Злокачественные опухоли почек. Саркома почек.

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 21.12.2024

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Опухоли почек. Новая классификация опухолей урогенитальной системы Всемирной организации здравоохранения 2016 г.

Журнал: Архив патологии. 2017;79(2): 48‑52

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Настоящая статья посвящена нововведениям, появившимся в классификации опухолей почек Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., пришедшей на смену предыдущей классификации 2004 г. В обзоре освещены ключевые моменты, необходимые врачам-патологоанатомам в специализированных онкологических стационарах, а также в многопрофильных больницах, занимающихся диагностикой опухолевых заболеваний почек. Отдельно рассмотрена проблема выбора системы определения степени злокачественности опухолей почек.

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

На сегодняшний день диагностика и лечение опухолевых заболеваний почек являются важнейшими медицинскими задачами. По данным ВОЗ, на 2012 г. рак почки в мире занимает по распространенности онкологических заболеваний у мужчин 9-е место (около 214 000 случаев), у женщин 14-е место (около 124 000 случаев), количество летальных случаев при раке почки в 2012 г. составило 143 000 (91 000 среди мужчин, 52 000 среди женщин). В структуре смертности от онкологических заболеваний в мире рак почки находится на 16-м месте [1].

Во всем мире, в том числе и в России, ведущим руководством при диагностике опухолевых заболеваний почек для врача-патологоанатома является Классификация опухолей урогенитальной системы ВОЗ 2004 г. Учитывая тот факт, что проведенные в течение последнего десятилетия эпидемиологические, клинико-морфологические и молекулярно-генетические исследования привели к изменению взглядов на ряд концепций этиологии и патогенетических взаимоотношений отдельных опухолей почек, возникла необходимость модернизации и пересмотра существующей Классификации. В марте 2015 г. в Цюрихе проходила Международная согласительная конференция, посвященная утверждению изменений в новой Классификации ВОЗ. По результатам проведенной конференции была сформирована новая Классификация опухолей урогенитальной системы ВОЗ, опубликованная в январе 2016 г. [2]. Целью данной статьи является ознакомление патологоанатомов, онкологов и онкогенетиков с изменениями, связанными с диагностикой опухолей почек, появившимися в новой классификации, а также с новыми диагностическими критериями и впервые введенными нозологиями (см. таблицу).

Классификация опухолей почки ВОЗ [1]

Ключевые изменения, внесенные в Классификацию ВОЗ

В новую версию классификации внесены следующие изменения:

— Наследственный почечно-клеточный рак (ПКР). Экспертами ВОЗ было принято решение упразднить выделенную в Классификации 2004 г. группу наследственных вариантов ПКР, так как показано, что большинство генетически обусловленных опухолей почек представлены либо в виде отдельных нозологий, либо могут быть отнесены к конкретной нозологической единице из классификации ВОЗ (например, ПКР, ассоциированный с наследственным лейомиоматозом).

— Мультилокулярная кистозная опухоль низкой степени злокачественности. В Классификации 2004 г. используется термин «мультилокулярный кистозный почечно-клеточный рак». Эта опухоль имеет сходные иммуногистохимический и генетический профили со светлоклеточным ПКР: клетки опухоли экспрессируют PAX 8 и CA IX; в 25% случаев в опухоли обнаруживается мутация гена VHL. Однако в отличие от светлоклеточного ПКР это заболевание не сопровождается развитием метастазов. В связи с более благоприятным течением данной опухоли экспертами ВОЗ было принято решение изменить ее название — в новой классификации она переименована в «мультилокулярную кистозную опухоль с низким потенциалом злокачественности». Принципиально важными критериями морфологической диагностики данной нозологии являются отсутствие очагов некроза и степень дифференцировки по классификации ВОЗ/Международного общества урологической патологии (ISUP) не выше 1—2.

— Папиллярный почечно-клеточный рак. Несмотря на имевшие место длительные дискуссии о практической необходимости разделения папиллярного ПКР на 1-й и 2-й типы, в новой классификации рекомендовано продолжить типирование этой нозологии подобным образом. Принятое решение было подкреплено результатами крупного молекулярно-генетического исследования, показавшего, что опухоли 1-го типа представляют собой относительно однородную группу, в то время как папиллярный ПКР 2-го типа включает опухоли с различным генетическим профилем [3]. Отмечаются также незначительные отличия в иммунофенотипе 1-го и 2-го типов — клетки опухоли как 1-го, так и 2-го типа экспрессируют CK AE1/AE3, CAM5.2, EMA, AMACR, RCC, vimentin и CD 10, однако экспрессия CK 7 более характерна для папиллярного ПКР 1-го типа.

— Почечно-клеточный рак, ассоциированный с наследственным лейомиоматозом. Впервые выделенная в самостоятельную нозологическую категорию эта злокачественная опухоль демонстрирует выраженное гистологическое сходство с папиллярным ПКР 2-го типа. В связи с более агрессивным течением, склонностью к распространенному метастазированию даже при малых размерах опухоли проведение дифференциальной диагностики принимает принципиально важное значение. Молекулярно-генетические исследования опухоли выявили мутацию в гене, отвечающем за синтез фумаратгидратазы. Ведущими иммуногистохимическими признаками ПКР, ассоциированного с наследственным лейомиоматозом, являются гиперэкспрессия модифицированного цистеин-S-(2-сукцино)-цистеина и утрата экспрессии фумаратгидратазы (FH) [1].

— Почечно-клеточные раки с MiT-транслокацией. Группа раков, ассоциированных с мутациями в генах семейства MiT, включает раки с транслокациями в генах TFE-3 (ПКР, ассоциированный с транслокацией Хр11) и TFEB (ПКР с транслокацией t (6;11)). В связи с общностью морфологических и иммуногистохимических характеристик решено рассматривать эти опухоли в рамках одной группы, без выделения отдельных нозологий. Микроскопически для ПКР, ассоциированного с транслокацией Хр11, характерно наличие папиллярных структур, состоящих из эпителиоидных клеток со светлой цитоплазмой, а также большое количество псаммомных телец. Опухоль может имитировать светлоклеточный ПКР, мультилокулярную кистозную опухоль низкой степени злокачественности, онкоцитому и эпителиоидную ангиомиолипому. В клетках опухоли может отмечаться отложение меланина. ПКР с транслокацией t (6;11) характеризуется бифазной морфологией: скопления крупных эпителиоидных клеток сочетаются с клетками меньшего размера, группирующихся вокруг базальной мембраны. Описанные варианты могут сочетаться. В отличие от большинства ПКР раки с мутациями в генах семейства MiT демонстрируют слабую экспрессию эпителиальных маркеров, таких как цитокератины и EMA, и выраженную экспрессию PAX8. Клетки ПКР с транслокацией t (6;11) экспрессируют мелан A, HMB45, катепсин К. Высокочувствительным и специфичным маркером ПКР, ассоциированного с транслокацией Хр11, является TFE3, а для ПКР с транслокацией t (6;11) — маркер TFEB. Стоит отметить, что при подозрении на ПКР, ассоциированный с транслокацией Хр11, предпочтительнее проведение FISH-реакции.

— Сукцинатдегидрогеназа-дефицитный почечно-клеточный рак (СДГ-дефицитный ПКР). В Классификации 2016 г. впервые выделен вариант ПКР, характеризующийся морфологическим сходством с хромофобным раком и онкоцитомой. Необходимость дифференциальной диагностики диктуется наиболее высокой частотой метастазирования СДГ-дефицитного ПКР по сравнению с вышеперечисленными эозинофильно-клеточными новообразованиями почки [4]. Отличительным гистологическим признаком данной нозологии является обнаружение в цитоплазме опухолевых клеток вакуолей или хлопьевидных включений, содержащих эозинофильное/бледное вещество. При высоком содержании этих включений цитоплазма клетки приобретает пузырчатый вид. Ведущим критерием при постановке диагноза является утрата экспрессии SDHB. Однако в случае, если опухоль демонстрирует слабую, но не негативную экспрессию, диагноз СДГ-дефицитного ПКР не может быть поставлен.

— Тубулокистозный почечно-клеточный рак. Эта редко встречающаяся опухоль (менее 1% почечных раков) характеризуется наличием многочисленных кист и рассеянных тубулярных структур, построенных из эозинофильных клеток с выраженными ядрышками. Причиной выделения тубулокистозного ПКР в новой классификации в отдельную нозологию является значительно более низкий метастатический потенциал по сравнению с раком из собирательных трубочек (рак из протоков Беллини) и другими кистозными ПКР, с которыми его следует дифференцировать из-за сходного гистологического строения. Доказана тесная генетическая связь этой опухоли с папиллярным ПКР.

— Почечно-клеточный рак, ассоциированный с кистозной болезнью почек. ПКР, ассоциированный с кистозной болезнью почек, и светлоклеточно-папиллярный вариант ПКР, выделенные в Классификации 2016 г. отдельными нозологическими единицами, ранее рассматривались как новообразования, возникающие при терминальной стадии почечной недостаточности. Дальнейшие исследования показали, что только ПКР, ассоциированный с приобретенными кистами почек, возникает на терминальной стадии заболевания, в то время как светлоклеточно-папиллярный вариант ПКР может возникнуть и в неизмененной почке [5]. Эта опухоль экспрессирует RCC, CD10, AMACR, в то время как экспрессия CK7 для нее не характерна.

— Светлоклеточно-папиллярный почечно-клеточный рак. На светооптическом уровне эта впервые выделенная в новой классификации нозология сходна со светлоклеточным почечно-клеточным раком 1—2-й степени дифференцировки по ВОЗ/ISUP, также она может имитировать папиллярный ПКР, однако имеет гораздо более благоприятный прогноз: случаи локального рецидивирования, а также обнаружения метастазов не описаны. В результате проведенных иммуногистохимических исследований показано, что светлоклеточно-папиллярный ПКР демонстрирует диффузную интенсивную экспрессию цитокератина 7, в то время как при светлоклеточном ПКР отмечается лишь очаговая экспрессия данного маркера, также опухоль экспрессирует CAIX, PAX 2, PAX8 и не экспрессирует AMACR и СВ 10.

— Папиллярная аденома. Согласно предыдущей Классификации ВОЗ, критериями постановки диагноза папиллярной аденомы являлись максимальный диаметр опухоли до 0,5 см и уровень ядерной дифференцировки I (по Фурман) [6]. В новой классификации неинкапсулированные опухоли диаметром до 1,5 см, с папиллярной морфологией и степенью дифференцировки по ВОЗ/ISUP не выше 1—2-й, могут быть отнесены к папиллярной аденоме.

— Кистозная нефрома детского возраста. В Классификации ВОЗ 2004 г. кистозная нефрома, встречающаяся преимущественно в детском возрасте, была отнесена к одному из вариантов частично дифференцированной кистозной нефробластомы. В ходе молекулярно-генетических исследований в кистозной нефроме детского возраста обнаружена мутация DICER1-гена, отсутствующая как в частично дифференцированной кистозной нефробластоме, так и в кистозной нефроме взрослых. Выявленные изменения позволили считать кистозную нефрому самостоятельной нозологической единицей, включенной в группу «нефробластические и кистозные опухоли, встречающиеся преимущественно у детей» в Классификации 2016 г. [1].

— Саркома Юинга, нейробластома. Примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО/PNET), как и нейробластома, входившие в предыдущей редакции классификации в группу нейроэндокринных новообразований, в текущей версии исключены. В новой версии классификации термин «PNET» заменен на термин «саркома Юинга», а нозологическая единица перенесена в группу мезенхимальных опухолей. Нейробластома включена во впервые выделенную группу «нефробластические и кистозные опухоли, встречающиеся преимущественно у детей».

— Нейроэндокринные новообразования. При диагностике нейроэндокринных новообразований почки термин «карциноид» более не рекомендуется к использованию [7]. В новой классификации экспертами выделены следующие нозологические формы: 1 — высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль (ранее — «карциноид»); 2 — мелкоклеточный рак; 3 — крупноклеточный рак; 4 — параганглиома (экстраадренальная феохромоцитома).

— В отличие от легочных и кишечных аналогов экспертами ВОЗ не были выделены диагностически значимые пороговые значения индекса Ki-67. Критериями диагностики нейроэндокринной опухоли являются типичное органоидное строение, сходное с аналогами в других органах, и низкая митотическая активность (в среднем менее 4 митозов в 10 репрезентативных полях зрения). Критерии диагностики мелкоклеточного и крупноклеточного рака не отличаются от легочных аналогов.

— Важным фактором, влияющим на прогноз, является наличие некроза. В случае если некроз составляет более 10% объема опухоли, его следует расценивать как неблагоприятный прогностический фактор. Объем некроза в процентах рекомендовано включать в макро- и микроскопическое описание [8].

Временно утвержденные виды опухолей почек

В ходе согласительной экспертной конференции в Цюрихе также обсуждались новые типы опухолей почек. Для утверждения новой опухолевой нозологии было необходимо наличие достаточного числа случаев, на которых проведены клинические исследования и по отношению к которым сформулированы четкие воспроизводимые диагностические критерии с учетом молекулярно-генетических аспектов. Исходя из этих требований, некоторые подтипы опухолей до сих пор не выделены в отдельные нозологии и по сей день относятся к вре́менным нозологическим формам. Типичным примером является ПКР, ассоциированный с нейробластомой, представленный еще в Классификации ВОЗ 2004 г. Исследования последних лет показали, что большинство случаев ПКР, ассоциированного с нейробластомой, обнаруженных в детском возрасте, были отнесены к ракам с транслокацией [9]. Однако следует учитывать, что одним из негативных аспектов химиотерапии, применяемой при нейробластоме, является высокая вероятность развития вторичных опухолей. Последнее обстоятельство определило решение об исключении этого типа опухоли как самостоятельной нозологии из Классификации ВОЗ 2016 г. и переводе ее в статус вре́менной нозологической формы.

Среди других примеров можно отметить тиреоидоподобный ПКР, ПКР, ассоциированный с мутацией ALK и ПКР с ангиолейомиоматозной стромой, для каждого из которых описано слишком мало случаев и существует скудное количество данных о клиническом течении. Однако патологоанатомы настаивают на публикации каждого подобного случая, для того, чтобы к следующему изданию Классификации ВОЗ появилась дополнительная информация о новых наблюдениях.

Определение гистологической степени злокачественности

На протяжении последних десятилетий для оценки гистологической градации ПКР были разработаны многочисленные методики. Наибольшее распространение получила система ядерной градации по Фурман, рекомендованная к использованию в Классификации 2004 г. Однако эта система разработана для оценки лишь определенной группы опухолей и не может быть применена при новых нозологиях. Интерпретация и воспроизводимость системы градации по Фурман в отношении новых нозологий являются предметом многочисленных дискуссий. В связи с этим для оценки степени злокачественности эксперты ВОЗ предлагают использовать систему, разработанную ISUP [10]:

Grade 1 — ядрышки незаметны или отсутствуют при ув. 400;

Grade 2 — ядрышки определяются при ув. 400, слабо различимые при ув. 100;

Grade 3 — ядрышки видны при ув. 100;

Grade 4 — отмечаются выраженный ядерный плейоморфизм, многоядерные гигантские клетки, клетки с рабдоидной и/или саркоматоидной дифференцировкой.

Тем не менее следует отметить, что на данный момент система определения степени злокачественности по ВОЗ/ISUP хорошо зарекомендовала себя при оценке светлоклеточного и папиллярного ПКР, однако пока не утверждена для других раков.

Выводы

1. В январе 2016 г. вышла в свет новая Классификация почечно-клеточного рака ВОЗ.

2. Помимо использования, при постановке диагноза новых нозологических форм следует учитывать новую систему ВОЗ/ISUP для оценки степени злокачественности. Эта система применяется при оценке светлоклеточного и папиллярного ПКР и заменяет систему градации по Фурман. В гистологическом ответе дополнительно должен быть указан процент некроза опухоли.

3. Классификацией ВОЗ были утверждены новые варианты эпителиальных опухолей почек, а именно тубулокистозный ПКР, ПКР, ассоциированный с кистозной болезнью почек, светлоклеточно-папиллярный ПКР, сукцинатдегидрогеназа-дефицитный (SD) ПКР и ПКР, ассоциированный с наследственным лейомиоматозом (HLRCC).

4. Карциноид почки переименован в нейроэндокринную опухоль почки.

5. Термин «PNET» заменен на термин «саркома Юинга», а нозологическая единица перенесена в группу мезенхимальных опухолей.

6. Папиллярный ПКР следует продолжать делить на 1-й и 2-й типы.

7. Папиллярные опухоли диаметром до 1,5 см, не покрытые капсулой, с ядерной атипией I—II по классификации ВОЗ/ISUP следует относить к папиллярным аденомам.

Рак почки

Рак почки — сложное злокачественное заболевание, поражающее внутренние органы человека. Почки — парный орган бобовидной формы, расположенный в поясничной области.

Функции почек:

выделительная — выведение конечных продуктов метаболизма;
эндокринная — выработка необходимых гормонов;
гомеостатическая — поддержание постоянного контроля внутри организма;
метаболическая — участие в обмене веществ.

Рак почки изменяет необходимые процессы внутри органа, что влияет на работу целого организма. Активное развитие и деление аномальных клеток поражают правую или левую почку, а также блокирует его функции, также рак почки может метастазировать по всему организму через лимфу и кровь.

Выделяют несколько видов злокачественной опухоли почек. Светло-клеточный почечный рак самый распространенный вид онкологии, который развивается в фильтрующих канальцах почек. Их внутри органа содержится огромное количество. Также выделяют: папиллярный и хромофобный рак, переходно-клеточную карциному, саркому почки, лимфому почки, рак собирательных трубочек и другие.

Главное в эффективности избавления от такого диагноза, как “рак почки” это ранняя диагностика заболевания и правильная схема лечения.

Диагностика рака почка

Возникновение рака в почках происходит бессимптомно, что не позволяет его диагностировать на самом раннем этапе развития. Но внимательное отношение к здоровью и постоянные обследования помогают отследить изменения в анализах мочи и утвердить возможный диагноз.

Опухоль на ранней стадии находится внутри почки, поэтому в моче могут отслеживаться клетки крови. Но такие показатели анализов также говорят о наличии инфекции в мочевыводящих путях и почках.

Рак почки легко диагностировать с помощью ультразвукового исследования, МРТ или КТ, но такие обследования назначаются редко, что может отдалить определение опухоли.

Основным методом определение злокачественной опухоли в почках является биопсия. Забор материала из органа, над которым производится микроскопическое исследование.

Осложнением ранней диагностики рака почки является течение заболевания без явных симптомов.

Рак почки — причины

Причинами возникновения рака почек и активного роста опухоли является неправильный образ жизни, а также наследственный отягощенный анамнез.

Малоподвижный образ, прием жирной, острой, копченой пищи, курение и употребление алкоголя, а также ожирение — причины возникновения онкологии почек.

Также постоянный и бесконтрольный прием препаратов, утоляющих болевой синдром, может стать причиной недуга.

Рак почки — симптомы

Основными симптомами рака почки являются выраженные ослабленные состояния организма: потеря аппетита и снижение массы тела, нарушение сна, слабость и утомляемость. К ним чаще всего добавляется повышенная температура тела.

Рак почки может быть выражен такими симптомами, как боль в области поясницы и пальпируемое уплотнение в животе.

Рак почки — стадии

Стадии развития рака в почках выражаются в объемах опухоли, её прорастанию в ткани и стенки органа, а также передвижение раковых клеток по организму.

Выделяют четыре стадии злокачественного заболевания:

1 стадия — опухоль оограничится почкой;

2 стадия — опухоль также прорастает внутри органа, но сильно увеличена в размере;

3 стадия — раковые клетки проникают в ткани;

4 стадия — метастазирование раковых клеток в лимфу и другие органы.

Рак почки — лечение

Оперативное удаление правой или левой почки, а также фрагмента органа вместе с опухолью является наиболее эффективным методом, особенно на первой или второй стадии. Проведение данной операции возможно открытым способом через разрез в брюшной полости, или с помощью эндоскопического метода. Последний радикально сокращает послеоперационный период, и дает возможность восстановиться в короткие сроки.

Пациенты пожилого возраста имеют помимо онкологии еще ряд сопутствующих недугов, которые могут препятствовать лечению. Рак почки при таком анамнезе удаляется с помощью альтернативных методов: криоабляция и радиочастотная термообляция опухоли. Такое воздействие на опухоль характеризуется критическим охлаждением или нагревом раковых клеток.

Для воздействия на опухоль используется специальный электрод, который нагревает или охлаждает раковые клетки, убивая их. Данный метод лечения контролируется с помощью ультразвукового исследования.

Причинами применения химиотерапии является невозможность применения другого вида лечения и закрепление результата, для снижения риска рецидива. Прием лекарственных препаратов с высоким содержанием иммуномодуляторов способствует активному сопротивлению развитию раковых клеток и их уничтожению. Программу лечения назначает врач и под контролем симптоматики меняет некоторые лекарственные вещества во избежание побочных эффектов.

Иммунотерапия опухоли

Иммунотерапия способствует активизации собственных защитных ресурсов организма, а именно иммунитета. Вещества, вырабатываемые организмом или синтезированные в лаборатории, используют для повышения сопротивляемости организма и для борьбы с опухолью. Цитокины — это группа белков организма, которые активируют иммунную систему. Наиболее часто используемые цитокины для лечения рака почки — интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерферон-альфа.

Ранее интерлейкин-2 использовался в качестве терапии первой линии для лечения рака почки, но учитывая тяжелые побочные явления и появление новых более эффективных таргетных препаратов, в настоящее время его применят только у строго отобранных больных, так как имеет серьезные побочные реакции. Онкологи предпочитают назначать интерлейкин 2 относительно здоровым и крепким пациентам либо тем, кто плохо отвечает на таргетные препараты.

У Интерферона-альфа менее серьезные нежелательные явления, чем у ИЛ-2. Интерферон-альфа в настоящее время не применяется в качестве самостоятельной терапии. Его используют в комбинации с таргетным препаратом Бевацизумабом (Авастин).

Иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек

Иммунная система защищает организм от болезни; для этого она должна отличать патогены/патологические клетки от собственных здоровых тканей организма. Иммунная система может идентифицировать и уничтожать клетки опухоли, если последняя продуцирует опухоль-специфичные антигены. Этот процесс называется иммунным надзором. Текущий иммунный ответ регулируется «пунктами иммунного контроля». Они предотвращают повреждение здоровых тканей организма. Опухолевые клетки иногда используют эти контрольно-пропускные пункты, чтобы «скрыться» от иммунной системы. Новые препараты – ингибиторы PD-1 и PD-L1 – фактически лишают их этой возможности.

Ниволумаб (Опдиво) — блокирует белок «запрограмированной смерти» PD-1, который находится на Т-лимфоците и сдерживает иммунные клетки от патологической реакции с нормальными клетками организма. Клетки опухоли синтезируют белок «запрограммированной смерти» PD-1 и тем самым скрываются от иммунной системы подобно нормальным клеткам организма. Блокируя белок PD-1, Ниволумаб повышает иммунный ответ против опухоли, что приводит к уменьшению первичного очага и метастазов или замедляет их рост. Механизм возможного развития побочных эффектов связан с тем, что блокирование белка «запрограмированной смерти» PD-1 приводит не только к активации противоопухолевого иммунитета, но и возможной аутоиммунной реакции на здоровые клетки организма, что может вызвать серьезные или даже опасные для жизни побочные эффекты, связанные с поражением легких, кишечника, печени, почек или т.д. Важно своевременно сообщать о любых новых побочных эффектах вашему врачу.

Суть данного вида лечения кроется в приеме препаратов, которые блокируют образование новых сосудов, которые питают раковую опухоль. Возникновение побочных эффектов при данном виде лечения значительно меньше, чем после химиотерапии.

Основные таргетные препараты при раке почки:

Сунитиниб блокирует несколько тирозинкиназ и неоангиогенез. Препарат выпускается в таблетках по 50 мг; 37,5 мг и 25 мг и используется только в терапии первой линии у больных светлоклеточными и несветлоклеточными вариантами рака почки. Стандартный режим приема по 50 мг один раз в день в течение 4 недель с последующими 2 неделями перерыва. В случае выраженной непереносимости препарата, необходимо обратиться к врачу.

Бевацизумаб замедляет рост новых кровеносных сосудов за счет блокирования фактора роста сосудов. Для лечения распространенного рака почки применяется в комбинации с интерфероном-альфа.

Пазопаниб — это еще один препарат, который блокирует несколько тирозинкиназ, участвующих в росте раковых клеток, и образовании новых кровеносных сосудов опухоли. Препарат выпускается в таблетках по 400 мг и используется только в терапии первой линии у больных светлоклеточными вариантами рака почки.

Сорафениб блокирует неоангиогенез через воздействие на внутриклеточные белки (тирозинкиназы), которые важны для роста и развития опухолевых клеток. Препарат выпускается в таблетках по 200 мг и принимается по 2 таблетки два раза в день. Препарат преимущественно рекомендуется применять в терапии второй и последующих линий после иммунотерапии цитокинами или у больных, получивших ранее терапию ингибиторами тирозинкиназ и ингибиторами mTOR, но также в некоторых случая возможно его применение в первой линии.

Темсиролимус блокирует клеточный белок mTOR , который стимулирует рост и деление клеток. В исследованиях продемонстрировано, что наилучшие результаты этот препарат показал у больных неблагоприятного прогноза и у пациентов с несветлоклеточными вариантами опухоли в первой линии.

Эверолимустакже блокирует белок mTOR, но чаще всего используется в качестве второй и последующих линии таргетной терапии, после неэффективности ингибиторов тирозинкиназ (Сорафениба, Сунитиниба, Пазопаниба). Препарат выпускается в таблетках по 10 мг и 5 мг.

Ингибирует несколько белков тирозинкиназ, в том числе участвующих в образовании новых кровеносных сосудов. Препарат используется во второй линии терапии и выпускается в дозировках 5 мг, 3 мг и 1 мг. Стандартным режимом приема является 5 мг по 1 таблетке 2 раза в день, но существуют и альтернативные варианты приема у пациентов, так у хорошо переносящих начальную дозировку без побочных эффектов возможно применение препарата в дозе 7мг или 10 мг дважды в сутки.

Относится к мультикиназным ингибиторам, блокирующим факторы роста сосудов и развития опухоли. Препарат выпускается в таблетках по 60 мг, 40 мг и 20 мг, и используется только в терапии второй и последующих линий у больных раком почки.

Рак почки устойчив к химиотерапии, в связи с чем она не используется в лечении рака почки. Однако некоторые химиопрепараты, такие как Винбластин, Флуксуридин, 5-фторурацил (5-ФУ), Капецитабин и Гемцитабин, эффективны для некоторых вариантов рака почки, таких как рак собирательных трубочек Беллини и опухоль Вильмса. Побочные эффекты химиотерапии индивидуальны и зависят от препарата и используемой дозы.

Рак почки мало поддается данному виду лечения, поэтому лучевая терапия применяется, как метод обезболивания у пациентов с третьей и четвертой стадией.

Рак почки — реабилитация

Реабилитационные мероприятия после лечения зависят от выбранной методики. Отслеживание положительной динамики после лечения необходимо на протяжении всей жизни, для уменьшения рисков рецидива. Необходимо посещать постоянно лечащего врача, обращать внимание на возможные симптомы болезни, а также проводить необходимые исследования в короткий срок.

Злокачественные опухоли почек. Саркома почек.

Рак почки («гипернефрома») это злокачественная опухоль произрастающая из эпителия проксимальных канальцев нефрона или чашечно-лоханочной системы.

Эпидемиология

В последние годы заболеваемость почечно-клеточным раком в большинстве развитых стран возрастает, причём по темпам прироста заболеваемости рак почки уступает только новообразованиям предстательной и щитовидной железы. Так в 2011 году в России рака почки был впервые установлен 19 657 (2,6 % от всех впервые выявленных опухолей различных локализаций), при этом злокачественное новообразование почки было выявлено у 10 872 мужчин и 8 785 женщин. В том же году от рака почки в России умерло 8 561 пациент[3]. Основные факторы риска

Основными факторами риска рака почки являются: Мужской пол (мужчины в 2 раза чаще болеют раком почки), Курение повышает риск в 2 раза и Ожирение, при котором вероятность заболевания увеличивается на 20 %.

Классификация рака почки

Клиническая классификация определяет тактику лечения и оказывает главное влияние прогноз заболевания.

Применительно к почечно-клеточному раку TNM-классификация выглядит следующим образом: Т — первичная опухоль Тх — невозможно оценить первичную опухоль. Т0 — данных о первичной опухоли нет. Т1 — первичная опухоль не более 7 см в наибольшем измерении, ограниченная почкой. 1. T1a — опухоль до 4 см в диаметре. 2. T1b — опухоль 4—7 см в диаметре. Т2 — опухоль более 7 см в наибольшем измерении, ограниченная почкой. Т3 — опухоль распространяется на крупные вены, или в надпочечник либо окружающие ткани, но при этом не выходит за пределы фасции Герота. 1. Т3а — опухоль прорастает надпочечник или паранефральную клетчатку в пределах фасции Герота. 2. Т3b — опухоль распространяется на почечную вену или нижнюю полую вену ниже диафрагмы. 3. Т3с — опухоль распространяется на нижнюю полую вену выше диафрагмы или прорастает в её стенку. Т4 — опухоль распространяется за пределы фасции Герота.

N — регионарные лимфатические узлы Nх — невозможно оценить регионарные лимфатические узлы. N0 — метастазов в регионарных лимфатических узлах нет. N1 — метастаз в одном регионарном лимфоузле. N2 — метастазы более чем в одном регионарном лимфоузле.

М — отдалённые метастазы Мх — невозможно оценить отдалённые метастазы. М0 — отдалённых метастазов нет. М1 — отдалённые метастазы есть.

Кроме классификации TNM, существует также классификация Робсона: Стадия I. Опухоль ограничена почкой и не проникает через её капсулу. Стадия II. Опухоль проникает через капсулу почки. Стадия III. Опухоль проникает в лимфоузлы или переходит на почечную вену или нижнюю полую вену. Стадия IV. Опухоль переходит на соседние с почкой органы (например, на поджелудочную железу или кишечник) либо имеют место отдалённые метастазы (например, в лёгкие).

Метастазирование

Основными путями метастазирования рака почки является гематогенный и лимфогенный. Отдаленные метастазы наблюдаются у 25 % пациентов уже на момент установлки диагноза. Еще у 30-50 % больных метастазы появляются в отдаленный период после лечения. При этом выживаемость составляет от 6 до 12 месяцев и только 10 % переживают 2 года, а 5-летняя выживаемость не превышает 9 %. Частыми локализациями множественных метастазов являются: лёгкие (76 %), лимфатические узлы (64 %), кости (43 %), печень (41 %), ипсилатеральный и контралатеральный надпочечники (19 % и 11,5 %), контралатеральная почка (25 %), головной мозг (11,2 %). Единичные метастазы или метастатическое поражение только одного органа встречается только в 8—11 % случаев.

Тактика лечения метастазов зависит от их распространенности. При солитарных метастазах возможно их удаление (независимо от времени возникновения), что позволяет достичь радикального лечения, а при множественных поражениях чаще возможны лишь малоинвазивные хирургические вмешательства, направленные на улучшении качества жизни пациента.

Гистологическая классификация рака почки

Современная классификация основывается на морфологических, цитогенетических и молекулярных исследованиях, а также иммуногистохимическом анализе. При этом следует учитывать, что разные типы рака по-разному отвечают на различные препараты для химиотерапии, лучевую терапию и т. д.

светлоклеточный рак почки (около 75 %)
хромофильный (папиллярный) рак почки
хромофобный рак почки
онкоцитарный рак почки
рак собирательных трубочек

Симптомы рака почки

Следует отметить, что на ранних стадиях рак почки часто проходит безсимптомно (инцидентальные опухоли почек — опухоли, не проявившие себя клинически) и выявляется случайно во время УЗИ или КТ исследования по поводу сопутствующих заболеваний, что наблюдается почти в 60 % случаев выявления рака почки. Основными симптомами рака почки являются появление крови в моче (гематурия) и, как следствие, снижение гемоглобина. Иногда повышение давления крови (вторичная артериальная гипертензия). На более поздних стадиях процесса может появиться боль в поясничной области, пальпируемое образование в проекции почки, а также общие симптомы рака (длительная постоянная потеря веса, постоянная субфебрильная температура, хронически нарастающая слабость)

Диагностика рака почки

Основными методами диагностики рака почки являются:

Ультразвуковое исследование почек (УЗИ)
Рентгенологическое исследование с применением контрастирующих препаратов — внутривенная урография
Компьютерная томография
Магнитно-резонансная томография (МРТ)

Методы лечения рака почки

К основным методам лечения почечно-клеточного рака относятся: Хирургическое лечение (радикальная нефрэктомия или резекция почки), химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, таргетная терапия[en], предоперационная и паллиативная химиоэмболизация.

Оперативное открытое или лапароскопическое удаление опухоли является основным методом лечения почечно-клеточного рака. В зависимости от стадии и размеров опухоли применяется радикальная нефрэктомия (полное удаление поражённой почки с окружающей клетчаткой и лимфоулами) или, если стадия (Т1-2), размеры опухоли невелики (до 7см), либо почка всего одна, или же диагностирован двусторонний опухолевый процесс выполняется резекцию почки (органосохраняющее лечение). В последнее время применяются также малоинвазивные методы удаления опухоли: радиочастотная абляция и криоабляция.

Химиотерапия при почечно-клеточном раке применяется крайне редко, поскольку данный тип опухоли мало чувствителен к известным химиотерапевтическим препаратам. Одной из основных причин высокой устойчивости опухолей почки к химиотерапии считается гиперэкспрессия белка множественной лекарственной устойчивости (MDR-1), связанная, вероятнее всего, с тем, что данный белок в норме продуцируется в клетках проксимальных канальцев почки, из которых чаще всего и развиваются опухоли.

Лучевая терапия при лечении раке почки также не нашла широкого применения, поскольку чувствительность злокачественного новообразования к облучению невелика, но применение лучевой терапии иногда оправдано с паллиативной целью у пациентов с метастазами в кости и выраженным болевым синдромом, поскольку это позволяет уменьшить испытываемые пациентом боли и улучшить на определённое время его самочувствие.

Иммунотерапия в настоящее время применяется редко. Доказана низкая частота объективных эффектов и она уступили своё место препаратам таргетной терапии с связи с явными преимуществами последних.

Таргетная терапии позволила во многих случаях метастатического процесса добиться стабилизации процесса и увеличения продолжительности жизни больных.

Прогноз полностью зависит от стадии процесса, Так на первой стадии полностью излечиваются 90 % больных, а при четвёртой стадии тяжело добиться даже однолетней выживаемости.

Контактные телефоны:

Консультативный прием ведет в урологическом кабинете поликлиники каждый вторник и четверг с 14.00 до 15.00

Виды опухолей почек (доброкачественные и злокачественные)

Доброкачественные и злокачественные опухоли почек представляют собой новообразования (патологические разрастания) клеток органа. Они могут располагаться как на его поверхности, так и внутри, отличаться смешанным ростом (и внутрь, и наружу). Диагностируются патологии у людей различного возраста. При любых опухолях нужно как можно быстрее обратиться к врачу и пройти лечение. Оно позволит сохранить здоровье и в кратчайшие сроки вернуться к привычной жизни.

Причины

Точные причины развития опухолевых процессов в настоящий момент не установлены. Тем не менее выявлен ряд факторов риска, к основным из которых относят:

Половые и возрастные особенности. Добро- и злокачественные опухоли почки диагностируются преимущественно у мужчин в возрасте старше 45 лет
Курение. Риски появления новообразований у тех, кто имеет вредную привычку, повышаются вдвое
Гипертония и иные заболевания сердечно-сосудистой системы
Избыточный вес
Наследственные факторы
Хронические заболевания почек
Употребление некоторых лекарственных препаратов

В некоторых случаях факторы риска сочетаются между собой. Это в несколько раз повышает вероятность возникновения опухолевого процесса.

Классификация

Все новообразования делятся на 2 основные группы: добро- и злокачественные. Среди доброкачественных новообразований чаще остальных встречается ангиолипома.

В зависимости от расположения выделяют опухоли:

паренхимы
лоханки
мочеточника

Рак почки (злокачественное новообразование) может быть:

Локализованным. Он ограничен в росте и не дает метастазов
Местнораспространенным. Клетки опухоли могут обнаруживаться не только в самом органе, но и в окружающих его тканях. Нередко они проникают в сосудистое русло
Генерализованным. Этот вид опухоли почки является наиболее сложным для лечения. Обусловлено это тем, что злокачественные клетки могут распространяться по всему организму и давать метастазы

Важно! Сегодня возможно проведение лечения любых форм и типов новообразований. Это позволяет сохранять здоровье и жизни пациентов.

* Нажимая кнопку «Заказать обратный звонок», вы соглашаетесь с обработкой своих персональных данных АО «Группа компаний «МЕДСИ»

Симптомы доброкачественных и злокачественных опухолей почки

Все признаки делят на 2 основные группы:

Почечные. К ним относят появление в моче примесей крови и боли различной интенсивности в области поясницы
Внепочечные. В эту категорию входят небольшое повышение температуры тела, артериальная гипертензия, снижение аппетита, боли в суставах, варикозное расширение вен и др. Пациенты могут жаловаться на потерю веса, слабость, сонливость. В клиническом анализе крови при опухолях отмечаются повышенные показатели СОЭ, эритроцитов и лейкоцитов

Важно! Следует понимать, что зачастую симптомы злокачественных и доброкачественных опухолей почек появляются не сразу. Это приводит к тому, что пациент не обращается за помощью к врачу своевременно и не проходит необходимое лечение. По этой причине очень важно регулярно наблюдаться в клинике при наличии факторов риска развития опасных патологий.

Диагностика

Комплексное обследование является обязательным этапом перед началом лечения доброкачественных или злокачественных опухолей почек. Перечень необходимых процедур составляется врачом в соответствии с жалобами пациента и выявленной клинической картиной.

Обычно диагностику начинают с проведения исследований мочи и крови. Дело в том, что существуют особые показатели, характерные для новообразований. При их обнаружении проводятся инструментальные обследования.

Как правило, пациента направляют на:

УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Такая диагностика позволяет обнаружить опухоль, оценить ее размеры и определить точное расположение
КТ или МРТ. Эти обследования являются уточняющими. Они позволяют определить состояние окружающих почку тканей, рассмотреть лимфоузлы и выявить метастазы (если они имеются)

При необходимости задействуются и другие методики.

Лечение

Определяется онкологическим статусом пациента. Рак почки, например, лечат хирургическим путем. Причем своевременно и правильно проведенное вмешательство позволяет полностью устранить новообразование и остановить прогрессирование заболевания.

Также на подбор лечения оказывают воздействие такие факторы, как: размер опухоли, ее расположение, индивидуальные особенности пациента, его текущее состояние, основные и сопутствующие заболевания. В настоящее время особое внимание уделяется органосохраняющим вмешательствам.

Преимущества обращения в МЕДСИ

Опытные специалисты. У нас работают не только урологи, но и другие врачи, располагающие всеми необходимыми знаниями и навыками
Ранняя и быстрая диагностика. Обследование может быть выполнено в течение 1 дня. При необходимости проводятся исследования для оценки онкомаркеров. Мы располагаем возможностями для проведения УЗИ с доплерографией, МРТ, мультиспиральной компьютерной томографии с динамическим контрастированием и 3D-реконструкцией и др.
Персональный подбор лечения доброкачественных и злокачественных опухолей почек. Мы учитываем индивидуальность каждого случая
Возможности для консилиумов. При необходимости к работе с пациентом привлекается несколько ведущих специалистов (онколог, хирург, химиотерапевт и др.)
Возможности для робот-ассистированных операций. Мы используем робота da Vinci Si, с помощью которого удаление опухоли проводится максимально бережно, полностью и всего за 1-1,5 часа. Робот-хирург располагает богатым набором микроинструментов, выполняет манипуляции в несколько раз точнее, чем человеческая рука, и практически без кровопотери. Операция проводится через небольшие проколы, после заживления которых на коже почти не остается следов. Двадцатикратное увеличение камеры позволяет провести мелкие манипуляции с исключительной точностью
Быстрая реабилитация. В некоторых случаях после оперативных вмешательств пациенты выписываются уже на 3-й день
Многолетнее наблюдение за пациентами. Оно особенно актуально для пациентов, которые проходили лечение по поводу рака почки. После завершения курса пациента продолжает курировать врач. Это важно для окончательного восстановления здоровья, сохранения качества жизни, предупреждения рецидивов заболевания
Регулярная диагностика. При необходимости после окончания основного лечения пациенту назначаются дополнительные анализы и исследования. Повторные консультации у специалиста проходят в очном формате или в некоторых случаях могут проводиться удаленно через сервис SmartMed

Чтобы уточнить условия лечения добро- и злокачественных опухолей почек или записаться на прием к урологу, достаточно позвонить . Наш специалист ответит на все вопросы. Также запись возможна через приложение SmartMed.

Рак почки

Рак почки ― онкологическое заболевание, при котором происходит злокачественное перерождение почечной ткани. Неблагоприятно влияет на функции мочевыделительной системы, а со временем становится причиной серьезных нарушений во всем организме.

Сеть медицинских центров «СМ-Клиника» предлагает своим пациентам возможность обследования на онкопатологию почки. После беседы с вами и проведения осмотра наш врач назначит профилактическое или диагностическое обследование в необходимом объеме, а когда будут известны его результаты – оценит их и порекомендует схему лечения.

Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом с разрушением окружающих тканей. В случае с почками развитие новообразования является причиной не только дисфункции, но и повреждения сосудов и, следовательно, хронических кровопотерь. Это чревато анемией, застреванием кровяных сгустков в мочеточнике и пузыре, а также острой задержкой мочи. Распространение атипичных клеток в организме приводит к формированию метастазов. Вторичные опухоли могут локализоваться в органах дыхания, костной ткани и легких.

При обнаружении заболевания на ранних этапах развития, своевременном и правильном лечении, показатели пятилетней выживаемости составляют 80-90%. Именно поэтому крайне важно регулярно проходить профилактические обследования.

О заболевании

Рак почки ежегодно диагностируют более чем у 13 тысяч россиян. В клинической урологии это третья по частоте развития онкопатология мочевыделительной системы (чаще встречаются рак простаты и мочевого пузыря). Опухоли почки в основном обнаруживают у людей старше 40 лет, возраст большинства заболевших составляет от 62 до 70 лет. У мужчин заболевание диагностируется в 2 раза чаще, чем у женщин.

Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом с разрушением окружающих тканей. В случае с почками развитие новообразования является причиной не только дисфункции органа, но и повреждения сосудов и, следовательно, хронических кровопотерь. Это чревато анемией, застреванием кровяных сгустков в мочеточнике и пузыре, а также острой задержкой мочи. Распространение атипичных клеток в организме приводит к формированию метастазов. Вторичные опухоли могут локализоваться в органах дыхания, костной ткани и легких.

Виды рака почки

Исходя из строения патологически измененных тканей, выделяют следующие гистологические типы заболевания:

почечноклеточный;
нефробластический;
мезенхимальный;
нейроэндокринный;
герминогенный.

Для определения прогноза используется классификация рака почки по стадиям:

На первой (ранней) стадии злокачественная трансформация ограничивается тканями органа, диаметр опухоли менее 7 см.
На второй стадии опухоль сосредоточена в почке, однако диаметр ее более 7 см.
В патологический процесс третьей стадии рака почки вовлечены окружающие структуры (паранефральная клетчатка, надпочечник, сосуды и диафрагма).
Опухоль четвертой стадии распространяется за пределы почки. Возможно поражение органов-мишеней.

При отсутствии атипичных клеток в регионарных лимфоузлах прогнозы для пациентов благоприятные. Метастазы в лимфатических структурах и отдаленных органах значительно ухудшают прогноз пациента к выздоровлению.

Симптомы рака почки

На начальных стадиях рак почки зачастую протекает бессимптомно. Клинические проявления возникают при вторичном вовлечении заинтересованных структур или компрессии окружающих тканей.

Первым признаком рака почки обычно становится гематурия. Кровь в моче часто появляется внезапно – однократно или периодически, на фоне, казалось бы, полного благополучия человека. Она – следствие повреждения новообразованием кровеносных сосудов органа.

Позднее женщины и мужчины отмечают появление таких симптомов:

тяжесть, дискомфорт, болезненные ощущения в поясничной области;
если сгусток крови перекрывает просвет мочеточника, возникает почечная колика, сопровождающаяся интенсивной схваткообразной болью в пояснице;
отеки лица, верхних и нижних конечностей;
пальпируемое объемное образование в области почки;
субфебрилитет (иногда повышение температуры тела является практически единственным признаком рака почки).

На поздних стадиях патология сопровождается слабостью, утомляемостью, стойким повышением артериального давления. Пациенты отмечают снижение аппетита, заметно в короткий срок теряют в весе. Частый симптом рака почек у мужчин – варикозное расширение вен семенного канатика, или варикоцеле.

У одного из четырех лиц, страдающих этой патологией, опухоль метастазирует в другие органы – легкие, головной мозг, печень, кости, что проявляется соответствующей симптоматикой: неврологическими нарушениями, желтухой, кровохарканьем и аномальными переломами (возникают даже в отсутствие механического воздействия извне).

Причины рака почки

Онкопатология данной локализации рассматривается как полиэтиологическое заболевание. И хоть окончательные причины ее возникновения до сих пор не ясны, специалисты считают, что в развитии играют роль генетические, иммунные, нейроэндокринные, а также внешние факторы. Предрасполагают к раку почек следующие ситуации:

неблагоприятный семейный анамнез;
табакокурение (70% лиц, страдающих этим заболеванием – заядлые курильщики);
артериальная гипертензия;
сахарный диабет;
ожирение;
травмы почек;
радиационное воздействие на организм;
работа во вредных условиях (с химическими веществами, красителями);
длительное применение некоторых медикаментов;
хронические болезни почек (пиелонефрит, нефролитиаз, хроническая почечная недостаточность).

Злокачественная трансформация клеток зачастую происходит в результате воздействия одновременно нескольких провоцирующих факторов.

Получить консультацию

Если у Вас наблюдаются подобные симптомы, советуем записаться на прием к врачу. Своевременная консультация предупредит негативные последствия для вашего здоровья.

Узнать подробности о заболевании, цены на лечение и записаться на консультацию к специалисту Вы можете по телефону:

Читайте также: