Глутаминовая кислота при туберкулезе

Применение витаминов в терапии туберкулеза

На самых ранних стадиях туберкулезного процесса в организме происходит сложная перестройка деятельности различных органов и систем, направленная на поддержание постоянства его внутренней среды и обеспечение защиты от инфекции. По мере прогрессирования болезни развиваются функциональные и морфологические изменения, дезорганизующие жизнедеятельность организма, отягощающие течение патологического процесса и препятствующие излечению больного. Клинически чаще всего отмечаются функциональные нарушения со стороны вегетативной, сердечно-сосудистой и эндокринной систем, обусловленные туберкулезной интоксикацией. Наряду с этим страдает и витаминный обмен, обеспечивающий важнейшие жизненные процессы.

Длительное применение антибактериальных препаратов также ведет к резкому нарушению витаминного обмена, что объясняется угнетающим их действием на микрофлору кишечника, принимающую участие в синтезе витаминов. Токсемия и лекарственные средства вызывают также нарушение клеточного обмена, в результате чего организм больного человека не может полностью использовать витамины. Наиболее резко нарушаются синтез и обмен витаминов группы В и С. Особенно падает уровень витаминов B₁ B₆, С, PP, а при хронических формах туберкулеза — B₁₅ и B₁₂. Важно прежде всего достаточное введение витаминов с пищей, а также в виде отдельных препаратов или витаминных комплексов.

При недостаточности в организме витамина B₁ (тиамина) нарушается функция нервной системы. Расстройства неврогенного характера выражаются в быстрой утомляемости, головокружениях, слабости; появляются боли в икроножных мышцах, парестезии и гиперестезии, тахикардия, боли в области сердца; нередко больные жалуются на диспепсические расстройства, боли в эпигастрии, схваткообразные боли в животе. В этих случаях следует применять витамин B1 внутримышечно или подкожно по 1—2 мл 5% раствора или в таблетках по 50 мг в сутки.

При лечении нейротоксическими химиопрепаратами — циклосерином, ГИНК, этионамидом целесообразно профилактическое применение витамина B6 (пиридоксина). Витамин B6 вводится внутримышечно по 1—2 мл 5—6% раствора в течение 30—60 дней; курс повторяется через 3—4 нед. Применяется также глутаминовая кислота по 1,5—3 г в день, которая имеет большое значение для нормальной деятельности центральной нервной системы.

Витамин В 15 (пангамат кальция) улучшает обмен веществ, повышает усвоение кислорода тканями, устраняя явления гипоксии, нормализует функцию печени и улучшает переносимость кортикостероидных гормонов. Назначается в таблетках по 50 мг 3—4 раза в день. Лечебный эффект дает и кокарбоксилаза (кофермент); препарат вводится внутримышечно по 50—200 мг в течение 15—30 дней. Оба препарата особенно целесообразны при симптомах легочной недостаточности, сердечно-сосудистых осложнениях, при сочетании туберкулеза с сахарным диабетом. Эффективность витамина В 15 и кокарбоксилазы повышается при приеме их в комплексе с препаратами АТФ (10% раствор по 1—2 мл внутримышечно в течение 30—40 дней).

Витамин B12 (цианкобаламин) благоприятно влияет на углеводный и липидный обмен и обладает антианемическими свойствами. Показан при нарушении функции печени, при сочетании туберкулеза с сахарным диабетом, гепатитами, язвенной болезнью, при нарастающей анемии. Применяется внутримышечно по 200—300 мкг 2—3 раза в неделю.

При недостаточности витамина С повышается проницаемость и понижается прочность капилляров, нарушается структура фиброзной, хрящевой и костной ткани.

Признаки гиповитаминоза С: быстрая утомляемость, пониженная работоспособность, повышенная раздражительность, сердцебиение, бледность, сухая кожа, боли з икроножных мышцах, отечность стоп и голеней, кровоточивость десен. Аскорбиновую кислоту назначают по 0,15—0,5 г а сутки периодическими курсами в 1—2 мес или по 0,05—0,1 г систематически.

При недостаточности витамина D2 (кальциферола) нарушается фосфорно-кальциевый обмен, снижается прочность костной ткани, изменяется состояние стенок кровеносных сосудов, повышается проницаемость стенок капилляров.

Витамин D2 усиливает протеолиз и разжижение казеозных масс, способствуя очищению и более быстрому заживлению каверн. Назначается в драже, в спиртовом или масляном растворе внутрь по 25 000—27 000 НЕ в сутки, одновременно с витаминами С и B1, солями фосфора и кальция, рыбьим жиром.

При недостатке витамина А (аксерофтола) чаще наблюдается плохая переносимость туберкулостатических препаратов. Применение этого витамина показано при сочетании туберкулеза с диабетом. Обмен витамина А нарушается также при гипофункции коры надпочечников. Препарат назначается по 25 000—50 000 ИЕ в сутки в виде масляного или спиртового раствора. Следует помнить, что при длительном применении больших доз возможны явления гипервитаминоза А, которые могут быть весьма тяжелыми.

При кровохарканьях и кровотечениях, обусловленных нарушением свертываемости крови, показаны витамин К и его производное — викасол по 10—15 мг 3—4 раза в день в таблетках или внутримышечно.

Взаимовлияние витаминов в организме очень сложно. При применении их в терапевтическом комплексе очень важно строго соблюдать дозировку, так как избыточное введение одного из витаминов может вызвать серьезные сдвиги всего витаминного баланса и нарушение жизненно важных функций организма (табл.4).

Примечание: лечение противотуберкулезными препаратами проводится, как правило, в комплексе с витаминами (В₁, В₆, С).

Больным активным туберкулезом нельзя принимать грязевые ванны, аппликации, банки и горчичники на грудную клетку, вредно загорать, поскольку указанные процедуры могут вызвать обострение процесса.

Стрептомицин иногда может вызвать вестибулярные нарушения в виде головокружения и пошатывания, ухудшение слуха, нефротический синдром. Больному назначают кальция пантотенат, пипольфен, димедрол, а стрептомицин отменяют. Аналогичным побочным действием, как у стрептомицина, обладает канамицин.

Этионамид чаще нарушает функцию желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, тошнота, рвота, головная боль). Устраняют эти проявлекния назначением никотинамида (никотиновой кислоты), пиридоксина. Для профилактики побочного эффекта назначают нитрит висмута.

Пиразинамид у части больных может оказать гепатотоксическое действие, иногда вызывает артралгии, диспептические расстройства. При их появлении назначают витамин В₁₂, В₆, липамид, преднизолон.

Циклосерин может иногда вызывать головную боль, нарушение памяти и сна, депрессию. Для лечения назначают глутаминовую кислоту, аминазин, элениум.

ПАСК может вызывать токсическое действие на желудочно-кишечный тракт, ухудшение аппетита, появляется тошнота и рвота, понос и запор, которые исчезают при отмене препарата.

При передозировке изониазида (фтивазида) после перорального применения примерно через час могут возникнуть головная боль, головокружения, чувство жара, затрудненное дыхание, повышение АД, судороги, потеря сознания. Тогда следует внутривенно ввести пиридоксин, диазепам (2 мл в/м); для нормализации дыхания и сердечной деятельности проводят то же лечение, что при анафилактическом шоке.

Используется для своевременного выявления больных туберкулезом и инфицированных микобактериями туберкулеза лиц, для отбора контингента, подлежащего ревакцинации БЦЖ, для определения инфицированности туберкулезом населения определенной территории. Используется единая туберкулиновая проба Манту с 2 ТЕ (туберкулиновыми единицами) очищенного туберкулина в стандартном разведении.

Туберкулины представляют собой прозрачную жидкость, содержащую подукты жизнедеятельности микобактерий туберкулеза и среду, на которой они росли.

Доза с ТЕ содержится в 0,1 мл раствора. Для выполения пробы Манту испльзуются однограммовые шприцы и иглы короткие тонкие (для каждого обследуемого отдельный шприц и игла).

После вскрытия ампулы набироают 2 дозы (0,2 мл) туберкулина, одну дозу выпускают и 0,1 мл препарата вводят обследуемоу.

Вскрытую ампулу в асептических условиях сохраняют не более 2 часов. Туберкулин вводят строго внутрикожно в область предплечья после обработки кожи 70 0 спиртом, при этом должна образоваться папула 7-8 мм в диаметре. Реакция на прбу оценивается через 72 часа, инфильтрат (папулу) измеряют в поперечном направлении к оси руки прозрачной линейкой. Реакцию считают положительной при инфильтрате 5 мм и более, гиперергической – при инфильтрате 17 мм у детей и подростков и инфильтрате более 21 мм у взрослых. Гиперергической считается также реакция с пустулой и лимфангоитом. При полном отсутствии инфильтрата и геперемии реакция считается отрицательной, при инфильтрате 2-4 мм или только гиперемии – сомнительной.

Для проведения массовых туберкулиновых проб может быть использован безъигольный инъектор БИ – IМ. Отсутствие реакции на пробу Манту как правило, указывает, что обследуемый не инфицирован туберкулезом. Сомнительная или слабо и умеренно положительная (папула не более 11мм) реакция наблюдается обычно у детей через 1-2 года после вакцинации (ревакцинации). Гиперергическая реакция во многих случаях свидетельствует об инфицировании туберкулезом; у лиц с подобной реакцией часто выявляется туберкулез.

Проба Манту проводится до проведения профилактических прививок против различных инфекций. Подготовка медсестер для проведения Манту проводится в противотуберкулезном диспансере.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

• обеспечение организма полноценным питанием в условиях распада белков, ухудшения обмена жиров и углеводов, усиленного расхода витаминов и минеральных веществ;

• повышение защитных сил организма, направленных против инфекции и интоксикации;

• нормализация обмена веществ;

• восстановление тканей, поражённых туберкулёзной инфекцией.

Всем перечисленным требованиям отвечает диета № 11. В диете должно быть не менее 100-110 г белка, а в период выздоровления - 120-140 г (60% - животного происхождения). Нельзя перегружать диету жирами, т.к. они могут снизить аппетит. Углеводы дают в физиологических количествах (400-500 г). При обострении и постельном режиме достаточно 2500-2600 ккал/день (10,4-11,9 МДж), при полупостельном режиме - 2700-2900 ккал (11,3-12,2 МДж), при затихании обострения- 3300-3600 ккал (13,8-15,1 МДж). Более высокую энергетическую ценность рациона не считают полезной, Быстрая и большая прибавка массы тела может не улучшить, а ухудшить состояние больного. В период острого течения процесса целесообразно питание 6 раз/день малыми порциями. Из диеты исключают очень жирные сорта мяса и птицы, бараний, говяжий и кулинарные жиры, острые и жирные соусы, торты и пирожные, содержащие большое количество крема. При туберкулёзе, осложнённом экссудативным плевритом, резко ограничивают содержание поваренной соли до 3,5 г и воды, запрещают блюда, усиливающие жажду.

II. ЛЕЧЕНИЕ КУМЫСОМ

Витамины - препараты, назначаемые практически каждым врачом. Однако это далеко не безобидные биологически активные соединения, вступающие в лекарственные взаимодействия и меняющие активность, в частности, антибактериальных препаратов. Три из них - тиамин, пиридоксин и аскорбиновую кислоту - встречают в назначениях фтизиатров наиболее часто. Между пиридоксином, с одной стороны, и изониазидом, этионамидом и циклосерином, с другой, отмечен антагонизм.

В то же время на фоне химиотерапии отмечают угнетение бактериального синтеза и всасывания витаминов группы В в кишечнике. Типичная клиническая картина витаминной недостаточности проявляется редко, однако может способствовать токсическому влиянию химиопрепаратов на нервную систему, печень, миокард, кожу и слизистые оболочки. Длительность применения и назначение одновременно с другими лекарственными средствами требуют акцентировать внимание на переносимости и лекарственном взаимодействии витаминов.

Механизм действия. В организме человека тиамин фосфорилируется и превращается в кофермент кокарбоксилазу (дифосфат тиамина), участвующий во многих ферментативных реакциях и необходимый для углеводного, белкового и жирового обмена, а также для проведения нервного возбуждения.

Способы введения. Витамин В₁ вводят глубоко в мышцу или в/в капельно 1 раз/сут в дозе 0,025-0,05 мг (0,5-1,0 мл) или принимают внутрь 2,58-6,45 мг (при выраженном дефиците - до 12,9 мг на 3 приёма). Процесс всасывания витамина В₁ в кишечнике насыщаемый, то есть применение дозы выше 10-12 мг не имеет смысла. Назначение тиамина кормящей женщине не увеличивает его содержания в молоке.

• Возможны потливость, тахикардия, аллергические реакции в виде крапивницы, кожного зуда и анафилактического шока (редко).

• Быстрое внутривенное введение витамина В, может нарушить сокращение дыхательных мышц, вызвать гипотензию и аритмию,

• Также важно знать, что экспериментально доказано тератогенное действие тиамина. У 20% крыс после введения больших доз витамина появилось потомство с аномалиями скелета.

• Тиамин и кокарбоксилазу нельзя растворять вместе с лазиксом (фуросемидом), бензилпенициллином, пиридоксином, цианокобаламином, АТФ, аскорбиновой кислотой, В частности, цианокобаламин (витамин В ) инактивируется в присутствии продуктов расщепления тиамина и потенцирует аллергические реакции. В растворах, содержащих сульфиты, полностью распадается сам тиамин. Одновременное парентеральное введение препаратов тиамина с пиридоксином затрудняет превращение тиамина в активную форму.

• Большие дозы тиамина приводят к ускорению выведения с мочой рибофлавина (витамина В2). Рибофлавин необходим для перехода пиридоксина (витамина B6) в его активную форму - пиридоксальфосфат.

• При длительном введении в больших дозах тиамин несовместим с витаминами РР и С.

• Тиамин извращает влияние на сосуды а-адреноблокаторов, снижает длительность аналгезирующего действия наркотических анальгетиков, ослабляет снотворный эффект барбитуратов, снижает миорелаксацию, вызванную дитилином, ослабляет действие питуитрина на миометрий.

III/2. ПИРИДОКСИН (ВИТАМИН В6)

Формы выпуска. Выпускают в виде таблеток пиридоксина гидрохлорида по 0,002, 0,01 и 0,04 г, а также в виде раствора для инъекций по 1 мл (0,01 и 0,05 г активного вещества).

Механизм действия. Витамин необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы, участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот, способствует нормализации липидного обмена.

Способы введения. Витамин В6 можно вводить п/к, в/м и в/в, принимать per os. Его профилактическая доза 40 мг/сут, лечебная (при не достаточности) - 80 мг 4 раза/сут. К препарату возможны повышенная чувствительность и аллергические реакции.

Гипервитаминоз В6 сопровождается нарушением обмена веществ, проявляющимся накоплением молочной кислоты в миокарде, мышцах, печени и почках с одновременным снижением в них содержания гликогена.

При гипервитаминозе, продолжающемся более 1-го месяца, у животных отмечают очаговое облысение, снижение сопротивляемости организма к инфекциям.

Длительное введение лечебных доз пиридоксина угнетает активность противосвёртывающей системы крови.

Дефицит этого витамина в организме вызывает длительный приём пеницилламина; пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены; препаратов ГИНК и циклосерина.

При отравлении ГИНК пиридоксин условно считают антидотом.

Циклосерин считают антагонистом пиридоксина. Пиридоксин показан для устранения неврологических расстройств, вызванных этим антибиотиком.

Витамин устраняет побочные эффекты трициклических антидепрессантов, связанные с их антихолинергической активностью (сухость во рту, задержка мочи и др.), предупреждает поражение нервной системы, вызванное приёмом изониазида (вследствие угнетения процесса образования пиридоксальфосфата).

Этот витамин предупреждает офтальмологические осложнения, возникающие при длительном применении препаратов левомицетина резорбтивного действия (синтомицина, хлорамфеникола).

Большие дозы витамина В снижают концентрацию в крови барбитуратов, дифенина.

Не рекомендуют одновременное применение витамина B6 с витамином В вследствие замедления превращения тиамина в его активную форму.

III/3. АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА (ВИТАМИН С)

Формы выпуска. Выпускают в виде таблеток по 0,5 г, шипучих таблеток, растворов для инъекций (1 мл - 0,1 г активного вещества).

Механизм действия. Витамин С участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводном обмене, процессах свёртываемости крови, регенерации тканей, образовании стероидных гормонов, повышает сопротивляемость организма и уменьшает проницаемость сосудов. Препарат эффективен при воспалительных заболеваниях лёгких, поскольку он способен тушить внеклеточные окислительные процессы, особенно при повреждении свободными радикалами лёгочной ткани.

Способы введения. Назначают по 0,5-1,0 г 1-2 раза/сут. Свежие фруктовые и овощные соки, щелочное питьё нарушают его всасывание.

Приём витамина С может вызывать аллергические реакции. Гипервитаминоз С проявляется прооксидантным эффектом, нарушением всасывания витамина b₁₂, подавлением секреции инсулина.

В опытах на животных доказано, что в больших дозах аскорбиновая кислота вызывает различные нарушения в половой сфере, следствием чего бывают выкидыши и мертворождения. Отмечены случаи прерывания беременности у женщин.

Длительный приём витамина С в терапевтических дозах имеет достаточно серьёзные последствия.

Отмечают резкое снижение проницаемости капилляров и гистогематических барьеров, что ухудшает перфузию органов и тканей, нарушает функцию зрения вследствие нарушения обмена жидкости в передней камере глаза.

После длительного приёма аскорбиновой кислоты в большом количестве организм становится чувствительным даже к небольшой её недостаточности - вплоть до острого авитаминоза С. Лекарственное взаимодействие

Витамин С снижает эффективность антикоагулянтов.

Салицилаты, сульфаниламиды, барбитураты и атропин ускоряют выведение аскорбиновой кислоты почками. Сочетание с салицилатами и сульфаниламидами увеличивает риск кристаллурии, выведение сульфаниламидов почками замедляется.

Препараты, содержащие железо, медь, кобальт, серебро и тяжёлые металлы, усиливают разрушение этого витамина.

В присутствии аскорбиновой кислоты замедляется инактивация адреналина, норадреналина и инсулина.

Эуфиллин ослабляет эффекты витамина С.

Аскорбиновая кислота подавляет сосудорасширяющее действие нитрита натрия, повышает его токсичность, уменьшает угнетение пролиферации клеток, вызванное применением стероидов,

Под влиянием пероральных контрацептивов концентрация витамина С в крови снижается.

Витамин увеличивает общий клиренс этилового спирта, повышает активность алкогольдегидрогеназы; уменьшает реакцию организма на алкоголь на фоне действия тетурама, не уменьшая концентрации ацетальдегида в крови

Аскорбиновую кислоту нельзя вводить в одной смеси с анальгином и мононуклеотидом рибофлавина.

Цианокобаламин (витамин В₁₂) и витамин С рекомендуют применять с интервалом не менее 2 ч, поскольку происходит инактивация цианокобаламина.

Недостаток аскорбиновой кислоты сопровождается снижением сопротивляемости к инфекциям. Однако длительное применение этого витамина в повышенных дозах, особенно с профилактической целью, трудно признать оправданным. Следует относится к нему как к лекарству, а не как к безобидному пищевому продукту.

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии. Сущность способа оценки тяжести туберкулезной инфекции заключается в том, что в эксперименте на морских свинках в плазме крови определяют концентрации таурина и глутаминовой кислоты и при концентрациях таурина менее 68 мкМоль/л и глутаминовой кислоты менее 76 мкМоль/л состояние оценивают как тяжелое, при концентрациях таурина в интервале 68-89 мкМоль/л и глутаминовой кислоты в интервале 125-227 мкМоль/л - как средней степени тяжести, а при концентрациях таурина и глутаминовой кислоты, превышающих 89 и 227 мкМоль/л соответственно, - как легкой степени тяжести. Использование способа позволяет повысить информативность и достоверность способа, а также определить реактивность организма по состоянию различных его систем. 2 табл.

Proc Natl Acad Sci USA. 1994 Sep 27; 91(20): 9342-6, PMID: 7937767, (реферат), [он-лайн] [25.01.2007], найдено из БД PubMed. QURESHI GA et al. The neurochemical markers in cerebrospinal fluid to differentiate between aseptic and tuberculous meningitis. Neurochem Int. 1998 Feb; 32(2): 197-203, PMID: 9542731, (реферат), [он-лайн] [25.01.2007], найдено из БД PubMed.

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и использует биохимический анализ крови для определения количества аминокислот.

Тяжесть туберкулеза зависит от активности процесса и реактивности организма и определяется степенью воспалительной реакции, интоксикационного синдрома и распространенностью процесса.

Известны способы определения активности туберкулеза по биохимическим показателям крови (например, патенты РФ 2187818, 2238564, 2161313). Но определение активности не дает общей картины тяжести туберкулеза, так как не учитывает состояние реактивности организма.

Задача изобретения - комплексная оценка тяжести туберкулеза.

Технический результат - повышение информативности и достоверности способа; определение реактивности организма по состоянию различных его систем.

Этот технический результат достигается тем, что в способе оценки тяжести туберкулеза, включающем определение биохимических показателей крови, авторы предлагают определять в эксперименте на морских свинках в плазме крови концентрации таурина и глутаминовой кислоты, и при концентрациях таурина менее 68 мкМоль/л и глутаминовой кислоты менее 76 мкМоль/л состояние оценивать как тяжелое, при концентрациях таурина в интервале 68-89 мкМоль/л и глутаминовой кислоты в интервале 125-227 мкМоль/л - как средней степени тяжести, а при концентрациях таурина и глутаминовой кислоты, превышающих 89 и 227 мкМоль/л соответственно, - как легкой степени тяжести.

Проведенные автором исследования аминокислот плазмы крови морских свинок показали, что наиболее информативными для оценки тяжести экспериментального туберкулеза являются таурин и глутаминовая кислота, так как они связаны с наибольшим количеством параметров, определяющих реактивность организма и активность туберкулеза. Корреляционным анализом авторами установлено, что у морских свинок концентрации таурина и глутаминовой кислоты в плазме крови взаимосвязаны с различными системами организма, такими как АОА-ПОЛ, иммунной, кроветворной. Найдено, что концентрации таурина связаны с показателями, формирующими реактивность организма (АОА, ПОЛ, количество церулоплазмина, НСТ-тест). Концентрация глутаминовой кислоты в плазме крови взаимосвязана с теми же параметрами, а также с показателями миелограммы, морфометрии и иммунограммы, что свидетельствует о ее связи с реактивностью организма и активностью туберкулезного процесса. Кроме того, эксперимент на морских свинках показал, что при туберкулезе таурин и глутаминовая кислота в плазме крови взаимосвязаны между собой. Таким образом, авторами показано, что концентрации таурина и глутаминовой кислоты в плазме крови при экспериментальном туберкулезе отражают состояние реактивности организма и активность туберкулеза, вследствие чего их определение можно использовать для оценки тяжести туберкулеза, при этом информативность и достоверность этой оценки возрастают.

Известно, что изменение концентрации аминокислот, в частности глутаминовой кислоты, специфично для туберкулеза (Григорян М.Н. Содержание свободных аминокислот в сыворотке крови, их дезаминирование и синтез при химиотерапии туберкулеза. М, 1963. - 16 с; Модель Л.М. Очерки клинической патофизиологии туберкулеза. - М.: Медгиз, 1962. - 323 с.). Также известно, что таурин является одним из компонентов, определяющим видовую резистентность к туберкулезу (Павлов В.А. О биохимических механизмах различной чувствительности к микобактериям морских свинок // Пробл. туберкулеза. 1998. - №2. - С.30-32). Поэтому использование глутаминовой кислоты и таурина в качестве критериев оценки тяжести туберкулеза повышает специфичность способа и, следовательно, еще больше увеличивает достоверность определения тяжести туберкулеза по сравнению с прототипом.

Известно, что туберкулез сопровождается изменением количества аминокислот в плазме крови (И.Я.Хорошило. Содержание свободных аминокислот в сыворотке крови больных туберкулезом легких / Советская медицина, 1972 г., №4, С.13-15; Б.С.Кибрик, Е.С.Хаютина. Содержание свободных аминокислот в сыворотке крови при туберкулезе легких / Советская медицина, 1973 г., №11, С.146-147), но нет работ, показывающих зависимость тяжести туберкулеза от изменения концентрации аминокислот.

Параметры, определяющие тяжесть туберкулеза, были определены авторами на модели экспериментального туберкулеза у морских свинок при использовании лабораторного штамма Н 37 Rv в дозах 0,01 мкг и 0,001 мкг. В эксперименте использованы следующие группы животных (по 28 в каждой группе): интактная - здоровые животные, контрольная - зараженные лабораторным штаммом H 37 Rv в дозе 0,01 мкг, не получающие лечения, сравнения №1 - зараженные лабораторным штаммом Н 37 Rv в дозе 0,01 мкг, получающие лечение изониазидом в дозе 5 мг/кг массы тела, сравнения №2 - зараженные лабораторным штаммом Н 37 Rv в дозе 0,001 мкг, получающие лечение изониазидом в дозе 5 мг/кг массы тела. Эксперимент продолжали в течение двух месяцев, после чего животные были забиты и проведено исследование тканей и проб крови. Тяжесть туберкулеза определена по динамике изменения массы тела, весовым коэффициентам внутренних органов, по данным посевов МБТ из гомогенатов легких согласно методических рекомендаций (Методические указания по изучению противотуберкулезной активности фармакологических веществ. Составители Гуськова Т.А., Голышевская В.И., Шульгина М.В., Мартынова Л.П., Можокина Г.Н., Соколова Г.Б. В Руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2000. - С.287-292; Методы экспериментальной химиотерапии: Практическое руководство /Под ред. Г.И. Першина. - М.: Медицина, 1971. - С.166-185).

По данным обследования состояние животных контрольной группы расценивали как тяжелое, группы сравнения №1 - как средней степени тяжести, группы сравнения №2 - как легкой степени тяжести. Средние величины нормальных значений исследуемых параметров получены на животных интактной группы. Кроме того, дополнительно провели гистологическое исследование внутренних органов, морфометрию ткани легких, исследование ПОЛ-АОА (суммарная антиоксидантная активность, количество малонового диальдегида), церулоплазмина, миелограммы, иммунограммы, НСТ-теста. Хроматографическим методом определены концентрации всего спектра аминокислот в плазме крови.

В результате проведенного исследования установлено, что из всего спектра аминокислот наибольшие коэффициенты корреляции с изучаемыми параметрами (более 0,5) имеют таурин и глутаминовая кислота (таблица 1).

Полученные результаты показывают, что концентрации таурина и глутаминовой кислоты в плазме крови определяют формирование реактивности организма морских свинок при туберкулезе.

Кроме того, коэффициент корреляции между концентрацией глутаминовой кислоты и распространенностью казеозно-некротических изменений ткани легких по данным морфометрии составил 0,7, а между концентрацией таурина - 0,6. Коэффициенты корреляции между количеством интактной легочной ткани и концентрациями глутаминовой кислоты и таурина составили 0,51 и 0,7 соответственно. Это отражает связь концентраций таурина и глутаминовой кислоты с активностью туберкулеза.

Классы МПК:	G01N33/68 с использованием протеинов, пептидов или аминокислот
Автор(ы):	Сабадаш Елена Венедиктовна (RU) , Скорняков Сергей Николаевич (RU)
Патентообладатель(и):	Федеральное государственное учреждение Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии (ГУ "УНИИФ РОСЗДРАВА") (RU)
Приоритеты:

Таблица 1 Коэффициенты корреляции исследуемых параметров с аминокислотами
Аминокислоты	Исследуемые параметры:
	АОА	МДА	Церулоплаз мин	Моноцитарный росток кроветворения	Эритроцитарный росток кроветворения	Т x лимфоциты	НСТ-тест
Таурин	0,6	-0,5	0,93	-0,85	0,58	0,7	0,84
Глютаминовая кислота	0,7	-0,81	0,7	0,6	0,89	0,56	0,75

Таким образом, концентрации таурина и глутаминовой кислоты взаимосвязаны с параметрами реактивности организма морских свинок и активности туберкулеза и поэтому, по сравнению с прототипом, наиболее полно отражают тяжесть туберкулеза и могут быть использованы в качестве критериев оценки тяжести экспериментального туберкулеза.

Кроме того, в эксперименте установлено, что между концентрациями таурина и глутаминовой кислоты в плазме крови также существует корреляционная связь, которая составила 0,75. Следовательно, для повышения достоверности определения тяжести экспериментального туберкулеза целесообразно совместное определение концентраций этих аминокислот.

В эксперименте определяли концентрации таурина и глутаминовой кислоты, соответствующие различной степени тяжести туберкулеза. Полученные данные представлены в таблице 2.

Таблица 2 Зависимость тяжести туберкулеза от концентрации таурина и глутаминовой кислоты в плазме крови
Группа животных	Таурин, мкМоль/л	Глутаминовая кислота, мкМоль/л
Контрольная (тяжелое состояние)	65,3 (63,0-67,6)	63,0 (60,4-75,6)
Сравнения №1 (средняя степень тяжести)	83,1 (77,7-88,5)	175,9 (125,0-226,8)
Сравнения №2 (легкая степень тяжести)	144,5 (136,3-152,8)	315,0 (288,9-341,1)
Интактная (норма)	201,2 (159,3-243,1)	400,0 (373,9-426,1)

Данные эксперимента показали, что различные концентрации таурина и глутаминовой кислоты соответствуют разной степени тяжести туберкулеза. При концентрациях таурина менее 68 мкМоль/л и глутаминовой кислоты менее 76 мкМоль/л состояние оценивают как тяжелое, при концентрациях таурина в интервале 68-89 мкМоль/л и глутаминовой кислоты в интервале 125-227 мкМоль/л - как средней степени тяжести, а при концентрациях таурина и глутаминовой кислоты, превышающих 89 и 227 мкМоль/л соответственно, - как легкой степени тяжести.

Полученные результаты статистически достоверно различаются между собой с р 37 Rv в дозе 0,01 мкг и не получающей лечения (контрольная группа), проведенный анализ крови показал концентрации таурина и глутаминовой кислоты 63,8 и 70,1 мкМоль/л соответственно. Сравнивая эти величины с установленными границами интервалов тяжести туберкулеза (менее 68 мкМоль/л таурина и менее 76 мкМоль/л глутаминовой кислоты), делаем вывод о тяжелой степени заболевания у данного животного.

Пример 2. В эксперименте у морской свинки, зараженной микобактериями туберкулеза и получающей лечение изониазидом (группа сравнения №1), проведенный анализ крови показал концентрации таурина и глутаминовой кислоты 79,1 и 180,2 мкМоль/л соответственно. Сравнивая эти величины с установленными границами интервалов тяжести туберкулеза, процесс расценен как средней степени тяжести.

Пример 3. В эксперименте у морской свинки, зараженной микобактериями туберкулеза и получающей лечение изониазидом (группа сравнения №2), проведенный анализ крови показал концентрации таурина и глутаминовой кислоты 148,4 и 300,2 мкМоль/л соответственно. Сравнивая эти величины с установленными границами интервалов тяжести туберкулеза, процесс расценен как легкой степени тяжести.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ оценки тяжести туберкулеза, включающий определение биохимических показателей крови, отличающийся тем, что в эксперименте на морских свинках в плазме крови определяют концентрации таурина и глутаминовой кислоты и при концентрациях таурина менее 68 мкМоль/л и глутаминовой кислоты менее 76 мкМоль/л состояние оценивают как тяжелое, при концентрациях таурина в интервале 68-89 мкМоль/л и глутаминовой кислоты в интервале 125-227 мкМоль/л - как средней степени тяжести, а при концентрациях таурина и глутаминовой кислоты, превышающих 89 и 227 мкМоль/л соответственно - как легкой степени тяжести.