Синдром Цинссера-Энгмена-Коула (Zinsser-Engman-Cole) - синонимы, авторы, клиника
Добавил пользователь Владимир З. Обновлено: 14.12.2024
Врожденный дискератоз ( DKC ), также известный как синдром Цинссера-Энгмана-Коула, представляет собой редкое прогрессирующее врожденное заболевание с сильно изменчивым фенотипом . Сущность классически определялась триадой аномальной пигментации кожи, дистрофии ногтей и лейкоплакии слизистой оболочки полости рта , но эти компоненты возникают не всегда. DKC характеризуется короткими теломерами . Некоторые проявления напоминают преждевременное старение (похоже на прогерию ). Первоначально заболевание поражает главным образом кожу , но основным последствием является прогрессирующая недостаточность костного мозга, которая встречается более чем в 80% случаев и приводит к ранней смертности.
СОДЕРЖАНИЕ
Презентация
ДКС можно охарактеризовать кожной пигментации, преждевременное поседение, дистрофии из гвоздей , лейкоплакии слизистой оболочки полости рта, непрерывное слезотечение вследствие атрезии из слезных протоков , часто тромбоцитопения , анемия , атрофия яичек в мужских носителей и предрасположенностью к раку . Многие из этих симптомов характерны для гериатрии , а у тех, кто несет более серьезные формы заболевания, часто значительно сокращается продолжительность жизни. Кроме того, с этим синдромом связаны аномалии печени, узловая регенеративная гипоплазия печени, хотя и редко, но является одним из многих проявлений нарушений печени, которые могут вызывать короткие теломеры.
Предрасположенность к раку
Восприимчивость к раку кажется нелогичной, потому что во многих известных формах рака реактивация теломеразы на самом деле является необходимым этапом для развития злокачественного новообразования (см. Теломеры ). При заболевании, при котором поражена теломераза, не следует, что рак может стать осложнением. Авторы отмечают парадоксальную природу предрасположенности к раку у людей, у которых, по-видимому, отсутствует один из компонентов, необходимых для формирования рака. Считается, что без функциональной теломеразы хромосомы, вероятно, будут соединяться вместе своими концами посредством негомологичного пути соединения концов . Если это окажется достаточно частым явлением, возможно злокачественное новообразование даже без присутствия теломеразы. Миелодиспластический синдром связан с этим синдромом, который обычно проявляется в виде гипопластического костного мозга, который может напоминать апластическую анемию, но может быть дифференцирован с дисплазией> 10% в пораженных клеточных линиях, что иногда невозможно, хотя из-за наблюдаемого гипопластического уменьшения количества клеток крови в костном мозге. генетические клоны обычно не присутствуют при гипопластическом миелодиспластическом заболевании, связанном с врожденным дискератозом.
Генетика
Из компонентов компонента теломеразной РНК (TERC) одним из ключевых является бокс- домен H / ACA . Этот домен H / ACA отвечает за созревание и стабильность TERC и, следовательно, теломеразы в целом. Млекопитающих Н / АСА рибонуклеопротеиновый содержит четыре белковых субъединиц: dyskerin, Gar1, Nop10 и Nhp2. Было показано, что мутации в Nop10, Nhp2 и дискерин1 приводят к DKC-подобным симптомам.
Х-связанный
Наиболее охарактеризованная форма врожденного дискератоза является результатом одной или нескольких мутаций в длинном плече Х-хромосомы в гене DKC1. Это приводит к Х-связанной рецессивной форме заболевания, при которой основным пораженным белком является дискерин. Из пяти мутаций, описанных Хейсом и его коллегами в Nature Genetics , четыре были однонуклеотидными полиморфизмами, и все они приводили к изменению высококонсервативных аминокислот . В одном случае была делеция в рамке считывания, приводящая к потере остатка лейцина , также законсервированного у млекопитающих. В трех случаях специфические затронутые аминокислоты ( фенилаланин , пролин , глицин ) обнаруживаются в том же локусе у человека, что и у дрожжей ( S. Cerevisiae ) и коричневой крысы ( R. Norvegicus ). Это устанавливает сохранение последовательности и важность дискерина в эукариотах. Соответствующая природа дискерина у большинства видов заключается в том, чтобы катализировать посттранскрипционное псевдоуридилирование определенных уридинов, обнаруженных в некодирующих РНК, таких как рибосомная РНК (рРНК). Действительно, известно, что Cbf5, дрожжевой аналог дискерина человека, связан с процессингом и созреванием рРНК. У человека эту роль можно отнести к дискерину. Таким образом, Х-сцепленная форма этого заболевания может приводить к специфическим проблемам, связанным с дисфункциональной РНК и, возможно, к более тяжелому фенотипу. У позвоночных, в отличие от одноклеточных эукариот, дискерин является ключевым компонентом компонента теломеразной РНК (TERC) в форме мотива H / ACA. Эта Х-сцепленная разновидность, как и мутации Nop10 и Nhp2, демонстрирует укороченные теломеры в результате более низких концентраций TERC.
Аутосомно-доминантный
3 гена: TERC, TERT, TINF2 Доказательств, подтверждающих важность домена H / ACA для теломеразы человека, предостаточно. По крайней мере, одно исследование показало, что эти мутации влияют на активность теломеразы, отрицательно влияя на сборку пре-РНП и созревание теломеразной РНК человека. Тем не менее, мутации, которые непосредственно влияют на компоненты теломеразной РНК, предположительно существуют и также должны вызывать преждевременное старение или симптомы, подобные DKC. Действительно, три семейства с мутациями в гене TERC человека были изучены с любопытными результатами. В двух из этих семейств присутствовали два специфичных для семейства однонуклеотидных полиморфизма, в то время как в другом сохранялась крупномасштабная делеция (821 пара оснований ДНК) на хромосоме 3, которая включает 74 основания, кодирующие участок домена H / ACA. . Эти три разные мутации приводят к легкой форме врожденного дискератоза, который однозначно следует аутосомно-доминантному типу наследования. Преждевременное поседение, ранняя потеря зубов, предрасположенность к раку кожи, а также сокращение длины теломер по-прежнему характерны для этого заболевания.
Аутосомно-рецессивный
6 генов: истинный фенотип людей с DKC может зависеть от того, в каком белке произошла мутация. Одна задокументированная аутосомно-рецессивная мутация в семье, несущей DKC, была обнаружена у Nop10. В частности, мутация представляет собой изменение основания с цитозина на тимин в высококонсервативной области последовательности Nop10. Эта мутация на хромосоме 15 приводит к замене аминокислоты с аргинина на триптофан . Гомозиготные рецессивные особи в полной мере проявляют симптомы врожденного дискератоза. По сравнению с нормальными людьми того же возраста, у людей, страдающих DKC, теломеры намного короче. Более того, гетерозиготы, те, у которых есть один нормальный аллель и один кодирующий заболевание, также показывают относительно укороченные теломеры. Причиной этого было снижение уровня TERC у людей с мутацией Nop10. Предполагается, что при понижении уровня TERC поддержание теломер, особенно в процессе развития, соответственно пострадает. Это привело бы к описанному укорачиванию теломер.
Мутации Nhp2 сходны по характеристикам с мутациями Nop10. Эти мутации также являются аутосомно-рецессивными с распознаванием трех специфических однонуклеотидных полиморфизмов , которые приводят к врожденному дискератозу. Также, как и у Nop10, у людей с этими мутациями Nhp2 наблюдается снижение количества компонента теломеразной РНК (TERC), присутствующего в клетке. Опять же, можно предположить, что снижение TERC приводит к аберрантному поддержанию теломер и, таким образом, укорачивает теломеры. Те гомозиготные рецессивные по мутациям в Nhp2 действительно показывают более короткие теломеры по сравнению с нормальными людьми соответствующего возраста.
Патофизиология
Врожденный дискератоз - это нарушение плохого поддержания теломер, в основном из-за ряда генных мутаций, которые вызывают аномальную функцию рибосом, называемую рибосомопатией . В частности, заболевание связано с одной или несколькими мутациями, которые прямо или косвенно влияют на компонент теломеразной РНК позвоночных (TERC).
Было показано, что у больных DKC наблюдается снижение уровней TERC, что неизменно влияет на нормальную функцию теломеразы, которая поддерживает эти теломеры. При понижении уровня TERC соответственно страдает поддержание теломер во время развития. У человека теломераза неактивна в большинстве типов клеток после раннего развития (за исключением крайних случаев, таких как рак). Таким образом, если теломераза не способна эффективно влиять на ДНК в начале жизни, хромосомная нестабильность становится серьезной возможностью у людей намного раньше, чем можно было бы ожидать.
Исследование показывает, что пролиферативные дефекты в кератиноцитах кожи DC корректируются экспрессией обратной транскриптазы теломеразы , TERT, или активацией эндогенной теломеразы через экспрессию папилломавируса E6 / E7 компонента теломеразной РНК , TERC.
Диагностика
Поскольку заболевание имеет широкий спектр симптомов из-за поражения нескольких систем организма, диагностическое тестирование зависит от клинических данных каждого отдельного пациента. Обычно используемые тесты включают полный анализ крови (CBC), исследование костного мозга, тест на длину теломер лейкоцитов (например, Flow FISH), тест функции легких и генетическое тестирование.
Управление
Основой лечения врожденного дискератоза является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, лучший результат при использовании донора-брата или сестры. Краткосрочная терапия на начальных стадиях - анаболические стероиды [оксиметолон, даназол], или эритропоэтин-подобные гормоны, или гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (филграстим). Все эти методы лечения направлены на преодоление последствий недостаточности костного мозга, которая проявляется в виде слабого красного и количество лейкоцитов. Эти лекарства помогают увеличить количество компонентов крови и восполнить дефицит, вызванный недостаточностью костного мозга. Врожденный дискератоз в отношении трансплантации стволовых клеток необходимо очень осторожно лечить с помощью низкоинтенсивного излучения / химиотерапии, чтобы избежать потенциально катастрофических последствий болезни хозяина по сравнению с трансплантатом и токсичности для других органов, пораженных короткими теломерами, что делает их очень чувствительными к любому излучению, особенно легким. , и печень
Прогноз
DC ассоциируется с более короткой продолжительностью жизни, но многие из них доживают как минимум до 60 лет. Основная причина смертности этих пациентов связана с недостаточностью костного мозга. Почти у 80% пациентов с врожденным дискератозом развивается недостаточность костного мозга.
Исследовать
Недавние исследования использовали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки для изучения механизмов заболевания у людей и обнаружили, что перепрограммирование соматических клеток восстанавливает удлинение теломер в клетках врожденного дискератоза (DKC), несмотря на генетические повреждения, которые влияют на теломеразу. Перепрограммированные клетки DKC смогли преодолеть критическое ограничение уровней TERC и восстановить функцию (поддержание и самообновление теломер). С терапевтической точки зрения методы, направленные на повышение экспрессии TERC, могут оказаться полезными при DKC.
Цинссера — Коула — Энгмена синдром
1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .
Смотреть что такое "Цинссера — Коула — Энгмена синдром" в других словарях:
Цинссера-Коула-Энгмена синдром — (F. Zinsser, 1865 1952, нем. дерматолог; Н. N. Cole, совр. амер. дерматолог; М. F. Engman, 1869 1953, амер. дерматолог) см. Дискератоз врожденный … Большой медицинский словарь
дискератоз врожденный — (dyskeratosis congenita; син.: Цинссера Коула Энгмена синдром, Энгмена Коула врожденный дискератоз) наследственный дерматоз, характеризующийся пойкилодермией, лейкоплакией слизистой оболочки рта, дистрофией ногтей, ладонно подошвенным… … Большой медицинский словарь
Дискерато́з врождённый — (dyskeratosis congenita; син.: Цинссера Коула Энгмена синдром, Энгмена Коула врожденный дискератоз) наследственный дерматоз, характеризующийся пойкилодермией, лейкоплакией слизистой оболочки рта, дистрофией ногтей, ладонно подошвенным… … Медицинская энциклопедия
Врожденный дискератоз
Врожденный дискератоз - крайне редкое генетическое заболевание, классическая клиника которого включает локальную гиперпигментацию кожных покровов, дистрофию ногтевых пластинок и лейкоплакию. Также возникает депрессия костного мозга, что проявляется апластической анемией, иммунодефицитом и кровотечениями. Часто врожденный дискератоз осложняется злокачественными новообразованиями. Диагностика подразумевает сопоставление клинических симптомов и выявление дефектов кариотипа при помощи кариотипирования или флуоресцентной гибридизации. Лечение заключается в восстановлении нормальной функции костного мозга путем его трансплантации или фармакологической стимуляции. Параллельно проводится симптоматическая терапия.
Общие сведения
Врожденный дискератоз - генетически обусловленный синдром, проявляющийся недостаточностью костного мозга и совокупностью специфических симптомов. Впервые классическая триада заболевания была описана в 1906 году немецким дерматовенерологом Цинссером. В 1930-х годах Коул и Энгман дополнили описание, после чего патология получила второе название - синдром Цинссера-Коула-Энгмана. На данный момент клиническая характеристика заболевания, помимо классической триады, включает другие симптомы и синдромы. Патология встречается крайне редко, распространенность - 1:1000000. Представители мужского пола болеют в 4,7 раз чаще, чем женского. Манифестация заболевания происходит в возрасте от 5 до 15 лет, поэтому первым с ним сталкивается педиатр. Симптомы развиваются постепенно, наиболее выраженная клиническая картина приходится на возраст 25-30 лет и старше. Как правило, больные умирают от осложнений в виде вторичных инфекций, злокачественных новообразований и внутренних кровотечений.
Причины врожденного дискератоза
Врожденный дискератоз являет собой наследственное заболевание, которое передается по сцепленному с Х-хромосомой, аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному типам. Более чем в 75% случаев передача проходит рецессивно, посредством Х-хромосомы, в 25% - по аутосомно-доминантному механизму. Локализация дефектного гена, обуславливающего развитие дискератоза - дискератина - Xq28, редко - в 3q14. Могут наблюдаться разрывы хроматид в локусах 2q33 и 8q22, аномалии митоза. Причины и механизмы развития первичного дефекта кариотипа неизвестны.
Симптомы врожденного дискератоза
Классический вариант врожденного дискератоза включает в себя триаду симптомов: дистрофические изменения ногтей, гиперпигментацию кожных покровов и лейкоплакию слизистых оболочек. Более чем в 85% случаев его течение осложняется другими патологическими состояниями: апластической анемией, иммунодефицитом, аномалией развития мозжечка, умственной отсталостью, фиброзным перерождением легких или печени, злокачественным новообразованием. Заболевание развивается постепенно. До 5 лет врожденный дискератоз протекает латентно. Первые проявления могут развиваться в возрасте от 6 до 15 лет, иногда - после 20. С возрастом происходит усугубление всех симптомов и развитие осложнений.
Первичным проявлением врожденного дискератоза, как правило, выступает дистрофия ногтевых пластинок. Ногти становятся тонкими и ломкими, возникает продольная исчерченность. Спустя 2-3 года к данным проявлениям присоединяется сетчатая гиперпигментация кожи с характерной локализацией - лицо, шея, верхняя часть поверхности грудной клетки. Средний размер пораженных участков - 2-8 мм в диаметре. Кожа атрофируется, приобретает коричневый оттенок, на ней могут наблюдаться телеангиэктазии. Часто возникает гипергидроз и гиперкератоз стоп и ладоней, акроцианоз, алопеция. Спустя некоторое время ногтевые пластики могут самопроизвольно отпадать, что чаще всего наблюдается на мизинцах стоп.
Диагностика врожденного дискератоза
Диагностика врожденного дискератоза затруднена. Заболевание встречается крайне редко и имеет большое количество клинических проявлений. Диагноз выставляется на основании всех имеющихся симптомов и синдромов, данных лабораторных анализов и гистологического исследования биоптата кожных покровов.
Общие клинические анализы позволяют установить наличие отдельных синдромов. В ОАК на ранних стадиях возможен лейкоцитоз, нейтропения, повышение СОЭ. Далее развивается панцитопения, апластическая анемия, возможны макроцитоз и повышение концентрации фетального гемоглобина. Стернальная пункция на поздних стадиях выявляет депрессию костного мозга. Гистологическое исследование пораженных участков кожи позволяет обнаружить атрофию эпидермиса, слабовыраженный гиперкератоз, увеличение пигментации базального слоя, в дерме - увеличение количества меланофагов в сосочковом и сетчатом слоях, расширение сосудов микроциркуляторного русла. Возможно нарушение структуры коллагена, гомогенизация и фрагментация его волокон. Специфическая диагностика направлена на выявление дефектов кариотипа. Проводится кариотипирование или флуоресцентная гибридизация, при которых удается установить мутацию гена в участке Xq28, редко - в 3q14.
Лечение врожденного дискератоза
Лечение врожденного дискератоза малоэффективно. Основная цель - борьба с угнетением функции костного мозга. Метод выбора - трансплантация костного мозга от родного брата или сестры, не страдающих данным заболеванием. Даже на фоне пересадки у большей части больных наблюдается реакция «трансплантат против хозяина». При невозможности провести трансплантацию показано использование анаболических гормональных средств (оксиметолон), колониестимулирующих факторов, эритропоэтинов. Лечение злокачественных новообразований у таких больных проводится при помощи протонной терапии. При лейкоплакии используются ретиноиды и Р-каротин.
Прогноз при врожденном дискератозе неблагоприятный. Почти всегда заболевание имеет летальный исход. К смерти приводят злокачественные новообразования, присоединение вторичной инфекции (в основном - пневмонии), желудочно-кишечные или другие внутренние кровотечения. Чаще всего пациенты умирают от плоскоклеточного рака ротовой полости, гортаноглотки, половых органов, мочеиспускательного канала и ЖКТ, реже - аденокарциномы поджелудочной железы, лимфомы Ходжкина.
Коула синдром
Смотреть что такое "Коула синдром" в других словарях:
Коула синдром — (Н. N. Cole, совр. амер. дерматолог) см. Раушкольба Туми синдром … Большой медицинский словарь
Раушкольба-Туми синдром — (J. Е. Rauschkolb, совр. амер. дерматолог; J. A. Toomey, род. в 1889 Г., амер. педиатр; син.: Коула синдром, синдром дермально мезодермальной дисплазии) сочетание пятнистой атрофии кожи шеи и туловища, линейной атрофии кожи конечностей,… … Большой медицинский словарь
Ра́ушкольба — Ту́ми синдро́м — (J.Е. Rauschkolb, современный американский дерматолог; J.A. Toomey, родился в 1889 г., американский педиатр; син.: Коула синдром, синдром дермально мезодермальной дисплазии) сочетание пятнистой атрофии кожи шеи и туловища, линейной атрофии кожи… … Медицинская энциклопедия
Дюваль, Роберт — В Википедии есть статьи о других людях с такой фамилией, см. Дюваль. Роберт Дюваль Robert Duvall … Википедия
Вселенная Halo — Эта статья об объекте вымышленного мира описывает его только на основе самого художественного произведения. Статья, состоящая только из информации на базе самого произведения, может быть удалена. Вы можете помочь проекту … Википедия
Список эпизодов телесериала «Клиника» — Ниже приведён полный список эпизодов телесериала «Клиника», премьера которого состоялась 2 октября 2001 года на канале NBC. В России первые три сезона были переведены и впервые транслировались на Первом канале (ночной эфир). Сериал шёл под… … Википедия
Сатурн (кинопремия, 2000) — > 26 я церемония награждения премии «Сатурн» за заслуги в области фантастики, фэнтези и фильмов ужасов за 1999 год состоялась 6 июня 2000 года. Содержание … Википедия
ДИСКЕРАТОЗ ВРОЖДЁННЫЙ — мед. Врождённый дискератоз наследственное заболевание кожи с пойкилодермией, лейкоплакией слизистой оболочки рта, дистрофией ногтей, ладонно подошвенным гипергидрозом, закупоркой или атрезией слёзно носовых каналов; возможно сочетание с… … Справочник по болезням
ДИСКЕРАТОЗ ВРОЖДЁННЫЙ
ДИСКЕРАТОЗ ВРОЖДЁННЫЙ мед.
Врождённый дискератоз — наследственное заболевание кожи с пойкилодермией, лейкоплакией слизистой оболочки рта, дистрофией ногтей, ладонно-подошвенным гипергидрозом, закупоркой или атрезией слёзно-носовых каналов; возможно сочетание с тромбоцитопенической пурпурой. Чаще наблюдают Х-сцепленную форму.
• Дискератоз врождённый Х-сцепленный (*305000, Xq28, ген DKC, N рецессив). Клинически: сетчатая гипер- и гипопигментация кожи, атрофия кожи, телеангиэктазии, дистрофия ногтей, постоянное слезотечение вследствие атрезии слёзных протоков, тром-боцитопения, анемия, панцитопения, атрофия яичек, озлокаче-ствляющаяся лейкоплакия заднего прохода, слизистой оболочки рта и кожи, болезнь Ходжкена, аденокарцинома поджелудочной железы, нарушения иммунитета (инфицирование условно-патогенной микрофлорой, повышение уровней иммуноглобулинов), умственная отсталость, глухота, пренатальное и послеродовое замедление роста, кровотечения из язв слизистой оболочки, цирроз печени, некроз головок бедренных костей, внутричерепные кальцификаты, Лабораторно: повышенная частота хромосомных нарушений, индуцированных радиацией. Синоним: синдром Ццнс-сера-Коула- Энгмена.
• Дискератоз врождённый типа Скоггинса (127550, ЭД. Клинически: ретикулярная гиперпигментация кожи, отсутствие дерматоглифических узоров на пальцах, ладонный гиперкератоз, дистрофия ногтей,остеопороз, лейкокератоз слизистых оболочек, редкие волосы, аномалии зубного ряда, отсутствие слёзных точек, анемия, иммунодефицит. Лабораторно: меланин в кожных фагоцитах, эндоредупликация хромосом, увеличенная частота хромосомных разрывов.
• Дискератоз врождённый доброкачественный (*127600, ЗД — проявляется лейкоплакией на слизистых оболочках ротовой полости и конъюнктивах. Лабораторно: шиповатый слой эпидермиса содержит многочисленные эозинофильные клетки.
L90.8 Другие атрофические изменения кожи МШ Дискератоз врождённый: Х-сцепленный (*305000), доминантный (127550,127600)
Литература
Scoggins RB et al: Dyskeratosis congenita with Fanconi-type anemia: investigations of immunologic and other defects. Clln. Res. 19: 409, 1971
Справочник по болезням . 2012 .
Полезное
Смотреть что такое "ДИСКЕРАТОЗ ВРОЖДЁННЫЙ" в других словарях:
Э́нгмена — Ко́ула врождённый дискерато́з — (М.F. Engman, 1869 1953, американский дерматолог; Н.N. Cole, современный американский дерматолог) см. Дискератоз врожденный (Дискератоз врождённый) … Медицинская энциклопедия
ИХТИОЗЫ И ИХТИОЗИФОРМНЫЕ ДЕРМАТОЗЫ — мед. Ихтиозы и ихтиозиформные дерматозы (ихтиозиформные эритродермии) гетерогенная группа генетических болезней ороговения; разновидность кератоза с поражением обширных участков или всего кожного покрова. Частота. Наиболее распространённая форма… … Справочник по болезням
Ци́нссера — Ко́ула — Э́нгмена синдро́м — (F. Zinsser, 1865 1952, немецкий дерматолог; Н.N. Cole, современный американский дерматолог; М.F. Engman, 1869 1953, американский дерматолог) см. Дискератоз врожденный (Дискератоз врождённый) … Медицинская энциклопедия
Ихтиоз — I Ихтиоз (ichthyosis; греч. ichthys рыба + ōsis; синоним: диффузная кератома, сауриаз) наследственный дерматоз, характеризующийся диффузным нарушением ороговения по типу гиперкератоза, проявляется образованием на коже чешуек) напоминающих рыбьи.… … Медицинская энциклопедия
Пузырчатка — I Пузырчатка акантолитическая (pemphigus acantholyticus) тяжело протекающее кожное заболевание неизвестной этиологии, проявляющееся (образованием на коже и слизистых оболочках пузырей в результате расслоения эпидермиса. В патогенезе П. ведущую… … Медицинская энциклопедия
Читайте также: