Статьи по отравлению антигистаминными препаратами
Добавил пользователь Евгений Кузнецов Обновлено: 14.12.2024
В настоящее время термином “аллергия” обозначают реакции повышенной чувствительности организма к веществам различной природы (антигены, аллергены, гаптены). В их основе лежит иммунологический механизм, и они являются высокоспецифичными. Как показали исследования за последние 30 лет, распространенность аллергических заболеваний повсеместно каждые 10 лет удваивается. Согласно данным ВОЗ, в настоящее время около 5% взрослого населения планеты и 15% детского страдают аллергическими заболеваниями. По социально-экономическому ущербу, влиянию на уровень здоровья и качество жизни пациентов аллергические заболевания представляют важную и медицинскую, и социальную проблему. О роли антигистаминных препаратов в патогенетическом лечении аллергических заболеваний рассказывает проф. Института иммунологии Минздрава России, докт. мед. наук Людмила Васильевна ЛУСС.
В связи с высокой значимостью гистамина в развитии симптомов аллергии наиболее перспективной в клинической аллергологии стали разработка и внедрение антигистаминных препаратов - блокаторов Н1-рецепторов.
В клинической практике основными показаниями для их назначения являются аллергические и псевдоаллергические реакции, например аллергический ринит сезонный и круглогодичный, рецидивирующая крапивница, острые аллергические реакции на пищевые продукты и медикаменты и др.
В клинической аллергологии используют три основные группы антигистаминных препаратов: блокирующие гистаминовые рецепторы первой и новой генерации; повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин; тормозящие высвобождение гистамина из тучных клеток.
Антигистаминные препараты I поколения являются конкурентными блокаторами Н1-рецепторов, в связи c чем их связывание с рецептором быстрообратимо. Поэтому для получения клинического эффекта необходимо использовать эти лекарственные средства в высоких дозах и часто (3-4 раза в сутки). При таком режиме дозирования нередко проявляются и нежелательные эффекты классических Н1-противогистаминных препаратов.
В начале 80-х гг. в практику клинической аллергологии были введены антигистаминные препараты второй генерации. Антагонисты Н1-рецепторов нового поколения отличаются высокой избирательной способностью блокировать периферические Н1-рецепторы и принадлежат к разным химическим группам. Большинство из них связываются с Н1-рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом могут быть вытеснены с рецептора, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется более продолжительное действие препаратов. Блокаторы Н1-рецепторов II поколения хорошо всасываются в кровь при пероральном приеме. Взаимодействие с пищей не оказывает влияния на их абсорбцию. Большинство Н1-блокаторов оказывает противогистаминное действие за счет накопления в крови активных метаболитов.
Эффективность антигистаминных препаратов как I, так и нового поколения весьма высокая. К настоящему времени накоплен почти 60-летний опыт применения Н1-блокаторов I поколения, а за последние два десятилетия широкое применение нашли и Н1-блокаторы cледующих поколений.
По мере накопления клинического опыта по эффективности данных лекарственных средств появлялись и данные об их нежелательных эффектах. Основные механизмы побочных фармакологических эффектов Н1-блокаторов I поколения можно свести к следующим: хорошее проникновение через гематоэнцефалический барьер; блокада не только Н1-, но и Н2, и Н3-мускариновых, серотониновых рецепторов; некоторые из них тормозят проведение нервного возбуждения в нервных ганглиях; наличие местнораздражающего действия, анальгезирующего, противорвотного, седативного эффектов. Таким образом, препараты I поколения могут вызывать головокружение, вялость, тахифилаксию, расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, боли в животе, нарушение аппетита), нарушение мочевыделения, ухудшение зрения у больных глаукомой, сухость слизистых оболочек полости рта, носа, горла. К ним относительно быстро развивается привыкание (тахифилаксия). Самым характерным и хорошо известным побочным действием противогистаминных препаратов I поколения является седативный эффект, связанный с проникновением этих препаратов через гематоэнцефалический барьер и блокадой гистаминовых рецепторов в ЦНС. Это действие может варьировать от легкой сонливости до глубокого сна. Наиболее выраженные седативные свойства выявлены у этаноламинов, фенотиазинов, пиперазинов. Другими проявлениями действия Н1-блокаторов на ЦНС могут быть нарушения координации, головокружение, чувство вялости, снижение способности концентрировать внимание. Основными преимуществами Н1-блокаторов II поколения являются: очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам, быстрое начало и продолжительное действие (до 24 час.), отсутствие блокады других типов рецепторов, непроходимость через гематоэнцефалический барьер, отсутствие связи абсорбции с приемом пищи, отсутствие тахифилаксии.
Наиболее широко применяемыми в практической аллергологии Н1-блокаторами I поколения являются: этаноламины, этилендиамины, пиперидины, алкиламины, фенотиазины.
К этаноламинам относятся следующие препараты: дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин и др. Дифенгидрамин является одним из основных представителей антигистаминных препаратов первой генерации. Он проникает через гематоэнцефалический барьер, обладает выраженным седативным эффектом, умеренным противорвотным свойством. Клемастин по фармакологическим свойствам близок к дифенгидрамину, но обладает более выраженной антигистаминной активностью, более продолжительным действием (в течение 8-12 час.) и умеренным седативным эффектом. К классическим представителям этилендиаминов относится хлоропирамин, который имеет сходство по фармакологическим свойствам с другими антигистаминными препаратами I поколения. Показано, что при аллергических заболеваниях, сопровождающихся интенсивным зудом, возможно комбинированное применение хлоропирамина с антигистаминным препаратом нового поколения. (И.С. Гущин, Н.И. Ильина, 2002 г.).
Среди производных пиперидина наиболее широко используется ципрогептадин, который относится к антигистаминным препаратам с выраженной антисеротониновой активностью. Кроме того, препарат стимулирует аппетит, а также блокирует гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и секрецию АКТГ при синдроме Иценко - Кушинга.
Представителем алкиламинов, используемых для лечения аллергических заболеваний, является диментинден. Наряду с антигистаминной активностью он способен блокировать эффекты других медиаторов аллергии, в частности кининов.
Хифенадин обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, есть показания, что у него имеется антиаритмическая активность. Отсутствие седативного эффекта позволяет назначать препарат лицам, работа которых требует быстрой физической и психической реакции, например водителям транспорта.
Кетотифен, как полагают, оказывает противоаллергическое действие за счет торможения секреции медиаторов аллергии из тучных клеток и блокады Н1-рецепторов гистамина.
Среди современных антигистаминных препаратов нового поколения в настоящее время в клинической практике используются следующие группы: производные пиперазина, азатидина, трипролидина, оксипиперидина.
Цетиризин является селективным блокатором Н1-рецепторов, не оказывает существенного седативного эффекта и, как другие представители II поколения, не имеет антисеротонинового, антихолинергического действия, не усиливает действие алкоголя.
Лоратадин относится к метаболизирующимся препаратам, является селективным блокатором Н1-рецепторов, не имеет антисеротонинового, антихолинергического действия, не усиливает действие алкоголя.
Эбастин (Кестин) - современный, высокоизбирательный неседативный Н1-антагонист II поколения. Относится к метаболизирующимся препаратам, его фармакологически активным метаболитом является каребастин. Кестин оказывает выраженный клинический эффект как при сезонном, так и при круглогодичном аллергическом рините. Противоаллергическое действие препарата начинается уже через час после перорального приема и продолжается до 48 час. Назначают Кестин по 10 мг (1 таб. 1 раз в сутки). При необходимости дозу можно увеличить в 2 раза (по 1 таб. 2 раза в день). В детской практике Кестин используется у детей с 6 лет. В сравнительных исследованиях эбастина была выявлена более высокая клиническая эффективность в сравнении с лоратадином и цетиризином (R. Davies, 1998, P. Ratner, F. Hampel, 2003, P. Gehano, C. Bremard-Oury, P. Zeisser, 1996). Авторы пришли к заключению, что препарат в дозе 10 и 20 мг при приеме 1 раз в сутки снимает симптомы сезонного и круглогодичного аллергического ринита, в т.ч. заложенность носа, в большей степени, чем лоратадин и цетиризин. Кестин, в отличие от лоратадина, можно назначать в удвоенной дозе, что значительно повышает его эффективность, но при этом не увеличивается выраженность побочных эффектов со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы.
Акривастин по своим свойствам близок к Н1-блокаторам II поколения, но имеет слабовыраженные антихолинергические и седативные свойства.
Фексофенадин обладает всеми преимуществами Н1-антагонистов II поколения.
Выбор антигистаминных препаратов при лечении аллергических заболеваний требует от врача учета индивидуальных особенностей пациента, особенностей клинического течения аллергического заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, профиля безопасности рекомендуемого медикамента. Немалое значение имеет и доступность (в частности, стоимость медикамента) для пациента.
Отравления
Отравление - патологическое состояние, обусловленное воздействием ядов на организм. Причинами отравлений могут быть недоброкачественные пищевые продукты и ядовитые растения, различные химические вещества, применяемые в быту и на производстве, лекарственные препараты и т. д. Яды оказывают на организм местное и общее воздействие, которое зависит от характера яда и пути его попадания в организм.
Каковы основные принципы оказания больному первой помощи?
При всех острых отравлениях неотложная помощь должна преследовать следующие цели: 1) максимально быстрое выведение яда из организма; 2) обезвреживание остающегося в организме яда с помощью противоядий (антидотов); 3) борьба с нарушениями дыхания и кровообращения.
Каковы особенности оказания неотложной помощи пострадавшему в зависимости от способа попадания отравляющего вещества?
При попадании яда через рот необходимо немедленное промывание желудка, которое проводят там, где произошло отравление (дома, на производстве); целесообразно очистить кишечник, для чего дают слабительное, ставят клизму.
При попадании яда на кожу или слизистые оболочки надо немедленно удалить яд механическим путем. Для дезинтоксикации по назначению врача подкожно и внутривенно вводят растворы глюкозы, хлорида натрия, гемодеза, полиглюкина и др. При необходимости применяют так называемый форсированный диурез: одновременно вводят 3-5 л жидкости и быстродействующие мочегонные средства. Для обезвреживания яда используют специфические антидоты (унитиол, метиленовый синий и др.) в зависимости от характера отравления. Для восстановления функции дыхания и кровообращения применяют кислород, сердечно-сосудистые средства, дыхательные аналептики, искусственное дыхание, включая аппаратное.
ОТРАВЛЕНИЯ ПИЩЕВЫЕ
Каковы отличительные признаки пищевых отравлений?
Пищевые отравления начинаются остро - через несколько часов после еды появляются тошнота, резкая слабость, чувство распирания и боль в подложечной области; вскоре присоединяется обильная рвота, которая приносит больному некоторое облегчение. Рвота сочетается с поносом. Стул частый, обильный, жидкий, иногда с примесью слизи, может сопровождаться схваткообразными болями в животе. Нередко наблюдаются повышение температуры, головная боль, ломота в теле.
Какая неотложная помощь необходима больному при пищевых отравлениях?
Неотложная помощь должна начинаться с промывания желудка при помощи толстого зонда до полного очищения от остатков пищи, т. е. до чистой воды. В тех случаях, когда невозможно ввести зонд, больному дают пить стаканами воду с последующим механическим раздражением пальцами зева до появления рвоты. После рвоты следует дать солевое слабительное (20-30 г сульфата магния или натрия в 400-500 мл воды). Больного следует уложить в постель, поместить на живот грелки. При болях можно дать 5-7 капель 0,1 % раствора сульфата атропина или 0,015 г белладонны, иногда атропин (0,5-1 мл 0,1 % раствора) можно ввести подкожно.
При пищевых отравлениях в первые 1-2 дня больному рекомендуют воздержаться от еды: можно давать негорячий чай. В дальнейшем пищевой режим постепенно расширяется по указанию врача.
Как осуществляется борьба с различными осложнениями, возникающими при пищевых отравлениях?
При коллапсе вводят сердечно-сосудистые средства: 2 мл кордиамина, 2 мл 20 % раствора камфоры, 2 мл 10 % раствора сульфокамфокаина, 1 мл 10 % раствора кофеина, 1 мл 1 % раствора мезатона подкожно. При обезвоживании и потере электролитов следует наладить капельное введение 500-1000 мл изотонического раствора натрия хлорида подкожно или внутривенно. Одновременно необходимо ввести внутривенно 10-20 мл 10 % раствора хлорида натрия. Сочетание симптомов интоксикации, обезвоженности с признаками коллапса требует обязательного внутривенного капельного введения жидкостей (изотонический раствор натрия хлорида с 5 % глюкозой) и сердечно-сосудистых средств (кофеин, мезатон; 0,5-1 мл 0,2 % раствора норадреналина добавляют в капельницу).
ОТРАВЛЕНИЯ БЫТОВЫЕ И ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ
Какова клиническая картина при отравлении алкоголем?
При отравлении алкоголем (наркотическим ядом) наблюдаются различные степени расстройства сознания вплоть до развития комы. Изо рта и от рвотных масс - характерный запах алкоголя.
Зрачки вначале узкие, реакция их на свет и роговичный рефлекс сохранены, при более глубокой интоксикации зрачки широкие, реакция на свет и роговичный рефлекс отсутствует. Отмечается глубокое дыхание, частый пульс, при тяжелой интоксикации падение артериального давления.
Какая неотложная терапия назначается пострадавшему при отравлении алкоголем?
Неотложная помощь включает промывание желудка при помощи толстого зонда, введение кофеина (1-2 мл 20 % раствора) подкожно, а также 400-600 мл 4 % свежеприготовленного раствора гидрокарбоната натрия внутривенно для нейтрализации продуктов распада алкоголя. Для предупреждения западания языка и асфиксии на язык больного, находящегося в алкогольной коме, накладывают языкодержатель. При падении артериального давления и обезвоживаний следует ввести в вену 1- 2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.
Что характерно для отравления окисью углерода?
Окись углерода содержится в угарном, светильном, генераторном газах. Отравление характеризуется симптомами поражения центральной нервной системы: шум в ушах, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, резкая слабость, нарушение сознания, а затем глубокая кома.
Как оказывается неотложная помощь при отравлении окисью углерода?
Первая помощь: немедленное удаление пострадавшего из зараженной атмосферы, ингаляции кислорода, карбогена, при показаниях - искусственное дыхание, включая аппаратное. Антидотом является метиленовый синий, который вводится внутривенно в виде препарата хромосмона (раствора метиленового синего в глюкозе в ампулах) в количестве 50-100 мл.
Каковы симптомы отравления уксусной эссенцией?
Симптомы отравления обусловлены ожогом слизистой оболочки полости рта, глотки, гортани, пищевода, желудка и общей интоксикацией в результате всасывания уксусной эссенции. Ожог сопровождается нарушением глотания и резкой болью во рту и по ходу пищевода. Всасывание кислоты ведет к гемолизу, поражению печени и выраженному ацидозу. Моча в первые же минуты отравления вследствие примеси продуктов распада эритроцитов приобретает вишневый цвет. Может развиться анурия.
Какая неотложная помощь необходима больному при отравлении уксусной эссенцией?
Неотложная помощь начинается с промывания желудка, которое следует проводить в первые 1-2 часа после приема эссенции. Для промывания используют толстый зонд, обильно смазанный вазелиновым или растительным маслом, холодную воду (12-15 л и более). Для борьбы с ацидозом вводят внутривенно капельно 500-600 мл 4 % раствора гидрокарбоната натрия, для усиления диуреза повторно вводят 10 мл 2,4 % раствора эуфиллина и другие мочегонные средства, при болях - промедол. Питание проводится парентерально.
Какие симптомы наблюдаются при отравлениях фосфорорганическими соединениями (хлорофос, тиофос, карбофос и др.)?
Широкое применение этих веществ на производстве и в быту обусловило возросшую частоту отравлений ими. Как правило, симптомы отравления проявляются в течение первого часа после контакта с ядом: слюнотечение, рвота, понос, сужение зрачков; затем развивается удушье в результате спазма бронхов и резкого усиления секреции бронхиальных желез. В поздних стадиях отравления возникает паралич мускулатуры, в том числе дыхательной, что ведет к смерти от асфиксии.
Как оказывается неотложная помощь пострадавшему?
Неотложная помощь: введение атропина, промывание желудка (с активированным углем или карболеном), при необходимости искусственное дыхание. В тех случаях, когда диагноз не вызывает сомнений, необходимо сразу ввести 3-5 мл 0,1 % раствора атропина.
ОТРАВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
Что характерно для отравления препаратами из группы барбитуратов?
Отравления снотворными из группы барбитуратов наблюдаются наиболее часто. Через 30-60 минут после приема большой дозы снотворного появляются сонливость, слабость, пошатывание, нарушается речь, зрачки становятся узкими. В дальнейшем наступают глубокий сон и кома.
Какая неотложная помощь необходима пострадавшему при отравлении препаратами из группы барбитуратов?
Неотложная помощь: промывание желудка при помощи толстого зонда с последующим введением солевого слабительного, очистительная клизма, активированный уголь. При коме с нарушением дыхания - искусственное дыхание. Для удаления всосавшегося яда применяют форсированный диурез. При отравлениях барбитуратами особенно важна ранняя профилактика пролежней, пневмоний.
Каковы симптомы при отравлении препаратами и растениями, содержащими атропин (белладонна, беллоид, белласпон и др.)?
При отравлении препаратами и растениями (красавка, белена, дурман), содержащими атропин, появляются расширение зрачков с нарушением зрения, резкая сухость во рту, сердцебиение, гиперемия лица, охриплость голоса, психические расстройства (возбуждение, сменяющееся сном, зрительные галлюцинации, бред). При тяжелых отравлениях больной впадает в кому и может погибнуть от нарушений дыхания и кровообращения.
Какая неотложная помощь необходима больному при отравлении препаратами и растениями, содержащими атропин?
Неотложная помощь: дать пить теплую соленую воду (1 столовая ложка соли на 1 стакан), крепкий чай. Промыть желудок водой с помощью толстого зонда, обильно смазанного вазелиновым маслом; после промывания ввести в желудок раствор сульфата натрия и взвесь активированного угля. Осуществить подкожное повторное введение 1 мл 0,05 % раствора прозерина; для снятия возбуждения и судорог внутримышечно ввести 2 мл 2,5 % раствора аминазина, а также седуксен, промедол, анальгин, для удаления всосавшегося яда применить форсированный диурез.
Каковы симптомы при отравлении нейролептиками (аминазин, трифтаэин, тизерцин и др.)?
После приема токсических доз появляются слабость, сонливость, головокружение, лицо приобретает маскообразность; наступающий вскоре сон может длиться более суток. Зрачки узкие. Иногда наблюдаются мышечные подергивания. Тяжелые отравления ведут к, развитию коматозного состояния, нарушениям дыхания, которые могут стать причиной смерти.
Как оказывают неотложную помощь пострадавшим при отравлении нейролептиками?
Неотложная помощь: промывание желудка при помощи толстого зонда в максимально ранние сроки. После промывания через зонд вводят солевое слабительное. Делают очистительную клизму. Проводят кислородотерапию. По назначению врача применяют форсированный диурез, внутривенно вводят 4 % раствор гидрокарбоната натрия для ощелачивания плазмы; при нарушениях дыхания - искусственное дыхание, включая аппаратное.
Какие симптомы наблюдаются при отравлении антигистаминными препаратами (димедрол, дипразин, супрастин и др.)?
Симптомы отравления могут появиться через 10 минут - 1,5 часа после приема препарата: вялость, сонливость, пошатывание, бессвязная речь. Оглушенность может смениться двигательным и психическим возбуждением с галлюцинациями; затем наступает сон, который длится 10-12 часов. Отмечаются покраснение лица и туловища, сухость кожи, видимых слизистых оболочек, дыхание и пульс учащаются. Тяжелые отравления ведут к коме.
Как оказывается неотложная помощь пострадавшим при отравлении антигистаминными препаратами?
Неотложная помощь: промывание желудка при помощи толстого зонда с последующим введением солевого слабительного; очистительная клизма; кислородотерапия. По назначению врача парентерально вводят жидкость и применяют форсированный диурез. При судорогах проводится противосудорожная терапия.
Какова клиническая картина при отравлении транквилизаторами (элениум, диазепам, оксазепам)?
Через 30-60 минут после приема токсической дозы лекарства появляются нарастающая мышечная слабость, сонливость, головокружение, нарушения походки, речи. В тяжелых случаях развивается кома, которая может закончиться смертью больного.
Как оказывается неотложная помощь при отравлении транквилизаторами?
Неотложная помощь: повторное промывание желудка при помощи толстого зонда. По назначению врача - форсированный диурез. При нарушении дыхания - искусственное дыхание.
Применение антигистаминных препаратов: главное - не навредить
Важная роль гистамина в патогенезе большинства аллергических заболеваний обусловливает широкое использование антагонистов Н1-рецепторов гистамина в качестве противоаллергических средств. О современных подходах к выбору и особенностях применения этих препаратов рассказывают заведующая кафедрой клинической аллергологии РМАПО проф. Людмила Александровна ГОРЯЧКИНА и доц., канд. мед. наук Елена Владимировна ПЕРЕДКОВА.
Таблица. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов: мифы и реальность
Антигистаминные препараты — лекарственные средства, действие которых опосредуется их взаимодействием с рецепторами гистамина на клетках и различных тканях. Действие антагонистов носит обратимый характер. Многие антигистаминные средства могут вызывать седацию, нарушения психомоторной функции и ухудшение качества жизни.
Некоторые термины, используемые в литературе, имеют разные значения, поэтому ниже даются их определения.
Седация — сонливость и нарушение психомоторной функции. Этот термин не следует использовать для описания терапевтических эффектов препаратов, улучшающих сон, уменьшающих тревогу и возбуждение.
Сонливость — субъективное ощущение.
Нарушение психомоторной функции — объективные признаки снижения или отсутствия определенных физических или умственных способностей (способности к вождению автомобиля или управления сложной техникой).
Национальный совет по безопасности на транспорте США и Администрация по контролю пищевых продуктов и лекарств в 2001 г. выявили увеличение частоты травм у пациентов, принимающих седативные антигистаминные препараты. В дальнейшем был сопоставлен риск травм при лечении дифенгидрамином и лоратадином. Примерно 55% травм в этой группе можно было связать с применением дифенгидрамина. Несмотря на появление более безопасных антигистаминных лекарственных средств (АГЛС) II поколения, около 47% больных аллергическими заболеваниями используют безрецептурные АГЛС I поколения. Аллергические заболевания сами по себе оказывают нежелательное действие на психологическое состояние и социальную жизнь людей. Большинство пациентов с аллергией занимаются самолечением.
Принято разделять АГЛС на седативные, или I поколения (классические), и неседативные, или II поколения.
АГЛС I поколения:
Этаноламины (дифенилгидрамин, дименгидринат, доксиламин, клемастин, карбеноксамин, фенилтолксамин, дифенилпералин);
Фенотиазины (прометазин, диметотиазин, оксомемазин, изотипендил, тримепразин, олимемазин);
Этилендиамины (трипеленамин, пираламин, метерамин, хлоропирамин, антазолин);
Алкиламины (хлорфенирамин, бромфенирамин, трипролидин, диметинден);
Пиперазины (циклизин, гидроксизин, меклизин, хлорциклизин);
Пиперидины (ципрогептадин, азатадин);
Хинуклидины (квифенадин, секвифенадин).
Фармакологические эффекты АГЛС I поколения
1. Антигистаминное действие (блокада Н1-гистаминовых рецепторов и устранение эффектов гистаминов).
2. Антихолинергическое действие (уменьшение экзокринной секреции, повышение вязкости секретов).
3. Центральная холинолитическая активность (седативное, снотворное действие).
4. Усиление действия депрессантов ЦНС.
5. Потенцирование эффектов катехол-аминов (колебания АД).
6. Местно-анестезирующее действие.
Н1-антагонисты I поколения имеют преимущества в следующих случаях:
1. Купирование острых аллергических реакций, когда требуется парентеральное введение ЛС.
2. Лечение зудящих дерматозов (атопического дерматита, экземы, хронической рецидивирующей крапивницы и др.). Мучительный кожный зуд нередко бывает причиной бессонницы и снижения качества жизни. В этих случаях оказывается полезным седативный эффект антигистаминных препаратов I поколения.
3. Премедикация перед диагностическими и хирургическими вмешательствами для предупреждения высвобождения гистамина неаллергического генеза.
4. Симптоматическая терапия острых респираторных вирусных инфекций (местное и пероральное назначение в составе комбинированных препаратов). Устраняют зуд в носу, чиханье.
5. Холинергическая крапивница.
Показания к применению Н1-антагонистов I поколения
1. Аллергические заболевания: сезонный аллергический ринит, конъюнктивит; круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит; острая крапивница и отек Квинке; хроническая рецидивирующая крапивница; пищевая аллергия; лекарственная аллергия; инсектная аллергия; атопический дерматит.
2. Повышенная чувствительность неаллергического генеза, вызванная гистаминолиберацией или профилактическое применение при введении либераторов гистамина (реакция на рентгеноконтрастные средства, декстраны и др.).
4. Рвота беременных.
5. Вестибулярные расстройства.
6. Простудные заболевания (ОРВИ).
Классические Н1-антагонисты могут вызывать: снотворный эффект, нарушения координации, вялость, головокружение, снижение способности концентрировать внимание, что связано с проникновением препаратов через гематоэнцефалический барьер и блокадой Н1-рецепторов в ЦНС, чему способствует их липофильность. Известно противорвотное действие АГЛС (этаноламинов), которое связано как с Н1-антагонистическим действием, так и отчасти с холинолитической и седативной активностью. Этот эффект АГЛС используется в лечебных целях. При приеме Н1-антагонистов I поколения возможны побочные явления со стороны пищеварительной системы (повышение или снижение аппетита, тошнота, рвота, понос, неприятные ощущения в эпигастральной области). Некоторые препараты обладают местно-анестезирующими свойствами. В редких случаях возможно кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT).
Противопоказания к применению АГЛС I поколения
1. Работа, требующая психической и двигательной активности, внимания.
2. Заболевания: бронхиальная астма, глаукома, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки со стенозирующими явлениями в пилорической и дуоденальной области, аденома предстательной железы, задержка мочеиспускания, сердечно-сосудистые заболевания.
3. Нельзя применять вместе с успокаивающими, снотворными препаратами, ингибиторами МАО, противодиабетическими средствами и алкоголем.
АГЛС I поколения потенцируют антихолинергическое действие М-холиноблокаторов, синтетических противосудорожных препаратов, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, средств для лечения паркинсонизма.
АГЛС I поколения усиливают центральное депрессивное действие гипнотических средств (общих анестетиков), седативных и снотворных средств, транквилизаторов, нейролептиков, анальгетиков центрального действия, алкоголя.
АГЛС II поколения:
Пиперидины (терфенадин, фексофенадин);
Пиперидин-имидазолы (астемизол, норастемизол*);
Азатидины (лоратадин, дезлоратадин);
Эти препараты имеют ряд преимуществ: в т.ч. в терапевтических дозах они не оказывают антагонистического действия по отношению к таким медиаторам, как ацетилхолин, катехоламины, дофамин, и вследствие этого не вызывают многих побочных эффектов, свойственных препаратам I поколения.
Бесспорными преимуществами АГЛС II поколения являются также: высокие специфичность и сродство к Н1-рецепторам; быстрое начало действия; достаточная продолжительность антигистаминного эффекта (до 24 час.); отсутствие блокады других типов рецепторов; непроходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах; отсутствие связи абсорбции препаратов с приемом пищи (кроме астемизола); отсутствие тахифилаксии.
АГЛС II поколения хорошо всасываются из ЖКТ, пик концентрации в крови достигается через 2 часа. Большинство АГЛС II поколения, за исключением фексофенадина и цетиризина, подвергаются печеночному метаболизму изоферментом CYP 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активных соединений. Выведение препаратов и их метаболитов осуществляется через печень и почки. При нарушении функции печени концентрации препаратов в крови повышаются. Период полувыведения АГЛС с возрастом увеличивается. Максимальный антигистаминный эффект наблюдается через несколько часов после достижения пика концентрации препарата в крови.
Показания к применению АГЛС II поколения
1. Сезонный аллергический ринит, конъюнктивит.
2. Круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит.
3. Зудящие дерматозы (гистаминопосредованные: крапивница, отек Квинке, атопический дерматит).
Изучается возможность использования АГЛС II поколения в лечении бронхиальной астмы. Это обусловлено очевидной ролью гистамина в развитии приступа удушья при этом заболевании; отсутствием побочных эффектов, ограничивающих их применение при бронхиальной астме (не вызывают сухости слизистых оболочек и ухудшения отхождения вязкой мокроты) и с высоким сродством с Н1-рецепторами. Тем не менее оценки результатов применения АГЛС II поколения в лечении бронхиальной астмы противоречивы.
Применение АГЛС II поколения в клинической практике позволило установить наличие у терфенадина и астемизола аритмогенной активности, которая проявляется удлинением интервала QT на ЭКГ, появлением двунаправленной веретенообразной желудочковой экстрасистолии (синдром пируэта — “torsade de pointes”), атриовентрикулярной блокады и блокады ножек пучка Гиса. Избыточное накопление в крови исходных соединений (терфенадина, астемизола) может обусловливать кардиотоксические эффекты.
Факторы риска, вызывающие увеличение концентрации препарата в крови: передозировка, нарушение функции печени, злоупотребление алкоголем, антибиотики — макролиды (эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин), противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол).
Факторы риска, способствующие увеличению интервала QT: электролитные нарушения, заболевания сердца (ишемия, миокардиты, кардиомиопатии), противоаритмические препараты (хинидин, соталол, дизопирамид), психотропные средства (фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты), антибактериальные средства (эритромицин, пентамидин, триметоприм, сульфаметоксазол), противогистаминные средства (астемизол, терфенадин, эбастин). Известные аритмогенные действия терфенадина и астемизола послужили основанием для отказа в перерегистрации в ряде стран и изъятии их из аптечной сети.
Противопоказания к применению АГЛС II поколения
1. Индивидуальная непереносимость.
2. Беременность и лактация.
В клинической практике широко используются топические АГЛС (ацеластин, левокабастин) в виде глазных капель и назального спрея. Применение этих препаратов рекомендовано при легких формах заболевания, ограниченных одним органом (ринит, конъюнктивит) или “по потребности” на фоне курса лечения другими препаратами.
При местном применении концентрация препарата в крови ниже той, которая способна вызвать системное действие, чем объясняется отсутствие побочных эффектов. Левокабастин выводится на 70% с мочой, в связи с чем его не следует назначать пациентам с нарушением функции почек.
Эксперты Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии сформулировали рекомендации по без-опасному применению антигистаминных средств:
1. Нельзя превышать предписанную инструкцией дозу АГЛС.
2. Избегать назначения препаратов, которые конкурируют с АГЛС за печеночный метаболизм при применении АГЛС, вовлекающих в метаболизм систему цитохрома Р450.
3. АГЛС необходимо с осторожностью назначать больным с заболеваниями печени и нарушениями сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярные блокады). У этой группы пациентов следует отдавать предпочтение препаратам, неметаболизирующимся в печени (фексофенадин, дезлоратадин**).
Таким образом, АГЛС (системного действия и топические) по-прежнему играют ведущую роль в лечении аллергических заболеваний.
Отравление антигистаминными средствами
Широкое бесконтрольное использование антигистаминных средств делает возможной их передозировку и использование с целью попытки самоубийства. Переносимость больными этих средств и проявления при отравлении ими довольно разнообразны.
Симптомы Отравления антигистаминными средствами:
Отравление проявляется возбуждением центральной нервной системы или депрессией. У взрослых больных доминируют сонливость, ступор и кома, но вслед за дальнейшей депрессией могут развиться судороги.
Лечение Отравления антигистаминными средствами:
Лечение поддерживающее, направлено на выведение из организма неабсорбированного лекарственного средства и поддержание жизненно важных функций. Судороги можно контролировать фенобарбиталом или диазепамом. Некоторые антигистаминные средства обладают выраженными атропиноподобными свойствами, поэтому при отравлении такими средствами у больного могут наблюдаться признаки отравления атропином. Подобные больные требуют соответствующего лечения.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Отравление антигистаминными средствами:
Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Отравления антигистаминными средствами, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .
Злоупотребление антигистаминными средствами
Антигистаминные средства используют для лечения аллергии. Они блокируют рецепторы гистамина и данное вещество не может влиять на организм. Гистамин регулирует многие физиологические процессы, в том числе сон и бодрствование. Поэтому гистаминные средства вызывают сонливость, измененные состояния сознания, оказывают психоактивное действие. Эти их свойства используют наркоманы. Возможно формирование зависимости от антигистаминных средств у людей, которые применяют их с лечебными целями. Злоупотребление антигистаминными препаратами приводит к ослаблению памяти, снижению интеллекта, раздражительности, астении, поэтому данная проблема требует врачебного вмешательства.
Виды антигистаминных препаратов
Сейчас в аптеках можно приобрести препараты против аллергии первого, второго и третьего поколения. Медикаменты первого поколения действуют кратковременно, имеют снотворный эффект, быстро поступают из крови в головной мозг, нарушают его психические функции.
В эту группу входят:
- Димедрол,
- Супрастин,
- Тавегил.
Эти лекарства наркоманы используют чаще других.
В группу второго поколения входят Кларидол, Кларотадин, Ломилан и другие. Эти медикаменты не имеют седативного эффекта, поэтому наркоманов они не интересуют. Антигистамины 3 поколения тоже не вызывают сонливости. К ним относятся Зодак и другие.
Когда говорят про злоупотребление антигистаминными средствами, чаще всего подразумевают прием димедрола. Это рецептурный препарат, но люди с зависимостью тем или иным способом приобретают его в аптеках в нужном для поддержания пагубного пристрастия количестве. Димедрол в больших дозах влияет на работу нервной системы, вызывает сонливость, головокружение, спутанность сознания, эйфорию.
Чтобы усилить действие препарата его принимают одновременно с алкоголем. Тогда возникает подобие опьянение. Димедрол используют опийные наркоманы, чаще всего героиновые, чтобы продлить эйфорию. Большие дозы димедрола приводят к развитию психоза, галлюцинациям, расстройствам сознания и делирию.
С чего начинается злоупотребление антигистаминными средствами
Димедрол и другие антигистаминные медикаменты являются для подростков недорогим и относительно доступным средством для получения психотического эффекта. Данные лекарства могут просто находиться в семейной аптечке и оттуда быть украдены подростком, узнавшим, что прием нескольких таблеток приведет к интересным ощущениям. На начальном этапе достаточно всего 3-4 таблеток. У людей с повышенной чувствительностью к компонентам димедрола наркотическое опьянение может наступить уже при приеме терапевтической дозы.
Пагубному пристрастию прежде всего подвержены школьники с девиантным поведением, стремящиеся уйти от реальности, изменив свое психическое состояние. Они принимают таблетки в группе эпизодически или периодически, из-за их галлюциногенных эффектов. Опаснее прием подростком препарата в одиночестве - в этом случае шансы на развитие тяжелой зависимости наиболее высокие.
Первое употребление заканчивается неприятными ощущениями, тошнотой рвотой. Если продолжить злоупотребление димедролом, дискомфорт через несколько приемов исчезнет. Через полтора-два месяца приема лекарства в больших дозах с периодичностью один-два раза в неделю развивается психическая зависимость. На этом этапе эйфорический эффект снижается, ему на смену приходит подавленность, тревога, депрессия.
Через один-два года к психической зависимости присоединяется физическая. Ее симптомы:
- внутреннее напряжение,
- тревога и беспокойство,
- снижение настроения,
- дрожание тела,
- невозможность свободно двигаться,
- напряжение и подергивания мышц.
В дальнейшем возможен острый психоз, невозможность сконцентрироваться, провалы в памяти. Злоупотребление антигистаминными средствами на протяжении года и более, приводит к появлению абстинентного синдрома. Возможно развитие димедрольного делирия. Он выражается в быстрой смене галюцинаций. Человек в делирии теряет ощущение реальности, принимает галлюцинацию за действительность, становится опасным для себя и других.
Лечение и прогноз
Больные с делирием нуждаются в госпитализации. В стационаре такого пациента зафиксируют, введут внутримышечно успокоительное, позволяющее заснуть. После пробуждения проводят детокс, назначают симптоматическое лечение. Одним из основных методов лечения является коррекционная психотерапия. Она позволяет устранить психическую зависимость. С больным проводят индивидуальные и групповые занятия, а с его родными - семейную терапию. Выздоравливающим подросткам необходима социальная реабилитация и наблюдение у нарколога.
Читайте также: