Бактериофаги при лечении туберкулеза

Изобретение относится к медицине, к фтизиатрии и может быть использовано для фаготерапии туберкулеза. Используют регионарную лимфогенную доставку липосомальной формы микобактериофага D29. Данное изобретение способствует повышению терапевтического эффекта фаготерапии и снижению токсичности фагового препарата. 1 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии.

В настоящее время эпидситуация по туберкулезу характеризуется резким увеличением частоты лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к вновь создаваемым противотуберкулезным препаратам, что требует поиска принципиально иных способов убийства возбудителя туберкулеза в инфицированном организме. Одним из наиболее перспективных подходов является использование естественных врагов (антагонистов) М. tuberculosis среди представителей микромира, каковыми являются литические микобактериофаги [1].

Микобактериофаги - это специфические вирусы, способные избирательно заражать и интенсивно размножаться в бактерии-хозяине, что приводит к гибели (лизису) вирулентных микобактерий в течение 1-3 часов с момента заражения. Со времени открытия в 1954 г. Форманом специфического для вирулентного штамма М.tuberculosis микобактериофага предпринимались попытки использовать способность бактериальных вирусов к лизису возбудителя туберкулеза в качестве терапевтического воздействия. В ранних исследованиях была установлена достаточно высокая эффективность фаготерапии туберкулеза [2, 3, 4, 5]. Однако открытие микобактериофагов совпало во времени с появлением высокоэффективных противотуберкулезных химиопрепаратов и антибиотиков, что и предотвратило детальную проработку возможности использования микобактериофагов в качестве терапевтического агента.

В известных способах фаготерапии туберкулеза использовано парентеральное (подкожное или внутрибрюшинное) введение суспензии литического микобактериофага в физиологическом растворе.

Наиболее близким к заявляемому изобретению по методической сущности и достигаемому эффекту является способ лечения генерализованного хронического туберкулеза с использованием многократного (внутрибрюшинного) парентерального введения суспензии микобактериофага DS₆A, представляющей собой фаговый лизат (смесь жизнеспособного фага и разрушенных Mycobacterium tuberculosis H₃₇Rv в питательной среде) [2].

Однако использованному способу фаготерапии свойственен ряд существенных недостатков, препятствующих клиническому использованию его во фтизиатрии. Одной из основных проблем этого плана является развитие гуморального иммунного ответа на парентеральное введение микобактериофага и, как следствие, активная элиминация (разрушение) фага при повторных введениях, что значительно снижает терапевтическую эффективность бактериолизиса [3].

Существенным недостатком описанной в прототипе формы лечебной суспензии микобактериофага является ее токсичность, обусловленная значительной примесью продуктов лизиса микобактерий, использованных для амплификации микобактериофага [1].

Парентеральное введение суспензии микобактериофага сопровождается быстрым неизбирательным захватом фаговых частиц фагоцитирующими элементами ретикулоэндотелия 3.

В предлагаемом способе достигнуто существенное повышение терапевтической эффективности фаготерапии за счет использования регионарной лимфогенной доставки липосомальной формы микобактериофага с избирательным накоплением действующего начала в фагоцитах лимфатической системы пораженного органа.

Проблема снижения токсичности фаговых препаратов, представляющих собой взвесь фагов в лизате микобактерий, на сегодняшний день практически решена путем фракционирования лизата микобактерий в градиенте хлористого цезия, что позволяет получить абсолютно нетоксичные препараты микобактериофагов [1].

Феномен активного поглощения микобактериофагов клетками системы мононуклеарных фагоцитов при фаготерапии внутриклеточных инфекций, каковой является туберкулез, следует рассматривать как положительное свойство. Более того, целенаправленная доставка микобактериофагов в фагосомальную систему мононуклеарных фагоцитов, где сосредоточена основная масса размножающихся микобактерий, является обязательным условием взаимодействия микобактериофага и микобактерий туберкулеза и, как следствие, высокоэффективной элиминации наиболее устойчивой к рутинным противотуберкулезным препаратам субпопуляции микобактерий.

Следовательно, для повышения эффективности фаготерапии туберкулеза необходимо соблюдение следующих условий: а) воспрепятствовать разрушению фага гуморальными антителами в сосудистом русле; б) повысить вероятность взаимодействия микобактериофага с внутриклеточным пулом микобактерий; с) создание нетоксичной формы фагового препарата.

Перечисленные требования к реализации высокоэффективной фаготерапии туберкулеза соответствуют основным принципам адресной терапии внутриклеточных инфекций. Исходя из имеющегося опыта использования принципа "контейнерной доставки" действующего начала в очаг поражения [6, 7], нами разработан метод включения микобактериофага в фосфатидилхолиновые липосомы. Включение микобактериофага в фосфолипидные везикулы препятствует взаимодействию циркулирующих гуморальных антител с микобактериофагом и, следовательно, отменяется его разрушение в сосудистом русле на маршруте поступления в очаг поражения. В связи с лифмотропностью липосомальной формы регионарное введение включенной в водную фазу липосом концентрированной суспензии микобактериофагов обеспечивает избирательное поступление и накопление активного фага в лимфатической системе пораженного органа.

Высокая степень экспрессии скевенжер-рецепторов и рецепторов к липопротеидам в инфицированных макрофагах обеспечивает избирательное поступление содержащих микобактериофага липосом в микроокружение внутриклеточных микобактерий в высоколитическом титре.

Способ осуществляется следующим образом.

Обогащенную суспензию (10 9 бляшкообразующих единиц/мл) литического микобактериофага D29 включают в водную фазу фосфатидилхолиновых липосом и с помощью специального катетера по 0,2 мл полученной липосомальной суспензии вводят ректально зараженным туберкулезом мышам. Лечение осуществляют в течение одного месяца с трехдневными интервалами между введениями липосомальной суспензии фага.

В качестве примера высокой эффективности регионарной лимфотропной фаготерапии с использованием липосомальной формы микобактериофага D29 приводим данные одного из экспериментов.

Исследование проведено на модели генерализованного туберкулеза мышей с преимущественно внелегочной локализацией специфического процесса (селезенка, мезентериальные лимфоузлы). Липосомальная форма препарата получена путем механического диспергирования 1 г высушенной под вакуумом фосфолипидной пленки в 10 мл очищенной суспензии литического микобактериофага D29 в физиологическом растворе (10 9 БОЕ/мл). После интенсивного 30-минутного встряхивания получают стабильную суспензию включенного в фосфолипидные везикулы микобактериофага. По 0,2 мл полученной суспензии липосомального фага (опытная группа) или суспензии свободного фага в физиологическом растворе (контрольная группа) с помощью специального катетера вводили ректально двум группам зараженных туберкулезом мышей. Лечение осуществляли в течение одного месяца с трехдневными интервалами между введениями фага. Эффективность лечения оценивали по Першину Г.Н. и Макеевой O.O. [8].

Весна – пора цветов, радостного щебета птиц и майских гроз. Каждый год нас радует цветением ромашка – удивительно скромный с виду, но обладающий чудодейственными свойствами цветок. Ромашка является символом не только любви, нежности и ранимости, но и . символом помощи больным туберкулёзом. Первый всероссийский День Белой Ромашки пришёлся на 20 апреля 1911 года. В этот день ромашку, входящую тогда в состав многих натуральных противотуберкулёзных средств, мужчины вдевали в петлицы, а дамы прикалывали к шляпам и платьям.

Со дня первого такого мероприятия прошло более 100 лет, а окончательно побороть туберкулёз так и не удалось. Треть населения планеты Земля сегодня инфицированы туберкулёзом, а каждый десятый из этой трети – приобретает активную форму туберкулёза. Но всё ли так безнадёжно, как может показаться с первого взгляда?

Туберкулёз – инфекционное заболевание с образованием специфических воспалительных изменений в виде мелких бугорков, возникающих преимущественно в органах дыхания и лимфатических узлах. Как правило, туберкулёз имеет хронический характер протекания.

Возбудителями туберкулеза у людей являются микобактерии Mycobacterium tuberculosis (палочка или бацилла Коха) и Mycobacterium bovis (возбудитель туберкулёза бычьего типа). Поражению микобактериями Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis подвержены дыхательная система – тогда возникает лёгочный туберкулёз, а также мочеполовая система, суставы, кости, глаза, кожа, лимфатические узлы – их поражение приводит к внелёгочному туберкулёзу. Особым видом заболевания является туберкулёз без определенной локализации – туберкулёзная интоксикация. Она, как правило, встречается у детей и подростков.

Переносчиком туберкулёза является заражённый туберкулёзом человек. Если у него обильно выделяется мокрота, то с ней наружу выходят и микобактерии, поэтому такой человек за год может заразить более 10 человек. Если бактериовыделение у переносчика необильное, то заразиться туберкулёзом можно только при тесном контакте с ним. Особый случай – это заражение ребёнка в утробе инфицированной матери.

Но не всегда заражение микобактериями приводит к заболеванию. Гиппократ, например, считал туберкулёз наследственным заболеванием. Инфекционным туберкулёз начали считать только с момента открытия Кохом его возбудителя – микробактерии Mycobacterium tuberculosis. Но как же объяснить тот факт, что этим недугом заболевают не все, кто сталкивается с бактерией?

неблагоприятные условия жизни, снижение иммунных свойств организма;
наличие некоторых хронических заболеваний, например, язвенной болезни, сахарного диабета, различных патологий легких, а также приверженность к наркомании, алкоголизму;
длительные физические нагрузки, стрессы, неправильное питание;
заражение СПИДом: на долю больных ВИЧ-инфекцией приходится подавляющее число случаев заболевания туберкулёза.
неблагоприятные условия труда, связанные с вдыханием вредных веществ (солей фтора, силиция и др.)
пожилой возраст, т.к. в этом периоде системы организма функционируют уже ни с тем качеством и силой, как в молодости;
детский и подростковый возраст: это связано с неустойчивыми, ещё не сформированными окончательно иммунной, эндокринной, нервной системами организма.
естественный процесс, который может ослабить иммунитет – беременность.

Микобактерии не выделяют эндо (внутренних) - и экзотоксинов (внешних), поэтому долгое время туберкулез может никак себя не проявлять. Однако микобактерии выделяют туберкулопротеиды, и по мере их накопления в тканях возникают первые признаки инфицирования.

Такая реакция клеток (ПЧЗТ) проявляется только через 2-3 недели после попадания возбудителя в организм. А через 8 недель появляется выраженный клеточный иммунитет. В связи с этими процессами размножение микобактерий замедляется, их число уменьшается, затихает специфическая реакция.

Но популяция микобактерий полностью не исчезает. Оставшиеся микобактерии переходят в другую форму и локализуются внутриклеточно. Человек может проносить в себе микробактерии всю жизнь, так и не узнав, что является бактерионосителем. Но при ослаблении иммунитета они могут активизироваться, и тогда возникает серьёзная угроза развития туберкулеза.

Симптомами заражения микобактериями могут быть: раздражительность, утомляемость, субфебрильная температура, снижение аппетита, потливость, апатия, вялость, увеличение лимфоузлов.

Вследствие воздействия токсинов микобактерий на костный мозг, у зараженных микобактериями людей в крови обнаруживается снижение гемоглобина или снижение числа лейкоцитов.

Как мы уже говорили, микобактерии выделяют незначительное количество туберкулопротеидов, которые не позволяют сразу запустить механизм фагоцитоза (захвата и поглощения фагоцитами инородных тел). Небольшое скопление возбудителей в тканях проявляется не сразу. Однако с током лимфы микобактерии попадают в лимфоузлы и задерживаются в них, после чего распространяются по организму.

Во внутригрудных лимфоузлах могут сформироваться туберкулёзные очаги. При тяжелых формах возникает сухой кашель, затруднение дыхания, в легких образуются мелкие бугорки. Из легочных лимфоузлов микобактерии могут распространиться на плевру. Также туберкулёзные микобактерии могут попадать в подчелюстные, паховые, шейные, подмышечные лимфатические узлы – тогда они увеличиваются и становятся ощутимо болезненными. При длительном течении туберкулёза кожа на месте лимфоузлов истончается и наружу выступает гной. Появляются свищи, которые долго не заживают, а после заживления оставляют за собой рубцы.

В зависимости от локализации микобактерий в каком-либо органе, могут проявляться соответствующие симптомы. На них стоит обратить пристальное внимание: возможно – это признак туберкулёза.

Со стороны легких – это кашель с отхождением мокроты, иногда с кровью, хрипы в легких, насморк, боли в области грудной клетки (туберкулезный плеврит). Отхаркивание мокроты с кровью свидетельствует о внутрилегочном кровотечении, что часто сопровождает туберкулез легких.

При кишечном туберкулезе может быть понос или запор, кровянистый кал. Могут наблюдаться ноющие, приступообразные боли в животе, не зависящие от приёма пищи. Туберкулез кишечника необходимо отличать от различных заболеваний кишечника, например, таких как: аппендицит, неспецифический и лямблиозный колит, амилоидоз и др.

Туберкулез почек на ранних стадиях никак не проявляется. Может быть незначительное повышение температуры, недомогание, быстрая утомляемость и сильное прогрессирующее похудание, боли в пояснице. При туберкулезе почек часто развивается генитальный туберкулез. Микобактерии у мужчин поражают простату, яички, придатки яичек (туберкулезный простатит, орхоэпидидимит). У женщин туберкулез поражает придатки, фаллопиевы трубы, матку (туберкулезный сальпингоофорит, сальпингит, эндометрит).

Туберкулез мозговых оболочек, центральной нервной системы возникает при непосредственном попадании микобактерий в ЦНС – тогда развивается туберкулезный менингит.

Туберкулез кожи. Кожа – это защитный барьер для микобактерий. Снижение иммунитета, отсутствие или нехватка солнечного света, эндокринные нарушения приводят к тому, что защитные свойства кожи снижаются и возникают условия для развития туберкулеза кожи.

Туберкулез глаз возникает, когда микобактерии оседают под верхним и нижним веком. Тогда у человека наблюдается слезоточивость, припухлость век, раздражение. Небольшой лимфатический узелок, расположенный перед ухом увеличивается, а при дальнейшем воспалении может произойти его разрыв.

Туберкулез костей и суставов чаще встречается у детей, чем у взрослых. Следует внимательно отнестись, если ребенок отказывается от подвижных игр, проявляет вялость, рассеянность, быстро утомляется. Если развивается такой вид туберкулёза, то ребенок может внезапно захромать, закосолапить, стать сутулым или начать ходить с очевидно поднятыми плечами.

Самыми заметными симптомами костного туберкулеза являются сильные боли в позвоночнике, схожие с болями при межреберной невралгии, радикулите, ишиасе. Но эти боли проявляются на второй стадии заболевания. Явные признаки туберкулеза костей – укорочение конечностей, гнойники и истощение мышц.

Лечение туберкулеза

Благоприятно на лечение туберкулёза влияет санаторно-курортное лечение в горных районах. Однако если форма туберкулёза запущенная, то могут применяться хирургические методы лечения.

Поэтому, как правило, на пробе Манту диагностика туберкулёза не заканчивается. Если у врача возникают подозрения на туберкулёз, то человек отправляется на рентген – для обнаружения воспалительных очагов.

Недавно был изобретён ещё один метод диагностики туберкулёза – диаскинтест. Это также внутрикожный метод, но его отличие от пробы Манту в том, что положительный результат он показывает в случае, если только человек знаком с белками возбудителя туберкулёза. То есть считается, что этот метод даёт более точный результат. Однако согласно отзывам людей, которые уже проходили диаскинтест, после него им также назначали рентген или другие методы диагностики. Потому что есть факторы, которые могут повлиять на точность результата этого теста: например, наличие воспалительных процессов на момент постановки прививки, таких как ОРЗ, ОРВИ и других.

Можно пойти и более безвредным путём диагностики – сдать анализ крови или мокроты на туберкулёз. Эти методы зачастую используются, когда проба Манту и другие диагностические меры не дают точного результата (а это бывает довольно часто). Анализ мокроты принято считать наиболее эффективным методом диагностики туберкулёза лёгких, однако ждать результата подобной процедуры может потребоваться до 8 недель. При подозрении на туберкулёз сбор мокроты берётся повторно, и даже не один раз, а два или три раза.

Точность анализа крови на туберкулёз составляет порядка 95% и позволяет выявить наличие микобактерии у людей, ранее вакцинированных прививкой БЦЖ. Эту процедуру достаточно провести один раз, однако она может быть платной. При этом методе выявляется наличие микобактерий вообще, а не в каком-то определённом органе. Поэтому при положительном результате анализа могут быть назначены дополнительные методы диагностики.

- дыхательную, т.к. туберкулёз чаще всего поражает лёгкие;

-пищеварительную, т.к. подавляющая часть иммунных клеток находится в желудочно-кишечном тракте, и, кроме того, одной из форм рассматриваемого недуга является кишечный туберкулёз;

- лимфатическую, иммунную, т.к. от работы этих систем, в первую очередь, зависит качество ответной реакции на агрессию инфекционных возбудителей;

- сердечно-сосудистую, т.к. распространение микобактерий по организму осуществляется через кровь;

- костный мозг, кровь, т.к. костный мозг выполняют функцию кроветворения.

- лимфаденит, т.к. воспаление лимфатических узлов вплоть до их разрыва часто сопровождает туберкулёз;

- стресс, т.к. это частая причина ослабления иммунной функции организма;

- аллергия, т.к. сверхчувствительность иммунной системы организма не лучшим образом сказывается на её защитных функциях.

Также целесообразно в этом разделе применять функции: отит; увеит; цистит, уретрит – т.к. органы слуха, зрения и мочевыводящие пути также бывают очагами поражения туберкулёза.

Врачи Центрального военного клинического госпиталя им. А.А. Вишневского Минобороны РФ совместно с учеными восстановили методику создания коктейлей из бактериофагов. Разработанная терапия стала единственным способом вылечить человека с инфекцией, вызванной супербактерией. И это уникальная возможность побороть болезнь, которую не берут никакие антибиотики. Терапия уже перешла в стадию клинической практики.

Вирусы с историей

Устойчивость вредоносных бактерий к антибиотикам является сегодня одной из наиболее серьезных угроз для здоровья человека. Всё больше патологий — пневмония, туберкулез, заражение крови, заболевания пищевого происхождения — одерживают верх из-за снижения эффективности антимикробных препаратов. Поэтому поиск новых способов борьбы с инфекциями — первостепенная задача ученых.

Персональный коктейль

Когда антибиотики уже неэффективны, для больного создается коктейль из бактериофагов. Врачи берут биоматериалы для микробиологического анализа у пациентов, которые находятся на лечении в специализированных отделениях военного госпиталя им. А.А. Вишневского. Затем в институте им. Г.Н. Габричевского, где находится самая большая в стране библиотека бактериофагов, ученые подбирают максимально эффективные штаммы с учетом иммунного ответа конкретного больного.

— Самое страшное для бактериофага — это гуморальный иммунитет, который ответственен за выработку иммуноглобулинов. Дело в том, что нейтрализующие вирус антитела появляются через две-три недели после приема фага. И нам надо быть уверенными, что именно к этому препарату у пациента пока еще нет антител, — отметил Андрей Алешкин.

Оценив иммунную систему больного, специалисты выбирают метод введения бактериофага в организм в каждом конкретном случае: при ИВЛ-ассоциированной пневмонии, например, эффективны ингаляции, а при кожных заражениях — специальные повязки.

Медицина двойного назначения

— Эти препараты назначаются больным с трофическими язвами разной этиологии, пациентам с диабетической стопой, — отметил он. — Используются при хронических остеомиелитах и свищах разного происхождения. Помогают устранять последствия ранений, но не на острой стадии, а на этапе хронических воспалительных заболеваний.

Работа ученых крайне актуальна, уверена заведующая кафедрой микробиологии и вирусологии медицинского института РУДН Ирина Подопригора.

— В научной литературе всё чаще встречаются предостережения о наступлении постантибиотической эры и призывы к поиску альтернативных путей влияния на патологические процессы инфекционной природы, — рассказывает она. — При госпитальных инфекциях, вызванных супербактериями, это может быть единственным возможным решением.

— Персональный подбор коктейлей из бактериофагов для лечения того или иного бактериоза — очень важный шаг вперед, — не сомневается он. — Однако надо понимать, что также как бактерии сумели приспособиться к антибиотикам, так еще раньше они смогли адаптироваться к наличию бактериофагов. Иначе в мире уже не осталось бы бактерий. Поэтому бактериофаги нельзя назвать идеальным оружием. Однако коллеги научились использовать их в нужное время и в нужных локациях, что очень важно.

История массового применения препаратов уходит корнями во времена Великой Отечественной войны. В 1940 году был создан коктейль из нескольких видов бактериофагов, борющихся с бактериями, вызывающими тяжелые раневые инфекции. В СССР приоритет фаготерапии принадлежал Зинаиде Ермольевой, получившей Сталинскую премию за предупреждение вспышки холеры в Советской армии в тяжелейших эпидемиологических условиях Сталинградской битвы. Крупным центром по изучению фагов во времена СССР был научно-исследовательский институт микробиологии, вирусологии и иммунологии им. Г. Элиава в Тбилиси.

Dedrick, R. M. et al. / Nature, 2019

Ученые впервые применили бактериофаги для лечения микобактериальной инфекции у человека. В статье, опубликованной в Nature, говорится, что это первый случай медицинского использования генно-модифицированных бактериофагов. В описанном клиническом случае состояние пятнадцатилетней пациентки, больной муковисцидозом и хронически инфицированной Mycobacterium abscessus, существенно улучшилось после новаторского лечения.

Устойчивость патогенов к противомикробным препаратам уносит не менее 700000 жизней в год, без эффективной борьбы с этой проблемой к 2050 году эта цифра может вырасти до миллиона смертей ежегодно. Микобактериальные инфекции вносят существенный вклад в инфекционную заболеваемость и смертность: например, от полирезистентного туберкулеза умирает около 230000 человек в год. Антибиотикорезистентные нетуберкулезные микобактериальные болезни также широко распространены, в частности, от них часто страдают больные муковисцидозом. Хронические инфекции могут быть причиной осложнений и смерти после трансплантации легких, которая часто требуется таким пациентам.

Бактериофаги (вирусы, поражающие бактерии) – могут стать альтернативой антибиотикам, однако они ранее не применялись для лечения микобактериальных инфекций у людей. В то же время, персонализированная внутривенная фаговая терапия для других инфекций уже была описана (1, 2).

Ребека Дедрик (Rebekah M. Dedrick) и Карлос Гуерреро-Бустаманте (Carlos A. Guerrero-Bustamante) из Питтсбургского университета вместе с коллегами описали клинический случай пятнадцатилетней девушки, больной муковисцидозом и хронически инфицированной антибиотикорезистентным штаммом Mycobacterium abscessus подвида massiliense. Болезнь сопровождалась несколькими сопутствующими патологиями, включая недостаточность поджелудочной железы, инсулинозавизимый сахарный диабет и поражения печени, связанные с основным заболеванием.

Пациентке была проведена успешная двухсторонняя трансплантация легких. В течение восьми лет до этой операции она получала специфическую терапию против нетуберкулезной микобактериальной инфекции. Трансплантация прошла без осложнений, после нее девушка получала иммуносупрессивную терапию и антибиотики. После трансплантации в мокроте обнаружилась M.abscessus, печень была увеличена, функциональные печеночные пробы были патологическими. Послеоперационная рана через неделю после завершения курса внутривенного введения антибиотиков была воспалена, на предплечье появились поражения кожи.

Пациентка был выписана из больницы через семь месяцев с диагнозом диссеминированной микобактериальной инфекции. Несмотря на продолжение протвомикробного лечения, на разных частях тела продолжали появляться поражения кожи в виде узелков, состояние хирургической раны ухудшилось.

Поскольку лечение антибиотиками не давало эффекта, ученые решили провести лечение бактериофагами. Чтобы подобрать потенциально подходящие фаги, они использовали культуру штамма GD01 M.Abscessus, выделенную у пациентки через месяц после операции. Они обратились к коллекции, которая включала более 10000 фагов, геном 1800 из которых был известен. Был обнаружен только один бактериофаг, Muddy, который мог эффективно убивать микобактерии штамма GD01. Эффективность второго выбранного бактериофага, ZoeJ, была низкой, поэтому ученые использовали метод генной инженерии Bacteriophage Recombineeringof Electroporated DNA (BRED), чтобы увеличить его терапевтическую силу. Для третьего выбранного фага, BPs, который изначально слабо инфицировал M.Abscessus, авторы выделили мутантов с измененным спектром литического действия (HRM1 и HRM10).

Все три фага относятся к сифовирусам (Siphoviridae). В лабораторных экспериментах ZoeJ и BPs были менее эффективны, чем Muddy, но смесь из трех бактериофагов in vitro не оставляла в живых ни одной M.Abscessus даже при ее высоких концентрациях.

Ученые вводили пациентке приготовленную смесь из трех фагов (109 бляшкообразующих единиц каждого фага) внутривенно каждые 12 часов, лечение было назначено ориентировочно на 32 недели. Больная была выписана из больницы через девять дней, лечение продолжалось дома. Во время первых двух часов лечения у пациентки отмечалась потливость, она испытывала приливы жара, но в остальном лечение переносилось хорошо: другие побочные эффекты зафиксированы не были. Через месяц терапии было добавлено местное лечение бактериофагами в местах поражений кожи.

В течение шести месяцев (к моменту написания статьи) состояние пациентки постепенно улучшалось: послеоперационная рана заживала, улучшались функции легких и печени, она начала набирать вес, хотя рана на грудине затянулась не полностью. Позитронно-эмиссионная томография показала улучшения со стороны внутренних органов и кожных узелков. M.abscessus не обнаруживалась в мокроте и крови начиная с первого дня лечения, но все еще выделялась из кожных узелков.

Снимки, полученные при помощи позитронно-эмиссионной томографии за 12 недель до лечения и спустя шесть недель после него. 1) область грудины и окружающие мягкие ткани, 2) брюшные лимфатические узлы и ворота печени, 3) кожные узелки.

Dedrick, R. M. et al. / Nature, 2019

"РГ" (26.10.2009 г. и 3.09.2010 г.) писала о том, что во время операции по удалению катаракты пациенту был занесен штамм синегнойной палочки. В результате тот ослеп. И он оказался не единственным, кто стал жертвой больничной инфекции.

В статье "Заразились в операционной" доктор медицинских наук профессор Сергей Митрохин ("РГ" за 17.09 с.г.), продолжая разговор, говорил об опасности бесконтрольного применения антибиотиков, о необходимости запрета их продажи без рецепта врача.

Революционерам-антибиотикам пришел конец? А что же защитит нас от инфекций? Как выстоять в борьбе с ними? Инфекции, в том числе и внутрибольничные, сдавать свои позиции не собираются. Особую силу, судя по всему, им придала тропическая жара и смог нынешнего лета. Знаем, что это привело к снижению иммунитета, знаем уже о первых потерях. Но впереди наступление сезонных инфекций. Не далее как вчера в Роспотребнадзоре сообщили, что в России начался рост заболеваемости гриппом. Превышение недельных эпидпорогов отмечено в 26 субъектах РФ. Бежать за антибиотиками и начинать их судорожно глотать без всяких на то предписаний медиков?

В Москве прошла 60-я сессия Европейского регионального бюро Всемирной организации здравоохранения. Одна из главных, пожалуй, даже самых актуальных тем, которые на ней обсуждались, - профилактика инфекционных заболеваний, современные подходы к их лечению. А незадолго до этого в Японии состоялся еще один знаменательный международный форум. Его тема: применение бактериофагов для лечения инфекционных болезней - прежде всего тех, которые обрели устойчивость (резистентность) к их возбудителям.

Обеспокоенность мирового медицинского сообщества данной проблемой не случайна. Инфекции - одна из ведущих причин летальных исходов. И если раньше против них успешно применялись антибиотики, то теперь. По данным 2009 года, более 25 000 пациентов в странах ЕС ежегодно умирают из-за инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми ко множеству существующих лекарств. В России от сепсиса погибает людей больше, чем от ишемической болезни сердца. Страдает не только пациент. Существенно возрастают расходы государства на здравоохранение, снижается производительность труда.

Один пример - лечение туберкулеза. Палочка Коха прекрасно адаптировалась к имеющимся антибиотикам, и потому туберкулез так распоясался. Нужны новые антибиотики, которые сумеют эту палочку одолеть? Пока таких нигде в мире нет. Не забудем и о том, что разработка новых видов эффективных препаратов классическим путем требует почти десять лет и очень значительных материальных ресурсов. В прошлом году американское общество специалистов по инфекционным болезням обратилось к президенту страны Бараку Обаме с заявлением о том, что если к 2020 году фармацевтические компании не создадут десять принципиально новых антибиотиков, то мир по борьбе с инфекциями вернется в XIX век.

Об этой проблеме корреспондент "РГ" говорит с заведующим кафедрой дезинфектологии первого Московского государственного медицинского университета имени Сеченова Василием Акимкиным.

Российская газета: Антибиотики появились в середине ХХ века. А до того? Человечество же не вымерло от инфекций? Значит, были иные средства борьбы с ними. Средства естественные, биологические. Они же не исчезли?

Василий Акимкин: Были и не исчезли. И один из таких природных антибиотиков - бактериофаги. Это вирусы, созданные самой природой с единственной целью, единственным предназначением - убивать бактерии. Причем почти на каждую бактерию - свой бактериофаг. В переводе с греческого бактериофаг означает "пожиратель бактерий".

РГ: Как действует этот природный вирус?

Акимкин: Он безошибочно находит свою бактерию-мишень. Бактерии другого рода ему не интересны. Бактериофаг поселяется внутри мишени, начинает в ней размножаться и в конечном итоге уничтожает ее. Бактериофаги были открыты и опробованы до антибиотиков в далеком 1896 году. А началось все со священных вод Ганга. Тогда английский исследователь Эрнест Ханкин задался вопросом: что делает воды Ганга чудотворными, целебными? Почему они умудряются противостоять даже проказе, холере? Что такое есть в воде, способное убивать столь страшные бактерии? Ответил на эти вопросы в 1915 году другой английский ученый Фредерик Творт. Затем исследования переместились во Францию, где в 1917 году микробиолог Феликс д Эрелль дал этим вирусам имя - бактериофаги.

РГ: Ведь советские врачи тоже занимались бактериофагами?

Акимкин: Конечно. Виднейший советский микробиолог Георгий Элиава изучал возможности их применения для лечения различных болезней. Не стану далее вдаваться в подробности исследований и наработок в данной области. Отмечу только, что в 2006 году британское министерство обороны взяло на себя ответственность за дальнейшие исследования, справедливо полагая, что такие наработки важны для медицины и здравоохранения ХХI века. Ведь бактериофаги востребованы не только в медицине, но и в пищевой промышленности для обезвреживания некоторых продуктов питания. Изучается и вопрос их использования для обработки поверхностей и униформы в госпиталях и так далее.

РГ: Бактериофаги свободно продаются в аптеках. Их применяют для борьбы с кишечными инфекциями, дизентерией, сальмонеллой, синегнойной палочкой. Их назначают детям и беременным, советуют брать с собой тем, кто отправляется в экзотические страны. Ими обрабатывают раны, лечат кожные болезни, пневмонию, циститы, отиты, холециститы. Это не опасно? Это не приведет к тому же приручению инфекции, как происходит с антибиотиками?

Акимкин: Думаю, что нет. И главное. Применение антибиотиков неизбежно оставляет после себя следы разрушений разной степени. Бактериофаги в подобном замечены не были.

Читайте также: