Рак яичников: причины, симптомы и лечение

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

Яичники - парный орган женской репродуктивной системы, отвечающий за выработку половых гормонов и созревание яйцеклеток. Как и любой другой орган, яичники подвержены развитию опухолей доброкачественной и злокачественной природы. В лечении доброкачественных опухолей новообразование не разрастается, его удаляют хирургическим путем и женщина навсегда избавляется от патологии. В случае злокачественной природы опухоли раковые клетки разрастаются в организме, поражая другие органы.

Своевременно проведенное обследование может спасти вам жизнь и здоровье. Что же такое рак яичника? Каковы симптомы и выживаемость при диагностике данного рода патологии?

Рак яичников занимает седьмое место по заболеваемости среди всех видов онкологических заболеваний. Во многих случаях он развивается в женском организме незаметно, что впоследствии затрудняет его лечение.

Когда патология обнаруживается на ранних стадиях, вероятность эффективности лечения составляет 90%. Рак яичников - патология, которой подвержены женщины любого возраста, но чаще заболевание диагностируют у пациенток старшей возрастной категории - 60-65 лет.

Рак яичников: причины возникновения

Точные причины развития онкологических заболеваний на сегодняшний день не выявлены. Существует ряд факторов, которые могут провоцировать развитие раковых опухолей. Среди них:

генетический фактор: выделяют гены, присутствие которых увеличивает риск развития заболевания. Современные разработки медицины позволяют провести анализ для выявления сбоев (мутаций) в данных генах с целью оценки вероятности развития рака яичников;
возрастной фактор: после 45-ти лет риск развития патологии увеличивается;
нарушения гормонального фона: известно, что у рожавших девушек риск развития заболевания намного меньше, чем у бездетных. Беременность повышает защитную функцию женщины в плане развития онкологических заболеваний органов половой системы. Риск развития опухоли возрастает при длительном приеме препаратов, стимулирующих овуляцию. А комбинированные контрацептивы, напротив, снижают риск роста опухолей;
воспалительные процессы в органах мочеполовой системы хронического характера;
неблагоприятный экологический фон;
венерические заболевания;
нерегулярная половая жизнь.

Данные факторы не говорят о том, что со временем у женщины обнаружится рак яичников. Все эти явления только увеличивают риск развития патологии и не более того. Чем больше факторов воздействуют на женский организм, тем больше риски.

Как проявляется рак яичников: симптомы, стадии

Первые признаки и симптомы рака яичников проявляются, как правило, уже на поздних стадиях развития патологии. В самом начале женщина даже не подозревает о патологическом процессе, протекающем в ее организме в то время, когда раковые клетки стремительно поражают яичники.

Признаки рака яичников на ранних стадиях часто «маскируются» под симптомы патологий мочевого пузыря и пищеварительного тракта. По мере развития опухоли у женщины начинают появляться боли при раке яичников в области живота, спины, малого таза. Как правило, у пациенток наблюдаются частые позывы к мочеиспусканию, вызванные давлением растущей опухоли на мочевой пузырь.

Признаки рака яичников у женщин (первые симптомы) зачастую проявляются в виде скопления жидкости в брюшной полости. В данном случае живот визуально заметно увеличивается. Нередко наблюдается болевой синдром в момент полового акта. Онкология яичников у женщин в основном проявляется общей слабостью, быстрой утомляемостью, потерей аппетита, тошнотой.

Заболевание классифицируют на четыре стадии:

первая стадия: патология развивается только на яичнике. Может наблюдаться скопление жидкости в брюшной полости;
вторая стадия: признаки заболевания приобретают более выраженный характер, опухоль начинает постепенно разрастаться за пределы яичника;
третья стадия - это рак яичника с метастазами в прилежащие органы;
четвертая стадия: обнаруживаются метастазы в отдаленные органы.

Классифицируют заболевание следующим образом:

первичный рак яичника. В большинстве случаев встречается у женщин в возрасте до 35 лет. Раковые клетки поражают орган с обеих сторон в виде бугристых плотных образований;
вторичный рак яичников. Представлен в виде кисты, заполненной слизью или жидкостью. Обычно кистозные образования имеют доброкачественный характер, но иногда перерастают в рак;
метастатический рак яичника. Речь идет о тех случаях, когда раковые клетки попадают в яичники из других органов. На практике широко известно распространение злокачественных клеток из опухоли желудка. Заражение происходит через лимфатические узлы или кровь.

Первые признаки рака яичников на ранней стадии:

неприятные ощущения и боли в области таза

частые случаи несварения желудка, вздутие, снижение аппетита, тяжесть в животе

резкое снижение массы тела

боли и дискомфорт в области поясницы

Рак яичников МКБ 10

Опухоль яичников МКБ 10 находится под кодом С56 - злокачественные новообразования женских половых органов (С51-С58), включающих злокачественные новообразования кожи половых органов женщины:

Злокачественные новообразования вульвы - С51.
Злокачественные новообразования влагалища - С52.
Злокачественное новообразование шейки матки - С53.
Злокачественное новообразование тела матки - С54.
Неуточненной локализации злокачественное новообразование матки - С55.
Злокачественное новообразование яичников С56.
Злокачественное новообразование неуточненных, других женских половых органов - С57.
Злокачественное новообразование плаценты - С58. Включает хорионкарциному БДУ, хорионэпителиома БДУ.

Злокачественные новообразования яичника С56 - опухоли яичника, герминомы, синдромы разные. Коды МКБ 10 - это международная классификация болезней, которая содержит закодированные медицинские диагнозы. Коды МКБ 10 используют при заполнении медицинских документов - они кратко описывают информацию о заболеваниях пациента. Также существует классификация по стадиям рака яичников:

Т0 - опухоль не обнаружена.
Тх - оценочных данных для первичной опухоли недостаточно.
Т1 - опухоль не вышла за пределы яичников.
Т1а - поражен один яичник, нет разрастания опухоли на поверхности органа, капсула не поражена.
Т1b - опухоль поразила оба яичника, не вышла за пределы яичников, нет разрастания опухоли по поверхности яичников, капсулы не повреждены.
Т1с - на поверхности одного или двух яичников наблюдается разрастание опухоли, повреждена капсула, в асцитической жидкости присутствуют злокачественные клетки.
Т2 - поражены один или оба яичника, в злокачественный процесс вовлечены стенки и органы малого таза.
Т2а - злокачественная опухоль разрослась или метастазировала в маточные трубы.
Т2b - злокачественная опухоль распространилась на другие ткани малого таза.
Т2с - опухоль ограничена малым тазом, в асцитической жидкости обнаружены злокачественные клетки.
Т3 - поражен один или оба яичника, обнаружены метастазы в регионарных лимфатических узлах или /и за пределами малого таза.
Т3а - подтверждены внутрибрюшинные метастазы за пределами малого таза.
Т3b -подтверждены внутрибрюшинные метастазы за пределами таза и размером не более 2 см.
Т3с - подтверждены внутрибрюшинные метастазы за пределами таза и размером более 2 см.
М1 - обнаружены отдаленные метастазы.

Рак яичников: диагностика

Виды диагностики в данном случае выбирает врач. К сожалению, симптомы рака яичника проявляются уже на запущенной стадии. Специалист, при имеющихся на то показаниях, направит пациентку на анализ по выявлению рака яичников. В качестве методов диагностики патологии выступают:

общий, специфический и биохимический анализ крови. Проводятся исследования на уровень гормонов, а также на наличие онкомаркеров;
УЗИ органов малого таза. Этот метод позволяет выявить саму опухоль, ее размеры и расположение;
МРТ и КТ: методы позволяют определить локализацию новообразования и его размеры с высокой точностью;
биопсия: у пациентки берут небольшой образец ткани для последующего гистологического исследования на предмет обнаружения раковых клеток;

Онколог Юсуповской больницы может назначить другие виды обследований и анализов в случае необходимости.

Гормонпродуцирующие опухоли яичников

Гормонально-активные опухоли — новообразования, которые развиваются из желёз внутренней секреции и характеризуются чрезмерным выделением гормонов или продуктов их образования.

Гормонпродуцирующие опухоли могут быть диагностированы во всех железах человеческого организма. Опухоль выделяет большое количество гормонов, что приводит к возникновению симптомов и признаков гиперфункции. Гормонпродуцирующие опухоли могут иметь как доброкачественное, так и злокачественное течение.

Гормонпродуцирующие опухоли яичников - новообразования, которые принято разделять в зависимости от гормона, который она выделяет. Гормоноактивная опухоль яичников усиленно выделяет либо эстрогены, либо андрогены.

Этиология развития любого вида новообразований до конца не изучена. Исследования ведутся и в настоящее время, но пока достижения ограничатся только определением возможных причин:

Гормональные нарушения. Большое значение имеет гормональный фон женщины, наличие в анамнезе беременностей и родов. Из-за овуляции ткани яичника повреждаются, что сопровождается последующей регенерацией. Но иногда такое повышенное деление клеток переходит в патологическое. Овуляция отсутствует во время беременности и грудном вскармливании, поэтому в это время риск возникновения новообразования существенно снижается. Такие факты как ранее начало менструации, поздняя менопауза, отсутствие родов и отказ от кормления грудью риски повышают.
Отягощенный анамнез и генетическая предрасположенность. С этим фактором связаны двух процентов новообразований. При неблагополучном семейном анамнезе и диагностике рака у близких родственников, пациентки имеют высокий риск возникновения и ракового перерождения яичников. В этом случае необходимо проходить обследование, наблюдаться у гинеколога.
Употребление большого количества продуктов с высоким содержанием канцерогенов и животных жиров. Статистические данные свидетельствуют в пользу данного утверждения из-за исследования пищевых привычек у определенных странах мира и сопоставлением их с уровнем заболеваемости на рак.

Причины, по которым одни опухоли гормоны продуцируют, а другие - нет, на данный момент остаются неизвестными.

Рак яичников: лечение

Рак левого яичника, симптомы которого на ранних стадиях не проявляются (как и при раке правого яичника), хорошо поддается лечению оперативным методом. В большинстве случаев проводят экстирпацию матки вместе с придатками. У женщин репродуктивного возраста детородную функцию пытаются сохранить.

Лечение рака яичников всегда комплексное. Перед проведением оперативного вмешательства пациентке могут назначить прием химиотерапевтических препаратов, способствующих угасанию опухоли. Химиотерапию назначают и после проведения операции для уничтожения оставшихся в организме раковых клеток.

Лучевую терапию при лечении рака яичника назначают довольно редко, поскольку при таком виде заболевания она малоэффективна. Облучение проводят только в качестве паллиативного лечения, чтобы улучшить качество жизни больной и продлить ее.

Эффективность лечения напрямую зависит от стадии течения заболевания. При своевременном обнаружении патологии, малых размерах опухоли и отсутствии метастазов, шансы на полное выздоровление у пациенток составляют 90%.

Рак яичников: выживаемость по стадиям

Если патологию выявляют на первой стадии, то после лечения пятилетняя выживаемость составляет 90-95%, на второй стадии - 70%, на третьей 15-20%, на четвертой - 1,5%.

Выживаемость зависит не только от стадии заболевания, но и от характера самой опухоли, то есть от степени дифференцировки злокачественных клеток. Различают аденогенный рак яичников, плоскоклеточный, железистый, трабекулярный, коллоидный, фиброзный и «рак на месте».

Рак яичников: профилактика

Единственным методом профилактики рака яичников служат регулярные профилактические осмотры у гинеколога. Необходимо проходить обследование два раза в год. Только так можно не допустить развитие заболевания и, в случае обнаружения опухоли, удалить ее на самых ранних стадиях. Сложно ответить на вопрос «рак яичников как долго развивается?», все зависит от характера опухолей и от индивидуальных особенностей организма каждой женщины.

Врачи Юсуповской больницы ежедневно ведут борьбу с онкологическими заболеваниями и спасают жизни многим пациенткам. У нас работают специалисты высокого уровня, подходящие индивидуально к проблеме каждого пациента. Медицинские услуги в Юсуповской больнице предоставляются на европейском уровне. С помощью современного медицинского оборудования онкологи выполнят диагностику и лечение рака яичников.

Если у вас появились какие-либо проблемы со здоровьем, немедленно обращайтесь за помощью в Юсуповскую больницу. Профилактические обследования у гинеколога два раза в год служат лучшей профилактикой развития заболевания.

Чтобы записаться на прием к врачу, звоните по телефону. Сотрудники центра назначат консультацию в любое удобное для Вас время.

Рак эндометрия (рак тела матки) - симптомы и лечение

Что такое рак эндометрия (рак тела матки)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Ильина Антона Алексеевича, онколога-гинеколога со стажем в 13 лет.

Над статьей доктора Ильина Антона Алексеевича работали литературный редактор Вера Васина , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Определение болезни. Причины заболевания

Рак эндометрия (endometrial cancer) — это злокачественная опухоль, которая развивается из клеток внутреннего слоя матки. Основным симптомом, который появляется уже на начальной стадии болезни, являются кровянистые выделения из половых путей.

Рак эндометрия ещё называют раком тела матки и аденокарциномой эндометрия.

Распространённость

Рак эндометрия — это самая частая злокачественная опухоль женских половых органов. Но если болезнь выявлена своевременно и проведено адекватное лечение, большинство пациенток выздоравливает [1] .

В основном раком эндометрия заболевают женщины в постменопаузе: более 90 % случаев диагностируются после 50 лет. Чаще всего болезнь встречается среди пациенток в возрасте 65-69 лет — заболеваемость среди них составляет 98,1 на 100 тыс. женщин. Средний возраст на момент начала болезни — 63 года. До 49 лет рак эндометрия встречается относительно редко: в 4-5 % от всех случаев [11] .

Факторы риска

Около 5 % случаев рака эндометрия имеют наследственный характер. Злокачественная опухоль эндометрия может развиться при наследственном неполипозном колоректальном раке (синдроме Линча) [12] . Болезнь возникает из-за поломки генов MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2. При таких мутациях риск развития рака эндометрия и колоректального рака составляет 24-51 %, рака яичников — 11-15 % [13] .

Помимо генетической предрасположенности, на заболеваемость влияют следующие факторы:

лишний вес (риск развития рака эндометрия повышается в 1,32 раза); (в 2,54 раза); (в 2,1 раза);
раннее начало и позднее прекращение менструаций: до 10-12 и после 55 лет (в 2,1 раза); (в 2,9 раза);
приём Тамоксифена — гормонального препарата для лечения рака молочной железы (в 2,5 раза);
монотерапия эстрогенами более пяти лет (в 10-30 раз); ;
лучевая терапия на органы малого таза.

Ожирение является одним из основных факторов риска. Жировая ткань преобразует в эстрогены другие гормоны — андрогены. Если уровень эстрогенов значительно повышен, то риск развития опухолей эндометрия также увеличивается. Получается, чем больше жировой ткани, тем выше вероятность заболеть раком эндометрия.

Тамоксифен — это препарат, который используется при лечении рака груди. В ткани молочной железы он действует как антиэстроген, но в матке механизм действия иной, аналогичный гормону эстрогену. При лечении Тамоксифеном рекомендуется ежегодно наблюдаться у гинеколога.

При синдроме поликистозных яичников значительно повышается уровень андрогенов и эстрогена, а также снижается уровень прогестерона. Изменение соотношения эстрогена и прогестерона является одной из основных причин развития рака эндометрия.

Предшествующая лучевая терапия. Радиация используется для лечения некоторых типов опухолей. При облучении сложно, а иногда невозможно не затронуть смежные органы. Радиация повреждает ДНК здоровых тканей и может приводить к развитию рака в прежде здоровых органах.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы рака эндометрия

Эффективных программ скрининга рака эндометрия пока не существует. Единственный способ обнаружить заболевание на ранней стадии — это ежегодно посещать гинеколога. Также к доктору нужно обратиться, если болит низ живота или появились кровянистые выделения из половых путей между менструациями или в постменопаузе. Кровянистые выделения при раке эндометрия встречаются у 90 % пациенток. Чаще всего выделения слабые или умеренные, их характер зависит от распространения опухоли.

Признаком злокачественной опухоли также может быть изменение характера выделений, даже без примеси крови [2] . Боль, потеря веса и тяжесть в животе появляются уже на поздних стадиях болезни.

Патогенез рака эндометрия

Матка состоит из двух частей: тела и шейки. В теле матки выделяют три слоя:

наружный — серозная оболочка;
средний — миометрий, или мышечный слой;
внутренний — эндометрий, который частично отторгается вместе с кровью при каждой менструации.

Аденокарцинома развивается непосредственно из эндометрия.

В 1963 году была предложена и обоснована теория о двух основных типах аденокарциномы матки. Первый вариант наблюдается у 60-70 % пациенток и протекает с нарушениями углеводного и жирового обмена на фоне избыточного количества эстрогенов [14] [15] . Женщины с этим типом рака страдают маточными кровотечениями, бесплодием, ожирением и сахарным диабетом. У них поздно наступает менопауза и развиваются гиперпластические процессы в эндометрии (качественно-количественное изменение его клеток).

Второй патогенетический вариант болезни встречается у 30-40 % пациенток. У них описанные выше нарушения выражены слабо или отсутствуют [14] [15] . Изменения в эндометрии носят атрофичный характер, развиваются полипы, атипическая гиперплазия и рак.

Отнести заболевание к первому типу можно в следующих случаях:

присутствует более половины перечисленных признаков;
симптомы гиперэстрогении (болезненные менструации и маточные кровотечения вне их) сочетаются с обменными нарушениями, например с ожирением и сахарным диабетом.

Согласно другому разделению, к первому типу рака эндометрия относят эндометриоидный рак, ко второму — неэндометриоидный (серозный или светлоклеточный). Они встречаются в 80-90 % и 10-20 % случаев соответственно [3] . Такое разделение связано с различиями в молекулярном профиле опухолей, методах лечения и прогнозе.

Чаще всего раковые опухоли образуются из-за повреждения гена-супрессора PTEN, который подавляет развитие и рост раковых клеток. Данная аномалия встречается у 83 % пациенток с раком эндометрия [4] .

Болезнь также может развиваться при поломке в системе репарации (т. е. исправления) ошибок спаривания нуклеотидов. Эта система отвечает за важный этап нормального деления здоровых клеток. Рак эндометрия первого типа, как правило, связан с мутациями в генах KRAS и CTNNB. Второй тип часто протекает на фоне хромосомной нестабильности, генетических расстройств и мутации в гене р53.

Классификация и стадии развития рака эндометрия

В онкологии существуют две системы TNM, т. е. стадирования рака — FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) и AJCC (American Joint Committee on Cancer). Обе системы используют следующие ключевые параметры для описания рака и установки стадии:

размер опухоли (Tumor);
наличие или отсутствие опухоли в лимфатических узлах (Node);
наличие или отсутствие метастазов опухоли (Metastasis) [5] .

Исходя из этих признаков, выделяют четыре основные стадии. Чем меньше стадия, тем лучше прогноз. Рак обычно стадируется дважды. Первый раз — до лечения, такое стадирование называется клиническим. Второй раз — после операции, такое стадирование называется патологоанатомическим и считается более точным и окончательным. Со временем опухоль может расти или распространяться на органы, в которых её раньше не было, а также повторно развиваться после полного излечения. В этом случае стадия, установленная однажды, меняться не будет.

Стадии рака эндометрия по системе TNM

Более схематично стадии рака эндометрия отражены на рисунке:

Согласно международной гистологической классификации рака тела матки, выделяют несколько видов опухолей:

Злокачественные эпителиальные опухоли. В эту группу входят различные виды рака, среди которых эндометриальная аденокарцинома, серозный и светлоклеточный рак.
Злокачественные смешанные эпителиальные и мезенхимальные опухоли — аденосаркома и карциносаркома.
Мезенхимальные опухоли — леймиосаркома, эпителиоидная и миксоидная леймиосаркома, эндометриальная стромальная саркома низкой и высокой степени злокачественности.

Лучший прогноз имеет эндометриоидная форма, худший — серозная и светлоклеточная, но основным прогностическим критерием является стадия заболевания. Например, выживаемость с IV стадией эндометриоидного рака ниже, чем с I стадией светлоклеточного.

Рак тела матки также классифицируется на основании вида клеток, из которых он развился. Чтобы установить разновидность рака и его дифференцировку, исследуются удалённые органы или их части. Тип опухоли устанавливает эксперт-патолог, работающий с тканями под микроскопом.

Дифференцировка — это схожесть раковой клетки со здоровой. Она отражает, насколько быстро опухоль может расти и распространяться. Описаны три степени дифференцировки: G1, G2, G3, где G3 — самая неблагоприятная с быстрым ростом опухоли. Сейчас чаще выделяют только два класса: низкой злокачественности (low grade) и высокой (high grade). Low grade включает G1 и G2, a high grade — G3.

Осложнения рака эндометрия

Без специализированного лечения рак эндометрия неизбежно прогрессирует: боль и кровотечение из половых путей усиливаются, мочевой пузырь и прямая кишка сдавливаются, их функции нарушаются. У пациенток учащается мочеиспускание и стул либо, наоборот, возникают запоры.

Если опухоль проросла в мочевой пузырь и кишку, в моче и кале может появиться кровь. Очаги опухоли могут также образоваться в других органах и тканях: печени, лёгких и брюшной полости. При метастазах в лёгких появляется кашель, боль в грудной клетке и одышка; метастазы в печени проявляются болью в правом подреберье [6] .

Диагностика рака эндометрия

В отличие от рака шейки матки для рака эндометрия не существует программ скрининга. Диагноз устанавливается после комплексного обследования, которое включает:

осмотр на гинекологическом кресле;
подтверждение наличия опухолевых клеток;
магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастированием;
ультразвуковое исследование (УЗИ);
компьютерную томографию (КТ).

Осмотр на гинекологическом кресле позволяет оценить, где расположена и насколько распространилась опухоль, а также выявить, поражены ли смежные органы малого таза.

Подтверждение наличия опухолевых клеток, или верификация, — это необходимый компонент обследования. Получить клетки можно двумя способами:

Пайпель-биопсия — процедура, при которой эндометрий забирается из полости матки с помощью тонкого зонда. Не требует общего наркоза и специальных условий.
Гистерорезектоскопия — операция, при которой перед забором эндометрия врач может осмотреть полость матки. Гистероскопия предпочтительна при безоперационном лечении, проводится под наркозом и редко занимает более 15 минут. Точность гистероскопии выше, чем пайпель-биопсии, и составляет около 72 % [7] .

Ультразвуковое исследование может быть выполнено через брюшную стенку и интравагинально, т. е. через влагалище. Интравагинальное УЗИ позволяет лучше оценить состояние эндометрия, аномальное утолщение которого может косвенно указывать на онкологическое заболевание. Данная процедура является относительно простой и не требует специальной подготовки, поэтому часто назначается пациенткам на первом этапе диагностики. Правильно интерпретировать результаты УЗИ может только врач-онкогинеколог.

Магнитно-резонансная томография с контрастированием является более точным методом диагностики по сравнению с УЗИ. МРТ назначается при планировании лечения и позволяет определиться с объёмом операции.

Компьютерную томографию (КТ) с контрастированием применяют, чтобы определить, есть ли метастазы в органах грудной клетки и брюшной полости.

Специфических онкомаркеров для диагностики рака эндометрия не существует. Один из немногих маркеров с относительной чувствительностью — Са-125, но такой анализ не входит в стандартное обследование. Этот онкомаркер выявляется при лимфоме, раке яичников, поджелудочной и молочной железы. Также его уровень может повышаться при беременности, различных воспалительных заболеваниях или доброкачественных образованиях, например кистах яичников и миоме матки.

Лечение рака эндометрия

Основной метод лечения рака эндометрия — это операция, при которой удаляются тело и шейка матки с придатками.

Операция может проводиться через три вида доступа:

лапаротомный (разрез передней брюшной стенки);
лапароскопический (через проколы 5-10 мм);
влагалищный.

Чаще всего применяется лапароскопия, так как после неё пациентки быстрее всего восстанавливаются.

Необходимость лимфодиссекции (удаления лимфатических узлов) зависит от наличия факторов риска метастазирования опухоли, результатов морфологического заключения и данных инструментальной диагностики. При удалении лимфатических узлов важно оценить, есть ли в них опухолевые клетки, что имеет решающее значение при планировании лечения после операции.

Чем больше объём операции, тем выше риски послеоперационных осложнений. При удалении лимфоузлов примерно в половине случаев образуются лимфокисты — отграниченные скопления лимфатической жидкости в малом тазу [8] . Чтобы минимизировать риски их развития и избежать лимфодиссекции, в некоторых клиниках используется технология определения сигнальных лимфоузлов (СЛУ). Во время процедуры в шейку матки вводится краситель, который по лимфатическим сосудам попадает в лимфоузлы. Затем хирург находит лимфоузлы, в которых накопился краситель, и удаляет узел, расположенный ближе всего к матке. Далее, непосредственно во время операции, проводится гистологическое исследование, позволяющее подтвердить или исключить наличие метастазов в СЛУ и избежать их полного удаления.

Если женщина планирует беременность, то в некоторых случаях допустимо безоперационное лечение. Оно возможно при эндометриоидном типе рака, стадии IA и высокой дифференцировке. Лечение проводится гормональными препаратами, которые блокируют работу яичников и оказывают терапевтический эффект на опухоль. Применяются два основных препарата: Мегестрола ацетат и Медроксипрогестерон.

Продолжительность гормонального лечения, как правило, составляет 6-12 месяцев. Затем при хорошем эффекте врач может разрешить беременность. После родов зачастую рекомендуется удалить матку, так как опухоль часто развивается повторно.

Лучевая терапия или химиотерапия на первом этапе менее эффективны, чем хирургическое лечение. Они назначаются, если нельзя провести операцию, например при тяжёлых хронических заболеваниях, распространённости опухоли и лечении рецидивов.

Чтобы предотвратить повторное появление опухоли, после операции могут проводиться дистанционное облучение малого таза и брахитерапия (контактная лучевая терапия, при которой источник излучения вводится внутрь поражённого органа).

Метод подбирается врачом в зависимости от типа и стадии рака, состояния лимфатических узлов. Например, при неэндометриоидном раке после операции назначается химиотерапия в сочетании с брахитерапией, а при эндометриальном раке I стадии может быть достаточно брахитерапии или наблюдения.

Прогноз. Профилактика

Без лечения рак эндометрия неизбежно прогрессирует и со временем приводит к гибели пациентки.

Для оценки прогнозов в онкологии используется термин «пятилетняя выживаемость», который сравнивает пациентов с конкретной стадией болезни с людьми из общей популяции. Например, если пятилетняя выживаемость при первой стадии болезни достигает 95 %, то такие пациенты по сравнению со здоровыми людьми с вероятностью 95 % проживут пять лет.

При своевременном выявлении и лечении рак эндометрия имеет самые благоприятные прогнозы среди всех злокачественных опухолей женских половых органов:

для I стадии пятилетняя выживаемость составляет 85-95 %;
для II — 65-70 %;
для III — 29 % [9] .

Стадия болезни является самым значимым фактором при определении прогноза, но далеко не единственным. Онкологи оценивают гистологический тип опухоли, её дифференцировку, размеры, расположение в матке, прорастание или метастазирование в другие органы и лимфатические узлы. Точный прогноз врач сможет дать только после всестороннего анализа этих параметров.

Рак яичников

Рак яичников - первичное, вторичное или метастатическое опухолевое поражение женских гормонопродуцирующих половых желез - яичников. На ранних стадиях рак яичников малосимптомен; патогномоничные проявления отсутствуют. Распространенные формы проявляются слабостью, недомоганием, снижением и извращением аппетита, нарушениями функции ЖКТ, дизурическими расстройствами, асцитом. Диагностика рака яичников включает проведение физикального и вагинального обследования, УЗИ, ЯМРТ или КТ малого таза, лапароскопии, исследование онкомаркера СА 125. В лечении рака яичников применяется хирургический подход (пангистерэктомия), полихимиотерапия, радиотерапия.

МКБ-10

Общие сведения

Рак яичников стоит на седьмом месте в структуре общей онкопатологии (4-6%) и занимает третье место (после рака тела матки и рака шейки матки) среди злокачественных опухолей в онкогинекологии. Чаще рак яичников поражает женщин предклимактерического и климактерического периода, хотя не является исключением и среди женщин моложе 40 лет.

Причины

Проблема развития рака яичников рассматривается с позиций трех гипотез. Считается, что как и другие овариальные опухоли, рак яичников развивается в условиях длительной гиперэстрогении, что повышает вероятность опухолевой трансформации в эстрогенчувствительной ткани желез.

Другой взгляд на генез рака яичников основан на представлениях о постоянной овуляции при раннем наступлении менархе, поздней менопаузе, малом количестве беременностей, укорочении лактации. Непрерывные овуляции способствуют изменению эпителия стромы яичника, тем самым создавая условия для аберрантного повреждения ДНК и активации экспрессии онкогенов.

Генетическая гипотеза выделяет среди группы потенциального риска женщин с семейными формами рака груди и яичников. По наблюдениям, повышенный риск развития рака яичников ассоциирован с наличием бесплодия, дисфункции яичников, гиперплазии эндометрия, частых оофоритов и аднекситов, миомы матки, доброкачественных опухолей и кист яичников. Применение гормональной контрацепции длительнее 5 лет, напротив, снижает вероятность возникновения рака яичников практически вдвое.

Классификация

По месту возникновения изначального очага рака различают первичное, вторичное и метастатическое поражения яичников.

Первичный рак яичника сразу развивается в железе. По своему гистотипу первичные опухоли являются эпителиальными образованиями папиллярного или железистого строения, реже развиваются из клеток покровного эпителия. Первичный рак яичника чаще носит двустороннюю локализацию; имеет плотную консистенцию и бугристую поверхность; встречается преимущественно у женщин до 30 лет.
Вторичный рак яичников. На его долю приходится до 80% клинических случаев. Развитие данной формы рака происходит из серозных, тератоидных или псевдомуцинозных кистом яичников. Серозные цистаденокарциномы развиваются в возрасте 50-60 лет, муцинозные - после 55-60 лет. Вторичные эндометриоидные цистаденокарциномы встречаются у молодых женщин, обычно страдающих бесплодием.
Метастатическое поражение яичников развивается в результате распространения опухолевых клеток гематогенным, имплантационным, лимфогенным путями из первичных очагов при раке желудка, молочной железы, матки, щитовидной железы. Метастатические опухоли яичников обладают быстрым ростом и неблагоприятным течением, обычно поражают оба яичника, рано диссеминируют по брюшине малого таза. Макроскопически метастатическая форма рака яичников имеет белесоватый цвет, бугристую поверхность, плотную или тестоватую консистенцию.

Более редкие типы рака яичников представлены папиллярной цистаденомой, гранулезоклеточным, светлоклеточным (мезонефроидным) раком, аденобластомой, опухолью Бреннера, стромальными опухолями, дисгерминомой, тератокарциномой и др. В клинической практике рак яичников оценивается в соответствии с критериями FIGO (стадии I-IV) и TNM (распространенность первичной опухоли, регионарных и отдаленных метастазов).

I (T1) - распространенность опухоли ограничивается яичниками:

IA (T1a) - рак одного яичника без прорастания его капсулы и разрастания опухолевых клеток на поверхности железы
IB (T1b) - рак обоих яичников без прорастания их капсул и разрастания опухолевых клеток на поверхности желез
IC (T1c) - рак одного или двух яичников с прорастанием и/или разрывом капсулы, опухолевыми разрастаниями на поверхности железы, наличием атипичных клеток в асцитических или смывных водах

II (T2) - поражение одного или обоих яичников с распространением опухоли на структуры малого таза:

IIA (T2a) - рак яичников распространяется или метастазирует в маточные трубы или матку
IIB (T2b) - рак яичников распространяется на другие структуры таза
IIC (T2c) - опухолевый процесс ограничен поражением малого таза, определяется наличие атипичных клеток в асцитических или смывных водах

III (T3/N1) - поражение одного или обоих яичников с метастазированием рака яичников по брюшине или в регионарные лимфоузлы:

IIIA (T3a) - наличие микроскопически подтвержденных внутрибрюшинных метастазов
IIIB (T3b) - макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром до 2 см
IIIC (T3c/N1) - макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром более 2 см или метастазы в регионарные лимфоузлы

IV (M1) - метастазирование рака яичников в отдаленные органы.

Симптомы рака яичников

Проявления рака яичников вариабельны, что объясняется многообразием морфологических форм заболевания. При локализованных формах рака яичников симптоматика, как правило, отсутствует. У молодых женщин рак яичников может клинически манифестировать с внезапного болевого синдрома, вызванного перекрутом ножки опухоли или перфорацией ее капсулы.

Активизация проявлений рака яичников развивается по мере распространения опухолевого процесса. Происходит нарастание недомогания, слабости, утомляемости, субфебрилитета; ухудшение аппетита, функции ЖКТ (метеоризм, тошнота, запоры); появление дизурических явлений.

При поражении брюшины развивается асцит; в случае метастазов в легкие - опухолевый плеврит. В поздних стадиях нарастает сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, развиваются отеки нижних конечностей, тромбозы. Метастазы при раке яичников, как правило, выявляются в печени, легких, костях.

Среди злокачественных опухолей яичников встречаются гормонально-активные эпителиальные образования. Гранулезоклеточный рак яичников - феменизирующая опухоль, способствующая преждевременному половому созреванию девочек и возобновлению маточных кровотечений у пациенток в менопаузе. Маскулинизирующая опухоль - адренобластома, напротив, приводит к гирсутизму, изменению фигуры, уменьшению груди, прекращению менструаций.

Диагностика

Комплекс методов диагностики рака яичников включает проведение физикального, гинекологического, инструментального обследования. Распознавание асцита и опухоли может быть произведено уже в ходе пальпации живота.

Гинекологическое исследование хоть и позволяет выявить наличие одно- или двустороннего овариального образования, но не дает четкого представления о степени его доброкачественности. С помощью ректовагинального исследования определяется инвазия рака яичников в параметрий и параректальную клетчатку.
Методы визуализации. С помощью трансвагинальной эхографии (УЗИ), МРТ и КТ малого таза выявляется объемное образование неправильной формы без четкой капсулы с бугристыми контурами и неодинаковой внутренней структурой; оцениваются его размеры и степень распространенности.
Диагностическая лапароскопия при раке яичников необходима для проведения биопсии и определения гистотипа опухоли, забора перитонеального выпота или смывов для цитологического исследования. В ряде случаев получение асцитической жидкости возможно посредством пункции заднего свода влагалища.

При подозрении на рак яичников показано исследование опухолево-ассоциированных маркеров в сыворотке (СА-19.9, СА-125 и др.). Для исключения первичного очага или метастазов рака яичников в отдаленных органах производится маммография, рентгенография желудка и легких, ирригоскопия; УЗИ брюшной полости, УЗИ плевральной полости, УЗИ щитовидной железы; ФГДС, ректороманоскопия, цистоскопия, хромоцистоскопия.

Лечение рака яичников

Вопрос выбора лечебной тактики при раке яичников решается с учетом стадии процесса, морфологической структуры опухоли, потенциальной чувствительности данного гистиотипа к химиотерапевтическому и лучевому воздействию, отягощающих соматических и возрастных факторов. В лечении рака яичников сочетается хирургический подход (пангистерэктомия) с проведением полихимиотерапии и радиотерапии.

Оперативное лечение

Хирургическое лечение локализованной формы рака яичников (I-II ст.) заключается в проведении удаления матки с аднексэктомией и резекцией большого сальника. У ослабленных или пожилых пациенток возможно выполнение надвлагалищной ампутации матки с придатками и субтотальной резекции большого сальника. В процессе операции обязательна интраоперационная ревизия парааортальных лимфоузлов с их срочным интраоперационным гистологическим исследованием. При III-IV ст. рака яичников производится циторедуктивное вмешательство, направленное на максимальное удаления опухолевых масс перед химиотерапией. При неоперабельных процессах ограничиваются биопсией опухолевой ткани.

Противоопухолевая терапия

Полихимиотерапия при раке яичников может проводиться на предоперационном, послеоперационной этапе или являться самостоятельным лечением при распространенном злокачественном процессе. Полихимиотерапия (препаратами платины, хлорэтиламинами, таксанами) позволяет добиться подавления митоза и пролиферации опухолевых клеток. Побочными действиями цитостатиков выступают тошнота, рвота, нейро- и нефротоксичность, угнетение кроветворной функции. Лучевая терапия при раке яичников обладает незначительной эффективностью.

Прогноз и профилактика

Отдаленная выживаемость при раке яичников обусловлена стадией заболевания, морфологической структурой опухоли и ее дифференцировкой. В зависимости от гистотипа опухоли пятилетний порог выживаемости преодолевает 60-90% пациенток с I ст. рака яичников, 40-50% - со II ст., 11% - с III ст.; 5% - с IV ст. Более благоприятны в отношении прогноза серозный и муцинозный рак яичников; менее - мезонефроидный, недифференцированный и др.

В постоперационном периоде после радикальной гистерэктомии (пангистерэктомии) пациенткам требуется систематическое наблюдение онкогинеколога, предупреждение развития посткастрационного синдрома. В профилактике рака яичников существенная роль отводится своевременному выявлению доброкачественных опухолей желез, онкопрофилактическим осмотрам, снижению воздействия неблагоприятных факторов.

Метастатический рак яичников

Метастатический рак яичников - злокачественное новообразование яичника, возникшее в результате распространения клеток первичной опухоли, расположенной в другом органе. На начальных стадиях протекает бессимптомно. При крупных метастазах появляются боли, ощущение давления, затруднение мочеиспускания, запоры и увеличение размеров живота. При пальпации выявляется объемное образование. Возможны нарушения менструального цикла. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, клинических проявлений и результатов дополнительных исследований. Лечение - хирургическое вмешательство, химиотерапия, гормонотерапия, радиотерапия.

Метастатический рак яичников - вторичная опухоль яичника, возникшая в результате гематогенного, лимфогенного либо имплантационного распространения злокачественных клеток из другого органа. Составляет 5-6% от общего количества злокачественных новообразований яичника. Ранее считался достаточно редким заболеванием, в настоящее время отмечается увеличение количества случаев данной патологии. Пик заболеваемости приходится на возраст 45-60 лет.

Чаще всего метастатический рак яичников выявляется при онкологических заболеваниях желудочно-кишечного тракта и половых органов, раке молочной железы и злокачественной лимфоме. Характерно более быстрое прогрессирование по сравнению с первичным раком яичника. Вторичные новообразования достигают значительных размеров и рано осложняются диссеминацией по брюшине, что утяжеляет прогноз и делает невозможным использование радикальных методов лечения. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии и гинекологии.

От 30 до 40% от общего количества вторичных поражений яичников составляют опухоли Крукенберга. Чаще всего такие новообразования возникают при раке желудка, реже наблюдается метастазирование злокачественных опухолей толстой кишки и желчных протоков. При колоректальном раке, наряду с опухолями Крукенберга, могут обнаруживаться метастазы других типов (неслизеобразующие). Некрукенберговские вторичные новообразования могут выявляться при раке мочевого пузыря и раке шейки матки.

Одной из самых частых причин метастазов в яичники является рак молочной железы. При аутопсии метастатический рак яичников выявляется у 24% пациентов, умерших от злокачественных опухолей молочной железы, причем, в 80% случаев наблюдается двухстороннее поражение. При исследовании образцов тканей внутренних половых органов, удаленных в процессе комплексного лечения рака молочной железы, вторичные очаги в яичниках обнаруживаются у 23-30% пациентов, двухстороннее поражение определяется в 60% случаев.

Злокачественные опухоли фаллопиевых труб осложняются метастатическим раком яичников у 13% больных. Причиной поражения обычно становится местный агрессивный рост первичного новообразования, хотя возможны и другие способы распространения. При раке тела матки метастатическое поражение яичников выявляется у 5% больных, при раке шейки матки - у 1% больных. Возможно прорастание или распространение в результате диссеминации. Вероятно также поражение яичников в результате метастазирования при гемобластозах. В частности, диагноз «метастатический рак яичников» выставляется 5% пациентов с лимфогранулематозом.

Патанатомия

Метастатические новообразования яичников представляют собой овальные узлы желтоватого, серо-белого или белесого цвета размером от 2 до 20 см. Некрукенберговские опухоли неслизеобразующие, обычно плотные, солидного строения, соединяются с яичником хорошо определяемой ножкой. Опухоли Крукенберга состоят из перстневидных клеток, обладающих выраженной способностью к образованию слизи. Двусторонние поражения яичников преобладают над односторонними. Иногда метастатический рак яичников ошибочно принимают за первичное новообразование из-за отсутствия клинических проявлений первичной опухоли.

Симптомы метастатического рака яичников

На ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно. У некоторых пациенток выявляются общие признаки онкологического заболевания: потеря аппетита, снижение массы тела, немотивированная слабость, раздражительность, быстрая утомляемость и повышение температуры тела. Иногда наблюдаются нарушения менструального цикла. При увеличении размера метастаза в яичнике появляются боли, ощущение давления или распирания в нижней части живота. При сдавлении мочевого пузыря отмечаются расстройства мочеиспускания, при сдавлении прямой кишки - запоры.

Возникает асцит. При разрыве или перекруте ножки опухоли внезапно появляются симптомы «острого живота»: тошнота, рвота, резкие интенсивные боли, тахикардия, коллапс. При разрыве слизеобразующего метастатического рака яичников слизь изливается в брюшную полость. Излитие слизи из инфицированного новообразования влечет за собой развитие перитонита. На поздних стадиях наблюдается выраженная общая слабость, снижение веса вплоть до кахексии и признаки кишечной непроходимости.

Диагноз выставляют на основании анамнеза (наличие первичного онкологического процесса в другом органе), жалоб, результатов общего и гинекологического осмотра и данных дополнительных исследований. Признаками, позволяющими заподозрить метастатический рак яичников, являются наличие плотного опухолевидного образования с бугристой поверхностью в области яичника, быстрое увеличение размеров опухоли, двустороннее поражение, асцит, обнаружение множественных узлов в области брюшины малого таза при проведении гинекологического осмотра и ректального исследования.

Пациенток с подозрением на метастатический рак яичников направляют на УЗИ органов малого таза с ЦДК. Назначают лапароскопию с биопсией и последующим гистологическим исследованием. Для дифференцировки первичного и метастатического рака яичников (при отсутствии уже установленного диагноза онкологического заболевания) либо для выявления метастазов в других органах проводят маммографию, выполняют КТ, МРТ и УЗИ брюшной полости, УЗИ молочной железы и щитовидной железы, назначают рентгенографию грудной клетки, гастроскопию, колоноскопию, рентгенографию или сцинтиграфию костей скелета и другие исследования. План обследования может различаться в зависимости от имеющейся симптоматики.

Лечение метастатического рака яичников

Тактика лечения определяется с учетом локализации и типа первичной опухоли, наличия очагов в других органах, общего состояния пациентки с метастатическим раком яичников и некоторых других факторов. Обычно используется комбинированная терапия, которая может включать в себя химиотерапию, радиотерапию, хирургическое вмешательство, иммунохимиотерапию и гормонотерапию. Сочетания различных консервативных и оперативных методик подбираются индивидуально.

При наличии показаний для радикального хирургического вмешательства осуществляют пангистерэктомию (удаление матки с аднексэктомией) лапаротомным доступом. В ходе операции внутренние половые органы удаляют вместе с большим сальником, поскольку метастатический рак яичников часто сопровождается диссеминацией по брюшной полости. Даже если метастазы в области брюшины не определяются визуально из-за своего малого размера, они могут обнаруживаться в процессе последующего гистологического исследования. При необходимости одновременно выполняют аденэктомию пораженных лимфатических узлов. Если объемное хирургическое вмешательство противопоказано из-за ожирения или сопутствующих тяжелых заболеваний, выполняют влагалищную пангистерэктомию.

При невозможности провести радикальное удаление метастатического рака яичников осуществляют иссечение основного конгломерата. При генерализации онкологического процесса (наличии метастазов в различных органах) операцию производят только по жизненным показаниям. Обязательным этапом оперативного вмешательства является ревизия органов брюшной полости. Химиотерапию при метастатическом раке яичников применяют как в пред-, так и в послеоперационном периоде. Радиотерапию назначают реже, обычно - в сочетании с химиотерапией. Гормональные средства подбирают индивидуально.

Прогноз

Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. На ранних стадиях метастатический рак яичников протекает бессимптомно, поэтому опухоль часто диагностируют только на этапе поражения органов брюшной полости, образования неоперабельных конгломератов, множественного метастазирования в различные органы и т. д. Причиной гибели больной может стать раковая кахексия, кишечная непроходимость, асцит либо нарушения функций различных органов, обусловленные ростом первичной опухоли или отдаленных метастазов. Всем пациенткам, получавшим лечение по поводу метастатического рака яичников, показаны регулярные осмотры и исследования крови на онкомаркеры в течение 5 лет после окончания терапии.

Наследственный рак яичников

Наследственный рак яичников - злокачественная эпителиальная опухоль яичников, генетическая предрасположенность к которой передаётся потомкам. Овариальная карцинома сопровождается неспецифическими признаками - снижением аппетита, слабостью, желудочно-кишечным дискомфортом, неопределёнными болевыми ощущениями в животе и пояснице, на поздних стадиях - асцитом. Диагноз устанавливается по данным гинекологического осмотра, лучевых методов, лабораторных анализов крови и биоптатов. Лечение комбинированное или комплексное, основными методами являются оперативное вмешательство и полихимиотерапия, дополнительно может применяться лучевая терапия.

Наследственный (семейный) рак яичников - карцинома женских гонад, ассоциированная с генеративными (герминальными) генными мутациями. Частота таких мутаций среди европейцев составляет в среднем 0,2-0,5% и резко (в 4-10 раз) повышена у евреев ашкенази. На наследственно обусловленные формы приходится 10-19% всех злокачественных эпителиальных новообразований яичников. Средний возраст больных ‒ 48 лет (против 56 лет при спорадическом раке), нередко наследственный рак манифестирует и у более молодых женщин. Риск развития раковой опухоли у женщин-носителей мутации составляет 11-40%, а при отягощённом семейном анамнезе возрастает в 1,1-1,5 раза. Опухолевый процесс в яичниках часто сочетается с карциномами других органов - как репродуктивной системы, так и экстрагенитальными.

Причины наследственного рака яичников

Причиной семейного рака женских гонад является генеративная мутация - повреждение определённых генов в хромосомах половых клеток, передающееся последующим поколениям. К генным нарушениям может приводить воздействие ионизирующего излучения, пестицидов и сельскохозяйственных удобрений, растворителей, алкалоидов, ряда лекарственных препаратов, инфекционных агентов.

Впервые возникшая герминальная мутация проявляется лишь в следующей генерации, то есть повышенному риску рака будут подвержены сибсы (родные сёстры и братья) этого поколения и их дети, но не пробанды (родители, у которых возникла генетическая мутация). В настоящее время известны следующие наследственные состояния, одним из проявлений которых является овариальная карцинома:

Синдром рака молочной железы и яичника. Обусловлен мутацией в генах BRCA1 и BRCA2 и является основной причиной наследственного овариального рака (доля BRCA-ассоциированных карцином составляет 90-95% всех семейных злокачественных опухолей яичника). Риск развития рака яичника при герминальной мутации BRCA1 достигает 44%, а BRCA2 - 27%. К другим клиническим проявлениям синдрома относятся злокачественные опухоли органов пищеварительной системы, меланома. Одной из разновидностей синдрома является семейный органоспецифичный рак яичника, протекающий изолированно, не сочетаясь с первично-множественными неоплазмами других органов.
Синдром Линча второго типа (наследственный неполипозный колоректальный рак). Ассоциирован в основном с мутациями в генах MLH1, MSH2. Клинические проявления включают опухоли желудочно-кишечного тракта, женской репродуктивной системы и ряд других.

В группе риска развития наследственного рака яичника находятся женщины, среди близких кровных родственниц которых регистрировались карциномы молочных желёз, яичников, тела матки, толстой кишки и поджелудочной железы, меланома, а по мужской линии - указанные экстрагенитальные опухоли, рак простаты и первичный рак брюшины. Особая роль в плане риска отводится карциноме груди у кровных родственников мужского пола, ранним (до 40-50 лет) эпизодам рака и их первично-множественной (синхронной или метахронной) форме - поражению нескольких разных или парных органов.

Риск развития неоплазии у носителей мутации накапливается с возрастом и имеет прямую зависимость от распространённости наследственных синдромов среди родственников. Значимые для большинства типов спорадического овариального рака факторы риска (нарушения функции яичников, нереализованный репродуктивный потенциал, медикаментозная стимуляция овуляции, гиперэстрогения) практически не влияют на развитие наследственных карцином, поскольку в клетках 80-90% этих опухолей отсутствуют рецепторы эстрогена, прогестерона и эпидермального фактора роста.

Патогенез

Мутации, связанные с наследственной предрасположенностью к овариальному раку, поражают гены, несущие функцию подавления опухолевого роста. Клинически значимые «поломки» приводят к нарушению механизмов восстановления разрывов ДНК и накоплению множественных ошибок в её структуре. В результате утрачивается способность организма к своевременному опознанию и уничтожению изменённых клеток, что влечёт нарушение их дифференцировки, неконтролируемую пролиферацию, инвазию в соседние структуры и формирует высокозлокачественный фенотип опухоли. Нарушением синтеза белка, ответственного за репарацию ДНК, обусловлена и уязвимость клеток перед лечением антибластомными препаратами.

Патогенез наследственного рака яичников до конца не изучен, однако результаты последних исследований позволяют полагать, что источником опухоли является не эпителий капсулы яичника, как считалось ранее, а эпителиальная выстилка маточных труб и брюшины (чем можно объяснить морфологическое и клиническое сходство рака яичника с первичной перитонеальной карциномой). Основной и самый ранний путь метастазирования овариального рака - имплантационный, с поражением брюшины, большого сальника, органов малого таза и капсул печени, селезёнки. Другим характерным путём распространения метастазов является лимфогенный - сначала поражаются забрюшинные лимфатические узлы, затем периферические. Гематогенное метастазирование встречается крайне редко, при этом поражается лёгкое, печень, головной мозг.

Наиболее полно оценить анатомическую распространённость опухоли с целью правильной постановки диагноза, определения прогноза и выработки рационального лечения позволяет классификация TNM. Наряду с TNM, в онкологии и гинекологии активно используется классификация неоплазий, разработанная Международной федерацией гинекологов и акушеров (FIGO), которая отражает последовательное развитие опухолевого процесса по стадиям. Ниже представлена классификация FIGO пересмотра 2014 года (в скобках указаны соответствующие значения TNM):

Стадия I (T1N0M0). Опухолевый процесс ограничен яичниками. Выделяют 5 подстадий в зависимости от одно- или двусторонней локализации процесса, наличия раковых клеток в смывах с брюшины, повреждения капсулы яичника в пред- или интраоперационный период.
Стадия II (T2N0M0). Опухоль распространяется на органы малого таза. Включает две подстадии - поражение только половых органов и вовлечение в процесс других структур.
Стадия III (T3N0M0 илиT1-3N1M0). Опухоль поражает брюшину за пределами малого таза или (и) регионарные лимфоузлы (необходимо морфологическое подтверждение). В зависимости от размеров метастазов и их локализации внутри стадии выделяют 5 подстадий.
Стадия IV (T1-3N0-1M1). Имеются метастазы в отдалённых органах (исключая внутрибрюшинные) и периферических лимфоузлах. Включает 2 варианта - наличие злокачественных клеток в плевральном выпоте и вовлечение других дистантных органов.

Симптомы наследственного рака яичников

Первыми субъективными признаками опухоли могут быть проявления паранеопластического синдрома - снижение аппетита, слабость и быстрая утомляемость, общее недомогание, субфебрилитет. По мере роста опухоли симптоматика становится более выраженной, присоединяются тупые распирающие боли в области пупка, нижней части живота, эпигастрия, подреберья. Сдавление кишечника сопровождается тошнотой, рвотой, запорами, вздутием живота, неприятными ощущениями во рту, а сдавление мочевыводящего тракта - частыми позывами на мочеиспускание, затруднением отхождения мочи. При асците увеличивается объём живота, скопление выпота в брюшной полости и в плевре проявляется усиливающейся одышкой, кашлем, сердцебиением, ощущением дурноты в ответ на привычные ранее нагрузки. Распространение процесса на маточные трубы и матку может сопровождаться серозно-кровянистыми выделениями.

Кожные покровы сначала имеют бледный вид, затем приобретают землисто-серый цвет с желтоватым оттенком (ввиду присоединения гемолитической анемии, сдавления или прорастания опухолью билиарной системы). Чаще всего наблюдается снижение веса, однако кахексия не характерна для больных даже с запущенным раком яичника, их вид не всегда может соответствовать тяжести заболевания. Нередко рак яичника сопровождают тромбофлебиты и флеботромбозы таза и нижних конечностей, проявляющиеся болью, уплотнением, гиперемией по ходу поражённой вены. Иногда при овариальной карциноме отмечается характерное выпячивание пупка - появление пупочной грыжи обусловлено выходом за пределы пупочного кольца поражённого опухолью большого сальника.

Осложнения

Осложнения могут быть связаны с местным распространением опухоли, сосудистыми проявлениями паранеопластического синдрома, отдалёнными метастазами. У молодых больных нередко возникает перекрут ножки новообразования, сопровождающийся картиной острого живота. Такое состояние может приводить к некрозу, перитониту, бурному прогрессированию рака. Подобными последствиями грозит и ущемление сальника. Тромбозы могут повлечь тромбоэмболию лёгочной артерии. В результате длительного накопления асцитической жидкости развивается выраженная сердечно-лёгочная недостаточность. Сдавление толстой кишки может закончиться полной кишечной непроходимостью и смертью. Метастазы в печени, лёгких, головном мозге вызывают серьёзные расстройства и значительно ухудшают качество жизни, распространение процесса приводит к летальному исходу.

Диагностика овариального рака осложнена труднодоступностью опухоли и отсутствием специфических гинекологических симптомов. В результате больные длительно и безуспешно лечатся по поводу несуществующих внутренних болезней, а опухоль выявляется слишком поздно. Диагностический поиск направлен на определение BRCA-статуса, морфологическую верификацию неоплазии, оценку распространённости опухолевого процесса и включает следующие исследования:

Гинекологический и физикальный осмотр. В ходе бимануального ректовагинального исследования можно обнаружить опухоль придатка и по характеру изменений (неровности, подвижности, плотности, фиксации к соседним органам) предположить первичное злокачественное новообразование. При общем осмотре по косвенным признакам (асцит, увеличение периферических лимфоузлов) также можно заподозрить рак яичника.
Лучевые методы. Абдоминальное УЗИ половых органов с дополнительным применением трансвагинальных, внутриматочных и ректальных датчиков, цветной допплерометрии позволяет обнаружить признаки злокачественного роста (неравномерность структуры, наличие множества беспорядочно расположенных перегородок, нечёткость контура, гиперваскуляризация, асцит). Для более точного исследования первичной опухоли, а также с целью выявления метастазов в матке, печени, лёгких, селезёнке могут назначаться КТ и МРТ малого таза, брюшной полости, грудной клетки. Для обнаружения опухолевого поражения толстой кишки применяется колоноскопия.
Анализы крови. Производится определение уровня опухолевого маркёра (ИФА-анализ) и дисфункции генов наследственных синдромов (ПЦР-тест). Повышение уровня ассоциированного с раком яичника антигена Ca-125 свидетельствует о высокой вероятности овариальной карциномы, а обнаружение мутаций в BRCA1, 2 - о наследственном характере патологического процесса.
Морфологические анализы биоптатов. Цитологическое исследование пунктатов дугласова пространства, брюшной и плевральной полости позволяет обнаружить раковые клетки, верифицировать диагноз и уточнить стадию опухолевого процесса.
Лапароскопию. В некоторых случаях (ожирение, спаечные процессы у больной) точный диагноз возможно установить только хирургическим методом. Диагностическая лапароскопия позволяет наиболее точно диагностировать опухоль яичника и определить стадию.

Дифференциальная диагностика проводится с участием онкогинеколога, врачей лабораторной и ультразвуковой диагностики, медицинского генетика, радиолога, патоморфолога. Рак яичника дифференцируют с овариальными и забрюшинными кистами, доброкачественными и другими злокачественными опухолями яичников, синдромом Мейгса, неоплазиями соседних органов, метастазами рака желудка и толстой кишки, гнойно-воспалительными заболеваниями придатков, пупочной грыжей, гастроэнтеральной, кардиологической, пульмонологической патологией.

Лечение наследственного рака яичников

На ранних стадиях основной целью лечения является радикальное удаление опухоли и достижение стойкой и длительной ремиссии без рецидива. Однако распространённость первично диагностированной неоплазии в большинстве случаев не позволяет уничтожить все раковые клетки в организме, поэтому лечение в таких случаях направлено на стабилизацию процесса и удлинение периода без прогрессирования. Для достижения этих целей применяется комбинация двух методов - хирургического и медикаментозного, которая иногда может дополняться лучевой терапией.

Циторедуктивная операция. При раке яичника, в отличие от большинства других злокачественных неоплазий, удаление любого технически возможного объёма опухоли позволяет улучшить прогноз, поэтому хирургическая операция выполняется при любой стадии. Если опухоль была удалена не полностью, вмешательства повторяются после нескольких курсов химиотерапии.
Полихимиотерапия. Наследственные раковые опухоли яичников более чувствительны к химиотерапии, чем спорадические, поэтому медикаментозное лечение тоже можно считать основным методом, применяемым с целью частичной регрессии неоплазии. При наличии асцита или плеврита химиотерапия проводится до операции, в остальных случаях - после. Лечение проводят препаратами платины и таксанами.
Лучевая терапия. Лечение в основном малоэффективно при эпителиальных опухолях и назначается после операции только в случае резистентности карциномы к лекарственным препаратам.

Прогноз безрецидивной и общей выживаемости при семейном раке благоприятнее, чем при спорадическом. В среднем пятилетняя выживаемость составляет 36-40%. При I стадии процесса этот показатель составляет 70-100%, при II - 45%, при III - 35-40%, при IV - 5-10%. Более половины рецидивов регистрируется в течение года после лечения. Частота рецидивов в среднем составляет 20-50%. Пятилетний порог безрецидивной выживаемости перешагивает 27% больных, десятилетний - 7%.

Профилактическая программа включает медико-генетическое консультирование женщин группы риска для расчёта вероятности развития у них рака яичника, ДНК-тестирование для выявления мутаций BRCA. При наличии наследственной предрасположенности молодым (до 35-40 лет) пациенткам с целью раннего выявления вероятных неоплазий рекомендовано ежегодное тщательное обследование (гинекологическое УЗИ, ректовагинальное исследование, определения уровня CА-125). После реализации репродуктивной функции женщинам может быть предложена превентивная тубовариэктомия, снижающая риск развития опухоли яичников на 95%, а опухоли молочной железы - на 50%, или альтернатива - перевязка маточных труб (снижает риск на 60-70% в связи с атрофией эпителия, являющегося источником патологического процесса). Больным, получавшим лечение по поводу рака яичника, необходимо пожизненное динамическое наблюдение онкогинеколога для своевременной диагностики возможного рецидива.

1. 1. Ошибки в клинической онкологии: руководство для врачей/ ред. В.И. Чиссов, А.Х. Трахтенберг - 2009.

2. Наследственный рак яичника (литературный обзор)/ М.П.Казаков, И.В.Поддубная, Л.Н.Любченко, Т.В.Харитонова// Современная онкология. - 2012 - №1.

3. Молекулярная генетика рака яичников/ 3. К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов// Практическая онкология. - 2004 - №4.

Читайте также: