Виды семином яичка. Эмбриональный рак яичек.

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 14.12.2024

Что обычно называют «рак яичка», на самом деле не рак, а другая злокачественная опухоль яичка. Рак развивается исключительно в эпителиальной ткани, формирующей слизистые оболочки, нет слизистой — нет рака, но есть злокачественная опухоль.

Рак в яичке тоже бывает, но это особый эмбриональный рак, развивающийся у взрослого мужчины из эпителия гонад, его относят к герминогенным злокачественным опухолям яичка. Предполагается, что герминогенные опухоли закладываются ещё в период эмбрионального развития в утробе матери, когда в первую половину беременности половая клетка плода приобретает злокачественный потенциал.

Злокачественные опухоли яичка не очень часты, на их долю приходится не более 2% от всех злокачественных новообразований, но последние 2-3 десятилетия они демонстрируют удвоение заболеваемости. Россияне болеют злокачественными опухолями яичка раза в 4 реже европейцев, правда, по скорости ежегодного прироста заболеваемости опухоли прочно вышли в топ, занимая второе место. Благо, что на сегодняшний день от рака яичка, который совсем не рак, а другая злокачественная опухоль, излечивается до 90% больных.

Распространение их необъяснимо. Никто не скажет, почему испанцы и португальцы болеют в 5 раз реже датчан, и даже ближайшие к Дании северные соседи финны страдают раком яичка в 4 раза реже. К злокачественным опухолям яичка более склонны белокожие мужчины, для чернокожих они совсем не характерны. Главную озабоченность вызывает то, что болеют злокачественными опухолями яичка молодые мужчины от 15 до 44 лет.

При неуклонном росте заболеваемости, с 1970-х годов смертность от злокачественных опухолей яичка снизилась почти четырёхкратно. В ХХ веке смертность от опухолей яичка росла ровно до времени выхода на фармацевтический рынок препаратов платины, совершивших химиотерапевтическую революцию. Препаратам платины очень помогли новые диагностические методики, а особенно, определение опухолевых маркёров. Всё это в совокупности обеспечивает крайне низкую смертность: один на 300 тысяч мужского населения.

Причины развития и факторы риска опухоли яичка

Научившись лечить злокачественные опухоли яичка, ещё не вполне определились с факторами риска, приводящими к злокачественному росту. Во всяком случае, их несколько, но главного и ведущего не определено, правда, герминогенные опухоли уже серьёзно считают пороком эмбрионального развития.

В первую очередь предполагают неблагоприятное действие материнских эстрогенов на гонады плода мужского пола в первую половину беременности, когда идёт активное формирование половых желёз. Эстрогены, вроде бы, впрямую тормозят процесс опущения яичек в мошонку, неблагоприятно меняют половые клетки, подготавливая их к развитию предшественника всех злокачественных опухолей carcinoma in situ. Заметили, что выраженный токсикоз беременности или приём препаратов эстрогенов способствует увеличению рака яичка у сына.

Виновна в злокачественном росте и атрофия яичка, возникающая при крипторхизме, травме, инфекционном паротите — свинке. Атрофированное яичко производит мало тестостерона, поэтому главный регулятор эндокринной деятельности — гипоталамус увеличивает выработку гормонов-стимуляторов гонад, в ответ на которые начинается размножение половых клеток. Клетки сбиваются с правильного пути развития — мутируют, и появляется всё та же carcinoma in situ.

Не опустившееся в мошонку яичко — крипторхизм - пятикратно увеличивает вероятность рака, а двусторонний крипторхизм — в 10 раз. Так окончательно и не определились, помогает ли операционное низведение яичка избавиться от будущего рака или нет. С другой стороны, операционная травма тоже влияет, способствуя атрофии ткани яичка. Но точно известно, что в низведённом яичке развиваются совсем другие опухоли, нежели возникают в оставленном в брюшной полости яичке, прогноз их хуже.

Операционная травма при лечении паховой грыжи тоже увеличивает заболеваемость раком яичка, и просто повреждение органов мошонки не стоит в стороне.

В 2-4 раза увеличивается вероятность рака у сына, если папа болел злокачественной опухолью яичка. Отмечены случаи семейного рака яичка, особенно высока вероятность опухоли у родных братьев — в 8-10 раз чаще. У больных медицинские генетики находят дефекты 4, 5, 6 и 12 хромосом, в некоторых хромосомах генетический материал в избытке, в других — в недостатке. При многих других раках находят мутацию белка р53, в норме при повреждении клетки запускающего программу её гибели. Мутантный белок р53 позволяет повреждённой клетке выжить и размножаться, производить подобных себе. При злокачественных опухолях яичка белок р53 не только остаётся совершенно нормальным, но и вырабатывается в больших количествах, что, как считают, помогает высокой эффективности химиотерапии и облучения.

Родителей мальчиков всегда предупреждали, что осложнение эпидемического паротита (свинки) — вирусный орхит - может привести к раку яичка, но статистика этого не подтверждает и не отвергает. А вот ВИЧ-инфицирование увеличивает риск тестикулярного рака. Одно время с риском развития злокачественной опухоли яичка связывали высокий рост пациента, но пока не подтвердили и не отвергли.

Классификация. Виды опухолей яичка

Опухоли яичка по клеточному строению весьма разнообразны, но 90-95% их относится к компании герминогенных опухолей:

внутриканальцевая неоплазия;
опухоль желточного мешка;
семинома;
тератома;
эмбриональный рак;
смешанные опухоли

Остальные 5-10% составляют доброкачественные и злокачественные опухоли из клеток Лейдига или Сертоли, взрослые и ювенильные гранулёзоклеточные опухоли, тека-фибромы и смешанные.

Дающую начало раковой инвазии — проникновении клеток через ограничительную базальную мембрану — внутриканальцевую неоплазию (TIN) или carcinoma in situ часто находят в окружении опухоли яичка, и у 2-5% больных обнаруживают её даже в здоровом яичке, поэтому лечение её очень серьёзное. Поскольку четыре из 10 герминогенных опухолей — семиномы, а остальные — все прочие гистологические типы с одинаковым ответом на лечение, то клинически все герминогенные опухоли яичка (ГОЯ) делят на две группы: семиномы и несеминомы, которые лечатся по-разному.

Симптомы опухолей яичек

Пик несеминомных опухолей регистрируется после 20 лет, семиномы, как правило, проявляются после 30-летия. Одновременное поражение обеих яичек отмечается очень редко — один из сотни больных.

Первый и самый частый симптом — увеличение размеров яичка. Второй симптом — боли в месте развития метастазов из-за сдавления органа, а метастазы появляются чрезвычайно рано, разносит злокачественные клетки преимущественно лимфатическая жидкость. Метастазами поражаются забрюшинные лимфатические узлы в 90% случаев, что даёт не связанные с движением боли в пояснице, тогда как при радикулите боли возникают при движениях позвоночника.

Возможно сдавление мочеточника увеличенными лимфоузлами забрюшинного пространства, что приводит к застою мочи в почечной лоханке и блокировке работы почки. Лимфатические узлы могут нарушить отток крови по нижней полой вене, вызывая односторонний отёк ноги, не проходящий при приёме мочегонных. Метастазы в лимфатические узлы средостения способны инициировать одышку и кашель, но чаще эти симптомы дают метастазы в лёгкие, тоже очень частые.

В паховой области и даже над ключицей могут определяться плотные «пакеты» поражённых опухолью каменистых лимфатических узлов, потому что после забрюшинных лимфоузлов лимфа течёт в средостенные и левую надключичную область, откуда через грудной проток разносится кровью. Как правило, поражаются лимфоузлы на стороне больного яичка, но опухоль правого яичка может давать метастазы в правые и левые лимфатические узлы — перекрёстно, что связано с особенностями анатомии лимфатической системы.

Гранулёзоклеточные опухоли яичка могут вырабатывать женские гормоны, что отражается на внешности: утрачивается мужественность, прогрессирует гинекомастия — увеличение молочных желёз, как у женщин жировая клетчатка распределяется на бедрах, снижено либидо и возможна импотенция. Повышенную продукцию андрогенов гранулёзоклеточной опухолью у мужчины сразу не заметишь, разве что половое поведение меняется на крайне активное.

Диагностика рака яичка

Обычно, если во время осмотра врач обнаруживает в мошонке у пациента опухоль, первым делом он назначает УЗИ. Это быстрое и доступное исследование помогает визуализировать новообразование, определить его расположение, размеры, изучить внутреннюю структуру.

Проводят анализ на онкомаркеры: альфа-фетопротеин и хорионический гонадотропин человека. Их присутствие в крови свидетельствует в пользу рака яичка.

Если результаты ультразвукового исследования и анализов указывают на онкологическое заболевание, яичко удаляют и отправляют в лабораторию для цитологического и гистологического исследования. Удалять для биопсии только часть яичка нецелесообразно, так как это повышает риск распространения раковых клеток.

Если есть подозрение на отдаленные метастазы, назначают компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию (она особенно хорошо помогает обнаруживать очаги в головном и спинном мозге), позитронно-эмиссионную томографию, рентгенографию костей.

Вовремя обнаружить патологические изменения и обратиться к врачу помогут регулярные самостоятельные осмотры мошонки. Процедура довольно проста, ее можно проводить во время приема душа:

Встаньте перед зеркалом и осмотрите мошонку. Проверьте, нет ли на ней припухлостей, покраснений.
Ощупайте яичко большим пальцем, придерживая четырьмя остальными. В норме оно не должно быть увеличено, в нем не должно быть уплотнений и узелков, ощупывание не должно быть болезненным. Затем аналогичным образом ощупайте второе яичко.

Если вы обнаружили какие-либо патологические изменения, нужно обратиться к врачу. Но не стоит паниковать раньше времени: возможно, это не рак.

Лечение рака яичка

Основной метод лечения — хирургический. Яичко удаляют через разрез в паховой области. На его место можно вставить имплант: функции мужской половой железы он, ясное дело, выполнять не сможет, но косметический эффект обеспечит.

Если высока вероятность того, что раковые клетки распространились в близлежащие лимфатические узлы, последние тоже удаляют. Для предотвращения рецидива врач может назначить курс лучевой терапии или химиотерапии.

Лечение имеет некоторые побочные эффекты. Если хирург повредит нервы во время удаления лимфатических узлов, возникнут проблемы с эякуляцией. Химиотерапия и лучевая терапия вызывают бесплодие.

Прогноз при раке яичка

В первую очередь прогноз зависит от того, насколько сильно рак успел распространиться в организме. Все злокачественные опухоли яичка условно делят на три вида:

Локализованные — в пределах яичка.
Регионарные — успевшие прорасти в соседние органы и распространиться в близлежащие лимфоузлы.
Распространенные — при наличии отдаленных метастазов.

Главным прогностическим показателем является пятилетняя выживаемость — процент пациентов, оставшихся в живых в течение пяти лет с момента диагностики заболевания. При разных стадиях рака яичка пятилетняя выживаемость составляет:

При локализованных — 99%.
При регионарных — 96%.
При распространенных — 73%.

Помимо стадии, имеют значение и другие факторы, в частности, тип опухоли и уровни онкомаркеров в крови после удаления яичка.

Профилактика рака яичка

Эффективных способов профилактики заболевания не существует. При неопущении яичка — крипторхизме — требуется его низведение в мошонку хирургическим путем. Операция необходима по многим причинам, но неизвестно, помогает ли она снизить риск опухоли.

Эмбриональный рак

Эмбриональный рак — злокачественное новообразование из группы несеминомных герминогенных опухолей. Является наиболее частой герминогенной опухолью яичка (40% от всех герминогенных опухолей и 87% несеминомных в структуре заболеваемости).

К герминогенным ракам относятся опухоли, развивающиеся из клеток-предшественников высокоспециализированного герминогенного эпителя половых желез. Один из подвидов этой группы злокачественных новообразований — семинома, злокачественная опухоль, построенная из герминогенного атипичного эпителия. Остальные — собственно эмбриональный рак, тератома и хорионкарцинома — относятся к несеминомным опухолям. Опухолевый узел может содержать как морфологические признаки только одного вида рака, так и сочетания структур различных новообразований. Только 2,3-16% опухолей являются чистым эмбриональным раком.

Причины развития эмбрионального рака

Этиология до сих пор неизвестна. Фактором риска развития эмбрионального рака считается наследственность — наблюдения показывают, что риск выше у тех лиц, братья или сёстры которых также болеют этим видом рака. Кроме того эмбриональный рак может быть ассоциирован с пороками развития гонад, например, крипторхизмом или дисгенезией гонад. Кроме того, предрасполагающим фактором может быть синдром Кляйнфельтера, так как одним из его морфологических проявлений является атрофия гонад и нарушение сперматогенеза. Наконец, определенную роль играет гормональный фон — в частности, продолжительный прием препаратов эстрогена матерью в период беременности.

В каких органах возникает эмбриональный рак

Эмбриональный рак может локализоваться как в половых железах (яичках или яичниках), так и вне них — в пресакральной области, забрюшинном пространстве, средостении, в сосудистых сплетениях желудочков головного мозга, в области шишковидного тела, в полости носа и челюстях. Такая широкая вариативность расположения эмбрионального рака объясняется возможной задержкой зачатков герминогенного эпителия при его миграции из стенки желточного мешка к месту закладки гонад на 4-5 неделе эмбрионального развития.

Диагностика

Клиническая картина заболевания определяется локализацией процесса, морфологическим строением опухоли и возрастом пациента. Наиболее частыми жалобами являются увеличение размеров пораженного органа или лимфатических узлов и болевой синдром. Могут быть, в зависимости от локализации опухолевого узла, жалобы на затрудненное мочеиспускание, кишечную непроходимость, появления клинических признаков сдавления органов средостения или поражения центральной нервной системы.

Из инструментальных методов диагностики больным с подозрением на эмбриональный рак показаны следующие:

УЗИ области первичной опухоли и регионарных лимфоузлов,
Рентгенография или КТ органов грудной клетки для исключения метастатического процесса в лёгких и поражения средостения,
Магнитно-резонансная томография или УЗИ брюшной полости, малого таза, печени.

Большое значение имеют данные лабораторной диагностики:

Альфа-фетапротеин (АФП). АФП является онкофетальным маркером, то есть в норме вырабатывается только тканями плода. Уровень АФП в сыворотке крови повышается у 60−70% мужчин с несеминомными опухолями яичек, особенно при наличии метастазов. При несеминомном раке отмечается прямая связь между частотой выявления увеличенного уровня АФП и стадией заболевания.
Хорионгонадотропин человека (ХГЧ). При чистом эмбриональном раке сывороточный уровень ХГЧ не увеличен, но поскольку чистый эмбриональный рак встречается довольно редко, то наличие структур, связанных с другими гистологическими вариантами несеминомного рака, или же наличие синцитиотрофобласта могут приводить к повышению данного маркера.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ). У пациентов с метастатической болезнью рекомендуется дополнительно определять уровень ЛДГ, так как она является маркером тканевой деструкции. ЛДГ характеризуется меньшей специфичностью, но его концентрация пропорциональна объему опухоли, поэтому его уровень может быть косвенным маркером распростраённости опухолевого процесса.
Также может быть повышен уровень онкомаркера СА19-9.

Увеличение уровней этих маркеров встречается в 51% случаев опухолей яичка. АФП повышен у 50-70%, ХГЧ — у 40-60% пациентов с несеминомными герминогенными опухолями яичка. Таким образом, нормальный уровень маркеров не исключает диагноза герминогенной опухоли.

При иммуногистохимическом исследовании часто определяется маркер CD30 (но его уровень может падать после проведенной химиотерапии), а p53 позитивен в половине случаев эмбрионального рака.

Гистологическое строение эмбрионального рака многообразно. Выделяют следующие подтипы эмбрионального рака:

Взрослого типа,
Юношеского типа,
Полиэмбриому.

Эти подтипы могут сочетаться между собой или с другим герминогенным раком в одном опухолевом узле.

Эмбриональный рак взрослого типа наиболее часто локализуется в яичках, дебютирует в возрасте 20-30 лет. Рак юношеского типа также локализуется преимущественно в яичках, но диагностируется обычно у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет.

Эмбриональный рак, особенно взрослого типа, отличается высокой степенью злокачественности, что и обуславливает его высокую химиочувствительность.

Течение заболевания

Средний возраст пациентов на момент выявления заболевания — 25-32 лет, но эмбриональный рак может быть диагностирован и у детей, так как предпосылки к его развитию формируются ещё на этапе эмбрионального развития. Эмбриональный рак характеризуется очень быстрым ростом — у 10% пациентов на момент диагностики рака уже выявляются метастазы. Наиболее часто поражаются забрюшинные лимфатические узлы, а у 20% пациентов выявляется поражение наддиафрагмальных лимфоузлов; также могут быть поражены надключичные лимфоузлы и лимфоузлы средостения. Эмбриональный рак метастазирует также гематогенно — в лёгкие и печень, реже в кости и головной мозг.

Лечение

Эмбриональный рак требует комплексного подхода к лечению, в основе которого лежит операция, которая имеет не только куративное, но и диагностическое значение, так как позволяет получить весь опухолевый узел в качестве материала для гистологического и иммуногистохимического исследований.
Требуемые методики лечения эмбрионального рака и их последовательность определяются стадией и прогнозом заболевания.

При I стадии на первом этапе лечения рака показано хирургическое лечение. Если послеоперационное гистологическое исследование не выявило сосудистой или лимфатической инвазии, то пациент может быть оставлен под наблюдением; в противном случае увеличивается риск развития рецидива, поэтому может быть назначено 1-2 курса полихимиотерапии по схеме BEP, или же, в случае отказа, профилактическое нервосберегающее удаление забрюшинных лимфоузлов.
При IIА стадии заболевания, когда в забрюшинных лимфатических узлах уже определяются метастазы, но их размер менее 2 см, также рекомендуется начать комбинированное лечение с хирургического метода. Но в этой клинической ситуации основным методом лечения рака является химиотерапия. Выбор терапии осуществляется на основе прогностической классификации IGCCCG (см. ниже): больным с благоприятным прогнозом показано проведение 2-3 курсов полихимиотерапии по схеме ВЕР или 4 курса ЕР, а больным с промежуточным и неблагоприятным прогнозом необходимо назначить 4 курса химиотерапии по схеме BEP. Альтернативой химиотерапевтическому лечению является удаление забрюшинных лимфоузлов или же является выполнение КТ в динамике при условии проведения химиотерапии при появлении признаков прогрессирования заболевания.
При IIB стадии заболевания, для которой характерны метастазы в забрюшинных лимфатических узлах размером 2-5 см, допустимо использование той же схемы лечения, что и при IIA стадии, если уровень опухолевых маркеров нормальный, а метастазы в лимфоузлах малочисленны, не проявляют себя симптоматикой и локализуются в одной зоне. При множественных симптомных метастазах показано проведение 2-3 курсов полихимиотерапии по схеме ВЕР а при повышенном уровне опухолевых маркеров химиотерапия проводится сообразно прогностической группе.
IIC и III стадии требуют химиотерапевтического лечения согласно тому, к какой прогностической группе по классификации IGCCCG отнесен пациент.

Отдельно хотелось бы остановиться на лечении рецидивных опухолей. Согласно рекомендациям Европейской Ассоциации Урологов, в случае, если рецидив произошёл при изначальной I стадии заболевания, лечение начинается с химиотерапии (3-4 курса BEP (или VIP)), и только после её завершения проводится хирургическое удаление опухоли при ее наличии. Рекомендации RUSSCO допускают выполнение хирургического лечения при его технической возможности на первом этапе, так как удаление рецидивной опухоли позволит провести гистологическое исследование на большом количестве материала. Для химиотерапевтического лечения рекомендуются иные схемы, нежели при лечении первичного рака, — TIP, VeIP. При поздних рецидивах, которые возникают в срок более 2 лет после завершения первичного лечения, отмечается низкая их чувствительность к химиотерапии, поэтому основным методом лечения становится хирургический.

Возможные осложнения проводимого лечения

При лечении эмбрионального рака встречаются типичные для хирургического и химиотерапевтического методов лечения осложнения, и хотелось бы отдельно выделить характерные осложнения лечения именно для этой патологии:

Как уже упоминалось ранее, при ранних стадиях эмбрионального рака, особенно локализованного в яичке, одним из возможных методов лечения может быть удаление забрюшинных лимфоузлов — с профилактической или, при их поражении, лечебной целью. Осложнением этой операции является развитие ретроградной эякуляции, имеющей место в 3-8% случаев даже при выполнении нервосберегающей операции. Пациент должен быть предупрежден о риске развития такого осложнения при разработке тактики лечения.
Проводимая химиотерапия может вызвать угнетение сперматогенеза. Несмотря на то, что в 50% это обратимое состояние, следует рассмотреть вопрос о возможности криоконсервации спермы.

Динамическое наблюдение

Пациенты с эмбриональным раком после завершения активного лечения нуждаются в активном динамическом наблюдении. Оно включает в себя определение уровней маркеров АФП и ХГЧ, выполнение рентгенографии грудной клетки и УЗИ забрюшинного пространства с периодичностью:

каждые 4-6 недель в течение первого года,
каждые 2 месяца в течение второго года,
ежеквартально — на третьем году
и далее каждые полгода до 5 лет.

Такое наблюдение показано больным с опухолями яичка после проведения хирургического лечения, а также больным с диссеминированным процессом, у которых установлена полная или частичная регрессия на фоне проведенной химиотерапии и операции. Столь интенсивный мониторинг, особенно в первый год, объясняется тем, что около 80% рецидивов заболевания возникают именно в этот период. Такой подход позволяет выявить прогрессирование на ранних стадиях, что улучшает результаты последующего лечения.

Прогноз

В общем и целом, эмбриональный рак характеризуется благоприятным прогнозом, но выживаемость может варьировать в зависимости от течения заболевания. Так, согласно классификации International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG), выделяются три группы сообразно прогнозу заболевания:

Благоприятный прогноз. К этой группе относится около 56% больных несеминомными раками, пятилетняя общая выживаемость составляет 92%. Характерны локализация первичной опухоли в яичке или забрюшинном пространстве, отсутствие метастазов вне лёгких и следующие лабораторные показатели: АФП < 1000 МЕ/мл, ХГЧ < 5000 мМЕ/мл и ЛДГ превышает верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза.
Промежуточный прогноз. К этой группе можно отнести до 28% больных, 5-летняя общая выживаемость составляет 80%. У пациентов этой группы также наблюдается локализация первичной опухоли в яичке или забрюшинном пространстве, отсутствие метастазов вне лёгких, но лабораторные показатели уже выше по сравнению с группой благоприятного прогноза: АФП 1000-10000 МЕ/мл и/или ХГЧ 5000-50000 мМЕ/мл и/или ЛДГ превышает верхнюю границу нормы в 1,5-10 раз.
Неблагоприятный прогноз. К данной группе относится наименьшее количество больных несеминомными раками, 5-летняя общая выживаемость составляет всего 48%. У этих пациентов первичная опухоль располагается в средостении и\или уже дала метастазы в другие органы, кроме лёгких; также эти аспекты могут сочетаться со следующими лабораторными показателями АФП > 10000 МЕ/мл и/или ХГЧ > 50000 мМЕ/ мл и/или ЛДГ превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

В зависимости от стадии, на которой был выявлен эмбриональный рак, общая выживаемость пациентов составляет:

при I стадии — 95%,
при II стадии — 80%,
при III стадии — 70%,
при IV стадии — 55%.

Кроме того, неблагоприятными факторами прогноза являются разрыв опухоли и её химиорезистентность. Рецидивная опухоль также характеризуется худшим прогнозом заболевания.

Наконец, прогноз различается в зависимости от гистологического подтипа — эмбриональный рак юношеского течения имеет относительно благоприятное течение, при эмбриональном раке взрослого типа — прогноз наименее благоприятный.

Семинома

Злокачественные новообразования яичка формируются из разных тканей, но по прогнозу и чувствительности к лекарствам семиному отделяют от остальных процессов, которые обозначают как несеминомные опухоли.

Что такое семинома?

Семинома образуется из герминогенного эпителия яичка и формально это рак, но отличается благоприятным прогнозом и высокой чувствительностью к химиотерапии. Из каждого десятка больных герминогенными опухолями семиному находят только у трёх-четырёх мужчин.

Симптомы и первые признаки семиномы

Первый признак семиномы — одностороннее и бессимптомное увеличение яичка отмечается у каждого четвёртого, двустороннее поражение очень редкое.

У каждого пятого патология манифестирует болью. Только в каждом десятом случае пациент обращается с отеком мошонки, который можно принять за воспаление придатка яичка — орхоэпидидимит.

В большинстве случаев опухоль обнаруживают случайно, к примеру, при УЗИ брюшной полости находят метастазы в забрюшинных лимфоузлах. Злокачественные клетки распространяются из яичка по лимфатическим сосудам и семенному канатику, минуя паховые лимфоузлы, потому что лимфа течет туда, где во время развития плода появился зачаток яичка и откуда спустился в мошонку, то есть в лимфоузлы около аорты, поэтому у каждого десятого опухоль находят при обращении по поводу боли в спине.

Как часто встречается семинома?

Герминогенные опухоли яичка в 2017 году обнаружили у 1670 мужчин, что менее 1% от всех мужских раков, тем не менее они поражают молодых и до 25-летнего возраста наряду с лимфомами считаются самыми частыми злокачественными процессами в мужской популяции.

Семинома преимущественно возникает позже прочих герминогенных — после 30 лет жизни, после 40-летия отмечаются лишь единичные случаи семиномы.

Отдельной статистики по морфологическим типам герминогенных новообразований в России не ведётся.

Факторы риска

Развитие семиномы в молодом возрасте заставляет подозревать наследственность, и действительно прослеживается семейственность — вдесятеро чаще новообразование развивается у сына, папа которого тоже болел, но не установлены связанные с этим процессом гены. Замечено также, что патология чаще возникает у высокорослых.

В инициации герминогенных опухолей подозревают неблагоприятное течение беременности с повышенным уровнем эстрогенов и изобилие в пище фитоэстрогенов.

Почти в десять раз вероятность семиномы повышается при крипторхизме — не опущенном яичке, а также синдроме дисгенезии тестикул. В каждом седьмом случае выявляется ассоциация с бесплодием.

Классификация семиномы

Семинома имеет три морфологических варианта:

наиболее частая — типичная,
не более чем в 10% выявляется агрессивно текущая анапластическая,
столь же нечасто — сперматоцитная, как правило, у пожилых.

По стадиям распределение такое, причём 4 стадии не существует:

1 стадия — любых размеров опухоль в яичке, но без поражения лимфоузлов;
2 стадия — также любого размера новообразование, но уже с поражением регионарного лимфоколлектора, то есть парааортальных, тазовых, подвздошных лимфоузлов и преимущественно слева;
3 стадия — вне зависимости от первичного очага метастазы в лимфатические узлы выше региональных зон или в другие органы.

Диагностирование семиномы

Сегодня самый простой и результативный метод выявления поражения органов мошонки и степени их вовлеченности в процесс — УЗИ специальным датчиком.

Распространение семиномы выше мошонки выявляют при КТ брюшной и грудной полостей, столь же информативна МРТ.

Дополнительные исследования могут потребоваться для определения степени вовлечения забрюшинных лимфоузлов — ангиография, внутривенная урография покажет насколько забрюшинные опухоли нарушают отток мочи по мочеточнику.

Обязательно в крови исследуются опухолевые маркеры, по уровню которых определяется клеточная структура и прогноз:

при семиноме никогда не повышается уровень АФП;
ЛДГ отражает объем поражения тканей и может вырасти при метастазировании;
в каждом третьем случае семиномы находят ХГЧ, но не характерен уровень более 200 единиц, при исходном отсутствии ХГЧ не исключается повышение его впоследствии;
для контроля течения семиномы без примеси других клеточных линий — «чистой» используют уровень ЩФ.

В некоторых случаях под микроскопом находят «чистую» семиному, тогда как маркеры говорят об обратном, в подобной ситуации опухоль считается смешанной и лечат её как более агрессивные несеминомные образования.

Маркеры неоднократно проверяются на всех этапах лечения, их снижение после операции может свидетельствовать об отсутствии метастазов, падение уровня после курса химиотерапии — показатель эффективности выбранной комбинации лекарств.

Биопсия яичка позволяет определиться с морфологией, но не обязательна при наличии в крови типичных опухолевых маркеров, поскольку на первом этапе планируется операция. В современных клинических рекомендациях биопсия предлагается только при внегонадных поражениях.

Лечение семиномы

При всех стадиях на первом этапе выполняют операцию орхифуникулэктомию (ОФЭ) с удалением яичка с его придатком и семенного канатика, в мошонку с косметической целью устанавливают силиконовый протез. Операция не требует общего наркоза и выполнима даже у ослабленных пациентов.

При 1 стадии, когда поражено только яичко и нет метастазов в лимфоузлах, высокая вероятность рецидива отмечается при опухоли более 4 сантиметров, а также врастании семиномы в сеть мелких семенных канальцев. Визуальное отсутствие поражения регионарных лимфоузлов не всегда гарантирует их чистоту от злокачественных клеток, у каждого пятого-шестого при 1 стадии имеются микрометастазы.

При 1 стадии пациенту с снизившимися после операции маркерами на выбор предлагается:

наблюдение 5 лет с частыми обследованиями, УЗИ, сдачами маркеров и рентгеном легких через раз — это предпочтительная тактика,
либо несколько сеансов профилактического облучение забрюшинной области,
или всего один курс химиотерапии карбоплатином, до которого рекомендуется сдать на консервацию семенную жидкость, поскольку очень вероятно бесплодие.

Начиная со 2 стадии ведущий метод — химиотерапия, но на первом этапе хирургически удаляется поражённое яичко с придатком и канатиком. Далее каждые три недели проводится 3 или 4 курса химиотерапии в зависимости от прогноза. Перед началом цикла определяется концентрация опухолевых маркеров в крови, по ним оценивают эффективность лечения, после завершения всех курсов по всем зонам проводится КТ.

При неэффективности химиотерапии и повышении ХГЧ схема изменяется, если опухоль растет без повышения маркеров, то повторно выполняется биопсия и только по её результату выбирается вторая линия терапии.

При неполной регрессии метастазов на фоне химиотерапии остаточная опухоль до 3 см подлежит наблюдению с регулярным УЗИ и контролем уровня маркеров. При возобновлении роста семиномы решается вопрос об оперативном удалении или облучении и обязательной химиотерапии.

При остаточной опухоли большого размера целесообразно выполнение ПЭТ-КТ через 8 недель после последнего введения цитостатика, если в остатке накопится изотоп, предложат операцию или облучение.

Рецидив лечится с использованием всех методов, но предпочтение отдаётся химиотерапии.

Восстановление и прогнозы

В большинстве случаев семинома излечивается, но остаются последствия тяжелого лечения, что вынудило онкологов пересмотреть подходы к терапии, в частности вдвое уменьшили дозу профилактического облучения лимфоколлекторов и перешли на менее агрессивные режимы химиотерапии.

Практически 90% больных семиномой имеют благоприятный прогноз с высокой вероятностью отсутствия рецидива в ближайшую пятилетку — 82%, даже при исходных метастазах в легкие и лимфоузлы. На прогнозе не отражается уровень маркеров и размер первичного поражения.

У каждого десятого больного семиномой при исходных метастазах в органах, исключая легкие, промежуточный прогноз с пятилетней выживаемостью чуть более 70%.

Рецидивы возможны, но менее 20% из всей когорты, а при 1 стадии без неблагоприятных факторов рецидив появляется максимально у 6%, как правило, в лимфоузлах нижней половины организма. Рецидивные опухоли могут развиться по прошествии первой пятилетки после операции, поэтому наблюдению уделяется большое внимание — с шестого года и на всю оставшуюся жизнь ежегодно рекомендуется проходить комплексное обследование.

Профилактика

Причины семиномы точно неизвестны, но высокая вероятность развития герминогенной опухоли при не опустившемся яичке привела к обязательности операции по его низведению.
Остальные предполагаемые факторы риска семиномы невозможно предотвратить, основной способ раннего выявления — УЗИ мошонки при профилактическом осмотре молодых мужчин.

Для лечения семиномы рекомендуется большой спектр комбинаций цитостатиков, оптимальный выбор основан на сочетании множества факторов, в нашей клинике Вам предложат лечение, в наибольшей мере учитывающее вашу индивидуальность и чувствительность злокачественных клеток, позволяющее максимально сохранить здоровье и легко восстановиться.

Семинома - злокачественная опухоль яичка. Очень редко (при задержке герминогенных клеток в нетипичной области в период внутриутробного развития) может возникать вне яичка, например, в области средостения или забрюшинного пространства. Семинома развивается из первичных зародышевых клеток. Проявляется увеличением и уплотнением яичка, болями и неприятными ощущениями в области мошонки. При метастазировании возможны боли в животе, отеки нижних конечностей, нарушения мочеиспускания и кишечная непроходимость. Диагноз выставляют с учетом жалоб, анамнеза, данных осмотра, УЗИ, пункционной биопсии и других исследований. Лечение - операция, радиотерапия, химиотерапия.

Общие сведения

Семинома - самая распространенная эмбриональноклеточная опухоль яичка. Составляет около 38% от общего количества герминогенных новообразований. В клинической практике встречаются достаточно редко, поскольку рак яичка относится к мало распространенным онкологическим заболеваниям. Удельный вес всех злокачественных опухолей яичка (включая семиному, тератому, эмбриональноклеточный рак и негерминогенные новообразования) составляет чуть более 1% от общего количества онкологических поражений у лиц мужского пола. Семинома обычно диагностируется у пациентов в возрасте от 20 до 40 лет, реже выявляется у детей и пожилых мужчин. Рано метастазирует, провоцирует образование участков некроза. На начальных стадиях прогноз при семиноме достаточно благоприятный. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии, урологии и андрологии.

Причины развития семиномы

Причины заболевания точно не установлены. Исследователи указывают ряд факторов, способствующих развитию семиномы. Герминогенные новообразования часто возникают на фоне предшествующего предракового процесса - внутриканальцевой герминогенной неоплазии. В измененных участках ткани содержатся мутировавшие клетки, которые при неблагоприятном варианте развития событий могут давать начало злокачественной опухоли. Семиномы также могут возникать повторно, через некоторое время после радикального хирургического удаления первичного новообразования.

Существенное значение имеет неблагоприятная наследственность - согласно исследованиям, у кровных родственников семинома диагностируется чаще, чем в среднем по популяции. При этом тип наследования может быть любым, поэтому опухоли зачастую развиваются не у близких, а у дальних родственников или выявляются через несколько поколений. Специалисты также отмечают связь семиномы с гиперэстрогенией, в том числе - обусловленной генетическими аномалиями, например, синдромом Клайнфельтера. В подобных случаях часто выявляются семиномы экстрагонадной локализации.

Данная патология нередко диагностируется при крипторхизме, однако взаимосвязи между заболеваниями пока не выяснены. Одни исследователи предполагают, что семинома и крипторхизм имеют ряд общих этиологических и патогенетических факторов. Другие считают, что между болезнями существует причинно-следственная связь. Некоторые ученые указывают на возможное увеличение риска развития семиномы при постоянном употреблении большого количества молочных продуктов. Связь между герминогенными опухолями и курением отсутствует. Версия об увеличении вероятности возникновения семиномы после травматических повреждений не подтверждается результатами исследований.

Согласно классификации ВОЗ, существует три вида семиномы:

Типичная семинома. Диагностируется в 85% случаев. Обычно развивается в возрасте 20-40 лет. У больных часто выявляется крипторхизм. Новообразование чаще представляет собой одиночный узел, иногда встречаются несколько узлов. Поверхность семиномы белая, блестящая. При микроскопии обнаруживаются округлые или полигональные клетки со светлой цитоплазмой, расположенные в соединительнотканной строме с участками лимфоидной инфильтрации. В некоторых случаях в препарате видны туберкулоподобные гранулемы.
Анапластическая семинома. Выявляется в 5-10% случаев. Протекает более агрессивно. При микроскопии обнаруживаются клетки разнообразной формы. Строма слабо выражена, туберкулоподобные гранулемы отсутствуют.
Сперматоцитная семинома. Диагностируется в 5-10% случаев. Развивается преимущественно у пожилых мужчин. Поверхность семиномы слизистая, желтоватая. На разрезе могут обнаруживаться кисты, кровоизлияния и участки некроза. При микроскопии выявляются гигантские, лимфоцитоподобные и промежуточные клетки. Лимфоидная инфильтрация в строме отсутствует.

Для оценки распространенности семиномы используют международную классификацию TNM и традиционную российскую четырехстадийную классификацию злокачественных опухолей:

1 стадия - выявляется локальная опухоль. Белочная оболочка интактна, форма яичка не изменена.
2 стадия - обнаруживается локальная семинома с поражением белочной оболочки и изменением формы яичка.
3 стадия - выявляются метастазы в регионарных лимфоузлах.
4 стадия - обнаруживаются метастазы в регионарных лимфоузлах и отдаленных органах.

Симптомы семиномы

На начальных стадиях яичко уплотняется, увеличивается в размере. Возможны боли и неприятные ощущения в области поражения. Отличительной особенностью семиномы является значительное увеличение яичка при прогрессировании процесса. В литературе описаны опухоли размером до 20-30 см. Иногда болезнь долгое время протекает бессимптомно или почти бессимптомно. Семинома прорастает близлежащие структуры и вызывает повышение внутрияичкового давления, способствующее развитию инфарктов и кровоизлияний в яичко, после которых больные поступают в медицинское учреждение с жалобами на интенсивные острые боли в области поражения.

Каждый десятый пациент, страдающий семиномой яичка, впервые обращается к врачу в связи с симптомами, обусловленными метастатическим поражением лимфоузлов или отдаленных органов. При вовлечении забрюшинных лимфоузлов возникают боли в поясничной области. Поражение парааортальных лимфоузлов при семиноме проявляется болями в животе, возможны отеки нижних конечностей из-за сдавления нижней полой вены. Сдавление мочеточников сопровождается нарушениями мочеиспускания. При поражении внутрибрюшных лимфоузлов и последующем образовании конгломератов отмечаются боли в животе, у некоторых пациентов наблюдаются явления кишечной непроходимости.

При метастазировании семиномы в печень выявляется увеличение органа, быстро развивается асцит. Возможна желтуха. При метастазах в легкие появляются одышка, кашель и кровохарканье. При поражении скелета возникают боли в костях. Прогрессирование процесса сопровождается усилением общей симптоматики. Больные семиномой становятся апатичными и эмоционально неустойчивыми, чувствуют слабость, теряют вес и аппетит. Нарушается трудоспособность, развиваются депрессивные расстройства. Возникает анемия.

В процессе внешнего осмотра пациентов с семиномой выявляется асимметрия мошонки. При пальпации определяется плотное опухолевидное образование. В случае крипторхизма яичко в мошонке отсутствует, плотный узел прощупывается в области живота. Пальпация семиномы обычно безболезненна. Наличие и выраженность других симптомов определяются стадией заболевания. На поздних стадиях наблюдаются истощение, сероватый или желтоватый оттенок кожных покровов и другие характерные проявления онкологического процесса.

Диагностика семиномы

Диагноз устанавливается с учетом жалоб, анамнеза, результатов внешнего осмотра, лабораторных и инструментальных исследований. Пациентов с подозрением на семиному направляют на УЗИ органов мошонки. Для выявления метастазов назначают рентгенографию грудной клетки, КТ брюшной полости, МРТ печени, сцинтиграфию костей скелета и другие исследования. В процессе дифференциальной диагностики семином и других злокачественных новообразований яичка используют анализы крови на онкомаркеры.

В сложных случаях для уточнения диагноза осуществляют аспирационную биопсию яичка с последующим цитологическим исследованием материала. При неоднозначных результатах цитологического исследования проводят диагностическое хирургическое вмешательство, материал срочно отправляют на гистологическое исследование. При обнаружении конгломератов в забрюшинном пространстве назначают аортографию и каваграфию для оценки вовлеченности магистральных сосудов и составления плана операции (при ее возможности и необходимости).

Операцией выбора при семиноме является орхифуникулэктомия (удаление яичка вместе с семенным канатиком). В послеоперационном периоде применяют химиотерапию и лучевую терапию, предусматривающую облучение областей потенциального лимфогенного метастазирования (для борьбы с возможными микрометастазами). При наличии метастазов в лимфоузлах и отдаленных органах назначают комбинированную терапию, включающую в себя радиотерапию и химиотерапию.

При семиноме с крупными одиночными метастазами предпочтение отдают лучевой терапии, при множественных метастазах - химиотерапии. При сдавлении мочеточников применяют ударные дозы химиопрепаратов. Забрюшинная лимфаденэктомия требуется редко, поскольку метастатическое поражение забрюшинных лимфоузлов обычно хорошо поддается консервативной терапии.

Прогноз и профилактика при семиноме

Пятилетняя выживаемость при I стадии заболевания составляет 93,7%, при II стадии - 90%, при III стадии - 57,9%. До 10 лет с момента окончания лечения доживают более 80% пациентов с семиномами I-II стадии. Рецидивы в течение первых пяти лет после радикального хирургического вмешательства возникают у 15-20% больных семиномой. Вероятность развития рецидива зависит от размера опухоли и наличия или отсутствия поражения оболочек яичка. 70% рецидивов диагностируются в первые 2 года после операции. Рецидивные новообразования чаще всего обнаруживаются в поддиафрагмальных лимфоузлах.

В течение первого года после окончания лечения семиномы клиническое обследование, рентгенографию грудной клетки и анализы крови на онкомаркеры проводят раз в 2 месяца, в течение второго - раз в 3 месяца, в течение третьего - раз в 4 месяца. В последующем частота обследования зависит от стадии онкологического заболевания. Частоту УЗИ брюшной полости и КТ брюшной полости и органов малого таза также планируют с учетом стадии семиномы. При возникновении подозрительных симптомов план обследования определяют индивидуально.

Опухоли яичек

Рак яичка развивается в одном или обоих яичках и поражает мужчин, как правило, в молодом возрасте. Рак яичка прекрасно поддается лечению, и в большинстве случаев излечим.

Яички (тестикулы) являются частью мужской репродуктивной системы. Оба яичка находятся в «мешке» из кожи (мошонке), который располагается под основанием полового члена. Яички производят мужские половые гормоны, основным из которых является тестостерон. Яички, кроме того, продуцируют сперму. Клетки спермы поступают от яичек по семявыносящему протоку к семенным пузырькам, где смешиваются с секретом простаты. Во время эякуляции (выброс спермы) клетки спермы, жидкость семенных пузырьков и секрет простаты поступают в уретру — канал, проходящий через центр полового члена, через который проходит моча и сперма.

Яички состоят из различного вида клеток, каждый из которых может перерождаться в определенную раковую опухоль. Важно отличать каждый их видов рака яичка, т.к. они отличаются по прогнозу (выживаемость) и лечению.

Яички состоят из нескольких типов клеток. В связи с этим существует много разновидностей опухолей яичка. Для онкоуролога очень важно знать тип опухоли, т.к. от этого зависит течение болезни, агрессивность опухоли и выбор метода лечения.

Что такое герминогенные опухоли?

90% опухолей яичка развиваются из герминогенных клеток. (Гермино — семя; герминогенные клетки продуцируют сперму). Существует два вида герминогенных опухолей — семиномы (60%) и несеминомы (40%) (суффикс «-ома» означает опухоль). Если опухоль содержит компоненты семиномы и несеминомы, то все равно она считается несеминомной.

Рост рака яичка начинается с неинвазивной формы опухоли — CIS (carcinoma in situ) или интратубулярная герминогенная клеточная неоплазия. Ученые установили, что проходит приблизительно 5 лет, прежде чем CIS перерастет в инвазивную форму рака яичка. Тем не менее, данный тезис остается дискутабельным. Некоторые считают, что CIS может вообще не перерождаться в рак.

Что такое семиномные опухоли?

Семинома развивается из герминогенных клеток яичек, вырабатывающих сперму. При первичной диагностике у большинства больных семиномами (около 70%) опухоль не выходит за пределы яичка, у 25% больных уже поражены лимфатические узлы, и только у 5% имеются отдаленные метастазы.

Выделяют два типа семином — типичная семинома и сперматоцитная семинома. Большинство (более 95%) семином являются типичными, они бывают у мужчин после 40 лет. Сперматоцитные семиномы растут очень медленно и в основном не дают метастазов. Средний возраст, при котором встречаются сперматоцитные семиномы составляет 55-60 лет.

Что такое несеминомные опухоли?

Несеминомы встречаются в более раннем возрасте — начинаясь в подростковом возрасте с раннего возраста и заканчивая в начале четвертого десятка. Основными типами несеминомных опухолей являются: эмбриональный рак, рак желточного мешка, хорионкарцинома и тератома. Несеминомные опухоли менее чувствительны к ЛТ. В большинстве случаев несеминомные опухоли представлены двумя и более опухолевыми компонентами, что, однако, не влияет на выбор лечения. Лечение несеминомных опухолей одинаково, независимо от типа опухоли, поэтому принципиального значения состав опухоли не имеет.

Эмбриональный рак. Среди несеминомных опухолей эмбриональный рак встречается чаще всего и составляет 40% от всех несемином. Чистый эмбриональный рак бывает редко (3-4%). Эмбриональный очень быстро растет и распространяется за пределы яичка. Больше половины больных при первичной диагностике уже имеют отдаленные метастазы (в легкие и печень). Для этого вида опухоли характерен болевой синдром.

Опухоль желточного мешка — чаще встречается у подростков и хорошо поддается лечению. Часто эта опухоль достигает больших размеров. У взрослых опухоль желточного мешка протекает менее благоприятно, однако, в том случае, если опухоль «чистая» (т.е. нет других компонентов), то химиотерапия очень эффективна, даже если присутствуют метастазы. Опухоль желточного мешка выделяет в кровь белок — альфа-фетопротеин (АФП).

Тератома — чаще встречается у подростков (40%) и реже — у взрослых (7%). Тератому чаще диагностируют после лечения (химиотерапии) или как рецидивную опухоль. Тератома может быть зрелой, незрелой и со злокачественной трансформацией.

1. Зрелая тератома представлена различными тканями из зрелых клеток. Зрелая тератома не метастазирует. Тем не менее, рост зрелой тератомы может произойти после окончания курса химиотерапии (синдром «зрелой тератомы»). В этом случае производится хирургическое удаление растущей опухоли после окончания химиотерапии.

2. Незрелая тератома может распространяться на другие органы и ткани, т.е., в отличие от зрелой тератомы, — незрелая тератома имеет высокий потенциал местного роста и метастазирования. Именно этот вариант опухоли часто встречается в виде рецидива через несколько лет после окончания лечения.

3. Тератома со злокачественной трансформацией — очень редкая разновидность тераомы.

Хорионкарцинома — наиболее агрессивный вариант опухолей яичка, чаще встречающийся у взрослых. Хорионкарцинома быстро дает метастазы в легкие, головной мозг и кости. В чистом виде хорионкарцинома не встречается, однако, присутствует в сочетании с другими видами опухолей яичка. Хорионкарцинома вырабатывает хорионический гонадотропин человека (ХГ).

Читайте также: