Синдром Уайзмэна-Доэна (Wiseman-Doan) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Alex
Обновлено: 14.12.2024

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова;
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

Центр лечения бесплодия "ЭКО", Москва

Рождение ребенка с синдромом Видемана-Беквита у пациентки после применения программы ЭКО/ИКСИ (клинический случай)

Журнал: Проблемы репродукции. 2014;(3): 58‑61

Назаренко Т.А., Зыряева Н.А. Рождение ребенка с синдромом Видемана-Беквита у пациентки после применения программы ЭКО/ИКСИ (клинический случай). Проблемы репродукции. 2014;(3):58‑61.
Nazarenko TA, Zyriaeva NA. The birth of the child with Beckwith-Wiedemann syndrome after IVF/ICSI (a case report). Russian Journal of Human Reproduction. 2014;(3):58‑61. (In Russ.).

Представлено клиническое наблюдение - рождение ребенка с синдромом Видемана-Беквита у пациентки после применения программы ЭКО/ИКСИ.

В основе импринтинга лежат различия в экспрессии генов, обусловленные метилированием ДНК. У человека предполагают наличие 300-500 импринтированных генов. В основном они кодируют ростовые факторы, одни экспрессируют с отцовской, другие - с материнской хромосомой 4. Клетки каждого человека содержат отпечатки (характер метилирования) от обоих родителей. При гаметогенезе эти отпечатки стираются и устанавливается характер метилирования, присущий женскому или мужскому организму. При оплодотворении эмбрион получает по одному набору от каждого родителя с соответствующим характером экспрессии. В случае попадания в процессе оплодотворения двух гомологичных хромосом от одного родителя это состояние называется однородительской дисомией (ОРД) [5, 6].

Нарушения метилирования возможны при гаметогенезе, в процессе оплодотворения и преимплантационного развития. Нарушения метилирования могут происходить на разных уровнях организации генома (геномный, хромосомный, генный), вызывая соответствующие отклонения в развитии или болезни импринтинга [4, 6, 7]. Наиболее распространены и изучены у человека синдромы Прадера-Вили, Ангельмана, Видемана-Беквита, Сильвера-Рассела и некоторые другие.

Синдром Видемана-Беквита, или EMG-синдром по первым буквам характерной триады - омфалоцеле, макроглоссия, гигантизм, впервые описан патологом J. Beckwith (США) в 1963 г. и педиатром H.-R. Wiedemann (Германия) в 1964 г. Синдром встречается с частотой 1 случай на 10-12 тыс. новорожденных, при этом 85% - спорадические случаи и только 15% - наследственные (аутосомно-доминантный тип наследования с неполной пенетрантностью, передача по материнской линии) [8].

Критерии диагностики в настоящее время четко не установлены, но диагноз ставится при наличии 3 больших и 1 малого диагностического критерия. Из больших критериев наиболее характерны макросомия, макроглоссия, омфалоцеле, аномалии почек, эмбриональные опухоли. Из малых критериев характерны многоводие, неонатальная гипогликемия. Дифференциальный диагноз проводится со следующими синдромами: синдромом Симпсона-Голаби-Бехмеля (макросомия, висцеромегалия, макроглоссия, аномалии почек; Х-сцепленный рецессивный тип наследования), синдромом Перлмана, синдромом Костелло, синдромом Сотоса, синдромом Марото-Лами (мукополисахаридоз IV типа) [8].

Молекулярной основой синдрома Видемана-Беквита являются нарушения в генах короткого плеча хромосомы 11. Участок на коротком плече 11-й хромосомы включает две группы импринтированных генов - домен 1 (гены ИПФР2, Н19 и ЦИ1) и домен 2 (гены CDKN1C, KCNQ1 и ЦИ2) (ЦИ - центр импринтинга) [8].

Этиология синдрома сложна и включает 5 групп нарушений. Нарушения метилирования 1 и 2 ЦИ (потеря метилирования ЦИ2 материнского аллеля CDKN1C - 50% и гиперметилирование ЦИ1 материнского аллеля ИПФР2 и Н19 - 5%), а также отцовская ОРД по 11-й хромосоме - 20% - встречаются наиболее часто. Нередки мутации гена CDKN1C материнского аллеля: спорадические - 5%, наследственные - 40%. Также встречаются дупликации, инверсии, транслокации в этих доменах - 1% и субмикроскопические нарушения - частота не определена. В 20% случаев характер нарушений не известен [8].

Учитывая возможность нарушений метилирования в процессе гаметогенеза, оплодотворения и преимплантационного развития, встает закономерный вопрос о влиянии вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на частоту возникновения болезней импринтинга. По данным литературы 13, многие авторы отмечают повышенный риск болезней импринтинга после применения ВРТ. Некоторые авторы [15, 16] не отмечают повышения риска. Другие связывают болезни импринтинга у потомства с исходными нарушениями у родителей при бесплодии [17]. Также имеются отдельные клинические наблюдения [18, 19].

Представляем клиническое наблюдение.

Пациентка И., 1980 года рождения, рост 176 см, масса 62 кг. Наследственность не отягощена. Из соматического анамнеза обращает на себя внимание наличие пролапса митрального клапана, гипотонии и с 12 лет брадикардии. В детстве состояла на учете по поводу хронического пиелонефрита, с учета снята: аппендэктомия в 16 лет; страдает хроническим колитом. Является носителем вируса простого герпеса (ВПГ1), периодически отмечает обострения лабиального герпеса. Менархе в 12 лет, менструальный цикл регулярный. Половая жизнь с 18 лет. Беременностей не было. Брак первый с 2008 г., муж - 1978 года рождения, здоров. Гинекологический анамнез отягощен оперативными вмешательствами: 2 раза было экстренное чревосечение по поводу разрыва эндометриоидных кист яичников (в 2004 и 2008 г.). В 2006 г. была проведена лапароскопия, разделение спаек в малом тазу и гистерорезектоскопия, рассечение неполной внутриматочной перегородки. В 2012 г. - гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание перед проведением повторного цикла ЭКО.

Женщина обратилась по поводу бесплодия в 2008 г. Диагноз: первичное бесплодие; наружный генитальный эндометриоз IV степени; спаечный процесс в малом тазу; седловидная матка; хронический эндометрит.

Проведено 3 цикла ЭКО/ИКСИ по длинному протоколу (агонисты ГнРГ + чМГ + рФСГ), при пункциях получено по 3 ооцита, проведен перенос 2 эмбрионов на 3-и сутки, беременность наступила в 3-м цикле, одноплодная.

Беременность протекала с угрозой прерывания в I триместре, с 23 нед выявлено многоводие, с 27 нед - двусторонний уретерогидронефроз у плода по данным УЗИ. В 34 нед беременности отмечено многоводие крайней степени выраженности по данным УЗИ, нарушение кровотока у плода по данным допплеровского исследования, произведено кесарево сечение в экстренном порядке, родился живой недоношенный мальчик массой тела 2850 г, длиной 46 см, оценка по шкале Апгар 3-7 баллов. Мама выписана на 10-е сутки, послеоперационый период протекал без осложнений.

Мальчик родился в октябре 2009 г. Диагноз основной: множественные врожденные пороки развития; порок центральной нервной системы (незрелость структур головного мозга); макросомия; макроглоссия; неонатальный сахарный диабет; правосторонний пузырно-мочеточниковый рефлюкс III-IV степени; дефект межжелудочковой перегородки. Осложнения: церебральная ишемия II степени; геморрагический синдром (легочное и желудочное кровотечение). Сопутствующий: тяжелая асфиксия при рождении; внутриутробная пневмония; анемия новорожденных; недоношенность 34 нед.

В родильном зале ребенку произведена интубация трахеи, переведен на искусственную вентиляцию легких. Ребенок наблюдался в течение 1 мес жизни в отделении интенсивной терапии новорожденных. Отмечались плотные распространенные отеки туловища, синдром угнетения ЦНС (снижен мышечный тонус и угнетены рефлексы), в последующем на фоне терапии отмечена положительная динамика. По поводу гипергликемии с рождения получал инсулинотерапию (актропид внутривенно капельно), был взят генетический анализ на неонатальный сахарный диабет. Был установлен уретральный катетер, затем наложена пункционная цистостома, после чего признаки дилатации чашечно-лоханочной системы и обоих мочеточников по данным УЗИ купированы.

По данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявлено нарушение формирования структур головного мозга: картина наружной гидроцефалии, гипоплазии височных долей, нарушения процесса формирования борозд головного мозга, задержки миелинизации. При консультации генетиком на основании наличия синдромальной формы макросомии и множественных врожденных пороков развития поставлен диагноз: синдром Симпсона-Голаби-Бехмеля. Взят цитогенетический анализ. Кариотип 46XY, нормальный мужской.

В возрасте 1 мес ребенок переведен в ДГКБ №1. На первом году жизни произведены операции по поводу паховой грыжи, глоссомегалии. В 7 мес жизни на консультации генетика установлен диагноз: синдром Видемана-Беквита (макросомия, макроглоссия, задержка психомоторного развития - гипоплазия височных долей по данным МРТ). Ребенок наблюдался у невролога, челюстно-лицевого хирурга. В 2 года на консультации генетика поставлен диагноз: синдром Видемана-Беквита (макроглоссия, мегауретер с гидронефротической трансформацией. Аномалия головного мозга на МР-томограмме. Задержка темпов психомоторного развития. Гипертензионно-гидроцефальный синдром). Ребенок получал лечение у нефролога, невролога, проходил скрининг 4 раза в год по поводу возможных эмбриональных опухолей (УЗИ, альфа-фетопротеин крови).

Пациентка повторно обратилась с целью достижения беременности в августе 2012 г. Естественно возник вопрос о возможностях профилактики и диагностики синдрома Видемана-Беквита при повторной беременности у женщины. Пациентка была проконсультирована генетиками из Медико-генетического центра РАМН. К сожалению, в настоящее время точная лабораторная диагностика болезней импринтинга четко не разработана, поэтому молекулярно-генетическое обследование ребенка и супружеской пары не проводилось. При медико-генетическом консультировании синдром Видемана-Беквита у ребенка был расценен как спорадический, поэтому риск при повторной беременности был расценен как низкий.

Учитывая упомянутые молекулярные особенности, лежащие в основе болезней импринтинга, проведение преимплантационной генетической диагностики (ПГД) также не представлялось возможным.

Проведен 4-й цикл ЭКО - по длинному протоколу (агонисты ГнРГ, чМГ, рФСГ), при трансвагинальной пункции получено 2 ооцита, 27.09.12 перенесено 2 эмбриона 3-го дня развития, наступила вторая беременность (последняя менструация 09.09.12).

В I триместре у женщины был впервые выявлен первичный субклинический гипотиреоз, в течение всей беременности пациентка принимала эутирокс 75-50 мкг/сут. В остальном беременность протекала без особенностей.

По результатам 1-го и 2-го скринингов и УЗИ отклонений от нормы не отмечено. При медико-генетическом консультировании показаний для проведения инвазивной пренатальной диагностики не выявлено. Кроме того, в отношении болезней импринтинга возможности пренатальной диагностики также четко не установлены.

Согласно информации, полученной из источников в Интернете, методы лабораторной диагностики синдрома Видемана-Беквита, имеющиеся на современном этапе развития медицины, находятся на стадии разработки и лишь частично внедрены в практику, в основном в США, странах Европы. Методы лабораторной диагностики зависят от генетической этиологии и включают следующие способы: 1) анализ метилирования с помощью метилчувствительной множественной полимеразной цепной реакции (МЧ мПЦР; MS-MLPA); МЧ ПЦР; 2) анализ однородительской дисомии с помощью исследования однонуклеотидного полиморфизма, МЧ мПЦР (MS-MLPA) и ПЦР; 3) определение мутаций с помощью анализа последовательностей; 4) определение дупликаций, инверсий и транслокаций с помощью цитогенетического анализа и FISH и, возможно, современного метода сравнительной геномной гибридизации; 5) выявление субмикроскопических нарушений с помощью анализа микроделеций и микродупликаций [7, 8, 20, 21].

Тактика медико-генетического консультирования также зависит от генетической причины синдрома Видемана-Беквита, последняя определяет и степень риска для сибсов пробанда [8].

У 85% больных с синдромом Видемана-Беквита наследственность не отягощена и кариотип нормальный. При этом высокий риск (50%) существует при наличии мутаций гена CDKN1C и микроделеций, микродупликаций; в остальных случаях риск низкий. В этих случаях проводят определение мутаций у пробанда и родителей, а также в семье.

При невыясненной причине (мозаицизм при ОРД) риск эмпирически низкий.

У 10-15% больных наследственность отягощена и нормальный кариотип.

При выявлении мутации CDKN1C у пробанда (40%): при наличии мутации у одного из родителей риск составляет 50%, при отсутствии мутации у родителей риск низкий. Но возможен мозаицизм. При отсутствии мутации CDKN1C у пробанда (60%) риск для сибсов составляет до 50%.

Пренатальная диагностика проводится следующим образом [8].

В случае наличия больного ребенка в семье: при выявлении мутаций проводят амниоцентез и анализ ДНК. Теоретически возможен анализ метилирования в амниоцитах. При всех беременностях риска: в 16 нед при наличии омфалоцеле определяют альфа-фетопротеин крови, проводят УЗИ в 19-20 нед и 25-32 нед беременности для выявления пороков развития и макросомии.

При неотягощенной наследственности: в случае выявления изолированного омфалоцеле при УЗИ возможен амниоцентез, анализ метилирования и мутации гена СDKN1С, дупликации, инверсии, транслокации. Проводят динамическое УЗИ во время беременности для выявления пороков развития и макросомии.

У новорожденного проводят мониторинг неонатальной гипогликемии. Диагноз подтверждают вышеуказанными способами [8].

Вопрос о преимплантационной диагностике не решен. Теоретически возможно применение метода сравнительной геномной гибридизации в случае отягощенной наследственности и наличия мутаций в семье.

ДОУНА-ВАЙСМАНА СИНДРОМ

правильно - Уайзмана - Доуна синдром; описан американскими терапевтами B. K. Wiseman и C. A. Doan; синонимы - гиперспленическая нейтрофилопения, спленомегалическая нейтропения, первичный гиперспленизм) - спленомегалия в сочетании с гемолитической желтухой, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией; гиперплазия костного мозга с переходом в гипоплазию; клинически проявляется быстрой утомляемостью, сердцебиением, лихорадкой, болью различной локализации; иногда на слизистой оболочки полости рта образуются язвы. В основе синдрома - разрушение или скопление форменных элементов крови в селезенке и спленогенное торможение костномозгового кроветворения. Вся симптоматика исчезает после спленэктомии.
B. K. Wiseman, C. A. Doan. A newly recognized granulopenic syndrome caused by excessive splenic leucolysis, successfully treated by splenectomy. The Journal of clinical investigation, 1939; 18: 473.
B. K. Wiseman, C. A. Doan. Primary splenic neutropenia, a newly recognized syndrome closely related to congenital hemolytic icterus and essential thrombocytopenic purpura. Annals of internal medicine, 1942; 16: 1097-1117.

Синдром Швахмана-Даймонда

Синдром Швахмана-Даймонда - это генетическая патология, проявляющаяся секреторной недостаточностью поджелудочной железы, костномозговыми нарушениями и серьезными гематологическими изменениями. Первые симптомы (диарея, метеоризм, снижение аппетита, дистрофия, деформация скелета, анемия и т. п.) регистрируются на 5-6 месяце во время введения прикорма. Основные диагностические мероприятия: биохимический и общий анализ крови и кала, гормональные исследования, УЗИ, КТ и МРТ органов брюшной полости, рентгенография скелета. Лечение направлено на устранение клинических признаков и поддержание жизнедеятельности.

Общие сведения

Синдром Швахмана-Даймонда - редкое генетическое заболевание, для которого характерны нарушение работы поджелудочной железы и дисфункция костного мозга. Болезнь проявляется всесторонней задержкой развития (умственного, психического и физического), отмечена повышенная восприимчивость к инфекциям. Распространенность заболевания составляет 1:50 000 рожденных детей. Синдром несколько чаще встречается у мальчиков. Прогноз крайне неблагоприятный, так как большинство пациентов не доживают до 7 лет.

Впервые патология была описана Bodian и Sheldon в 1964 году у пациентов с врожденной гипоплазией поджелудочной железы, задержкой роста и панцитопенией. В том же году Швахмоном и Даймондом была детально изучена экзокринная панкреатическая недостаточность и дисфункция костного мозга при данном заболевании. Многообразие проявлений синдрома требует согласованного междисциплинарного подхода к лечению патологии с участием специалистов в области гастроэнтерологии, генетики, педиатрии.

Причины

Причиной развития синдрома Швахмана-Даймонда является генетическая аномалия. Патология вызвана мутацией одного из участков 7 хромосомы (ген SBDS), она наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть оба родителя должны передать дефектный ген своему ребенку. Регистрируются и спорадические случаи синдрома Швахмана-Даймонда - в их этиологии важную роль отводят воздействию вирусов паротита и Коксаки на ткани эмбриона. Клинические признаки начинают появляться на 5-6 месяц после рождения.

Хотя точная функция гена SBDS не определена, его мутация вызывает задержку развития; жировое перерождение ткани поджелудочной железы; гипоплазию костного мозга, которая приводит к серьезным гематологическим изменениям.

Симптомы

Клинические признаки синдрома Швахмана-Даймонда появляются после начала введения прикорма (5-6 месяцев). Первый симптом патологии - диарея, а точнее, стеаторея, для которой характерно значительное увеличение доли жира в каловых массах. На фоне нарушения стула снижается аппетит, появляется метеоризм. Эти признаки обусловлены недостаточностью секреторной функции поджелудочной железы. Помимо этого, выявляются и другие эндокринные нарушения, результатом которых является развитие субнанизма - низкорослости. Постепенно развивается дистрофия костной ткани, задерживается физическое и психическое развитие ребенка. У большинства пациентов регистрируется деформация костей, сопровождающаяся беспричинными переломами.

С первого дня жизни ребенка определяется измененная картина крови: снижается количество нейтрофилов (нейтропения), резко сокращается число эритроцитов (анемия) и тромбоцитов (тромбоцитопения), все это сочетается с геморрагическим синдромом (повышенная кровоточивость на фоне нарушения свертываемости). Пациенты подвержены развитию инфекционных заболеваний различных систем организма (органов дыхания, мочевыделительной системы, кожи и пр.).

При легкой форме симптомы, характерные для заболевания, не ярко выражены, при адекватной терапии такие пациенты доживают до 20 лет. При тяжелой форме клинические признаки рано появляются и быстро прогрессируют, любые терапевтические мероприятия не дают положительного эффекта, эти больные погибают очень рано.

Диагностика

Диагностика синдрома Швахмана-Даймонда не представляет трудностей, заподозрить наличие патологии может педиатр при проведении профилактического осмотра и появлении характерных симптомов. Врач тщательно собирает анамнез, выявляет хронические заболевания, а также случаи возникновения синдрома у ближайших родственников. Так как первые признаки связаны с диспепсическими нарушениями, то патологию может заподозрить и гастроэнтеролог.

Чтобы поставить окончательный диагноз, необходимо провести инструментальные и лабораторные методы обследования: анализ кала и крови, гормональные исследования, КТ, МРТ, УЗИ органов брюшной полости, рентгенографию скелета.

Анализ каловых масс выявляет стеаторею, общий анализ крови - нейтропению, тромбоцитопению, анемию, иногда панцитопению - снижение количества всех клеток крови. Биохимический анализ крови показывает состояние обменных процессов, а также концентрацию и свойства ферментов.

КТ, МРТ, УЗИ органов брюшной полости выявляют изменение ткани поджелудочной железы, эти исследования проводят также для исключения других болезней пищеварительной системы. Рентгенография костей определяет степень деформации скелета. Всем пациентам назначается консультация невролога, генетика с проведением молекулярно-генетического анализа.

Лечение синдрома Швахмана-Даймонда

Лечение синдрома Швахмана-Даймонда направлено на устранение неблагоприятных симптомов и поддержание жизненно важных функций. Всем пациентам прописывают строгую диету: ограничивают жиры, повышают содержание белков. Обязательна заместительная терапия, восполняющая недостающие ферменты поджелудочной железы. При появлении инфекционных заболеваний выписывают антибактериальные препараты. Также необходимо восстановить показатели картины крови; анемия успешно поддается терапии, другие изменения трудно корректируются. Если развивается тяжелая форма патологии и серьезные гематологические нарушения, проводят химио- и лучевую терапию, трансплантацию костного мозга.

Прогноз

Прогноз синдрома Швахмана-Даймонда крайне неблагоприятный. Согласно статистике, пациенты умирают в 7-10 лет, очень редко они доживают до 20 лет. Это связано с сильным снижением иммунитета и развитием серьезных инфекционных заболеваний. В редких случаях характер течения патологии меняется в сторону улучшения, как правило, постепенно уменьшается секреторная недостаточность, но при этом гематологические нарушения не восстанавливаются.

wiseman

1) General subject: abortionist, charlatan, doctor, fetisheer, fetisher, healer, hoodoo doctor, medicine man, medicine-man, peai, pow-wow, powwow (у североамериканских индейцев) , quack, quacksalver, saltimbanco, voodoo (преим. в Вест-Индии) , voodoo doctor (преим. в Вест-Индии) , voodoo priest (преим. в Вест-Индии) , wiseman, witchdoctor, wizard

6 мудрец

7 селезёночная нейтропения

8 спленомегалическая нейтропения

9 Уайзмен

10 мудрец

11 Уайзмен, Николас Патрик Стивен

(1802-65; кардинал и англ. религ. писатель; будучи ревностным католиком, Уайзмен хотел восстановить католицизм во всей Англии) Wiseman, Nicholas Patrick Stephen

См. также в других словарях:

Wiseman — may refer to:People* Adele Wiseman, Canadian writer * Bernard Wiseman, fictional character * Bob Wiseman * Chad Wiseman * Clarence Wiseman, the 10th General of The Salvation Army * Debbie Wiseman, film and television composer * Douglas Wiseman *… … Wikipedia

Wiseman — ist der Familienname folgender Personen: Adele Wiseman (1928-1992), kanadische Autorin Chad Wiseman (* 1981), kanadischer Eishockeyspieler Debbie Wiseman (* 1963), britische Filmkomponistin, Dirigentin und Orchestratorin Frederick Wiseman (*… … Deutsch Wikipedia

Wiseman — Wiseman, Jay Saltar a navegación, búsqueda Jay Wiseman Jay Wiseman (nacido en 1949) es un conocido y reputado escritor estadounidense de obras BDSM, especialmente conocido por ser el autor del ampliamente difundido y traducido SM 101: A Realistic … Wikipedia Español

WISEMAN (F.) — WISEMAN FREDERICK (1930 ) Professeur de droit, l’Américain Frederick Wiseman vint au cinéma avec Titicut Follies (1967), film consacré à un centre psychiatrique, et réalisé en prolongement de son enseignement. Il a ensuite mené une investigation… … Encyclopédie Universelle

Wiseman — Wiseman, AK U.S. Census Designated Place in Alaska Population (2000): 21 Housing Units (2000): 30 Land area (2000): 78.100009 sq. miles (202.278086 sq. km) Water area (2000): 0.039667 sq. miles (0.102737 sq. km) Total area (2000): 78.139676 sq.… … StarDict's U.S. Gazetteer Places

Wiseman, AK — U.S. Census Designated Place in Alaska Population (2000): 21 Housing Units (2000): 30 Land area (2000): 78.100009 sq. miles (202.278086 sq. km) Water area (2000): 0.039667 sq. miles (0.102737 sq. km) Total area (2000): 78.139676 sq. miles… … StarDict's U.S. Gazetteer Places

Wiseman — [ waɪzmən], Nicholas Patrick, britischer katholischer Theologe, * Sevilla 2. 8. 1802, ✝ London 15. 2. 1865; wurde 1828 Rektor des englischen Kollegs in Rom, 1840 Bischof und Koadjutor des Apostolischen Vikars für Mittelengland und 1849… … Universal-Lexikon

Wiseman — Wiseman, Nicolas, geb. 2. Aug. 1802 in Sevilla, wo sein Vater, welcher aus Waterford in Irland[290] stammte, viele Jahre als Weinhändler lebte. Er wurde seit 1808 in England erzogen, ging im Dec. 1818 mit fünf anderen englischen Jünglingen nach… … Pierer's Universal-Lexikon

Wiseman — (spr. ŭais män), Nicholas, kath. Geistlicher, geb. 2. Aug. 1802 von irischen Eltern in Sevilla, gest. 15. Febr. 1865 in London, kam sehr jung nach England, studierte später im englischen Kollegium zu Rom und gründete, nach England zurückgekehrt,… … Meyers Großes Konversations-Lexikon

Wiseman — (spr. weismänn), Nicolas, engl. kath. Theolog, geb. 2. Aug. 1802 zu Sevilla von irischen Eltern, seit 1835 in England für die Wiederbelebung des Katholizismus und Wiedererrichtung der kath. Hierarchie wirkend, welche 1850 mit seiner Ernennung zum … Kleines Konversations-Lexikon

Wiseman — (Ueismän), Nicolas, Cardinal und Haupt der Katholiken Englands, einer der größten u. gelehrtesten Schriftsteller seiner Heimath, wurde geboren am 2. August 1802 zu Sevilla in Spanien aus einer daselbst ansäßigen irischen Familie, erhielt seine… … Herders Conversations-Lexikon

Люди X. Синдром ломкой X-хромосомы

Вы встречали в своей жизни человека с синдромом Дауна? Скорее всего, да. А с синдромом ломкой Х-хромосомы? Скорее всего, тоже да, просто вы об этом не знали. По статистике, носителями этого синдрома являются примерно 1 из 4 000 мужчин и 1 из 8 000 женщин. А еще это вторая по распространенности, после синдрома Дауна, генетическая причина умственной отсталости и самая частая моногенетическая причина аутизма.

Кажется, мы уже хорошо знаем, что человек с аутизмом — это не слегка нелепый «человек дождя» или гениальный программист, который просто не понимает шуток. И, кажется, мы довольно быстро привыкли к слову «аутизм», а некоторые даже знакомы с термином РАС. Но что подразумевает этот самый аутистический спектр, что он в себя включает? А из-за чего бывает аутизм? Ученый, который ответил бы на этот вопрос, получил бы все нобелевские премии и все почетные ордена. Но такого ученого нет и не будет, потому что аутизм — это не одна конкретная болезнь с одной конкретной причиной, это много причин, часто генетических.

А вот синдром ломкой Х-хромосомы — очень конкретное состояние и очень конкретный диагноз, который можно подтвердить одним конкретным анализом. И в некоторых странах, например, существует диагностический стандарт, по которому всем мальчикам с аутизмом делают этот анализ. А еще бывает, что анализ на носительство премутации (она может привести к полной мутации) делают женщинам, которым сложно забеременеть или у которых наступила ранняя менопауза.

Почему же мы так плохо знакомы с этим состоянием? Может быть, потому что этот синдром не проявляется таким характерным фенотипом, как синдром Дауна? А может быть, потому что аутизм и умственная отсталость кажутся более серьезными проблемами, чем другие клинические проявления синдрома, которых немало и за которыми тоже стоит следить? Зато синдром ломкой Х-хромосомы очень любят ученые, занимающиеся генной терапией, так как поломка, вызывающая эту мутацию, представляет собой удобную мишень для испытаний и экспериментов, которые проводят в поисках лечения состояний, вызывающих аутизм.

Наследование и развитие синдрома зависит от пола, так как ген FMR1, вызывающий это заболевание, находится на Х-хромосоме. У мужчин только одна Х-хромосома, которую они получают от матери. Поэтому в случае, если мать является носительницей синдрома и передала сыну «ломкую» хромосому, у него проявится заболевание. У женщин две Х-хромосомы, однако активно работает только одна из них. Поэтому в случае инактивации этой «ломкой» Х-хромосомы заболевание может не проявляться клинически или приводить к развитию заболевания только в некотором проценте случаев. Мужчина с ломкой Х-хромосомой может передать ее всем дочерям, но ни одному из сыновей. Женщина может передать ее как сыновьям, так и дочерям с равной вероятностью.

Поведенческие характеристики могут включать (а могут и не включать!) синдром дефицита внимания (СДВ), синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), аутизм и аутистическое поведение, социальное беспокойство, привычку хлопать в ладоши, трудно устанавливаемый зрительный контакт, сенсорные расстройства и повышенный риск агрессии.

Для большинства мальчиков с синдромом ломкой X-хромосомы характерны значительные интеллектуальные нарушения — от умеренного отставания в обучении до более серьезных проблем.

К физическим особенностям мужчин постпубертатного возраста можно отнести большие уши, вытянутое лицо, чрезмерно растяжимую кожу и увеличение размера яичек (так называемый макроорхидизм). Вовлечение в патологический процесс соединительной ткани приводит к таким нарушениям, как отиты, плоскостопие, готическое небо, патологическая гибкость пальцев и гиперподвижность суставов. Ни у одного человека не будут представлены сразу все признаки, а некоторые симптомы, такие как удлиненное лицо и макроорхидизм, чаще встречаются у мужчин после полового созревания.

Бывает так, что у человека с синдромом ломкой Х-хромосомы нет классических признаков аутизма, а есть отдельные проявления типа фиксированных интересов или сложностей с нарушениями рутины. Интересно, что люди с синдромом ломкой Х-хромосомы очень общительны и дружелюбны, имеют отличные навыки подражания, обладают хорошей зрительной и долговременной памятью, любят помогать другим; это люди с прекрасным чувством юмора. Их высокая чувствительность помогает и мешает им одновременно, так как, с одной стороны, они очень эмпатичны, с другой стороны, очень чутко реагируют на плохое настроение окружающих или конфликтную ситуацию, даже потенциальную или не имеющую к ним никакого отношения.

Симптомы, наблюдаемые у мужчин, могут также встречаться и у женщин. Однако женщины часто имеют не такие выраженные интеллектуальные нарушения, а также умеренные поведенческие и физические отклонения.

Но все же примерно треть женщин с диагностированным синдромом значительно отстает в умственном развитии. У остальных могут встречаться легкие или умеренные нарушения обучаемости, эмоциональные/психические отклонения, общее беспокойство и/или социальная тревожность. Небольшой процент женщин-носительниц полной мутации гена FMR1, которая обусловливает развитие синдрома, не имеет четких признаков заболевания — интеллектуальных, поведенческих или физических нарушений. У этих женщин синдром часто выявляется только после того, как заболевание было диагностировано у другого члена семьи.

Зачем вообще ставить диагноз, если специфического лечения нет? Для того, чтобы предупредить остальных членов семьи, для того, чтобы иметь возможность планировать беременность и для того, чтобы знать, что у женщины в принципе могут быть сложности с планированием беременности, если у нее есть премутационный статус. Статус премутации сам по себе — состояние, которое также может сопровождаться определенными нарушениями. В пожилом возрасте у мужчин может развиться синдром тремор/атаксии (FXTAS) — тремор, шаткая походка, может страдать речь. Женщины могут столкнуться с так называемой первичной недостаточностью яичников (FXPOI) (снижение овариального резерва и наступление менопаузы до 40 лет). Среди носительниц премутации примерно у четверти развивается это состояние. Оно влияет не только на общие репродуктивные возможности, но и часто оказывается причиной скудного ответа яичников на стимуляцию. Хороший невролог и гинеколог обязательно должны знать о том, что у их пациента есть этот диагноз.

Если нет специфического лечения, это не значит, что нет специфических методов и стандартов поведенческого или педагогического вмешательства, которые помогут и родителям, и представителям помогающих профессий, и учителям, и, конечно, самим носителям синдрома.

Найти больше информации о синдроме и познакомиться с сообществом родителей и специалистов можно здесь:

Григорьева Татьяна Витальевна
член Ассоциации поддержки людей с синдромом ломкой Х-хромосомы

Читайте также: