Тубулярная аденома: причины возникновения аденомы кишечника с дисплазией, диагностика и лечение в клинике
Добавил пользователь Валентин П. Обновлено: 14.12.2024
Что такое тубулярная ворсинчатая аденома толстой кишки? Это доброкачественное новообразование, которое мгновенно поражает слизистую оболочку кишечника. Размер новообразований составляет 2 сантиметра, после чего рост останавливается. Если же объемы аденомы стремительно растут, то болезнь прогрессирует и поражает соседние здоровые органы. Тубулярная аденома толстой кишки с дисплазией считается первой стадией интраэпителиальной неоплазии толстой кишки низкой степени. Патология переходит в злокачественную опухоль, если своевременное лечение отсутствует.
При появлении первых признаков аденомы, необходимо обратиться к проктологу, чтобы провести комплексную диагностику организма и приступить к лечению. В частной проктологической клинике „Проктолог 81” работают высококвалифицированные специалисты, которые используют современные методики лечения и новое оборудование, способное диагностировать болезнь даже на ранней стадии.
Причины развития тубуло-ворсинчатой аденомы толстой кишки с дисплазией
Выделяют определенные причины развития тубулярно-ворсинчатой аденомы толстой кишки с дисплазией. Патологии во всех отделах толстого кишечника появляются при воздействиях, которые провоцируют рост доброкачественных опухолей. К причинам относят повышенное содержание жиров животного происхождения в пище. Недостаток растительной клетчатке в рационе приводит к нарушению желудочно-кишечного тракта. Такая проблема характерна для областей с холодным климатом и не развитым сельским хозяйством.
Тубулярная аденома сигмовидной кишки передается и наследственно. Люди с генетической предрасположенностью склонны к развитию патологии гораздо больше. Болезнь нередко переходит в злокачественную. Причиной образования называют хронические и острые болезни желудочно-кишечного тракта, среди которых болезнь Крона, язвенный колит, появление геморроидальных узлов и другие.
Большое значение имеет образ жизни пациента и окружающая среда. Такие факторы, как воздействие радиации, злоупотребление алкоголем, курение негативно отражаются на перистальтике кишечника, на пищеварительном тракте. Советуют исключить из рациона пищу, которая вызывает брожение, газированные напитки, хлебобулочные изделия.
Аденоматозные полипы
Все разновидности полипов имеют свои признаки, которые замечает пациент. Выделяют такие характеристики:
- отсутствуют воспалительные реакции;
- полипы расположены в конечном отделе толстого кишечника;
- имеют вид одиночных полипов из эпителия;
- имеют гладкую и ровную поверхность;
- структура считается плотной;
- размещены на тонкой ножке, которая стремительно разрастается;
- появляются покраснения и раздражения на слизистой оболочке;
- образуются трещины;
Характеристикой образования называют размер полипа. Он небольшой и увеличивается при отсутствии лечения. Для диагностики тубулярно ворсинчатой аденомы сигмовидной кишки проводятся исследования, среди которых ректоскопия и ирригосккопия. Процедуры позволяют оценить состояние органов желудочно-кишечного тракта, диагностировать наличие опухолей и кист. Определение разновидности полипа проводится без гистологического исследования.
Тубулярно сосочковая аденома толстой кишки и тубуло-виллезная аденома толстой кишки внешне схожи между собой, поэтому следует обратиться к проктологу, который сможет поставить четкий диагноз больному.
Симптомы тубуло-ворсинчатой разновидности болезни
В зависимости от гистологического строения аденомы делятся на три группы. Среди них:
- ворсинчатые;
- тубулярные;
- смешанные.
Тубуло-ворсинчатая аденома толстой кишки считается злокачественным вариантом течения болезни. Трансформация в опухоль происходит за считанные недели. Выделяют первую, вторую и третью степень три степени изменения морфологии клеток.
Тубулярная аденома толстой кишки с дисплазией первой степени считается предраковым состоянием. Становится основой для появления злокачественной опухоли. Пациенту стоит обращать внимание на симптомы, согласно с которыми лечащий врач определит диагноз. На ранних стадиях размер полипов составляет один сантиметр, поэтому симптоматика отсутствует. Увеличение новообразования приводит к появлению таких признаков:
- незначительное внутрикишечное кровотечение;
- вкрапления крови в каловых массах;
- появление гноя и слизи при испражнении;
- нарушенная работа желудочно-кишечного тракта, диарея и запор;
- рвота и тошнота;
- нарушение моторной функции пищеварительной системы;
- общая слабость;
- головная боль;
- ощущение инородного тела в анальном отверстии;
- метеоризм и вздутие живота;
- зуд и жжение в заднем проходе;
Больной ощущает сильный дискомфорт в области живота, который усиливается после приема пищи. Возможно отсутствие аппетита. При отсутствии лечения тубулярная аденома с дисплазией переходит на вторую стадию. Изменяется морфология и биохимические процессы в организме. Болезнь нередко переходит в злокачественную, появляется ряд осложнений. Поэтому стоит обратиться к врачу как можно скорее. Наблюдается прогрессия заболевания.
Диагностика болезни
Наличие тубулярной аденомы крайне сложно выявить на ранних стадиях. Симптоматика отсутствует, а размер новообразования не превышает несколько миллиметров. Согласно медицинской статистике, на протяжении долгих лет патология протекает без клинических проявлений и не доставляет дискомфорта пациенту.
Для диагностики больной посещает проктолога, который проводит первичный осмотр, узнает об анамнезе. Проводятся клинические и биохимические исследования. Больной сдает общий анализ крови, мочи и кала. В обязательном порядке проводится исследование кала на скрытую кровь, которое позволит определить наличие нарушений в работе кишечника. Популярностью пользуются такие исследования, как ирригоскопия и колоноскопия.
Ирригоскопия считается рентгенологическим обследованием толстой кишки, которое проводится с использованием контрастной жидкости. Например, сульфат бария. Процедура выявляет контуры слизистой оболочки в пораженной области, предполагает характер изменений в организме. Диагностическое исследование не проводится при аллергических заболеваниях, при беременности и лактационном периоде. Контрастные вещества считаются аллергенами.
Колоноскопия наиболее эффективна при выявлении и диагностике аденом. Позволяет медицинскому эксперту выявить образование на слизистой оболочки и провести биопсию для морфологического исследования пораженной ткани. При проведении колоноскопии хирург может выявить имеющийся полип или коагулировать его с помощью медицинского устройства.
Расшифровка результатов обследования проводится специалистом, который четко поставит диагноз и назначит эффективный курс лечения.
Лечение аденомы
Выделяют два подхода лечения тубулярной аденомы:
Консервативное лечение не гарантирует полное выздоровление пациента. Риск развития рецидива и появления злокачественного новообразования остаются. В большинстве случаев проводится полное иссечение аденомы. Резекция или удаление одиночного полипа не доставляет дискомфорта пациенту и снижает риск повторного заболевания.
Перед иссечением полипа проводится гистологическое исследование, которое поможет обследовать удаленный образец. Специалист ставит точный диагноз и назначает лечение.
Таким образом, можно выявить переход полипа в злокачественный рост. Если обнаружено несколько полипов, то резекция не проводится. Большой объем операции не позволяет приступить к иссечению. Проводят не менее эффективную процедуру, а именно электрокоагуляцию.
Заключение
Тубулярная аденома толстого кишечника - это распространенное проктологическое заболевание, которое никак себя не проявляет на ранних стадиях, продолжая прогрессировать. Некоторые разновидности образований приводят к росту злокачественного новообразования, которое представляет угрозу для жизни. Пациентам, которые заметили симптомы поражения кишечника, следует обратиться за профессиональной медицинской помощью в частную проктологическую клинику „Проктолог 81”.
Тубулярная аденома
Тубулярная аденома — одна из разновидностей колоректальных полипов. Она относится к доброкачественным новообразованиям прямой кишки, но несмотря на это может представлять серьезную опасность. Со временем любая доброкачественная опухоль под воздействием ряда неблагоприятных факторов может трансформироваться в злокачественную. Вместе с тем тубулярная аденома в большинстве случаев не проявляет себя клинически и чаще всего становится случайной диагностической находкой во время обследования по другой причине. Своевременное выявление тубулярной аденомы и ее удаление позволяет избежать ее озлокачествления и трансформации в раковую опухоль.
Общая информация
Аденома кишечника — доброкачественная опухоль, исходящая из эпителиальной выстилки органа. Она имеет четкие границы и состоит из железистого эпителия. Тубулярная аденома толстой кишки — один из трех гистологических вариантов (сюда также относятся тубулярно-ворсинчатая и ворсинчатая аденомы) колоректальных полипов. Критерием деления на три вида является соотношение в полипе железистых и соединительнотканных (ворсинчатых) структур.
Тубулярная аденома считается самым распространенным гистологическим вариантом полипов толстой кишки. Она имеет вид опухолевого узла с гладкой дольчатой поверхностью. Тубулярная аденома крепится к слизистой кишки тонкой ножкой. Реже встречаются варианты новообразования на широком основании, которые расстилаются по поверхности слизистой оболочки и слегка выступают над ней.
В зависимости от локализации новообразования, диагноз может звучать как «аденома ободочной кишки» или « аденома сигмовидной кишки ». Также встречается тубулярная аденома слепой кишки и тубулярная аденома прямой кишки - здесь, как и в толстой кишке, могут возникать такие новообразования.
Тубулярная аденома представлена активно пролиферирующей железистой тканью и состоит из длинных, извилистых и ветвящихся в разные стороны мельчайших трубок. На долю ворсинчатой ткани в новообразовании приходится не более 20-25%. Основание аденоматозного узла покрыто слизистой тканью, здесь же имеются капилляры и венулы, а также гладкомышечные клетки.
Локализация тубулярной аденомы в толстом кишечнике может быть различной: от слепой до прямой кишки. По статистике, частота ее возникновения в левых отделах толстой кишки (терминальная часть поперечной ободочной кишки и селезеночный изгиб, нисходящая ободочная и сигмовидная кишка) значительно выше и составляет до 80%. Кроме того, тубулярная аденома нередко возникает в прямой кишке (до 10% случаев). Доброкачественные новообразования могут быть как единичными, так и множественными, диффузно рассеянными по всей толстой кишке.
Существует мнение о том, что все три типа аденоматозных полипов (тубулярный, тубулярно-ворсинчатый и ворсинчатый) являются последовательными стадиями и переходят один в другой с течением времени и ростом новообразования.
Причины
До сих пор нет единого мнения о механизме развития доброкачественных новообразований кишечника. К факторам риска, при которых повышается вероятность того, что возникнет аденома прямой кишки или толстой кишки, относятся :
- погрешности в питании — избыточное потребление жирной и мясной пищи и недостаток растительных волокон;
- склонность к запорам;
- наличие хронических воспалительных процессов в слизистой желудочно-кишечного тракта;
- заболевания печени и желчевыводящих путей.
К немодифицируемым факторам риска образования полипов также относится возраст и генетическая предрасположенность. Доказана прямая зависимость между старением организма и появлением доброкачественных новообразований. Пик встречаемости тубулярных аденом приходится на возраст 50-65 лет.
Роль наследственности также играет большое значение в развитии полипов кишечника: существует множество заболеваний, связанных с генетической предрасположенностью. Например, диффузный семейный полипоз, синдром аденоматозного полипоза — типичные примеры генетически наследуемых форм полипов толстой кишки. Некоторые из этих заболеваний характеризуются образованием множественных доброкачественных опухолей на протяжении всей толстой кишки и высоким риском онкологической трансформации.
Клинические проявления
Большинство тубулярных аденом не приводят к появлению каких-либо специфических симптомов. Они выявляются случайно при полном обследовании по поводу другого заболевания желудочно-кишечного тракта. Относительно редко пациенты могут жаловаться на появление слизисто-кровянистых выделений из заднего прохода, преимущественно после акта дефекации. К неспецифическим симптомам, которыми проявляется тубулярная аденома кишечника , также можно отнести субъективный дискомфорт в кишечнике, изменения стула по типу диареи или запоров.
При наличии в толстой кишке большого полипа может развиться обтурационная кишечная непроходимость. Ее возможные симптомы — приступообразные интенсивные боли, которые с прогрессированием заболевания становятся постоянными, задержка каловых масс и газов, вздутие живота, рвота. Без своевременной медицинской помощи состояние пациента быстро ухудшается, что может привести к летальному исходу.
Неблагоприятные последствия
Тубулярная аденома может стать причиной рака толстой кишки. Риск трансформации в раковую опухоль увеличивается в пожилом возрасте и при длительном нахождении полипа на слизистой оболочке. Кроме того, имеется ряд дополнительных факторов, увеличивающих вероятность озлокачествления тубулярной аденомы:
- количество полипов — чем больше доброкачественных опухолей, тем выше риск появления рака толстой кишки;
- размер — имеются данные, что доброкачественные новообразования более 5 мм в диаметре имеют более высокий онкогенный потенциал;
- толщина основания — тубулярные аденомы на тонкой длинной ножке подвергаются злокачественной трансформации значительно реже, чем полипы на широком основании.
Аденоматозный эпителий относится к неопластическим, то есть в нем могут происходить диспластические процессы различной степени выраженности.
Дисплазия — комплекс патоморфологических изменений, которые характеризуются нарушением нормальной дифференцировки клеток. При этом развивается их атипия (укрупнение ядер, изменение формы, повышение митотической активности и др.), утрачивается полярность и нарушается гистологическая структура ткани.
Последовательность патологических процессов представлена следующей цепочкой:
- дисплазия легкой степени,
- умеренная дисплазия,
- тяжелая дисплазия,
- рак in situ,
- инвазивная опухоль.
В случае дисплазии патологические изменения затрагивают лишь эпителиальный пласт. О раке in situ (carcinoma in situ) говорят в случаях, когда злокачественная опухоль находится на начальной стадии развития. При этом выявляются раковые клетки в эпителии, но не происходит их распространения на базальную мембрану и нижележащие ткани. Такая опухоль отличается медленным ростом и не метастазирует. О раке толстой кишки говорят в случае инвазии раковых клеток в слои, расположенные под эпителием.
Диагностика и лечебная тактика
Для визуализации доброкачественных новообразований применяются методы эндоскопической диагностики: фиброколоно- или ректороманоскопия. Метод колоноскопии является более предпочтительным, потому что дает возможность осмотреть всю слизистую толстой кишки до места перехода в тонкую. Вспомогательное значение имеет ирригоскопия — контрастное рентгенологическое исследование.
Во время фиброколоноскопии врач может не только выявить доброкачественное новообразование, но и удалить его эндоскопическим методом. В сомнительных случаях сначала берут биопсию полипа, а после получения гистологического заключения приступают к полипэктомии. Под микроскопом в ткани новообразования может быть обнаружена тубулярная структура , и это позволяет подтвердить диагноз. Существует такой патоморфологический диагноз, как low grade аденома . Так называют низкодифференцированные новообразования, которые с высокой вероятностью могут трансформироваться в злокачественные опухоли - карциномы.
Объем диагностической программы определяется лечащим врачом индивидуально. Пациентам рекомендуется пройти полное обследование желудочно-кишечного тракта (ФГДС, УЗИ брюшной полости). Среди дополнительных исследований — компьютерная и магнитно-резонансная томография органов брюшной полости и малого таза.
Единственный рациональный способ лечения эпителиальных новообразований — хирургический. Консервативная терапия не способна привести к регрессии полипа. Большинство тубулярных аденом, расположенных в толстой кишке, удаляется эндоскопическим методом во время проведения диагностической фиброколоноскопии. Само новообразование отправляют на гистологическое исследование, целью которого является определение морфологической структуры полипа и исключение раковой трансформации его клеток.
Среди осложнений после эндоскопической полипэктомии различают следующие:
- кровотечение из ложа удаленной тубулярной аденомы — встречается нечасто благодаря эндоскопическому гемостазу во время фиброколоноскопии;
- перфорация стенки толстой кишки — редкое осложнение, наблюдающееся при удалении больших полипов, как правило, на широком основании;
- дискомфорт или боли внизу живота;
- общие симптомы — слабость, головокружение, ощущение разбитости.
У большинства пациентов восстановление после полипэктомии проходит без осложнений. В реабилитационный период следует придерживаться ряда рекомендаций:
- исключить физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
- соблюдать принципы здорового образа жизни и отказаться от вредных привычек;
- не допускать запоров и чрезмерного натуживания при посещении туалета;
- исключить переедания и «вредную» пищу: жирные, жареные и пряные блюда.
В случае множественных полипов процедура эндоскопической полипэктомии может быть проведена повторно. Большинство врачей-эндоскопистов и колопроктологов придерживаются мнения о том, что за одну фиброколоноскопию не следует удалять более четырех доброкачественных новообразований. Связано это с непосредственной травматизацией слизистой оболочки толстой кишки и закономерным ростом вероятности осложнений, а также с увеличением продолжительности процедуры, что может доставить значительный дискомфорт пациенту.
Профилактика
Для предупреждения развития тубулярных аденом и других морфологических вариантов полипов следует исключить факторы риска. Пациентам необходимо скорректировать образ жизни и питание, избегать запоров, отказаться от вредных привычек и следить за состоянием здоровья. При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта необходимо регулярно проходить комплексное обследование и придерживаться рекомендаций лечащего врача.
Пациентам среднего и старшего возраста рекомендуется ежегодно проходить диагностическое эндоскопическое исследование толстого кишечника. Современный вариант подразумевает проведение процедуры под внутривенным наркозом, что избавляет пациента от психоэмоционального дискомфорта и каких-либо неприятных ощущений.
Тубулярная аденома толстой кишки
Тубулярная аденома толстой кишки представляет собой доброкачественное новообразование на ножке или широком основании, исходящее из эпителия толстой кишки и возвышающееся над ней. Тубулярная аденома относится к аденоматозным полипам, которые, согласно современным представлениям, относятся к предраковым заболеваниям толстой кишки, чем и объясняется пристальное внимание врачей-колопроктологов к этой проблеме.
Тубулярная аденома толстой кишки: в чём её особенности
Аденомы толстой кишки встречаются чаще у мужчин, нежели у женщин, и преимущественно у лиц пожилого возраста. Тубулярные аденомы могут иметь разный размер, но чаще встречаются небольшие, до 1 см в диаметре. При исследовании толстой кишки может быть выявлена как одна солитарная аденома, так и несколько. Существует мнение, что именно многочисленные аденомы толстой кишки являются облигатным предраком, то есть имеют практически стопроцентный риск перерождения в злокачественную опухоль.
Тубулярная аденома — наиболее часто встречающийся вид аденоматозных полипов толстой кишки, по данным литературы, они встречаются в 75-87% случаев. Может быть выявлена в любом отделе кишки. Особенностью тубулярной аденомы является её гистологические строение, определяемое преимущественно тубулярными, как следует из названия, структурами. На микроскопическом уровне тубулярная аденома толстой кишки состоит из железистых трубочек, более длинных, нежели в обычной слизистой.
Макроскопически тубулярные аденомы имеют ножку и гладкую дольчатую поверхность, реже — широкое основание. По окраске они похожи на окружающую слизистую оболочку, но имеют более плотную консистенцию, смещаются вместе со слизистой оболочкой, редко кровоточат и изъязвляются.
Помимо тубулярных аденом, выделяют ещё два типа — тубуло-ворсинчатая аденома и ворсинчатая аденома. Из перечисленных трех тубулярные аденомы обладают наименьшим потенциалом к озлокачествлению (хотя его нельзя исключить полностью), но со временем в их структуре могут появляться и начать преобладать ворсинчатые компоненты, то есть тубулярная аденома способна превратиться в тубуло-ворсинчатую, а потом в ворсинчатую, у которой риск перерождения в злокачественную опухоль уже значителен.
Тубулярная аденома толстой кишки с дисплазией
Каждая из выявленных аденом вне зависимости от типа и строения имеет признаки дисплазии. Выделяют три степени дисплазии:
- Слабая - тубулярная аденома low grade. Важно понимать, что степень дисплазии - это не описание гистологического строения новообразования. Такие аденомы могут быть разных гистологических типов. Например, после исследования под микроскопом из лаборатории может прийти заключение, в котором указана тубуло-ворсинчатая аденома толстой кишки с дисплазией low-grade или тубулярная аденома с дисплазией эпителия low grade.
- Умеренная - такой дисплазией называют ту, что выше низкой, но ниже высокой.
- Тяжелая (или высокая) - тубулярная аденома с дисплазией high grade.
Часто пациенты просят объяснить простыми словами: «дисплазия low grade - что это?». Этот термин употребляют, когда ткань аденомы имеет строение, наиболее сильно напоминающее нормальную ткань. Соответственно, high grade - это степень дисплазии, при которой ткань аденомы сильно отличается от нормальной, и наиболее высокая вероятность, что она превратится в злокачественную опухоль.
Определяется степень дисплазии при гистологическом исследовании удалённой аденомы по ряду признаков. Диагностируются преимущественно аденомы со слабой степенью дисплазии. Чем больше размер аденомы и чем старше пациент, тем больше риск развития аденомы с признаками дисплазии тяжелой степени. Степень дисплазии является одним из важнейших факторов озлокачествления аденомы наряду с её размером, локализацией, длительностью заболевания и замещением тубулярной структуры на ворсинчатую. Крайняя степень дисплазии обычно уже приравнивается к раку in situ. При этом сама по себе дисплазия эпителия не является раком, но, поскольку она является по сути своей нарушением нормального тканевого строения части органа, в данном случае толстой кишки, то может при дальнейшем прогрессировании и нарастании степени её тяжести привести к появлению опухолевых клеток.
Причины развития
Основная причина развития тубулярных аденом на данный момент не установлена, однако определены факторы, которые могут привести к их появлению.
Важную роль в развитии тубулярной аденомы толстой кишки играет наследственность.
Диффузный наследственный полипоз и синдром семейного аденоматозного полипоза толстой кишки — заболевания, при которых развиваются множественные аденомы толстой кишки, в том числе и тубулярные, которые обладают высочайшим риском перерождения в рак. Поэтому больным с такими синдромами требуется как можно более раннее хирургическое лечение, а их ближайшим родственникам — тщательное скрининговое наблюдение.
К другим причинам развития тубулярных аденом можно отнести следующие:
- Диета с преобладанием рафинированных продуктов, животных жиров и недостаточным потреблением клетчатки.
- Дисбактериоз толстой кишки, так как при этом состоянии нарушается локальный иммунитет и восстановление слизистой оболочки кишечной стенки.
- Хронические заболевания толстого кишечника, в первую очередь воспалительные.
- Дивертикулез.
- Частые запоры и дискинезия кишечника.
- Гиподинамия, избыточная масса тела.
Диагностика и лечение
Аденомы толстой кишки обычно не проявляют себя какой-либо симптоматикой и являются случайной находкой при скрининге или обследовании по поводу других жалоб.
В редких случаях тубулярная аденома толстой кишки может кровоточить, что становится поводом обращения к врачу. Кроме того, больные могут предъявлять жалобы на боли в животе, частые запоры или диарею.
Золотым стандартом диагностики является колоноскопия. Помимо неё могут быть назначены ирригоскопия и ректороманоскопия.
Существует мнение, согласно которому рекомендуется эндоскопическое удаление только аденом, имеющих диаметр свыше 5 мм, так как меньшие по размеру образования озлокачествляются крайне редко и допустимо динамическое наблюдение. Однако более распространённой является тактика, при которой удаляются все аденомы, независимо от размера новообразования, так как данные гистологических исследований показывают, что полипы даже менее 5 мм в диаметре в 60-70% случаев имеют участки типа тубулярных и, соответственно, обладают потенциалом к перерождению в злокачественные образования.
При локализации аденом в толстой кишке удаление проводится эндоскопически через колоноскоп. Если же аденома расположена в прямой кишке, удаление может выполняться при помощи эндоскопа или же методом трансанальной эндомикрохирургии. Особенностью данной операции является то, что в данном случае тубулярную аденому удаляют одновременно с резекцией кишечной стенки. Это объясняется тем обстоятельством, что при локализации аденомы в прямой кишке практически в каждом третьем случае в основании её уже выявляются клетки рака.
В случае множественных полипов (так называемое диффузное поражение) целесообразно выполнить колотомию или резекцию поражённого участка кишки.
К сожалению, тубулярные аденомы склонны к рецидивированию. Наиболее частая причина развития рецидива — неполное удаление основания аденомы, если она расположена не на длинной ножке. В случае рецидива тубулярной аденомы может потребоваться оперативное удаление пораженного участка толстой кишки лапаротомическим методом, так как послеоперационные изменения могут быть препятствием к полному удалению рецидивной аденомы эндоскопически.
Профилактика развития тубулярных аденом
Во многих случаях аденома толстой кишки — признак наследственного заболевания, поэтому пациенты с семейным анамнезом заболеваний толстого кишечника, включая рак, формируют группу риска, которая должна быть под пристальным наблюдением врачей и регулярно проходить скрининговые исследования с целью раннего выявления аденом.
Так как хронические заболевания толстого кишечника, такие как колиты, могут способствовать развитию тубулярных аденом, лечение или компенсация этих заболеваний будет в том числе и профилактикой образования аденом.
Поскольку такие нутритивные факторы, как высокое содержание жиров, особенно рафинированных, и низкое содержание пищевых волокон в ежедневном рационе, имеют непосредственную связь с появлением аденом кишечника, то коррекция диеты поможет не только предотвратить появление тубулярных аденом, но и положительно сказаться на динамике роста уже существующих аденом.
Также выявлена связь между курением и развитием тубулярных аденом, причем количество аденом прямо пропорционально продолжительности курения, так что отказ от этой вредной привычки положительно скажется не только на лёгких, но и на толстой кишке.
Наконец, поскольку развитию аденом толстой кишки способствуют малоподвижный образ жизни и избыточная масса тела, физические нагрузки и нормализация веса могут также быть разумной рекомендацией по профилактике развития тубулярных аденом.
В случае уже выявленных тубулярных аденом показано динамическое наблюдение пациентов с применением эндоскопических методов. Частота проведения обследований определяется индивидуально, исходя из конкретной клинической ситуации, но оптимальным считается следующий режим:
- после удаления крупных аденом на ножках и суженных основаниях: в первый год — через каждые 6 месяцев, в последующем — 1 раз в год;
- после удаления крупных аденом на широких основаниях и тубулярных аденом с дисплазией (независимо от их макроскопических свойств): в первый год — раз в 3 месяца, во второй год — раз в 6 месяцев, в дальнейшем — 1 раз в год.
Тубулярная аденома толстой кишки — доброкачественное новообразование, которое может источником злокачественного новообразования — рака толстой кишки. Поэтому ни в коем случае нельзя пренебрежительно относиться к данной патологии. В «Евроонко» имеются все возможности для проведения всеобъемлющей диагностики, профессионального удаления аденом и последующего наблюдения у высококлассных специалистов.
Новообразования толстого кишечника
Опухоли толстого кишечника бывают доброкачественными и злокачественными. Тубулярная аденома толстой кишки и карциноид аппендикса (червеобразного отростка) относятся к доброкачественным новообразованиям. Аденокарцинома толстой кишки представляет собой злокачественное новообразование, которое развивается из клеток железистого эпителия. Это одна из гистологических разновидностей рака толстой кишки.
В Юсуповской больнице определяют наличие новообразований толстого кишечника с помощью современных методов диагностики. Гистологи верифицируют тип опухоли, исследуя под микроскопом образцы тканей, полученных во время биопсии. При наличии тубулярной аденомы толстой кишки проводят описание микропрепарата.
В зависимости от локализации и гистологического типа опухоли, состояния пациента и наличия сопутствующих заболеваний онкологи вырабатывают индивидуальный план лечения пациента. Тяжёлые случаи карциномы толстой кишки обсуждаются на заседании экспертного совета. В его работе принимают участие кандидаты и доктора медицинских наук, врачи высшей категории. Ведущие онкологи Москвы принимают коллегиальное решение о тактике ведения пациента.
Аденокарцинома может развиться из тубулярно-ворсинчатой аденомы толстой кишки с дисплазией. Последовательность «аденома - рак» подтверждена многочисленными исследованиями учёных. Риск развития злокачественных новообразований прямой и ободочной кишки у лиц с аденоматозными полипами в 3-5 раз выше, чем в общей популяции. В связи с высоким риском злокачественной трансформации тубулярной аденомы толстой кишки с дисплазией онкологи Юсуповской больницы проводят их раннюю диагностику и принимают превентивные меры по снижению заболеваемости аденокарциномой толстой кишки.
Гистологические типы аденом толстого кишечника
Выделяют 3 гистологических типа аденом толстой кишки:
- Тубулярный;
- Тубулярно ворсинчатый;
- Ворсинчатый.
Критерием разделения служит соотношение ворсинчатых и тубулярных структур. Тубулярная аденома толстой кишки - что это такое? Микроскопически тубулярная аденома представлена пролиферирующим аденоматозным эпителием. Опухоль состоит, из ветвящихся и значительно извитых железистых трубочек, более длинных, чем в обычной слизистой кишечника. В тубулярной аденоме присутствует не более 25 % ворсинчатой ткани. Тубулярная аденома толстой кишки имеет покрытое слизистой оболочкой основание. Оно представлено соединительной тканью, гладкомышечными клетками и сосудами. тубулярные аденомы имеют ножку и гладкую дольчатую поверхность. Реже они располагаются на широком основании. Совсем редко встречаются стелящиеся тубулярные аденомы, которые слегка выступают над поверхностью слизистой оболочки.
В тубулярно-ворсинчатых аденомах увеличивается количество ворсинок, которые могут определяться как на поверхности полипа, так и внутри крупных желез. Железы удлиняются, приобретают неправильную форму, плотно прилегают друг к другу. Нарастает степень дисплазии эпителия. В тубулярно-ворсинчатой аденоме процентное содержание ворсинчатой ткани варьирует от 25 до 75 %. Опухоль состоит из выраженных долек, имеет небольшие участки с ворсинками или очень мелкими дольками.
Ворсинчатая аденома состоит из тонких пальцевидных выростов соединительной ткани собственной пластинки слизистой оболочки, которые покрыты эпителием. В ворсинчатых аденомах можно встретить небольшое количество желез и 75% ворсинчатого компонента. Макроскопически ворсинчатые аденомы имеют широкое основание и «мохнатую» поверхность. Существует особый гистологический тип аденомы толстого кишечника - зубчатая аденома. Опухоль близка по строению к гиперпластическому полипу, но обладает возможностью малигнизации.
Аденоматозный эпителий относится к разряду неопластического. По этой причине каждая аденома имеет признаки дисплазии разной степени выраженности. Гистологи различают 3 степени дисплазии тубулярной аденомы толстой кишки:
- 1 степени - слабая;
- 2 степени - умеренная;
- 3 степени - тяжёлая.
Тубулярная аденома толстой кишки с дисплазией low grade - это низко дифференцированная опухоль. Она может трансформироваться в аденокарциному.
Классификация
Гистологи выделяют следующие виды злокачественных новообразований толстого кишечника:
- Высокодифференцированная аденокарцинома толстой кишки;
- Умеренно дифференцированная аденокарцинома толстой кишки g2;
- Низкодифференцированная аденома.
Железистый рак принято может быть представлен следующими видами карцином толстой кишки: тубулярными, муцинозными, перстневидноклеточными, плоскоклеточными. Тубулярные аденокарциномы, состоят из трубчатых структур. Опухоли этого вида встречаются более чем у 50% пациентов с железистым раком. Они имеют смазанные контуры и небольшие размеры.
Муцинозная аденокарцинома состоит из слизистых компонентов и эпителиальных структур, не имеет очерченных границ. Метастазирует происходит лимфогенным путем. Высокий риск рецидивирования обусловлен нечувствительностью к радиотерапии.
Перстневидноклеточные аденокарциномы характеризуются высокой агрессивностью клинического течения. Большинство пациентов с опухолями данного вида, которые впервые обращаются за врачебной помощью в Юсуповскую больницу, уже имеет метастазы в лимфоузлах и печени. Онкологическое заболевание чаще всего отмечается у молодых пациентов.
Плоскоклеточные аденокарциномы формируются в области заднепроходного канала. Опухоль состоит из плоских эпителиальных клеток. Для клинического течения плоскоклеточных аденокарцином характерен высокий уровень злокачественности. Они часто рецидивируют, прорастают в ткани влагалища мочеточников, мочевого пузыря, и предстательной железы. Порог пятилетней выживаемости при плоскоклеточных аденокарциномах не превышает 30%.
Причины образования
Развитию тубулярной аденомы толстой кишки способствуют нутритивные факторы: высокое содержание жира и низкое - пищевых волокон. Изменения в рационе питания оказывают влияние на вероятность развития аденомы и аденокарциномы. К нарушению пролиферации эпителиальных клеток могут приводить рафинированные жиры. Нутритивные компоненты, которые содержатся во фруктах, овощах и других продуктах, могут регулировать канцерогенез толстой кишки, влиять на прогрессирование аденомы в карциному.
Индивидуальный риск развития аденомы толстой кишки повышается у лиц первой степени родства с больными колоректальным раком. Вероятность развития колоректальных карцином увеличивается, если человек имеет родственников первой линии родства, у которых выявлен рак толстого кишечника, в возрасте до 50 лет. Риск особенно велик, если эти родственники - братья или сёстры. Факторы окружающей среды могут взаимодействовать с генетическими факторами организма, приводить к возникновению или прогрессии «аденома - карцинома».
Увеличение размера полипа, количества ворсинок и выраженная дисплазия повышают риск малигнизации аденомы толстой кишки. Согласно статистическим данным, в аденокарциному преобразуется 4,8 % тубулярных, 22,5 % тубулярно ворсинчатых и 40,7% ворсинчатых аденом. Риск трансформации доброкачественных новообразований в злокачественные опухоли возрастает со степенью дисплазии. 5,7 % аденом со слабой степенью дисплазии, 18 % с умеренной степенью дисплазии и 34,5 % с дисплазией тяжелой степени преобразуются в аденокарциному толстой кишки.
Ворсинчатые, тубулярно-ворсинчатые аденомы и аденомы больше 1 см увеличивают риск последующего развития аденокарциномы толстой кишки. Этот риск выше у пациентов с множественными полипами.
Симптомы и диагностика
Большинство аденом толстого кишечника клинически не проявляют себя. Их обнаруживают случайно при скрининговых исследованиях или осмотрах по поводу жалоб, которые не связаны с ними. Иногда аденомы вызывают значительные кровотечения или приводят к хронической анемии вследствие длительной скрытой потери крови. Крупные аденомы прямой кишки могут сопровождаться тенезмами, выделением слизи. Продукция слизи в большом объеме вызывает нарушения электролитного баланса. Дистальные аденомы прямой кишки могут выпадать через заднепроходное отверстие.
Врачи Юсуповской больницы выявляют аденомы толстой кишки с помощью ректороманоскопии и колоноскопии. Аденома толстого кишечника чаще имеет вид полипа, расположенного на широком основании или связанного со стенкой кишки ножкой. Её длина ножки зависит от темпа роста локализации полипа. Быстро растущие аденомы имеют широкое основание. Медленно растущие расположены на ножке, которая образуется в результате перистальтики и вытяжения полипа перистальтической волной.
Некоторые аденомы толстой кишки имеют углублённый или плоский вид. Они не возвышаются над поверхностью слизистой оболочки. Визуально определить их можно по изменению цвета, структуры слизистой, отсутствию капиллярной сети. В Юсуповской больнице применяют простой и эффективный метод их идентификации - хромоскопию с индигокармином.
Тактика ведения пациентов
Когда при проведении ректороманоскопии проктологи Юсуповской больницы обнаруживают небольшой полип, размер которого не превышает 1см, выполняют биопсию. Если морфологически верифицируется аденома, проводят колоноскопию для выявления возможных синхронных поражений в проксимальных отделах ободочной кишки. При этом дистальную аденому, выявленную ранее, удаляют. Колоноскопию выполняют даже в том случае, когда при ректороманоскопии выявляют тубулярную аденому толстой кишки небольших размеров.
Если при ректороманоскопии врачи обнаруживают полип размером 1см и более, выполнять биопсию нет необходимости. Новообразование удаляют во время колоноскопии, которую проводят на предмет выявления синхронных опухолевых поражений в верхних отделах толстой кишки. При выявлении неопухолевого полипа (гиперпластического, воспалительного), в последующем наблюдении за ним нет необходимости.
После тотальной колоноскопии и удаления всех полипов последующую колоноскопию проводят через 3 года. При неполном удалении полипа, удалении больших аденом на широком основании, множественных полипов последующие колоноскопии проводят в более ранние сроки. Если при проведении контрольной колоноскопии не обнаруживают новых аденом, интервал наблюдения увеличивают до пяти лет.
При наличии больших полипов на широком основании, при эндоскопическом удалении которых высок риск осложнений, выполняют хирургическое вмешательство с лапаротомного доступа. После полного эндоскопического удаления аденоматозных полипов с тяжелой дисплазией) нет необходимости в дополнительном обследовании или лечении пациентов. Последующую колоноскопию выполняют в течение трёх лет. Если не обнаруживают новых аденом, интервал наблюдения увеличивают до 5 лет.
После эндоскопического удаления аденоматозного полипа с признаками злокачественной опухоли дальнейшую тактику определяют на основании прогностических критериев. Если эндоскопист убеждён, что полип был полностью удалён, при морфологическом исследовании выявлена высокодифференцированная или умеренно дифференцированная аденокарцинома, не было инвазии в кровеносные и лимфатические сосуды, не обнаружено злокачественных клеток в краях резекции, эндоскопическая полипэктомия считается радикальной. Когда отсутствует уверенность в полном удалении аденомы, при морфологическом исследовании выявлена низкодифференцированная аденокарцинома, присутствует инвазия в лимфатические или кровеносные сосуды, обнаружены злокачественные клетки в краях резекции, пациенту проводят оперативное хирургическое вмешательство в связи с высоким риском резидуальной аденокарциномы и метастазов в регионарные лимфоузлы.
При наличии признаков кишечного дискомфорта, причиной которого может быть тубулярная или тубулярно ворсинчатая аденома толстой кишки, высокодифференцированная или низкодифференцированная аденокарцинома, карциноид червеобразного отростка, обращайтесь к онкологам клиники. Вас запишут на приём к врачу Юсуповской больницы. Вы получите консультацию ведущих проктологов, онкологов в удобное для вас время. Своевременное излечение от аденомы толстой кишки предотвращает развитие аденокарциномы.
Аденома кишечника
Что такое аденома кишечника? Аденома кишечника ‐ это доброкачественная опухоль, образованная разрастанием эпителия. Патология развивается на протяжении нескольких месяцев. Максимальный размер аденомы составляет десять миллиметров. В таком случае речь идет о доброкачественном новообразовании. Если же наблюдается стремительный рост опухоли, то она переходит в карциному толстой кишки, в злокачественную патологию. Наблюдается краткосрочная мутация доброкачественных клеток в раковые.
Даже при доброкачественном образовании пациент жалуется на беспокойство. Прежде всего, слизистая оболочка кишечника деформируется, становится травмированной и чувствительной. Нарушается работа внутренних органов, понижается иммунитет, организм становится слабым. Пациента беспокоит постоянный дискомфорт. Аденома двенадцатиперстной кишки сопровождается рвотой, нарушением аппетита.
Виды аденомы
Выделяют несколько видов аденомы, которые диагностируют у больных:
Данная разновидность состоит из ворсинок, расположенных на внутренней стороне эпителия в кишечнике. Они крепятся к пораженному месту, где обнаружено новообразование. В некоторых случаях ворсинчатая аденома размещена на специальной ножке. Новообразование может иметь стелющуюся поверхность. Если же аденома расположена на ножке, то её размер в среднем составляет три сантиметра. Аденома может развиваться в толстой или тонкой кишке. Максимальный диаметр полипов составляет два сантиметра. Крайне редко размер превышает допустимую норму и свидетельствует о переходе в раковую форму.
Тубулярная разновидность имеет плотную структуру и ровную поверхность. Диагностируют полипы небольшого размера. В среднем их размер составляет два сантиметра. Визуально вид новообразования напоминает железистую ветвящуюся структуру. Полип ограничен соединительной тканью. Данное новообразование имеет название — аденоматозный полип.
Аденома такого вида диагностируется редко. Максимальный размер составляет три сантиметра. Новообразование состоит из предыдущих двух разновидностей патологии. Требует срочного лечения.
Данная разновидность аденомы может иметь и маленький, и большой размер. Диаметр также отличается в зависимости от тяжести заболевания. Наблюдается атипичное деление клеток, которые имеют зазубренные края и со временем деформируются.
Крайне важно вовремя определить разновидность полипа, чтобы начать эффективное и правильное лечение. Таким образом, пациент сможет предотвратить малигнизацию клеток. Вовремя начатое лечение поможет избежать перехода болезни в злокачественную.
Медицинские специалисты выделяют несколько видов аденомы по расположению. Среди них аденома толстой кишки, тонкой и прямой.
По количеству аденом разделяют:
- единичная аденома;
- множественная аденома;
Папиллярная аденома толстой кишки
Аденома толстого кишечника крайне опасна, так как повышен риск перехода в раковое заболевание. Симптоматика появляется даже на ранних стадиях и мешает привычному образу жизни пациента. Чаще всего больной обращается к проктологу лишь в том случае, когда патология перешла на запущенные стадии, и поражает внутренние органы.
В толстом кишечнике собираются каловые массы. Этот внутренний орган состоит из сигмовидного, поперечного и слепого участка. Полип может образоваться в любом из отделов, однако чаще всего его обнаруживают в сигмовидном. В запущенных случаях развивается карцинома толстой кишки.
Аденома тонкой кишки
Тонкий кишечник является одним из самых больших органов желудочно-кишечного тракта. Влияет на работу и функциональность и других органов. Такая аденома встречается крайне редко, ее диагностируют лишь в трех процентах случаев.
Доброкачественную патологию крайне сложно диагностировать, так как она не имеет определенной симптоматики. На запущенных стадиях больной ощущает сильные режущие боли, которые не исчезают даже после приема обезболивающих препаратов.
Аденома прямой кишки
Что такое аденома прямой кишки? Такую патологию называют самой опасной среди всех разновидностей, так как в большинстве случаев она предрасполагает к появлению раковых клеток. Даже полипы маленького размера часто перерастают в злокачественное образование и поражают все внутренние органы. Аденому стоит немедленно удалить и наблюдаться у лечащего врача.
Аденомы, размер которых превышает один сантиметр, сопровождаются рядом симптомов. Среди них проблемы желудочно-кишечного тракта, рвота и даже непроходимость кишечника. Аденома травмируется каловыми массами, воспаляется слизистая оболочка. Инфекция распространяется по всему организму. Осложнением также называют карциному прямой кишки.
Причины появления аденомы кишечника
Аденома кишечника образуется в различных случаях. Проктологи в частной проктологической клинике „Проктолог 81” утверждают, то спровоцировать рост полипа может неправильное питание. Употребление жирной, жареной пищи, хлебобулочных изделий негативно отражается на работе желудочно-кишечного тракта. Употребление продуктов животного происхождения также сказывается на состоянии работы пищевода. Часто аденомы кишечника возникают при недостаточном количестве клетчатки в организме. Железистые клетки разрастаются и провоцируют рост патологий.
Выделяют и другие причины заболевания, среди которых:
- патологии желудочно-кишечного тракта;
- врожденные заболевания и генетическая предрасположенность;
- нарушенный обмен веществ;
- пониженный иммунитет;
- лишний вес;
- работа на опасных предприятиях и заводах;
- вред окружающей среды;
Сидячий образ жизни, отсутствие спорта влияет на нарушение кровообращения в органах малого таза. Каловые массы застаиваются, образуется воспалительный процесс, что приводит к образованию аденомы кишечника.
Аденома в кишечнике — симптомы и лечение
Новообразование в кишечнике развивается медленно. Клеточные структуры проходят несколько ступеней патологии.
Среди них выделяют:
- Эпителиальная дисплазия. Патологические клетки делятся, не вызывая при этом какой-либо симптоматики и изменений во внутренних органах.
- Вторая ступень патологии. Деление патологических клеток ускоряется, изменяются клеточные структуры.
- Интераэпителиальная неоплазия. Происходит серьезная мутация клеточных структур. Болезнь переходит в раковую, поражаются внутренние органы.
На начальной стадии заболевания чаще всего симптоматика отсутствует. Когда размеры полипа увеличиваются, появляются такие симптомы:
- ощущение чужеродного тела в органах малого таза;
- отсутствие аппетита;
- дискомфорт в пораженной области;
- зуд и жжение;
- болезненные ощущения при дефекации;
- метеоризм и диарея;
- примеси слизи и крови в каловых массах;
Аденома кишечника приводит к непроходимости кишечника. Больного беспокоят режущие боли в кишечнике, которые носят схваткообразный характер. Такая симптоматика появляется в том случае, если размер новообразования превышает два сантиметра.
Диагностика аденомы кишечника
Чтобы диагностировать аденому кишечника, необходимо вовремя посетить проктолога. Медицинский специалист изучает анамнез больного, проводит опрос. Крайне важно сообщить лечащему врачу о характере, частоте и интенсивности болей. В частной проктологической клинике „Проктолог 81” медицинский эксперт определяет размер новообразования с помощью пальпации. С помощью хирургических инструментов врач определяет область, где расположена аденома.
Далее проводятся диагностические исследования, чтобы определить, есть ли патологии желудочно-кишечного тракта у больного. Проводится ректороманоскопия, ультразвуковая диагностика. Пациента направляют на сдачу анализа крови, кала, мочи. В некоторых случаях необходима сдача биохимического анализа крови либо анализа на уровень глюкозы в крови.
Чтобы выявить раковые клетки, проводят биопсию и различные гистологические исследования. Больной находится под постоянным наблюдением лечащего врача, который контролирует его состояние.
Лечение патологии
Лечение аденомы зависит от стадии заболевания, от наличия сопутствующих симптомов и болезней. Если речь идет о медикаментозном лечение, то пациенту приписывают препараты, которые облегчают его состояние. Среди них:
- Линекс, Бифиформ, Нормобакт;
- препараты, содержащие кальций: Кальций Д3 Никомед, Суправит;
- витамины и минералы, фолиевая кислота;
Медицинские специалисты утверждают, что достаточное количество фолиевой кислоты в организме снижает риск образования аденом в организме.
Больному следует придерживаться строгой диеты. Советуют исключить из рациона жареное, сладкое, копченое. Категорически запрещено употреблять алкогольные напитки. Диета перед проведением оперативного вмешательства является обязательным требованием. В большинстве случаев проводится хирургическое вмешательство, которое позволит избавиться от новообразования навсегда.
Выделяют такие методы хирургического вмешательства:
- трансальное иссечение;
- лапароскопическое удаление;
- лапаротомия;
- резекция.
Первый метод хирургического вмешательства используется в том случае, если новообразование размещено в области прямой кишки рядом с анусом. Лапароскопическую операцию проводят с использованием специального хирургического инструмента, аноскопа. Делают проколы в брюшной стенке.
Третий метод также проводится разрез в брюшной стенке, после чего аденомы удаляются.
При таком хирургическом вмешательстве, как резекция, аденому удаляют вместе с частью кишки. Операция необходима при злокачественном новообразовании.
Все разновидности оперативного вмешательства обязательно проводят под общим наркозом. Перед проведением процедуры кишечник очищается с помощью клизмы либо слабительных препаратов. После операции пораженное место прижигают с помощью электрода, чтобы избежать кровотечения и развития инфекции.
Реабилитационный период
В запущенных случаях при реабилитационном периоде больному устанавливают стому, в которой собираются калловые массы. Ее устанавливают на несколько месяцев. Чтобы снять болевой синдром и избавиться от неприятных ощущений, больному назначают инъекции либо капельницы с обезболивающим препаратом. Необходим прием глюкозы, витаминов и минералов. Довольно эффективными считаются компрессы и ванночки.
Рацион должен состоять из каш, супов. Необходимо исключить из рациона фастфуд, газированные и алкогольные напитки, хлебобулочные изделия, копченые и соленые продукты. Советуют питаться часто и небольшими порциями. Стоит включить обильное питье. В период реабилитации необходимо исключить физические нагрузки. Запрещено принимать горячую ванну и посещать сауну.
В некоторых случаях больному советуют носить бандаж, который поддерживает мышцы брюшной полости на нужном уровне. В период реабилитации важно посещать врача раз в месяц, чтобы контролировать состояние раны. Проводится ректороманоскопия, которая позволяет наблюдать за состояние внутренних органов.
Прогноз после проведения операции
Если аденома кишечника была обнаружена на ранней стадии, то риск выздоровления высок. Рецидив и осложнения исключаются. Для лечения используются и консервативные методы, и хирургическое вмешательство.
На запущенных стадиях заболевания лечение будет длительным и сложным. Повышается риск появления раковых клеток, инфекции, воспалительного процесса. Размер аденомы стремительно растет, самочувствие больного ухудшается. В организме идут метастазы. Риск развития рецидива крайне высок.
Чтобы вылечить болезнь, стоит как можно скорее обратиться к лечащему врачу, провести комплексные диагностические исследования организма. Не стоит заниматься самолечением, так как оно может негативно отразиться на состоянии внутренних органов. Осложнением может стать аденома кишечника с дисплазией эпителия. Нередко наблюдается очаговый аденоматоз и полиэндокринный аденоматоз.
Читайте также:
- Хирургическая анатомия переднего забрюшинного доступа к поясничному отделу позвоночника
- Роль вредных привычек в деформации зубов. Искусственное вскармливание при деформации зубов.
- Синдром Вебера-Коккейна (Weber-Cocckayne)
- Пример эволюции опийной наркомании. Доброкачественное течение болезни
- Метаболический алкалоз. Причины и примеры метаболического алколоза