МРТ, УЗИ при железистой гиперплазии шейки матки

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 14.12.2024

Fact-checked

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Разрастание клеток, выстилающих шейку матки сверх нормативных показателей - это и есть гиперплазия шейки матки. Как результат, толщина эндометрия увеличивается, что приводит к увеличению в размерах самой матки и, в отдельных случаях, и прилегающих к ней органов.

Меняются и структурные показатели слизистой, нарушая нормальную работу половых органов женщины.

Код по МКБ-10

Причины гиперплазии шейки матки

Гиперплазия - количественное увеличение чего бы то ни было, в данном случае, увеличение толщины эндометрия. Данная патология в большинстве случаев связана с доброкачественными новообразованиями, но прогнозировать, что в дальнейшем она не переродится в злокачественную опухоль, не возьмется ни один врач. Поэтому гиперплазию шейки матки необходимо в обязательном порядке лечить, и лечить, не откладывая в «долгий ящик».

В подавляющем большинстве причины гиперплазии шейки матки - это:

  • Нарушение гормонального баланса в организме женщины (например, при дисфункции яичников). Этот сбой способен запустить механизм стремительного неупорядоченного деления клеток эндометрия. Чаще всего первые симптомы патологии проявляются в 14 - 20 лет (половое созревание) или уже после 45 лет (наступление менопаузы).
  • Сбой в программе метаболических процессов: ожирение, сахарный диабет и прочие.
  • Позднее наступление менопаузы (в возрасте после 50 лет).
  • Наличие в анамнезе пациентки других сопутствующих заболеваний. Таких как, миома матки, поликистоз яичников, эндометриоз, гипертония и другие.
  • Воспалительные процессы в половых органах.
  • Аборты.
  • Клинически предписанные чистки (фракционно-диагностическое выскабливание).
  • Применяемые внутриматочные средства контрацепции.
  • Лекарственные средства.
  • Операции на органах малого таза.
  • Резкий отказ от гормоносодержащих препаратов.
  • Курение.
  • Алкоголь.
  • Снижение иммунитета у пациентки.
  • Раннее вступление в половую связь.

Симптомы гиперплазии шейки матки

У многих пациенток явно выраженные симптомы гиперплазии шейки матки отсутствуют. У некоторых они выражены следующими проявлениями:

  • Увеличение количества слизистых выделений. Причем достаточно часто количество выделяемой слизи настолько велико, что женщине приходится часто менять как прокладки, так и нижнее белье.
  • Скудные кровянистые выделения в период между менструальными циклами.
  • Обильные кровотечения во время месячных. Они могут продолжаться в течение шести - семи дней, а могут растянуться и на несколько месяцев.
  • Сбои в цикличности прохождения менструаций.
  • Появление контактных кровотечений, которые возникают после или в процессе полового акта. Такой симптом должен особенно насторожить женщину, так как он может свидетельствовать о перерождении эндометрия доброкачественного характера в злокачественную опухоль.
  • Прекращение овуляции. Женская репродуктивная функция падает.

Исходя из этого, каждая женщина обязана помнить, что чтобы не пропустить начальную стадию развития гиперплазии шейки матки, необходимо, желательно раз в полгода, проходить профилактический осмотр у гинеколога. Так же нужно помнить, что данная симптоматика не является конкретно принадлежащей данной патологии, а может быть показателями другого заболевания гинекологического характера.

Гиперплазия эпителия шейки матки

На общее самочувствие женщины, и, в частности, на ее репродуктивные возможности, комплексно влияет все функционирование организма. Но особое значение для продолжения рода имеет нормальная работа половых органов женщины. Любая представительница прекрасного пола знает, что частые воспалительные процессы и инфекционные заболевания органов малого таза (без эффективного лечения) способны перейти в ранг хронических заболеваний. Отсутствие симптоматики, или вялое ее проявление, заставляют женщину чувствовать себя спокойно, считать, что все проблемы с ее здоровьем позади, но это не всегда так. Зачастую в воспалительном очаге зарождается и начинает развиваться гиперплазия эпителия шейки матки. Данная патология может проявиться в любом возрасте: и у девочки-подростка в период полового созревания, и у женщины на пороге менопаузы.

То, что данное заболевание не всегда сильно досаждает своей хозяйке, делает его еще более опасным. Ведь если болезнь не диагностировать и не пролечить вовремя, клетки эндометрия могут переродиться в раковые структуры. В этом случае и лечение необходимо зачастую более радикальное, да и прогноз на будущее менее оптимистичный.

Железистая гиперплазия шейки матки

Современная медицина различает несколько видов рассматриваемого заболевания:

  • Железистая гиперплазия шейки матки. Стремительное разрастание железистых структур области шейки матки. Некомпетентные врачи могут принять эти новообразования за эрозию. Они направляют пациенток на крио прижигание, чего делать в данной ситуации категорически нельзя.
  • Кистозный вид проявления болезни. Очень активное формирование кистозных образований.
  • Железисто-кистозная патология женских половых органов. Полиферация железистых клеток протекает вместе со стремительным образованием и ростом кисточек.
  • Атипичный микрожелезистый тип патологии - это увеличение толщины цилиндрического эпителия женских органов, и в том числе шейки матки. Такое развитие заболевания дает реальную угрозу перерождения новообразований в опухолевые структуры.
  • Микрожелезистая форма заболевания. Происходит полиферация цервикальных желез.

Железистая гиперплазия шейки матки, зачастую, характеризуется неравномерностью разрастания эндометрия, проявляется утолщением поверхности цервикального канала локальными очагами. Наблюдается усиленное деление клеток железистого эпителия, с множественным образованием узелков разнообразных размеров и форма. Различной конфигурации железы покрывают эпителий эндоцервикального вида.

Если поражению подвергается и канал шейки матки, то в районе зева и по всему ходу шейки начинают образовываться утолщения. Гиперплазия шейки матки и поражение эндометрия практически всегда проявляются одновременно. Это требует от врача-гинеколога более внимательного подхода к диагностике заболевания, чтобы лечение было максимально эффективно направленно на очаг поражения.

Гиперплазия цилиндрического эпителия шейки матки

На сегодняшний день десять - пятнадцать процентов заболеваний гинекологического характера у женщин репродуктивного периода приходится на патологию шейки матки. И эта цифра с каждым годом все время растет. Злокачественное поражение шейки матки, сегодня, вышло уже на первое место по частоте обнаружения и составляет приблизительно 12 % от всех раковых заболеваний, диагностированных женщинам.

Гиперплазия цилиндрического эпителия шейки матки, являясь изначально доброкачественным новообразованием, имеет наиболее высокую степень предрасположенности к перерождению в раковую опухоль. Основой данного процесса становится бипотентная способность клеток резерва перевоплощаться как в плоские, так и в цилиндрические клетки эпителия.

Образование цилиндрического эпителия, на основании которого и развивается гиперплазия шейки матки, может проходить двумя направлениями:

  • Собственно гиперплазия цилиндрического эпителия шейки матки, а не плоских клеток. Это основной путь протекания заболевания.
  • И развитие заболевания, путем замены эрозии с плоскими клетками эпителия (травматического и воспалительного генезиса) на цилиндрические однослойные структуры эпителия. Более редкий путь развития, но все равно существующий.

Кистозная гиперплазия шейки матки

Кистозная гиперплазия шейки матки дифференцируется как многочисленное локальное расположение расширено-кистозных желез, представленных не разросшимся, а однорядным несколько уплотненным эпителием. Базовой основой для кистозных новообразований является, зачастую, усиление выработки коллагена фибробласта (фибриллярного белка, являющегося основой соединительной ткани в организме человека), который развивается в условиях гипоксии (кислородного голодания) благодаря застойным процессам крови в венозной системе малого таза, а в данном случае, в шейке матки.

Базальноклеточная гиперплазия шейки матки

Базальноклеточная гиперплазия шейки матки - это достаточно опасное предраковое состояние женского органа. Такая патология представляет около 85 % от общего числа псевдоэрозий. Путем гистологических исследований данное заболевание различают по степени тяжести поражения (легкая, средняя и тяжелая). Но констатировать как сам диагноз, так и степень его тяжести может только врач-гинеколог на основании предоставленных результатов исследований, подключая, при необходимости, для консультации специалистов других областей медицины, например онкологов. Основным дифференцирующим признаком рассматриваемой патологии является отсутствие инвазии мутирующих в соседние ткани клеток. То есть сохраняется монолитность базального слоя. Если же она получает «пробоину», и начинают проявляться инвазивные признаки, в таком случае начинает развиваться уже микрокарцинома. При проникновении ее в глубинные слои шейки матки, проявляется картина симптоматики первой стадии рака шейки матки.

Где болит?

Диагностика гиперплазии шейки матки

Чтобы диагностировать гиперплазия шейки матки, опытному врачу-гинекологу, зачастую, достаточно и визуального осмотра больной при помощи зеркала. Но в большинстве случаев диагностика гиперплазии шейки матки представляет собой комплексное исследование, в состав которого входит:

  • Доктор берет мазок на флору из цервикального канала на исследование. Данной процедуре подвергаются все без исключения женщины живущие половой жизнью и пришедшие к гинекологу на осмотр. Однозначно констатировать присутствует или нет в анамнезе пациентки гиперплазия шейки матки при помощи данного анализа невозможно.
  • Сбор данных анамнеза:
    • Насколько обильны выделения при менструации.
    • Есть ли кровяные выделения в промежутках между менструальными циклами.
    • Проходит ли овуляция? Трудности при планировании беременности. Бесплодие.

    Что нужно обследовать?

    Как обследовать?

    К кому обратиться?

    Лечение гиперплазии шейки матки

    Практически в любом случае лечение гиперплазии шейки матки начинают с фракционно-диагностического выскабливания цервикального канала и полости матки. Данное оперативное вмешательство проводится под жестким контролем гистероскопии. Это позволяет не пропустить очагового проявления гиперплазии шейки матки, которое достаточно часто образуется в уголках матки.

    Степень оперативного вмешательства зависит от некоторых характеристик, к которым относятся:

    • Возраст пациентки.
    • Сопутствующие заболевания.
    • Тяжесть заболевания.
    • Желание женщины в дальнейшем иметь детей.

    После операции гинеколог назначает своей пациентке курс гормональных препаратов, которые должны способствовать быстрейшему восстановлению нормального эндометрия, в первую очередь. И как следствие этого, у больной должен нормализоваться менструальный цикл и восстановиться репродуктивные функции. Если пациентка уже достигла 45-летнего возраста, то данные препарат обязан поддержать выработку устойчивой менопаузы.

    Лекарство вводят в мышцу или подкожно. Дозировку и способ ее введения доктор назначает индивидуально. Нельзя приписывать препарат больным, страдающим тяжелыми нарушениями функций почек, сердечной недостаточностью хронического характера, сахарным диабетом.

    Лекарственный препарат начинают принимать с пятых суток менструального цикла и заканчивают 25 днем. Суточная дозировка, разбитая на два - три приема, составляет 20 - 30 мг. Минимальная продолжительность лечения - три месяца, но наибольшая его эффективность проявляется при приеме лекарства на протяжении шести - девяти месяцев.

    В случае, когда УЗИ и биопсия указывают на неадекватность реакции на прогестагенное лечебное средство, суточную дозировку корректируют.

    К противопоказаниям данного препарата относят повышенную чувствительность к компонентам лекарства.

    Данное гормональное средство принимают ежедневно, не делая пропусков, по одной таблетке, стараясь выдерживать временной интервал в 24 часа. Леченый курс препарата не привязан к менструальному циклу и его есть возможность начинать в любой удобный день.

    Противопоказания к приему этого гормонального средства достаточно обширны: эстрогензависимые раковые новообразования, злокачественная опухоль молочной железы, маточные кровотечения неопределенного происхождения, тромбоэмболия легочных сосудов, тяжелая форма тромбоза вен, повышенная чувствительность к составляющим препарата и другие.

    После того как медикаментозное лечение закончено, пациентке все равно придется периодически показываться на прием к своему лечащему врачу, так как достаточно длительное время она будет состоять на диспансерном учете. Два раза в год необходимо проходить и ультразвуковое исследование, чтобы исключить рецидивы. Только при полном соблюдении всех предписаний врача появляется возможность полностью убрать угрозу развития раковых новообразований на шейке матки и других половых органах женщины.

    Еще один из методов лечения гиперплазии шейки матки - это лазерное прижигание. С помощью данной методики появляется возможность прижигать очаги патологических изменений, тем самым добиваясь положительного результата. Но самым радикальным методом лечения является все же полное удаление матки вместе с шейкой матки. Такое хирургическое вмешательство применяется в том случае, если реальны случаи рецидива, приводящего к более тяжелым последствиям. Такой операции стараются избежать в том случае, если пациентка еще планирует стать матерью, но если диагноз не позволяет - врачи идут на полную резекцию, чтобы сохранить жизнь женщине.

    Необходимо вспомнить и о рецептах народной медицины. В этом вопросе мнение медиков однозначно - проводить лечение с помощью народных средств, при заболевании гиперплазии шейки матки, не допустимо! Данные настойки и мази необходимо использовать только как поддерживающую терапию и с согласия лечащего врача.

    Достаточно эффективными в этом плане считаются такие рецепты из народного опыта:

    1. При гиперплазии шейки матки можно пить перед едой по 50 мг такой настойки:
      • В течение семи - десяти минут кипятить, залитые одним литром кипяченой воды комнатной температуры, 30 грамм полевого хвоща.
      • Далее в этот состав добавить еще 20 грамм коры крушины и оставить томиться на огне еще на пять минут.
      • В уже получившийся отвар вводится приблизительно по одной столовой ложке измельченной травы зверобоя и ромашки. Пусть еще минут пять постоит на плите.
      • После этого состав снимается с огня, с помощью марли отделяют жидкую составляющую настоя от собственно травы.
      • Полученный отвар смешивают с половиной литра настоя шиповника.
      • Полученный состав переливают в посуду из темного стекла и хранят в прохладном месте.
    2. Так же неплохой отвар, обладающий иммуностимулирующим и антисептическим действием, который легко приготовить и можно пить при гиперплазии шейки матки:
      • Хорошо промыть под проточной водой шелуху лука в количестве равном приблизительно одному стакану.
      • Залить половиной литра теплой кипяченой воды.
      • Полученный состав кипятить на огне в емкости с закрытой крышкой.
      • Тщательно процедить.
      • В получившийся отвар ввести грамм 50 меда.
      • Пить на протяжении дня три - четыре раза по одному стакану (200 мл).
      • Лечебный курс составляет пять дней.
      • Сделать перерыв в четыре - пять суток.
      • Желательно провести шесть таких поддерживающих циклов.

    Напоследок хочется в который раз предупредить желающих лечить гиперплазии шейки матки самостоятельно. Делать этого не следует, а применять в своем лечении опыт народной медицины - пожалуйста, но только после консультации и с разрешения лечащего врача.

    Рак эндометрия (рак тела матки) - симптомы и лечение

    Что такое рак эндометрия (рак тела матки)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Ильина Антона Алексеевича, онколога-гинеколога со стажем в 13 лет.

    Над статьей доктора Ильина Антона Алексеевича работали литературный редактор Вера Васина , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Маргарита Тихонова

    Ильин Антон Алексеевич, гинеколог, гинеколог-хирург, онколог, онколог-гинеколог, хирург - Санкт-Петербург

    Определение болезни. Причины заболевания

    Рак эндометрия (endometrial cancer) — это злокачественная опухоль, которая развивается из клеток внутреннего слоя матки. Основным симптомом, который появляется уже на начальной стадии болезни, являются кровянистые выделения из половых путей.

    Рак эндометрия ещё называют раком тела матки и аденокарциномой эндометрия.

    Анатомия женской репродуктивной системы

    Распространённость

    Рак эндометрия — это самая частая злокачественная опухоль женских половых органов. Но если болезнь выявлена своевременно и проведено адекватное лечение, большинство пациенток выздоравливает [1] .

    В основном раком эндометрия заболевают женщины в постменопаузе: более 90 % случаев диагностируются после 50 лет. Чаще всего болезнь встречается среди пациенток в возрасте 65-69 лет — заболеваемость среди них составляет 98,1 на 100 тыс. женщин. Средний возраст на момент начала болезни — 63 года. До 49 лет рак эндометрия встречается относительно редко: в 4-5 % от всех случаев [11] .

    Факторы риска

    Около 5 % случаев рака эндометрия имеют наследственный характер. Злокачественная опухоль эндометрия может развиться при наследственном неполипозном колоректальном раке (синдроме Линча) [12] . Болезнь возникает из-за поломки генов MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2. При таких мутациях риск развития рака эндометрия и колоректального рака составляет 24-51 %, рака яичников — 11-15 % [13] .

    Помимо генетической предрасположенности, на заболеваемость влияют следующие факторы:

    • лишний вес (риск развития рака эндометрия повышается в 1,32 раза); (в 2,54 раза); (в 2,1 раза);
    • раннее начало и позднее прекращение менструаций: до 10-12 и после 55 лет (в 2,1 раза); (в 2,9 раза);
    • приём Тамоксифена — гормонального препарата для лечения рака молочной железы (в 2,5 раза);
    • монотерапия эстрогенами более пяти лет (в 10-30 раз); ;
    • лучевая терапия на органы малого таза.

    Ожирение является одним из основных факторов риска. Жировая ткань преобразует в эстрогены другие гормоны — андрогены. Если уровень эстрогенов значительно повышен, то риск развития опухолей эндометрия также увеличивается. Получается, чем больше жировой ткани, тем выше вероятность заболеть раком эндометрия.

    Тамоксифен — это препарат, который используется при лечении рака груди. В ткани молочной железы он действует как антиэстроген, но в матке механизм действия иной, аналогичный гормону эстрогену. При лечении Тамоксифеном рекомендуется ежегодно наблюдаться у гинеколога.

    При синдроме поликистозных яичников значительно повышается уровень андрогенов и эстрогена, а также снижается уровень прогестерона. Изменение соотношения эстрогена и прогестерона является одной из основных причин развития рака эндометрия.

    Предшествующая лучевая терапия. Радиация используется для лечения некоторых типов опухолей. При облучении сложно, а иногда невозможно не затронуть смежные органы. Радиация повреждает ДНК здоровых тканей и может приводить к развитию рака в прежде здоровых органах.

    При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

    Симптомы рака эндометрия

    Эффективных программ скрининга рака эндометрия пока не существует. Единственный способ обнаружить заболевание на ранней стадии — это ежегодно посещать гинеколога. Также к доктору нужно обратиться, если болит низ живота или появились кровянистые выделения из половых путей между менструациями или в постменопаузе. Кровянистые выделения при раке эндометрия встречаются у 90 % пациенток. Чаще всего выделения слабые или умеренные, их характер зависит от распространения опухоли.

    Признаком злокачественной опухоли также может быть изменение характера выделений, даже без примеси крови [2] . Боль, потеря веса и тяжесть в животе появляются уже на поздних стадиях болезни.

    Патогенез рака эндометрия

    Матка состоит из двух частей: тела и шейки. В теле матки выделяют три слоя:

    • наружный — серозная оболочка;
    • средний — миометрий, или мышечный слой;
    • внутренний — эндометрий, который частично отторгается вместе с кровью при каждой менструации.

    Аденокарцинома развивается непосредственно из эндометрия.

    Слои матки

    В 1963 году была предложена и обоснована теория о двух основных типах аденокарциномы матки. Первый вариант наблюдается у 60-70 % пациенток и протекает с нарушениями углеводного и жирового обмена на фоне избыточного количества эстрогенов [14] [15] . Женщины с этим типом рака страдают маточными кровотечениями, бесплодием, ожирением и сахарным диабетом. У них поздно наступает менопауза и развиваются гиперпластические процессы в эндометрии (качественно-количественное изменение его клеток).

    Второй патогенетический вариант болезни встречается у 30-40 % пациенток. У них описанные выше нарушения выражены слабо или отсутствуют [14] [15] . Изменения в эндометрии носят атрофичный характер, развиваются полипы, атипическая гиперплазия и рак.

    Отнести заболевание к первому типу можно в следующих случаях:

    • присутствует более половины перечисленных признаков;
    • симптомы гиперэстрогении (болезненные менструации и маточные кровотечения вне их) сочетаются с обменными нарушениями, например с ожирением и сахарным диабетом.

    Согласно другому разделению, к первому типу рака эндометрия относят эндометриоидный рак, ко второму — неэндометриоидный (серозный или светлоклеточный). Они встречаются в 80-90 % и 10-20 % случаев соответственно [3] . Такое разделение связано с различиями в молекулярном профиле опухолей, методах лечения и прогнозе.

    Чаще всего раковые опухоли образуются из-за повреждения гена-супрессора PTEN, который подавляет развитие и рост раковых клеток. Данная аномалия встречается у 83 % пациенток с раком эндометрия [4] .

    Болезнь также может развиваться при поломке в системе репарации (т. е. исправления) ошибок спаривания нуклеотидов. Эта система отвечает за важный этап нормального деления здоровых клеток. Рак эндометрия первого типа, как правило, связан с мутациями в генах KRAS и CTNNB. Второй тип часто протекает на фоне хромосомной нестабильности, генетических расстройств и мутации в гене р53.

    Классификация и стадии развития рака эндометрия

    В онкологии существуют две системы TNM, т. е. стадирования рака — FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) и AJCC (American Joint Committee on Cancer). Обе системы используют следующие ключевые параметры для описания рака и установки стадии:

    • размер опухоли (Tumor);
    • наличие или отсутствие опухоли в лимфатических узлах (Node);
    • наличие или отсутствие метастазов опухоли (Metastasis) [5] .

    Исходя из этих признаков, выделяют четыре основные стадии. Чем меньше стадия, тем лучше прогноз. Рак обычно стадируется дважды. Первый раз — до лечения, такое стадирование называется клиническим. Второй раз — после операции, такое стадирование называется патологоанатомическим и считается более точным и окончательным. Со временем опухоль может расти или распространяться на органы, в которых её раньше не было, а также повторно развиваться после полного излечения. В этом случае стадия, установленная однажды, меняться не будет.

    Стадии рака эндометрия по системе TNM

    Более схематично стадии рака эндометрия отражены на рисунке:

    Стадии рака эндометрия

    Согласно международной гистологической классификации рака тела матки, выделяют несколько видов опухолей:

    • Злокачественные эпителиальные опухоли. В эту группу входят различные виды рака, среди которых эндометриальная аденокарцинома, серозный и светлоклеточный рак.
    • Злокачественные смешанные эпителиальные и мезенхимальные опухоли — аденосаркома и карциносаркома.
    • Мезенхимальные опухоли — леймиосаркома, эпителиоидная и миксоидная леймиосаркома, эндометриальная стромальная саркома низкой и высокой степени злокачественности.

    Лучший прогноз имеет эндометриоидная форма, худший — серозная и светлоклеточная, но основным прогностическим критерием является стадия заболевания. Например, выживаемость с IV стадией эндометриоидного рака ниже, чем с I стадией светлоклеточного.

    Рак тела матки также классифицируется на основании вида клеток, из которых он развился. Чтобы установить разновидность рака и его дифференцировку, исследуются удалённые органы или их части. Тип опухоли устанавливает эксперт-патолог, работающий с тканями под микроскопом.

    Дифференцировка — это схожесть раковой клетки со здоровой. Она отражает, насколько быстро опухоль может расти и распространяться. Описаны три степени дифференцировки: G1, G2, G3, где G3 — самая неблагоприятная с быстрым ростом опухоли. Сейчас чаще выделяют только два класса: низкой злокачественности (low grade) и высокой (high grade). Low grade включает G1 и G2, a high grade — G3.

    Осложнения рака эндометрия

    Без специализированного лечения рак эндометрия неизбежно прогрессирует: боль и кровотечение из половых путей усиливаются, мочевой пузырь и прямая кишка сдавливаются, их функции нарушаются. У пациенток учащается мочеиспускание и стул либо, наоборот, возникают запоры.

    Если опухоль проросла в мочевой пузырь и кишку, в моче и кале может появиться кровь. Очаги опухоли могут также образоваться в других органах и тканях: печени, лёгких и брюшной полости. При метастазах в лёгких появляется кашель, боль в грудной клетке и одышка; метастазы в печени проявляются болью в правом подреберье [6] .

    Диагностика рака эндометрия

    В отличие от рака шейки матки для рака эндометрия не существует программ скрининга. Диагноз устанавливается после комплексного обследования, которое включает:

    • осмотр на гинекологическом кресле;
    • подтверждение наличия опухолевых клеток;
    • магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастированием;
    • ультразвуковое исследование (УЗИ);
    • компьютерную томографию (КТ).

    Осмотр на гинекологическом кресле позволяет оценить, где расположена и насколько распространилась опухоль, а также выявить, поражены ли смежные органы малого таза.

    Подтверждение наличия опухолевых клеток, или верификация, — это необходимый компонент обследования. Получить клетки можно двумя способами:

    • Пайпель-биопсия — процедура, при которой эндометрий забирается из полости матки с помощью тонкого зонда. Не требует общего наркоза и специальных условий.
    • Гистерорезектоскопия — операция, при которой перед забором эндометрия врач может осмотреть полость матки. Гистероскопия предпочтительна при безоперационном лечении, проводится под наркозом и редко занимает более 15 минут. Точность гистероскопии выше, чем пайпель-биопсии, и составляет около 72 % [7] .

    Аспирационная биопсия эндометрия и гистерорезектоскопия

    Ультразвуковое исследование может быть выполнено через брюшную стенку и интравагинально, т. е. через влагалище. Интравагинальное УЗИ позволяет лучше оценить состояние эндометрия, аномальное утолщение которого может косвенно указывать на онкологическое заболевание. Данная процедура является относительно простой и не требует специальной подготовки, поэтому часто назначается пациенткам на первом этапе диагностики. Правильно интерпретировать результаты УЗИ может только врач-онкогинеколог.

    Магнитно-резонансная томография с контрастированием является более точным методом диагностики по сравнению с УЗИ. МРТ назначается при планировании лечения и позволяет определиться с объёмом операции.

    Компьютерную томографию (КТ) с контрастированием применяют, чтобы определить, есть ли метастазы в органах грудной клетки и брюшной полости.

    Специфических онкомаркеров для диагностики рака эндометрия не существует. Один из немногих маркеров с относительной чувствительностью — Са-125, но такой анализ не входит в стандартное обследование. Этот онкомаркер выявляется при лимфоме, раке яичников, поджелудочной и молочной железы. Также его уровень может повышаться при беременности, различных воспалительных заболеваниях или доброкачественных образованиях, например кистах яичников и миоме матки.

    Лечение рака эндометрия

    Основной метод лечения рака эндометрия — это операция, при которой удаляются тело и шейка матки с придатками.

    Операция может проводиться через три вида доступа:

    • лапаротомный (разрез передней брюшной стенки);
    • лапароскопический (через проколы 5-10 мм);
    • влагалищный.

    Чаще всего применяется лапароскопия, так как после неё пациентки быстрее всего восстанавливаются.

    Необходимость лимфодиссекции (удаления лимфатических узлов) зависит от наличия факторов риска метастазирования опухоли, результатов морфологического заключения и данных инструментальной диагностики. При удалении лимфатических узлов важно оценить, есть ли в них опухолевые клетки, что имеет решающее значение при планировании лечения после операции.

    Чем больше объём операции, тем выше риски послеоперационных осложнений. При удалении лимфоузлов примерно в половине случаев образуются лимфокисты — отграниченные скопления лимфатической жидкости в малом тазу [8] . Чтобы минимизировать риски их развития и избежать лимфодиссекции, в некоторых клиниках используется технология определения сигнальных лимфоузлов (СЛУ). Во время процедуры в шейку матки вводится краситель, который по лимфатическим сосудам попадает в лимфоузлы. Затем хирург находит лимфоузлы, в которых накопился краситель, и удаляет узел, расположенный ближе всего к матке. Далее, непосредственно во время операции, проводится гистологическое исследование, позволяющее подтвердить или исключить наличие метастазов в СЛУ и избежать их полного удаления.

    Сигнальные лимфатические узлы. Накопление препарата индоцианин зелёный

    Если женщина планирует беременность, то в некоторых случаях допустимо безоперационное лечение. Оно возможно при эндометриоидном типе рака, стадии IA и высокой дифференцировке. Лечение проводится гормональными препаратами, которые блокируют работу яичников и оказывают терапевтический эффект на опухоль. Применяются два основных препарата: Мегестрола ацетат и Медроксипрогестерон.

    Продолжительность гормонального лечения, как правило, составляет 6-12 месяцев. Затем при хорошем эффекте врач может разрешить беременность. После родов зачастую рекомендуется удалить матку, так как опухоль часто развивается повторно.

    Лучевая терапия или химиотерапия на первом этапе менее эффективны, чем хирургическое лечение. Они назначаются, если нельзя провести операцию, например при тяжёлых хронических заболеваниях, распространённости опухоли и лечении рецидивов.

    Чтобы предотвратить повторное появление опухоли, после операции могут проводиться дистанционное облучение малого таза и брахитерапия (контактная лучевая терапия, при которой источник излучения вводится внутрь поражённого органа).

    Метод подбирается врачом в зависимости от типа и стадии рака, состояния лимфатических узлов. Например, при неэндометриоидном раке после операции назначается химиотерапия в сочетании с брахитерапией, а при эндометриальном раке I стадии может быть достаточно брахитерапии или наблюдения.

    Прогноз. Профилактика

    Без лечения рак эндометрия неизбежно прогрессирует и со временем приводит к гибели пациентки.

    Для оценки прогнозов в онкологии используется термин «пятилетняя выживаемость», который сравнивает пациентов с конкретной стадией болезни с людьми из общей популяции. Например, если пятилетняя выживаемость при первой стадии болезни достигает 95 %, то такие пациенты по сравнению со здоровыми людьми с вероятностью 95 % проживут пять лет.

    При своевременном выявлении и лечении рак эндометрия имеет самые благоприятные прогнозы среди всех злокачественных опухолей женских половых органов:

    • для I стадии пятилетняя выживаемость составляет 85-95 %;
    • для II — 65-70 %;
    • для III — 29 % [9] .

    Стадия болезни является самым значимым фактором при определении прогноза, но далеко не единственным. Онкологи оценивают гистологический тип опухоли, её дифференцировку, размеры, расположение в матке, прорастание или метастазирование в другие органы и лимфатические узлы. Точный прогноз врач сможет дать только после всестороннего анализа этих параметров.

    Железистая гиперплазия эндометрия

    Железистая гиперплазия эндометрия - избыточное разрастание железистой ткани эндометрия, характеризующееся его утолщением и увеличением объема. Железистая гиперплазия эндометрия проявляется обильными менструациями, дисфункциональными ановуляторными кровотечениями, анемией, бесплодием. Для определения гиперпластической трансформации эндометрия проводится УЗИ, гистероскопия, Эхо-ГСГ, биопсия эндометрия, гормональные исследования. Лечение железистой гиперплазии эндометрия включает выскабливание полости матки, гормонотерапию, при необходимости - резекцию или абляцию эндометрия.

    МКБ-10

    Железистая гиперплазия эндометрия

    Общие сведения

    В основе железистой гиперплазии эндометрия лежат чрезмерно активные пролиферативные процессы в железистой ткани матки. Основной опасностью гиперпластических изменений эндометрия служит возможность их прогрессирования и злокачественной трансформации. Поэтому важность диагностики и лечения железистой гиперплазии эндометрия диктуется актуальностью сохранения репродуктивного потенциала женщины и профилактики рака эндометрия. Диагноз железистой гиперплазии может быть поставлен только по результатам гистологического исследования образцов эндометрия.

    Железистая гиперплазия эндометрия

    Причины развития железистой гиперплазии эндометрия

    Гиперпластическая трансформация эндометрия может возникать у женщин любого возраста при наличии факторов риска, но чаще встречается в переходные периоды, связанные с гормональными изменениями в организме (у подростков и пациенток пременопаузального возраста).

    Фоновыми генитальными процессами, сопутствующими развитию железистой гиперплазии эндометрия, являются миома матки, синдром поликистозных яичников, эндометриоз, эндометриты. Развитию железистой гиперплазии эндометрия нередко предшествуют гинекологические операции, диагностические выскабливания эндометрия, аборты. Факторами риска гиперпластических процессов матки служит отсутствие в анамнезе у женщины родов, отказ от использования гормональной контрацепции, искусственное прерывание беременности, поздняя менопауза.

    К экстрагенитальным сопутствующим заболеваниям относятся сахарный диабет, мастопатия, гипертония, ожирение, заболевания щитовидной железы, печени и надпочечников. Ведущим моментом возникновения железистой гиперплазии эндометрия служит гиперэстрогения или длительное воздействие эстрогенов при снижении сдерживающего влияния прогестерона.

    Классификация гиперплазии эндометрия

    По гистологическому варианту выделяют несколько видов гиперплазии эндометрия: железистую, железисто-кистозную, атипическую (аденоматоз) и очаговую (полипы эндометрия). Железистая гиперплазия эндометрия характеризуется исчезновением разделения эндометрия на функциональный и базальный слои. Граница между миометрием и эндометрием выражена четко, отмечается увеличенное количество желез, но их расположение неравномерно, а форма неодинакова. При железисто-кистозной форме гиперплазии часть желез приобретает кистозно-измененный вид.

    Для аденоматоза (атипической гиперплазии) свойственны структурная перестройка и более интенсивная пролиферация элементов по сравнению с железистой гиперплазией эндометрия, полиморфизм ядер, уменьшение числа стромальных элементов. При локальной гиперплазии отмечается разрастание железистого и покровного эпителия вместе с подлежащими тканями, ведущее к образованию эндометриальных полипов (железистых, фиброзных, железисто-фиброзных).

    Наибольшую онконастороженность в гинекологии вызывают атипическая и полипозная гиперплазия, которые расцениваются как предраковое состояние. Угроза перехода аденоматоза в рак эндометрия составляет около 10%. Железистая и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия менее склонны к озлокачествлению. Такая вероятность возрастает при их рецидивирующем течении после выскабливания эндометрия и неадекватности гормонотерапии.

    Симптомы железистой гиперплазии эндометрия

    Характерным симптомом железистой гиперплазии эндометрия является расстройство менструальной функции, выражающееся патологическими маточными кровотечениями. Среди форм менструальной дисфункции встречаются меноррагии (циклические кровотечения, превышающие обычные месячные по кровопотере и длительности) и метроррагии (ациклические кровотечения различной продолжительности и обильности).

    Кровотечения при железистой гиперплазии эндометрия возникают после незначительной задержки менструации или в межменструальный период. Для ювенильных кровотечений, возникающих при железистой гиперплазии эндометрия у подростков, характерен прорывной характер с выделением сгустков. Длительные и обильные кровотечения со временем способствуют развитию анемии, слабости, недомогания, головокружения. Ановуляторный цикл, отмечающийся при железистой гиперплазии эндометрия, сопровождается бесплодием.

    Диагностика железистой гиперплазии эндометрия

    Поскольку проявления железистой гиперплазии эндометрия не являются специфичными только для данной патологии, вопросы полноценной и точной диагностики приобретают особую важность. При изучении анамнеза гинеколог расспрашивает о наследственности, особенностях течения менструального цикла, состоянии детородной функции, используемых методах контрацепции, перенесенных общих и гинекологических заболеваниях.

    Кроме общего гинекологического осмотра, диагностика железистой гиперплазии эндометрия включает трансвагинальное УЗИ, в процессе которого определяется толщина эндометрия, наличие полипозных разрастаний. При помощи УЗИ-скрининга выявляется контингент женщин, нуждающихся в гистологическом подтверждении диагноза железистой гиперплазии эндометрия с помощью проведения аспирационной биопсии эндометрия либо раздельного диагностического выскабливания.

    Диагностическое выскабливание выполняется накануне ожидаемой менструации или сразу после ее начала под контролем гистероскопии. Гистероскопия обеспечивает проведение адекватного кюретажа и полное удаление патологически измененного эндометрия. Соскобы эндометрия подвергаются гистологическому исследованию, позволяющему определить тип гиперплазии и установить морфологический диагноз. При железистой гиперплазии эндометрия информативность диагностической гистероскопии составляет 94,5%, тогда как трансвагинального УЗИ - 68,6%.

    При железистой гиперплазии эндометрия у пациентки исследуются уровень прогестерона и эстрогенов, при необходимости - гормоны надпочечников и щитовидной железы. Вспомогательную диагностическую роль играют гистерография или радиоизотопное сканирование. Дифференциальную диагностику при кровотечениях, вызванных железистой гиперплазией эндометрия, проводят с внематочной беременностью, трофобластической болезнью, полипами или эрозией шейки матки, раком тела матки, миомой матки.

    Лечение железистой гиперплазии эндометрия

    Процедура раздельного диагностического выскабливания полости матки служит первым этапом лечения железистой гиперплазии эндометрия. В дальнейшем с учетом результатов гистологии подбирается схема гормонотерапии, направленная на подавление дальнейшей пролиферации эндометрия и устранение гормонального дисбаланса.

    При железистой форме гиперплазии эндометрия могут назначаться КОК (Ярина, Жанин, Регулон), гестагены (Утрожестан, Дюфастон) на 3-6 месяцев. С успехом в лечении железистой гиперплазии эндометрия применяется гестагенсодержащая внутриматочная система «Мирена», оказывающая местное лечебное воздействие на эндометрий. Использование агонистов гонадотропин рилизинг-гормона (аГнРГ) эффективно у женщин старше 35 лет и перименопаузального периода. Данные препараты вызывают временное обратимое состояние искусственного климакса и аменореи.

    Параллельно с гормональным лечением проводится витаминотерапия, коррекция анемии, иглорефлексотерапия, физиотерапия (электрофорез). Контрольное УЗИ в процессе терапии выполняется через три и шесть месяцев лечения; повторная биопсия эндометрия - по окончании курса. В целях стимуляции овуляторного цикла в дальнейшем применяются стимуляторы овуляции.

    В случае рецидива железистой гиперплазии эндометрия на фоне гормонотерапии у пациенток, заинтересованных в деторождении, могут выполняться абляция или резекция эндометрия с помощью лазерных и электрохирургических методики под гистероскопическим контролем. При железистой гиперплазии эндометрии, осложненной эндометриозом, миомой матки, а также в период климакса методом выбора может являться удаление матки: надвлагалищная ампутация, гистерэктомия или пангистерэктомия.

    Профилактика железистой гиперплазии эндометрия

    После завершения курса лечения железистой гиперплазии эндометрия особую значимость приобретает вопрос предупреждения ее рецидива и рака эндометрия. В этих целях рекомендуется регулярные осмотры гинеколога, консультация гинеколога-эндокринолога и подбор контрацепции, профессиональная подготовка и ведение беременности у пациенток. От самой женщины, своевременности ее обращения к специалисту и выполнения предписаний врача, в значительной мере зависит прогноз железистой гиперплазии эндометрия.

    Атипическая гиперплазия эндометрия

    Атипическая гиперплазия эндометрия - это патологическое разрастание внутреннего слоя матки с появлением атипических клеток. Провоцируется избытком эстрогенов и недостатком прогестерона. Рассматривается, как предраковое заболевание. Может развиваться в любом возрасте, однако чаще выявляется после 45 лет. Сопровождается нарушениями менструального цикла и маточными кровотечениями (меноррагиями, метроррагиями). Диагноз устанавливается на основании жалоб, анамнеза и данных дополнительных исследований. Лечение - гормонотерапия, выскабливание или абляция слизистой оболочки.


    Атипическая гиперплазия эндометрия (микропрепарат)
    Аблация эндометрия

    Атипическая гиперплазия эндометрия - усиленная пролиферация эндометрия, сопровождающаяся изменением морфологии клеток. Данные о распространенности отсутствуют. Патология чаще выявляется у женщин в возрасте 45-55 лет. Длительная повторяющаяся гиперплазия в период климакса и менопаузы рассматривается как предраковое заболевание. Вероятность злокачественного перерождения в зависимости от формы болезни колеблется от 8 до 29%. Атипическая гиперплазия эндометрия нередко сочетается с другими заболеваниями репродуктивной системы. Тактика лечения определяется в зависимости от возраста больной, ее желания иметь детей, наличия или отсутствия сопутствующей генитальной и экстрагенитальной патологии. Лечение осуществляют специалисты в области клинической гинекологии и онкологии.


    Причины

    Развитие данного заболевания обусловлено увеличением уровня эстрогенов, уменьшением уровня прогестерона и наличием или отсутствием овуляции. Эстрогены и прогестерон участвуют в регуляции циклических изменений эндометрия. В первой фазе менструального цикла эстрогены обеспечивают пролиферацию клеток. Во второй фазе прогестерон подавляет пролиферацию и стимулирует секрецию. При отсутствии овуляции, относительной или абсолютной гиперэстрогенемии фаза секреции либо не наступает, либо проявляется недостаточно ярко. Клетки функционального слоя эндометрия продолжают разрастаться, возникает гиперплазия.

    Предрасполагающими факторами развития атипической гиперплазии эндометрия являются:

    • возрастные изменения уровня половых гормонов;
    • раннее начало менструаций;
    • позднее начало климакса;
    • заболевания и состояния, сопровождающиеся ановуляцией и нарушением функции яичников (синдром поликистозных яичников, гормонпродуцирующие опухоли яичников);
    • соматические патологии: ожирение, гипертоническая болезнь, сахарный диабет и другие болезни эндокринной системы;
    • воспалительные заболевания и врожденные аномалии репродуктивной системы;
    • множественные аборты и диагностические выскабливания;
    • наследственная предрасположенность;
    • прием эстрогенсодержащих препаратов и тамоксифена.

    Атипическая гиперплазия эндометрия (микропрепарат)

    Патогенез

    Атипическая гиперплазия эндометрия характеризуется патологическим разрастанием функционального слоя слизистой оболочки матки, при этом железистая ткань эпителия подвергается более выраженным изменениям по сравнению с элементами стромы. В процессе гистологического исследования выявляется увеличение количества желез и отек стромы. Железы располагаются близко друг к другу. Сосуды расположены неравномерно. Клетки эпителия с гиперхромными ядрами. Определяются многочисленные патологические митозы.

    В зависимости от особенностей расположения железистых клеток различают две формы атипической гиперплазии эндометрия: простую и аденоматозную. При простой форме наблюдается увеличение количества и избыточное разрастание клеток без изменения структуры слизистой оболочки. При аденоматозной форме из железистых клеток формируются особые структуры, отсутствующие в эндометрии здоровой матки. Эти структуры могут быть расположены на всем протяжении эндометрия (диффузная форма) или образовывать отдельные очаги (очаговая форма). Кроме того, участки аденоматозной гиперплазии могут обнаруживаться в области полипов матки.

    Симптомы

    Основным симптомом данного заболевания являются маточные кровотечения. У большинства пациенток такие кровотечения возникают на фоне задержки менструации сроком на 1-3 месяца. Реже (как правило, при отсутствии ожирения и явной эндокринной патологии) наблюдаются регулярные циклы при продолжительности меноррагии более 7 дней. Примерно у четверти больных с атипической гиперплазией эндометрия выявляются ановуляторные маточные кровотечения. В 5-10% случаев диагностируются метроррагии. Возможны скудные кровянистые выделения в середине менструального цикла либо при отсутствии менструаций.

    Диагностика

    Диагноз устанавливают на основании жалоб, данных анамнеза и результатов инструментальных исследований. В ходе опроса гинеколог выясняет возраст менархе, устанавливает длительность цикла, продолжительность и обильность менструаций, уточняет, были ли задержки цикла и кровянистые выделения. Затем врач осуществляет гинекологический осмотр и назначает на трансвагинальное УЗИ для оценки состояния эндометрия (его структуры, толщины, однородности) и выявления патологических изменений яичников (признаков опухоли, кисты или СПЯ).

    Точность диагностики гиперпластических процессов при проведении УЗИ составляет 60-70%, однако подтвердить или опровергнуть атипию эндометрия с помощью ультразвукового исследования обычно не удается. Больную направляют на УЗИ на 5-7 день цикла. При длительных кровотечениях УЗИ назначают вне зависимости от фазы цикла. В норме в детородном возрасте толщина слизистой оболочки матки составляет не более 7 мм, при постменопаузе длительностью менее 5 лет - не более 5 мм, при постменопаузе длительностью более 5 лет - не более 4 мм. Увеличение толщины, неоднородность структуры и наличие эхогенных включений позволяют заподозрить гиперплазию эндометрия.

    В ряде случаев после УЗИ осуществляют аспирационную биопсию с последующим гистологическим или цитологическим исследованием аспирата. Эта процедура относится к категории скрининг-тестов и выполняется в амбулаторных условиях. Однако золотым стандартом диагностики атипической гиперплазии эндометрия является гистероскопия и раздельное диагностическое выскабливание. Информативность исследования составляет более 90%.

    При подозрении на СПЯ и метаболический синдром назначают анализы крови для определения уровня прогестерона, тестостерона, эстрадиола, ЛГ, ФСГ, гормонов надпочечников и щитовидной железы. Выполняют маммографию. При частых рецидивах проводят лапароскопию с биопсией или клиновидной резекцией яичников и последующим гистологическим исследованием материала.

    Атипическую гиперплазию эндометрия дифференцируют с другими заболеваниями, провоцирующими маточные кровотечения:

    • аденомиозом;
    • полипозом;
    • подслизистой фибромой матки;
    • злокачественными опухолями слизистой оболочки матки (аденокарциномой, раком тела матки).

    Аблация эндометрия

    Лечение атипической гиперплазии эндометрия

    Лечение данной патологии может быть как консервативным, так и оперативным, проводиться амбулаторно или в условиях стационара. Показанием к плановой госпитализации в репродуктивном возрасте являются кровотечения и кровянистые выделения, в постменопаузе - кровотечения, продолжительные водянистые или гнойные выделения. Экстренная госпитализация показана при обильных кровотечениях. Тактика лечения атипической гиперплазии эндометрия определяется с учетом возраста больной, ее желания иметь детей, наличия соматических заболеваний и болезней репродуктивной системы (особенно - аденомиоза или миомы), формы атипической гиперплазии эндометрия и количества рецидивов.

    • Остановка кровотечения. При наличии метроррагии или меноррагии на первом этапе проводят мероприятия по остановке кровотечения и восполнению кровопотери. Выполняют выскабливание эндометрия, назначают окситоцин и холод на низ живота. Применяют препараты железа. При необходимости переливают кровь и кровезаменители. Осуществляют инфузионную терапию с использованием изотонического раствора, раствора глюкозы, желатиноля или декстрана для восстановления водно-электролитного баланса и улучшения реологических свойств крови.
    • Фармакотерапия. Больным с атипической гиперплазией эндометрия в течение 3-6 месяцев проводят гормональную терапию, направленную на подавление пролиферации слизистой оболочки. В последующем назначают гормональные препараты для восстановления двухфазного менструального цикла или достижения стойкой менопаузы. Гормонотерапию осуществляют на фоне приема витаминов, гипосенсибилизирующих препаратов и гепатопротекторов.
    • Хирургическое лечение. В качестве показаний к оперативному лечению рассматривают все случаи атипической гиперплазии эндометрия в постклимактерическом периоде, а также наличие противопоказаний к гормональной терапии, отсутствие эффекта от консервативной терапии и рецидивы заболевания у женщин репродуктивного возраста. Выполняют абаляцию эндометрия - малоинвазивное хирургическое вмешательство, целью которого является разрушение или удаление всей толщи слизистой оболочки. Операцию проводят гистероскопически с использованием высокочастотных токов.

    Диспансерное наблюдение после консервативного лечения осуществляют в течение 5 лет, после хирургического вмешательства - в течение 6 месяцев.

    Прогноз

    Прогноз при атипической гиперплазии эндометрия зависит от возраста, склонности болезни к рецидивированию, наличия сопутствующей генитальной и экстрагенитальной патологии. Возможно полное выздоровление с сохранением репродуктивной функции, выздоровление с утратой репродуктивной функции или перерождение в злокачественную опухоль эндометрия. В последнем случае потребуется гистерэктомия или пангистерэктомия (удаление матки совместно с аднексэктомией). Прогностически неблагоприятными считаются сочетания атипической гиперплазии эндометрия с любыми обменными нарушениями и заболеваниями эндокринной системы, особенно - в возрасте старше 45 лет. Риск злокачественного перерождения при простой форме заболевания составляет 8%, при аденоматозной - 29%.

    2. Лечение атипической гиперплазии эндометрия/ Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова, С.М. Пронин// Практическая онкология. - 2004 - Т.5, №1.

    3. Атипическая гиперплазия эндометрия (диагностика, клиника и лечение)/ Пушкарев В.А., Кулавский Е.В., Хуснутдинов Ш.М., Мустафина Г.Т.// Креативная хирургия и онкология. - 2010.

    Читайте также: