Цилиопатии - виды, классификация

Добавил пользователь Alex
Обновлено: 14.12.2024

Ф.А. Индейкин, М.О. Мавликеев, Р.В. Деев

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Цилии (реснички) — органеллы, характерные исключительно для эукариот и встречающиеся у простейших, на соматических и половых клетках многоклеточных, а также гаметах многих растений. У человека выделяют два основных вида цилий: подвижные (двигательные) и сенсорные; также в эмбриогенезе принято выделять особые узелковые цилии, необходимые для нормального протекания гаструляции и, возможно, последующего гисто- и органогенеза. Подвижные цилии обеспечивают движение жидкой среды относительно клетки в респираторном тракте, системе желудочков головного мозга и фаллопиевых трубах либо движение самой клетки в случае сперматозоидов. Главной функцией сенсорных цилий является восприятие изменений внешней среды и находящихся в ней сигнальных молекул и их преобразование во внутриклеточные сигналы, регулирующие пролиферацию, дифференцировку и запрограммированную клеточную гибель. Клинический интерес вызывают цилиопатии — группа патологических состояний, связанных с нарушениями развития, строения и функционирования цилий. К наиболее изученным цилиопатиям относят поликистозную болезнь почек, нефронофтиз, синдромы Барде-Бидля, Жубера, Мекеля, Картагенера, Кароли и др. В обзоре представлены современные данные об эволюции, строении и физиологии цилий, а также закономерности патоморфогенеза цилиопатий; приведен клинико-морфологический анализ случая синдрома Кароли.

Ключевые слова: цилии, флагеллы, цилиопатии, синдром Кароли.

Cilia and ciliopathy

Cilia (cilia) are organelles that are characteristic exclusively for eukaryotes and are found in protozoa, on somatic and germ cells of multicellular, as well as gametes of many plants. In humans, two main types of cilia are distinguished: motile and sensory; also in embryogenesis, it is customary to isolate special nodular cilia necessary for the normal course of gastrulation and possibly subsequent histo- and organogenesis. Motile cilia provide the movement of the liquid medium relative to the cell in the respiratory tract, the ventricular system of the brain and the fallopian tubes, or the movement of the cell itself in the case of sperm. The main function of sensory cilia is the perception of changes in the external environment and the signal molecules inside it and their conversion into intracellular signals that regulate proliferation, differentiation, and programmed cell death. Ciliopathies, a group of pathological conditions associated with impaired development, structure, and functioning of cilia, are of clinical interest. The most studied ciliopathies include polycystic kidney disease, nephronophysis, Barde-Beadle, Joubert, Mekel, Kartagener, Karoli etc. Clinical nephronophthisis and morphological analysis of the case of Caroli, syndrome is given.

Вторичный сифилис

Вторичный сифилис — следующий за первичным период сифилиса, который характеризуется диссеминированной сыпью с большим полиморфизмом элементов (розеолы, папулы, везикулы, пустулы), поражением соматических органов, опорно-двигательного аппарата, нервной системы и генерализованным лимфаденитом. Диагностика вторичного сифилиса проводится путем выявления бледной трепонемы в отделяемом кожных элементов, пунктате лимфоузлов и спиномозговой жидкости; постановкой серологических реакций. Лечение включает пенициллинотерапию и симптоматическую терапию поражений внутренних органов.

Общие сведения

Период вторичного сифилиса начинается через 2-3 месяца после проникновения в организм бледных трепонем и связан с их попаданием в кровь и лимфу. По кровеносным и лимфатическим сосудам возбудители сифилиса разносятся во внутренние органы, лимфоузлы и нервную систему, вызывая их поражение. Под воздействием иммунного ответа организма бледная трепонема может образовывать споры и цисты, в которых она сохраняется в невирулентном виде, обуславливая развитие скрытого периода вторичного сифилиса. При снижении активности иммунных механизмов возбудитель способен снова трансформироваться в патогенную подвижную форму, вызывающую рецидив вторичного сифилиса.

Классификация вторичного сифилиса

Свежий вторичный сифилис — развивается после первичного сифилиса и проявляется обильной диссеминированной мелкой полиморфной сыпью, наличием твердого шанкра в стадии разрешения и полиаденитом. Продолжительность 2-4 месяца.

Скрытый вторичный сифилис — характеризуется исчезновением клинических симптомов и выявляется только положительными результатами серологических исследований. Длится до 3-х месяцев и более.

Рецидивный вторичный сифилис — происходит чередование рецидивов сифилиса со скрытыми периодами. Во время рецидивов опять появляется сыпь. Однако, в отличие от свежего вторичного сифилиса, она менее обильная, более крупная и располагается группами, образуя дуги, кольца, гирлянды и полукольца.

Симптомы вторичного сифилиса

Развитие вторичного сифилиса часто начинается с общих симптомом, сходных с проявлениями ОРВИ или гриппа. Это недомогание, повышение температуры, озноб, головная боль. Отличительной особенностью вторичного сифилиса является артралгии и миалгии, усиливающиеся в ночное время. Только через неделю после появления этих продромальных симптомов возникают кожные проявления вторичного сифилиса.

Высыпания вторичного сифилиса — вторичные сифилиды — отличаются значительным полиморфизмом. При этом они имеют целый ряд сходных характеристик: доброкачественное течение без периферического роста и разрушения окружающих тканей, округлая форма и четкое отграничение от окружающей их кожи, отсутствие субъективной симптоматики (изредка отмечается небольшой зуд) и островоспалительных признаков, заживление без образования рубцов. Вторичные сифилиды содержат большую концентрацию бледных трепонем и обуславливают высокую инфекционную опасность больного вторичным сифилисом.

Наиболее распространенной формой сыпи при вторичном сифилисе является сифилитическая розеола или пятнистый сифилид, проявляющийся округлыми бледно-розовыми пятнами диаметром до 10 мм. Обычно они локализуются на коже конечностей и туловища, но могут быть на лице, стопах и кистях. Розеолы при вторичном сифилисе появляются постепенно по 10-12 штук в день в течение недели. Типично исчезновение розеолы при надавливании на нее. К более редким формам розеолезной сыпи при вторичном сифилисе относятся шелушащаяся и приподнимающаяся розеолы. Первая имеет небольшое западение в центре и покрыта пластинчатыми чешуйками, вторая — возвышается над общим уровнем кожи, что делает ее похожей на волдырь.

На втором месте по распространенности при вторичном сифилисе находится папулезный сифилид. Наиболее типичная его форма лентикулярная, имеющая вид плотноэластичных папул диаметром 3-5 мм розового или медно-красного цвета. Со временем в центре папулы вторичного сифилиса начинается шелушение, которое распространяется на периферию. Характерен «воротничок Биетта» - шелушение по краю папулы в то время, как в центре оно уже закончилось. Разрешение папул заканчивается образованием длительно существующей гиперпигментации. К более редким формам папулезного сифилида относят себорейный, монетовидный, псориазиформный, мокнущий сифилид, папулезный сифилид ладоней и подошв, а также широкие кондиломы.

Редкой формой высыпаний вторичного сифилиса является пустулезный сифилид. Его появление обычно наблюдается у ослабленных пациентов (больных туберкулезом, наркоманов, алкоголиков) и свидетельствует о более тяжелом течении вторичного сифилиса. Пустулезный сифилид характеризуется наличием гнойного экссудата, который высыхает с образованием желтоватой корочки. Клиническая картина напоминает проявления пиодермии. Пустулезный сифилид вторичного сифилиса может иметь следующие формы: импетигинозную, угревидную, эктиматозную, оспенновидную, рупоидную.

При рецидивном вторичном сифилисе может наблюдаться пигментный сифилид (сифилитическая лейкодерма), появляющийся на боковой и задней поверхности шеи в виде округлых беловатых пятен, получивших название «ожерелье Венеры».

Кожные проявления вторичного сифилиса сопровождаются генерализованным увеличением лимфатических узлов (лимфаденитом). Увеличенные шейные, подмышечные, бедренные, паховые лимфоузлы остаются безболезненными и не спаяны с окружающими их тканями. Нарушение питания корней волос при вторичном сифилисе приводит к выпадению волос с развитием диффузной или очаговой алопеции. Часто отмечаются поражения слизистых оболочек ротовой полости (сифилис полости рта) и гортани. Последние обуславливают характерную осиплость голоса у больных вторичным сифилисом.

Со стороны соматических органов наблюдаются в основном функциональные изменения, которые быстро проходят при проведении лечения и отсутствуют в периоды скрытого вторичного сифилиса. Поражение печени проявляется ее болезненностью и увеличением, нарушением печеночных проб. Часто наблюдается гастрит и дискинезия ЖКТ. Со стороны почек возможна протеинурия и возникновение липоидного нефроза. Поражение нервной системы проявляется раздражительностью и нарушением сна. У некоторых пациентов с вторичным сифилисом наблюдается сифилитический менингит, легко поддающийся терапии. Возможно поражение костной системы с развитием остеопериоститов и периоститов, проявляющихся ночными болями преимущественно в костях конечностей и протекающих без костных деформаций. В отдельных случаях вторичного сифилиса могут наблюдаться отит, сухой плеврит, ретинит, нейросифилис.

Диагностика вторичного сифилиса

Разнообразная клиническая картина вторичного сифилиса диктует необходимость проводить исследования на сифилис у каждого пациента с диффузной сыпью, сочетающейся с полиаденопатией. В первую очередь это исследование отделяемого кожных элементов на наличие бледной трепонемы и постановка RPR-теста. Выявить бледную трепонему можно и в материале, взятом при пункционной биопсии лимфатического узла. Исследование цереброспинальной жидкости, полученной путем люмбальной пункции в период свежего вторичного сифилиса или рецидива, также часто выявляет наличие возбудителя.

При вторичном сифилисе у большинства пациентов отмечаются положительные серологические реакции (РИБТ, РИФ, РПГА). Исключение составляют лишь 1-2% случаев ложноотрицательных реакций, обусловленных слишком высоким титром антител, который можно понизить путем разведения сыворотки.

Клинические проявления со стороны внутренних органов могут потребовать дополнительной консультации гастроэнтеролога, уролога, окулиста, невролога, отоларинголога; проведения УЗИ органов брюшной полости, гастроскопии, фарингоскопии, УЗИ почек, рентгенографии легких и пр.

Дифференциальная диагностика вторичного сифилиса

Выраженный полиморфизм высыпных элементов при вторичном сифилисе обуславливает большой перечень заболеваний, с которыми необходимо проводить его дифференциальную диагностику. Это инфекционные заболевания, сопровождающиеся сыпью (краснуха, корь, сыпной тиф, брюшной тиф, ветряная оспа и др.), дерматологические заболевания (токсикодермия, псориаз, красный плоский лишай, туберкулез кожи, угри), грибковые заболевания (отрубевидный лишай, розовый лишай Жибера, кандидоз), инфекционных поражений кожи (вульгарная эктима, стрептококковое импетиго). Широкие кондиломы вторичного сифилиса необходимо дифференцировать от остроконечных кондилом, обусловленных ВПЧ. Поражения слизистой дифференцируют с афтозным стоматитом, лейкоплакией, глосситом, СКВ, ангиной, ларингитом, молочницей.

Лечение вторичного сифилиса

В терапии вторичного сифилиса применяются те же препараты, что и в лечении первичного сифилиса. При поражении соматических органов дополнительно используют симптоматические средства. Наиболее эффективным считается лечение вторичного сифилиса водорастворимыми пенициллинами, в ходе которого постоянно поддерживается необходимая концентрация пенициллина в крови. Но подобную терапию можно проводить только в стационарных условиях, поскольку требуется внутримышечное введение препарата каждые 3 часа.

Не соблюдение адекватной схемы лечения или достаточной продолжительности терапии приводит к дальнейшему развитию заболевания и его переходу в следующую стадию — третичный сифилис.

Синдром Картагенера ( Двигательная цилиопатия , Первичная цилиарная дискинезия , Синдром Зиверта-Картагенера , Синдром неподвижных ресничек )

Синдром Картагенера - это генетическая патология цилиарного аппарата, ведущая к развитию хронических риносинуситов, бронхитов, бронхоэктазов, сочетающаяся с обратным расположением органокомплекса «сердце-лёгкие». Заболевание дебютирует в младенческом возрасте и характеризуется частыми гнойно-воспалительными процессами верхних и нижних дыхательных путей. Диагностируется с помощью лучевых методов исследования органов грудной клетки, биопсии слизистых оболочек бронхов или носа. В консервативной терапии используются антибиотики, кортикостероиды, бронхолитики. При необходимости выполняются хирургические операции в области назальных синусов, частичная резекция лёгких.

МКБ-10

Синдром Картагенера (триада Зиверта-Картагенера, синдром неподвижных ресничек) относится к наследственным болезням из группы первичных цилиарных дискинезий. Одним из первых в 1902 году заболевание описал российский врач А.К. Зиверт. В 1933 году швейцарский терапевт М. Картагенер детально изучил триаду и доказал её наследственную природу. Синдром Зиверта-Картагенера является редкой генетической патологией и встречается у 1 новорождённого на 25 000 - 50 000 родившихся живыми детей. У 50% пациентов с данным пороком встречается полная транспозиция (зеркальное расположение) внутренних органов. Патология нередко сочетается с другими врождёнными аномалиями (полидактилия, «заячья губа», глухонемота и прочие).

Причины

Причиной возникновения триады Картагенера являются мутации генов, отвечающих за нормальное функционирование ресничек и жгутиков различных клеток человеческого организма. Генетические дефекты передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Первичная цилиарная дискинезия наблюдается у нескольких членов одной семьи. Заболевание проявляется у половины носителей мутантных генов. У родственников больного могут отсутствовать один или несколько признаков классической триады.

Патогенез

Из-за генетического дефекта нарушается синтез структурных белков жгутиков и ресничек. Цилиарный аппарат больного неподвижен или колеблется асинхронно. Во внутриутробном периоде из-за неправильного движения реснитчатого эпителия эмбриона должным образом не выполняется поворот внутренних органов, что приводит к их полному или частичному обратному расположению.

Неспособность мерцательного эпителия дыхательных путей к синхронному движению резко снижает дренажную функцию респираторной системы. Мокрота застаивается. При присоединении вторичной инфекции легко возникают очаги воспаления, формируются бронхоэктазы. Неподвижность или аномальное колебание ресничек эпителия, выстилающего придаточные пазухи носа и евстахиеву трубу, провоцирует рецидивирующие синуситы, евстахииты и отиты. Отсутствие или дисфункция жгутиков сперматозоидов затрудняет их передвижение и является причиной снижения способности к оплодотворению у мужчин.

Симптомы

С первых месяцев жизни у детей с синдромом Картагенера неподвижных ресничек возникают частые рецидивирующие эпизоды насморка и кашля, сопровождающиеся подъёмом температуры до фебрильных цифр. Выделения из носа обычно бывают гнойного характера. Нередко к явлениям ринита присоединяются признаки евстахиита и отита. Дети испытывают головные боли распирающего характера, пульсирующую «стреляющую» боль в ушах.

К 2-3 летнему возрасту у ребёнка происходит хронизация бронхита, кашель становится постоянным. Отделяется слизисто-гнойная (жёлто-зелёная) мокрота. Присоединяется синдром обструкции верхних дыхательных путей. Больного периодически беспокоят приступы мучительного непродуктивного кашля, одышка при физической нагрузке. Рецидивирующие пневмонии носят затяжной характер. Увеличивается количество госпитализаций, удлиняются сроки лечения в стационаре. Синусит также приобретает хроническое течение. В полости носа и придаточных пазухах нередко разрастаются полипы. Появляется постоянная заложенность носа.

Из-за хронического кислородного голодания и частых респираторных инфекций страдает общее развитие ребёнка. У таких пациентов снижается аппетит, выявляется недостаточная масса тела, отставание в росте. Наблюдается общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшаются способности к обучению. Синдром Картагенера часто является причиной бесплодия у взрослых мужчин.

Осложнения

Острые респираторные заболевания часто встречаются в младшей возрастной группе. По этой причине синдром Зиверта во всём мире выявляется у детей в основном в 3,5-4-летнем возрасте. К этому времени успевают сформироваться бронхоэктазы. Последствия болезни разнообразны. Хроническое воспаление среднего уха приводит к тугоухости или глухоте. Риносинуситы, полипозные разрастания в носу и его придаточных пазухах вызывают резкое снижение обоняния. Бронхоэктазы являются очагом хронической инфекции и провоцируют развитие грозных осложнений. У пациентов с триадой Картагенера часто развивается системный амилоидоз, формируется лёгочно-сердечная и почечная недостаточность. Нередко случаются эпизоды кровохарканья.

Диагностика

Врачи-педиатры первыми сталкиваются с проявлениями триады Картагенера у маленьких пациентов. При осмотре таких детей можно выявить признаки хронической гипоксии. Губы, носогубный треугольник, кончики пальцев приобретают синюшный оттенок. Дистальные фаланги пальцев рук утолщаются подобно барабанным палочкам, ногти приобретают вид часовых стёкол (синдром Мари-Бамбергера). Для окончательного подтверждения диагноза выполняются:

Физикальное исследование. Перкуторно выявляется смещение кардиальной тупости вправо. При аускультации лёгких выслушиваются жёсткое дыхание и обилие сухих и влажных мелко- и среднепузырчатых хрипов, которые могут исчезать после откашливания. Сердечный толчок и верхушечный тон определяются в 5-ом межрёберном промежутке справа от грудины.
Лучевая диагностика. На рентгенограмме грудной клетки наблюдаются правостороннее расположение тени сердца, зеркальная транспозиция лёгких. При исследовании назальных синусов часто выявляется недоразвитие фронтальных пазух. Компьютерная томография грудной полости помогает уточнить локализацию и распространённость бронхоэктазий.
Функциональные методы исследования. Носят вспомогательный характер. На ЭКГ определяется декстрокардия - противоположное направление основных зубцов, признаки лёгочного сердца. При спирометрии (выполняется у детей от 5 лет и старше) выявляется снижение функции внешнего дыхания преимущественно по обструктивному типу.
Биопсия. Забор материала производится в период ремиссии, не ранее 4-6 недель после купирования обострения. Биоптат слизистой оболочки носа или бронха исследуется с помощью электронной и световой микроскопии. Выявляются аномалии строения цилиарного аппарата, анализируются частота и синхронность колебания ресничек.

Возможно генетическое подтверждение диагноза, однако для синдрома неподвижных ресничек такой метод исследования считается нецелесообразным. Детские пульмонологи дифференцируют синдром Картагенера с муковисцидозом, кистозной гипоплазией лёгких, бронхоэктазами другой этиологии, бронхиальной астмой и первичными иммунодефицитными состояниями.

Лечение синдрома Картагенера

Заболевание генетической природы полностью излечить невозможно. Терапевтические мероприятия выполняются для улучшения качества жизни пациента, сохранения трудоспособности и минимизации последствий. Наследственный синдром является полиорганной патологией. В лечебном процессе также принимают участие оториноларингологи, при необходимости - и другие специалисты. Для первичного подбора базисной терапии лёгочных проявлений показана госпитализация в отделение пульмонологии. Осуществляется длительное консервативное ведение пациента. Используются следующие основные группы лекарственных средств:

Антибактериальные препараты. При обострении бронхолёгочной патологии и гнойно-воспалительных процессов назальных придаточных пазух необходимы антибиотики. Препарат выбирают с учётом чувствительности микроорганизмов и применяют в зависимости от состояния пациента внутрь или парентерально.
Кортикостероиды и бронхолитики. Показанием для назначения ингаляционных кортикостероидов, бета-адреномиметиков и холинолитиков является бронхоспастический синдром. При тяжёлой обструкции дыхательных путей применяют препараты системного действия. Топические назальные кортикостероидные гормоны рекомендуются при сочетании полипозного синусита с аллергическим ринитом.
Муколитики. Назначают профилактическими курсами и при лечении обострений. Предпочтение отдаётся препаратам карбоцистеина, ацетилцистеина, амброксола. Рекомендуется пероральный приём. Исследования использования муколитиков при лечении цилиарных дискинезий в педиатрии доказали неэффективность их ингаляционного введения.

В лечении триады Зиверта-Картагенера широко применяются кинезитерапия, массаж грудной клетки, при необходимости выполняется бронхоальвеолярный лаваж. Иногда для улучшения носового дыхания, аэрации и дренажа назального синуса необходима хирургическая коррекция. В современной оториноларингологии такие операции выполняются преимущественно малоинвазивным эндоскопическим методом. Редко, при выраженных нагноительных процессах осуществляется резекция участка лёгочной ткани. При тяжёлой лёгочно-сердечной недостаточности возможна одномоментная трансплантация комплекса сердце-лёгкие.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания зависит от распространённости бронхоэктазий, наличия лёгочного сердца и других осложнений. Полного выздоровления не происходит, но своевременная диагностика, чёткое выполнение врачебных рекомендаций позволяют значительно продлить жизнь пациента, улучшить её качество, полностью или частично сохранить трудоспособность.

В качестве первичной профилактики родителям больного ребёнка рекомендуется генетическое обследование перед планированием новой беременности. Пациенту необходимо получать полноценное высококалорийное питание, вести здоровый образ жизни. Для предупреждения обострений показана ежедневная ирригационная терапия - промывание носа и горла солевым раствором. Назначаются курсовые реабилитационные мероприятия. Желательна сезонная профилактическая вакцинация против пневмококка и гриппа.

1. Случай синдрома Картагенера у новорожденного ребенка/ Лебеденко А.А., Козырева Т.Б., Шокарев А.В., Тараканова Т.Д., Касьян М.С., Носова Е.В., Козырева Н.О.// Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2013 - №4.

4. Компьютерно томографическая характеристика легких и околоносовых пазух при синдроме Зиверта-Картагенера/ Маряшева Ю.А., Соколина И.А., Леонович А.Е., Кокина Н.И., Шехтер А.И.// Радиология - практика. - 2005 - №3.

Первичный сифилис

Первичный сифилис — первая стадия сифилиса, возникающая после заражения бледной трепонемой и начинающаяся с кожных проявлений в месте ее внедрения. Характеризуется появлением твердого шанкра (первичной сифиломы) на коже или слизистой с последующим развитием регионарного лимфангита и лимфаденита. При локализации элементов первичного сифилиса на коже полового члена возможно развитие баланопостита, фимоза, гангренизации и других осложнений. Диагноз первичного сифилиса устанавливается на основании анамнеза, обнаружения твердого шанкра и выявлении в его отделяемом бледных трепонем, положительных результатов серологических исследований, ПЦР-диагностики. Лечение осуществляется препаратами пенициллина.

Современная венерология отмечает некоторые отличия в клинической картине первичного сифилиса по сравнению с теми его проявлениями, которые наблюдались ранее. Если раньше у 90% заболевших первичным сифилисом твердый шанкр носил одиночный характер, то сейчас возросло число случаев появления сразу 2-х и более шанкров. Отмечается существенное увеличение язвенных форм твердого шанкра и форм первичного сифилиса, осложненных пиодермией. Вырос удельный вес твердых шанкров, расположенных на слизистой рта и в области ануса.

Классификация первичного сифилиса

Первичный серопозитивный сифилис — сопровождается положительными серологическими реакциями на сифилис.
Первичный серонегативный сифилис — у пациента серологические исследования дают отрицательный результат.
Скрытый первичный сифилис — протекает с отсутствием клинических проявлений заболевания, может быть серопозитивным и серонегативным. Эта форма сифилиса чаще наблюдается у пациентов, которые начали лечение на ранних стадиях, но не закончили его.

Симптомы первичного сифилиса

Клинические проявления первичного сифилиса возникают спустя 10-90 дней от момента заражения пациента. Место появления первичной сифиломы, называемой твердым шанкром, соответствует месту внедрения бледной трепонемы через кожные покровы или слизистую оболочку. Как правило, это половые органы: у мужчин чаще всего головка полового члена и крайняя плоть, у женщин — половые губы, слизистая влагалища и шейки матки. Последнее время при первичном сифилисе все чаще встречается экстрагенитальное (внеполовое) расположение шанкра: на коже и слизистой ануса, животе, бедрах, лобке, пальцах рук, слизистой губ, языка и ротовой полости.

Твердый шанкр первичного сифилиса представляет собой округлую мясисто-красную эрозию диаметром до 1 см. Приподнятые края эрозии придают ей блюдцеобразный вид, а скудное серозное отделяемое делает ее поверхность как бы лакированной. Свое название твердый шанкр получил благодаря плотному инфильтрату, лежащему в основании эрозии. Однако современные венерологи отмечают в своей практике случаи шанкров без выраженного уплотнения в основании. Обычно первичный сифилис протекает без субъективных ощущений, большинство пациентов отмечает лишь незначительную болезненность в области шанкра. Разрешение эрозивного шанкра происходит, не оставляя на коже или слизистой никаких следов. В тоже время при первичном сифилисе встречаются язвенные формы твердого шанкра с более выраженными краями и уплотнением основания. Их заживление происходит с образование рубца.

Первичный сифилис может протекать с появлением атипичных форм твердого шанкра, что встречается относительно редко. К атипичным формам относят: индуративный отек, шанкр-амигдалит и шанкр-панариций. Индуративный отек встречается в области мошонки, крайней плоти и больших половых губ. Его плотность настолько велика, что надавливание пальцем в месте отека не оставляет после себя углубления. Первичный сифилис в виде шанкра-амигдалита проявляется односторонним безболезненным увеличением и уплотнением миндалины, сопровождающимся ее окрашиванием в красно-медный цвет. Отсутствие выраженных воспалительных изменений, болезненности и температурной реакции позволяет отличить эту форму первичного сифилиса от ангины или обострения хронического тонзиллита.

Шанкр-панариций имеет место чаще всего при развитии первичного сифилиса у медицинских работников (гинекологи, урологи, стоматологи, лаборанты и пр.). Он характеризуется резкой болезненностью, уплотнением и вздутием концевой фаланги одного из пальцев руки. Предположить первичный сифилис в таких случаях помогает отсутствие выраженного покраснения и наличие плотной инфильтрации пораженной области. Заподозрить первичный сифилис при всех атипичных формах твердого шанкра можно по типичному для сифилиса выраженному увеличению регионарных лимфоузлов: паховых при индуративном отеке, шейных и поднижнечелюстных при шанкре-амигдалите, локтевых при шанкре-панариции.

Осложнения первичного сифилиса

Наиболее часто первичный сифилис осложняется вторичной бактериальной или трихомонадной инфекцией с развитием баланита или баланопостита. Последний может приводить к сужению крайней плоти с возникновением фимоза. Если при этом твердый шанкр локализуется в венечной борозде, то его обследование становится невозможным, что затрудняет диагностику первичного сифилиса. Попытки пациента самостоятельно открыть головку могут привести к ее ущемлению и возникновению парафимоза.

Более редким осложнения первичного сифилиса является гангренизация, обусловленная фузоспириллезной инфекцией. При этом твердый шанкр покрывается черным струпом. Распространение процесса за пределы шанкра говорит о развитии фагеденизма.

Диагностика первичного сифилиса

С проявлениями первичного сифилиса в своей практике сталкивается не только врач-венеролог, но и андролог, уролог, гинеколог, дерматолог, отоларинголог, проктолог, стоматолог. Выявление твердого шанкра и наличия в анамнезе пациента сведений о половом контакте, который мог быть причиной заражения, является основным моментом на начальном этапе диагностики первичного сифилиса. Затем проводится исследование отделяемого шанкра для обнаружения бледной трепонемы. Вспомогательным методом является исследование на бледные трепонемы пунктата, взятого в ходе биопсии лимфатического узла. Серологические реакции (РИФ, РИБТ, RPR-тест) становятся положительными лишь спустя 3-4 недели от начала проявлений первичного сифилиса. Поэтому в ранний период первичного сифилиса применяется ПЦР-диагностика.

Дифференциальная диагностика первичного сифилиса проводится с генитальным герпесом, трихомониазом, гонореей, чесоткой, псориазом, баланопоститом, болезнью Кейра, эрозией шейки матки, раком вульвы и другими заболеваниями. При расположении твердого шанкра на губах первичный сифилис необходимо дифференцировать от хейлита и простого герпеса, при его локализации на слизистой рта — от стоматита, пузырчатки, язвенной формы милиарного туберкулеза, раковой язвы, поражений слизистой при красном плоском лишае, системной красной волчанке, лейкоплакии.

Лечение первичного сифилиса

Терапия первичного сифилиса проводится препаратами пенициллинового ряда. Осуществляют внутримышечное введение водорастворимого пенициллина каждые 3 часа, новокаиновой соли бензилпенициллина дважды в сутки или комбинированных препаратов бензилпенициллина по схеме. Дозы и длительность лечения зависят от формы первичного сифилиса. Важное значение имеет обследование и лечение половых партнеров больного.

У пациентов с аллергией на пенициллин лечение первичного сифилиса может проводиться доксициклином или тетрациклином. Некоторые исследования указывают на эффективность цефтриаксона в лечении первичного и вторичного сифилиса. Однако малое число таких наблюдений дает недостаточное количество информации для установления его оптимальных доз и наиболее целесообразной продолжительности лечения.

После проведенного лечения пациенты с серонегативным первичным сифилисом в течение года находятся на обязательном диспансерном наблюдении, а пациенты с серопозитивным первичным сифилисом — три года. Контроль излеченности осуществляется на протяжении всего периода диспансерного наблюдения путем проведения RPR-теста. Сохранение резко положительных результатов теста в течение года является показанием к дополнительному лечению.

Цилиопатии

Цилиопатии — генетически обусловленные заболевания, возникающие при нарушении структуры или функции цилий.

Содержание

Структура и функции цилий

Пример флагелл, расположенных на поверхности эпителиальных клеток тимуса. Картинка получена при помощи иммунофлуоресцентного анализа.

Цилии (реснички или жгутики) представляют собой эволюционно консервативные органеллы, расположенные на апикальной поверхности эукариотических клеток. В зависимости от внутренней структуры и выполняемой функции все цилии можно разделить на два основных типа: подвижные (флагеллы) и неподвижные (сенсорные).

Исторически, флагеллы являются наиболее изученным типом цилий. Обычно расположенные в большом количестве на поверхности клеток, флагеллы создают волнообразное биение, которое, в свою очередь, обуславливает движение одиночных клеток и течение различных тканевых жидкостей. Ярким примером может служить течение цереброспинальной жидкости в желудочках головного мозга, а также движение яйцеклеток и сперматозоидов относительно соответствующего репродуктивного тракта. Внутренняя структура флагелл (аксонема) может быть охарактеризованна формулой (9+2), где девять периферически расположеных дублетов микротрубочек окружают две синглетные микротрубочки в центре. Наличие аксонемного динеина в структуре флагелл обеспечивает взаимное скольжение микротрубочек и, как следствие, волнообразное биение всей органеллы.

В отличие от флагелл, сенсорные цилии являются солитарными органеллами. Этот тип цилий не имеет центральных синглетных микротрубочек (9+0) и аксонемных динеинов. Вследствие этого, сенсорные цилии теряют способность к биению и в основном содержат различные рецепторные белки на своей поверхности, выполняя сенсорные фукции. Одним из примеров клеток с сенсорными цилиями являются палочки и колбочки сетчатки глаза.

Молекулярные механизмы цилиопатий

Цилиогенез (процесс образования цилий) может быть разделен на четыре основные стадии: формирование центриолей, миграция центриолей к апикальной мембране, трансформация центриолей в базальные тельца, формирование аксонемы и ассоциированных структур. Мутации генов, контролирующих данные процессы, в подавляющем большинстве случаев приводят к структурным аномалиям цилиий, и, как следствие, к развитию цилиопатий. Наиболее изученными цилиопатийными генами являются гены контролирующие процесс интрафлагеллярного транспорта. Отдельно стоит отметить гены, кодирующие функциональные протеины цилий. Мутации некоторых из них (например, полицистинов) также приводят к возникновению цилиопатий.

Цилиопатийные синдромы

В организме человека цилии присутствуют практически на любых типах клеток и выполняют как мотильные, так и сенсорные функции. Вследствие распространённости цилий, их структурные или функциональные дефекты вызывают широкий спектр патологий и синдромов (цилиопатий), включая:

Alström syndrome

Синдром Барде — Бидля ( Bardet-Biedl syndrome )
Синдром Сениора-Локена ( Senior-Løken syndrome )
Синдром Жубера ( Joubert syndrome ) ( Meckel-Gruber syndrome ) ( Kartagener syndrome )
Врожденный амавроз Лебера ( Leber’s congenital amaurosis )
ОФД-синдром I типа ( Oral-facial-digital syndrome type I — OFD I )
Синдром Жене ( Jeune syndrome )
Синдром Эллис-ван-Кревельда ( Ellis van Creveld syndrome )
Синдром Сенсебреннера ( Sensenbrenner syndrome )
Синдром коротких рёбер — полидактилии ( Short rib — polydactyly syndrome )
Синдром Фон Хиппеля-Линдау ( Von Hippel-Lindau syndrome ) ( Lowe syndrome )

Цилиопатии являются плейотропными патологиями и характеризуются такими клиническими симптомами, как поликистоз почек, печени и поджелудочной железы, деградация сетчатки глаза, асимметрия висцеральных органов, полидактилия, челюстно-лицевые дефекты и дефекты одонтогенеза, гидроцефалия, ожирение, бесплодие.

Читайте также: