Антибиотики пенициллины для лечения заболеваний уха, горла, носа
Добавил пользователь Евгений Кузнецов Обновлено: 14.12.2024
Хотя диагностика и лечение респираторной патологии у детей занимают ведущее место в работе педиатра, антибактериальная терапия требуется практически всего 6-8% больным этой категории — в основном с отитом, синуситом, стрептококковой ангиной, л
Хотя диагностика и лечение респираторной патологии у детей занимают ведущее место в работе педиатра, антибактериальная терапия требуется практически всего 6-8% больным этой категории — в основном с отитом, синуситом, стрептококковой ангиной, лимфаденитом, пневмонией, а также при бронхитах, вызванных только микоплазмой и хламидиями. К сожалению, и у нас, и за рубежом далеко не изжито избыточное применение этих препаратов — их применяют подчас у 30-80% детей с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). Не принося пользы, такая практика повышает риск развития устойчивости флоры и побочных явлений, дезориентируя к тому же врача: не получив эффекта от антибиотика при вирусной инфекции, врач переходит на резервные препараты, которые также не дают эффекта. Поэтому основной вопрос — показаны ли антибиотики данному больному? — решать положительно следует при только доказанной (или вероятной тяжелой) бактериальной инфекции. И хотя доказать бактериальную природу острых респираторных заболеваний (ОРЗ) удается редко, накопленные данные позволяют врачу с высокой вероятностью не только выявить таких детей, но и очертить круг вероятных возбудителей и их чувствительность к антибиотикам. В табл. 1 представлены формы респираторной патологии, при которых показано и не показано назначение антибиотика, а также симптомокомплекс, позволяющий заподозрить пневмонию в отсутствие четких физикальных данных, и значения маркеров воспаления, при которых введение антибиотика оправдано.
В табл. 2 представлены основные возбудители бактериальных ОРЗ; очевидно, что спектр возбудителей ОРЗ у детей невелик, что облегчает выбор препарата, который действует на вероятных возбудителей конкретного заболевания. Эти данные для антибиотиков, которые следует применять в амбулаторных условиях, приведены в табл. 3.
К счастью, резистентность к пенициллину циркулирующих среди населения России пневмококков (менее 10% штаммов) во много раз ниже, чем, например, в странах Юго-Запада Европы (40-50%). Но следует учитывать, что среди детей в детских дошкольных учреждениях (ДДУ) и особенно в интернатах 50-60% выделенных штаммов пневмококков устойчивы к пенициллину. Пневмококки сохраняют 100-процентную чувствительность к амоксициллину (а также к цефтриаксону), но устойчивы к ко-тримоксазолу, тетрациклину, гентамицину и другим аминогликозидам. Устойчивость пневмококков к пенициллинам не связана с выработкой лактамазы (она обусловлена потерей пенициллин-связывающих белков), поэтому применение ингибитор-защищенных пенициллинов не повышает эффективности лечения. Устойчивость пневмококков к макролидам растет быстрее (до 15-20% штаммов в некоторых регионах), в меньшей степени она растет к 16-членным макролидам: джозамицину, мидекамицину, спирамицину.
Haеmophilus influenzae (как бескапсульные, так и типа b) в России чувствительны к амоксициллину, доксициклину, цефалоспоринам 2 и 3 поколений, всем аминогликозидам. Но эти возбудители не чувствительны к пенициллину, цефалексину, цефазолину, большинству макролидов — кроме азитромицина (его применение при отитах и синуситах ограничено низкой его концентрацией в соответствующих полостях).
Под влиянием лечения H. influenzae вырабатывает лактамазы, инактивирующие лактамные препараты (в т. ч. пенициллин и амоксициллин), поэтому у детей, леченных ранее (а также у детей из ДДУ), применяются с начала лечения амоксициллин/клавуланат или цефуроксим аксетил.
Бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА) чувствителен ко всем антибиотикам, кроме аминогликозидов, однако в ряде регионов частота устойчивых к макролидам штаммов может достигать 15%. Moraxella catarrhalis, способная продуцировать лактамазу, выделяемая обычно у леченых ранее детей, чувствительна к макролидам, цефалоспоринам, аминогликозидам, но резистентна к амоксициллину.
Золотистый стафилококк редко вызывает «амбулаторные» формы поражения дыхательных путей (гнойный синусит, шейный лимфаденит); он, как правило, не чувствителен к пенициллинам, есть и штаммы, резистентные к цефалексину и амоксициллину/клавуланату, а его чувствительность к макролидам быстро снижается, если лечение длится более 5-7 дней. Препаратами выбора является цефалексин внутрь, а при более тяжелых формах — оксациллин (парентерально), а в случае устойчивости к нему — ванкомицин.
В амбулаторной практике назначают препараты первого выбора, если нет оснований предполагать наличие лекарственной устойчивости (табл. 4). При подавляющем большинстве форм эффективны оральные формы пенициллинов, цефалоспоринов первого-второго поколений и макролидов, их надежнее всего вводить в детской лекарственной форме — гранулах, диспергируемых таблетках Солютаб или сиропе, позволяющей точное дозирование.
Наиболее используемый препарат первого выбора — амоксициллин (Флемоксин Солютаб и др.), на него приходится (по весу) 1/3 всех выпускаемых в мире антибиотиков. Его биодоступность выше, чем у ампициллина внутрь, что вытеснило последний из арсенала педиатра. Другие препараты первого выбора: феноксиметилпенициллин (сироп Оспен) и цефалексин используют только для лечения стрептококкового тонзиллита, а макролиды — «атипичных» инфекций (микоплазмоз и хламидиоз), а также для лечения кокковых инфекций у больных с аллергией на пенициллины.
С препаратов второго выбора начинают лечение только в случае предшествующей (за последние 2-3 месяца) терапии антибиотиками, а также при внутрибольничной инфекции (у ребенка, заболевшего через 1-3 суток после выписки из стационара). Наиболее используемый препарат — амоксициллин/клавуланат — Амоксиклав, Аугментин, Флемоклав Солютаб), эффективный как против пневмо- и стрептококков, так и гемофильной палочки и моракселл. Цефалоспорины второго поколения (цефуроксим аксетил — Зиннат, который намного активнее цефаклора в отношении пневмо- и стрептококков) также эффективны как препараты второго выбора. Используются возрастные дозировки, однако для амоксициллина/клавуланата и Зинната в ряде инструкций указаны заниженные (20-30 мг/кг/сут) дозы, которые могут оказаться недостаточными (см. наблюдение) — они не должны быть ниже 45-50 мг/кг/сут.
Средства третьего выбора (резервные, обычно парентеральные) применяют только в случаях полирезистентности, обычно в условиях стационара.
Не используют при респираторной патологии ко-тримоксазол и тетрациклин ввиду роста устойчивости к ним пневмотропной флоры, а также оральные цефалоспорины третьего поколения — цефтибутен (Цедекс) и цефиксим (Супракс), которые могут быть недостаточно активными в отношении кокковой флоры, в частности, пневмококков.
Оральные антибиотики не используют при тяжелых острых процессах. К ним относится гнойный синусит (протекает с отеком щеки или окологлазной клетчатки), он часто требует оперативного вмешательства, лимфаденит с признаками гнойного воспаления (спаянность с гиперемированной кожей, флюктуация). У детей с крупом важно исключить эпиглоттит — бактериальное воспаление надгортанника, также вызывающее инспираторный стридор как при вирусном крупе, но с фебрильной температурой, интоксикацией, болями при глотании при отсутствии лающего кашля, дисфонии. Для эпиглоттита характерно усиление диспноэ в положении на спине, нейтрофильный лейкоцитоз, он требует ранней интубации для профилактики асфиксии. Эти заболевания, как и осложненная плевритом и деструкцией пневмония, требуют госпитализации, перед которой следует ввести парентерально препарат широкого спектра — цефтриаксон (80 мг/кг), который должен быть в укладке скорой и неотложной помощи и у каждого участкового врача.
В остальных случаях используются оральные препараты (табл. 4). При подозрении на острый средний отит (или его диагностике при отоскопии) адекватно назначение амоксициллина в дозе 50 мг/кг/сут, или амоксициллина/клавуланата в той же дозе (преодоление устойчивости некапсульного гемофилюса и моракселл), или, у леченного недавно ребенка, в дозе 80-100 мг/кг/сут амоксициллина для преодоления возможной сниженной чувствительности пневмококков в полости среднего уха. В последнем случае желательно использовать Аугментина или Флемоклава Солютаб с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7:1. Срок лечения — 10 дней у детей до двух лет и 7 дней — у старших.
Та же лечебная тактика эффективна при негнойном бактериальном синусите, который диагностируют на второй-третьей неделе ОРЗ при сохранении заложенности носа, часто также лихорадки, болей в проекциях пазух.
Большие сложности возникают при лечении острого тонзиллита, который лишь в 30% случаев вызывается БГСА, а в остальных — аденовирусом или вирусом Эпштейна-Барр (инфекционный мононуклеоз). Для них одинаково характерны острое начало, лихорадка с ознобом или без, боль в горле при глотании, гиперемия, отечность миндалин, часто также язычка и мягкого неба, гнойный детрит в лакунах, налеты, увеличение лимфоузлов (без нагноения). Стрептококковый тонзиллит отличается от вирусного отсутствием кашля и катара, конъюнктивита, болезненностью лимфоузлов и падением температуры через 24-48 ч после назначения антибиотика. Аденовирусный тонзиллит отличают конъюнктивит и назофарингит, мононуклеоз — назофарингит, увеличение печени и селезенки, появление в крови широкоплазменных лимфоцитов. Положительный высев делает диагноз БГСА-инфекции бесспорным, как и повышение антистрептолизина-О (АСЛ-О), поэтому во всех случаях острого тонзиллита показаны такие исследования.
При доказанном стрептококковом тонзиллите, как и при неясности этиологического диагноза (особенно у детей старше 6 лет и в весеннее время), назначают один из пенициллинов, цефалексин или макролид, которые приводят к падению температуры через 14-36 часов, подтверждая диагноз стрептококкового тонзиллита; в этих случаях лечение следует продолжить до 10 дней (для азитромицина — в дозе 12 мг/кг/сут — 5 дней). При отсутствии эффекта антибиотик можно отменить, оставив лишь симптоматическое лечение.
При поражении нижних дыхательных путей (его признаки — тахипноэ или диспноэ, наличие хрипов, укорочение перкуторного звука) важно дифференцировать вирусный бронхит от пневмонии, в подавляющем большинстве случаев — бактериальной.
Вирусный бронхит — самую частую форму поражения нижних дыхательных путей (75-300 на 1000 детей) — важно дифференцировать с бактериальной пневмонией, частота которой существенно ниже (4-15 на 1000 детей). Это тем более важно, что осложнение вирусного бронхита, в т. ч. бронхиолита у грудных детей, бактериальной пневмонией наблюдается крайне редко. Против пневмонии говорит субфебрильная температура (исключение — хламидийные формы в первые месяцы жизни, при которых ведущий симптом — тахипное) или если фебрильная поначалу температура в течение 1-3 дней снижается до субфебрильной. Типичное для бронхита обилие хрипов или признаки обструкции наблюдаются лишь при «атипичной» микоплазменной пневмонии — при этом они асимметричны и нередко сопровождаются укорочением перкуторного звука. Асимметрия хрипов наблюдается и при вызванном микоплазмой бронхите, что является показанием для рентгенографии. Для типичной (пневмококковой, гемофилюсной) пневмонии хрипы если и есть, то локальные, часто на фоне жесткого или ослабленного дыхания над участком легкого, нередко с укорочением перкуторного звука (наблюдение). К сожалению, эти локальные признаки определяются далеко не у всех больных пневмонией.
Таким образом, на основании физикальных данных обычно нетрудно исключить типичную пневмонию и назначить симптоматическую терапию вирусного бронхита. При подозрении на пневмонию (при отсутствии угрожающих симптомов) стартовый препарат — амоксициллин 50 мг/кг/сут, а у недавно леченых детей амоксициллин/клавуланат 50 мг/кг/сут или цефуроксим аксетил — 40-60 мг/кг/сут, которые, как правило, дают быстрый эффект. Отсутствие эффекта обычно указывает на «атипичную» этиологию пневмонии и требует смены препарата на макролид.
Инфекцию микоплазмой, обусловливающей у детей старше 5 лет около половины всех пневмоний (между пневмонией и бронхитом при неплотном легочном инфильтрате трудно провести грань), следует заподозрить при стойкой (5-10 дней) высокой температуре, обычно с нерезким токсикозом (не вызывающим сильной тревоги родителей), с необильными катаральными симптомами и конъюнктивитом, с обильными, мелкопузырчатыми (как у грудных детей с бронхиолитом) хрипами, но выслушиваемыми асимметрично. Характерный признак — отсутствие эффекта от назначения амоксициллина и других лактамных препаратов; назначение любого макролида в возрастной дозе приводит в течение 1-3 дней к апирексии и уменьшению явлений бронхита.
Участковые педиатры часто неверно интерпретируют симптомы этих двух видов пневмоний, назначая при более «шумных» (сопровождающихся обилием хрипов) атипичных пневмониях «более сильные» цефалоспорины, не дающие эффекта, а при типичных пневмониях с минимумом хрипов — «более слабые» макролиды. В ряде случаев типичной пневмонии макролиды дают быстрый эффект, однако вследствие роста устойчивости пневмококка они могут не давать эффекта. Поэтому следует стремиться делать стартовые назначения соответственно более вероятной форме пневмонии. Полагаться при этом на выявление, например, антител к микоплазме не надежно, т. к. на первой неделе IgM-антител может еще не быть, а ПЦР может выявлять антиген у носителей.
Для подтверждения или исключения бактериальной инфекции обычно используются так называемые маркеры бактериального воспаления — уровни лейкоцитоза, С-реактивного белка, в последнее время — также прокальцитонина. Нередко приходится видеть ребенка с ОРВИ без видимых бактериальных очагов, который получает антибиотики только потому, что у него выявлен лейкоцитоз порядка 10-15×10 9 /л. У большинства таких больных ОРВИ течет гладко без применения антибиотиков. Доказано, что только лейкоцитоз > 15×10 9 /л, абсолютное число нейтрофилов > 10×10 9 /л и/или палочкоядерных > 1,5×10 9 /л (а также С-реактивный белок (СРБ) > 30 мг/л и прокальцитонин > 2 нг/мл) более или менее надежно указывают на возможность бактериальной инфекции, тогда как более низкие цифры встречаются при вирусных инфекциях достаточно часто. Так, у детей с ОРВИ, бронхитом, крупом лейкоцитоз 10-15×10 9 /л встречается у 1/3, СРБ 15-30 мг/л — у 1/4 больных. При тонзиллитах, вызванных аденовирусами и вирусом Эпштейна-Барр, у 1/3 детей лейкоцитоз лежит в пределах 10-15×10 9 /л, а 1/3 — выше 15×10 9 /л, уровни СРБ 30-60 мг/л выявляются у 1/4 детей, а у 1/3 — выше 60 мг/л.
Следует учитывать и то, что при бактериальных инфекциях лейкоцитоз наблюдается далеко не всегда: так, при гнойном отите и типичной пневмонии у 40% больных лейкоцитоз не превышает 15´109/л, а при катаральном отите и атипичной пневмонии — у 90%.
Литература
- Баранов А. А. (гл. ред.). Клинические рекомендации. Педиатрия. Издание 2. М.: Гэотар-Медиа. 2009.
- Баранов А. А. (ред.). Руководство по амбулаторно-клинической педиатрии. М.: Гэотар-Медиа. 2006.
- Баранов А. А. Российский национальный педиатрический формуляр. М.: Гэотар-Медиа. 2009.
- Союз педиатров России. Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика». М., 2002.
- Таточенко В. К. Пневмококковая инфекция — недооцененная угроза // Детские инфекции. 2008, № 2.
- Таточенко В. К. Антибиотико- и химиотерапия инфекций у детей. М. ИПК-Континент Пресс, 2008.
В. К. Таточенко, доктор медицинских наук, профессор
НЦЗД РАМН, Москва
Наблюдение
Настя К. 4,5 лет поступила на 4-й день болезни, сопровождавшейся температурой 39 °C, кашлем. Две дозы Флемоклава Солютаба по 15 мг/кг эффекта не дали.
При поступлении: навязчивый кашель, покраснение правой щеки, укорочение над правым легким сверху, хрипов нет. Кровь: Л — 31,6 ´ 109/л, п/я — 29%, с/я 57%, СОЭ 36 мм/час, СРБ 60 мг/л, ПКТ 10 нг/мл.
Доза Флемоклава Солютаба 45 мг/кг привела к падению Т° к концу дня, быстрому улучшению состояния и нормализации картины в легких через 2 недели. Курс лечения — 5 дней.
Антимикробная терапия острых заболеваний лор-органов
К неудачам антибиотикотерапии приводят неправильный выбор препарата, дозы, пути введения. К сожалению, антибиотики нередко назначают, не задумываясь о наиболее вероятном возбудителе, его чувствительности к противомикробным средствам, не учитывая результаты, полученные в контролированных клинических исследованиях.
Согласно принципам рациональной антимикробной терапии, при инфекционных заболеваниях в большинстве случаев назначается эмпирическая терапия (т. е. антибиотик выписывается, основываясь на диагнозе и без предварительных микробиологических исследований). Эмпирическая терапия не остается постоянной — она меняется вслед за чувствительностью микробов (которая постепенно снижается).
Проблема резистентности микроорганизмов оказывает пагубное влияние на здравоохранение и всемирную экономику, и главной целью борьбы с этой проблемой является сохранение человечества.
Основная причина развития устойчивости микробов — ненадлежащее применение антимикробных средств:
- в случае заболеваний, при которых они изначально неэффективны;
- при самостоятельном выборе антибиотика пациентом-непрофессионалом;
- при несоблюдении предписанного врачом режима приема антибиотика;
- при излишнем (когда они уже (или еще) не нужны) назначении антибиотиков специалистами.
Итак, выбор антибиотика зависит от инфекционного заболевания. Этиотропная терапия (после микробиологического определения возбудителя и его чувствительности к антибиотикам) обычно назначается лишь при неудаче эмпирической.
В лечении предпочтительны наиболее эффективные, приемлемые по цене и наименее токсичные антибиотики. Выбор зависит от локализации инфекции (антибиотик должен поступать в ее очаг). При наличии энтеральных и парентеральных форм у одного и того же антибиотика выбор диктуется тяжестью заболевания. При более тяжелой инфекции — парентерально, в менее тяжелых случаях достаточно назначения препаратов внутрь (ступенчатая терапия — переход от парентеральных форм к пероральным).
Учитывается состояние организма больного: иммунитет, функция печени, почек, беременность, возраст и др. Предпочтительно назначение антибиотиков максимально узкого спектра, чтобы не подавлять нормальную микрофлору организма. Комбинируются антибиотики для усиления эффекта, профилактики устойчивости с учетом возможности осложнений (аллергия, токсичность, суперинфекции вследствие дисбактериоза).
Необходимо правильно подобрать:
- разовую и курсовую дозы химиотерапевтического средства;
- частоту введения;
- длительность курса (оценивать лечебный эффект следует только после 3-4 дней);
- химиотерапия должна назначаться до полного клинического выздоровления (обычно все дни болезни плюс 1-2 дня после исчезновения симптомов).
Несмотря на то что эмпирический выбор антибиотиков положен в основу их назначения, бактериологическое исследование, когда это представляется возможным, должно обязательно проводиться. Помимо прямой пользы для данного пациента, например, при неэффективности стартовой терапии и необходимости смены антибиотиков, это позволит получать и накапливать эпидемиологические данные о структуре возбудителей и, что наиболее важно, их чувствительности к антибиотикам.
Основными бактериальными возбудителями острых инфекций в оториноларингологии являются пневмококк (Streptococcus pneumoniae) и гемофильная палочка (Haemophilus influenzae). Гораздо реже выделяют моракселлу (Мoraxella catarrhalis), β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА, S. pyogenes).
Дети до 2 лет с острым средним отитом, по мнению большинства специалистов, должны получать антибиотики во всех случаях. Если состояние ухудшается через 24 ч, то это может свидетельствовать о развитии гнойных осложнений, требующих немедленного обращения к врачу. При инфекциях лор-органов у детей старше 2 лет без выраженных симптомов интоксикации, болевого синдрома, температуры выше 38 °С в течение суток можно ограничиться симптоматической терапией. Однако при сохранении симптомов или отсутствии улучшения в течение 24 ч необходимо назначить антибиотики.
При использовании местных деконгестантов (МД) более 5 дней развивается медикаментозный ринит. Поэтому западные рекомендации не разрешают использовать МД даже более 3 дней. Отечественные клинические протоколы разрешают (например, при синусите — в течение 5-7 дней).
Также следует учитывать, что попытки заменить прием антибиотиков внутрь местными антибактериальными препаратами или препаратами с иммуностимулирующей активностью, декларируемой производителями, представляются необоснованными, так как нет достоверных клинических данных, показывающих эффективность этих препаратов.
Принимая во внимание важность проблемы рациональной антибиотикотерапии, в Беларуси приняты соответствующие нормативные документы. Это приказ Минздрава «О мерах по снижению антибактериальной резистентности микроорганизмов», который содержит таблицы по эмпирической терапии бактериальных инфекций. Издаются и обновляются стандарты лечения инфекций, относящихся к отдельным врачебным дисциплинам.
Например, по лор-болезням имеется Клинический протокол от 25.05.2018 № 46 «Диагностика и лечение пациентов (детское население) с болезнями уха, горла и носа» и Клинический протокол от 01.06.2017 № 49 «Диагностика и лечение пациентов с оториноларингологическими заболеваниями» (взрослое население). Однако из-за развития резистентности микробов протоколы неминуемо обречены на отставание от реальной жизни, поэтому врачи-специалисты должны вести постоянный мониторинг медицинской литературы.
Эмпирическая антибиотикотерапия острых синуситов
Этиология синусита определяется главным образом пневмококком и гемофильной палочкой (по 1/3 случаев), также присутствуют вирусы (15-18 %), моракселла (9 %), золотистый стафилококк (10 %), анаэробы (6 %), БГСА (2 %). Наиболее часто встречается неинфекционный синусит (воспаление, аллергия) вследствие нарушения оттока из пазух. Лечение — промывание солевым раствором. Критерии для назначения антибиотиков: лихорадка, боль, гнойное отделяемое из носа, отсутствие улучшений без антибиотика в течение 10 дней.
Далее приведены стандарты лечения острых инфекций лор-органов по клиническим протоколам, упомянутым выше. Для большей наглядности после описания лечения из отечественных клинических протоколов в квадратных скобках приведены стандарты лечения соответствующих заболеваний, принятые в США.
Дети. Клинический протокол от 25.05.2018 № 46 рекомендует:
Амоксициллин 40 мг/кг/сут внутрь в 3 приема в течение 7-10 дней [амоксициллин 90 мг/кг/сут в 2 приема в течение 10-14 дней] или амоксициллин/клавулановая кислота 40-45 мг/кг/сут (по амоксициллину) внутрь в 2-3 приема 7-10 дней [амоксициллин/клавулановая кислота 45 мг/кг/сут используется только при уверенности в отсутствии устойчивой флоры, в остальных случаях — 90 мг/кг/сут за 2 приема в течение 10-14 дней].
При аллергии на бета-лактамные антибиотики — пенициллины: азитромицин 10 мг/кг/сут за 1 прием 3-5 дней или кларитромицин15 мг/кг/сут внутрь 2 раза в сутки 5-7 дней [макролидов следует избегать из-за частой резистентности микробной флоры]. Также зарубежные источники указывают, что у детей при аллергии (нафилактоидные реакции) на пенициллины применяют клиндамицин 30-40 мг/кг/сут за 3 приема в течение 10-14 дней.
Однако при подозрении на наличие гемофильной палочки или моракселлы, устойчивой к клиндамицину, надо добавлять второй антибиотик (пероральные цефалоспорины). Если присутствует аллергия на пенициллины, но без симптомов анафилаксии, то детям назначают цефподоксим 10 мг/кг/сут за 2 приема. Вспомогательное лечение — назальные деконгестанты курсом до 3 дней, солевые орошения, в то же время не прослеживается четкого положительного результата от назначения назальных стероидов и антигистаминных средств.
Взрослые. Клинический протокол от 01.06.2017 № 49 рекомендует:
Амоксициллин по 500 мг 3-4 раза в сутки внутрь 7-10 дней [в рекомендациях США он есть только для детей], амоксициллин/клавулановая кислота по 1 г 2 раза в сутки внутрь 7-10 дней [в зарубежных рекомендациях — по 2 г 2 раза в сутки 5-7 дней].
Цефалоспорины 2-3-го поколения: цефуроксим аксетил по 250-500 мг 2 раза в сутки внутрь 7 дней, цефиксим по 400 мг 1 раз в сутки внутрь 7-14 дней [из 3-го поколения цефалоспоринов в зарубежных рекомендациях присутствуют также цефподоксим (200 мг 2 р/сут), цефдинир и цефпрозил].
Макролиды (например, азитромицин по 500 мг 1 раз в сутки внутрь 5 дней, кларитромицин по 0,5-1,0 г 1-2 раза в сутки внутрь 5-7 дней) [из-за очень распространенной резистентности микробов к макролидам в США они не рекомендуются в качестве препаратов выбора].
Хинолоны 3-4-го поколения (левофлоксацин по 0,5 г однократно в сутки, курс от 10 до 14 дней, моксифлоксацин) [хинолоны применяются как препараты резерва (при анафилактоидных реакциях на пенициллины или при отсутствии результатов после 3 дней лечения); левофлоксацин в дозе 750 мг курсом 5 дней эквивалентен левофлоксацину 500 мг 14 дней; хинолоны 4-го поколения: моксифлоксацин 400 мг/сут].
За рубежом возможно также лечение доксициклином 100 мг 2 р/сут и (тяжелого синусита) цефтриаксоном.
Резерв (MRSA) — оксазолидиноны (например, линезолид по 600 мг 2 раза в сутки внутрь 10 дней).
Примечание. Следует особо отметить, что в США на ранних этапах лечения острого синусита придают огромное значение промыванию слизистой оболочки носа солевыми растворами, т. к. это способствует восстановлению оттока из пазух.
Эмпирическая антибиотикотерапия острых тонзиллитов/фарингитов
Дети. По отечественным клиническим протоколам лечение проводится аналогично лечению синуситов, т. е. из пенициллинов используют амоксициллин или амоксициллин/клавуланат, а также макролиды.
Зарубежные рекомендации (при предполагаемой стрептококковой этиологии): пенициллины — амоксициллин 50 мг/кг/д 1 р/д (max 1 000 мг/д) в течение 10 дней или феноксиметилпенициллин — детям до 12 лет 25-50 мг/д за 3-4 приема в течение 10 дней, детям >12 лет — доза взрослых. Макролиды — азитромицин 12 мг/кг 1 р/д 5 дней, кларитромицин 15 мг/д за 2 приема 10 дней. (По отечественным протоколам: азитромицин 10 мг/кг/д, а кларитромицин принимают 5-7 дней).
Пероральные цефалоспорины (зарубежные рекомендации, в отечественных протоколах цефалоспоринов для эмпирической терапии нет) — при остром или рецидивирующем заболевании стрептококковой этиологии: цефдинир (7 мг/кг 2 р/д в течение 5 дней) или цефподоксим (10 мг/кг/д за 2 приема 5 дней).
Взрослые. в отечественных клинических протоколах антибиотики для системного применения не упоминаются. Согласно зарубежным рекомендациям, пенициллины: бензатинпенициллин 1,2 млн ЕД в/м однократно или феноксиметилпенициллин 500 мг 2 р/д в течение 10 дней или макролиды (азитромицин 500 мг 1 р/д 3 дня, кларитромицин 250 мг 2 р/д 10 дней) или цефалоспорины — цефдинир (300 мг 2 р/д 5 дней) либо цефподоксим (100 мг 2 р/д 5 дней).
Примечания.
1. При стрептококковой этиологии у детей и взрослых в США также применяют все пероральные цефалоспорины 2-го поколения. Курс лечения: 4-6 дней.
2. При наличии анаэробной инфекции Fusobacterium necrophorum назначается амоксициллин/клавуланат или клиндамицин (детям — 20-30 мг/д за 3 приема, взрослым — 300 мг 3 р/д 10 дней) либо метронидазол. Макролиды при Fusobacterium necrophorum неэффективны!
3. Важно не спутать острый тонзиллит/фарингит (при нем сохранена чувствительность флоры к пенициллинам, разрушающимся бета-лактамазой) с рецидивирующим.
Эмпирическая антибиотикотерапия острого среднего отита (ОСО)
Взрослые. Клинический протокол от 01.06.2017 № 49 рекомендует:
Амоксициллин/клавулановая кислота по 1 г 2 раза в сутки внутрь 7-10 дней [по 2 г 2 р/д].
Цефалоспорины 2-го и 3-го поколения упоминаются только при хроническом гнойном отите: пероральные (цефуроксим аксетил 250-500 мг 2 раза в сутки 7 дней или цефиксим 400 мг в сутки 7-14 дней). При ОСО детализации выбора цефалоспоринов в клиническом протоколе нет, присутствует фраза «стартовая терапия бета-лактамные антибиотики». [Выбор пероральных цефалоспоринов в США более широкий.
Кроме вышеперечисленных также цефподоксим, цефдинир, цефпрозил. Следует учесть, что пероральные цефалоспорины рекомендуют только при отсутствии приема антибиотиков в предыдущий месяц. В ином случае предпочтителен цефтриаксон в/м. Цефтриаксон в США назначают по 1 г/д 3 дня. Перорально антибиотики принимают 5-7 дней, а при тяжелых формах ОСО и у детей < 2 лет — 10 дней].
Макролиды (например, азитромицин внутрь 500 мг 1 р/сут 5 дней) [в США из-за широкой распространенности резистентных штаммов пневмококка и гемофильной палочки их рекомендуют только при невозможности назначить бета-лактамы].
Хинолоны 3-го поколения (левофлоксацин по 0,5 г однократно в сутки, курс от 10 до 14 дней) [левофлоксацин может применяться в большей дозе (750 мг) и коротким курсом (5 дней); высокоэффективный препарат резерва].
Дети. Согласно отечественным протоколам, у детей острый средний отит лечится подобно синуситу и тонзиллофарингиту [зарубежные рекомендации — см. лечение ОСО у взрослых].
Выводы. Согласно современной мировой практике, при антибиотикотерапии острых инфекций лор-органов стартовая терапия в большинстве случаев — амоксициллин/клавуланат в высоких дозах. В то же время макролиды постепенно теряют значение при этих инфекциях из-за развития к ним устойчивости микробной флоры. Важную роль в качестве альтернативы стартовой терапии (в т. ч. у детей) играют пероральные цефалоспорины 2-го (цефуроксим аксетил и др.) и 3-го поколения (цефподоксим и др.).
При проведении антибиотикотерапии, согласно зарубежным рекомендациям, прослеживается тенденция увеличения разовой и суточной дозы препаратов (но не длительности курса лечения!). Тяжелые формы острых лор-инфекций успешно лечатся цефтриаксоном и фторхинолонами — хинолонами 3-го (левофлоксацин) или 4-го (моксифлоксацин) поколения.
Пациентка Д., 36 лет, в анамнезе начиная со студенческих лет 5 эпизодов острого синусита (всегда лечилась амоксициллином/клавуланатом), заболела острым средним отитом. Назначение амоксициллина/клавуланата 10-дневным курсом по 1 г 2 р/д оказалось неэффективным — сохранялись субфебрильная температура и болевые ощущения в области правого уха.
Назначение макролида (азитромицин 500 мг 1 р/д в течение 5 дней) также оказалось безуспешным. Тогда ей был рекомендован левофлоксацин (750 мг 1р/д в течение 5 дней). Он оказался эффективен — симптомы отита исчезли уже на второй день лечения.
Из этого случая можно сделать вывод о формировании устойчивости микробной флоры не только к макролидам, но и к амоксициллину/клавуланату при его повторных назначениях у пациентов с лор-инфекциями.
Антибиотики пенициллины для лечения заболеваний уха, горла, носа
Проблема диагностики и лечения острых и хронических инфекционных заболеваний ЛОР-органов (риносинусит, тонзиллофарингит, бактериальная ангина, аденоидит, эпиглоттид, острый наружный и средний отиты, лабиринтит, отогенные и риногенные внутричерепные и орбитальные осложнения) не теряет своей актуальности, что подтверждается высоким уровнем заболеваемости и обращаемости пациентов к врачам общей практики и оториноларингологам. Нередкими остаются варианты хронического, затяжного течения болезни, случаи возникновения синдрома системного воспаления (SIRS - systemic inflammatory response syndrome), развития тяжелых, угрожающих жизни осложнений [5,9,10]. Данная проблема важна не только в рамках оториноларингологии, но и для медицины в целом. Достаточно сказать, что большинство пациентов с острыми воспалительными заболеваниями ЛОР-органов нередко в первую очередь попадают в поле зрения врачей общей практики, хронические воспалительные заболевания слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух остаются наиболее распространенными и упорно-протекающими патологическими состояниями верхних дыхательных путей, а острый средний отит занимает ведущее место в ряду неинвазивных бактериальных инфекционных заболеваний, особенно в детском возрасте [3,6,7]. Кроме того, после диагностических и лечебных манипуляций в ротоглотке в 18-58 % случаев выявляется бактериемия, возбудителем которой является гемолитический стрептококк [1].
Для цитирования: Ингибиторозащищенные пенициллины в лечении острого бактериального риносинусита. РМЖ. 2014;9:679.
Инфекции верхних дыхательных путей (ВДП) - это воспалительный процесс респираторного тракта от слизистой оболочки полости носа до трахеобронхиального дерева. Причиной большинства инфекций ВДП являются вирусы. Поэтому лечение с использованием антибактериальных препаратов при этом достаточно ограниченно, а их назначение нецелесообразно. Назначение антибиотиков при необходимости должно в каждом конкретном случае быть строго индивидуальным, при этом прежде всего должно быть оценено соотношение риска и пользы для пациента.
Острый риносинусит (ОРС) - достаточно часто встречающееся осложнение острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). ОРС - воспаление слизистой оболочки носа и как минимум одной из околоносовых пазух (ОНП). Это состояние входит в десятку наиболее часто встречающихся в амбулаторной практике врача-интерниста заболеваний. Исследования с использованием компьютерной томографии показали, что при ОРВИ у 87% больных развивается риносинусит, который следует расценивать как вирусный. В 1-2% случаев вирусная инфекция осложняется развитием бактериального ОРС (ОБРС) [4, 7, 20].
ОБРС - достаточно распространенное заболевание с постоянной тенденцией к росту числа заболевших. Например, в США за последние годы по поводу ОРС было приблизительно 25 млн обращений за медицинской помощью в год [24]. В России данная проблема осложняется еще и тем, что из года в год все большему количеству больных требуется стационарное лечение. Причем удельный вес больных, госпитализированных по поводу заболеваний ОНП, ежегодно увеличивается на 1,5-2% [5, 13].
Классификация ОБРС основана на длительности, повторяемости и тяжести симптомов. Наиболее удачной, по нашему мнению, является классификация, предложенная специальной комиссией Американской академии отоларингологов (American Academy of Otolaryngology Head and Neck Surgery) (табл. 1).
По тяжести течения выделяют:
1. Легкое: заложенность носа, слизистые или слизисто-гнойные выделения из носа и/или в ротоглотку, повышение температуры тела до 37,5°С, головная боль, слабость, гипосмия; на рентгенограмме околоносовых синусов - толщина слизистой оболочки менее 6 мм.
2. Среднетяжелое: заложенность носа, гнойные выделения из носа и/или в ротоглотку, температура тела выше 37,5°С, боль и болезненность при пальпации в проекции синуса, головная боль, гипосмия, недомогание, могут быть иррадиирущие боли в зубы, уши; на рентгенограмме ОНП синусов утолщение слизистой оболочки более 6 мм, полное затемнение или уровень жидкости в 1-м или 2-х синусах.
3. Тяжелое: заложенность носа, часто обильные гнойные выделения из носа и/или в ротоглотку (но может быть полное их отсутствие), температура тела выше 38°С, сильная болезненность при пальпации в проекции синуса, головная боль, аносмия, выраженная слабость; на рентгенограмме ОНП синусов полное затемнение или уровень жидкости более чем в 2-х синусах. Анализ крови: лейкоцитоз, сдвиг формулы влево, увеличение СОЭ. Наличие орбитальных, внутричерепных осложнений или подозрение на них. Серьезным осложнением является тромбоз кавернозного синуса, летальность при котором достигает 30% и не зависит от адекватности антибактериальной терапии [22].
Если говорить об этиологии, то спектр возбудителей острого вирусного риносинусита практически не отличается от возбудителей ОРВИ (риновирус, аденовирус, РС-вирус, парагрипп и др.). Что касается микробного пейзажа, то самыми распространенными возбудителями ОБРС являются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae [4, 12, 25]. В патогенезе ОБРС большая роль отводится повреждению мерцательного эпителия ОНП вследствие цитотоксического действия вирусов, что, как правило, приводит к нарушению функционирования ресничек эпителиальных клеток вследствие десквамации поверхностных слоев слизистой оболочки полости носа. Вследствие этих патологических изменений угнетается мукоцилиарный клиренс, что в свою очередь создает благоприятные условия для вторичного бактериального инфицирования с образованием гнойного экссудата [25].
Основные цели лечения ОРС:
- сокращение длительности заболевания;
- эрадикация возбудителя;
- предупреждение развития осложнений;
- облегчение клинической симптоматики.
С этих позиций ключевым методом лечения ОБРС считается антибиотикотерапия. Но хорошо известно, что около 2/3 пациентов с ОБРС выздоравливают и без лечения антибиотиками [18]. Очень важно перед началом лечения провести дифференциальную диагностику ОБРС от ОРС вирусной этиологии. Это определит необходимость антибиотикотерапии, а также целесообразность назначения антибиотиков узкого спектра действия.
Антибиотикотерапия показана пациентам с продолжительностью заболевания более 7 дней и при наличии 2-х или более клинических критериев ОБРС (гнойные выделения из носовых ходов, боль в области зубов верхней челюсти или лицевая боль, особенно односторонняя; односторонняя болезненность при пальпации в проекции верхнечелюстной пазухи или ухудшение симптомов после начального улучшения) или с тяжелым течением заболевания [3, 11, 16, 18, 23].
Прежде чем перейти к протоколам лечения, хотелось бы остановиться на основных механизмах действия антибактериальных препаратов первой линии - препаратов пенициллинового ряда [1, 2, 4, 12]. Трудно переоценить роль пенициллина для лечения инфекционных заболеваний. История пенициллина началась еще в XIX в., когда итальянский врач Б. Гозио обнаружил первый в мире антибиотик. Скорее всего, это был пенициллин, который, однако, не получил практического применения и был забыт. В 1928 г. английский бактериолог А. Флеминг совершенно случайно пришел к выводу, что обычная плесень синтезирует вещество, уничтожающее бактерии, и назвал выделенное вещество пенициллином. Но открытие ученого не вызвало интереса у врачей. Только в 1938 г. ученые Оксфордского университета Г. Флори и Э. Чейн выделили чистую форму пенициллина. В период Второй мировой войны началось производство этого антибиотика в больших масштабах. А в 1945 г. Флеминг, Флори и Чейн получили Нобелевскую премию за свое открытие. В Советском Союзе выпуск пенициллина был также налажен во время Великой Отечественной войны. В 1944 г. первые его партии поступили в госпитали и на фронт. Пенициллин стал незаменимым лекарством и спас жизни многим людям.
Пенициллины - первые природные антибиотики. Они относятся к группе β-лактамов наравне с цефалоспоринами, карбапенемами и монобактамами. Данный класс антибиотиков занимает ведущее место в лечении большинства инфекций. В настоящее время данная группа включает более 10 антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп: природные, полусинтетические, среди которых выделяют антистафилококковые (оксациллин), расширенного спектра действия (аминопенициллины), антисинегнойные (карбоксипенициллины, уреидопенициллины), ингибиторозащищенные, комбинированные (ампициллин + оксациллин).
Общими свойствами всех препаратов данной группы являются бактерицидное действие, низкая токсичность, преимущественное выведение через почки, широкий диапазон дозировок, наличие перекрестной аллергии между пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами. β-лактамы нарушают синтез пептидогликана - основного компонента клеточной стенки бактерии, оказывая таким образом бактерицидный эффект.
Бензилпенициллин - первый природный антибиотик. Несмотря на применение в течение более чем 60 лет, он продолжает оставаться значимым препаратом. Природные пенициллины активны в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus, Bacillus, Enterоcoccus, Listeria, Erysipelothrix, Corynebacterium spp. Из грамотрицательных бактерий к природным пенициллинам чувствительны Neisseria, Pasteurella multocida, Haemophilus ducreyi. Большинство анаэробов и спирохеты также чувствительны к природным пенициллинам. Исключение составляют бактероиды, в т. ч. Bacteroides fragilis. У стафилококков все чаще встречается природная резистентность, связанная с продукцией β-лактамаз и пенициллиносвязывающего белка, поэтому для лечения стафилококковой инфекции данные препараты не используются.
Достоинствами природных пенициллинов являются бактерицидная активность в отношении ряда клинически значимых антибиотиков, небольшая токсичность и низкая стоимость. Но помимо приобретенной резистентности стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов отмечается высокая аллергенность, в т. ч. перекрестная, со всеми пенициллинами. В настоящее время природные пенициллины используются для эмпирической терапии инфекций. Данные препараты применяются для лечения тонзиллофарингита и сифилиса ЛОР-органов, рожистого воспаления, скарлатины и ревматизма.
Для преодоления резистентности микроорганизмов, связанной с продукцией β-лактамаз, были разработаны ингибиторы этих ферментов: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам, которые участвуют в создании ингибиторозащищенных аминопенициллинов. Антимикробный спектр данных препаратов расширен для таких грамотрицательных бактерий, как Klebsiella, Proteus vulgaris, бактероидов, а также микрофлоры с приобретенной устойчивостью, а именно с β-гемолитическими стафилококками, гонококками, Moraxella catarrhalis, гемофильной палочкой. Таким образом, в результате сочетания пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз восстанавливается природная активность пенициллинов против данных микроорганизмов.
Аминопенициллины относятся к группе пенициллинов с расширенным спектром активности и включают в себя ампициллин и амоксициллин. Аминопенициллины, а также их ингибиторозащищенные производные являются препаратами выбора для лечения бактериальной инфекции ЛОР-органов (острого риносинусита, острого тонзиллофарингита), а также обострений хронических инфекций (хронического трахеобронхита, ларингита, обострений хронического риносинусита, среднего отита). Препараты данной группы назначаются при легких и неосложненных инфекциях, ингибиторозащищенные производные - при тяжелых формах инфекции, а также при высокой распространенности β-лактамазопродуцирующих микроорганизмов.
К сожалению, микроорганизмы постепенно приобретают способность преодолевать защиту, заложенную в структуру антимикробного препарата при его создании. Причем это достигается не только путем формирования новых механизмов устойчивости, но и за счет продукции новых типов β-лактамаз. Этот процесс прогрессирует: если в 1900 г. было описано 14 типов β-лактамаз, то сейчас их число превосходит 300. Ярким примером последствия такой агрессии является практически полная беззащитность цефалоспоринов III поколения перед мутантами β-лактамаз широкого спектра грамотрицательных бактерий. С этой точки зрения, более предсказуемым представляется защитное действие ингибиторов β-лактамаз, удлиняющих «клиническую жизнь» целого ряда полезных, но исходно незащищенных антибиотиков.
Интересно, что ингибиторы β-лактамаз потенцируют действие пенициллинов не только за счет блокады энзимов, но и за счет антиинокуляционного эффекта, усиления бактерицидных свойств полиморфноядерных нейтрофилов, а также своеобразного «пост-β-лактамазотормозного» эффекта. Последний отличается от известного постантибиотического действия антибиотиков и сохраняется в отношении некоторых микроорганизмов, например Haemophilus Influenzae, до 5 ч и более [1, 2, 15, 17].
Тем не менее аминозащищенные пенициллины успешно применяются в ЛОР-практике и являются препаратами первой линии при лечении инфекции ВДП. Для оптимизации фармакотерапии необходимы не только точный выбор препарата, но и правильные его применение, доза, способ введения, что во многом определяет комплаентность пациента.
Хорошо себя зарекомендовал в лечении синуситов антибиотик из группы пенициллинов - Флемоклав Солютаб в форме диспергируемых таблеток, который относится к числу новых лекарственных форм антибактериальных препаратов. Достоинствами данной формы являются благоприятные фармакокинетические свойства, что подразумевает высокую биодоступность, а также равномерное нарастание концентрации действующего вещества в крови. Следует подчеркнуть, что данная форма в наименьшей степени вызывает диспепсические явления из-за высокой степени абсорбции и ограниченного влияния на микрофлору кишечника. А возможность применения формы в виде раствора позволяет использовать его у детей, в т. ч. новорожденных, пациентов с затруднением глотания.
Что касается лечебных протоколов, то при легком течении синусита может назначаться амоксициллин внутрь по 0, 5-1 г 3 р./сут; при среднетяжелом либо при обострении хронического синусита в качестве стартовой антибиотикотерапии следует назначать Флемоклав Солютаб (амоксициллин/клавуланат) внутрь по 0, 625 г 3 р./сут или 1,0 г 2 р./сут, т. к. этот антибиотик активен в случае пенициллинрезистентных пневмококков и продуцирующих β-лактамазы штаммов гемофильной палочки. Хорошо зарекомендовал себя препарат цефалоспоринового ряда цефиксим (в дозе 400 мг 1 р./сут).
По данным ряда авторов, в большинстве случаев амоксициллин является адекватным средством терапии риносинусита, но при неэффективности ранее проводимой терапии, патологии фронтального, сфеноидального синуса, а также у детей требуется применение ингибиторозащищенных пенициллинов [18, 21, 23].
Помимо амоксицилина и цефалоспорина в лечении ОБРС могут быть использованы современные макролиды, такие как джозамицин (внутрь 1,0 г 2 р./сут), азитромицин (внутрь по 500 мг 1 р./сут, 3 дня), кларитромицин (внутрь 0,25-0,5 г 2 р./сут или 0,5 г 1 р./сут), рокситромицин (внутрь по 0,15 г 2 р./сут или 0,3 г 1 р./сут, 10-12 дней). По клинической эффективности макролиды мало уступают антибиотикам первого ряда. Джозамицин - это 16-членный макролид, который характеризуется активностью в отношении штаммов грамположительных микроорганизмов, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам (азитромицину, кларитромицину, эритромицину, рокситромицину). Макролиды могут быть препаратами выбора либо при непереносимости аминопенициллинов и цефалоспоринов, либо при наличии данных о хроническом течении процесса в ОНП (полипозно-гнойном и др.). В этом случае назначение на первом этапе рационально вследствие особенностей микрофлоры при хроническим процессе, а также благоприятном влиянии макролидов на полипозную ткань [ 8, 10, 11, 15, 18, 21].
В случае неэффективности первого курса антибиотикотерапии в настоящее время применяются фторхинолоны: левофлоксацин (0,5 г 1 р./сут 5-10 дней), моксифлоксацин (0, 4 г 1 р./сут, 5-10 дней), спарфлоксацин (0,4 г 1 р./сут 5-10 дней). Именно на «респираторные» фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин) в последнее время возлагаются большие надежды в лечении синуситов, вызванных пенициллиноустойчивыми пневмококками. Активность этих препаратов распространяется и на пенициллиноустойчивые штаммы Streptococcus pneumoniae, β-лактамазопродуцирующие штаммы Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, а также на атипичные и анаэробные микроорганизмы.
Критерием рациональности назначенной антибиотикотерапии является оценка состояния больного через 72 ч после начала лечения. Положительная динамика состояния пациента предполагает продолжение стартовой антибиотикотерапии. При отсутствии такой динамики через 72 ч следует сменить антибиотик. В лечении синуситов в большинстве случаев приоритет остается за монотерапией. Назначение 2-х и более антибиотиков оправданно при тяжелом течении синусита или наличии либо формировании осложнений [5, 14].
Продолжительность лечения зависит от выбранного препарата и степени тяжести синусита. Курс лечения может составлять от 7 до 14 дней. Важно полностью купировать воспалительный процесс в ОНП, поэтому, имея целью полную эрадикацию возбудителя, следует ориентироваться на срок лечения в 7-10 дней. Значительную роль в патогенезе ОБРС играют отек слизистой оболочки полости носа и обструкция соустий естественных отверстий ОНП, поэтому большое значение имеют сосудосуживающие препараты: ксилометазолин, оксиметазолин, фенилэфрин и др. Топические глюкокортикостероиды сравнительно недавно вошли в арсенал лекарственных средств для лечения ОРС. Их применение способствует уменьшению секреции желез слизистой оболочки и тканевого отека и, как следствие, улучшению носового дыхания (мометазона фуроат спрей для носа по100 мкг 2 р./сут) [7, 12].
В заключение отметим, что любой протокол лечения может меняться по мере накопления знаний о терапии синуситов, а тактика - пересматриваться и дополняться. Спектр применяемых в лечении синуситов антибактериальных препаратов представлен весьма широко, и поэтому сложно однозначно сказать, когда оправданно применение аминопенициллинов, а когда следует выбрать их ингибиторозащищeнные формы, цефалоспорины или фторхинолоны. Ингибиторозащищeнные формы пенициллинов удачно зарекомендовали себя при лечении ОБРС, а форма диспергируемых таблеток Солютаб наряду с высокой эффективностью характеризуется хорошей переносимостью пациентами. Данный антибактериальный препарат (Флемоклав Солютаб) может быть рекомендован для лечения ОБРС в качестве препарата первого ряда.
Лучшие антибиотики при ангине для взрослых
Ангина (острый тонзиллит) - это воспаление слизистой оболочки глотки и лимфатических узлов.
Причиной ангины в более чем 65% случаев является β-гемолитический стрептококк группы А, однако вызывают ее также и вирусы (аденовирус, парагрипп, коронавирус), грибы, стафилококки, пневмококки.
Ангина обычно начинается остро. Ее симптомы:
- повышение температуры тела до 38 градусов;
- боль в горле, которая усиливается при глотании (особенно твердой пищи);
- болезненность и увеличение лимфатических узлов под нижней челюстью;
- увеличение и покраснение небных миндалин, возможно появление белого налета.
Так как в большинстве случаев причиной ангины является β-гемолитический стрептококк группы А, заболевшему необходима антибактериальная терапия.
Нельзя сказать однозначно без специальных лабораторных исследований, какой антибиотик лучший, а какой худший. «Золотым стандартом» диагностики является посев из зева, который показывает чувствительность возбудителя к антибактериальным препаратам. Только после этого можно быть уверенным в причине острого тонзиллита. К сожалению, посев выполняется в течение нескольких дней, а лечиться нужно начинать сразу. Перечислим наиболее популярные и эффективные антибиотики при ангине при типичном течении заболевания.
Список топ-10 недорогих и эффективных антибиотиков при ангине по версии КП
Согласно клиническим рекомендациям, существуют препараты выбора лечения ангины: антибиотики, которые эффективны против β-гемолитического стрептококка группы А у большинства людей 1 . Также существуют альтернативные препараты. Перечислим наиболее эффективные и популярные антибиотики, которые регулярно назначаются практикующими врачами.
1. Амоксициллин
Активное вещество - амоксициллин.
Выпускается в форме капсул, таблеток, гранул. Относится к группе пенициллинов. Они воздействуют на клеточную стенку патогенного микроорганизма и разрушают ее. Так как стенка бактерии имеет жесткую структуру, то при ее разрушении она погибает.
Показания:
- инфекционные процессы органов дыхания (ангина, отит, ларингит, трахеит, синусит, бронхит, пневмония);
- инфекции мочевыводящих путей и половых органов (цистит, пиелонефрит, цервицит);
- некоторые инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта (H.pylori, энтероколит, сальмонеллез);
- инфекции наружных покровов, мягких тканей, мышц.
Противопоказания:
- гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам;
- серьезные заболевания почек;
- во время беременности и лактации только после консультации гинеколога.
2. Флемоксин Солютаб
Выпускается в форме таблеток диспергируемых, то есть препарат можно растворить в воде и выпить. По сравнению с обычным амоксициллином такая форма имеет ряд преимуществ:
- большая биодоступность (до 95% при 70-80% у обычного амоксициллина);
- обладает большей кислотоустойчивостью, что позволяет не распадаться под действием соляной кислоты в желудке и сразу попадать в кровь;
- быстрее достигается максимальная дозировка в крови;
Показания и противопоказания у обоих препаратов одинаковые. Различия в том, что Флемоксин Солютаб в составе вспомогательных веществ содержит сахарин. Это важно для людей, больных сахарным диабетом (особенно при неконтролируемом течении).
3. Амоксиклав
Активное вещество - амоксициллин в дозировках + клавулановая кислота 125 мг.
Производится в виде таблеток, гранул и порошка для приготовления суспензии. Относится к группе пенициллинов в комбинациях. Препарат воздействует на клеточную стенку микроорганизма и разрушает ее, а клавулановая кислота усиливает эффект амоксициллина.
- инфекционные заболевания органов дыхания;
- инфекции мочеполовых органов (цистит, пиелонефрит, цервицит);
- некоторые заболевания желудочно-кишечного тракта (H.pylori, энтероколит, сальмонеллез);
- инфекции мягких тканей.
- аллергическая реакция на пенициллины, цефалоспорины;
- серьезные заболевания крови;
- с осторожностью во время беременности и периода лактации.
4. Ципрофлоксацин
Активное вещество - ципрофлоксацин
Выпускается в виде таблеток, а также растворов для инъекций, глазных и ушных капель.
Относится к группе фторхинолонов 2 поколения. Влияет на гены микроорганизма, что приводит к нарушению синтеза ДНК и гибели клетки бактерии.
- инфекции органов дыхания;
- инфекции мочеполовых органов (цистит, пиелонефрит, цервицит);
- некоторые инфекционные заболевания органов желудочно-кишечного тракта (H.pylori, энтероколит, сальмонеллез);
- инфекционные заболевания в офтальмологии;
- инфекции кожи, мягких тканей, мышц, костей, суставов.
- аллергия на фторхинолоны;
- серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы;
- беременность и период лактации.
5. Супракс Солютаб
Активное вещество - цефиксим в дозировке 400 мг.
Выпускается в форме диспергируемых таблеток, то есть их можно растворить в воде и выпить суспензию.
Супракс Солютаб относится к цефалоспоринам 3 поколения. В отличие от 2 поколения он более активен против грамотрицательных бактерий (палочки, вибрионы, спириллы). Также форма Солютаб имеет кислотоустойчивую оболочку, большую биодоступность и обладает приятным вкусом (в отличии от классического горького привкуса от обычного цефтриаксона).
6. Азитромицин
Активное вещество - азитромицин в дозировках 125, 250, 500 мг.
Выпускается в форме таблеток и капсул. Относится к группе макролидов. Данная группа препаратов подавляет синтез белка в бактериальной клетке, что приводит к ее гибели. Также замедляет рост и размножение патогенного микроорганизма.
- инфекции дыхательных путей, ЛОР-органов (ангина, отит, синусит, бронхит, пневмония);
- инфекции мочеполовых органов (уретрит, цервицит);
- инфекции кожи, мягких тканей.
- аллергия на макролиды;
- серьезные заболевания печени;
- во время беременности с осторожностью;
- период лактации.
7. Сумамед
Активное вещество - азитромицин в дозировках 125, 250, 500, 1000 мг.
Выпускается в форме таблеток, капсул, растворимых таблеток.
Относится к группе макролидов. Противопоказания и показания такие же, как и у Азитромицина. Сумамед является оригинальным препаратом, однако и цена его выше, чем у дженерика (Азитромицина). Это обусловлено тем, что для исследования и тестирования требуются значительные суммы. Кроме того, Сумамед вызывает меньшее количество побочных эффектов и аллергических реакций и имеет большую биодоступность.
8. Вильпрафен Солютаб
Активное вещество - джозамицин в дозировке 1000 мг.
Выпускается в форме растворимых таблеток. Относится к группе макролидов. Данная группа препаратов подавляет синтез белка в бактериальной клетке, что приводит к ее гибели. Также замедляет рост и размножение патогенного микроорганизма. К джозамицину редко развивается резистентность, поэтому при нечувствительности к эритромицину Вильпрафен Слютаб может быть препаратом выбора.
- инфекции дыхательных путей, ЛОР-органов;
- инфекции мочеполовых органов (простатит, гонорея, уретрит, цервицит);
- инфекционные заболевания в офтальмологии и стоматологии;
- инфекции мягких тканей.
- аллергия на макролиды;
- серьезные заболевания печени;
- беременность и период лактации — с осторожностью.
9. Кларитромицин
Активное вещество - кларитромицин в дозировках 250, 500 мг.
Выпускается в виде таблеток и капсул. Относится к группе макролидов. Данная группа препаратов подавляет синтез белка в бактериальной клетке, из-за чего та умирает. Также замедляет рост и размножение «вторженцев».
Среди макролидов имеет самый широкий противомикробный спектр. Редко отмечаются побочные эффекты.
10. Макропен
Активное вещество - мидекамицин в дозировках 400 мг.
Выпускается в виде таблеток и гранул для приготовления раствора. Относится к группе макролидов.
- инфекционные заболевания органов дыхания, ЛОР-органов;
- некоторые заболевания мочеполовых органов (уретрит, цервицит);
- дифтерия;
- инфекции мягких тканей.
- аллергия на макролиды;
- гиперчувствительность к аспирину;
- серьезные заболевания печени;
- беременность — с осторожностью;
- период лактации.
Как выбрать антибиотики при ангине взрослому
Основные правила антибактериальной терапии:
- определить возбудителя (бактерии, вирусы, грибы);
- выявить чувствительность микроорганизма к антибактериальным препаратам;
- начать лечение как можно раньше;
- в первую очередь назначается антибиотик с широким спектром действия;
- дозу и длительность приема необходимо подбирать индивидуально, чтобы не возникла резистентность.
Пенициллины - препараты выбора при лечении ангины, то есть их обычно назначают в первую очередь. Преимуществом пенициллинов является:
- низкая токсичность;
- широкий антимикробный спектр;
- часто используются в комбинациях (клавулановая кислота, сульбактам), что усиливает антимикробный эффект;
- устойчивы к воздействию кислоты в желудке.
Цефалоспорины - альтернативные препараты для лечения ангины. Назначаются при:
- резистентности к другим группам антибактериальным препаратам.
Макролиды - эффективные антибиотики при лечении ангины. Их особенности:
- эффективны при аллергии на пенициллины;
- хорошая переносимость (кроме эритромицина) и низкая токсичность;
- активны в отношении большинства возбудителей, в том числе атипичных;
- назначаются 1-2 раза в день 2 .
Выбирать антибактериальный препарат должен врач с учетом клинической картины и данных обследования.
Популярные вопросы и ответы
Мы обсудили важные вопросы, связанные с назначением антибиотиков при ангине, с врачом-терапевтом Татьяной Померанцевой.
Можно ли вылечить ангину без антибиотиков?
Да, если причиной ангины является вирус или грибок. Тогда назначаются противовирусные или противогрибковые препараты.
Посев из зева на микрофлору — «золотой стандарт» диагностики возбудителя. Только после этого можно назначить эффективные препараты для лечения ангины.
Можно ли купить антибиотики при ангине без рецепта?
Нет, все антибактериальные препараты являются рецептурными.
В настоящее время проблема антибиотикорезистентности во всем мире является актуальной. К сожалению, с каждым годом ситуация усугубляется.
Факторы, которые способствуют антибиотикорезистентности:
• несоблюдение правил продажи рецептурных препаратов (практически во всех аптеках можно купить антибиотики самостоятельно);
• недостаточная квалификация специалистов;
• несоблюдение сроков и дозировок препаратов (пациенты сами назначают себе дозу и прекращают принимать препарат при улучшении самочувствия) 3 .
Что делать, если антибиотики при ангине не помогают?
Причины, по которым антибактериальная терапия не эффективна:
• причиной ангины являются не бактерии, а вирусы или грибы;
• имеется резистентность к данному антибиотику;
• недостаточная дозировка для бактерицидного эффекта.
Читайте также:
- Аденокарцинома слюнных желез. Характеристика аденокарциномы слюнной железы.
- Миастения gravis: причины, диагностика, лечение
- КТ, сцинтиграфия позвоночника при ревматоидном артрите взрослых
- Диагностика мезотелиомы плевры на рентгене, КТ, МРТ
- Желудочковая биоуправляемая электрокардиостимуляция. Режим demand ЭКС