КТ, МРТ при ВПЧ-обусловленном плоскоклеточном раке ротоглотки

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 14.12.2024

Злокачественная опухоль образуется из неороговевающих клеток эпителия на участке от мягкого неба до подъязычной кости.

Анатомическое строение

Ротоглотка - это продолжение носоглотки, средний отдел гортани. Она начинается от твердого неба и заканчивается у входа в гортань. Орган соединяется с полостью рта зевом, а отделяется небными дужками, мягким небом и спинкой языка. В этом отделе перекрещиваются пищеварительные и дыхательные пути. В состав ротоглотки входит:

задняя треть языка (его корень);
миндалины;
задние и боковые стенки глотки. Задняя стенка находится на уровне третьего шейного позвонка. Боковые стенки соединяются с евстахиевыми трубами ушей.

Классификация

Опухоль в ротоглотке делится на три вида:

Доброкачественные новообразования	Неопасные, но причиняют дискомфорт. Устраняются хирургически	Остеохондрома
		Лейомиома
		Эозинофильная гранулема
		Остроконечная кондилома
		Фиброма
		Одонтогенные опухоли
		Верруциформная ксантома
		Гранулярно-клеточная опухоль
		Пиогенная гранулема
		Рабдомиома
		Нейрофиброма
		Шваннома
		Кератоакантома
		Папиллома
		Липома
Предраковые состояния	Есть риск малигнизации, но иногда дисплазия самостоятельно регрессирует	Лейкоплакия. На слизистой возникают белесые или серые точки. Они выпячивают над поверхностью или остаются плоскими
Предраковые состояния		Эритроплакия. Образуются красные пятна, которые кровоточат при легком прикосновении
Раковая опухоль, образующаяся из клеток неороговевающего эпителия	Врач индивидуально подбирает схему лечения	Карцинома, прорастающая только из поверхностного слоя эпителия. Диагностируется в 90% случаев, причем 60% связано с выявлением ВПЧ 16 или 18 штамма
		Полиморфная низкосортная аденокарцинома
		Аденоидная кистозная карцинома
		Мукоэпидермальная карцинома
		Лимфома

Рисунок 1. Лейкоплакия

Рисунок 2.1. Эритроплакия

Рисунок 2.2. Эритроплакия

Классификация TNM

Причины возникновения

Заболеваемость раком ротоглотки достигла пика в 2015-2016 году. Диагноз ставился 13% заболевших от общего числа онкологических больных, при этом процент смертности достигал 7,5%. Смертность каждого второго больного обусловлена распространением раковых клеток в полости рта и глотки, а каждого третьего - распространением рака в гортани. На сегодняшний день заболеваемость снизилась и составляет 8,7%, но смертность остается по-прежнему высокой.

Основная причина рака ротоглотки - курение и употребление крепких спиртных напитков. Каждый третий больной является курильщиком со стажем. Токсические вещества в первую очередь проникают в глотку, систематически раздражая слизистую оболочку, разрушая костные структуры.

В группу риска входят:

больные ВПЧ. Образование папиллом на слизистой рта и глотки может перерасти в онкологию, особенно при вирусе папилломы 16 штамма;
пожилые люди;
люди, которые подвергались мощному ультрафиолетовому излучению;
ослабленный иммунитет. В эту группу относят ВИЧ-инфицированных, а также людей, которые длительное время проходили курс лечения иммуносупрессивными препаратами;
больные врожденным дискрератозом и анемией Фанкони.

Симптомы

К сожалению, специфических признаков развития злокачественного новообразования в ротоглотке нет. Пациента должны насторожить следующие симптомы:

длительно непроходящая боль в горле;
ощущение инородного предмета в горле;
дискомфорт при глотании пищи или слюны;
сложность при пережевывании;
белесые пятна на слизистой с красной каймой;
онемение корня языка;
шарик при пальпировании шеи;
огрубевший или сиплый голос;
неприятный запах изо рта;
необоснованная потеря веса.

Коварство заболевания в латентном течении на первой стадии. Болезнь никак себя не проявляет, поэтому человек не обращается за медицинской помощью. Уже на 2-3 стадиях пальпируемый узелок на шее начинает болеть, ощущаться сильнее. Увеличиваются шейные лимфатические узлы. На 4 стадии рака ротоглотки нарушается дыхательный и глотательный процесс, опухоль распространяется на окружающие ткани. Болезнь обостряется кровохарканьем, стремительной потерей веса, истощением и анорексией. Иногда изо рта идет кровь. Если опухоль сдавила жевательные мышцы или нервные сплетения, движения мышц ограничивается.

Метастазы развиваются быстрее, чем сама опухоль.

Диагностика

После осмотра онколога и стоматолога назначается ряд обследований:

анализ крови на ВПЧ. Исследование проводится методом ПЦР, секвенирования или ферментного анализа. Подтверждение вируса папилломы человека изменяет тактику лечения опухоли;
эндоскопический осмотр гортани и ротоглотки методом ларинго- и фарингоскопии;
цитологическое исследование. При ларингоскопии врач берет соскоб со слизистой и отправляет на анализ. Определяется клеточный состав опухоли;
биопсия. Изъятый участок окрашивается эозином и гематоксилином, а затем наблюдается реакция на препарат;
КТ/МРТ. Томография уточняет локализацию и размер опухоли;
ПЭТ. Показывает распространенность опухоли на окружающие органы, а также метастазирование в органы грудной клетки.

Лечение

В зависимости от стадии заболевания и состояния больного врач назначает химиотерапию, лучевую терапию, операцию, таргетную терапию, иммунотерапию в комбинации друг с другом или отдельно.

Как правило, при операции врачи стараются сохранить орган, если раковые клетки не метастазировали. Если выявлены метастазы в лимфатических узлах, сосудах или клетки проросли в нервный ствол, проводится химиотерапия совместно с облучением. Таргетная терапия используется при раке ротоглотки, вызванном ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным раком. Исходя из практики, в этом случае результаты благоприятные.

После окончания курса лечения пациенты наблюдаются у онколога и стоматолога. Посещение врачей обязательно каждые 3-6 месяцев в течение первых двух лет. Следующие пять лет осмотр проводится раз в полгода-года. Последующие пять лет пациент посещает врача раз в год или чаще при недомогании. Во время посещения доктор анализирует состояние больного, учитывая результаты фиброскопии, ежегодной рентгенографии органов грудной клетки, УЗИ лимфатических узлов, органов малого таза и органов брюшной полости.

Профилактика

Предотвратить онкологию можно, выполняя ряд рекомендаций специалистов. Прежде всего, важно правильно ухаживать за полостью рта и своевременно посещать стоматолога. Врач дважды в год поддерживает чистоту зубов и следит за состоянием десен и мягких тканей.

Поскольку ВПЧ - весомый фактор в развитии рака ротоглотки, важно снизить риск заражения. Для этого необходимо исключить беспорядочные половые связи и ставить вакцину.

Специалисты рекомендуют отказаться от вредных привычек и полностью бросить курить. Сразу после еды необходимо ополаскивать полость рта, а зубы чистить дважды в день. Рациональное питание - залог здоровья, поэтому ежедневно следует потреблять больше овощей и фруктов, кушать цельнозерновой хлеб, а от переработанного мяса, бобовых и курятины лучше отказаться.

Список литературы:

Авторская публикация:
Керимова С. Н.
Ординатор отделения опухолей головы и шеи
НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова

Под научной редакцией:
Раджабова З.А.
Заведующий отделением опухолей головы и шеи
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова,
врач-онколог, научный сотрудник, кандидат медицинских наук, доцент

Что вам необходимо сделать

Если вы хотите узнать побольше о бесплатных возможностях ФБГУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, получить очную или заочную консультацию по диагностике и лечению, записаться на приём, ознакомьтесь с информацией на официальном сайте.

Если вы хотите общаться с нами через социальные сети, обратите внимание на аккаунты в ВКонтакте и Одноклассники.

Рак миндалины

Рак миндалины является широко распространенной формой рака ротоглотки, причем заболеваемость раком миндалины увеличивается ввиду возрастающей распространенности инфицирования ВПЧ.

Глотка состоит из трех отделов: носоглотка, ротоглотка и гортаноглотка. Миндалины располагаются в ротоглотке, которая находится в задней части ротовой полости. Выше нее находится носоглотка, и ниже - гортаноглотка.

Ротоглотку образуют миндалины, корень языка, мягкое небо и задняя стенка глотки. Миндалины расположены по обе стороны от задней стенки глотки. Они состоят из лимфоидной ткани и выполняют защитную функцию.

Ротоглотка выстлана многослойным плоским неороговевающим эпителием, в то время как миндалины содержат лимфоидную ткань, отсюда рак миндалины является частным случаем плоскоклеточного рака - лимфоэпителиомой.

Причины появления рака миндалины

Ранее считалось, что курение и алкоголь являются основными факторами риска развития рака миндалины. Но, несмотря на тенденцию сокращения распространенности курения, заболеваемость раком миндалины продолжает расти, особенно у молодых людей. Это связано увеличением числа случаев рака миндалины, связанного с ВПЧ-инфекцией.

Симптомы рака миндалины

Дисфагия (затруднение при глотании) - опухоль препятствует глотанию, вызывает затруднение глотания.
Одинофагия (боль при глотании) - опухоль разрастается, ведет к образованию язв, прорастает в нервы, что ведет к болезненным ощущениям.
Шишка - распространение рака на лимфатические узлы делает опухоль клинически заметной: пациент может обнаружить плотное пальпируемое образование на шее.
Оталгия (боль в ухе) - иннервация ротоглотки и уха имеет некоторую связь, а значит, мозг может «подменять» боль в ротоглотке болью в ухе (отраженная боль). Наиболее тревожной является боль в ухе с одной стороны, без каких-либо других проблем с ухом, не проходящая, необъяснимая другими заболеваниями. Важно понимать, что большинство причин боли в ухе связаны с инфекцией среднего уха, дисфункцией евстахиевой трубы и прочими заболеваниями ЛОР-органов. Но совокупность нескольких симптомов действительно может указывать на онкологический процесс.
Тризм (спазм крыловидных мышц, вызывающий затруднение открывания рта).
Ощущение комка в горле.
Боль в горле.
Кровотечение изо рта.
Изменение речи (приглушенный голос).
Потеря веса.

Дифференциальная диагностика

Необходимо отличать опухоль миндалин от других заболеваний ЛОР-органов: тонзиллиты, ангина, гипертрофия миндалин.

Сбор анамнеза, визуальный осмотр и пальпация слизистых оболочек дна полости рта, передних двух третей языка, миндалин и основания языка, слизистой оболочки неба, щек и десен, а также задней стенки глотки.
Диагностика ВПЧ-инфекции: иммуногистохимическое определение суррогатного маркера р16 в ткани опухоли.
Компьютерная томография органов грудной и брюшной полости с целью исключения метастатического поражения.
Биопсия - диагностировать рак можно только при взятии образца ткани из подозрительного на злокачественный процесс образования.
МРТ мягких тканей шеи обеспечивает более точную детализацию мягких тканей по сравнению с КТ. Выполняется для оценки распространенности процесса.
УЗИ лимфатических узлов шеи для определения их структуры (при наличии метастаза в лимфатических узлах они могут не менять свой размер, но структура лимафтического узла меняется).
ПЭТ-КТ может быть назначено при подозрении на скрытые отдаленные метастазы в некоторых ситуациях.
Также могут быть назначены фиброколоноскопия, фиброгастродуоденоскопия, ларингоскопия и некоторые другие исследования.

Плоскоклеточная карцинома правой миндалины, связанная с ВПЧ (A), демонстрирующая сверхэкспрессию p16 по данным иммуногистохимии (B) и доказательство наличия ВПЧ высокого риска путем гибридизации in situ (C).
Patients with HPV-related tonsil squamous cell carcinoma rarely harbour oncogenic HPV infection at other pharyngeal sites, SelvamThavaraj et all., ELSEVIER April 2014

Определение стадии

Определение стадии рака осуществляется согласно системе TNM (T - tumor, N - nodulus, M - metastasis), включающей размер первичной опухоли, распространение опухолевых клеток в регионарные (находящиеся рядом с первичной опухолью) лимфатические узлы и в отдаленные области (в легкие, печень). На сегодняшний день в Российской Федерации принята седьмая классификация опухолей (новейшей является восьмая). Связь рака миндалины с ВПЧ-инфекцией также учитывается при стадировании (но только для восьмой классификации) - при сходных морфологических данных опухоли и ее распространении стадия рака миндалины, связанного с ВПЧ-инфекцией, зачастую оказывается ниже, в отличие от рака, связанного с другими факторами. В целом прогноз рака миндалины, ассоциированного с ВПЧ-инфекцией, является более благоприятным.

Ранний рак миндалин можно лечить при помощи лучевой терапии либо хирургического вмешательства: небольшие опухоли, ограниченные нормальной тканью миндалины, могут быть излечены удалением миндалины (тонзиллэктомией). Если же опухоль выходит за пределы самой миндалины, то удалению могут подлежать мягкое небо и стенка глотки. В зависимости от наличия опухолевых клеток в лимфатических узлах может быть выполнена лимфатическая диссекция - удаление регионарных лимфатических узлов (для опухолей головы и шеи они находятся на шее). В ином случае опухоль может быть подвергнута облучению без необходимости хирургического вмешательства. Эффективность лучевой терапии и оперативного вмешательства сходная.

Итак, для лечения раннего рака миндалин существует два подхода:

хирургическое лечение, которое в зависимости от результатов патоморфологического исследования, возможно, будет продолжено курсом лучевой терапии (адъювантная лучевая терапия) либо в монорежиме, либо одновременно с химиотерапией;
лучевая терапия - в монорежиме или одновременно с химиотерапией (одновременная химиолучевая терапия).

Поздний рак миндалин, прорастающий в окологлоточное пространство, проникающий в кости, основание черепа, медиальную крыловидную мышцу могут сопровождать такие симптомы, как височная боль и тризм (спазм жевательных мышц, приводящий к затруднению открывания рта). Лечение позднего рака чаще сопровождается химиолучевой терапией. Возможен вариант хирургического лечения позднего рака с последующей химиолучевой терапией.

При выполнении оперативного вмешательства решение о необходимости последующего лечения принимается на основе патоморфологического исследования послеоперационного материала. Распространение опухоли за пределы капсулы лимфатического узла, удаление опухоли вне здоровой ткани (опухоль удалена нерадикально, то есть не полностью), значительное распространение опухоли в лимфатические узлы и большой размер первичного очага, а также прорастание опухолью нервов, лимфатических и кровеносных сосудов - все эти характеристики являются предикторами неблагоприятного течения опухолевого процесса и могут потребовать дополнительного послеоперационного лечения в виде повторной операции (в случае, если опухоль удалена не полностью), назначения химиотерапии и/или лучевой терапии.

Для лечения метастатического рака миндалины (М1) не показано проведение оперативного лечения и лучевой терапии. В данном случае основным подходом является системная терапия, выбор которой будет основываться на наличии/отсутствии предыдущего системного лечения, состояния пациента, некоторых характеристик опухоли (экспрессия PD-L1), скорости прогрессии заболевания и некоторых других факторов. К вариантам системной терапии относят химиопрепараты: препараты платины (цисплатин, карбоплатин), фторурацил и таксаны (доцетаксел, паклитаксел); таргетные препараты (цетуксимаб); иммунопрепараты (пембролизумаб, ниволумаб). Комбинация групп препаратов определяется вышеуказанными характеристиками.

При наличии единственного отдаленного метастаза может быть предложена метастазэктомия в дополнение к системной терапии, что, вероятно, сможет увеличить время до последующего возможного прогрессирования заболевания.

Вне зависимости от распространенности рака миндалины пациентам может предлагаться участие в клинических исследованиях.

Пациентам с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и/или плохим состоянием здоровья лучше всего проводить поддерживающую терапию.

Осложнения лечения

Действительно, существуют два направления в лечении рака миндалины с одинаковым исходом, но различной техникой: хирургическое лечение и лучевая терапия. Важно отметить, что и осложнения эти подходы будут иметь различные.

Лучевая терапия может осложниться некрозом кости или мягких тканей, проблемами с глотанием, особенно у пациентов с распространенным раком миндалины. Также возможны миелит, тризм, поражение подъязычного нерва и отдаленный риск другого злокачественного новообразования.

Осложнения оперативного вмешательства включают нарушение глотания, образование свищей, недостаточность приживления лоскута, плохое заживление ран и аспирацию пищи и слюны, иногда ведущую к ларингэктомии. Риск тяжелых и/или летальных осложнений после операции выше, чем при лучевой терапии.

К осложнениям системной терапии относят усталость, кожную токсичность, мукозиты, диарею, гепатотоксичность, пневмониты, гипо- и гипертиреозы, миелотоксичность, нейропатии, метаболические нарушения и др.

Прогноз

Прогноз для пациентов с ВПЧ-ассоциированным раком миндалины значительно лучше, чем для пациентов с иной этиологией рака. Нельзя с высокой точностью прогнозировать длительность жизни конкретного пациента, но существуют усредненные графики, по которым можно определить, сколько процентов пациентов с определенной стадией живы через n лет: например, почти 90 % пациентов с I стадией ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки живы через 4 года после постановки диагноза, в то же время для ВПЧ-неассоциированного рака ротоглотки с той же стадией только 80 % живы через 4 года после постановки диагноза.

Общая выживаемость ВПЧ-ассоциированного и ВПЧ-неассоциированного рака ротоглотки согласно 7 классификации TNM. ICON-S

Отказ от курения и алкоголя.
Минимизация половых партнеров, в т.ч. при оральном сексе. Использование барьерной контрацепции.

Литература

1. NCCN Guidelines with NCCN Evidence Blocks™ - Very Advanced Head and Neck Cancer

2. Treatment of early (stage I and II) head and neck cancer: The oropharynx, Carol R Bradford, MD, FACS, Avraham Eisbruch, MD, Francis P Worden, MD, Uptodate

3. Treatment of locoregionally advanced head and neck cancer: The oropharynx, Francis P Worden, MD, Carol R Bradford, MD, FACS, Avraham Eisbruch, MD, Uptodate

4. Epidemiology, staging, and clinical presentation of human papillomavirus-associated head and neck cancer, Robert I Haddad, MD, Uptodate

5. Treatment of metastatic and recurrent head and neck cancer, Bruce E Brockstein, MD, Everett E Vokes, MD, Uptodate

6. Surgery vs. primary radiotherapy in early-stage oropharyngeal cancer, Catia Pedro et all, ELSEVIER, 2018

9. Development and validation of a staging system for HPV-related oropharyngeal cancer by the International Collaboration on Oropharyngeal cancerNetwork for Staging (ICON-S): a multicentre cohort study, Brian O’Sullivan, Shao Hui Huang, J et all, Lancet, 2016

10. Patients with HPV-related tonsil squamous cell carcinoma rarely harbour oncogenic HPV infection at other pharyngeal sites, SelvamThavaraj et all, ELSEVIER, April 2014

Авторская публикация:
Воропаева Марина Валерьевна
ординатор НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Плоскоклеточный рак гортани

Онкопатология гортани представлена в виде таких заболеваний:

плоскоклеточный рак гортани;
аденокарцинома;
саркома.

Подавляющее число злокачественных опухолевых процессов в горле обусловлено развитием плоскоклеточного рака. Однако уточнение природы атипичных клеток, из какой ткани они образуются, является важным условием выбора корректного лечения.

Классификация рака гортани

Плоскоклеточный рак гортани - наиболее распространенное онкологическое заболевание, поражающее эпителиальный слой органа. Злокачественный процесс поражает плоский эпителий на разных стадиях его развития, вызывая мутацию клеток, что и проявляется различными гистологическими формами заболевания. По степени ороговевания эпителиального слоя различают плоскоклеточный ороговевающий рак гортани и неороговевающий рак.

Такое разделение определяется только по результатам биопсии, которую проводит специалист. Выделить участок пораженного участка ткани можно при ларингоскопии или непосредственно при оперативном вмешательстве. Заключается процедура в извлечении сомнительного участка и дальнейшее исследование его под микроскопом.

Для достоверности диагностики наиболее благоприятным местом для забора материала является пограничный участок между патологически измененным и нормальным эпителием. Проведение исследования является необходимым для уточнения злокачественного образования и его гистологической формы.

Выбор лечебной тактики и прогнозы зависят от полученных результатов биопсии.

Неороговевающая форма плоскоклеточного рака характеризуется быстрым ростом, распространением на близлежащие ткани, ранним развитием метастазов, то есть, более злокачественным течением. Ороговевший эпителий, характеризующий другую разновидность плоскоклеточного рака, свидетельствует о более благополучном течении заболевания.

Стадии процесса

Большое значение для прогноза жизни имеет стадия заболевания, на которой начато его лечение. Уточнение диагноза на ранних сроках заболевания способствует более оптимистичным прогнозам. Эффективность проводимого лечения в этом случае будет значительно выше.

Рак горла в своем развитии проходит четыре стадии, характеризующиеся клиническими отличиями. Существует международная классификация заболевания по системе TNM, где T характеризует собой размеры и границы прорастания опухоли, N - распространение метастазов в региональные лимфоузлы, M - вовлечение в процесс всего организма и наличие метастатического поражения удаленных органов.

Первая стадия характеризуется наличием незначительного участка поражения, локализующегося в строго ограниченном месте.

Окружающие ткани при этом не изменены. Лимфатические региональные узлы не увеличены. Симптоматика заболевания на этой стадии является абсолютно скудной, маскируется воспалительными заболеваниями горла. Пациент может жаловаться на неприятные ощущения в горле, ощущение инородного тела при глотании, поперхивание. По системе TNM первая стадия соответствует T1N0M0.

При проведении регулярного медосмотра на этой стадии чаще всего обнаруживается рак глотки, а также надсвязочного отдела гортани. При данной локализации процесса предварительный диагноз может быть выставлен с помощью ларингоскопии и фарингоскопии, доступной в любом медицинском учреждении. В связи с этим, своевременное обращение к отоларингологу позволит начать лечение на ранних сроках, что будет способствовать улучшению прогноза. Наиболее эффективные лечебные мероприятия, применяемые на данном этапе, - хирургическое удаление опухоли и проведении лучевой терапии.

Прогноз при своевременно проведенном лечении рака горла первой стадии является благоприятным.

Вторая стадия заболевания характеризуется дальнейшим ростом опухоли, затрагивающим прилегающие области.

Может отмечаться увеличение региональных лимфоузлов. Они мягкие, легко смещаются, их пальпация безболезненна. Диагностическая биопсия позволяет определить отсутствие в них метастазов.

В связи с прорастанием нервных окончаний, на этой стадии возможно уже развитие болевого синдрома. При поражении голосовых связок нарастает изменение тембра голоса. Он становится осипшим. Отмечается быстрое утомление от разговора. Удаление опухоли хирургическим путем является необходимым условием, способствующим улучшению прогноза. Своевременное проведение лечебных мероприятий на этой стадии гарантирует продление жизни на 5 лет для 80% пациентов.

Третья стадия рака горла характеризуется усугублением симптоматики.

недомогание;
слабость;
потеря в весе;
боль в горле;
ощущение инородного тела в горле;
сухой кашель;
затруднение дыхания, возможно развитие удушья;
изменение голоса, вплоть до беззвучия.

Важным диагностическим и прогностическим фактором является увеличение лимфоузлов. Они становятся плотными, спаянными с окружающими тканями. В некоторых случаях лимфоузлы выглядят в виде плотных пакетов.

Диагностическая биопсия устанавливает наличие в них атипичных клеток, что свидетельствует о развитии метастазов. В то же время, проведенные аппаратные исследования позволяют исключить развитие метастазов и поражение других органов и систем. Чаще всего для диагностики используют УЗИ, КТ, МРТ, рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

На данном этапе лечение должно носить только комплексный характер, включая все возможные средства, предложенные современной медициной, хирургическое удаление опухоли, лучевую терапию, применение химиотерапевтических препаратов. В этой стадии допускается лечение плоскоклеточного рака гортани народными средствами. Основные требования, предъявляемые к таким методам лечения, заключаются в том, чтобы они применялись совместно с традиционным лечением, не заменяя его. Кроме того, средство, рекомендуемое альтернативной медициной, должно быть безопасным для пациента.

Четвертая стадия рака горла характеризуется дальнейшим распространением опухолевого процесса.

При этом атипичные клетки в процессе своей жизнедеятельности оказывают токсическое действие на весь организм, приводя к развитию раковой интоксикации. Наиболее типичными симптомами в данном случае являются

резкая слабость;
недомогание;
исхудание;
повышение температуры тела;
боль в горле;
болезненность при попытках произношения звуков;
афония;
сухой кашель;
приступы удушья;
кровохарканье;
неприятный запах изо рта.

На этой стадии отмечается вовлечение в процесс различных органов и систем. При раке горла метастазы могут обнаруживаться в бронхах, легких, головном мозге, позвоночнике, реже - печени и почках, что также сказывается на клинической картине.

Лечебные мероприятия направлены исключительно на продление жизни пациента. Отдаленные прогнозы неблагоприятны. В этой стадии пациенты активно обращаются к средствам нетрадиционной медицины.

Зависимость течения заболевания от локализации опухоли

Течение рака горла и прогнозы во многом зависят от локализации процесса. Несмотря на возможность ранней диагностики, рак гортани надсвязочного отдела характеризуется злокачественным течением. Обусловлено это тем, что данная область оснащена широкой сетью лимфатических сосудов, способствующих распространению опухолевого процесса.

Локализация процесса в области голосовых связок характеризуется более выраженной симптоматикой, когда у пациента отмечается прогрессирующее нарушение голоса, что и вынуждает его обращаться к специалистам. Кроме того, в области голосовых связок лимфатическая и капиллярная сеть развита недостаточно, что и предотвращает быстрое распространение опухоли. Таким образом, опухоль связочного отдела гортани характеризуется медленным ростом, что создает предпосылки для более оптимистичных прогнозов.

Рак подсвязочного отдела гортани характеризуется поздней диагностикой, что обусловлено скудностью симптоматики, которая маскируется хроническим ларингитом, ларинготрахеитом. Кроме того, сухой кашель и некоторый дискомфорт в горле являются постоянными признаки курильщиков. В течение длительного времени такие пациенты не обращаются к специалистам, считая, что наличие симптоматики обусловлено вредной привычкой. При такой локализации процесса могут возникнуть сложности и с уточнением диагноза, так как визуальное обнаружение опухоли с помощью непрямой ларингоскопии может быть затруднено.

Поскольку ранняя диагностика заболевания играет существенную роль в дальнейших прогнозах, то для всех категорий пациентов при длительном наличии симптомов поражения горла рекомендовано обращаться на консультацию к отоларингологу.

Охриплость голоса, ощущение инородного тела в горле, сухой кашель свыше трех недель является поводом посетить лечебное учреждение и пройти ларингоскопию.

Пациенты с отягощенным анамнезом, имеющие вредные привычки, а также сотрудники вредных производств должны осуществлять плановое посещение ЛОР-врача дважды в год.

Рак носоглотки - симптомы и лечение

Что такое рак носоглотки? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Опря Анны Николаевны, онколога со стажем в 12 лет.

Над статьей доктора Опря Анны Николаевны работали литературный редактор Вера Васина , научный редактор Татьяна Остринская и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Определение болезни. Причины заболевания

Рак носоглотки (Nasopharyngeal cancer) — это злокачественная опухоль верхней части глотки. На ранних стадиях болезнь протекает бессимптомно или маскируется под другие заболевания, например под острые респираторные инфекции. Одним из первых проявлений рака носоглотки могут стать увеличенные шейные лимфоузлы.

В 70 % случаев в носоглотке развивается плоскоклеточный рак — опухоль, исходящая из клеток эпителия слизистой оболочки [3] .

Но могут встречаться и другие злокачественные новообразования:

исходящие из малых слюнных желёз (аденокарцинома);
из мягких тканей (саркома);
из лимфоидной ткани (лимфома);
из нейроэпителия (эстезионейробластома) [1] .

Распространённость рака носоглотки

В России на рак носоглотки приходится 0,1-0,2 % от всех онкологических болезней. Самая высокая заболеваемость в двух возрастных группах: в 15-25 и 40-60 лет. Мужчины болеют раком носоглотки примерно в пять раз чаще, чем женщины [2] [3] .

Причины рака носоглотки

Причины заболевания до конца не изучены, но известно, что основным фактором развития болезни является вирус Эпштейна — Барр [6] . Этим вирусом заражено более 90 % населения планеты, зачастую заболевание протекает без симптомов и не вызывает осложнений. Лишь у немногих заражённых инфекция становится хронической, что впоследствии может привести к раку [15] .

К другим факторам развития рака носоглотки относятся:

Хронические воспалительные процессы, вызывающие гиперплазию и метаплазию слизистой оболочки носоглотки, т. е. разрастание и преобразование тканей.
Анатомические особенности некоторых рас. Рак носоглотки чаще встречается среди народов Юго-Восточной Азии, Африки и Индокитая.
Профессиональные факторы. Риск развития заболевания выше при работе, связанной с воздействием тепла, пара и пыли. Чаще заболевают сварщики, печники, пекари, кочегары, кузнецы, операторы кузнечных прессов, работники деревообрабатывающей и текстильной промышленности [6] .
Частое потребление солёной консервированной рыбы. Предположительно, если есть её ежедневно, риск развития рака повышается в несколько раз. Потребление других консервированных продуктов также может повышать риск развития болезни [6] .

В исследовании, проведённом в США, две трети случаев рака носоглотки I типа были связаны с курением, но для II и III типа такую взаимосвязь не выявили [6] . Также не доказано, что рак носоглотки чаще возникает при употреблении алкоголя.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы рака носоглотки

На ранних стадиях рак носоглотки протекает бессимптомно или скрывается под маской острых респираторных инфекций, ринофарингита и аденоидных вегетаций. Кроме того, опухоль не видна и не прощупывается, поэтому часто её выявляют только на поздних стадиях.

Симптомы рака носоглотки зависят от расположения опухоли и направления её роста.

Можно выделить следующие проявления болезни:

Со стороны полости носа — периодические носовые кровотечения, примесь крови в слюне и прогрессирующая заложенность носа.
Ушные — пощёлкивание и боли, заложенность уха, ухудшение слуха, односторонний рецидивирующий средний отит.
Офтальмологические — выпячивание и смещение глазного яблока, опущение верхнего века, косоглазие, снижение остроты зрения и двоение в глазах.
Расстройство глотания и произношения звуков, провисание мягкого нёба, гнусавость.
Неврологические — поражение черепно-мозговых нервов может привести к онемению лица, неподвижности половины гортани, отклонению языка в сторону и другим симптомам, связанным с параличом черепно-мозговых нервов. Чаще всего поражаются 3, 5, 6 и 12-й черепные нервы [1][16] .

Боль и затруднения при глотании, возникающие при других видах рака головы и шеи, редко встречаются на ранней стадии рака носоглотки, поскольку очаг находится выше ротоглотки.

Для рака носоглотки характерны метастазы, поражающие шейные лимфоузлы. Нередко первым и единственным симптомом становится их увеличение с одной или обеих сторон шеи, по поводу таких лимфоузлов пациент и обращается к врачу.

Неврологические, офтальмологические и другие симптомы, как правило, возникают на III-IV стадиях. К поздним проявлениям также относят спазм жевательной мускулатуры и головную боль [16] .

Патогенез рака носоглотки

Вирус Эпштейна — Барр связан с несколькими злокачественными опухолями: раком носоглотки, лимфомой и карциномой желудка. Инфекция передаётся через жидкости организма, особенно через слюну, а также половым путём.

Считается, что ядерный антиген вируса Эпштейна — Барр, т. е. его специфический белок, может поражать эпителиальную оболочку носоглотки и приводить к злокачественному перерождению тканей [16] .

Раковые опухоли носоглотки, связанные с вирусом Эпштейна — Барр, представляют собой недифференцированные карциномы с выраженной лимфоидной инфильтрацией — это означает, что опухоль содержит много лимфоцитов . Взаимодействие раковых клеток с лимфоцитами приводит к тому, что клетки опухоли распространяются через лимфоток и развиваются метастазы [1] .

Чаще всего ведущая роль в развитии рака носоглотки при вирусе Эпштейна — Барр принадлежит геномным изменениям, при которых активируется сигнальный путь NF-κB [5] . Этот путь связан с развитием воспаления, делением клеток и программируемой клеточной гибелью. Особую роль он играет в развитии B-лимфоцитов: при недостаточной активности NF-κB созревающие лимфоциты гибнут раньше времени, а при повышенной — могут развиваться злокачественные опухоли.

Вирус Эпштейна — Барр способен активировать путь NF-κB, а также механизмы уклонения от иммунитета, что приводит к неконтролируемому делению клеток и развитию рака [5] .

Связь потребления солёной рыбы с развитием рака объясняется тем, что консервирование в соли неэффективно и может приводить к частичному разложению рыбы. В результате в ней накапливаются нитрозамины. Считается, что они вызывают повреждение ДНК и хроническое воспаление в слизистой оболочке носоглотки, что способствует развитию рака [17] . Такая рыба содержит и другие вещества, которые активируют вирус Эптштейна — Барр и могут повышать риск развития рака [6] .

Классификация и стадии развития рака носоглотки

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, выделяют три подтипа карциномы носоглотки:

Ороговевающая плоскоклеточная карцинома, или кератинизирующий плоскоклеточный рак. В 85 % этот тип рака связан с вирусом Эпштейна — Барр.
Неороговевающая плоскоклеточная карцинома. Бывает дифференцированной и недифференцированной, причём второй тип такой карциномы — самая распространённая форма рака носоглотки.
Базалоидная плоскоклеточная карцинома — редкий тип опухоли [1][16] .

Международная классификация рака носоглотки по системе TNM (2017 г.) [7]

Наглядно это можно показать так:

Осложнения рака носоглотки

Характер осложнений зависит от распространения рака:

При прорастании опухоли в область глазницы пациент может потерять зрение.
При опухолях в области ротоглотки возникает спазм жевательных мышц, нарушается жевание и глотание, что способствует истощению и потере веса.
Распространение опухоли в кости черепа и головной мозг может вызывать сильную головную боль. При сдавливании нервной ткани может нарушиться дыхание и речь.
Массивная опухоль проявляется интенсивными носовыми кровотечениями. При распаде опухоли появляется неприятный гнилостный запах изо рта.
При выраженном поражении шейных лимфоузлов затруднена подвижность шеи, возникает боль в ней, из-за чего нарушается сон[4] .

При распространённом онкологическом процессе, наряду с сильной болью в области головы и/или шеи, может развиться кахексия, анорексия и анемия, что проявляется, прежде всего, выраженной слабостью [18] [19] .

Диагностика рака носоглотки

Лабораторная диагностика

При первичной диагностике, а также для дальнейшей оценки эффективности лечения может проводиться анализ крови на вирус Эпштейна — Барр (количественное определение ДНК методом ПЦР) [9] . С помощью этого анализа можно быстро и недорого оценить эффективность лечения.

Инструментальная диагностика

Эндоскопия носоглотки — для постановки диагноза проводится осмотр первичной опухоли. Наилучший обзор достигается с помощью гибкого или жёсткого носового эндоскопа. При заполнении опухолью всей полости носоглотки наиболее информативен осмотр через полость рта с помощью 30 ° или 70 ° жёсткого гортанного эндоскопа [1] . Если эндоскопа нет, может использоваться носоглоточное зеркало [11] .

МРТ (предпочтительно) и/или КТ носоглотки с контрастом — позволяют оценить распространение опухоли и определить стадию болезни.
УЗИ шейных лимфоузлов — можно выявить изменённые лимфатические узлы. В сочетании с биопсией позволяет подтвердить или исключить метастазы в лимфоузлах.
УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства — позволяет выявить метастазы в печени и сопутствующие патологии (кисту, мочекаменную болезнь, аденому надпочечников, цирроз печени и др.). Если обнаружены узловые образования, то для уточнения их характера проводится КТ или МРТ брюшной полости с контрастом.
КТ грудной клетки — позволяет выявить или исключить метастазы в лёгких и сопутствующие болезни (туберкулёз, пневмонию, саркоидоз и др.).
ПЭТ-КТ — показана при подозрении на распространённый процесс. Также это обследование проводят после лучевой или химиолучевой терапии, чтобы подтвердить полное рассасывание метастазов, выявить возможный рецидив и понять, нужна ли операция по удалению лимфоузлов (лимфаденэктомия) [1][3] .

Биопсия

Для гистологического подтверждения диагноза выполняется биопсия. Образец ткани берут через нос или через рот.

Консультации других врачей

До и после лечения пациентам потребуются консультации смежных специалистов:

Стоматолог — обучает правильной гигиене полости рта и при необходимости проводит лечение зубов и дёсен. Санация полости рта, проведённая до начала лучевой терапии, позволяет снизить частоту и тяжесть лучевых мукозитов. При выраженном мукозите приходится делать перерыв в лучевой терапии, что плохо влияет на результаты лечения.
Эндокринолог — консультация проводится после лучевой терапии. Она необходима, потому что после лечения, в среднем через 6-12 месяцев, может развиться постлучевой гипотиреоз. Врач оценивает уровень тиреотропного гормона (ТТГ) через 6, 12,18, 24 месяца после лечения. Также может потребоваться УЗИ щитовидной железы.
Репродуктолог — консультирует молодых пациентов перед химиотерапией по вопросам фертильности [11] .

По показаниям может потребоваться консультация офтальмолога, оториноларинголога, сурдолога и логопеда.

Оценка нутритивного статуса

Нутритивная поддержка — это лечебное питание, цель которого обеспечить организм всеми необходимыми веществами. Нутритивная поддержка позволяет скорректировать уровень макро- и микронутриентов, улучшить переносимость и ослабить побочные эффекты химио- и лучевой терапии, повысить качество жизни.

Онколог оценивает нутритивный статус как до лечения, так и на всех этапах терапии.

Необходимость нутритивной поддержки определяется по следующим показателям: индекс массы тела (ИМТ) меньше 20, похудение более чем на 5 % за полгода, невозможность есть через рот, среднее или тяжёлое поражение тонкого кишечника, уровень белка в плазме крови менее 60 г/л, уровень альбумина менее 30 г/л. При лечении эти показатели желательно оценивать раз в 7 дней.

Дифференциальная диагностика

Рак носоглотки следует отличать:

от плоскоклеточной и инвертированной папилломы;
доброкачественных и злокачественных заболеваний малых слюнных желёз (онкоцитомы, полиморфной аденомы, аденокарциномы, цистаденокарциномы);
доброкачественных и злокачественных новообразований мягких тканей (юношеской ангиофибромы, нейрофибромы, шванномы, хемодектомы, фибросаркомы, рабдомиосаркомы, нейрофибросаркомы);
опухолей лимфоидной и кроветворной ткани (лимфосаркомы, ретикулосаркомы, плазмоцитомы, болезни Ходжкина);
опухолей смешанного происхождения (солидной тератомы, дермоидной кисты, гипофихарной аденомы, менингиомы, хордомы, краниофарингиомы); ;
эстезионейробластомы;
метастазов других опухолей в носоглотку, но такие случаи очень редки;
опухолеподобных состояний (псевдоэпителиальной гиперплазии, онкоцитарной метаплазии и гиперплазии, кисты, гемангиомы, фиброматоза, амилоидоза, инфекционной гранулёмы, гранулёмы Стеварта, гранулематоза Вегенера); и полипозного риносинусита [4] .

Лечение рака носоглотки

Злокачественные опухоли носоглотки высокочувствительны к химио- и лучевой терапии, поэтому эти методы предпочтительны для первичного лечения [11] .

При I стадии рака носоглотки показана лучевая терапия [3] . На этой стадии её проводят без химиотерапии: не доказано, что химиолучевое лечение повышает выживаемость по сравнению с лучевой терапией, но побочных эффектов возникает больше.

При II-IVA стадиях рекомендуется провести химиолучевую терапию с последующей химиотерапией или химио-, а затем химиолучевую терапию [3] . Если после проведённого лечения останутся метастазы в шейных лимфоузлах, потребуется операция. Хирургически удалить опухоль носоглотки очень сложно, поэтому в качестве первичного лечения операция не рассматривается [1] .

При IVB стадии (наличии отдалённых метастазов) назначается химиотерапия с препаратами платины [8] . После химиотерапии может проводиться лучевая и химиолучевая терапия, симптоматическое лечение, операция (при единичном метастазе) [3] .

Основной побочный эффект лучевой терапии в области головы и шеи — это мукозит (эпителиит), который проявляется болью и воспалением слизистой оболочки полости рта. При заболевании затруднён приём пищи, тяжело говорить, иногда трудно открывать рот. Полностью предотвратить это осложнение нельзя, но его течение можно облегчить. Для этого до лечения нужно обратиться к стоматологу, чтобы провести санацию полости рта, а также соблюдать рекомендации врача во время терапии.

Самым грозным осложнением лучевой терапии является остеомиелит. Как правило, заболевание развивается при удалении зуба после лучевой терапии. Удалять плохие зубы нужно за 14 дней до лучевой терапии, в течение двух лет после лечения следует избегать манипуляций, затрагивающих кость челюсти.

Прогноз. Профилактика

Прогноз зависит от времени постановки диагноза, степени распространения опухоли в носоглотке и наличия метастазов [16] . Пятилетняя выживаемость при I стадии составляет 98 %, при II стадии — 92 %, при III стадии — 83 %, при IVA стадии —71 % [12] .

Высокие изначальные или сохраняющиеся к концу лучевой терапии уровни ДНК вируса Эпштейна — Барр являются признаком неблагоприятного прогноза [14] [16] .

Профилактика рака носоглотки

Первичная профилактика. В некоторых исследованиях выявлено, что риск развития рака носоглотки снижается при употреблении фруктов и овощей: моркови, китайской капусты, зелёных листовых овощей, свежих соевых продуктов, апельсинов и мандаринов. Также риск развития болезни был ниже при приёме витаминов Е, С, А по отдельности или в сочетании. Защитное действие фруктов и овощей можно объяснить тем, что они оказывают антиоксидантный эффект и предотвращают образование нитрозаминов [6] .

При наличии профессиональных факторов риска снизить вероятность развития рака носоглотки можно с помощью средств защиты.

Не существует стандартных скрининговых тестов для определения рака носоглотки. Скрининг с тестом на антитела к вирусу Эпштейна — Барр или на ДНК вируса не помог снизить смертность от рака носоглотки [13] .

Вторичная профилактика заключается в знании симптомов, своевременном обращении за медицинской помощью и онконастороженности врачей — повышенной бдительности к симптомам, которыми может проявляться рак.

Во время лечения важно предотвратить развитие побочных эффектов, чтобы не пришлось прерывать цикл терапии. При прохождении химиотерапии рекомендуется заниматься ЛФК, будет полезна психологическая поддержка и курс массажа для уменьшения слабости. Также следует лечить стоматит, гематологические осложнения, ксеростомию и спазм жевательных мышц [3] [10] [20] .

Курильщикам необходимо бросить курить, а бывшим курильщикам воздержаться от курения [11] .

После завершения лечения нужно посещать врача:

в первый год — раз в 1-3 месяца;
во 2-й год — раз в 2-6 месяцев;
на 3-5-й год — каждые 4-8 месяцев, далее раз в год.

При возникновении новых симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу.

Рак языка и полости рта - симптомы и лечение

Что такое рак языка и полости рта? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Опря Анны Николаевны, онколога со стажем в 12 лет.

Над статьей доктора Опря Анны Николаевны работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Татьяна Остринская и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Рак языка и полости рта (сancer of the tongue and mouth) — это злокачественная опухоль, развивающаяся на слизистой оболочке передних 2/3 языка, дна полости рта, щёк, нёба и дёсен. Опухоль на корне языка относится уже к группе злокачественных новообразований ротоглотки.

Синонимы: карцинома слизистой оболочки полости рта.

Чаще всего рак слизистой оболочки полости рта проявляется в виде безболезненной незаживающей язвы или уплотнения. Из-за этого опухоль часто путают с травмой слизистой оболочки и не обращают на неё внимания, считая, что всё пройдёт самостоятельно. По статистике, 65 % пациентов обращаются к врачу только на III-IV стадии рака [1] .

Распространённость

97 % злокачественных опухолей полости рта представлены плоскоклеточным ороговевающим раком, происходящим из эпителиальных клеток, которые покрывают слизистую оболочку ротовой полости [3] [17] . В 3 % рак полости рта представлен злокачественными опухолями малых слюнных желёз. Кроме карциномы (рака), есть и другие злокачественные опухоли полости рта: саркома, меланома и лимфома.

Наиболее часто, примерно в 52 % случаев, рак полости рта локализуется на подвижной части языка. Дно полости рта поражается в 20 % случаев, слизистая оболочка щёк — в 7 % случаев. Поражение остальных отделов полости рта встречается реже: частота рака твёрдого нёба — 4 %, альвеолярного отростка нижней и верхней челюсти челюсти — 6 и 4 %, мягкого нёба — 5 %, передних нёбных дужек — 2 % [26] .

Мужчины болеют примерно в 3,5 раза чаще женщин. Средний возраст заболевших составляет 61 год [1] .

Причины рака языка и полости рта

Алкоголь и табак. 75 % всех злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта связаны с употреблением алкоголя и табака, в том числе бездымного (т. е. жевательного) [18] . По данным исследования, курение более 40 сигарет в день в 7 раз повышает риск развития рака полости рта, а потребление более 800 г крепких спиртных напитков в неделю — в 6 раз. У мужчин, которые курят более 40 сигарет в день и выпивают более 800 г крепких спиртных напитков в неделю, риск развития рака полости рта выше в 38 раз по сравнению с некурящими и непьющими людьми [19] . Жевание ореха бетеля, характерное для жителей стран Восточной Азии и Индии, также относится к факторам риска развития рака полости рта [3] [20] .

Хроническое воспаление. При пародонтите риск развития рака полости рта повышается в 2-5 раз. Считается, что это связано с различиями в составе микробиоты (совокупности микроорганизмов) полости рта [3] [5] .

Хронические травмы слизистой оболочки от острых краёв зубов или пломб, неправильно подобранных протезов или имплантов. Также травма может появиться из-за поведенческих привычек, например прикусывания слизистой оболочки [4] .

Эпителиальные поражения полости рта, которые могут стать злокачественными:

эритроплакия — встречается крайне редко, однако риск озлокачествления доходит до 85 %;
подслизистый фиброз — злокачественный потенциал 9 % [7][10][11][14] .

Вирус папилломы человека (ВПЧ). Это распространённый вирус, который не причиняет вреда большинству людей и проходит самостоятельно. В то же время он может вызвать изменения, приводящие к раку. Более 90 % опухолей, связанных с ВПЧ, вызваны 16-м типом вируса [6] . ВПЧ-ассоциированный рак более характерен для злокачественных поражений ротоглотки.

Пищевые привычки. К таким привычкам относится недостаток микронутриентов (особенно витамина А) из-за низкого потребления фруктов и овощей, а также употреблением слишком горячей и пряной пищи [8] [12] . Пищевые привычки вызывают рак полости рта в 10-15 % случаев.

Некоторые наследственные заболевания: пигментная ксеродерма, синдром Ли — Фраумени, системная красная волчанка, склеродермия и атаксия-телеангиэктазия. При этих болезнях риск развития рака, в том числе полости рта, выше из-за нарушения механизмов восстановления ДНК [12] .

Кислоты, щёлочи и другие химические вещества в виде паров и аэрозолей, например на химическом предприятии. Они повышают риск развития злокачественных новообразований языка и полости рта.

Симптомы рака языка и полости рта

Слизистую оболочку полости рта можно осмотреть самостоятельного. Это позволяет выявить рак на ранних стадиях без дополнительной диагностики.

Рак слизистой оболочки полости рта имеет три формы роста:

Экзофитный — больший компонент опухоли растёт над слизистой оболочкой, выглядит как бляшкообразный, грибовидный нарост с чёткими границами.
Эндофитный — опухоль распространяется вглубь без чётких границ, выглядит как язва или уплотнение.
Смешанная форма.

Возможные симптомы рака слизистой оболочки полости рта:

Непроходящее красное, розовато-красное или белое пятно, язва или узловое образование на слизистой оболочке каменистой плотности. При контакте, например при чистке зубов, эти изменения могут кровоточить.
Постоянная боль в горле, боль при глотании, не связанная с простудой. Жжение и болезненность в поражённой области. Редко может беспокоить боль в ухе.
Нарушение подвижности языка, если опухоль располагается в этой области, и связанное с этим изменение речи.
Проблемы с глотанием, попёрхивание, если опухоль находится рядом с корнем языка.
Увеличение лимфоузлов на шее.
Необъяснимые кровотечения из языка вне травм и прикусывания.
Онемение во рту, которое не проходит (встречается нечасто).

Перечисленные симптомы могут быть вызваны и другими заболеваниями, поэтому нужно проконсультироваться с врачом.

Как заявляет Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), если поражение в полости рта не проходит в течение двух недель после того, как устранили местные причины раздражения, нужно сделать биопсию [5] .

Патогенез рака языка и полости рта

Рак слизистой оболочки полости рта возникает из-за мутаций ДНК, влияющих на несколько различных генов. Часто мутации возникают спонтанно, в то же время факторы риска изменяют соотношение между мутагенными сигналами и врождёнными защитными механизмами.

Есть гены, которые регулируют клеточный цикл от момента её образования путём деления материнской клетки до собственного деления или гибели:

Протоонкогены — это нормальные гены клеток, которые отвечают за размножение. В зрелых клетках они, как правило, неактивны, но под воздействием разных факторов могут активироваться и превратиться в онкогены, которые вызывают бесконтрольное деление клеток.
Антионкогены — гены, которые подавляют размножение клеток.

Если соотношение этих генов нарушается, клетки начинают бесконтрольно делиться, что приводит к образованию злокачественного новообразования [13] [15] .

Когда генетические поломки накапливаются, клетки становятся автономными и проникают через базальную мембрану эпителия. Затем опухолевые клетки с током крови и лимфы перемещаются в другие ткани и органы, т. е. дают метастазы. Для рака языка на первом этапе наиболее характерно поражение лимфоузлов шеи, на втором этапе — метастазирование в отдалённые органы (лёгкие и печень, редко кости и др.).

Особенности развития рака полости рта в зависимости от причин

Различные вещества повреждают различные гены. По сути, под раком слизистой оболочки полости рта подразумевают разнородную группу плоскоклеточного рака, развившегося в одной анатомической области по разным причинам. Изучение генетики злокачественных опухолей полости рта позволит предсказывать поведение опухоли и осуществлять таргетную терапию, которая воздействует только на клетки опухоли без повреждения здоровых клеток организма.

Отличительной особенностью опухолей, связанных с курением, является высокая мутационная нагрузка. Это значит, что на ткани регулярно воздействует большое количество канцерогенов, включая специфические для табака нитрозамины, полициклические ароматические углеводороды и летучие органические соединения. Кроме этого, из-за воздействия табачного дыма на организм в целом могут появиться множественные очаги поражения в пределах пищевода, желудка, печени и поджелудочной железы, реже в двенадцатиперстной кишке.

В хроническом воспалении наибольшую роль оказывают бактерии Fusobacterium nucleatum и Porphyromonas gingivalis. Они способствуют тому, что клетка, пройдя весь свой цикл, не умирает, как это должно происходить в норме, а продолжает размножаться [3] [15] .

ВПЧ интегрирует свой геном ДНК в ядро клетки-хозяина, и клетки начинают вырабатывать онкопротеины E6 и E7. В результате нарушается процесс запрограммированной гибели клеток, который необходим для восстановления ДНК хозяина. Клетки, которые вырабатывают E6, становятся генетически нестабильными. Белок E7 нарушает клеточный цикл и приводит к размножению клеток и их злокачественной трансформации [6] .

Классификация и стадии развития рака языка и полости рта

Осложнения рака языка и полости рта

Образование в области языка может нарушать его подвижность. Если у человека не будет двигаться язык, он не сможет нормально сформировать пищевой комок и проглотить его.

Если опухоль распространяется на область височно-нижнечелюстного сустава, человеку труднее открывать рот и сложнее пережёвывать пищу. В запущенных формах человек вообще не может открыть рот, даже чтобы выпить воду. В этом случае потребуется установить гастростому (искусственный вход в полость желудка через переднюю брюшную стенку).

При распространённом процессе, который затрагивает надгортанник, слюна вместо пищевода будет попадать в трахею и приведёт к пневмонии. В этом случае может потребоваться трехеостома (искусственно созданное отверстие в трахее, которое позволяет пациенту дышать).

Злокачественная опухоль способна как прорастать в кровеносные сосуды, так и образовывать новые сосуды. Поэтому при распаде большой опухоли может возникнуть кровотечение.

Неспецифические осложнения рака слизистой оболочки полости рта:

— отсутствие аппетита. Это состояние часто сопровождает хронические заболевания на поздней стадии. Важно понимать, что отсутствие аппетита может быть вызвано не только самой опухолью, но и сопутствующими состояниями: изменением вкуса, наличием тошноты, сухостью в полости рта, расстройством пищеварения, усталостью, депрессией и хроническим болевым синдромом. Сопутствующие состояния могут быть связаны как с самим раком так и с его лечением. Для коррекции анорексии важно понимать, почему она возникла. Например, если причина в депрессии, то нужна будет помощь психолога или психиатра [21] . — общее похудание и истощение. Основная роль в развитии кахексии принадлежит полипептидам и цитокинам. Они запускают в организме различные изменения, приводящие к гиперметаболизму (повышенному расходу энергии в состоянии покоя), который характерен для онкологического процесса. При кахесии, кроме общего истощения, иногда наблюдается депрессия и расстройство пищеварения, вызванное снижением сократительной активности мышц желудка. — низкий уровень гемоглобина (меньше 120 г/л) или его снижение более чем на 20 г/л от исходного значения. Может быть обусловлена как наличием самой опухоли, так и её лечением [22] .

В запущенном периоде опухоль разрушает окружающие ткани: преддверие рта, кости, кожу и мышцы с последующим некрозом (омертвением) тканей.

Диагностика рака языка и полости рта

При обнаружении незаживающей язвы или уплотнения на слизистой оболочке полости рта нужно обратиться к стоматологу, парадонтологу, специалисту по патологии слизистой оболочки полости рта или оториноларингологу. Если жалобы беспокоят белее двух недель, лучше сразу идти к онкологу, который специализируется на опухолях головы и шеи.

Осмотр

Диагностика начинается с клинического осмотра полости рта, который состоит из визуального осмотра и пальпации (прощупывания). Тщательное клиническое обследование позволяет выявить до 99 % случаев рака языка и полости рта [23] .

Фиброларингоскопия (ФЛС). Это обследование гортани и глотки с помощью гибкого эндоскопа с видеокамерой на конце. Обычно проводится, если опухоль распространяется на корень языка. Но, в зависимости от выраженности рвотного рефлекса у пациента и его анатомических особенностей, опытный ЛОР-онколог в большинстве случаев может рассмотреть опухоль и без ФЛС.
Биопсия. При этом исследовании берут небольшие образцы ткани опухоли, чтобы установить её морфологическую структуру. Биопсию нужно проводить при всех подозрительных поражениях. Это наиболее информативный метод диагностики рака любой локализации.
УЗИ языка. Позволяет определить, насколько глубоко проникла опухоль. Если есть техническая возможность, это исследование нужно выполнять всем пациентам со злокачественными новообразованиями языка.
КТ и/или МРТ поражённой области с внутривенным контрастированием. Выполняется, чтобы оценить первичную распространённость опухоли, глубину её проникновения, наличие инвазии в кости нижней или верхней челюсти, основание черепа или в окружающие мягкие ткани. Если нет противопоказаний, МРТ рекомендуется при планировании лучевой или химиолучевой терапии.
УЗИ лимфоузлов шеи с пункцией изменённых лимфоузлов. Исследование показывает, затрагивает ли опухолевый процесс регионарные лимфоузлы.
УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Позволяет исключить метастазы в этих областях.
Рентгенография органов грудной клетки или КТ. Проводится, чтобы выявить отдалённые метастазы и заболевания, которые могут повлиять на тактику лечения: туберкулёз, саркоидоз, пневмонию, рак лёгкого и т. д.
ПЭТ/КТ с флудезоксиглюкозой. В некоторых случаях это исследование рекомендуется пациентам с III-IV стадиями, чтобы исключить отдалённые метастазы. Также оно может проводиться по индивидуальным показаниям [17][18] .

Иммуногистохимическое исследование белка p16. Повышение его уровня указывает на предраковые изменения, связанные с ВПЧ-инфекцией. Этот анализ позволяет выявить рак на ранней стадии [16] .

Рак полости рта нужно отличать от доброкачественных опухолей языка (фибромы, миомы, липомы, гемангиомы, лимфангиомы), одной из форм первичного сифилиса, туберкулёзной язвы, лейкоплакии и эритроплакии.

Лечение рака языка и полости рта

Основным методом лечения рака слизистой оболочки полости рта остаётся хирургический. Также может применяться лекарственное лечение, лучевая терапия или их комбинация.

Первичный рак рекомендуется удалять единым блоком вместе с лимфоузлами на шее. Это позволяет снизить риск рецидива. Объём лимфодиссекции зависит от размеров опухоли и наличия метастазов в лимфоузлах шеи.

При наличии неблагоприятных факторов прогноза после операции назначается лучевая или химиолучевая терапия. К таким факторам относят:

III-IV стадию;
метастазы в одном или нескольких лимфоузлах;
прорастание опухоли за капсулу лимфоузла;
периневральную инвазию (распространение опухолевых клеток на нервы);
опухолевые эмболы в лимфатических сосудах.

Если есть абсолютные противопоказания к оперативному вмешательству или пациент отказывается от операции:

при I и II стадиях рекомендуется провести дистанционную лучевую терапию или брахитерапию в самостоятельном варианте , при которой источник излучения располагается как можно ближе к опухоли или непосредственно в ней;
при III и IV стадиях выполняется химиолучевое лечение.

Лечение опухоли, которую нельзя удалить хирургическим путём

Хирургическое лечение не целесообразно в следующих случаях:

стадия Т4b (опухоль прорастает в крылонёбную ямку, боковую стенку глотки или основание черепа; или затрагивает внутреннюю сонную артерию);
опухоль распространилась из регионарных лимфоузлов на кожу, такое встречается при запущённых формах;
опухоль распространилась на структуры средостения, предпозвоночную фасцию или шейные позвонки.

При изначально неоперабельном процессе выбор метода лечения зависит от общего состояния пациента [17] . Может проводиться один из вариантов лечения:

Химиолучевая терапия или индукционная полихимиотерапия с последующим проведением дистанционной лучевой или химиолучевой терапии. Далее решается вопрос о хирургическом лечении.
Дистанционная лучевая терапия +/- конкурентная химиотерапия (в зависимости от общего состояния).
Паллиативная дистанционная лучевая терапия, или монохимиотерапия, или паллиативная помощь [24] .

Прогноз заболевания определяется стадией. Общая 5-летняя выживаемость составляет 85 % для I стадии, 75 % для II стадии, 60 % для III стадии, 30 % для IV стадии. При распространённых стадиях прогноз неблагоприятный [25] .

Профилактика рака языка и полости рта

Чтобы предотвратить развитие рака слизистой полости рта, необходимо:

отказаться от вредных привычек: курения, приёма алкоголя, жевания бетеля;
устранить причины, травмирующие слизистую оболочку полости рта: острые края зубов или пломб, неправильно подобранные зубные протезы или импланты;
соблюдать гигиену полости рта;
регулярно самостоятельно осматривать ротовую полость;
проходить профилактические осмотры у стоматолога, своевременно лечить периодонтит.

Когда канцерогенный процесс уже начался, основой вторичной профилактики является своевременное обследование и раннее лечение предраковых заболеваний полости рта и рака на ранних стадиях.

Несмотря на то, что всё больше людей узнают о раке полости рта, процент пациентов, которые обращаются за медицинской помощью с запущенным заболеванием, за последние 40 лет существенно не изменился.

Рак языка и полости рта может возникнуть у любого человека, но чаще он развивается под воздействием факторов риска. Большинство этих факторов возможно устранить, поэтому рак полости рта можно рассматривать как заболевание, которое можно предотвратить [3] [5] .

Читайте также: