История появления и развития фармакологии
Добавил пользователь Дмитрий К. Обновлено: 14.12.2024
История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. Основные этапы развития фармакологии зависят от того, при каком строе живет общество.
"Первобытные люди интуитивно предпринимали поиски в окружающей их природе веществ, облегчающих страдания при заболеваниях и травмах. Чаще всего для этих целей использовались растения. Такая терапия, основанная на простых наблюдениях и личном опыте, получила название эмпирической. Позднее, с возникновением религии применение лекарственных веществ приобрело мистический характер; лечением больных стали заниматься служители культа, а действие лекарственных веществ объясняли божественной силой.
Лекарственная терапия существовала с глубокой древности также в Китае, Тибете, Индии и других странах Востока. Так, в Китае за несколько веков до новой эры был составлен трактат о корнях и травах "Шэнь-нуна", включивший описание 365 лекарственных растений, который можно рассматривать как прообраз современной фармакопеи. Упоминания о лекарственных веществах содержатся в индийских ведах. Большое количество лекарственных веществ использовалось в древнем Тибете. Тибетским врачам были известны такие лекарственные растения, как белена, чилибуха, камфора, солодковый корень, а также лекарственные вещества минерального происхождения: соли железа, меди, сурьма, сера". 2
Феодальный строй, характеризующийся общим упадком культуры и науки, не прошел мимо и медицину. В эту эпоху развитие медицины в целом приостановилось, в том числе и лекарствоведение.
Возникшая в эпоху средневековья, алхимия оказала неблагоприятное влияние на лекарственную терапию того времени. Медицина перешла в руки монахов, которые проповедовали религиозно-идеалистическую философию средневековья (схоластика). Также развивались и другие науки, как например, астрология, которая тоже отрицательно отразилась на развитии лекарственной терапии, т.к. действие лекарств стали ставить в зависимость от расположения планет и созвездий, а еще и луны. Астрология стала неотъемлемой частью медицины.
Позднее, в 16-18 вв. развитие лекарственной терапии пошло по нужному руслу. В лекарственную терапию стали вводить препараты растительного происхождения, до этого которые не использовались. Заимствовали из народной медицины многих стран Азии, Америки, Европы. Новые препараты: листья наперстянки, спорынья, корни ипекакуаны, корень хинного дерева.
Так постепенно развивалась и усовершенствовалась фармакология. Ученые разных стран вносили в нее свои наблюдения, открытия. Россия в развитии фармакологии сыграла не последнюю роль.
Из таблицы видно, что фармакология начала развиваться в XVIII-XIX вв. при капиталистическом строе. Прогрессивность фармакологии проявилась прежде всего, внедрение экспериментальных методов, выделение алкалоидов из растений и получение синтетических препаратов.
Некоторые открытия в области фармакологиии их внедрение в медицинскую практику.
Первое из известных описаний лекарственных средств в Египте (упоминаются опий, гиосциламус, слабительное из растения клещевина, мята, бальзамы, печень и др.)
Эберса (автор неизвестен)
Систематизация показаний к применению лекарственных средств древней медицины.
Описание более 900 лекарственных средств (применяемых)
Разработка принципов лечебного и профилактического назначения лекарственных средств. Первые шаги к очистки лекарственных средств от балластных элементов.
Систематизация лекарственных средств и показаний к их примению.
Внедрение в практическую медицину солей металлов (ртуть - для лечения сифилиса)
Бомбастус фон Гогенхейм
Внедрение в медицину препаратов наперстянки
Выделения из опия алкалоиды морфина
Внедрение экспериментов на животных в фармакологию. Анализ действия стрихнина.
Выделение из коры хинного дерева алкалоида хинина.
Выделение алкалоида атропина
Применение для хирургического наркоза азота закиси.
Первая демонстрация наркотического действия эфира.
Применение для хирургического наркоза хлороформа.
Выделение из опия алкалоиды папаверина
Установление механизма действия Кураре
Внедрение в практику снотворного средства хлоргидрата.
Применение нитроглицерина для лечения "грудной жабы"
Открытие анестезирующих свойств у кокаина.
Получение синтетического анестетика новокаина.
Разработка общих принципов химиотерапии. Получение и применение противоспирохетозного средства сальварсана
История развития фармакологии
С самого начала существования человека и до наших дней, через руки человечества прошло огромное количество различных лекарственных средств. В ветеринарии в настоящее время находит применение около 2000, а студентам излагается примерно 600 фармакологических средств.
История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. Основные этапы развития фармакологии связаны со сменой общественно-экономических формаций. В связи с этим различают несколько основных периодов развития фармакологии: эмпирический, эмпирико-мистический, религиозно-схоластический и научный.
1. Эмпирический. Во времена первобытно-общинного строя в качестве лекарств использовали главным образом растения, подражая животным или случайно наблюдая за эффектами действия тех или иных растений. Этот период принято обозначать эмпирическим (Empeiria (греч.) - опыт).
Именно “случайно” человек открыл лечебные свойства рвотного корня, хинной коры и др.
2. Эмпирико-мистический. При рабовладельческом строе врачевание становится привилегией служителей религии, которые стали приписывать лекарствам божественную силу. Врачеванием занимались монахи, шаманы, жрецы. Использование лекарственных трав сопровождалось различными заклинаниями, ритуалами и т.д.
3. Религиозно-схоластический. Феодальный строй, характеризующийся общим упадком науки и культуры, приостановил прогресс и в области лекарствоведения. Медицина перешла в руки монахов, проповедовавших схоластику - религиозно-идеалистическую философию средневековья. Действие лекарств связывали с определенным положением луны, созвездий, планет. Астрология стала неотъемлемой частью медицины. Приобрела популярность и алхимия.
Развитие медицины и лекарствоведения обобщается в письменном виде впервые в Греции, Египте, Китае, Индии и т.д. В различные сроки жили и врачевали выдающиеся философы и врачеватели.
Греческий период . Самый крупный представитель этого времени - Гиппократ. Он утверждал, что болезнь - это не результат действия злых духов, а следствие нарушения диеты, нездорового климата и других причин вполне земных. Он считал, что человеческое тело образуют четыре стихии, которым соответствуют четыре основные жидкости организма - кровь, желтая желчь, черная желчь и слизь. Отвергая сверхъестественные причины возникновения заболевания, он утверждал, что болезнь - результат нарушения равновесия между соками в человеческом организме. Гиппократ - основоположник гуморальной медицины, которая господствовала 2000 лет. Гуморальная теория Гиппократа развивала идеи естественности и материальности природы болезни и стимулировала поиск естественных способов лечения в природе. Гиппократ описал около 200 лекарственных растений.
Первым врачом, внесшим достойный вклад в развитие лекарствоведения, был Авл Корнелий Цельс. Заложил основы фармакологии в современном ее понимании.
Римский период . Образование римской империи знаменует собой начало римского периода. В это время продолжает главенствовать и развиваться гуморальная теория Гиппократа. Диоскарид Анацебейский описал более 600 лекарственных растений.
Выдающийся деятель медицины Древнего Рима Клавдий Гален одним из первых начал ставить опыты на животных. Рекомендовал путем извлечения при помощи масла, уксуса, вина и т.д. получать из растений различные действующие вещества (Подобные извлечения из растений до сих пор называют галеновыми препаратами). Гален рекомендовал применять лекарства с действием, противоположным состоянию больного: при запоре - слабительные. Во времена Галена было введено прописывание рецептов на лекарства.
Восточная медицина и лекарствоведение приобрели всемирную известность в Х1 веке, а период получил название арабского.
Арабский период. Связан он с именем выдающегося таджикского ученого Ибн Сины. В Европе его знали как Авицену. Сочинение этого ученого “Канон врачебного искусства” пользовалось большой популярностью и служило руководством для врачей много столетий. Он внес большой вклад в развитие медицины и лекарствоведения, но не изменил основных положений древней теории Гиппократа.
К арабскому периоду относится жизнь швейцарского медика и химика Парацельса (Филипп Ауреол Теофаст Бомбаст фон Гогенгейм) отрицал схоластические теории в медицине и стремился к познанию истины опытным путем.
Утверждал, что не соки, а химические вещества - основа человеческого тела и что лекарства должны черпаться из мира химии. Парацельс рассматривал болезнь как нарушение химического равновесия в организме и для его восстановления предлагал использовать химические вещества. Первым стал применять серу для лечения чесотки, ртуть для лечения сифилиса.
4. Научный период. Фармакология как наука начала развиваться при капиталистическом строе в конце ХУ111 - начале Х!Х века. Это проявилось прежде всего в том, что для анализа действия лекарственных средств стали использовать экспериментальные методы. Принципиальное значение имело выделение алкалоидов из ряда растений. Качественно новым этапом в фармакологии явилось получение синтетических препаратов. Прогресс фармакологии, тесно связанный с успешным развитием химии и естествознания в целом, вызвал обострение борьбы материалистических и идеалистических мировоззрений и в области лекарствоведения.
В древней Руси значительный период времени основными лекарствознавцами были странники и знахари. Активно в изучении лекарственных растений работали монахи. Появились первые рукописные труды по лекарствоведению (травники). Например травник “Изборник Светослава” (1073 г), “трактат Епраксии” (12 век) и др. Есть сведения, что в допетровской Руси существовали зелейные лавки, через которые население снабжалось лекарствами. Кроме растений использовались и минеральные вещества: квасцы, соединения серебра, ртути, мышьяка, бура и др.
В 1581 г. в Москве была открыта первая аптека для снабжения лекарствами семьи царя. Через 120 лет было создано еще 8 аптек. 1773 г. - “конская аптека”. В начале 17 века в Москве был учрежден Аптекарский приказ, который ведал медицинским делом страны.
Для унификации лекарствоведения в 1778 г. издана фармакопея на латинском языке, а в 1866 (через 78 лет), появилось первое издание фармакопеи на русском языке, которое до настоящего времени переиздавалось 11 раз.
В конце 18 - начале 19 века начинает развиваться научная (экспериментальная) фармакология. Огромная заслуга в становлении отечественной фармакологии принадлежит профессорам Бухгейму, Нелюбину, Иовскому, Соколовскому, Забелину и другим.
Неоценимый вклад в развитие фармакологии внес Иван Петрович Павлов. Он работал около 16 лет в области экспериментальной фармакологии (клинка Боткина и Петербургская медико-хирургическая академия). Под его руководством были исследованы сердечные гликозиды, жаропонижающие средства, влияние бромидов и кофеина на ц.н.с., воздействие кислот, щелочей, спирта этилового и горечей на пищеварение. Всего им и под его руководством было выполнено более 80 работ в области экспериментальной фармакологии. Дальнейшее развитие идей Павлова продолжили его ученики Н.Н. Аничков, В.В. Савич, Д.Л. Каменский, Н.А. Сошественский и ряд других.
В.В. Савич (1874-1936) очень большое внимание уделял изучению и развитию ветеринарной фармакологии. Он изучал лекарственные вещества действующие на водный обмен, нейротропные вещества и др.
Н.А. Сошественский является одним из ведущих ветеринарных фармакологов. Он основоположник ветеринарной фармакологии. Под его руководством было изучено ряд антигельминтных препаратов, противочесоточных и антимикробных. Последователями (учениками) Сошественского стали: И.Е. Мозгов, Л.М. Преоброженский, Д.К. Червяков, С.В. Баженов, С.Т. Сидорова, В.М. Ковалев и другие. Наиболее достойным учеником Сошественского являлся И.Е. Млзгов. Он явился автором учебника по ветеринарной фармакологии, который претерпел 8 изданий, последнее из которых отмечено Государственной премией.
В период работы И.П. Павлова нельзя неупомянуть выдающегося отечественного фармаколога Н.П. Кравкова (1865-1924). Развитию фармакологии он посвятил 25 лет.
В настоящее время на территории бывшего СССР имеется 45 ветеринарных вузов и факультетов, где работает большой коллектив фармакологов и токсикологов по изучению и созданию новых лекарственных средств.
Кафедра фармакологии нашей академии была создана в 1925 г. На ней в различное время работали профессора П.Е. Радкевич, Д.Д. Полоз, Е.В. Петрова. 40 лет возглавлял кафедру И.Г. Арестов. Кафедра занимается изучением различных лекарственных веществ.
Ветеринарная фармакология. Курс лекций по общей фармакологии. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов в 2-х частях. Часть 1. /сост. Бурцева Т.В. - Екатеринбург, ФГБОУ ВПО УрГАУ, 2015, 60с.
Рецензент: доцент кафедры хирургии и акушерства, к.в.н. Таранова Л.А.
Утверждено методической комиссией факультета ветеринарной медицины (протокол №10 от 22.01.2015г).
Учебно - методическое пособие рекомендовано для самостоятельной работы студентов высших и средних учебных заведений по специальности 111801 «Ветеринария», а так же составлено в соответствии с утвержденной программой курса по дисциплине «Ветеринарная фармакология. Токсикология», раздел «Ветеринарная фармакология».
©ФГБОУ ВПО УрГАУ, 2015
ВВЕДЕНИЕ
Фармакология(греч. pharmacon — лекарство, logos — учение) — это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний.
В задачи фармакологии входит:
· изучение фармакокинетики, фармакодинамики и механизма действия;
· изыскание новых высокоэффективных и безопасных лекарственных препаратов;
· получение антидотов и разработка антидототерапии;
· определение доз и регламента применения лекарственного вещества для каждого вида животных с терапевтической, профилактической и ростостимулирующей направленностями действия;
· выявление показаний и противопоказаний к применению тех или иных лекарств.
Фармакология тесно связана с предшествующими, преимущественно биологическими науками (анатомия, физиология, гистология, генетика, микробиология, биофизика, биотехнология и др.), а также с последующими, преимущественно клиническими науками (внутренние незаразные болезни, хирургия, гинекология и акушерство, паразитология, эпизоотология и др.).
Ветеринарная фармакология состоит из трех разделов: общей рецептуры, общей и частной фармакологии.
Общая рецептура рассматривает основные правила выписывания рецептов, лекарственные формы и способы их приготовления. Общая рецептура имеет особое значение для ветеринарных фельдшеров (техников), поскольку им нередко приходится готовить различные растворы, настои, отвары, мази, линименты и другие лекарственные формы (лекарства) в условиях лечебных ветеринарных учреждений в местах массового выращивания животных.
Общая фармакология изучает закономерности взаимодействия лекарственных веществ и организма.
Частная фармакология рассматривает реакции организма на воздействие лекарственных средств и их применение с лечебной и профилактической целями.
Основным содержанием фармакологии является фармакодинамика. В этом вопросе у фармакологии еще много белых пятен, т. е. ряд лекарственных средств применяются сотни лет, хотя механизм их действия окончательно еще не выяснен (например, наркозные средства). Открытие же механизмов действия дает очень много как для создания новых лекарств, так и для предупреждения их побочного действия. Например, открытие механизма действия нестероидных противовоспалительных средств позволило создать ряд новых препаратов, а также объяснять их ульцерогенное действие и предложить препараты для его профилактики.
Велико значение фармакологических средств для практической ветеринарии. Еще И. П. Павлов отмечал, что первым приемом лечения по универсальности является введение лекарственных веществ в больной организм. В результате создания большого числа новых высокоэффективных средств фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства болезней.
Наряду с лекарственными веществами, регулирующими функцию отдельных органов и систем в больном организме, важную роль в ветеринарии приобрели противомикробные и противопаразитарные средства, нашедшие широкое применение для лечения и профилактики инфекционных болезней. Это сказалось на развитии клинических дисциплин.
Появление новых наркотических и местноанестеризующих средств, ганглиоблокаторов и других препаратов способствовало более успешному проведению хирургических операций, особенно у мелких домашних животных. Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков, сульфаниламидных, нитрофурановых и других препаратов. Все это указывает на огромное значение фармакологии для практической ветеринарии еще и потому, что многие современные лекарственные средства обладают высокой активностью, и малейшая неточность в их дозировании или способах назначения может стать причиной неблагоприятного воздействия на больных животных, пагубно отразиться на состоянии организма.
Современная фармакология располагает тысячами различных лекарственных препаратов. Хотя далеко не все синтезируемые химиками и обследованные соединения находят себе применение в медицине и ветеринарии. Одни оказываются недостаточно активными, другие обладают высокой токсичностью, третьи оказывают губительное действие на клетки различных органов и т. д. Так, например, к настоящему времени исследовано свыше 20 тысяч антибиотиков группы пенициллина, а нашли себе применение в медицине около 20 препаратов этой группы.
Фармакология имеет многообразные аспекты исследований. Она проводит фундаментальные, экспериментальные исследования по изучению фармакокинетики, фармакодинамики, механизма действия на организм животного, а также изучает вопросы прикладной направленности.
ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ
История фармакологии настолько продолжительна и корни ее уходят в такую глубину, что допускается мысль, будто бы человек возник сразу с пучком лекарственных трав в руке.
Миллионы лет человечество по крупицам накапливало сведения о лечении заболеваний и передавало их из поколения в поколение, формируя традиционную медицину. Процесс накопления знаний был долгим и трудным, и основные периоды, в развитии лекарствоведения, в какой- то степени связаны со сменой общественно-экономических формаций.
Высказывание Марка Аврелия Цицерона «Кто стреляет целый день, тот иной раз и попадает в цель» будто специально предназначено для объяснения, каким путем человечество нашло «свои лекарства». Человек «случайно» открыл лечебные свойства рвотного корня, хинной коры, дигиталиса и сумел выработать определенные критерии целебности для оценки целого ряда природных снадобий.
Знание истории развития науки очень важно для любого специалиста. Великий русский поэт А. С. Пушкин писал — «Уважение к прошлому есть черта, отделяющая образованность от дикости».
Всю историю развития фармакологии можно разделить на два больших периода.
1. Период, насчитывающий многие тысячелетия, может быть назван периодом накопления знаний о действии лекарственных веществ.
2. Период значительно меньший по протяженности, но не по количеству собранных фактов. Это период возникновения фармакологии как самостоятельной науки. Начало этого периода относится к середине XIX века.
Возникновению фармакологии как самостоятельной науки предшествовал многовековой период накопления сведений о лечебном действии различных веществ.
Так, рабовладельческое общество имеет уже сильно осложненное религиозными предрассудками лекарственное лечение. Происходит слияние фигуры врача со жрецом, что особенно характерно для древнего Египта, Ассирии, Индии и т. д. Религия похитила тысячелетний опыт народа в области применения лекарственных веществ и стала использовать в своих целях. Наряду с лекарственными препаратами появляются всевозможные заговоры, заклинания, появляются шарлатанские средства. Целебными свойствами наделяются предметы, вовсе ими не обладающие. Так было, например, с драгоценными камнями. Каждому камню приписывались особые целебные свойства. Хризолит, например, излечивал меланхолию, рубин — насморк, агат считался лучшей защитой от злых мыслей и опьянения любовью, горный хрусталь предохранял от мошенничества. Однако, несмотря на влияние религии, на всевозможные суеверия, постепенно набирается целый ряд ценных лекарственных препаратов и некоторые из них (опий, жень-шень, касторовое масло и др. известные еще до нашей эры) сохранили свое значение до наших дней,
Большой толчок развитию лекарствоведения дает период древнегреческой культуры. Древнегреческими врачами была проведена систематизация и классификация всего накопленного к этому времени количества различных лекарственных средств.
Древнегреческий врач Гиппократ (460—377 гг. до н.э.), обобщив высказывания о действии естественных сил в природе, утверждал, что болезнь — это недоброкачественная пища, погодные влияния и другие воздействия на организм, вызывающие заболевания у людей. Он впервые попытался систематизировать различные сведения о лекарственных веществах и описал более двухсот растений, применяемых в то время с лекарственной целью.
Первым врачом, внесшим достойный вклад в развитие лекарствоведения, был Авл Корнелий Цельс (30 г. до н. э. — 50 г. н. э.). Он изменил отношение людей к лекарствам, провозгласив: «Лучше ненадежное лекарство, чем никакого», разделил лекарства на общие и специальные. К общим отнесены лекарства, предложенные Гиппократом, а к специальным — лекарства, которые подбирались для лечения при конкретных состояниях. Классификация лекарств по виду действия — крупный шаг вперед, и не случайно считают, что Цельс заложил основы фармакологии в современном ее понимании.
Много сделал для развития лекарствоведения римский врач Диоскорид Анацебейский (I в. н. э.). В своих трудах он описал около 600 лекарственных растений, что в 3 раза больше, чем было известно Гиппократу.
Выдающийся деятель медицины Рима был Клавдий Гален (131—201 гг.) Он установил, что в растениях кроме целебных содержатся и балластные вещества, препятствующие действию лечебных веществ. Во времена Галена из сухих лекарственных растений действующие вещества для лечебных целей извлекали различными жидкостями (настои, настойки и др.), которые до сих пор их называют по его имени — галеновыми препаратами. При Галене впервые стали выписывать рецепты на лекарства и испытывать последние в опытах на животных.
Развитие арабской науки во многом обязано деятельности великого ученого, врача и государственного деятеля того времени Абу-Али-ибн-Абдаллах-ибн-Сины, латинизированное имя которого Авиценна (980—1037). Авиценна - таджик по национальности, родом из Бухары, очень много сделал для развития медицины. Его пятитомное сочинение «Канон врачебного искусства» пользовалось широкой известностью и служило руководством для врачей много столетий и не утратило своего значения в странах Востока и в настоящее время. Во второй и последних книгах Авиценна описал 764 простых и сложных лекарств, их действие на больной организм и сведения о противоядиях.
Парацельс (1493—1541) создал новое направление в медицине -ятрохимию (врачебную химию) и предложил для лечения болезней использовать соединения ртути, железа, сурьмы, серы, мышьяка, которые широко использовал для составления новых лекарств. Болезни он рассматривал как нарушение химического равновесия, поэтому рекомендовал для его восстановления применять химические средства. Вместе с тем Парацельс полагал, что все лекарства обладают особой силой, данной богом.
На основании этих и многих других фундаментальных открытий выдающимися физиологами, микробиологами, клиницистами и фармакологами установлены основные закономерности, управляющие деятельностью организма человека и животных, причины и механизмы развития заболеваний, и механизмы действия различных лекарственных веществ.
Большое значение в развитии лекарствоведения в России имели реформы Петра I. В 1701 г. специальным указом в Москве открывается 8 аптек, вне которых торговать лекарствами, было запрещено.
В 1733 г. при конюшенном ведомстве создается «конская аптека». В начале XVIII в. по указам Петра I в Сибирь снаряжались экспедиции для изыскания новых целебных трав.
Результаты экспедиций, проведенных под руководством И. Г. Гмелина (1709—1755), были представлены в четырехтомном труде «Флора Сибири», где было описано 1178 видов растений. Этот труд получил мировую известность. Первая государственная фармакопея была издана в России в 1778 г. на латинском языке, а в 1866 г. - на русском.
В 1783 г. в России Н. М. Максимович-Амбодик, профессор Казанского университета, издал 4 книги под общим названием «Врачебное веществословие или описание целительных растений во врачевстве употребляемых».
К 1857 г. в России уже накопилось много исследований и экспериментальных работ отечественных ученых по фармакологии (Н. И. Пирогов, А. П. Нелюбин, О. В. Забелин, Р. Бухгейм, Е. В. Пеликан и др.).
Основоположник аналитического направления в фармации А. П. Нелюбин (1785—1858) создал трехтомное руководство «Фармакография или химико-врачебные предписания, приготовления и употребления новейших лекарств».
Значительный вклад в развитие фармакологии сделали такие крупные физиологи и клиницисты, как И. М. Сеченов, изучавший фармакологию нейротропных веществ, и С. П. Боткин, широко исследовавший кардиотропные средства.
В конце XVIII в. и начале XIX в. фармакология начала развиваться как научная дисциплина. Это проявилось, прежде всего, тем, что для изучения действия лекарственных средств стали использовать экспериментальные методы. Согласно принципу познания мира, сформулированному Ф. Бэконом (XVII в.), изучение законов природы необходимо начинать с установления фактов, на основании которых может быть создано обобщение многочисленных наблюдений.
Качественно новый этап развития фармакологии начался с получения синтетических препаратов и выделения из ряда растений алкалоидов. Эти открытия способствовали и стимулировали зарождение и развитие химико-фармацевтической промышленности.
Первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии была основана Р. Бухгеймом в 1849 г. в Юрьевском (г. Тарту) университете. В это время действие лекарств широко изучают на животных, хотя поначалу это и встретило резкое противодействие.
Значительное влияние на развитие фармакологии оказал И. П. Павлов, который начал свою деятельность по фармакологии в клинике С. П. Боткина, где руководил экспериментальной лабораторией с 1879 по 1890 г. За этот период И. П. Павлов с сотрудниками изучили фармакодинамику сердечных средств, жаропонижающих веществ и целого ряда других препаратов. С 1890 по 1895 гг. И. П. Павлов возглавлял кафедру фармакологии Военно-медицинской академии в Петербурге.
А затем в течение 25 лет руководил этой кафедрой выдающийся фармаколог Н. П. Кравков (1865—1924). Н. П. Кравкову принадлежит мировой приоритет внедрения в клинику внутривенного наркоза нелетучими веществами. Им и его учениками разработано большое количество различных методик и доведен до совершенства метод изолированных органов. По учебнику Н. П. Кравкова «Основы фармакологии», выдержавшему 14 изданий, обучалось не одно поколение врачей. Н. П. Кравков оставил после себя огромное количество учеников, которые заняли ведущие кафедры фармакологии в нашей стране.
Достойным преемником Н. П. Кравкова по кафедре фармакологии военно-медицинской академии был его ученик М. П. Николаев (1893—1949). М. П. Николаев большое внимание уделял вопросам экспериментальной терапии — изучению действия лекарственных веществ на животных, у которых создана модель того или иного заболевания. Им и его учениками изучена стойкость и активность ряда препаратов при хранении, разработаны методы биологической стандартизации ряда лекарственных веществ.
Способствовал становлению ветеринарной фармакологии ученик И. П. Павлова В. В. Савич, который с 1921 г. более 10 лет заведовал кафедрой фармакологии в Ленинградском ветеринарном институте. Под руководством В. В. Савича совершенствовали свои знания по ветеринарной фармакологии профессора И. А. Сторожев, Ф. Г. Дубинин, А. П. Локк, Е. Н. Сперанская, П. Г. Меньшиков, Н. П. Говоров и др., в последующем заведовавшие кафедрами и лабораториями в ветеринарных институтах.
Основоположник ветеринарной фармакологии как научной дисциплины — профессор Н. А. Сошественский (1876—1941). Окончив Казанский ветеринарный институт в 1906 г., в течение 10 лет он работал патологоанатомом, с 1915 по 1921 г. возглавлял кафедру фармакологии в Казани, затем (до 1941 г.) — в Московском ветеринарном институте.
Большой вклад в дальнейшее развитие фармакологии внесли ученики Н. А. Сошественского — П. И. Попов, А. Д. Василевский, Л. М. Преображенский, И. Е. Мозгов, С. Г. Сидорова, И. А. Гусынин, П. Е. Радкевич, Г. Д. Волков, Н. Е. Корнеев, С. В. Баженов, Д. К. Червяков, Г. С. Назаров и др.
Один из талантливых учеников Н. А. Сошественского — академик ВАСХНИЛ, лауреат Государственной премии СССР, Заслуженный деятель науки РСФСР, почетный доктор семи зарубежных университетов И. Е. Мозгов (1906—1990) заведовал кафедрой фармакологии и токсикологии в Московском ветеринарном институте (академии) в течение 49 лет. Он подготовил более 150 докторов и кандидатов наук. Им написано 8 изданий учебника по фармакологии, несколько монографий, руководств по рецептуре и опубликовано около 400 работ.
В Казанском ветеринарном институте около 30 лет плодотворно работал профессор П. И. Попов (1892— 1956), В значительной степени на развитие ветеринарной фармакологии повлияли профессор Н. П. Говоров (1902—1977) и его ученики — В. Н. Жуленко, В. М. Королев и др.
Н. П. Говоров более 45 лет работал в Омском ветеринарном институте, выступил соавтором двух учебников (1955 и 1962) и нескольких монографий, Одна из видных учениц Н. А. Сошественского профессор С.Г.Сидорова (1903—1995) работала на ветеринарном факультете Ставропольского сельскохозяйственного института.
С 1960 по 1986 г. кафедрой фармакологии в Ленинградском ветеринарном институте заведовал заслуженный деятель науки РСФСР, профессор П.Д.Евдокимов.
Весьма плодотворно работал заведующим кафедрой фармакологии вначале в Бурятском, а затем в Казанском ветеринарных институтах профессор Д. К. Червяков (1912—1992). Важное значение для ветеринарной практики имел справочник «Лекарственные средства в ветеринарии» под редакцией Д. К. Червякова и два издания «Фармакологии с рецептурой» для студентов ветеринарных техникумов (1981, 1986 гг.).
Автором трех изданий по применению лекарственных растений в ветеринарии и пяти практикумов по ветеринарной фармакологии является профессор Уральского института ветеринарной медицины М. И. Рабинович.
В настоящее время в высших учебных заведениях студенты осваивают фармакологию по учебнику «Фармакология» (авторы профессора В. Д. Соколов, М. И. Рабинович, Г.И. Горшков, В. Н. Жуленко и др., 1997 и 2000); рецептуру — по справочнику «Общая клиническая ветеринарная рецептура» (под редакцией профессора В. Н. Жуленко, 1998 и 2000); токсикологию — по учебнику «Ветеринарная токсикология», написанному В. Н. Жуленко, М. И. Рабиновичем и Г. А. Талановым в 2001 г.
Краткая история развития фармакологии
1. Определение предмета «фармакология», «клиническая фармакология».
2. Цели и задачи дисциплины.
3. Основные вопросы, изучаемые фармакологией.
4. История появления фармакологии:
а) эмперический (первобытно-общинный)
б) эмперико-мистический (рабовладельческий)
в) религиозно-схоластический (феодальный)
г) научно-экспериментальный (капиталистический)
д) современный период
7. Выдающиеся учёные-фармацевты.
Фармакология - наука о действии химических соединений на живые организмы (человека, животных)
« PHARMACON» - лекарство («дарующий исцеление»),« LOGOS» -учение
Клиническая фармакология - наука, изучающая действие лекарств на организм больного и здорового человека с целью разработки научно-обоснованных рекомендаций по рациональному применению лекарств: максимальная эффективность и безопасность применения лекарств.
Задачи фармакологии:
1. Изучение изменений, происходящих в организме под влиянием различных лекарственных веществ
2. Выявление путей и способов осуществления этого воздействия на организм
3. Изыскание новых лекарственных средств (в основном, с помощью химического синтеза)
Задачи клинической фармакологии:
1. Проведение клинических исследований по внедрению новых
Лекарственных средств в медицинскую практику
2. Проведение клинических исследований по исключению из Медицинского применения старых (устаревших) и малоэффективных лекарственных средств
3. Проведение рациональной фармакотерапии
4. Выработка клинического мышления у студентов
5. Информационная работа по новым препаратам, имеющимся и отсутствующим в аптеке и т.д.
Основные вопросы, изучаемые фармакологией и клинической фармакологией:
1. Основные пути введения лекарств (энтеральный, парентеральный)
2. Основные вопросы фармакодинамики (раздела фармакологии, изучающего механизмы действия лекарств, избирательность действия лекарств:
· взаимодействие со специфическими рецепторами
· локализацию действия лекарств
3. Основные вопросы фармакокинетики (раздела фармакологии, изучающего процессы:
· экскреции (или элиминации) лекарств).
4. Влияние различных факторов на действие лекарств:
- функциональное состояние органов и систем организма
- сопутствующая фармакотерапия и др. факторы
5. Рациональные схемы лечения
В будущей работе фармацевта фармакология играет одну из ведущих ролей, особенно для тех, кто будет работать за первым столом, отпуская лекарства. Изменения, произошедшие за последние годы в здравоохранении, повысили ответственность фармацевтов при отпуске лекарств, так как больные люди, пытаясь компенсировать дефицит общения с врачами, усиленно прибегают к советам фармацевтов-первостольникам. И им приходится решать очень многие вопросы фармакотерапии, причем в условиях недостатка времени. Поэтому четкое представление фармацевтов об основных принципах действия лекарств, механизмах действия, основном и побочном действии лекарств, классификации лекарств и синонимах и аналогах, рациональном времени приема зависит от уровня знаний его фармакологии.
Краткая история развития фармакологии
Представления о действии и применении ЛС существовали у людей еще в доисторические времена, о чем свидетельствуют древнейшие памятники культуры.
В древней Месопотамии знали о лекарственном значении ряда веществ растительного, минерального и даже животного происхождения и о зависимости их лечебного действия от лекарственной формы (микстуры, отвары, пасты, ванны, клизмы и др.).
Один из древнейших папирусов, сохранившихся в Египте, — это "Сборник рецептов при разных заболеваниях животных и человека". В сборнике упоминаются такие ЛВ, как мак, касторовое масло, белена и др.
Период греческой культуры характеризуется дальнейшим развитием медицины и лекарствоведения. "Отец медицины", гениальный врач того времени Гиппократ считал болезнь сочетанием гуморально-патологических расстройств в организме. В зависимости от выявленных расстройств Гиппократ рекомендовал лечение дыней, луком, жиром гуся и барана. Со времен Гиппократа известны рвотные, мочегонные, слабительные, потогонные ЛС.
| Гален (131-201 гг. н.э.) |
| Гиппократ (460-377 г. до н.э.) |
В Древнем Риме учение Гиппократа наиболее последовательно развивал Клавдий Гален, который ввел понятие о действующих и балластных веществах. Он считал, что Л В даны не в готовом виде, их следует выделить — извлечь из природного сырья. Гален готовил сложные лекарства. Со времен Галена известны сведения о 450 различных ЛВ растительного и животного происхождения. Для получения извлечений ученый применял приемы толчения, резания, отваривания, настаивания. Гален описал производство порошков, пилюль, мазей, горчичников. Препараты, которые изготовляют с помощью механических операций, называют галеновыми (название дано в XVI в.).
Плодотворное влияние восточной культуры на развитие лекарствоведения ярко отражено в трудах Ибн Сины (Авиценны, 980—1037 гг.), таджика по происхождению. Он написал "Канон медицинской науки" в 5 томах. Ибн Сина считал, что медицинская наука призвана сохранять здоровье человека и лечить больного. В "Каноне" освещены вопросы анатомии, физиологии, гигиены, терапии, лекарствоведения, которому посвящены 2-й и 5-й тома. Ученый описал свыше 2000 ЛС. В его труде есть сведения о наркотическом, болеутоляющем действии белладонны и опия, указано, что туберкулез является заразной болезнью, и описана фармакологическая несовместимость некоторых веществ. В государствах Востока медицина и фармация во времена Ибн Сины были развиты намного лучше, чем в странах Европы. "Канон медицинской науки" Ибн Сины являлся основополйгающим более пяти веков. До сих пор применяют препараты белладонны, ревеня, сенны, спорыньи, камфору и др.
Один из наиболее крупных представителей ятрохимии — Парацельс (Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейн, 1493—1541 гг.). Он положил начало глубокому анализу состава ЛВ, изучил химический состав тканей организмов человека, испытал лечебное действие многих химических веществ. Парацельс стремился выделить действующие вещества из растительных лекарственных препаратов. Впервые в медицинской практике он начал широко использовать неорганические вещества: соединения железа, ртути, свинца, меди, мышьяка, серы, сурьмы. Препараты указанных элементов Парацельс назначал больным в больших дозах, и часто одновременно с лечебным действием эти препараты оказывали и токсическое: вызывали рвоту, понос, слюнотечение и т.д. В связи с этим он и произнес свою знаменитую фразу: "Все есть яд, и ничего не лишено ядовитости, и только доза делает вещество безвредным".
История фармакологии
С давних времен люди пытались лечить болезни с помощью лекарственных средств. В старинных травниках описывалось целебное действие определенных трав и минералов. Вера в лечебные свойства растений и отдельных веществ покоилась исключительно на передающихся из поколения в поколение знаниях, основанных на вековом опыте, но не подвергавшихся критической проверке.
Клавдий Гален (129-200) — древнеримский врач, первым попытался найти теоретическое обоснование для лечения лекарственными средствами: не только опыт, но и теория, объясняющая результаты наблюдения и опыта, позволяют правильно применить лекарства.
Теофраст фон Хогенгейм, известный под именем Парацельс (1493-1541), врач и естествоиспытатель, один из основателей ятрохимии, сомневался в справедливости античных представлений о лекарствах и считал, что необходимо знать действующее вещество в назначаемом лекарстве (выступал против применения бессмысленно составленных лекарственных смесей средневековой медицины). Он с успехом назначал вещества известного химического состава, чем обрел себе множество врагов среди завистников, называвших его отравителем. Против подобных обвинений Парацельс выдвинул тезис, ставший аксиомой в фармакологии:
«Все вещества являются ядами, лекарство от яда отличается только дозой.»
«Практики говорят, что все познается через опыт. Однако мы считаем, что изучение основано частично на опыте, частично на теории. Ни опыт, ни теория в отдельности не позволяют совершать открытия.»
Иоганн Якоб Вепфер (1620-1695) первым провел эксперименты на животных с целью изучения лечебного и токсического действия веществ.
«Я долго размышлял и, наконец, решил выяснить причину при помощи эксперимента.»
Рудольф Буххайм (1820-1879) в 1847 г. основал первый институт фармакологии при университете в Дорпате (современный г. Тарту) и ввел фармакологию как научную дисциплину. Он стремился не только описать лекарство, но и объяснить его действие на основе химического строения.
«Медицина является теоретической, т. е. объясняющей, наукой, которая должна предоставить врачу необходимые при постановке диагноза знания о правильном применении лекарства.»
После 1920 г. помимо фармакологических институтов стали открываться исследовательские центры при фармацевтических заводах. В 1960-х гг. при многих университетах и фармакологических фирмах были основаны отделения клинической фармакологии.
Фундаментальные концепции о взаимосвязи структуры и активности вещества, рецепторного действия и селективной токсичности были установлены в трудах T. Фразера (1841 -1920) в Шотландии, Д. Ланглея (1852-1925) в Англии и П. Эрлиха (1854-1941) в Германии. Александр Д. Кларк (1885-1941) в Англии в начале 1920-х гг. первым сформулировал рецепторную теорию, применив закон сохранения массы вещества к взаимодействию лекарства с рецептором. «Отец американской фармакологии» Джон Абель (1857-1938) был одним из первых американцев, работавших в лаборатории Шмидеберга. В 1909 г. он основал Journal of Pharmacology and Experimental Medicine (выходит до настоящего времени).
История фармакологии тесно переплетается с накоплением сведений о лечебном применении трав и других веществ, в том числе ядов. Хранителями этих знаний в древнем обществе были священники, жрецы или шаманы, т.к. благотворное влияние «лечения», основанного на заклинаниях и применении ядов, часто приписывали магической силе. Лица, обладающие сведениями о лекарствах и ядах, пользовались всеобщим уважением, а нередко вызывали страх, т.к. преднамеренное отравление в те времена не было чем-то необычным.
Учение о лекарствах и их применении развивалось параллельно накоплению знаний о природе различных заболеваний
Для лечения заболеваний необходимо знание механизма их возникновения, однако эти сведения всегда ограничены. Если считать, что болезнь вызвана божеством, духом или сверхъестественными силами, то для ее лечения необходимо использовать магию, поскольку в случае возникновения болезни по сверхъестественной причине противодействовать ей может только сверхъестественное средство. В связи с этим в прошлом лекарственные вещества часто считали магическими, поэтому им присваивали магические наименования, например «глаз солнца».
Источниками лекарств в те времена были растения, животные и минералы. Так, фрески, найденные в Месопотамии и датированные VIII в. до н.э., изображают жрецов, несущих козу, цветы мандрагоры и головки опийного мака. Такое сочетание иллюстрирует комбинацию религии и вещественных предметов (растения и животные), используемую у древних народов в качестве средства лечения. Кроме того, эта находка показывает, что в древности опийный мак использовали как медицинское растение (рис. 1.4).
Самым ранним письменным документом в истории фармакологии, содержащим упоминания о лекарствах, является египетский медицинский папирус (переведенный Э. Смитом), датированный приблизительно 1600 г. до н.э., хотя в этом документе речь идет в основном о хирургии и других способах лечения. В папирусе Г. Эберса, относящемся примерно к 1550 г. до н.э., перечислено около 700 лекарственных средств, описано их приготовление и применение. Состав этих средств был чрезвычайно разнообразен, начиная от таких необычных для нас ингредиентов, как берцовая кость повешенного, и заканчивая такими известными веществами, как препараты, содержащие опиум или касторовое масло, — эти два вещества применяют уже почти 3500 лет!
Рис. 1.4 Происхождение фармакологии: религия, животные и растения. Фриз из дворца царя Саргона II в Харасабаде, Лувр, Париж (предоставлено отделом фотодокументации Объединения национальных музеев, Версальский дворец).
В Китае (как это описано в Шен Нунг) и Индии (.Аюрведа) медицина и применение лекарств развивались параллельно с их развитием в Древнем Египте, однако связь Запада с Азией в те времена была незначительной. Так, вакцинацию практиковали в Индии еще в 550 г. до н.э., тогда как в западной медицине она появилась лишь через 2000 лет.
Культура Древней Греции внесла существенный вклад в развитие фармации и учения о лекарствах. Гиппократ (460-377 гг. до н.э.) оставил после себя труды по медицинской этике, а также о причинах болезней. Греки рассматривали заболевание как следствие дисбаланса жидкостей (гумора) тела: крови, флегмы, черной желчи и желтой желчи. Эта доктрина была разработана Галеном (130-201 гг.), греческим врачом, практиковавшим в Александрии и Риме. Влияние Галена на медицину сохранялось в течение 1500 лет, и даже сейчас еще применяют травяные микстуры, описанные Галеном. Римляне также внесли свой вклад в организацию практическом медицины, включая применение лекарств, однако мало способствовали накоплению новых знаний в области фармакологии. Теофраст (372-287 гг. до н.э.) перечислил все известные к тому времени медицинские растения, а Диоскорид (57 г.), врач Нерона, принял этот перечень за основу при создании руководства по веществам, используемым в медицине (Materia medico), в котором описал около 500 растений и способы приготовления из них лекарственных средств.
Персы приняли воззрения греков на медицину, а позднее перевели труды греческих авторов на арабский язык. Примерно с 700 по 1000 г. традиции медицины и фармации сохраняли и развивали арабы, которые упорядочили медицинскую практику, создали аптеки, больницы и библиотеки. Арабы использовали опубликованные труды Галена и разработали новые способы приготовления лекарств. Английское слово «алкоголь» произошло от арабского аль-куль (рис. 1.5). Парадоксально, но первоначально это слово означало «все дела идут прекрасно» и относилось к основным сульфидам мышьяка и сурьмы, применяемым в качестве косметических средств для глаз. Арабы были также инициаторами развития алхимии в Европе. Алхимия объединяла идеи египтян, астрономию, астрологию и греческую натурфилософию с христианской метафизикой в попытке выяснить происхождение и значение всех предметов и явлений. Алхимия была прародительницей химии, поэтому ее можно считать предшественницей современной фармакологии.
Рис. 1.5 Арабское слово al-kuhl (аль-куль) — алкоголь. Первоначально оно относилось к одному ив первых способов приготовления лекарств для наружного применения и косметики, и лишь позднее этим словом стали обозначать этанол и другие спирты.
В Европе в Средние века медицинская помощь и применение лекарств часто были уделом монахов. В садах многих монастырей культивировали растения и травы, служившие источником получения лекарственных веществ. До научной эры существовала обширная документация, содержавшая сведения о травах и их применении для лечения болезней. К сожалению, с течением времени многие из этих сведений были искажены и стали, таким образом, бесполезными. Любопытно, что там, где люди использовали яды для добывания пищи, например стрельный яд, основа их знаний о действии этих ядов оставалась неизменной вплоть до нашего времени.
Общепризнанным прародителем фармакологии как науки считают Парацельса, родившегося в Швейцарии в 1493 г. Он был сыном врача, много путешествовал по Европе и получил степень доктора медицины в Ферраре (Италия). Многое из того, о чем писал Парацельс, свидетельствует о его пророческом даре. Так, он выступал против применения сложных лекарственных смесей, что широко практиковалось в те времена, и настаивал на том, чтобы каждое лекарство (или растение) использовали отдельно. Парацельс писал: «Задача химии состоит в том, чтобы создать лекарственные препараты для лечения болезней, ибо жизненно важные функции организма в принципе являются химическими по природе. Все вещества по своей сути яды, и нет ни одного, которое не обладало бы ядовитыми свойствами. Единственное, что делает вещество ядом, — это его доза». Это утверждение и в настоящее время представляет собой краеугольный камень фармакологии. Сейчас хорошо известно, что лекарства являются химическими веществами, изменяющими биологические свойства, и что избирательность их действия есть функция вводимой дозы лекарства.
Эволюция фармакологии определялась развитием химии, патофизиологии и ботаники
Идея использования химических веществ в качестве лечебных средств получила свое дальнейшее развитие в трудах Ван Хельмонта (1515-1564), открывшего угольную кислоту и предложившего ввести термин «газ» в химию.
Теорию, согласно которой причина заболеваний заключается в дисбалансе химических веществ в организме, впервые предложил голландский врач Франциск Сильвиус (1614-1672), а английский физик и химик Роберт Бойль (1627-1691) был первым, кто показал, что лекарственные вещества оказывают свое действие как при внутривенном, так и при пероральном введении. Деятельность и образ мышления врачей и химиков вступали во все более тесную взаимосвязь.
В древности и недавнем прошлом источником большинства лекарств служили растения. Так, египтяне с лечебной целью использовали экстракты опийного мака. В 40-х гг. XVII в. священником-иезуитом римской католической церкви в Европу из Южной Америки была завезена кора хинного дерева. Ее использовали для лечения лихорадки, возникающей при малярии (заболевании, при котором хинин применяют и ныне). Одной из проблем, связанных с применением растительного материала в качестве медикаментов, была трудность идентификации растений. Ситуация значительно улучшилась после создания системы классификации растений, разработанной шведским ботаником Карлом Линнеем (1707-1778).
Некоторыми швейцарскими и французскими ботаниками, в частности Иоганном Шредером (1641) и Николя Лемери (1698), была опубликована книга о растительных медикаментах (Materia medico). В средневековых университетах обычно разбивали сады, чтобы культивировать растения с целью более детального изучения их лекарственных свойств. Ботанические труды Альбрехта фон Галлера (1708— 1777), врача, работавшего в Берне и Геттингене и объединившего данные исследований по физиологии и ботанике, были представлены в труде, изданном Викатом в 1776 г. и позднее переведенном на немецкий язык Самуэлем Ганеманном, основателем гомеопатии.
В 1785 г. Уильям Уитеринг опубликовал обширный труд под названием «Трактат о наперстянке и некоторых возможностях ее применения в медицине». В этой книге изложены результаты наблюдений, проводившихся более 10 лет, по терапевтическому использованию экстрактов наперстянки (Digitalis purpurea) (рис. 1.6). Принципы, положенные автором в основу применения экстрактов наперстянки для лечения водянки (отечности лодыжек и вздутия живота вследствие накопления внесосудистой жидкости), во многом сохранили свое значение и сейчас, хотя теперь с той же целью используют дигоксин — чистый экстракт наперстянки.
Прогрессу в изучении растений и содержащихся в них лекарственных веществ способствовали работы шведского химика Карла Вильгельма Шееле (1742— 1786). Он получил химически чистые вещества, в том числе глицерин и яблочную кислоту, путем кристаллизации. Работа К. Шееле заложила фундамент, давший возможность Фридриху Сертюрнеру (1783-1841) в 1805 г. выделить в чистом виде первое лекарственное вещество — морфин. Это событие привело к тому, что фармакологические эффекты лекарств стали изучать, используя вместо неочищенных экстрактов чистые вещества.
Для выяснения механизмов и места действия лекарства в организме было необходимо получить детальные сведения о том, как функционирует наш организм. Французские физиологи Франсуа Ма-женди (1783-1855) и его ученик Клод Бернар (1813— 1878) обнаружили определенные участки в организме, где лекарства могут проявлять свое действие. Клод Бернар в 1856 г. показал, что кураре (растительный экстракт южноамериканского растения, используемый в качестве стрельного яда) парализует скелетные мышцы, избирательно действуя на нервно-мышечные соединения.
Для исследования механизма действия лекарственных веществ фармакология использует методы физической, химической и биологической наук. Однако некоторые принципы являются специфичными для фармакологии, в том числе:
- концепция фармакологии, которую впервые сформулировал Феликс Фонтана (1730-1805): в растениях или другом материале медицинского предназначения содержится активное начало, ответственное за фармакологический эффект;
- концепция определенного соотношения между дозой лекарства и его эффектом (см. рис. 1.1). Ее постулировал в своей докторской диссертации Питер Дариес в 1776 г., опираясь на идеи, высказанные еще в XVI в. Парацельсом. В настоя- g щее время эта концепция воплощена в кривой доза-ответ. Математическое ее обоснование основано на физико-химическом законе действующих масс Ленгмюра, адаптированном для фармакологии Кларком (1885-1941). Соответствующий математический анализ соотношения между дозой и реакцией все еще служит предметом исследований;
- концепция соотношения между структурой и активностью лекарственного вещества. Изучению влияния химических изменений на активность основного химического фармакофора (минимальной химической структуры, определяющей фармакологический эффект) положил начало Джеймс Блейк (1815-1841). Он последовательно изменял структуру ряда неорганических солей и наблюдал возникающие при этом изменения их фармакологических эффектов. Эта методология была использована Паулем Эрлихом (1854-1915) в своих исследованиях, посвященных поиску «волшебной пули» — вещества, которое могло бы избирательно уничтожать патогенные микроорганизмы;
- концепция, согласно которой лекарственные вещества для осуществления своего эффекта должны сначала связаться с соответствующими рецепторами. Этот постулат впервые был сформулирован Сэмуэлем Лэнгли в 1878 г. и затем в начале XX в. получил свое дальнейшее обоснование и развитие в работах Эрлиха.
Взаимодействие фармакологических теорий, разрабатываемых академической наукой, и фармацевтической индустрии оказалось высокопродуктивным
Открытие современных лекарственных средств тесно связано с развитием индустриального производства красителей в Германии, откуда и берет свое начало современная фармацевтическая промышленность. Многие ученые, работая в лабораториях промышленных фирм, способствовали получению новых лекарственных препаратов, например:
- салициловую кислоту синтезировали из фенола Кольбе и Лаутеманн в 1860 г.;
- ацетилсалициловую кислоту (аспирин) синтезировал из салициловой кислоты Генрих Дрезер в 1899 г.;
- пронтозил, терапевтически неактивный краситель, который превращается в организме в антибактериальный сульфонамид, получил Герхард Домагк в 1935 г.
Вскоре после открытия пронтозила были синтезированы другие сульфонамиды. Это успешное начинание привело к созданию фармацевтическими предприятиями ряда химически родственных веществ, к числу которых относились ацетазоламид (ингибитор ангидразы угольной кислоты), тиазидные диуретики, разработанные Карлом Бейером, и гипогликемические препараты сульфонилмочевины для приема внутрь.
В то же время фармакология достигла крупных успехов в идентификации и классификации рецепторов. Инициаторами этого направления в производстве были Бюргер и Дейл (1910), а в науке — Джон Гаддум (1933). Антагонисты Н1рецепторов открыл Бове (1944), а антагонисты адренорецепторов, такие как пропранолол, получил Джеймс Блэйк (1960). Позднее, около 1970 г., Блэйку удалось получить антагонисты Н2-рецепторов, в частности циметидин, используемый для лечения пептической язвы, — лекарство, получившее широчайшее распространение во всем мире.
В настоящее время для разработки новых лекарственных веществ фармакология использует молекулярную биологию. Однако для определения эффективности и безопасности новых лекарств все еще необходимы исследования на лабораторных животных, пациентах и целых популяциях. Таким образом, одной из наиболее важных характеристик фармакологии является крайне широкий спектр объектов исследования — от молекул до организма человека. Когда обнаруживают, что химическое вещество влияет на определенную клеточную функцию и, вероятно, обладает терапевтическим потенциалом, для его изучения и создания нового лекарственного препарата объединяют усилия представители многих научных дисциплин — химики, биохимики, физиологи, фармакологи и врачи.
Лекарства спасают жизнь и улучшают ее качество для миллионов людей на Земле. Подсчитано, что применение лекарств увеличило среднюю ожидаемую продолжительность жизни на 3-5 лет и произвело настоящую революцию в лечении многих заболеваний. Однако в настоящее время перед фармакологами стоит труднейшая задача поиска новых лекарственных средств для лечения хронических заболеваний, которые создают серьезные проблемы. Таковы муковисцидоз, болезнь Альцгеймера, инсульт и эмфизема. Сейчас в распоряжении врачей есть эффективные препараты для борьбы с инфекционными заболеваниями, но постоянно возникают устойчивые штаммы микроорганизмов, поэтому всегда существует необходимость получения новых лекарств для лечения инфекций.
Подсчитано, что для создания нового лекарственного препарата (начиная с первой идентификации нового химического соединения и заканчивая успешным применением полученного препарата в клинической практике) требуется от 7 до 10 лет и финансовые затраты в размере $800 млн или более. Поскольку участие фармакологов необходимо практически на всех этапах открытия и разработки нового лекарственного препарата, фармакология представляет собой важную отрасль медицинской науки.
Читайте также: