Совместное применение противовирусных средств

Какие противовирусные препараты обладают доказанной эффективностью, а какие – нет.

Согласно статистике, ОРВИ занимают 90-95% от всех инфекционных заболеваний. В России с этими инфекциями сталкиваются более 40 миллионов человек в год.

Многие врачи придерживаются мнения, что бороться с ОРВИ надо очень просто – не мешать бороться организму самостоятельно и не тратить деньги на лекарственные препараты.

Кстати, многие противовирусные препараты входят в реестр жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, но при этом не имеют доказанной эффективности.

Какие лекарственные препараты эффективны против ОРВИ?

В наше время единственными препаратами с доказанной эффективностью действия являются ингибиторы нейраминидазы (специального фермента, находящегося на поверхности вируса гриппа и принимающего непосредственное участие в патогенезе заболевания).

К этим препаратам относятся осельтамивир (известен под торговой маркой Тамифлю) и занамивир (известен также под названием Реленза). Эти препараты проявляют доказанную эффективность против вирусов гриппа А и В (Исследование 1 и 2).

Хотя в последнее время действие этих препаратов так же ставят под сомнение, но все равно лучшей альтернативы пока не присутствует.

Исследования ВОЗ 2010 года сообщают об устойчивых к осельтамивиру образцах вируса гриппа.

Применять ингибиторы нейраминидазы рекомендуется только при тяжелом течении болезни исключительно по назначению лечащего врача. В большинстве случаев прием противовирусных препаратов не имеет смысла, так как собственных сил организма достаточно для борьбы с ОРВИ.

В России эти препараты представлены под такими торговыми наименованиями:
• Тамифлю (осельтамивир) – таблетки;
• Номидес (осельтамивир) – таблетки;
• Осельтамивир Канон – таблетки;
• Реленза (занамивир) – порошок для ингаляций.

При применении осельтамивира возможна тошнота, рвота, диарея, головокружение, бессонница, вертиго, аритмии, судорги, аллергические реакции, ухудшение течение диабета и другие.

Побочные эффекты занамивира – аллергические реакции, бронхоспазмы, затрудение дыхания, сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Противовирусные препараты без доказанной эффективности действия

Римантадин

Препарат с доказанной эффективностью в прошлом. Однако в данный момент практически 100% штаммов вируса гриппа A(H3N2) и A(H1N1) устойчивы к воздействию этого препарата.

Умифеновир

Препарат хоть и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ, однако ВОЗ считает, что исследования препарата не отвечают требованиям доказательной медицины.

Единственное подходящее исследование показывает, что умифеновир может связываться с вирусом гриппа, чего объективно недостаточно для доказательства эффективности препарата.

Дезоксирибонуклеат натрия

Также известен как Деринат. Являет собой соль ДНК, которая призвана стимулировать организм бороться с вирусами. Однако никакой доказательной базы нет вообще.

Ингавирин

Данные о действие препарата ограниченны, противоречат друг другу и недостаточно обоснованны.

По словам члена Формулярного комитета РАМН Василия Власова, не существует доказательств эффективности Ингавирина. Этот препарат также не рассматривается для лечения ни в одной публикации ВОЗ.

ИРС 19

Спрей, в состав которого входит 19 видов высушенных микроорганизмов. Призван стимулировать иммунитет для лечения и профилактики болезней верхних дыхательных путей.

В исследованиях у восприимчивых детей этот препарат имел некоторую эффективность, однако качество многих исследований недостаточное и требуется более детальное изучение препарата.

Оксолин

Старый противовирусный препарат, не имеющий никакой доказательной базы. Не путать с оксолиновой кислотой, которая имеет противомикробное действие.

Гомеопатические препараты

Противовирусных гомеопатических препаратов великое множество, самые популярные из них – Анаферон, Эргоферон, Афлубин, Оциллококцинум и другие.

Гомеопатия не имеет доказанной эффективности в принципе. Подробнее почему гомеопатия не работает читайте в статье врача Артемия Охотина.

Препараты интерферона

Интерфероны – группа специальных белков, вырабатываемых организмом человека для борьбы с вирусами.

Доказательную базу имеют только инъекционные формы этих препаратов, которые применяются для лечения вирусных гепатитов, рассеянного склероза, рака.

Местные формы интерферонов (Гриппферон, Виферон, Генферон и другие) не эффективны при лечении ОРВИ и не имеют доказательной базы.

Также длительное применение интерферонов может вызвать симптоматику, сходную с ОРВИ (Исследование 1 и 2).

Индукторы интеферонов

Амиксин (Лавомакс, Тилаксин, Тилорон) – препарат, запрещенный в мире по причине серьезных побочных явлений, таких как эмбриотоксичность (исследование на крысах) и провоцирование мукополисахаридоза (также исследование на крысах). Клинические исследования за рубежом прекращены.

В странах СНГ активно продается и рекламируется.

Амизон – украинский препарат, по заявлению производителя индуктор интерферона, имеет противовоспалительную и антиоксидантную активность. Исследования эффективности препарата отсутствуют.

Циклоферон – препарат для лечения ОРВИ и оппортунистических заболеваний при ВИЧ. За пределами стран бывшего СССР не зарегистрирован, а его клиническая эффективность не подтверждена ни в одном крупном международном исследовании.

Традиционные противовирусные средства

Исследования показали, что всем привычные мед, чеснок, эхинацея и другие средства народной медицины не помогут в лечении ОРВИ (Исследование о меде, чесноке, эхинацее, китайских медицинских травах).

Вывод, который можно сделать: препаратов, которые однозначно и бесспорно помогают с ОРВИ, по сути, не существует. Однако, в большинстве случаев организм в состоянии самостоятельно справляться с инфекциями – просто дайте ему возможность сделать это в комфорте, не тратьте силы на ненужную активность, например, на походы в аптеку. А в случае осложнений – обращайтесь к врачу.

Не занимайтесь самолечением и берегите здоровье.

При развитии или усугублении симптоматики того или иного заболевания пациенты часто прибегают к комбинированию различных медикаментов для ускорения процесса выздоровления. Одним из таких сочетаний является одновременный прием антибиотиков и противовирусных препаратов. Однако в большинстве случаев люди не знают о совместимости этих лекарств и о последствиях, которые несут за собой такие комбинации.

Сравнение антибиотиков и противовирусных медикаментов

Антибиотики представляют собой лекарственные медикаменты, оказывающие прямое влияние на рост и развитие возбудителей заболеваний бактериальной природы. Препараты различаются по механизму терапевтического действия. Различают бактериостатические антибиотики, угнетающие размножение микроорганизмов (например, эритромицин) и бактерицидные, полностью уничтожающие патогенную микрофлору (например, амоксиклав). Особенностью антибиотиков является способность некоторых медикаментов влиять как на отдельные виды бактерий, так и на широкий спектр микроорганизмов, что позволяет использовать такие препараты для терапии большого перечня заболеваний.

Противовирусные медикаменты проявляют эффективность исключительно при терапии патологий, вызванных различными штаммами вирусов (неклеточных форм жизни). Чаще всего эти средства представляют собой препараты экзогенного интерферона, вызывающего подавление размножение и уничтожение патогенных возбудителей. Также существуют некоторые виды противовирусных медикаментов, представляющих собой стимуляторы выработки интерфероновых соединений.

Применение противовирусных медикаментов

По характеру терапевтического действия противовирусные препараты разделяются на специфические и неспецифические. Специфические противовирусные средства могут влиять на ограниченный перечень возбудителей (например, ВИЧ-инфекция), тогда как неспецифические способны бороться с широким спектром вирусных штаммов. Некоторые виды неспецифических противовирусных препаратов (например, Виферон) способны влиять на возбудители таких патологий, как: ОРВИ, грипп, герпетическая инфекция (включая урогенитальную форму). Противовирусные средства никогда не назначаются в целях профилактики.

В большинстве случаев терапевтический эффект после приема противовирусных препаратов наступает мгновенно и продолжается на протяжении длительного времени. Однако для полного уничтожения вирусных возбудителей и предупреждения рецидивов необходим прием медикаментов в виде одного или нескольких лекарственных курсов.

Применение антибиотиков

Основным отличием антибиотиков от противовирусных препаратов, влияющих на неклеточные формы жизни (вирусы), является способность воздействовать на рост и развитие патогенных возбудителей бактериальной природы. В связи с этим антибиотики применяют не только для терапии широкого ряда заболеваний, но и для профилактики бактериального заражения при проведении различных оперативных вмешательств. В современной медицине используется всего несколько десятков антибактериальных медикаментов из нескольких тысяч известных. Причиной этого является резистентность широкого спектра бактерий к влиянию большинства антибиотиков.

Антибиотические медикаменты показаны для терапии таких патологий, как: язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter pylori), пневмония, цистит, энтерит и/или колит, пиелонефрит и т.д.

Возможно ли сочетание антибиотиков и противовирусных препаратов

Несмотря на различия в механизме терапевтического влияния одновременное применение антибиотиков и противовирусных медикаментов возможно. Однако для этого необходимо предварительное назначение врача с учетом всех противопоказаний к приему средств и анамнеза пациента. Параллельное применение данных препаратов чаще всего необходимо при последовательном заражении несколькими видами возбудителей (суперинфекция). Также при инфицировании вирусными возбудителями ослабевает иммунная защита организма и, как следствие, повышается активность патогенной микрофлоры.

Одним из случаев одновременного применения противовирусных средств и антибиотиков является терапия ОРВИ, на фоне которой может наблюдаться развитие таких осложнений, как пневмония или бронхит. Также комбинирование этих медикаментов может быть назначено при терапии ВИЧ-инфекции, при которой наблюдается существенное ослабление иммунной защиты перед вероятностью заражения патогенными возбудителями бактериальной природы.

Негативные последствия комбинации

Основным побочным эффектом комбинированного сочетания антибиотиков и противовирусных медикаментов является подавление активности естественной микрофлоры кишечника и, как следствие, ослабление иммунной защиты организма. Данный эффект провоцируется влиянием антибиотических препаратов, что может негативно сказаться на эффективности противовирусных средств и замедлить терапевтических процесс. Именно поэтому комбинирование таких медикаментов должно осуществляться в правильной последовательности, установленной лечащим врачом. Также следует учитывать совместимость антибиотиков и противовирусных препаратов с другими медикаментами, применяемыми для лечения тех или иных хронических патологий, природой возникновения которых не является инфицирование вирусами или патогенными бактериями.

Рекомендации специалиста

В связи с тем, что при параллельном применении антибиотических и противовирусных медикаментов существует высокий риск усугубления вирусной патологии или повторное инфицирование организма, врачи рекомендуют использовать данные препараты в определенной последовательности. Наиболее приемлемым является употребление противовирусных средств непосредственно после курса терапии антибиотиков, который длился не более 5 дней. Параллельно с этим необходимо принимать препараты, улучшающие состояние естественной микрофлоры кишечника.

На сегодняшний день существует несколько видов антибиотиков, которые по заявлению специалистов, не только не угнетают действие противовирусных медикаментов, но и способствует усилению их терапевтической активности за счет стимуляции основных механизмов действия. Однако в настоящее время не существует достоверной информации об эффективности данных медикаментов, так как они находятся на стадии клинических исследований и не представлены в свободной продаже.

Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цик

Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов.

В настоящее время известно более 500 вирусов, возбудителей заболеваний человека. Вирусы содержат одно- или двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (РНК) или дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых из них есть и внешняя оболочка из липопротеидов. Многие вирусы содержат ферменты или гены, обеспечивающие репродукцию в клетке-хозяине. В отличие от бактерий у вирусов нет собственного обмена веществ: они используют метаболические пути клетки-хозяина.

РНК-содержащие вирусы или синтезируют матричную РНК (мРНК), или сама РНК выполняет функцию мРНК. На ней синтезируются вирусные белки, в том числе РНК-полимераза, при участии которой образуется мРНК вируса. Транскрипция генома некоторых РНК-содержащих вирусов осуществляется в ядре клетки-хозяина. Под действием обратной транскриптазы ретровирусов на основе вирусной РНК синтезируется комплементарная ей ДНК (провирус), которая встраивается в геном клетки-хозяина. В дальнейшем при транскрипции образуется как клеточная РНК, так и мРНК вируса, на которой синтезируются вирусные белки для сборки новых вирусов. Вирусы и заболевания, которые ими вызываются, отражены в табл. 1.

На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.

На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.

ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.

Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.

Существуют различные классификации противовирусных средств. В данной статье представлена классификация по воздействию на тот или иной вирус (табл. 2).

Рассмотрим противогриппозные и противогерпетические препараты.

Классификация противовирусных препаратов, разрешенных к применению на территории России.

• руппа противогриппозных препаратов:
  – Амантадин;
  – Арбидол;
  – Осельтамивир;
  — Римантадин.
• Препараты, действующие на герпесвирусы:
  – Алпизарин;
  – Ацикловир;
  – Бонафтон;
  – Валацикловир;
  – Ганцикловир;
  – Глицирризиновая кислота;
  – Идоксуридин;
  – Пенцикловир;
  – Риодоксол;
  – Теброфен;
  – Тромантадин;
  – Фамцикловир;
  – Флореналь.
• Антиретровирусные препараты:
  – Абакавир;
  – Ампренавир;
  – Атазанавир;
  – Диданозин;
  – Залцитабин;
  – Зидовудин;
  – Индинавира сульфат;
  – Ламивудин;
  – Нелфинавир;
  – Ритонавир;
  – Саквинавир;
  – Ставудин;
  – Фосфазид;
  – Эфавиренз.
• Другие противовирусные препараты:
  – Инозин пранобекс;
  – Интерферон альфа;
  – Интерферон альфа-2;
  – Интерферон альфа-2b;
  – Интерферон бета-1а;
  – Интерферон бета-1b;
  – Йодантипирин;
  – Рибавирин;
  – Тетраоксо-тетрагидронафталин (Оксолин);
  – Тилорон;
  – Флакозид.

Арбидол — производное индолкарбоновой кислоты. Механизм действия препарата складывается из подавления репродукции вируса гриппа, влияния на синтез ИФН, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта.

Препарат проникает в неизмененном виде как в незараженные, так и в зараженные клетки и определяется в ядерной и цитоплазматической фракциях. Арбидол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом (при рН 7,4), приводящий к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции. В отличие от амантадина и римантадина, Арбидол ингибирует освобождение самого нуклеокапсида от наружных белков, нейраминидазы и липидной оболочки. Таким образом, Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции.

У препарата отсутствует штаммовая специфичность (в культурах клеток он подавляет репродукцию вируса гриппа А на 80%, вируса гриппа В — на 60% и вируса гриппа С — на 20%, а также воздействует и на вирус птичьего гриппа, однако слабее, чем на репродукцию человеческих штаммов вируса гриппа).

Синтез ИФН нарастает, начиная с приема 1 таблетки до 3 таблеток. Однако дальнейшего увеличения уровня ИФН при приеме Арбидола не наблюдается. Быстрое нарастание синтеза ИФН может оказывать профилактическое действие при приеме препарата до начала заболевания гриппом.

Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Причем нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол увеличивает общее число макрофагов с поглощенными бактериями и фагоцитарное число. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, ИФН, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — NK-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Т_1/2 составляет 16–21 ч. Экскретируется в неизмененном виде с калом (38,9%) и мочой (0,12%). В течение первых суток выводится 90% введенной дозы.

Лекарственные взаимодействия Арби­дола с другими лекарственными препаратами в литературе не описаны.

Практически единственными побочными эффектами препарата являются аллергические реакции. Препарат разрешен к применению с 2-летнего возраста.

Арбидол обладает достаточно широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа типов А и В, в том числе осложненного бронхитом и пневмонией; острых респираторных заболеваний (ОРВИ); хронического бронхита, пневмонии, рецидивирующей герпетической инфекции; в послеоперационном периоде — для нормализации иммунного статуса и профилактики осложнений.

Амантадин и римантадин — производные адамантана. Оба препарата даже в малых дозах подавляют репродукцию вируса А. Их противовирусная активность обусловлена двумя механизмами.

Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса, по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.

Среди диких штаммов устойчивость к препаратам возникает редко, однако от больных, принимающих их, получают устойчивые штаммы. Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная.

Оба препарата хорошо всасываются при приеме внутрь, имеют большой объем распределения. Большая часть амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2) у молодых людей составляет 12–18 ч, у пожилых возрастает почти вдвое, а при почечной недостаточности увеличивается еще больше. Поэтому дозу препарата необходимо уменьшать даже при незначительном изменении функции почек. Римантадин активно метаболизируется в печени, Т_1/2 в среднем составляет 24–36 ч, 60–90% препарата выводится с мочой в виде метаболитов.

При приеме обоих препаратов наиболее часто отмечают незначительные дозозависимые нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, снижение аппетита) и центральной нервной системы (ЦНС) (раздражительность, бессонница, нарушение концентрации внимания). При приеме высоких доз амантадина возможно значительное нейротоксическое действие: спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки, кома (эти эффекты могут усиливаться при одновременном приеме Н₁-блокаторов, М-холиноблокаторов, психотропных средств и этанола). Безопасность применения во время беременности не установлена. Разрешено применение с 7-летнего возраста.

Препараты применяются для профилактики и лечения гриппа А. Их прием во время эпидемий гриппа позволяет избежать инфекции в 70–90% случаев. У лиц с неосложненным гриппом А лечение препаратами в течение 5 дней в возрастных дозировках, начатое на ранней стадии заболевания, на 1–2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление и иногда сокращает период выделения вируса.

Осельтамивир является неактивным предшественником, который в организме превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Он является переходным аналогом сиаловой кислоты и избирательным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к препаратам — производным адамантана.

Нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и, таким образом, разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток и новых вирусов, т. е. способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Активный метаболит осельтамивира вызывает изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее активность. Происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение.

Устойчивые штаммы вируса гриппа А обнаруживают у 1–2% больных, принимающих препарат. Устойчивых штаммов вируса гриппа В на сегодняшний день не обнаружено.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на его биодоступность, но снижает риск побочного действия на ЖКТ. Препарат подвергается ферментативному гидролизу в ЖКТ и печени с образованием активного метаболита. Объем распределения препарата приближается к объему жидкости в организме. Т_1/2 осельтамивира и его активного метаболита составляет 1–3 и 6–10 ч соответственно. Оба соединения выводятся главным образом почками в неизмененном виде.

При приеме внутрь возможны незначительные неприятные ощущения в животе и тошнота, которые уменьшаются при приеме препарата во время еды. Желудочно-кишечные расстройства обычно проходят через 1–2 сут, даже если больной продолжает прием препарата. Клинически значимых взаимодействий осельтамивира с другими препаратами не выявлено. Препарат применяют у детей старше 1 года.

Осельтамивир применяют для лечения и профилактики гриппа. Профилактический прием осельтамивира в период эпидемий снижает заболеваемость как среди вакцинированных противогриппозной вакциной, так и среди невакцинированных. При лечении гриппа этим препаратом выздоровление наступает на 1–2 сут раньше, а количество бактериальных осложнений снижается на 40–50%.

Прежде чем перейти к обсуждению противогерпетических средств, необходимо вспомнить различные вирусы герпеса и заболевания, вызываемые ими (табл. 4). К сожалению, в арсенале современных противовирусных средств нет препаратов, действующих на все вирусы герпеса одновременно (табл. 5).

Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Первым из допущенных к применению противогерпетических препаратов был видарабин (1977). Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella–zostervirus, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения больных с менее тяжелым течением заболевания стали применять ацикловир.

Ацикловир — ациклический аналог гуанозина, а валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир подавляет синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образующийся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клетке-хозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой, необратимо инактивируя ее.

Устойчивость вируса может возникнуть в результате снижения активности вирусной тимидинкиназы и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменение активности ферментов возникает в результате мутаций.

Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет всего 10–30% и уменьшается с увеличением дозы. В отличие от ацикловира, биодоступность валацикловира при приеме внутрь достигает 70%. Препарат быстро и почти полностью превращается в ацикловир. Ацикловир проникает во многие биологические жидкости, в том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, спинно-мозговую жидкость, накапливается в молоке, околоплодных водах и плаценте. Концентрация его во влагалищном содержимом колеблется в широких пределах. Сывороточная концентрация препарата у матери и новорожденного примерно одинаковы. Через кожу препарат практически не всасывается. Т_1/2 ацикловира составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных — 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч. Препарат практически полностью выводится почками в неизмененном виде. При беременности фармакокинетика препаратов не меняется.

Как правило, ацикловир переносится хорошо. При применении мази на основе полиэтиленгликоля возможно раздражение слизистой половых органов и чувство жжения. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действие. Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира — тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и — очень редко — тромбоцитопению. При внутривенном введении больших доз ацикловира могут развиться почечная недостаточность и поражения ЦНС.

Фамцикловир сам неактивный, но при первом прохождении через печень быстро превращается в пенцикловир. Пенцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Как и ацикловир, пенцикловир действует главным образом на вирусы простого герпеса и Varicella–zostervirus. Устойчивость к пенциклавиру в клинике встречается редко.

В отличие от пенцикловира, биодоступность которого при приме внутрь составляет лишь 5%, фамцикловир хорошо всасывается. При приеме фамцикловира биодоступность пенцикловира возрастает до 65–77%. Прием пищи совместно с препаратом замедляет всасывание последнего, но в целом биодоступность не снижается. Объем распределения пенцикловира в 2 раза превышает объем жидкости в организме, Т_1/21/2 увеличивается до 9,9 ч. Препарат легко удаляется при гемодиализе.

Переносится ацикловир хорошо, но иногда возможно возникновение головной боли, тошноты, диареи, крапивницы, а у пожилых людей — галлюцинаций и спутанности сознания. Препараты для местного применения могут вызвать контактный дерматит и изъязвления.

Безопасность препарата во время беременности, а также взаимодействие его с другими лекарственными средствами не установлена.

Ганцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Активен в отношении всех герпесвирусов, но наиболее эффективен в отношении цитомегаловируса.

Биодоступность ганцикловира при приме внутрь во время еды составляет 6–9% и несколько меньше при приеме натощак. Валганцикловир хорошо всасывается и быстро гидролизуется до ганцикловира, биодоступность которого возрастает до 61%. При приеме валганцикловира во время еды биодоступность ганцикловира повышается еще на 25%. При нормальной функции почек Т_1/2 составляет 2–4 ч. Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности Т_1/2 увеличивается до 28–40 ч.

Основной дозалимитирующий побочный эффект ганцикловира — угнетение кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения). У 5–15% больных отмечают поражения ЦНС разной степени тяжести (от головной боли до судорог и комы). При внутривенном введении возможны флебиты, азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.

У лабораторных животных препарат оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию. Цитостатические препараты усиливают побочное действие ганцикловира на костный мозг.

Идоксуридин — йодсодержащий аналог тимидина. Механизм противовирусного действия до конца не изучен. Известно, что фосфорилированные производные препарата встраиваются в вирусную и клеточную ДНК, но ингибируют репликацию только вирусной ДНК. При этом ДНК становится более хрупкой, легко разрушается, при ее транскрипции чаще возникают ошибки. Устойчивые штаммы выделяют от больных герпетическим кератитом, получавших идоксуридин. Препарат разрешен лишь для местного применения. При его использовании возможны боль, зуд, воспаление и отек в области глаз, аллергические реакции.

Успехи антимикробной терапии ХХ столетия привели к почти полному контролю над бактериальными инфекциями. Задачей инфекционистов и фармакологов ХХI века является обеспечение контроля над вирусной инфекцией. Помимо высокой эффективности новые противовирусные препараты должны обладать хорошей переносимостью. В настоящее время разрабатываются новые средства с принципиально новыми механизмами действия. Перспективными могут оказаться средства для подавления патологических иммунных реакций и иммунотерапия моноклональными антителами и вакцинами.

Н. М. Киселева, кандидат медицинских наук, доцент
Л. Г. Кузьменко, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва