.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Читайте также:
- Психика при абсцессе мозга. Очаговые симптомы абсцесса мозга
- Лечение острой легочной недостаточности. Сердечно-сосудистая недостаточность в трансфузиологии
- Лучевая диагностика септического артрита дугоотростчатого сустава позвоночника
- Рентгенограмма, КТ при аномалии Киммерле
- Лучевая диагностика жировой перестройки костного мозга позвоночника