Гигантская гиперплазия лимфатических узлов шеи (болезнь Кастлемана) - лучевая диагностика

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 14.12.2024

Увеличение лимфатических узлов (ЛУ) может являться одним из симптомов многих заболеваний, различных как по клинической картине, так и по методам диагностики и лечения. В большинстве случаев причиной увеличения ЛУ являются процессы, не связанные с онкогематологическими и онкологическими заболеваниями. Это инфекционные (вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные), иммунологические и другие состояния. Таким образом, взгляд на данную проблему представляет большой интерес как для педиатров, так и для узких специалистов.

В норме у здоровых детей пальпируются отдельные группы лимфатических узлов, обычно шейные, подмышечные и паховые. При этом с возрастом процент здоровых детей с пальпируемыми ЛУ возрастает. Так, у новорожденных пальпируемые ЛУ размером более 0,3 см можно выявить в 34% случаев, наиболее частой локализацией являются паховые ЛУ (24%). Однако уже у детей в возрасте 1-12 месяцев ЛУ пальпируются в 57% случаев, наиболее часто - шейные ЛУ (41%). Считается, что увеличенными являются ЛУ размером более 1 см для шейных и подмышечных ЛУ и 1,5 см для паховых ЛУ. Однако показано, что на протяжении всего периода детства шейные, подмышечные и паховые ЛУ размером менее 1,6 см являются частой находкой у здоровых детей. ЛУ увеличиваются за счет пролиферации лимфоцитов в ответ на инфекцию или в связи с развитием лимфопролиферативного заболевания. Кроме того, к увеличению ЛУ может приводить инфильтрация воспалительными или злокачественными клетками.

Локальная лимфаденопатия определяется как увеличение анатомически близко расположенных групп ЛУ. У больных с локализованной лимфаденопатией наиболее часто вовлекаются шейные ЛУ (85%), далее следуют подмышечные (6,7%) и надключичные (3,6%) ЛУ. Причинами, приводящими к локальной лимфаденопатии, чаще всего являются локальные инфекции.

Генерализованная лимфаденопатия - это увеличение ЛУ в анатомически несопряженных регионах. При этом может выявляться гепатоспленомегалия.

Генерализованная лимфаденопатия может вызываться системными инфекциями, аутоиммунными заболеваниями, болезнями накопления, приемом лекарственных препаратов, гистиоцитарными синдромами, злокачественными опухолями (табл. 1).

Таблица 1. Причины лимфаденопатии у детей [Твист С., Линк М., 2002]

Инфекции	Бактериальные: Staphylococcus aureus, β-гемолитический стрептококк группы А, бруцеллез, туляремия, болезнь "кошачьей царапины" (Bartonella henselae) Вирусные: инфекционный мононуклеоз (Эпштейн-Барр вирус - ЭБВ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), краснуха, корь Микобактерии: M. tuberculosis, атипичные микобактерии Протозойные: токсоплазма, малярия Грибковые: гистоплазмоз, кокцидиомикоз, аспергиллез
Аутоиммунные заболевания	ювенильный ревматоидный артрит, системная красная волчанка, сывороточная болезнь
Болезни накопления	болезнь Нимана-Пика, болезнь Гоше
Медикаментозные	противосудорожные препараты (фенитоин), аллопуринол, изониазид
Поствакцинальные	БЦЖ и др.
Злокачественные опухоли	лимфомы, лейкозы, метастазы солидных опухолей (нейробластома, рабдомиосаркома, опухоли щитовидной железы, назофарингеальный рак)
Гистиоцитозы	гистиоцитоз из клеток Лангерганса, гемофагоцитарные синдромы, синусовый гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией (болезнь Розаи-Дорфмана)
Иммунодефицитные состояния	хроническая гранулематозная болезнь, дефицит адгезии лейкоцитов
Другие	Саркоидоз, болезнь Кавасаки, болезнь Кастлемана, болезнь Кикучи

ОЦЕНКА БОЛЬНОГО С ЛИМФАДЕНОПАТИЕЙ

Детальный сбор анамнеза и физикальный осмотр являются начальным этапом оценки больного. В ряде случаев этого бывает достаточно для выяснения причины, приведшей к лимфаденопатии.

Поскольку инфекции являются наиболее частыми причинами, приводящими к лимфаденопатии, при сборе анамнеза необходимо обращать внимание на наличие у больного жалоб со стороны лор-органов, кожи, полости рта, а также выяснить наличие контакта с инфекционными больными. Кроме того, следует выяснить, предшествовали ли увеличению ЛУ укусы насекомых или повреждения кожи, нанесенные домашними животными, контакт с птицами. При сборе анамнеза обязательным является получение информации о поездках в другие регионы/страны и о приеме лекарственных препаратов. Важным является наличие или отсутствие у больного общих жалоб (утомляемость, похудание, ночные поты, повышение температуры тела, кожный зуд).

Во время физикального осмотра врач должен ответить на несколько вопросов: является ли пальпируемое образование ЛУ, является ли ЛУ увеличенным, каковы характеристики ЛУ и является ли увеличение ЛУ генерализованным.

Пальпируемое образование в области шеи - довольно частая находка при осмотре детей. Заболевания, способные проявляться наличием объемного образования в области шеи [Леун А., Робсон В. , 2004]:

При оценке ЛУ необходимо отметить их размеры, локализацию, количество увеличенных ЛУ, консистенцию, подвижность, болезненность, изменения кожи над ЛУ. При оценке размеров ЛУ недопустимо сравнение с зерном, горохом и т.д. Размеры ЛУ должны указываться только в сантиметрах.

Изменение в размерах шейных ЛУ чаще говорит об инфекционном характере заболевания, при этом, как правило, отмечается увеличение верхнешейных ЛУ. Увеличение надключичных ЛУ во всех случаях должно насторожить врача в отношении опухолевой природы патологического процесса. При этом увеличение надключичных ЛУ слева может являться результатом распространения опухоли, локализованной в брюшной полости, а увеличение надключичных ЛУ справа указывает на поражение органов грудной клетки [Самочатова Е.В., 2004]. У таких пациентов часто отмечается увеличение ЛУ средостения, обусловленное лимфопролифе-ративным заболеванием, туберкулезом или саркоидозом.

Наиболее частые причины, приводящие к увеличению отдельных групп ЛУ, перечислены в таблице 2.

Таблица 2. Причины увеличения отдельных групп ЛУ [Камитта Б., 2003]

Внутрибрюшные:	злокачественные опухоли, мезентериальный аденит
Подмышечные:	болезнь "кошачьей царапины", инфекционные процессы в области верхних конечностей, грудной стенки, злокачественные опухоли
Шейные:	бактериальный лимфаденит, инфекции лор-органов, токсоплазмоз, инфекционный мононуклеоз, злокачественные опухоли, болезнь Розаи-Дорфмана, болезнь Кавасаки
Пахово-подвздошные:	инфекционные процессы в области нижней конечности, паховой области
Медиастенальные:	злокачественные опухоли, туберкулез, саркоидоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз
Затылочные:	краснуха, инфекционные процессы в области волосистой части головы
Околоушные:	болезнь "кошачьей царапины", инфекции в области глаз

ЛУ при остром бактериальном лимфадените, как правило, увеличены с одной стороны, при пальпации ЛУ болезненный, может определяться флюктуация, кожа над ЛУ гиперемирована. Напротив, наличие плотного безболезненного ЛУ должно наводить на мысль о злокачественном заболевании.

Во время осмотра пациента необходимо обратить внимание на состояние кожных покровов (наличие следов укусов, кожно-геморрагического синдрома, воспалительных элементов, проявлений себореи и атопического дерматита). Важным является осмотр лор-органов с целью выявления очагов инфекции. Кроме того, необходимо определить размеры печени и селезенки для выявления гепатоспленомегалии.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ

Объем обследования пациента с лимфаденопатией может быть как достаточно обширным, так и довольно ограниченным, что определяется характеристиками каждого конкретного случая. Однако его проведение необходимо для правильной постановки диагноза.

Рекомендуемый объем обследования пациента с лимфаденопатией [Нидл Л., Камат Д., 2004]:

Общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, исследование мазка периферической крови (а не только использование гематологических анализаторов), СОЭ, уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), трансаминаз и мочевой кислоты в биохимическом анализе крови являются базисными параметрами для выявления системных заболеваний, таких как злокачественные опухоли и аутоиммунные заболевания. Повышение уровня лейкоцитов в общем анализе крови или, напротив, панцитопения могут являться проявлением инфекционного процесса. Наличие атипичных лимфоцитов при оценке мазка периферической крови может свидетельствовать о течении инфекционного мононуклеоза; вместе с тем, сочетание атипичных лимфоцитов с панцитопенией или повышенным уровнем лейкоцитов указывает на лейкоз. Ускорение СОЭ является неспецифическим маркером воспалительных и опухолевых процессов. Повышение уровня мочевой кислоты и ЛДГ характерно для лимфопролиферативных заболеваний, таких как лимфомы и лейкозы. Повышение уровня трансаминаз в биохимическом анализе крови свидетельствует о течении гепатита. Рентгенография органов грудной клетки показана больным с неустановленной причиной лимфаденопатии, поскольку даже при отсутствии симптомов возможно поражение внутригрудных ЛУ. Кроме того, рентгенография органов грудной клетки рекомендована всем пациентам с пальпируемыми надключичными ЛУ. При подозрении на микобактериальную этиологию лимфаденопатии необходима постановка кожных проб.

Если анамнестические данные и данные физикального осмотра пациента не позволяют выявить причину лимфаденопатии, таким пациентам может быть проведен курс антибактериальной терапии. Параллельно с антибактериальной терапией проводится лабораторное обследование. Препаратами выбора являются антибиотики воздействующие на наиболее частых возбудителей лимфаденитов (β-гемолитический стрептококк группы А и Staph. aureus), такие как аминопенициллины и цефалоспорины I поколения. Препаратами второго ряда являются макролиды. Алгоритм оценки пациента с лимфаденопатией отражен на рисунке 1.

Рисунок. Алгоритм оценки пациента с лимфаденопатией [Нилд Л. , Камат Д., 2004, с измен.]

При отсутствии эффекта от курса антибактериальной терапии и в случае, если полученные данные обследования пациента не позволили выявить специфическую причину увеличения ЛУ необходимо рассмотрение вопроса о проведении открытой биопсии ЛУ. Необходимо подчеркнуть, что тонкоигольная пункционная биопсия лимфоузла не позволяет получить достаточно материала для целенаправленного исследования и может задержать процесс диагностики [Самочатова Е.В., 2004].

Показанием к открытой биопсии ЛУ является:

Однако существует еще целый ряд тревожных признаков, которые по отдельности или в сочетании могут ускорить принятие решения врачом о проведении открытой биопсии ЛУ:

Перечисленные симптомы характерны для более серьезных заболеваний, приводящих к лимфаденопатии, в частности злокачественных опухолей.

К сожалению, не существует одного конкретного симптома, позволяющего предсказать гистологический диагноз после проведения открытой биопсии ЛУ. Следует отметить, что в группе пациентов, которым открытая биопсия была проведена, большинство гистологических диагнозов звучит как реактивная гиперплазия. У ряда больных даже проведение открытой биопсии не позволяет поставить окончательный диагноз, и в таких случаях требуется дальнейшее тщательное длительное наблюдение за пациентом и рассмотрение вопроса о необходимости повторной биопсии. При наличии подозрения на онкогематологическое заболевание может потребоваться проведение пункции костного мозга с дальнейшей оценкой миелограммы для исключения лейкоза.

Увеличение шейных лимфоузлов

Увеличение шейных лимфоузлов (шейная лимфаденопатия) — это наличие на боковой и задней поверхности шеи образований лимфоидной ткани размером более 5 мм, имеющих эластичную или плотную консистенцию. Симптом наблюдается при вирусных и бактериальных инфекциях ЛОР-органов, воспалительных процессах в ротоглотке, опухолевых образованиях шеи и головы. Для выяснения причины лимфаденопатии назначают УЗИ, пункционную биопсию, лимфографию, лабораторные анализы. Симптоматику купируют с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов, анальгетиков, антисептических средств.

Причины увеличения шейных лимфоузлов

Эта группа лимфоузлов дренирует область головы, шеи, верхней части грудной клетки, проксимальных отделов верхних конечностей. Соответственно, увеличенные шейные узлы чаще всего свидетельствуют о наличии заболеваний щитовидной железы, воспалительных процессов в ротоглотке, бактериальных и вирусных инфекций. Симптом патогномоничен для краснухи, развивается при кори, может выявляться при более редких инфекционных патологиях — орнитозе, лихорадке Эбола и Марбург, микоплазменных инфекциях.

Рак щитовидной железы

Неоплазии щитовидки составляют около 1,5% от всех злокачественных новообразований и в большинстве случаев протекают бессимптомно. Наиболее типичным вариантом является папиллярный рак. Достаточно распространены фолликулярные опухоли. При этих объемных образованиях всегда происходит увеличение шейных лимфоузлов, что свидетельствует об усиленной пролиферации злокачественных тиреоцитов, метастазировании опухолевых клеток. Обычно лимфатический узел долгое время остается мягким и подвижным, поскольку процесс не затрагивает капсулу и окружающие ткани.

Пациенты, как правило, обращаются к врачу по поводу случайно обнаруженного узла в щитовидной железе, когда он достигает 1 см и более. По мере роста опухоли присоединяются другие проявления: кашель, охриплость голоса, связанные с компрессией соседних анатомических структур. Большие новообразования способны сдавливать дыхательные пути, вызывая одышку и удушье. При распространении рака за пределы капсулы органа возникает расширение подкожной венозной сети, деформация контуров шеи. У пожилых больных нарастает кахексия.

Шейная лимфаденопатия служит одним из признаков лимфомы щитовидной железы — агрессивной неоплазии, отличающейся интенсивным ростом и вовлечением в патологический процесс соседних органов. Болезнь чаще развивается на фоне аутоиммунного тиреоидита. Опухоль быстро растет, занимая целую долю органа. Пациенты зачастую сами обнаруживают узел деревянистой плотности, который сочетается с увеличением и уплотнением шейных лимфоузлов на стороне поражения. Компрессия окружающих тканей провоцирует дисфагию, парез голосовых связок, смещает пищевод и трахею.

Органические заболевания щитовидной железы

При других поражениях эндокринной железы увеличение лимфоузлов обусловлено повышением кровотока в 10-15 раз, усилением продукции и дифференцировки нормальных лимфоцитов в ответ на стимуляцию чужеродными антигенами. Размеры лимфатических узлов составляют более 1 см, они эластичные, не спаянные с окружающими тканями, иногда бывают чувствительными при пальпации. Симптом характерен для острых воспалительных процессов, однако встречается и при доброкачественных новообразованиях, хроническом аутоиммунном тиреоидите. К шейной лимфаденопатии приводят:

Острый тиреоидит. Болезнь начинается внезапно с резкой боли в области щитовидной железы, которая иррадиирует в нижнюю челюсть, ухо. Лимфатические узлы увеличиваются с двух сторон, становятся очень болезненными, отмечается покраснение кожи. Гнойный тиреоидит протекает с повышением температуры до фебрильных цифр, выраженными симптомами интоксикации. Возможны жалобы на чувство давления и распирания в шее, усиление симптомов при кашле.
Узлы и кисты. По данным статистики, различные доброкачественные образования щитовидной железы выявляются у 10% населения, но чаще протекают бессимптомно. Увеличение лимфоузлов в шейной области происходит при воспалении или нагноении кист, гормонально активных неоплазиях. Лимфатические узлы эластичные, практически безболезненные, кожа над ними не изменена. Развернутая клиническая картина поражения щитовидки наблюдается при гиперпродукции гормонов — тиреотоксикозе.

Краснуха и корь

Шейная лимфаденопатия с вовлечением в процесс заднешейных и затылочных узлов является важным симптомом краснухи. Лимфатические узлы умеренно увеличены в размерах, безболезненны, не спаяны с окружающей кожей. Для детей типично появление «картечных» лимфоузлов — множественных мелких образований на шее. Одновременно с лимфаденопатией возникает сыпь — мелкоточечные или папулезные высыпания локализуются на разгибательных поверхностях конечностей, в области туловища и головы. Сыпь исчезает через несколько дней, не оставляя шелушения и пигментации.

Лимфаденит с увеличением шейных лимфоузлов развивается в катаральной стадии кори. Лимфаденопатия сочетается с ринитом, конъюнктивитом, гиперемией зева и одутловатостью лица. У взрослых проявления катарального периода выражены слабее. Патогномоничный признак кори — пятна Бельского-Филатова-Коплика на слизистой щек. Через 4-5 дней начинается вторая волна лихорадки, которая совпадает с появлением пятнисто-папулезной сыпи. В 1-й день высыпания расположены на лице и шее, к концу первых суток распространяются на туловище, на третий день сыпь переходит на конечности.

Другие инфекционные болезни

Шейная лимфаденопатия выявляется при различных инфекциях, протекающих в полости рта, ЛОР-органах. Возможно проявление симптома при системных бактериальных и протозойных поражениях — ангинозно-бубонной форме туляремии, сонной болезни, дифтерии. Увеличение лимфатических узлов связано с первичным проникновением и размножением патогенных микроорганизмов, интенсивной пролиферацией и накоплением специфических клонов лимфоцитов в фолликулярной и паракортикальной зонах. С поражением шейных лимфоидных образований протекают:

Врожденный листериоз. Инфекционная патология развивается при трансплацентарном или интранатальном инфицировании ребенка и проявляется в первые дни после рождения. Поражение шейных узлов сочетается с фебрильной температурой тела, розеолезной или геморрагической сыпью, гранулемами на слизистой полости рта. Поздняя форма сопровождается мышечным тремором, судорожным синдромом, увеличением печени и селезенки.
Сифилис. После попадания в организм бледная трепонема размножается в регионарных лимфоузлах, вызывая их увеличение. Шейная лимфаденопатия часто наблюдается при проникновении возбудителя через слизистую оболочку ротовой полости или губ, где и локализуется первичный аффект — твердый шанкр. Спустя месяц шанкр исчезает самостоятельно, затем появляется полиморфная сыпь, что указывает на генерализацию инфекции и развитие вторичного сифилиса.
Бруцеллез. В продромальном периоде пациенты жалуются на миалгии, артралгии, головные боли. Потом возникает лихорадка, длящаяся от нескольких дней до 3 недель и чередующаяся с проливными потами. На высоте температуры отмечается гиперемия лица, увеличение шейных и подмышечных лимфатических узлов, которые могут быть болезненными при пальпации. При острой форме появляются мелкие фиброзные образования по ходу сухожилий.
Паховый лимфогранулематоз. Увеличение лимфоузлов шеи и подчелюстной области отмечается во вторичном периоде при локализации первичного аффекта (язвы) в области слизистой рта и глотки. По мере прогрессирования болезни лимфоидные образования превращаются в крупнобугристые опухоли, теряют подвижность. В дальнейшем узлы нагнаиваются, присоединяются лихорадка, интоксикация, формируются свищи.
Тонзиллит, фарингит. Реакция шейных лимфоузлов выявляется при тонзиллитах, что обусловлено повышенной антигенной стимуляцией лимфоидных образований. Симптом сопровождается болями в горле, покраснением зева и миндалин, лихорадкой. На поверхности гланд можно заметить желтоватые точки или распространенный налет. Увеличение лимфоузлов также обнаруживается при герпетическом фарингите, для которого характерна везикулярная сыпь на слизистой глотки.

Тяжелые случаи тонзиллита могут осложниться заглоточным абсцессом — гнойным воспалением клетчатки глотки. Кроме лимфаденопатии верхних шейных и затылочных лимфатических узлов пациента беспокоят резкие боли в горле, затруднение глотания, при больших размерах гнойника возможны расстройства дыхания. Общее состояние нарушено, температура тела повышается до 39-40° С. Увеличение лимфоузлов, сочетающееся с поражением яремной вены и септицемией, патогномонично для синдрома Лемьера. У детей шейная лимфаденопатия зачастую свидетельствует об аденоидите.

Опухоли головы и шеи

Лимфа от лица и шеи попадает непосредственно в шейные лимфоузлы, поэтому при различных злокачественных образованиях этой зоны они являются типичным местом метастазирования. Лимфатические узлы обычно деревянистой плотности, плотно соединены с кожей и окружающей клетчаткой, малоболезненны. Лимфаденопатия при определенных видах опухолей служит начальным признаком заболевания, когда первичное новообразование еще не вызывает клинической симптоматики. Увеличение лимфоузлов наблюдается при таких злокачественных неоплазиях, как:

Новообразования челюстей. Опухоль может характеризоваться экзофитным ростом с формированием выступающего узла с изъязвлениями. Возможно протекание по типу длительно незаживающей язвы с гнойно-сукровичным отделяемым. О поражении костей (остеосаркоме) свидетельствуют простреливающие боли, расшатывание и выпадение зубов. Лимфоузлы увеличены с обеих сторон, имеют каменистую плотность, спаяны с кожей, подкожной клетчаткой.
Рак языка. Хотя при неоплазиях этой локализации чаще отмечается увеличение подчелюстных лимфоузлов, иногда метастазирование происходит и в шейную группу. Неоплазия языка внешне выглядит как диффузное уплотнение органа с формированием язв или локальным выростом ткани. Рано появляется болевой синдром, выражены нарушения приема пищи, прогрессирует исхудание.
Новообразования ЛОР-органов. Шейная лимфаденопатия — симптом эпителиальных опухолей носоглотки, которые также проявляются носовыми кровотечениями, затруднением дыхания. Симптом определяется при эстезионейробластоме и сочетается с аносмией, заложенностью носа, слизистыми выделениями. Иногда одностороннее увеличение и уплотнение лимфатических узлов указывает на неоплазии уха (базалиомы, эпителиомы, саркомы).
Опухоли глаз. Увеличенные узлы наблюдаются при запущенной стадии новообразований конъюнктивы, когда злокачественные клетки прорастают в окружающие ткани, распространяются лимфогенным и гематогенным путями. Увеличение лимфоузлов подчелюстной области и шеи встречается при меланоме глаза — агрессивном новообразовании пигментных клеток, которое быстро прогрессирует с развитием отдаленных метастазов.
Тимома. Увеличение шейных лимфоидных структур выявляется при доброкачественных и злокачественных опухолях вилочковой железы. Инвазивный рост новообразования вызывает компрессионный синдром с интенсивными загрудинными болями, сухим кашлем, затруднением дыхания. При сдавлении периферических нервов возникает синдром Горнера, осиплость голоса, дисфагия. Около 30% случаев болезни сопровождаются миастенией.

Системные поражения лимфоидной ткани

Увеличенные лимфоузлы шеи могут стать первым признаком лимфогранулематоза — злокачественной гиперплазии лимфоидной ткани с образованием специфических гранулем. Для заболевания характерно появление плотных безболезненных узлов, которые располагаются в виде цепочки. При локальной форме поражения происходит увеличение одной группы лимфатических узлов, при генерализованной форме развивается тотальная лимфаденопатия с поражением внутренних органов. Шейные лимфоузлы поражаются при хроническом лимфолейкозе, аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме.

Обследование

Увеличение шейных лимфоузлов, которое не сопровождается другими симптомами, является показанием для консультации гематолога. При сочетании лимфаденопатии с признаками поражения органов дыхательной, пищеварительной систем могут потребоваться консультации других специалистов. Диагностика предполагает оценку состояния патологически измененных лимфоузлов и выявление причины состояния. Наиболее ценными являются:

Ультразвуковое исследование. УЗИ лимфоузла проводится для изучения морфологической структуры пораженной ткани, метод позволяет обнаружить гиперэхогенные и гипоэхогенные зоны. Дополнительно рекомендованы УЗИ щитовидной железы и сонография вилочковой железы для выяснения первопричины лимфаденопатии.
Анализы крови. Инфекционные и гематологические болезни, при которых возможно увеличение шейных лимфатических узлов, характеризуются изменениями показателей крови. Пациентам назначают стандартный общий анализ, биохимическое исследование, определение уровня острофазовых показателей.
Биопсия лимфоузла. Забор цитологического материала из пораженного органа с последующим гистологическим исследованием рекомендован для верификации диагноза. Метод преимущественно используется для дифференциальной диагностики злокачественных опухолей лимфоидной ткани и метастазов с другими заболеваниями.
Лимфография. Радионуклидное исследование лимфатической системы при помощи введения специального радиофармпрепарата назначают для изучения путей лимфооттока и исключения онкопатологии. Метод широко применяется для зоны шеи, поскольку проведение стандартной рентгенографии затруднено.

Дальнейший список исследований формируется с учетом жалоб пациента. Часто требуется обследование верхних отделов дыхательных путей — фарингоскопия, риноскопия, ларингоскопия. Для подтверждения инфекционной этиологии процесса выполняют специфические серологические реакции (РИФ, ИФА, ПЦР). При подозрении на связь поражения шейных лимфатических структур с патологией щитовидной железы проводят анализ крови на трийодтиронин и тироксин, сцинтиграфию с радиоактивным йодом.

Симптоматическая терапия

При инфекционных заболеваниях с поражением зева для снятия локальных симптомов рекомендованы полоскания горла раствором антисептиков, полезны ингаляции и обильное теплое питье. Для купирования болей в области шеи и ЛОР-органов назначаются нестероидные противовоспалительные средства, анальгетики. Этиотропное лечение подбирается только после консультации специалиста. При сочетании шейной лимфаденопатии с фебрильной лихорадкой, пальпируемыми образованиями области головы, шеи, быстрым ухудшением общего состояния необходимо как можно скорее обратиться к врачу.

1. Увеличение лимфоузлов и селезенки. В книге «Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону»/ Генри П., Лонго Д. - 2002.

2. Дифференциальный диагноз при лимфаденопатиях/ Дворецкий Л.И. // Справочник поликлинического врача — 2005 — Т.3, № 2.

3. Клинические рекомендации по диагностике лимфаденопатий/ Национальное гематологическое общество - 2014.

Болезнь Кастлемана ( Ангиофолликулярная лимфоидная гиперплазия )

Болезнь Кастлемана - это лимфопролиферативное заболевание, которое поражает одну или несколько групп лимфатических узлов. Патология имеет невыясненную этиологию, среди факторов риска выделяют ВИЧ-инфекцию, аутоиммунные процессы, инфицирование герпесвирусами. Заболевание проявляется увеличением одного или нескольких лимфатических узлов, интоксикационным синдромом, диспепсическими и дизурическими явлениями. Для диагностики болезни Кастлемана проводится инструментальная визуализация (УЗИ, КТ, МРТ), биопсия лимфатических узлов. Лечение включает хирургическое удаление очагов гиперплазии, полихимиотерапию и иммунотерапию.

МКБ-10

Общие сведения

Необычные клинические проявления были впервые описаны американским патологом В. Кастлеманом в 1954 году. Спустя 2 года на основе полученных данных выделена нозологическая единица, которая получила название болезнь Кастлемана (БК), или ангиофолликулярная лимфоидная гиперплазия. В 1972 году установлены морфологические особенности заболевания и произведено его разделение на гистологические типы. Предполагаемая частота встречаемости - 1 случай на 100 тыс. населения, всего в литературе описано около 400 больных. У 70% пациентов симптоматика развивается в возрасте до 35 лет.

Причины

При изучении медицинских историй пациентов с БК установлен ряд ассоциированных патологий, которые повышают вероятность лимфопролиферативного синдрома. Болезнь Кастлемана сочетается с аутоиммунными процессами, множественной миеломой, POEMS-синдромом (11-24% случаев) и заболеваниями кожных покровов (13%). Независимым фактором риска называют ВИЧ-инфекцию, особенно ее терминальную стадию при уменьшении уровня CD4-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл.

Патогенез

Ключевым звеном формирования болезни Кастлемана называют гиперпродукцию интерлейкина-6 (IL-6). Вещество участвует в иммунном ответе, процессах кроветворения и развитии острофазовой воспалительной реакции. Интерлейкин вырабатывается разными типами клеток в гиперплазированных лимфатических узлах. С его эффектами на лимфоциты и кровеносные сосуды связывают общие симптомы интоксикации, которые возникают при мультицентрической форме БК.

Такими же механизмами объясняется вирусная этиология заболевания. HHV-8 выделяет вирусный интерлейкин-6, который может напрямую связываться с клеточными рецепторами и вызывать ряд неопластических изменений. Вирус стимулирует выработку сосудистого эндотелиального фактора роста, который отвечает за увеличение проницаемости капилляров и повышенный неоангиогенез.

Классификация

По расположению очагов лимфатической гиперплазии разделяют локализованную и мультицентрическую формы. В зависимости от морфологии ранее выделяли два варианта болезни Кастлемана: гиалино-васкулярный (ГВВ) и плазмоклеточный (ПКВ). После уточнения причинных факторов заболевания была принята новая гистопатогенетическая классификация, согласно который признано существование 4-х варианта БК:

Симптомы болезни Кастлемана

Чаще всего заболевание поражает лимфатические узлы средостения. К типичным локализациям гиперплазии также относят шейные, подмышечные и забрюшинные лимфоузлы. Лимфатический узел имеет диаметр 1-25 см, чаще всего диагностируются опухоли размером 6-7 см. Кожа над ним не изменена, субъективные неприятные ощущения отсутствуют, поэтому пациенты редко обращаются к врачу на раннем этапе.

Мультицентрический и плазмоклеточный варианты патологии зачастую вызывают системные нарушения здоровья. У больных возникает субфебрильная лихорадка, повышенная потливость, мышечная слабость. Аппетит снижается, поэтому пациенты постепенно худеют. Гепатомегалия возникает у 63% людей с болезнью Кастлемана, в 33-79% случаев она сочетается с увеличением селезенки.

На поздних стадиях заболевания клинические проявления зависят от локализации гиперплазированной лимфатической ткани. Поражение узлов средостения сопровождается охриплостью голоса, затруднением дыхания и глотания, болями в грудной клетке. Разрастание внутрибрюшных лимфоузлов вызывает боли в животе, диспепсические расстройства, нарушения мочеиспускания.

Осложнения

Наиболее опасной признана мультицентрическая форма, которая зачастую сопровождается полиорганной недостаточностью - основной причиной гибели пациентов с синдромом Кастлемана. Ситуация ухудшается при сочетании болезни с саркомой Капоши и ВИЧ-инфекцией, на фоне которых присоединяются оппортунистические инфекции. Общая 5-летняя выживаемость находится на уровне 55%.

При локальных формах основной проблемой остается нарушение функции соседних органов. Поражение внутрибрюшных узлов чревато развитием механической кишечной непроходимости, нарушением поступления желчи в 12-перстную кишку. При поражении средостения возможна дыхательная недостаточность. При этом показатели выживаемости намного лучше: 94,5% пациентов живут дольше 5 лет после постановки диагноза.

Диагностика

При болезни Кастлемана требуется консультация врача-онкогематолога. Сначала проводится сбор жалоб и анамнеза, далее выполняется физикальный осмотр, Визуально и пальпаторно определяется лимфаденопатия, причем узлы могут быть разной плотности - от мягкой до каменисто твердой. В программу расширенной лабораторно-инструментальной диагностики входят следующие методы:

УЗИ лимфатических узлов. Ультразвуковая диагностика назначается на первом этапе обследования, чтобы дифференцировать воспалительные и опухолевые процессы. С помощью сонографии удается изучить размеры, контуры и внутреннюю структуру лимфоузла.
КТ и МРТ. Инструментальная визуализация используется для выявления лимфоидной гиперплазии, определения размеров и локализации пораженных лимфоузлов. На снимках опухолевая масса выглядит как гомогенное новообразование с четкими контурами и интенсивным накоплением контрастного вещества.
Биопсия лимфоузлов. Для изучения гистологической структуры опухоли и верификации диагноза назначается эксцизионная биопсия, поскольку тонкоигольная пункционная биопсия недостаточно информативна. Уточнить диагноз позволяет иммуногистохимическое исследование образца ткани.
Анализы крови. В гемограмме обнаруживают лейкоцитоз, тромбоцитоз, анемию и повышение СОЭ. Характерно возрастание уровня С-реактивного белка и других острофазовых показателей. В иммунограмме выявляют повышение интерлейкина-6, при мультицентрическом варианте определяют высокий уровень иммуноглобулином А, М G.

Дифференциальная диагностика

Для постановки диагноза болезни Кастлемана выполняется сложная дифференциальная диагностика между разными лимфопролиферативными патологиями. Необходимо исключить:

ходжкинские и неходжкинские лимфомы;
саркоидоз;
гранулематоз Вегенера;
гистиоцитоз Х.

При выраженном интоксикационном синдроме исключают реактивные иммунолимфопролиферативные процессы при вирусных, бактериальных и паразитарных инвазиях.

Лечение болезни Кастлемана

Консервативная терапия

Медикаментозное лечение - метод выбора при мультицентрических формах патологии Ситуация осложняется отсутствием единых клинических рекомендаций, поэтому методы терапии подбираются онкогематологами в индивидуальном порядке с учетом клинических особенностей каждого случая. На современном этапе развития медицины назначают такие группы препаратов:

Цитостатики. Чтобы остановить клеточную пролиферацию, при используются препараты алкилирующего действия, противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда, полусинтетические производные подофиллотоксина.
Моноклональные антитела. Наиболее изучена активность анти-CD20-антител (ритусуксимаб), которые обеспечивают стойкую ремиссию у 71% пациентов с тяжелыми формами синдрома Кастлемана. К новым направлениям терапии относят прием анти-IL-6-антител.
Ингибиторы протеосом. Медикаменты снижают уровень интерлейкина 6 в плазме крови, тем самым уменьшая выраженность клинических симптомов и усиливая ответ на комбинированную терапию.
Противовирусные лекарства. При доказанной корреляции болезни Кастлемана с инфицированием герпесвирусами назначаются этиотропные препараты. ВИЧ-положительным пациентам обязательно проводится антиретровирусная терапия по одной из стандартных схем.

Хирургическое лечение

При локализованных формах заболевания рекомендовано радикальное оперативное вмешательство - удаление пораженного лимфоузла с последующей гистоморфологической диагностикой. Наилучших результатов достигают при гиалино-васкулярном типе опухоли, которая не дает рецидивов. При мультицентрическом процессе хирургическое лечение назначается для удаления особо крупных очагов, которые вызывают компрессию соседних органов.

Прогноз и профилактика

У большинства пациентов с локализованными формами болезни Кастлемана удается достичь полного излечения. При мультицентрических вариантах прогноз менее благоприятный, особенно в группе больных со сниженным иммунным статусом. После лечения пациенты находятся под диспансерным наблюдением врача в течение 3 лет. Поскольку этиологические факторы заболевания точно не установлены, специфических профилактических мероприятий не разработано.

3. Болезнь Кастлемана (обзор литературы)/ А.Л. Меликян, Е.К. Егорова// Онкогематология. - 2016. - №2.

4. Клинико-морфологические особенности различных вариантов болезни Кастлемана/ А.Л. Меликян, Е.К. Егорова, А.М. Ковригина, И.Н. Суборцева// Терапевтический архив. - 2015. - №7.

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз - злокачественная гиперплазия лимфоидной ткани, характерным признаком которой является образование гранулем с клетками Березовского-Штернберга. Для лимфогранулематоза специфично увеличение различных групп лимфатических узлов (чаще нижнечелюстных, надключичных, медиастинальных), увеличение селезенки, субфебрилитет, общая слабость, похудание. С целью верификации диагноза осуществляется биопсия лимфоузлов, диагностические операции (торакоскопия, лапароскопия), рентгенография грудной клетки, УЗИ, КТ, биопсия костного мозга. В лечебных целях при лимфогранулематозе проводится полихимиотерапия, облучение пораженных лимфоузлов, спленэктомия.

Лимфогранулематоз (ЛГМ) - лимфопролиферативное заболевание, протекающее с образованием специфических полиморфно-клеточных гранулем в пораженных органах (лимфоузлах, селезенке и др.). По имени автора, впервые описавшего признаки заболевания и предложившего выделить его в самостоятельную форму, лимфогранулематоз также называют болезнью Ходжкина, или ходжкинской лимфомой. Средний показатель заболеваемости лимфогранулематозом составляет 2,2 случая на 100 тыс. населения. Среди заболевших преобладают молодые люди в возрасте 20-30 лет; второй пик заболеваемости приходится на возраст старше 60 лет. У мужчин болезнь Ходжкина развивается в 1,5-2 раза чаще, чем у женщин. В структуре гемобластозов лимфогранулематозу отводится втрое место по частоте возникновения после лейкемии.

Причины лимфогранулематоза

Этиология лимфогранулематоза до настоящего времени не выяснена. На сегодняшний день в числе основных рассматриваются вирусная, наследственная и иммунная теории генеза болезни Ходжкина, однако ни одна из них не может считаться исчерпывающей и общепризнанной. В пользу возможного вирусного происхождения лимфогранулематоза свидетельствует его частая корреляция с перенесенным инфекционным мононуклеозом и наличием антител к вирусу Эпштейна-Барр. По меньшей мере, в 20% исследуемых клеток Березовского-Штернберга обнаруживается генетический материал вируса Эпштейна-Барр, обладающего иммуносупрессивными свойствами. Также не исключается этиологическое влияние ретровирусов, в т. ч. ВИЧ.

На роль наследственных факторов указывает встречаемость семейной формы лимфогранулематоза и идентификация определенных генетических маркеров данной патологии. Согласно иммунологической теории, имеется вероятность трансплацентарного переноса материнских лимфоцитов в организм плода с последующим развитием иммунопатологической реакции. Не исключается этиологическое значение мутагенных факторов - токсических веществ, ионизирующего излучения, лекарственных препаратов и других в провоцировании лимфогранулематоза.

Предполагается, что развитие лимфогранулематоза становится возможным в условиях Т-клеточного иммунодефицита, о чем свидетельствует снижение всех звеньев клеточного иммунитета, нарушение соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров. Главным морфологическим признаком злокачественной пролиферации при лимфогранулематозе (в отличие от неходжкинских лимфом и лимфолейкоза) служит присутствие в лимфатической ткани гигантских многоядерных клеток, получивших название клеток Березовского-Рид-Штернберга и их предстадий - одноядерных клеток Ходжкина. Кроме них опухолевый субстрат содержит поликлональные Т-лимфоциты, тканевые гистиоциты, плазматические клетки и эозинофилы. При лимфогранулематозе опухоль развивается уницентрически - из одного очага, чаще в шейных, надключичных, медиастинальных лимфатических узлах. Однако возможность последующего метастазирования обусловливает возникновение характерных изменений в легких, ЖКТ, почках, костном мозге.

Классификация лимфогранулематоза

В гематологии различают изолированную (локальную) форму лимфогранулематоза, при которой поражается одна группа лимфоузлов, и генерализованную - со злокачественной пролиферацией в селезенке, печени, желудке, легких, коже. По локализационному признаку выделяется периферическая, медиастинальная, легочная, абдоминальная, желудочно-кишечная, кожная, костная, нервная формы болезни Ходжкина.

В зависимости от скорости развития патологического процесса лимфогранулематоз может иметь острое течение (несколько месяцев от начальной до терминальной стадии) и хроническое течение (затяжное, многолетнее с чередованием циклов обострений и ремиссий).

На основании морфологического исследования опухоли и количественного соотношения различных клеточных элементов выделяют 4 гистологические формы лимфогранулематоза:

лимфогистиоцитарную, или лимфоидное преобладание
нодулярно-склеротическую, или нодулярный склероз
смешанно-клеточную
лимфоидное истощение

В основу клинической классификации лимфогранулематоза положен критерий распространенности опухолевого процесса; в соответствии с ним развитие болезни Ходжкина проходит 4 стадии:

I стадия (локальная) - поражена одна группа лимфоузлов (I) либо один экстралимфатический орган (IE).

II стадия (регионарная) - поражены две или более группы лимфатических узлов, расположенных с одной стороны диафрагмы (II) либо один экстралимфатический орган и его регионарные лимфоузлы (IIE).

III стадия (генерализованная) - пораженные лимфоузлы расположены с обеих сторон диафрагмы (III). Дополнительно может поражаться один экстралимфатический орган (IIIE), селезенка (IIIS) либо они вместе (IIIE + IIIS).

IV стадия (диссеминированная) - поражение затрагивает один или несколько экстралимфатических органов (легкие, плевру, костный мозг, печень, почки, ЖКТ и др.) с одновременным поражением лимфоузлов или без него.

Для обозначения наличия или отсутствия общих симптомов лимфогранулематоза на протяжении последних 6 месяцев (лихорадки, ночной потливости, похудания) к цифре, обозначающей стадию болезни, добавляются буквы А или В соответственно.

Симптомы лимфогранулематоза

К числу характерных для лимфогранулематоза симптомокомплексов относятся интоксикация, увеличение лимфатических узлов и возникновение экстранодальных очагов. Часто заболевание начинается с неспецифических симптомов - периодической лихорадки с температурными пиками до 39°С, ночной потливости, слабости, похудания, кожного зуда.

Нередко первым «вестником» лимфогранулематоза служит увеличение доступных для пальпации лимфоузлов, которые больные обнаруживают у себя самостоятельно. Чаще это шейные, надключичные лимфатические узлы; реже - подмышечные, бедренные, паховые. Периферические лимфоузлы плотные, безболезненные, подвижные, не спаяны между собой, с кожей и окружающими тканями; обычно тянутся в виде цепочки.

У 15-20% пациентов лимфогранулематоз дебютирует с увеличения лимфоузлов средостения. При поражении медиастинальных лимфоузлов первыми клиническими признаками болезни Ходжкина могут служить дисфагия, сухой кашель, одышка, синдром ВПВ. Если опухолевый процесс затрагивает забрюшинные и мезентериальные лимфоузлы, возникают абдоминальные боли, отеки нижних конечностей.

Болезнь Кастлемана у детей. Клинические рекомендации.

POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes) - развитие синдрома при мультицентрическом варианте течения БК, характеризующегося полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, повышением моноклональной гамма фракции, кожными изменениями.

Блок COP - химиотерапия в состав которой входит циклофосфамид, винкристин, преднизолон.

Блок R-CHOP - химотерапия в состав которой входит моноклональное антитело к CD20 (ритуксимаб), циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Болезнь Кастлемана (БК, ангиофолликулярная узловая гиперплазия, ангиофолликулярная лимфоидная гиперплазия) - поликлональное лимфопролиферативное заболевание, которое может поражать отдельные лимфоузлы или располагаться мультицентрично и сопровождаться системными проявлениями воспаления [1,2].

1.2 Этиология и патогенез

Патогенез заболевания на сегодняшний день остается нерасшифрованным. Важную роль в развитии болезни играет избыточная продукция интерлейкина 6 (ИЛ6), который в опытах индуцировал у мышей развитие подобной лимфаденопатии. У пациентов с ВИЧ-инфекцией было показано, что вирус герпеса 8 типа (HHV8) экспрессирует вирусный белок, гомологичный ИЛ6, и вызывающий аналогичные человеческому ИЛ6 эффекты. Он индуцирует ангиогенез и гемопоэз с последующеими системными проявлениями и приводит к развитию мультицентрической болезни Кастлемана. Роль HHV8 у людей без иммунодефицита остается спорной. Повышенная продукция ИЛ6 приводит и к легочной артериальной гипертензии, которая встречается у пациентов с БК 3.

1.3 Эпидемиология

Распространенность заболевания не установлена; предположительно, частота заболевания 1 на 100 000 жителей. Локализованная форма встречается наиболее часто, в литературе содержится описание около 400 больных. Тип наследования не определен, убедительных данных за наследственный характер заболевания нет. БК встречается в любой возрастной группе, 70% больных моложе 35 лет, средний возраст 40 лет, одинаково часто отмечается у лиц обоего пола 2.

1.4 Кодирование по МКБ-10

Другие иммунодефициты (D84):

D84.8 - Первичный иммунодефицит уточненный.

Другие новообразования неопределенного или неизвестного характера лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (D47):

D47.7 - Другие уточненные новообразования неопределенного или неизвестного характера лимфоидной, кроветворной и родственной им тканей.

1.5 Классификация

По клинической картине:

По гистологической картине:

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Основным проявлением БК является гипертрофия лимфатических узлов различных локализация, на которую могут жаловаться пациенты или их родители. Часто увеличение лимфоузлов присутствует как единственная жалоба. Тем не менее, нередко имеются системные признаки заболевания, в виде астения, снижение массы веса тела, периодической лихорадки. Больных периодически беспокоят боли в грудной клетке или в органах брюшной полости. Могут быть нарушения чувствительности за счет нейропатии. Нередко заболевания протекает с обострениями и эпизодами относительного благополучия.

2.2 Физикальное обследование

При осмотре некоторые больные имеют признаки гипотрофии за счет резкой потери веса. Визуально и пальпаторно отмечается увеличение лимфоузлов различных групп, которые бывают любой консистенции — от очень мягкой до каменной твердости. Всегда обнаруживается массивная спленомегалия. В большинстве случаев также обнаруживаются гепатомегалия (70%), кашель и крепитирующие хрипы в легких (65%) и отеки за счет гипоальбуминемии (55%) [4,6-10].

2.3 Лабораторная диагностика

Рекомендуется клинический анализ крови и СОЭ 8.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: В клиническом анализе крови нередко выявляется лейкоцитоз, анемия, тромбоцитоз, повышение СОЭ, значительно чаще при мультицентрическом варранте течения заболевания

Рекомендуется определение в сыворотки крови уровня ИЛ6 9.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: Уровень ИЛ6 повышается иногда при мультицентрическом варианте течения БК.

Рекомендуется определение методом ПЦР HHV 7 и 8 типа 7.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: HHV 7 и 8 типа может служить причиной/триггером для развития БК.

Рекомендуется определение в биохимическом анализе крови общего белка, альбумина, креатинина, мочевины, общего билирубина, прямого блирубина, АЛАТ, АСАТ, глюкоза, ЛДГ, щелочная фосфотаза, ГГТ 6.

Рекомендуется определение С-реактивного белка 6.

Комментарии: Уровень С-реактивного белка часто указывает на активность течения патологического процесса; чаще повышен при мультицентричеком варианте.

Рекомендуется определение иммуноглобулинов A, M, G 8.

Комментарии: повышение уровня иммуноглобулинов в крови чаще наблюдается при мультицентрическом варианте БК.

Рекомендуется общий анализ мочи (микроскопическое исследование осадка мочи, белок, глюкоза, определение удельного веса (относительной плотности) мочи) 7.

Рекомендуется определение уровня гормонов в сыворотке крови (Т3,Т4, ТТГ, кортизол) 8.

Комментарии: Эндокринопатия входит в состав синдрома POEMS и развивается как осложнение при мультицентрическом варианте течения.

Рекомендуется определение основных групп крови по системе АВ0, резус фактора 6.

Рекомендуется определение антигена НBsAg Hepatitis B virus, антител класса M, G (IgM, IgG) к Hepatitis C virus, антител класса M, G (IgM, IgG) к Human immunodeficiency virus HIV 1 6.

Комментарии: БК чаще развивается у ВИЧ компроментированных пациентов.

Рекомендуется определение антител класса M, G (IgM, IgG) к ННV8, HHV7, антител класса M, G (IgM, IgG) к Human immunodeficiency virus HIV 2 6.

2.4 Инструментальная диагностика

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1)

Рекомендуется измерение артериального давления на периферических артериях 8

Рекомендуется бронхоскопия, торакоскопия, диагностическая лапароскопия 10.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 2)

Рекомендуется ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек, лимфоузлов 7.

Рекомендуется ультразвуковое исследование мягких тканей, матки и придатков, молочных желез, щитовидной железы 7.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 2)

Рекомендуется магнитно-резонансная томография костной ткани 8.

Рекомендуется регистрация электрокардиограммы, эхокардиография 10.

Рекомендуется магнитно-резонансная томография центральной нервной системы и головного мозга, органов малого таза 8.

Рекомендуется рентгенография пораженной части костного скелета 8.

Рекомендуется компьютерная томография шеи, органов грудной полости, органов малого таза, забрюшинного пространства 9.

Рекомендуется позитронно-эмиссионная томография 6.

2.5 Иная диагностика

Рекомендуется гистологическое исследование препарата костного мозга 9.

Коментарии: Исследование препаратов костного мозга проводится с целью дифференциальной диагностики.

Рекомендуется гистологическое, иммуногистохимического исследование препарата лимфоузла, печени, легкого 8.

Комментарии: Биопсия лимфоузлов является основным методом постановки диагноза, а также отнесения заболевания к тому или иному гистологическому типу.

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

Консервативная терапия рекомендуется в качестве метода выбора при лечении пациентов с мультицентрическим вариантом течения болезни Кастлемана 5.

Для терапии БК рекомендуется циклофосфамид . Доза 300-500мг/м2, внутривенно капельно. Режим введения индивидуальный.

Комментарий: Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Для терапии БК рекомендуется винкристин. Доза 1,5мг. Режим введения индивидуальный.

Комментарий: Противоопухолевое средство растительного происхождения, алкалоид из барвинка розового (Vinca rosea L.), блокирует метафазу митоза (связываясь с белком тубулином, приводит к разрыву митотического веретена).

Для терапии БК рекомендуется доксорубицин. Доза 50мг. Режим введения индивидуальный.

Комментарий: Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к Доксорубицину в S- и G2-фазах.

Для терапии БК рекомендуется этопозид. Доза 100мг. Режим введения индивидуальный.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарий: Полусинтетическое производное подофиллотоксина, используемое в качестве противоопухолевого средства. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.

Для терапии БК рекомендуется винбластин. Доза 6мг. Режим введения индивидуальный.

Комментарий: Противоопухолевое средство растительного происхождения, влияющее на метаболизм аминокислот. Механизм действия связан с денатурацией тубулина, что приводит к блокаде митоза. Подавляет деление клеток на стадии метафазы, приводит к атипичным митотическим процессам.

Для терапии БК рекомендуется тоцилизумаб. Доза максимально 600мг. Режим введения каждые 2 недели или режим индивидуальный.

Комментарий: Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза.

Для терапии БК рекомендуется бортезомиб в дозе 1,4мг/м2, режим введения индивидуальный.

Комментарий: Обратимый высокоселективный ингибитор активности протеасомы 26S, присутствующей в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и катализирующей расщепление основных белков, участвующих в жизненном цикле клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипси-ноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу. Миеломные клетки (in vitro) в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы. Механизм разрушения клеток миеломы заключается в блокаде активации NF-kB, который в нормальных клетках NF-kB (существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, удерживющим его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB. Протеасома катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, влияет на выживаемость и пролиферацию клетки.

Для терапии БК рекомендуется руксолитиниб. Доза 50 мг. Режим введения индивидуальный.

Комментарий: Противоопухолевый препарат, является ингибитором протеинкиназы.

В качестве средства сопутствующей терапии опухолей рекомендуется ондансетрон - противорвотное средство центрального действия, избирательный антагонист серотониновых рецепторов НТ3Используется главным образом для подавления тошноты и рвоты, возникающих вследствие химиотерапии. Он действует как на периферическую, так и на центральную нервную систему, снижая активность блуждающего нерва, что подавляет рвотный рефлекс, а также блокирует рецепторы триггерной зоны головного мозга, которая запускает этот рефлекс. Режим введения индивидуальный.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1)

В качестве средств сопутствующей терапии опухолей рекомендуются гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему.

Комментарий: преднизолон подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Преднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и ?-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего ?-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект. Преднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени преднизолон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Преднизолон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.

В качестве средства сопутствующей терапии опухолей рекомендуется фуросемид.

Комментарий: "петлевой" диуретик; вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез. Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение K+, Ca2+, Mg2+. Проникая в просвет почечного канальца в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, блокирует реабсорбцию Na+ и Cl-. Вследствие увеличения выделения Na+ происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции K+ в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение Ca2+ и Mg2+.

В качестве средств сопутствующей терапии опухолей рекомендуются:

Растворы, электролиты, средства коррекции кислотного равновесия, средства питания:

Читайте также: