Вектор вакцина от вич

1 декабря – Всемирный день борьбы со СПИДом. Каждый год к этой дате внимание учёных и людей всего мира обращается к новым достижениям в исследованиях ВИЧ.
Когда было установлено, что причиной СПИДа является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), казалось, что создание вакцины – дело ближайшего будущего. C тех пор прошло более 25 лет и, несмотря на огромные материальные и интеллектуальные ресурсы, затраченные за это время, вакцина против ВИЧ-инфекции все ещё не создана.

Создание вакцин – история

Чтобы понять проблемы, осложняющие разработку вакцин против ВИЧ-1, поучительно рассмотреть обстоятельства успешной разработки вакцин в прошлом. Создание вакцины против оспы – одно из наиболее ярких достижений в истории медицины. Почему 200 лет назад, в отсутствии современных знаний, создание вакцины против оспы так быстро увенчалось успехом, в то время как создание вакцины против СПИДа остается нерешённой задачей уже более четверти века? Ответ заключается в том, что сама природа дала проницательному наблюдателю чёткие указания. Эдвард Дженнер обратил внимание на то, что молочницы, ранее переболевшие коровьей оспой, не заболевали оспой натуральной. Это наблюдение позволило установить факт перекрёстной иммунологической реакции двух родственных вирусов, позволяющий использовать вирус коровьей оспы для защиты от оспы натуральной.

Известные подходы

Для создания вакцин против ВИЧ были испробованы практически все известные подходы, однако все они оказались бесперспективны.

Использование аттенуированного или инактивированного вируса связано с опасностью инфицирования, иммунитет ограничен очень узким кругом вирусных изолятов, а продолжительность иммунитета достаточна мала и не генерируется ЦТЛ.

Использование полноразмерных вирусных антигенов для создания рекомбинантных вакцин также осложнено: во-первых, требуется использование большого числа рекомбинантных антигенов ВИЧ-1, многие из которых достаточно сложно получить с использованием генноинженерных систем их синтеза; во-вторых, ВИЧ-1 имеет множество изменённых штаммовых вариантов, что также делает малоэффективным использование полноразмерных антигенов, в-третьих, полноразмерные вирусные антигены, являются потенциальными онкогенами и содержат районы, которые могут либо ингибировать протективный иммунитет, либо индуцируют развитие иммунопатологии.

Все эти проблемы ограничивают возможность использования традиционных подходов для создания вакцин против ВИЧ-1 и требуют разработки новых нетрадиционных подходов.

Новое поколение вакцин

На наш взгляд, одним из наиболее перспективных и обещающих подходов к созданию нового поколения надёжных и безопасных вакцин против ВИЧ-1 связан с созданием искусственных полиэпитопных вакцин на основе специально отобранных В- и Т-клеточных эпитопов. Такие вакцины должны содержать только те эпитопы, которые необходимы для формирования специфического иммунитета, и должны быть лишены недостатков, которые присущи субъединичным вакцинам и вакцинам, разрабатываемым на основе аттенуированного или инактивированного вируса. Искусственные полиэпитопные конструкции имеют потенциал, который позволяет улучшить иммунный ответ против ВИЧ-1 по сравнению с иммунитетом, индуцируемым при естественной ВИЧ-инфекции.

Как получают искусственные полиэпитопные иммуногены?

Вначале проводится анализ структуры вирусных белков и отбираются наиболее важные в иммунологическом плане эпитопы. При этом отбрасываются те эпитопы, которые могут вызвать нежелательные последствия. Затем осуществляется компьютерный дизайн искусственной белковой молекулы и рассчитывается соответствующая нуклеотидная последовательность искусственного гена. Ген синтезируют в пробирке путём химико-ферментативного синтеза и встраивают в подходящую векторную молекулу для его экспрессии в клетках бактерий, животных или растений. Данный подход использовался нами при конструировании двух искусственных полиэпитопных конструкций TBI и TCI.

Искусственные иммуногены - TBI и TCI

Первый полученный нами искусственный иммуноген был белок TBI. Он включает четыре Т-клеточных эпитопа и пять В-клеточных нейтрализующих эпитопов и сконструирован в виде белка с заранее заданной третичной структурой. Белок TBI прежде всего проектировался для индукции В-клеточного ответа, поэтому предсказанная структура эпитопов в составе белковой молекулы должна была обеспечить их распознавание иммунной системой и высокий уровень ответа. И действительно, созданный нами искусственный белок сохранил иммунологическую активность, поскольку его узнавали антитела из сыворотки больных ВИЧ-1. Кроме того, впервые для белка с гипотетически заданной третичной структурой были выращены кристаллы. Поскольку известно, что только природные белки способны к кристаллизации, этот факт является подтверждением того, что белок TBI по своей структуре подобен природным белкам. И самое главное – у мышей и обезьян, иммунизированных белком TBI, регистрируется появление ВИЧ-специфических антител, обладающих способностью нейтрализовать ВИЧ-1 на культуре клеток человека.

При конструировании белка TCI были выбраны эпитопы, высоко консервативные для 3-х основных субтипов ВИЧ-1, что может позволить обойти высокую вариабильность вируса. Чтобы выбранные эпитопы не обладали способностью индуцировать аутоиммунные реакции, были исключены нежелательные эпитопы, которые потенциально могут индуцировать антитела, обладающие перекрёстной специфичностью с нормальными клеточными белками. В результате белок TCI имеет более 80 оптимально отобранных эпитопов и является самым представительным среди известных полиэпитопных конструкций.

Кандидатные вакцины

КомбиВИЧвак представляет собой комбинацию двух искусственных иммуногенов, один из которых - белок TBI. Вакцина сконструирована в виде вирусоподобных частиц. На её поверхности расположено большое число молекул TBI, что позволяет значительно увеличить иммуногенность вакцинной конструкции. Один из основных показателей эффективности вакцины – способность индуцировать антитела, которые не только узнают, но и нейтрализуют вирус. Наши результаты показали, что сыворотки мышей, иммунизированных КомбиВИЧвак, эффективно подавляют репликацию вируса на культуре клеток, инфицированных вирусом ВИЧ-1, причём на том же уровне, что и сыворотки, полученные от ВИЧ-инфицированного человека. Т.о., кандидатная вакцина КомбиВИЧвак обладает рядом уникальных свойств: она объединяет В- и Т-клеточные иммуногены в одной конструкции, индуцирует как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, а эпитопы, входящие в состав её полиэпитопных иммуногенов, являются консервативными и представлены разными белками ВИЧ-1.

Лариса Ивановна Карпенко,
д.б.н., зав. лабораторией разработки средств иммунопрофилактики
Сергей Иванович Бажан,
д.б.н., зав. теоретическим отделом,
Александр Алексеевич Ильичёв,
д.б.н., профессор, зав. отделом иммунотерапевтических препаратов

Только две лаборатории в мире имеют самую богатую коллекцию опасных вирусов, начиная от "испанки" и черной оспы и заканчивая Эболой. Это новосибирский "Вектор" и американский научный центр в Атланте. Соответственно, уровень защиты в обоих учреждениях самый высокий.

"Заходят сотрудники только тогда, когда необходимо либо взять ампулу с вирусом для проведения работ, для запуска работ обычно вначале очередного сезона, либо, наоборот, после того, как мы получаем новый вирус, характеризуем его. Это отдельно стоящее здание на режимной территории, которое круглосуточно охраняется Росгвардией. Всего несколько сотрудников центра имеют допуск в хранилище. При этом соблюдается принцип парности", — пояснил Ринат Максютов, гендиректор "Вектора".

Исследования в лабораториях ведутся строго в специальном костюме. "Это костюм, в котором проводятся работы с особо опасными вирусами, такими, как вирус натуральной оспы, вирус Эбола, а в настоящее время и новый коронавирус", — рассказал Максютов.

Предыдущий костюм назывался "Антибелок". Отличается не только цветом. Обязательно капюшон с пластиковой сферой для обзора. На штанинах — клапан для стравливания воздуха.

- Не все могут работать в таких костюмах.

- Требования для работы с особо опасными вирусами в пневмокостюме очень строгие. Отбор проходят только "космонавты", — сказал Ринат Максютов.

Работа с новым коронавирусом проводится в боксах третьего класса — это самый максимальный. Все отходы из вирусологической лаборатории проходят трехступенчатую очистку. Сотрудники, прежде чем снять спецкостюм, несколько раз обрабатываются в нем под душем с дезинфицирующим раствором. Так что шанс заразиться коронавирусом в лаборатории полностью отсутствует. Скорее, вирус можно подхватить вне стен института.

"Представьте себе вирусную частицу, коронавирусную, на поверхности которой имеются характерные выступы, шипы, за счет которых и формируется та самая характерная корона. Мы взяли последовательность, которая кодирует поверхностный шип, и модифицировали его таким образом, чтобы нарабатывать его в неограниченных количествах в безвирусной системе", — пояснил заведующий лабораторией обратной генетики ГНЦ ВБ "Вектор" Ильназ Иматдинов. Это необходимо для создания одной из платформ вакцин.

Сейчас в "Векторе" вакцину испытывают на мышах, хорьках и низших приматах. Им уже ввели препарат. В "Векторе" есть свой питомник, где ежегодно выращивают 70 тысяч различных животных. А вот низших приматов везут из Сочи. Это единственный питомник в России, где разводят животных и для научных целей. Обычно для испытаний используют зеленых мартышек и макак-резусов.

"У нас используются специальные системы для содержания животных, где каждая группа животных находится в независимом боксе, с независимой подачей фильтрующего воздуха и независимой вытяжкой. Контакты между животными не происходят", — отметил Ринат Максютов.

В России испытания вакцины против коронавируса начнутся в конце июня. Препарат введут 60, 120 или 180 добровольцам. В зависимости от того, сколько вакцин выйдут на клинические исследования.

"Есть очень много желающих. Нам поступают звонки от добровольцев, от жителей как Новосибирской области, так и других регионов, которые желают быть первыми, которые хотят получить защиту от новой коронавирусной инфекции", — признался Максютов.

Среди добровольцев есть и сотрудники самого "Вектора". 30-летний Ильназ Иматдинов руководит лабораторией, где разрабатывают вакцину против COVID-19.

- Вы готовы выступить добровольцем для испытания вакцины против коронавируса?

- Да, конечно. Мы абсолютно уверены в безопасности наших препаратов и в их эффективности. Мы готовы выступить в качестве добровольцев при испытании данных вакцин, — сказал Иматдинов.

- Не боитесь последствий?

Как только вакцина будет получена и пройдет все клинические испытания, этот цех заработает на полную мощность. Чтобы получить партию вакцины, а это 17 тысяч ампул или 85 тысяч доз, потребуется от 6 до 14 дней в зависимости от того, какую платформу в итоге выберут. Для начала клетки помещают в малый, а затем и в большой реактор. Температура в помещении — 21-22 градуса. Оно абсолютно стерильно, и заходить сюда можно только в специальном костюме.

О перспективах и сроках создания вакцины от коронавируса гендиректор "Вектора" докладывал на совещании у президента.

"Встреча меня сильно впечатлила. Была предоставлена уникальная возможность лично доложить с передовой с нашей, из вирусологического центра. В ходе совещания были рассмотрены варианты сокращения сроков внедрения наших вакцин. Был рассмотрен мировой опыт по сокращению сроков проведения доклинических и клинических исследований. И было незамедлительное обращение к Министерству здравоохранения о необходимости проработки данного вопроса", — отметил Ринат Максютов.

Новосибирский "Вектор" тесно работает с саратовским противочумным институтом "Микроб". Его директор Владимир Кутырев на совещании вирусологов с президентом заявил, что говорить о том, можно ли сократить срок изоляции россиян, пока рано.

"Мы говорили с ним на одном языке. То есть президент настолько глубоко погружен в тему, настолько понимает, что происходит, он не от нас услышал, он глубоко очень погружен в тему. У нас шел очень интересный конструктивный разговор. Он хотел сверить часы. И для нас это было очень важно", — подчеркнул Кутырев.

Работа ученых проходит не только в лабораториях, но и, что называется, в поле. В 2014 году группа специалистов – двое из "Вектора" и шесть сотрудников противочумного института "Микроб" — отправилась в Гвинею, где свирепствовала лихорадка Эбола.

"Сначала, когда наша первая бригада выехала, она работала еще с советских времен в Конакри, столице Гвинеи. Госпиталь, еще построенный Советским Союзом для Гвинеи. И мы лабораторию развернули прямо на территории госпиталя. Жили мы на территории посольства, у них там было специальное подразделение. В круглосуточном режиме обеспечивали работу на диагностику. А вот вторая фаза уже была несколько иная, мы передислоцировались в горный район. Мы диагностикой и санэпидрежимом занимались и параллельно вели большую работу по подготовке местных специалистов по биологической безопасности", — рассказал директор "Микроба".

С собой привезли две лаборатории на базе вездехода "КамАЗ". И хотя сотрудники "Микроба" имеют богатый опыт в борьбе с опасными болезнями, как холера, сибирская язва и чума, к слову, это единственный институт в мире открывший живую противочумную вакцину, Эбола на тот момент напугал весь мир. Смертность от заболевания достигала 60%.

- Не страшно было? Такой молодой.

- Не страшно. Потому что я работаю с особо опасными вирусными инфекциями, и привиться от одной из них — это небольшой риск для меня, — сказал Алексей Кабанов, научный сотрудник "Вектора".

Алексей Кабанов — один из добровольцев, на ком испытывали вакцину против Эболы. Он работает в "Векторе" с 2005 года, в лаборатории как раз с самыми опасными вирусами. Поэтому знал все результаты экспериментов над животными, которые проводились во время разработки вакцины против Эболы. На момент испытаний ему было 30 лет.

"Со мной вместе были около 30 человек. Там несколько групп было. Я был в группе двукратной иммунизации, это самая сильная доза препарата", — вспоминает Кабанов.

Пока нет вакцины для лечения, применяют различные схемы. Одна из них — переливание плазмы крови тех, кто уже переболел коронавирусом. Опыт старый. Его не раз использовали при различных эпидемиях.

"Когда участвовали в ликвидации эпидемии Эболы в Западной Африке, то там применялись эти методы. Это метод очевидный. У человека, переболевшего этим вирусом, вырабатывается антитела. И плазма крови используется в качестве лечебного препарата", — пояснил Владимир Кутырев.

"Чем выше концентрация антител и чем больше таких протективных антител, которые нейтрализуют вирус будет в плазме донора, тем будет эффективнее эта терапия. И от этого же критерия зависит, как много пациентов может спасти один донор", — сказал Ринат Максютов.

"Вектор" уже разработал тест-систему для определения антител к новому вирусу. Первая партия поступит в регионы совсем скоро. Тест поможет определить, во-первых, был ли у человека контакт с коронавирусом, во-вторых, провести оценку популяционного иммунитета и изучить эффективность разрабатываемых вакцин.

Но каковы последние новости о лечении ВИЧ в 2020 году? Может ли современное лекарство победить эту болезнь? Каковы о вакцине от ВИЧ последние новости в 2020 году? Существует ли вакцина от этого вируса? Каковы новости о ВИЧ-2020 в России? Каков процент зараженных в настоящий момент в нашей стране? Все самое важное о ВИЧ 2020-м году, последние новости об этом заболевании вы сможете найти в этой статье.

Вакцина от ВИЧ: последние новости 2020

Что касается вакцины от ВИЧ, последние новости 2020 года касаются исследований инновационного способа вакцинации. Согласно данным научного журнала Lancet, в котором публикуются статьи об исследовательских работах в данном направлении, опыты, проведенные на обезьянах, показывают, что прививка способны защитить приматов от инфицирования. В клиническом тестировании также участвовало 393 испытуемых. Вакцина вызвала у них эффективную иммунную реакцию.

Следующий шаг исследований заключается в более конкретизированных клинических опытах. Предстоит выяснить, может ли вакцина защитить от инфицирования человека. Разработчиком препарата является Janssen Pharmaceutical Companies, дочерняя компания Johnson & Johnson.

В настоящее время опубликованы предварительные данные клинических опытов. Участие в них приняло более 100 добровольцев из США, Руанды, Уганды, ЮАР и Таиланда. Каждому из испытуемых вводилась вакцина от ВИЧ в течение 48 недель. Препарат не вызывает побочных эффектов, на протяжении испытаний участники чувствовали себя прекрасно. Однако то, насколько вакцинирование эффективно для людей, еще предстоит узнать в течение дополнительного ряда клинических исследований.

Новости с конференции EACS 11-го ноября

Таковы последние новости о лечении ВИЧ в 2020 году с учетом общеевропейской конференции по проблемам данного заболевания.

Новости ВИЧ 2020 в России

Новости по ВИЧ в России, к сожалению, остаются неутешительными. Смертность от СПИДа в нашей стране продолжает расти. По сравнению с 2018 годом, от сопутствующих синдрому приобретенного иммунодефицита инфекций скончалось на 10% больше больных. Согласно последним новостям лечения ВИЧ в 2020 году, многие зараженные не обращаются за медицинской помощью на ранних стадиях, когда заболевание еще не перешло в СПИД. Основные причины данного явления следующие:

Бытующий в РФ миф о том, что не существует лекарства, купирующего симптомы ВИЧ. Также большую роль играет стигматизация этого заболевания. Зачастую заболевшим, знающим о своем диагнозе, попросту стыдно обращаться за помощью к специалисту.
Растущая пропаганда ВИЧ-диссидентства. Отрицающих наличие подобного заболевания в настоящее время в России немало. Они создают свои сообщества, заражают собственных детей и массово умирают от осложнений болезни.
Отсутствие доступа к необходимым лекарствам. В частности, из-за низкого уровня достатка большинства граждан Российской Федерации.
Отсутствие знаний о том, как можно купировать заболевание на начальных этапах.

К счастью, отечественная медицина продолжает развиваться, а благодаря индийским аналогам дорогостоящих лекарств, у инфицированных появляется шанс на возвращение к полноценной жизни. Что касается применения лекарства от ВИЧ в 2020 году, последние новости указывают на возрастающие случаи приобретения препаратов. Это является хорошей тенденцией в рамках борьбы с вирусом иммунодефицита в нашей стране.

Российский государственный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" (Новосибирск) заявил о готовности к проведению второй фазы клинических испытаний вакцины против ВИЧ/СПИД - при наличии, разумеется, необходимого финансирования.

"КомбиВИЧвак" - это единственная в России вакцина против СПИДа, которая дошла до второй фазы клинических исследований. К сожалению, финансирование на нее пока не открыто, но скоро будет заседание комитета по противодействию ВИЧ/СПИДу, и мы стараемся получить дополнительное финансирование на проведение клинических испытаний", - рассказал РИА "Новости" гендиректор центра вирусологии Валерий Михеев.

Вторая фаза доклинических испытаний требует 200-300 млн рублей и предполагает исследование свойств вакцины на людях, пояснил заместитель руководителя центра Александр Агафонов. Если не возникнет никаких проблем, испытания могут быть завершены в течение полутора-двух лет.

Издание "54 Новости" уточняет, что каждому добровольцу, который примет участие в испытаниях препарата, будет заплачено от 60 до 100 тысяч рублей. Новосибирские ученые полагают, что вакцина активизирует иммунный ответ организма. Она уникальна тем, что может проникать в слизистые оболочки кишечного тракта.

Как выяснила "Газета.ru", для второй фазы необходимы 60 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получают антиретровирусную терапию. Исследования могут быть проведены на базе семи медучреждений в Москве, Волгограде, Казани, Калуге, Липецке, Ижевске и Смоленске.

Напомним, первая фаза клинических испытаний, подтвердившая безопасность вакцины, была завершена еще два года назад, но для продолжения исследований не было денег. Еще одна российская вакцина от ВИЧ под названием "Вичрепол" уже включена в Международный реестр испытаний анти-ВИЧ/СПИД вакцин. Еще один препарат - VM-1500 - проходит проверку.

СМИ отмечают, что, как ни странно, ни Минздрав, ни Федеральное медико-биологическое агентство России не спешат вкладываться в разработки. Так, работу "Вектора" финансировали Минобрнауки, затем Роспотребнадзор и Минпромторг.

Между тем, говорит доктор биологических наук Андрей Козлов, директор Биомедицинского центра в Санкт-Петербурге, российским специалистам надо работать быстро, потому что российский ВИЧ, который был до поры до времени стабилен, уже начал мутировать. В Новосибирске и Томске уже были обнаружены новые рекомбинаторные разновидности. И если они будут распространяться, нужно будет создавать новую вакцину.

В мае текущего года об успехах вирусологов объявила министр здравоохранения РФ Вероника Скворцова. Она напомнила, что распространенность ВИЧ-инфекции в стране в настоящее время составляет 463 случая на 100 тысяч населения (в США - 600 на 100 тысяч).

Ранее российский Минздрав объявил, что отечественным медикам удалось полностью вылечить двоих детей от ВИЧ-инфекции, причем раньше, чем стало известно об аналогичном случае в США.

Согласно статистике, в России около 700 тысяч ВИЧ-зараженных, 200 тысяч из которых лечатся. Разработанные методики позволяют таким людям жить десятилетия при правильном лечении. Высокоактивная антиретровирусная терапия снижает смертность от ВИЧ-инфекции, однако такие препараты стоят очень дорого и доступны не во всех странах.

В России, как сообщалось, пока создан лишь один препарат, которым можно начинать лечить человека, если с момента заражения ВИЧ прошло не более двух суток, в то время как в США и Европе созданы уже десятки таких препаратов. Однако полноценной вакцины против ВИЧ создать пока никому не удалось.

По данным "Медицинских новостей", в мире готовы или проходят начальные испытания более 60 вакцинных препаратов от ВИЧ/СПИД. Это рекомбинантные вакцины на основе оболочечных пептидов ВИЧ, собственно пептидные вакцины, а также плазмидные вакцины, созданные на основе фрагментов ВИЧ, ретровирусные, поксвирусные, антиидиотипические, лимфацитарные аутовакцины, дендритно-клеточные, ремун-вакцины и другие, сконструированные на базе вирионных компонентов.

Сайт AIDS отмечает, что наиболее перспективные испытания ведутся в США, Канаде, Нидерландах, Пуэрто-Рико и Таиланде, а также в Уганде.

В случае с ВИЧ-инфекцией очень важно правильно поставить диагноз. Например, если пациент обратился с сыпью, необходимо спросить его о сексуальных контактах, несмотря на то, что это личный вопрос. Если выяснится, что у него было несколько половых партнеров, необходимо сделать тест на ВИЧ. Острая ВИЧ-инфекция выявляется в 40–90% случаев.

Лихорадка, сыпь, утомляемость — частотные симптомы ВИЧ-инфекции. Но если мы ее выявляем, то сразу начинаем терапию, которая мешает вирусу проникнуть в большее число клеток организма.

Другой проблемой является позднее выявление ВИЧ. Пациенты упускают время зачастую потому, что они не хотят узнать о своей болезни, боятся дискриминации, стигматизации, а иногда просто не верят, что с ними может быть что-то не так. Именно поэтому необходимо выработать подход к позднему выявлению ВИЧ-инфекции.

В 2011 году считалось, что те, у кого выявлено не менее 350 клеток CD4, являются людьми с поздно выявленной ВИЧ-инфекцией. Такое происходит почти в 50% диагностированных случаев. Среди них больше всего женщин старше 40 лет. Чаще всего ВИЧ поздно диагностируется в Восточной Европе и Африке. Это связано с негативным отношением к ВИЧ-положительным людям. Из-за этого пациенты не хотят проходить тест, если не чувствуют клинических симптомов.

Иммуноферментный анализ (ИФА) — тест, выявляющий наличие антител к ВИЧ в крови, один из методов первичной диагностики. Для его проведения берут кровь из вены, обрабатывают специальными реагентами и выделяют сыворотку. Если антитела присутствуют, то результат положительный.

Достоверность теста — 96–98%, но первое время после попадания вируса в кровь он не размножается, антитела не вырабатываются, и может получаться ложноотрицательный результат. Поэтому для достоверности ИФА нужно сдать трижды: через шесть недель после подозрительного контакта, через три месяца после первого теста и через полгода после второго.

CD-4 — иммунные клетки. В норме их количество в крови — от 400–500 до 1 600 клеток/мл. Их снижение до 200–500 и каждые полгода на 45 единиц свидетельствует о вероятности заражения ВИЧ, хотя снижение может быть обусловлено и другими вирусными заболеваниями, а у женщин — беременностью и грудным вскармливанием.

Если у ВИЧ-инфицированного количество CD-4 снизилось до 350, нужно начинать антиретровирусную терапию. При 200 клеток/мл требуется уже высокоактивная терапия.

Число пациентов с поздно выявленным ВИЧ в последние годы не менялось, несмотря на принимаемые меры. Одна из главных причин — стигматизация. У 53% больных в Европе ВИЧ диагностирован на поздней стадии.

Чтобы изменить этот негативный тренд, Европейское общество по противодействию ВИЧ и СПИД разработало новый подход: выявлять вирус у людей на основе ВИЧ-индикаторных заболеваний. Например, все, кто страдает от лимфомы, должны сдавать тест на ВИЧ. Но необходимо проводить и дополнительные исследования, которые покажут целесообразность таких предписаний.

Мы проводили такие исследования у пациентов, которые лечились от онкологических заболеваний, гепатита, мононуклеоза или себорейного дерматита. Европейское общество по противодействию ВИЧ и СПИД подготовило список болезней, при которых целесообразно проходить тест на ВИЧ:

К сожалению, дерматологи, неврологи и другие врачи стесняются либо не догадываются расспросить пациента о его половой жизни, предложить тест на ВИЧ. И сами пациенты не хотят думать, что у них может быть эта инфекция. Надо избавляться от стигматизации, тем более, что тест на ВИЧ при первых клинических проявлениях позволяет снизить затраты на медицинское обслуживание. Поэтому когда врачи видят симптомы, возможно, указывающие на ВИЧ, они должны рекомендовать пациенту пройти тестирование.

Проводить тесты проще на уровне комьюнити. С сентября мы начали бесплатную доконтактную профилактику для тех, кто регулярно тестируется. Раз в неделю рассылаем врачам общей практики журнал, в котором публикуются статьи о том, какие заболевания позволяют предположить ВИЧ, проводим лекции.

Результат анализа на ВИЧ может быть ложноположительным и ложноотрицательным. Ложноположительный результат возникает при аутоиммунных заболеваниях, патологиях иммунной системы, туберкулезе, вирусных инфекциях, онкологических заболеваниях, нарушениях свертываемости крови, может быть у доноров из-за частого обновления крови. Причины ложноотрицательного результата — сдача крови на антитела к вирусу меньше, чем через три месяца после подозрительного контакта (не хватает антител), последняя стадия СПИДа (иммунная система разрушена и не реагирует на вирусы), иммунные нарушения, неправильное хранение или транспортировка взятой на анализ крови.

Развитие острой ВИЧ-инфекции включает в себя несколько периодов:

от момента заражения до обнаружения антител;
от обнаружения РНК ВИЧ до обнаружения антител;
короткий период клинических проявлений инфекции на фоне высокой вирусной нагрузки — длится от двух до шести недель.

Часто мы видим яркие клинические проявления на фоне очень высокой вирусной нагрузки — более 10 млн копий/мл в сыворотке крови, но при этом никаких антител в организме еще нет. Нужно убедить пациента дальше обследоваться и незамедлительно начинать антиретровирусную терапию.

Наибольшая доля лиц с впервые диагностированной ВИЧ-инфекцией в 49 странах, предоставивших данные для ВОЗ, приходится на возрастную группу 30–39 лет

(35%), 9% — на молодых людей в возрасте 15–24 лет и 18% — на людей в возрасте 50 лет и старше на момент постановки диагноза.

Латентная стадия, или субклиническая: считается, что симптомов может и не быть. Но очень часто единственным симптомом бывает увеличение лимфоузлов. Стадия вторичных заболеваний проявляется очень ярко: поражаются кожа, слизистые, желудочно-кишечный тракт, система кроветворения (тромбоцитопения), органы дыхания и мочевыделительная система. Хорошо помогает диагностировать ВИЧ саркома Капоши — практически классическое проявление заболевания.

Что показал патологоанатомический диагноз:

ВИЧ-инфекция стадии 4B (СПИД);
вторичное заболевание: токсоплазмоз с поражением головного мозга, легких, некротический энцефалит с множественным поражением подкорковых ядер и белого вещества всех областей обоих полушарий и в левом полушарии мозжечка.

При поступлении в стационар была взята кровь, на другой день пришел положительный результат на антитела, через неделю пришел иммунный блот, но пациентку уже было не спасти.

Иммунный блот (иммуноблот) — иммуноферментный анализ, при котором реакцию проводят с антигенами ВИЧ. Основан на распределенном методе иммунофореза по фракциям, расположенным согласно молекулярному весу по поверхности нитроцеллюлозной мембраны. В результате проявляются белки ВИЧ, содержащие антигенные детерминанты.

Результат анализа зависит от того, на каких участках нитроцеллюлозной пластины проявились полосы. Сейчас это основной метод выявления вируспецифических антител. Обычно применяется для перепроверки положительных результатов ИФА.

Токсоплазмоз головного мозга — одна из типичных клинических масок ВИЧ и СПИДа. В 80% случаев развивается постепенно, проявляется головокружением, шаткостью походки и общим недомоганием. У каждого пятого этот симптом развивается стремительно и по клинической картине больше похож на острое нарушение мозгового кровообращения.

Пациенты поступают в неврологические, нейрохирургические или терапевтические отделения с нарушением мозгового кровообращения, очаговым поражением ЦНС, опухолью головного мозга, а некоторых отправляют даже в психиатрические больницы с шизофренией. Всем таким пациентам, особенно молодым, нужно рекомендовать обследоваться на ВИЧ.

Необходимость обследования на антитела к ВИЧ при прохождении диспансеризации закреплена нормативно. Но также необходимо до- и послетестовое консультирование, чтобы пациент понимал, зачем его обследуют именно на ВИЧ, чтобы он вернулся за результатом.

С целью эффективной диагностики и профилактики ВИЧ наш центр работает над созданием единой информационной системы. Она включает следующие компоненты:

Интеллектуальная система управления лечебным процессом.
Обмен информацией между медицинскими организациями города, чтобы диагностика проводилась быстрее, особенно когда мы ждем подтверждения результатов предыдущих обследований.
Автоматизированный анализ лабораторных и клинических данных.
Врач-ориентированные сервисы, контроль за оказанием медицинской помощи.
Пациент-ориентированное мобильное приложение.

В мире известен единственный случай полного излечения от ВИЧ. В 2007 году Тимати Брауну пересадили костный мозг (там сконцентрированы иммунные клетки). Донор оказался абсолютно невосприимчивым к ВИЧ, потому что у него с рождения отсутствовал рецептор, к которому прикрепляется этот вирус (таких людей в мире — 1%). Сразу после пересадки Браун перестал принимать антиретровирусные препараты, и до сих пор вирус у него больше не выявлялся.

Но трансплантация костного мозга — сложный и рискованный способ лечения, поэтому пока не может применяться массово.

Клетками-мишенями для ВИЧ являются:

Т-лимфоциты;
дендритные клетки и клетки Лангерганса (их незрелые предшественники);
моноциты/макрофаги;
эозинофилы;
мегакариоциты;
тимоциты;
некоторые клоны В-лимфоцитов;
клетки нервной системы (нейроны, микроглиальные клетки/макрофаги).

Эти клетки имеют на мембране молекулы CD4, к которым вирусный эпимембранный гликопротеин gp120(ВИЧ-1) или gp105(ВИЧ-2) проявляет большое сродство.

Но существует ряд клеток, которые, не имея CD4, селективно сорбируют, транспортируют на мембране или проводят через себя ВИЧ. Такими клетками являются М-клетки слизистой прямой кишки, граничащие с лимфоидной тканью стенки кишки, и сперматозоиды. По клеточному тропизму изоляты ВИЧ делят на моноцитотропные и лимфоцитотропные. Первые преобладают на начальных стадиях, вторые — в период разгара болезни.

Трудно себе представить, но профессор Шень хранил все образцы в своем холодильнике, их мы и использовали для секвенирования генов и превращения вируса в вакцину. Изучили все мутации — от вирусов животных до вируса человека — и использовали сбалансированный иммунный ответ, выбрав живой вектор. Для прошлых вариантов вакцин использовались мертвые бактерии, а живые никто не брал.

В качестве вектора мы использовали опыты с обезьянами, для испытаний использовали стадии Ia, Ib, Ic, IIa. Испытывали в течение года и получили стопроцентный ответ антител и на 2/3 ответ T-клеток. Стоит живой вектор недорого, за $1 можно 20 человек обеспечить вакциной. Теперь хотим провести масштабное исследование со 150 добровольцами. Уже провели два испытания, дальше перейдем к испытаниям третьей фазы.

По данным BBC, с июня 2017 по июль 2018 года число ВИЧ-инфицированных в Китае выросло на 14% и достигло 820 756 человек. Во втором квартале 2018 года зарегистрировано 40 тыс. новых случаев заражения. В 93,1% случаев причина — незащищенные сексуальные контакты.

В 2005 году китайские ученые начали работать над созданием вакцины против ВИЧ. Она содержит фрагменты ДНК ВИЧ и вызывает их репликацию, тем самым стимулируя иммунитет к выработке антител. Клинические испытания начались в 2010 году, а в 2019-м вышли на вторую фазу. Эксперименты проводятся в Китае, Европе, Южной Африке, Северной и Южной Америке. Окончание второго и начало третьего этапа запланированы на 2021 год.

Затем уже американские специалисты попросили нас о сотрудничестве. И мы подписали меморандум о взаимопонимании с Национальным институтом здравоохранения в США. Предоставили им свой живой вектор, а они — наработки по GP145. Поиск вакцины продолжается уже в совместном режиме. Работают Гарвардский университет, компания Johnson & Johnson, исследователи в Южной Африке. Они используют штамм AD26, а мы — наш живой вектор.

Было подсчитано, что если вакцина будет эффективна всего лишь на 30%, это предотвратит 5,5 млн случаев заражений. Если же эффективность будет на уровне 50%, то не заразятся уже 17 млн человек, а если 70% — 28 млн.

Почему вакцину от ВИЧ так трудно создать. Три причины

Поскольку вирус разрушает не просто клетки организма, а клетки иммунной системы, то стандартная вакцина, состоящая из ослабленных вирусов, даст обратный эффект. Вместо иммунного ответа произойдет инфицирование организма.
Вирус проникает внутрь CD4-лимфоцитов, и пока не удается его извлечь, не разрушив сами клетки.
Вакцину слишком сложно тестировать на людях: ни один здоровый не рискнет подвергнуться инфицированию, и врачи не имеют права предлагать испытуемым рискованное поведение. А результаты исследований на зараженных людях не гарантируют защиту от инфекции здоровым.

Читайте также: