Что приводит к раку яичников? - факторы риска

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

Риск рака яичников повышается с возрастом. Заболевание довольно редко встречается у женщин до 40. Чаще всего рак яичников возникает в периоды перед менопаузой и после, т.е. после 50 лет.

Гормональные факторы.

у которых слишком рано или слишком поздно наступила менопауза;
с диагнозом «бесплодие» и поздно родившие первенца. По статистике, у рожавших женщин рак яичников появляется в 2 раза реже, чем у нерожавших;
у которых было 5 и более беременностей.

Наследственные факторы.

Риск развития рака яичников выше среди женщин, у которых близкие родственники (мать, сестра) перенесли это заболевание, а также рак молочной железы или колоректальный рак (особенно в молодом возрасте).

Генетические факторы.

Примерно в 5-10% случаях при раке яичников обнаруживают генетические изменения, ответственные за развитие этого заболевания. Наиболее часто выявляют изменения в генах BRCA1 и BRCA2. Риск развития рака яичников при наличии этих изменений на протяжении жизни оценивается от 35 до 70%. Эти мутации также повышают риск развития рака молочной железы.

Среди факторов, которые могут в дальнейшем «провоцировать» возникновение рака яичников — дисфункции яичников и гиперплазии эндометрия, частые воспалительные заболевания придатков матки, миома матки. Если есть подобные проблемы, нужно регулярно обследоваться.

Рак эндометрия (рак тела матки) - симптомы и лечение

Что такое рак эндометрия (рак тела матки)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Ильина Антона Алексеевича, онколога-гинеколога со стажем в 13 лет.

Над статьей доктора Ильина Антона Алексеевича работали литературный редактор Вера Васина , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Определение болезни. Причины заболевания

Рак эндометрия (endometrial cancer) — это злокачественная опухоль, которая развивается из клеток внутреннего слоя матки. Основным симптомом, который появляется уже на начальной стадии болезни, являются кровянистые выделения из половых путей.

Рак эндометрия ещё называют раком тела матки и аденокарциномой эндометрия.

Распространённость

Рак эндометрия — это самая частая злокачественная опухоль женских половых органов. Но если болезнь выявлена своевременно и проведено адекватное лечение, большинство пациенток выздоравливает [1] .

В основном раком эндометрия заболевают женщины в постменопаузе: более 90 % случаев диагностируются после 50 лет. Чаще всего болезнь встречается среди пациенток в возрасте 65-69 лет — заболеваемость среди них составляет 98,1 на 100 тыс. женщин. Средний возраст на момент начала болезни — 63 года. До 49 лет рак эндометрия встречается относительно редко: в 4-5 % от всех случаев [11] .

Факторы риска

Около 5 % случаев рака эндометрия имеют наследственный характер. Злокачественная опухоль эндометрия может развиться при наследственном неполипозном колоректальном раке (синдроме Линча) [12] . Болезнь возникает из-за поломки генов MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2. При таких мутациях риск развития рака эндометрия и колоректального рака составляет 24-51 %, рака яичников — 11-15 % [13] .

Помимо генетической предрасположенности, на заболеваемость влияют следующие факторы:

лишний вес (риск развития рака эндометрия повышается в 1,32 раза); (в 2,54 раза); (в 2,1 раза);
раннее начало и позднее прекращение менструаций: до 10-12 и после 55 лет (в 2,1 раза); (в 2,9 раза);
приём Тамоксифена — гормонального препарата для лечения рака молочной железы (в 2,5 раза);
монотерапия эстрогенами более пяти лет (в 10-30 раз); ;
лучевая терапия на органы малого таза.

Ожирение является одним из основных факторов риска. Жировая ткань преобразует в эстрогены другие гормоны — андрогены. Если уровень эстрогенов значительно повышен, то риск развития опухолей эндометрия также увеличивается. Получается, чем больше жировой ткани, тем выше вероятность заболеть раком эндометрия.

Тамоксифен — это препарат, который используется при лечении рака груди. В ткани молочной железы он действует как антиэстроген, но в матке механизм действия иной, аналогичный гормону эстрогену. При лечении Тамоксифеном рекомендуется ежегодно наблюдаться у гинеколога.

При синдроме поликистозных яичников значительно повышается уровень андрогенов и эстрогена, а также снижается уровень прогестерона. Изменение соотношения эстрогена и прогестерона является одной из основных причин развития рака эндометрия.

Предшествующая лучевая терапия. Радиация используется для лечения некоторых типов опухолей. При облучении сложно, а иногда невозможно не затронуть смежные органы. Радиация повреждает ДНК здоровых тканей и может приводить к развитию рака в прежде здоровых органах.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы рака эндометрия

Эффективных программ скрининга рака эндометрия пока не существует. Единственный способ обнаружить заболевание на ранней стадии — это ежегодно посещать гинеколога. Также к доктору нужно обратиться, если болит низ живота или появились кровянистые выделения из половых путей между менструациями или в постменопаузе. Кровянистые выделения при раке эндометрия встречаются у 90 % пациенток. Чаще всего выделения слабые или умеренные, их характер зависит от распространения опухоли.

Признаком злокачественной опухоли также может быть изменение характера выделений, даже без примеси крови [2] . Боль, потеря веса и тяжесть в животе появляются уже на поздних стадиях болезни.

Патогенез рака эндометрия

Матка состоит из двух частей: тела и шейки. В теле матки выделяют три слоя:

наружный — серозная оболочка;
средний — миометрий, или мышечный слой;
внутренний — эндометрий, который частично отторгается вместе с кровью при каждой менструации.

Аденокарцинома развивается непосредственно из эндометрия.

В 1963 году была предложена и обоснована теория о двух основных типах аденокарциномы матки. Первый вариант наблюдается у 60-70 % пациенток и протекает с нарушениями углеводного и жирового обмена на фоне избыточного количества эстрогенов [14] [15] . Женщины с этим типом рака страдают маточными кровотечениями, бесплодием, ожирением и сахарным диабетом. У них поздно наступает менопауза и развиваются гиперпластические процессы в эндометрии (качественно-количественное изменение его клеток).

Второй патогенетический вариант болезни встречается у 30-40 % пациенток. У них описанные выше нарушения выражены слабо или отсутствуют [14] [15] . Изменения в эндометрии носят атрофичный характер, развиваются полипы, атипическая гиперплазия и рак.

Отнести заболевание к первому типу можно в следующих случаях:

присутствует более половины перечисленных признаков;
симптомы гиперэстрогении (болезненные менструации и маточные кровотечения вне их) сочетаются с обменными нарушениями, например с ожирением и сахарным диабетом.

Согласно другому разделению, к первому типу рака эндометрия относят эндометриоидный рак, ко второму — неэндометриоидный (серозный или светлоклеточный). Они встречаются в 80-90 % и 10-20 % случаев соответственно [3] . Такое разделение связано с различиями в молекулярном профиле опухолей, методах лечения и прогнозе.

Чаще всего раковые опухоли образуются из-за повреждения гена-супрессора PTEN, который подавляет развитие и рост раковых клеток. Данная аномалия встречается у 83 % пациенток с раком эндометрия [4] .

Болезнь также может развиваться при поломке в системе репарации (т. е. исправления) ошибок спаривания нуклеотидов. Эта система отвечает за важный этап нормального деления здоровых клеток. Рак эндометрия первого типа, как правило, связан с мутациями в генах KRAS и CTNNB. Второй тип часто протекает на фоне хромосомной нестабильности, генетических расстройств и мутации в гене р53.

Классификация и стадии развития рака эндометрия

В онкологии существуют две системы TNM, т. е. стадирования рака — FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) и AJCC (American Joint Committee on Cancer). Обе системы используют следующие ключевые параметры для описания рака и установки стадии:

размер опухоли (Tumor);
наличие или отсутствие опухоли в лимфатических узлах (Node);
наличие или отсутствие метастазов опухоли (Metastasis) [5] .

Исходя из этих признаков, выделяют четыре основные стадии. Чем меньше стадия, тем лучше прогноз. Рак обычно стадируется дважды. Первый раз — до лечения, такое стадирование называется клиническим. Второй раз — после операции, такое стадирование называется патологоанатомическим и считается более точным и окончательным. Со временем опухоль может расти или распространяться на органы, в которых её раньше не было, а также повторно развиваться после полного излечения. В этом случае стадия, установленная однажды, меняться не будет.

Стадии рака эндометрия по системе TNM

Более схематично стадии рака эндометрия отражены на рисунке:

Согласно международной гистологической классификации рака тела матки, выделяют несколько видов опухолей:

Злокачественные эпителиальные опухоли. В эту группу входят различные виды рака, среди которых эндометриальная аденокарцинома, серозный и светлоклеточный рак.
Злокачественные смешанные эпителиальные и мезенхимальные опухоли — аденосаркома и карциносаркома.
Мезенхимальные опухоли — леймиосаркома, эпителиоидная и миксоидная леймиосаркома, эндометриальная стромальная саркома низкой и высокой степени злокачественности.

Лучший прогноз имеет эндометриоидная форма, худший — серозная и светлоклеточная, но основным прогностическим критерием является стадия заболевания. Например, выживаемость с IV стадией эндометриоидного рака ниже, чем с I стадией светлоклеточного.

Рак тела матки также классифицируется на основании вида клеток, из которых он развился. Чтобы установить разновидность рака и его дифференцировку, исследуются удалённые органы или их части. Тип опухоли устанавливает эксперт-патолог, работающий с тканями под микроскопом.

Дифференцировка — это схожесть раковой клетки со здоровой. Она отражает, насколько быстро опухоль может расти и распространяться. Описаны три степени дифференцировки: G1, G2, G3, где G3 — самая неблагоприятная с быстрым ростом опухоли. Сейчас чаще выделяют только два класса: низкой злокачественности (low grade) и высокой (high grade). Low grade включает G1 и G2, a high grade — G3.

Осложнения рака эндометрия

Без специализированного лечения рак эндометрия неизбежно прогрессирует: боль и кровотечение из половых путей усиливаются, мочевой пузырь и прямая кишка сдавливаются, их функции нарушаются. У пациенток учащается мочеиспускание и стул либо, наоборот, возникают запоры.

Если опухоль проросла в мочевой пузырь и кишку, в моче и кале может появиться кровь. Очаги опухоли могут также образоваться в других органах и тканях: печени, лёгких и брюшной полости. При метастазах в лёгких появляется кашель, боль в грудной клетке и одышка; метастазы в печени проявляются болью в правом подреберье [6] .

Диагностика рака эндометрия

В отличие от рака шейки матки для рака эндометрия не существует программ скрининга. Диагноз устанавливается после комплексного обследования, которое включает:

осмотр на гинекологическом кресле;
подтверждение наличия опухолевых клеток;
магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастированием;
ультразвуковое исследование (УЗИ);
компьютерную томографию (КТ).

Осмотр на гинекологическом кресле позволяет оценить, где расположена и насколько распространилась опухоль, а также выявить, поражены ли смежные органы малого таза.

Подтверждение наличия опухолевых клеток, или верификация, — это необходимый компонент обследования. Получить клетки можно двумя способами:

Пайпель-биопсия — процедура, при которой эндометрий забирается из полости матки с помощью тонкого зонда. Не требует общего наркоза и специальных условий.
Гистерорезектоскопия — операция, при которой перед забором эндометрия врач может осмотреть полость матки. Гистероскопия предпочтительна при безоперационном лечении, проводится под наркозом и редко занимает более 15 минут. Точность гистероскопии выше, чем пайпель-биопсии, и составляет около 72 % [7] .

Ультразвуковое исследование может быть выполнено через брюшную стенку и интравагинально, т. е. через влагалище. Интравагинальное УЗИ позволяет лучше оценить состояние эндометрия, аномальное утолщение которого может косвенно указывать на онкологическое заболевание. Данная процедура является относительно простой и не требует специальной подготовки, поэтому часто назначается пациенткам на первом этапе диагностики. Правильно интерпретировать результаты УЗИ может только врач-онкогинеколог.

Магнитно-резонансная томография с контрастированием является более точным методом диагностики по сравнению с УЗИ. МРТ назначается при планировании лечения и позволяет определиться с объёмом операции.

Компьютерную томографию (КТ) с контрастированием применяют, чтобы определить, есть ли метастазы в органах грудной клетки и брюшной полости.

Специфических онкомаркеров для диагностики рака эндометрия не существует. Один из немногих маркеров с относительной чувствительностью — Са-125, но такой анализ не входит в стандартное обследование. Этот онкомаркер выявляется при лимфоме, раке яичников, поджелудочной и молочной железы. Также его уровень может повышаться при беременности, различных воспалительных заболеваниях или доброкачественных образованиях, например кистах яичников и миоме матки.

Лечение рака эндометрия

Основной метод лечения рака эндометрия — это операция, при которой удаляются тело и шейка матки с придатками.

Операция может проводиться через три вида доступа:

лапаротомный (разрез передней брюшной стенки);
лапароскопический (через проколы 5-10 мм);
влагалищный.

Чаще всего применяется лапароскопия, так как после неё пациентки быстрее всего восстанавливаются.

Необходимость лимфодиссекции (удаления лимфатических узлов) зависит от наличия факторов риска метастазирования опухоли, результатов морфологического заключения и данных инструментальной диагностики. При удалении лимфатических узлов важно оценить, есть ли в них опухолевые клетки, что имеет решающее значение при планировании лечения после операции.

Чем больше объём операции, тем выше риски послеоперационных осложнений. При удалении лимфоузлов примерно в половине случаев образуются лимфокисты — отграниченные скопления лимфатической жидкости в малом тазу [8] . Чтобы минимизировать риски их развития и избежать лимфодиссекции, в некоторых клиниках используется технология определения сигнальных лимфоузлов (СЛУ). Во время процедуры в шейку матки вводится краситель, который по лимфатическим сосудам попадает в лимфоузлы. Затем хирург находит лимфоузлы, в которых накопился краситель, и удаляет узел, расположенный ближе всего к матке. Далее, непосредственно во время операции, проводится гистологическое исследование, позволяющее подтвердить или исключить наличие метастазов в СЛУ и избежать их полного удаления.

Если женщина планирует беременность, то в некоторых случаях допустимо безоперационное лечение. Оно возможно при эндометриоидном типе рака, стадии IA и высокой дифференцировке. Лечение проводится гормональными препаратами, которые блокируют работу яичников и оказывают терапевтический эффект на опухоль. Применяются два основных препарата: Мегестрола ацетат и Медроксипрогестерон.

Продолжительность гормонального лечения, как правило, составляет 6-12 месяцев. Затем при хорошем эффекте врач может разрешить беременность. После родов зачастую рекомендуется удалить матку, так как опухоль часто развивается повторно.

Лучевая терапия или химиотерапия на первом этапе менее эффективны, чем хирургическое лечение. Они назначаются, если нельзя провести операцию, например при тяжёлых хронических заболеваниях, распространённости опухоли и лечении рецидивов.

Чтобы предотвратить повторное появление опухоли, после операции могут проводиться дистанционное облучение малого таза и брахитерапия (контактная лучевая терапия, при которой источник излучения вводится внутрь поражённого органа).

Метод подбирается врачом в зависимости от типа и стадии рака, состояния лимфатических узлов. Например, при неэндометриоидном раке после операции назначается химиотерапия в сочетании с брахитерапией, а при эндометриальном раке I стадии может быть достаточно брахитерапии или наблюдения.

Прогноз. Профилактика

Без лечения рак эндометрия неизбежно прогрессирует и со временем приводит к гибели пациентки.

Для оценки прогнозов в онкологии используется термин «пятилетняя выживаемость», который сравнивает пациентов с конкретной стадией болезни с людьми из общей популяции. Например, если пятилетняя выживаемость при первой стадии болезни достигает 95 %, то такие пациенты по сравнению со здоровыми людьми с вероятностью 95 % проживут пять лет.

При своевременном выявлении и лечении рак эндометрия имеет самые благоприятные прогнозы среди всех злокачественных опухолей женских половых органов:

для I стадии пятилетняя выживаемость составляет 85-95 %;
для II — 65-70 %;
для III — 29 % [9] .

Стадия болезни является самым значимым фактором при определении прогноза, но далеко не единственным. Онкологи оценивают гистологический тип опухоли, её дифференцировку, размеры, расположение в матке, прорастание или метастазирование в другие органы и лимфатические узлы. Точный прогноз врач сможет дать только после всестороннего анализа этих параметров.

Рак яичников

Рак яичников - первичное, вторичное или метастатическое опухолевое поражение женских гормонопродуцирующих половых желез - яичников. На ранних стадиях рак яичников малосимптомен; патогномоничные проявления отсутствуют. Распространенные формы проявляются слабостью, недомоганием, снижением и извращением аппетита, нарушениями функции ЖКТ, дизурическими расстройствами, асцитом. Диагностика рака яичников включает проведение физикального и вагинального обследования, УЗИ, ЯМРТ или КТ малого таза, лапароскопии, исследование онкомаркера СА 125. В лечении рака яичников применяется хирургический подход (пангистерэктомия), полихимиотерапия, радиотерапия.

МКБ-10

Общие сведения

Рак яичников стоит на седьмом месте в структуре общей онкопатологии (4-6%) и занимает третье место (после рака тела матки и рака шейки матки) среди злокачественных опухолей в онкогинекологии. Чаще рак яичников поражает женщин предклимактерического и климактерического периода, хотя не является исключением и среди женщин моложе 40 лет.

Причины

Проблема развития рака яичников рассматривается с позиций трех гипотез. Считается, что как и другие овариальные опухоли, рак яичников развивается в условиях длительной гиперэстрогении, что повышает вероятность опухолевой трансформации в эстрогенчувствительной ткани желез.

Другой взгляд на генез рака яичников основан на представлениях о постоянной овуляции при раннем наступлении менархе, поздней менопаузе, малом количестве беременностей, укорочении лактации. Непрерывные овуляции способствуют изменению эпителия стромы яичника, тем самым создавая условия для аберрантного повреждения ДНК и активации экспрессии онкогенов.

Генетическая гипотеза выделяет среди группы потенциального риска женщин с семейными формами рака груди и яичников. По наблюдениям, повышенный риск развития рака яичников ассоциирован с наличием бесплодия, дисфункции яичников, гиперплазии эндометрия, частых оофоритов и аднекситов, миомы матки, доброкачественных опухолей и кист яичников. Применение гормональной контрацепции длительнее 5 лет, напротив, снижает вероятность возникновения рака яичников практически вдвое.

Классификация

По месту возникновения изначального очага рака различают первичное, вторичное и метастатическое поражения яичников.

Первичный рак яичника сразу развивается в железе. По своему гистотипу первичные опухоли являются эпителиальными образованиями папиллярного или железистого строения, реже развиваются из клеток покровного эпителия. Первичный рак яичника чаще носит двустороннюю локализацию; имеет плотную консистенцию и бугристую поверхность; встречается преимущественно у женщин до 30 лет.
Вторичный рак яичников. На его долю приходится до 80% клинических случаев. Развитие данной формы рака происходит из серозных, тератоидных или псевдомуцинозных кистом яичников. Серозные цистаденокарциномы развиваются в возрасте 50-60 лет, муцинозные - после 55-60 лет. Вторичные эндометриоидные цистаденокарциномы встречаются у молодых женщин, обычно страдающих бесплодием.
Метастатическое поражение яичников развивается в результате распространения опухолевых клеток гематогенным, имплантационным, лимфогенным путями из первичных очагов при раке желудка, молочной железы, матки, щитовидной железы. Метастатические опухоли яичников обладают быстрым ростом и неблагоприятным течением, обычно поражают оба яичника, рано диссеминируют по брюшине малого таза. Макроскопически метастатическая форма рака яичников имеет белесоватый цвет, бугристую поверхность, плотную или тестоватую консистенцию.

Более редкие типы рака яичников представлены папиллярной цистаденомой, гранулезоклеточным, светлоклеточным (мезонефроидным) раком, аденобластомой, опухолью Бреннера, стромальными опухолями, дисгерминомой, тератокарциномой и др. В клинической практике рак яичников оценивается в соответствии с критериями FIGO (стадии I-IV) и TNM (распространенность первичной опухоли, регионарных и отдаленных метастазов).

I (T1) - распространенность опухоли ограничивается яичниками:

IA (T1a) - рак одного яичника без прорастания его капсулы и разрастания опухолевых клеток на поверхности железы
IB (T1b) - рак обоих яичников без прорастания их капсул и разрастания опухолевых клеток на поверхности желез
IC (T1c) - рак одного или двух яичников с прорастанием и/или разрывом капсулы, опухолевыми разрастаниями на поверхности железы, наличием атипичных клеток в асцитических или смывных водах

II (T2) - поражение одного или обоих яичников с распространением опухоли на структуры малого таза:

IIA (T2a) - рак яичников распространяется или метастазирует в маточные трубы или матку
IIB (T2b) - рак яичников распространяется на другие структуры таза
IIC (T2c) - опухолевый процесс ограничен поражением малого таза, определяется наличие атипичных клеток в асцитических или смывных водах

III (T3/N1) - поражение одного или обоих яичников с метастазированием рака яичников по брюшине или в регионарные лимфоузлы:

IIIA (T3a) - наличие микроскопически подтвержденных внутрибрюшинных метастазов
IIIB (T3b) - макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром до 2 см
IIIC (T3c/N1) - макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром более 2 см или метастазы в регионарные лимфоузлы

IV (M1) - метастазирование рака яичников в отдаленные органы.

Симптомы рака яичников

Проявления рака яичников вариабельны, что объясняется многообразием морфологических форм заболевания. При локализованных формах рака яичников симптоматика, как правило, отсутствует. У молодых женщин рак яичников может клинически манифестировать с внезапного болевого синдрома, вызванного перекрутом ножки опухоли или перфорацией ее капсулы.

Активизация проявлений рака яичников развивается по мере распространения опухолевого процесса. Происходит нарастание недомогания, слабости, утомляемости, субфебрилитета; ухудшение аппетита, функции ЖКТ (метеоризм, тошнота, запоры); появление дизурических явлений.

При поражении брюшины развивается асцит; в случае метастазов в легкие - опухолевый плеврит. В поздних стадиях нарастает сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, развиваются отеки нижних конечностей, тромбозы. Метастазы при раке яичников, как правило, выявляются в печени, легких, костях.

Среди злокачественных опухолей яичников встречаются гормонально-активные эпителиальные образования. Гранулезоклеточный рак яичников - феменизирующая опухоль, способствующая преждевременному половому созреванию девочек и возобновлению маточных кровотечений у пациенток в менопаузе. Маскулинизирующая опухоль - адренобластома, напротив, приводит к гирсутизму, изменению фигуры, уменьшению груди, прекращению менструаций.

Диагностика

Комплекс методов диагностики рака яичников включает проведение физикального, гинекологического, инструментального обследования. Распознавание асцита и опухоли может быть произведено уже в ходе пальпации живота.

Гинекологическое исследование хоть и позволяет выявить наличие одно- или двустороннего овариального образования, но не дает четкого представления о степени его доброкачественности. С помощью ректовагинального исследования определяется инвазия рака яичников в параметрий и параректальную клетчатку.
Методы визуализации. С помощью трансвагинальной эхографии (УЗИ), МРТ и КТ малого таза выявляется объемное образование неправильной формы без четкой капсулы с бугристыми контурами и неодинаковой внутренней структурой; оцениваются его размеры и степень распространенности.
Диагностическая лапароскопия при раке яичников необходима для проведения биопсии и определения гистотипа опухоли, забора перитонеального выпота или смывов для цитологического исследования. В ряде случаев получение асцитической жидкости возможно посредством пункции заднего свода влагалища.

При подозрении на рак яичников показано исследование опухолево-ассоциированных маркеров в сыворотке (СА-19.9, СА-125 и др.). Для исключения первичного очага или метастазов рака яичников в отдаленных органах производится маммография, рентгенография желудка и легких, ирригоскопия; УЗИ брюшной полости, УЗИ плевральной полости, УЗИ щитовидной железы; ФГДС, ректороманоскопия, цистоскопия, хромоцистоскопия.

Лечение рака яичников

Вопрос выбора лечебной тактики при раке яичников решается с учетом стадии процесса, морфологической структуры опухоли, потенциальной чувствительности данного гистиотипа к химиотерапевтическому и лучевому воздействию, отягощающих соматических и возрастных факторов. В лечении рака яичников сочетается хирургический подход (пангистерэктомия) с проведением полихимиотерапии и радиотерапии.

Оперативное лечение

Хирургическое лечение локализованной формы рака яичников (I-II ст.) заключается в проведении удаления матки с аднексэктомией и резекцией большого сальника. У ослабленных или пожилых пациенток возможно выполнение надвлагалищной ампутации матки с придатками и субтотальной резекции большого сальника. В процессе операции обязательна интраоперационная ревизия парааортальных лимфоузлов с их срочным интраоперационным гистологическим исследованием. При III-IV ст. рака яичников производится циторедуктивное вмешательство, направленное на максимальное удаления опухолевых масс перед химиотерапией. При неоперабельных процессах ограничиваются биопсией опухолевой ткани.

Противоопухолевая терапия

Полихимиотерапия при раке яичников может проводиться на предоперационном, послеоперационной этапе или являться самостоятельным лечением при распространенном злокачественном процессе. Полихимиотерапия (препаратами платины, хлорэтиламинами, таксанами) позволяет добиться подавления митоза и пролиферации опухолевых клеток. Побочными действиями цитостатиков выступают тошнота, рвота, нейро- и нефротоксичность, угнетение кроветворной функции. Лучевая терапия при раке яичников обладает незначительной эффективностью.

Прогноз и профилактика

Отдаленная выживаемость при раке яичников обусловлена стадией заболевания, морфологической структурой опухоли и ее дифференцировкой. В зависимости от гистотипа опухоли пятилетний порог выживаемости преодолевает 60-90% пациенток с I ст. рака яичников, 40-50% - со II ст., 11% - с III ст.; 5% - с IV ст. Более благоприятны в отношении прогноза серозный и муцинозный рак яичников; менее - мезонефроидный, недифференцированный и др.

В постоперационном периоде после радикальной гистерэктомии (пангистерэктомии) пациенткам требуется систематическое наблюдение онкогинеколога, предупреждение развития посткастрационного синдрома. В профилактике рака яичников существенная роль отводится своевременному выявлению доброкачественных опухолей желез, онкопрофилактическим осмотрам, снижению воздействия неблагоприятных факторов.

Пограничные опухоли яичников ( Атипические пролиферирующие опухоли яичников )

Пограничные опухоли яичников - это неоплазии женских гонад с низким злокачественным потенциалом, занимающие промежуточное положение между злокачественными и доброкачественными новообразованиями. Не имеют патогномоничной симптоматики, чаще всего больные жалуются на тазовые боли, снижение аппетита, тошноту и вздутие живота. Диагностика включает гинекологическое исследование, УЗИ и определение уровня титров опухолевых маркёров, окончательный диагноз устанавливается после оперативного вмешательства. Лечение хирургическое. В зависимости от возраста пациентки и стадии процесса выполняется удаление новообразования или поражённого яичника, двусторонняя аднексэктомия, гистеровариоэктомия.

Пограничные опухоли яичников (атипические пролиферирующие опухоли) - эпителиальные новообразования, характеризующиеся присущими раку выраженной пролиферацией, клеточной и ядерной атипией, но не имеющие признаков деструктивной инвазии стромы и солидного роста. Этим опухолевым образованиям свойственно рецидивирование, экстраовариальное распространение, чаще всего поражающее брюшину, редко (в 7-29% случаев) - лимфатические узлы, крайне редко - отдалённые органы. «Метастазы» пограничных опухолей называют имплантами. Импланты могут быть инвазивными (с признаками малигнизации) и неинвазивными. Среди пограничных неоплазий наиболее распространены серозные (50-55%) и муцинозные (40-45%) новообразования. Пограничные опухоли составляют 10-15% в структуре всех овариальных неоплазий и чаще всего встречаются у женщин 30-50 лет.

Этиология пограничных опухолей яичников неизвестна. Предполагается, что основными причинами развития заболевания являются увеличение количества овуляторных циклов за жизненный период, нарушение секреции гонадотропных гормонов гипофизом и половых - яичниками, расстройства иммунной регуляции. В отличие от причин, факторы риска патологии достаточно изучены, включают:

Особенности репродуктивного анамнеза. Вероятность возникновения овариальных пограничных неоплазий значительно повышает бесплодие - это состояние имеется у 30-35% женщин на момент установления диагноза неоплазии. К другим факторам риска можно отнести нереализованную репродуктивную функцию, укорочение сроков лактации (менее полугода), раннее (до 11 лет) менархе, позднее (после 55 лет) наступление постменопаузы, ранний (до 19 лет) или поздний (после 35 лет) возраст первой беременности, аборты.
Патологии половых органов. Риск атипической пролиферирующей эндометриоидной опухоли значительно повышает овариальный эндометриоз. Гинекологические операции по поводу миомы матки, внематочной беременности и гнойных воспалений придатков могут спровоцировать развитие новообразования ввиду нарушения трофики яичников.
Эндокринные расстройства. К возникновению овариальных опухолей приводят патологии эндокринных желёз, нарушения метаболизма и нервной регуляции, приём лекарственных препаратов. Факторы риска: гиперандрогения любого генеза, аденома гипофиза, опухоли надпочечников, гипо- и гипертиреоз, тяжёлые повреждения паренхимы печени, заместительная эстрогенотерапия при климаксе, приём контрацептивов с высоким содержанием эстрогенов.
Инфекции. Считается, что вероятность возникновения опухоли коррелирует с количеством перенесённых аднекситов, хроническим воспалением, особенно вызванных специфическими (передающимися половым путём) инфекционными агентами. Важная роль отводится внутриклеточным микроорганизмам - патогенным типам микоплазмы и уреаплазмы.

К предрасполагающим условиям относятся заболевания и состояния, ослабляющие иммунную реакцию (сахарный диабет, тяжёлые инфекции, отравления), ожирение (в том числе имевшее место в детстве и юношестве), повышенное потребление жира (особенно в молодом возрасте). Возникновение опухолей потенцирует длительный психоэмоциональный стресс.

Патогенез

Патогенетические механизмы заболевания изучены слабо. Пограничные новообразования, как и другие опухоли, начинают развиваться вследствие нарушения регулирования клеточного цикла. Воздействие стимулирующих факторов (гонадотропинов, эстрогенов, провоспалительных цитокинов) запускает процесс пролиферации эпителия. Аномально длительный период стимуляции и нарушения процесса апоптоза обуславливают развитие гиперплазии. Повышается вероятность атипии быстро размножающихся клеток, исходом является возникновение опухоли. Почему в одних случаях формируются доброкачественные и пограничные опухоли, длительно не склонные к малигнизации, а в других - рак, до сих пор неизвестно.

Под вопросом остаётся и природа имплантов: одни клиницисты считают их метастазами пограничной неоплазии, другие - независимыми, развившимися из мультифокусных зачатков очагами опухоли. Большинство исследований свидетельствует об их молекулярно-генетическом сходстве с опухолью яичника, однако в ряде случаев выявляются существенные различия. Интересен тот факт, что при максимальной редукции овариальной опухоли перитонеальные импланты нередко подвергаются полному регрессированию.

С учетом гистологического типа выделяют следующие виды пограничных неоплазий: серозную (атипическую пролиферирующую серозную опухоль, неинвазивную высокодифференцированную серозную карциному), муцинозную, эндометриоидную, светлоклеточную, опухоль Бреннера, смешанную. Серозные опухоли чаще наблюдаются у женщин репродуктивного возраста, с частотой 35-45% поражают оба яичника, в 30% распространяются на брюшину, в четверти случаев обнаруживаются инвазивные импланты. При муцинозном типе поражения брюшины встречаемость имплантов составляет 10%. Для прочих гистотипов характерно локализованное одностороннее поражение.

Классификация атипических гиперплазий по степени распространённости и стадиям опухолевого процесса аналогична стадированию инвазивного рака, актуальная (пересмотр 2014 года) версия по FIGO выглядит следующим образом:

Стадия I (T1N0M0). Опухолевый процесс ограничен яичниками.

Стадия IA (T1aN0M0). Первичный очаг находится в пределах одного яичника. Отсутствуют повреждение его капсулы, поверхностные разрастания, злокачественные клетки в смывах с брюшины.
Стадия IB (T1bN0M0). В процесс вовлечены оба яичника (критерии поражения аналогичны стадии IA).
Стадия IC (T1cN0M0). Характеризуется поражением одного или обоих яичников с повреждением их капсулы, наличием разрастаний на поверхности яичника или маточной трубы, опухолевых клеток в смывах из брюшной полости.

Стадия II (T2N0M0). Опухоль распространяется на органы малого таза.

Стадия IIA (T2aN0M0). Метастазирование в матку, фаллопиеву трубу (трубы).
Стадия IIB (T2bN0M0). Поражены другие тазовые структуры.

Стадия III (T3N0M0 или T1-3N1M0). Опухоль поражает брюшину за пределами малого таза или (и) регионарные лимфоузлы (необходимо морфологическое подтверждение).

Стадия IIIA (T1-3N0-1M0). Характеризуется наличием микроскопических имплантов в забрюшинных лимфоузлах и по брюшине.
Стадия IIIB (T3bN0M0 или T3bN1M0). Макрометастазы в ткани брюшины ≤2 см в наибольшем размере с наличием или отсутствием метастазов в лимфоузлах.
Стадия IIIC (T3cN0M0 или T3cN1M0). Перитонеальные импланты >2 см с поражением (или без) лимфоузлов, а также капсулы печени, селезёнки без вовлечения паренхимы.

Стадия IV (T1-3N0-1M1). Имеются метастазы в отдалённых органах.

Стадия IVA (T1-3N0-1M1a). Плевральный выпот с опухолевыми клетками.
Стадия IVB (T1-3N0-1M1b). Импланты, поражающие отдалённые органы и периферические лимфоузлы.

Симптомы

Симптомы заболевания многообразны и вариабельны. Чаще всего регистрируется болевой синдром - тупые тянущие боли в нижней части живота и области пупка, иррадиирующие в бёдра, голени и поясницу. Общие симптомы включают слабость, недомогание, похудание, быструю утомляемость, потерю работоспособности, нарушение сна и повышение температуры. Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдается тошнота, неприятные ощущения во рту, чувство переполнения желудка при потреблении даже небольших объёмов пищи, отрыжка, рвота, запоры. Со стороны мочевыводящей системы при росте опухоли регистрируются частые позывы, затруднение мочеиспускания. До 37% пограничных новообразований яичников протекает без каких-либо субъективных ощущений.

Осложнения

Основное грозное и наиболее частое осложнение пограничных неоплазий (в основном, серозных) связано с десмоплазией - способностью эпителиальных клеток имплантов воспроизводить соединительную ткань. Результатом этого процесса становятся массивные очаги фиброза в брюшной полости, сдавливающие кишечник, что приводит к необратимым нарушениям его функции и кишечной непроходимости, нередко становящейся причиной гибели больной.

Другим опасным осложнением является малигнизация опухоли или имплантов. Возможны рецидивы со злокачественной трансформацией, характеризующиеся всеми свойствами аденокарциномы - агрессивным местным ростом, высокой вероятностью метастазирования в лимфатические узлы и отдалённые органы. Злокачественное превращение происходит достаточно редко, является причиной летального исхода, связанного с опухолью и её лечением, лишь в 0,7% случаев.

Диагностические исследования назначаются гинекологом или онкогинекологом. Гистологическая верификация диагноза проводится интраоперационно, в ходе лечебного хирургического вмешательства. Важная роль в диагностике принадлежит патоморфологу, поскольку установление гистологического различия между инвазивным раком и атипической гиперплазией нередко представляет затруднения, требует высокой квалификации и профессионального опыта. Дооперационные диагностические мероприятия включают:

Ультрасонографию. Выполняется абдоминальное и трансвагинальное исследование. УЗИ органов малого таза и брюшной полости позволяет выявить скрытые (непальпируемые) опухоли яичника, диссеминаты брюшины, диафрагмы, печени и селезёнки, а также предположить пограничный риск злокачественности образования.
Иммунохимический анализ. Повышение уровня онкомаркёров (CA 125, CA 19-9, НЕ-4, РЭА) косвенно свидетельствует о росте опухоли. Значительное увеличение титра CA 125, НЕ-4 характерно для серозных новообразований, повышение CA19-9 - для муцинозных.

Дополнительно может назначаться рентгенография органов грудной полости, КТ и МРТ таза, брюшной полости, колоноскопия, пункционная биопсия дугласова пространства (для исключения рака). Дифференциальная диагностика проводится с первичным и метастатическим овариальным раком, доброкачественными опухолями, ретенционными кистами яичников, опухолями матки (чаще с миомой, саркомой) и кишечника, гнойными воспалениями придатков.

Лечение пограничных опухолей яичников

Единственный метод лечения - хирургический. Поскольку неоплазии во многом схожи со злокачественными новообразованиями, операция должна выполняться онкогинекологом - это позволяет улучшить прогноз, снизить вероятность рецидива. Вмешательство осуществляется через лапаротомический или лапароскопический доступ. Химиотерапия не назначается ввиду неэффективности (возможно, по причине низкой пролиферативной активности таких новообразований), по данным некоторых клинических исследований, ухудшает исход заболевания.

Объём хирургической операции зависит от стадии неоплазии и возраста больной, молодым женщинам по возможности проводится лечение, позволяющее сохранить фертильность. Пациенткам репродуктивного возраста при любой стадии может выполняться резекция яичника (яичников) при условии наличия в нём (них) здоровой ткани. При одностороннем тотальном поражении органа производится односторонняя аднексэктомия, при двустороннем - удаление обоих придатков матки или гистеровариоэктомия. Женщинам, достигшим постменопаузы, при опухолях I-IIIA стадиях с поражением одного яичника проводится односторонняя тубовариоэктомия, при двустороннем поражении - двусторонняя (иногда с удалением матки), при большей распространённости процесса - экстирпация матки с придатками.

В случае поражения брюшины удаляются крупные визуализируемые узлы. Первичная операция обязательно включает хирургическое стадирование для уточнения распространённости процесса и гистологической характеристики имплантов. С этой целью всем больным осуществляется резекция контрлатерального яичника и большого сальника, биопсия брюшины. По результатам гистологического исследования образцов назначается динамическое исследование или повторная операция. При выявлении участков со снижением гистологической дифференцировки - очагов инвазивного роста - применяются протоколы лечения инвазивного рака, включающие химио- и лучевую терапию.

Прогноз пограничных опухолей яичника благоприятный. У женщин с первой стадией заболевания пятилетняя выживаемость составляет 99%, десятилетняя - 97%, со второй - 98% и 90% соответственно, с третьей - 96% и 88%, с четвёртой - 77% и 69%. Рецидивы чаще всего возникают через два года после лечения, наблюдаются в 35-50% случаев, после гистеровариоэктомии встречаются вдвое или втрое реже, чем после органосохраняющих операций. Рецидивы без злокачественной трансформации не ухудшают прогноз. Наличие инвазивных имплантов снижает показатель десятилетней выживаемости на 25-30%.

В мероприятия первичной профилактики входит рациональная контрацепция, реализация репродуктивной функции, своевременное лечение гормональных расстройств и воспалительных заболеваний половых органов. Вторичная профилактика заключается в пожизненном наблюдении онкогинеколога с сонографическим и иммунохимическим контролем: в течение 5 лет после операции каждые 3-6 месяцев назначается УЗИ органов брюшной полости и малого таза, анализ опухолево-ассоциированных маркёров, далее эти исследования выполняются один раз ежегодно.

1. Современные подходы к лечению больных с пограничными опухолями яичников/ Новикова Е.Г., Шевчук А.С. // Онкогинекология - 2014 - №4.

2. Новая классификация опухолей яичника/ Франк Г.А., Москвина Л.В., Андреева Ю.Ю. // Архив патологии - 2015 - №4.

3. Современные представления об этиологии и патогенезе опухолевидных образований и доброкачественных опухолей яичников / Серебренникова К.Г., Кузнецова Е.П.// Саратовский научно-медицинский журнал - 2013 - Т.6 - №3.

Наследственный рак яичников

Наследственный рак яичников - злокачественная эпителиальная опухоль яичников, генетическая предрасположенность к которой передаётся потомкам. Овариальная карцинома сопровождается неспецифическими признаками - снижением аппетита, слабостью, желудочно-кишечным дискомфортом, неопределёнными болевыми ощущениями в животе и пояснице, на поздних стадиях - асцитом. Диагноз устанавливается по данным гинекологического осмотра, лучевых методов, лабораторных анализов крови и биоптатов. Лечение комбинированное или комплексное, основными методами являются оперативное вмешательство и полихимиотерапия, дополнительно может применяться лучевая терапия.

Наследственный (семейный) рак яичников - карцинома женских гонад, ассоциированная с генеративными (герминальными) генными мутациями. Частота таких мутаций среди европейцев составляет в среднем 0,2-0,5% и резко (в 4-10 раз) повышена у евреев ашкенази. На наследственно обусловленные формы приходится 10-19% всех злокачественных эпителиальных новообразований яичников. Средний возраст больных ‒ 48 лет (против 56 лет при спорадическом раке), нередко наследственный рак манифестирует и у более молодых женщин. Риск развития раковой опухоли у женщин-носителей мутации составляет 11-40%, а при отягощённом семейном анамнезе возрастает в 1,1-1,5 раза. Опухолевый процесс в яичниках часто сочетается с карциномами других органов - как репродуктивной системы, так и экстрагенитальными.

Причины наследственного рака яичников

Причиной семейного рака женских гонад является генеративная мутация - повреждение определённых генов в хромосомах половых клеток, передающееся последующим поколениям. К генным нарушениям может приводить воздействие ионизирующего излучения, пестицидов и сельскохозяйственных удобрений, растворителей, алкалоидов, ряда лекарственных препаратов, инфекционных агентов.

Впервые возникшая герминальная мутация проявляется лишь в следующей генерации, то есть повышенному риску рака будут подвержены сибсы (родные сёстры и братья) этого поколения и их дети, но не пробанды (родители, у которых возникла генетическая мутация). В настоящее время известны следующие наследственные состояния, одним из проявлений которых является овариальная карцинома:

Синдром рака молочной железы и яичника. Обусловлен мутацией в генах BRCA1 и BRCA2 и является основной причиной наследственного овариального рака (доля BRCA-ассоциированных карцином составляет 90-95% всех семейных злокачественных опухолей яичника). Риск развития рака яичника при герминальной мутации BRCA1 достигает 44%, а BRCA2 - 27%. К другим клиническим проявлениям синдрома относятся злокачественные опухоли органов пищеварительной системы, меланома. Одной из разновидностей синдрома является семейный органоспецифичный рак яичника, протекающий изолированно, не сочетаясь с первично-множественными неоплазмами других органов.
Синдром Линча второго типа (наследственный неполипозный колоректальный рак). Ассоциирован в основном с мутациями в генах MLH1, MSH2. Клинические проявления включают опухоли желудочно-кишечного тракта, женской репродуктивной системы и ряд других.

В группе риска развития наследственного рака яичника находятся женщины, среди близких кровных родственниц которых регистрировались карциномы молочных желёз, яичников, тела матки, толстой кишки и поджелудочной железы, меланома, а по мужской линии - указанные экстрагенитальные опухоли, рак простаты и первичный рак брюшины. Особая роль в плане риска отводится карциноме груди у кровных родственников мужского пола, ранним (до 40-50 лет) эпизодам рака и их первично-множественной (синхронной или метахронной) форме - поражению нескольких разных или парных органов.

Риск развития неоплазии у носителей мутации накапливается с возрастом и имеет прямую зависимость от распространённости наследственных синдромов среди родственников. Значимые для большинства типов спорадического овариального рака факторы риска (нарушения функции яичников, нереализованный репродуктивный потенциал, медикаментозная стимуляция овуляции, гиперэстрогения) практически не влияют на развитие наследственных карцином, поскольку в клетках 80-90% этих опухолей отсутствуют рецепторы эстрогена, прогестерона и эпидермального фактора роста.

Мутации, связанные с наследственной предрасположенностью к овариальному раку, поражают гены, несущие функцию подавления опухолевого роста. Клинически значимые «поломки» приводят к нарушению механизмов восстановления разрывов ДНК и накоплению множественных ошибок в её структуре. В результате утрачивается способность организма к своевременному опознанию и уничтожению изменённых клеток, что влечёт нарушение их дифференцировки, неконтролируемую пролиферацию, инвазию в соседние структуры и формирует высокозлокачественный фенотип опухоли. Нарушением синтеза белка, ответственного за репарацию ДНК, обусловлена и уязвимость клеток перед лечением антибластомными препаратами.

Патогенез наследственного рака яичников до конца не изучен, однако результаты последних исследований позволяют полагать, что источником опухоли является не эпителий капсулы яичника, как считалось ранее, а эпителиальная выстилка маточных труб и брюшины (чем можно объяснить морфологическое и клиническое сходство рака яичника с первичной перитонеальной карциномой). Основной и самый ранний путь метастазирования овариального рака - имплантационный, с поражением брюшины, большого сальника, органов малого таза и капсул печени, селезёнки. Другим характерным путём распространения метастазов является лимфогенный - сначала поражаются забрюшинные лимфатические узлы, затем периферические. Гематогенное метастазирование встречается крайне редко, при этом поражается лёгкое, печень, головной мозг.

Наиболее полно оценить анатомическую распространённость опухоли с целью правильной постановки диагноза, определения прогноза и выработки рационального лечения позволяет классификация TNM. Наряду с TNM, в онкологии и гинекологии активно используется классификация неоплазий, разработанная Международной федерацией гинекологов и акушеров (FIGO), которая отражает последовательное развитие опухолевого процесса по стадиям. Ниже представлена классификация FIGO пересмотра 2014 года (в скобках указаны соответствующие значения TNM):

Стадия I (T1N0M0). Опухолевый процесс ограничен яичниками. Выделяют 5 подстадий в зависимости от одно- или двусторонней локализации процесса, наличия раковых клеток в смывах с брюшины, повреждения капсулы яичника в пред- или интраоперационный период.
Стадия II (T2N0M0). Опухоль распространяется на органы малого таза. Включает две подстадии - поражение только половых органов и вовлечение в процесс других структур.
Стадия III (T3N0M0 илиT1-3N1M0). Опухоль поражает брюшину за пределами малого таза или (и) регионарные лимфоузлы (необходимо морфологическое подтверждение). В зависимости от размеров метастазов и их локализации внутри стадии выделяют 5 подстадий.
Стадия IV (T1-3N0-1M1). Имеются метастазы в отдалённых органах (исключая внутрибрюшинные) и периферических лимфоузлах. Включает 2 варианта - наличие злокачественных клеток в плевральном выпоте и вовлечение других дистантных органов.

Симптомы наследственного рака яичников

Первыми субъективными признаками опухоли могут быть проявления паранеопластического синдрома - снижение аппетита, слабость и быстрая утомляемость, общее недомогание, субфебрилитет. По мере роста опухоли симптоматика становится более выраженной, присоединяются тупые распирающие боли в области пупка, нижней части живота, эпигастрия, подреберья. Сдавление кишечника сопровождается тошнотой, рвотой, запорами, вздутием живота, неприятными ощущениями во рту, а сдавление мочевыводящего тракта - частыми позывами на мочеиспускание, затруднением отхождения мочи. При асците увеличивается объём живота, скопление выпота в брюшной полости и в плевре проявляется усиливающейся одышкой, кашлем, сердцебиением, ощущением дурноты в ответ на привычные ранее нагрузки. Распространение процесса на маточные трубы и матку может сопровождаться серозно-кровянистыми выделениями.

Кожные покровы сначала имеют бледный вид, затем приобретают землисто-серый цвет с желтоватым оттенком (ввиду присоединения гемолитической анемии, сдавления или прорастания опухолью билиарной системы). Чаще всего наблюдается снижение веса, однако кахексия не характерна для больных даже с запущенным раком яичника, их вид не всегда может соответствовать тяжести заболевания. Нередко рак яичника сопровождают тромбофлебиты и флеботромбозы таза и нижних конечностей, проявляющиеся болью, уплотнением, гиперемией по ходу поражённой вены. Иногда при овариальной карциноме отмечается характерное выпячивание пупка - появление пупочной грыжи обусловлено выходом за пределы пупочного кольца поражённого опухолью большого сальника.

Осложнения могут быть связаны с местным распространением опухоли, сосудистыми проявлениями паранеопластического синдрома, отдалёнными метастазами. У молодых больных нередко возникает перекрут ножки новообразования, сопровождающийся картиной острого живота. Такое состояние может приводить к некрозу, перитониту, бурному прогрессированию рака. Подобными последствиями грозит и ущемление сальника. Тромбозы могут повлечь тромбоэмболию лёгочной артерии. В результате длительного накопления асцитической жидкости развивается выраженная сердечно-лёгочная недостаточность. Сдавление толстой кишки может закончиться полной кишечной непроходимостью и смертью. Метастазы в печени, лёгких, головном мозге вызывают серьёзные расстройства и значительно ухудшают качество жизни, распространение процесса приводит к летальному исходу.

Диагностика овариального рака осложнена труднодоступностью опухоли и отсутствием специфических гинекологических симптомов. В результате больные длительно и безуспешно лечатся по поводу несуществующих внутренних болезней, а опухоль выявляется слишком поздно. Диагностический поиск направлен на определение BRCA-статуса, морфологическую верификацию неоплазии, оценку распространённости опухолевого процесса и включает следующие исследования:

Гинекологический и физикальный осмотр. В ходе бимануального ректовагинального исследования можно обнаружить опухоль придатка и по характеру изменений (неровности, подвижности, плотности, фиксации к соседним органам) предположить первичное злокачественное новообразование. При общем осмотре по косвенным признакам (асцит, увеличение периферических лимфоузлов) также можно заподозрить рак яичника.
Лучевые методы. Абдоминальное УЗИ половых органов с дополнительным применением трансвагинальных, внутриматочных и ректальных датчиков, цветной допплерометрии позволяет обнаружить признаки злокачественного роста (неравномерность структуры, наличие множества беспорядочно расположенных перегородок, нечёткость контура, гиперваскуляризация, асцит). Для более точного исследования первичной опухоли, а также с целью выявления метастазов в матке, печени, лёгких, селезёнке могут назначаться КТ и МРТ малого таза, брюшной полости, грудной клетки. Для обнаружения опухолевого поражения толстой кишки применяется колоноскопия.
Анализы крови. Производится определение уровня опухолевого маркёра (ИФА-анализ) и дисфункции генов наследственных синдромов (ПЦР-тест). Повышение уровня ассоциированного с раком яичника антигена Ca-125 свидетельствует о высокой вероятности овариальной карциномы, а обнаружение мутаций в BRCA1, 2 - о наследственном характере патологического процесса.
Морфологические анализы биоптатов. Цитологическое исследование пунктатов дугласова пространства, брюшной и плевральной полости позволяет обнаружить раковые клетки, верифицировать диагноз и уточнить стадию опухолевого процесса.
Лапароскопию. В некоторых случаях (ожирение, спаечные процессы у больной) точный диагноз возможно установить только хирургическим методом. Диагностическая лапароскопия позволяет наиболее точно диагностировать опухоль яичника и определить стадию.

Дифференциальная диагностика проводится с участием онкогинеколога, врачей лабораторной и ультразвуковой диагностики, медицинского генетика, радиолога, патоморфолога. Рак яичника дифференцируют с овариальными и забрюшинными кистами, доброкачественными и другими злокачественными опухолями яичников, синдромом Мейгса, неоплазиями соседних органов, метастазами рака желудка и толстой кишки, гнойно-воспалительными заболеваниями придатков, пупочной грыжей, гастроэнтеральной, кардиологической, пульмонологической патологией.

Лечение наследственного рака яичников

На ранних стадиях основной целью лечения является радикальное удаление опухоли и достижение стойкой и длительной ремиссии без рецидива. Однако распространённость первично диагностированной неоплазии в большинстве случаев не позволяет уничтожить все раковые клетки в организме, поэтому лечение в таких случаях направлено на стабилизацию процесса и удлинение периода без прогрессирования. Для достижения этих целей применяется комбинация двух методов - хирургического и медикаментозного, которая иногда может дополняться лучевой терапией.

Циторедуктивная операция. При раке яичника, в отличие от большинства других злокачественных неоплазий, удаление любого технически возможного объёма опухоли позволяет улучшить прогноз, поэтому хирургическая операция выполняется при любой стадии. Если опухоль была удалена не полностью, вмешательства повторяются после нескольких курсов химиотерапии.
Полихимиотерапия. Наследственные раковые опухоли яичников более чувствительны к химиотерапии, чем спорадические, поэтому медикаментозное лечение тоже можно считать основным методом, применяемым с целью частичной регрессии неоплазии. При наличии асцита или плеврита химиотерапия проводится до операции, в остальных случаях - после. Лечение проводят препаратами платины и таксанами.
Лучевая терапия. Лечение в основном малоэффективно при эпителиальных опухолях и назначается после операции только в случае резистентности карциномы к лекарственным препаратам.

Прогноз безрецидивной и общей выживаемости при семейном раке благоприятнее, чем при спорадическом. В среднем пятилетняя выживаемость составляет 36-40%. При I стадии процесса этот показатель составляет 70-100%, при II - 45%, при III - 35-40%, при IV - 5-10%. Более половины рецидивов регистрируется в течение года после лечения. Частота рецидивов в среднем составляет 20-50%. Пятилетний порог безрецидивной выживаемости перешагивает 27% больных, десятилетний - 7%.

Профилактическая программа включает медико-генетическое консультирование женщин группы риска для расчёта вероятности развития у них рака яичника, ДНК-тестирование для выявления мутаций BRCA. При наличии наследственной предрасположенности молодым (до 35-40 лет) пациенткам с целью раннего выявления вероятных неоплазий рекомендовано ежегодное тщательное обследование (гинекологическое УЗИ, ректовагинальное исследование, определения уровня CА-125). После реализации репродуктивной функции женщинам может быть предложена превентивная тубовариэктомия, снижающая риск развития опухоли яичников на 95%, а опухоли молочной железы - на 50%, или альтернатива - перевязка маточных труб (снижает риск на 60-70% в связи с атрофией эпителия, являющегося источником патологического процесса). Больным, получавшим лечение по поводу рака яичника, необходимо пожизненное динамическое наблюдение онкогинеколога для своевременной диагностики возможного рецидива.

1. 1. Ошибки в клинической онкологии: руководство для врачей/ ред. В.И. Чиссов, А.Х. Трахтенберг - 2009.

2. Наследственный рак яичника (литературный обзор)/ М.П.Казаков, И.В.Поддубная, Л.Н.Любченко, Т.В.Харитонова// Современная онкология. - 2012 - №1.

3. Молекулярная генетика рака яичников/ 3. К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов// Практическая онкология. - 2004 - №4.

Читайте также: