Кетоз боли в суставах

Кетогенная диета ассоциируется с успешным похудением и улучшением восприимчивости к инсулину – очень хорошая новость для диабетиков и людей с инсулинорезистентностью. Но бывают ли у кето диеты побочные эффекты? Если коротко, то да. Разберемся, чем она может быть вредна и с какими проблемами вы скорее всего столкнетесь, если решите перейти на питание жирной пищей.

Главная опасность кето диеты

Основная идея перехода на жиры вместо углеводов в том, чтобы запустить процесс углеводного голодания и постепенно переключить организм на запасы жиров как основной источник энергии. Это явление называется кетозом.

Кетоз – естественное метаболическое состояние и его не стоит путать с кетоацидозом. В нём-то и заключается главная опасность кето диеты, особенно если вы страдаете сахарным диабетом.

Однако диабетикам переходить на нее нужно постепенно, внимательно прислушиваясь к ощущениям.

Большинство из перечисленных ниже побочных эффектов от кето диеты длится в течение первых 3 недель и обычно проходят сами по себе по мере того, как ваш организм будет переключаться на расщепление жира.

Если вы планируете начать кетогенную диету, непременно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, особенно если у вас есть хронические заболевания.

Есть три основных факта о кето диете:

Никогда не переходите на нее без консультации с диетологом, особенно если у вас есть хронические заболевания;

Не верьте диетическим планам по кето диете из интернета (они все вредны);

Ищите хорошего специалиста по питанию с врачебным дипломом, а не консультанта из интернета.

Неприятные побочные эффекты от кето диеты

Слабость и вялость;

Это состояние можно даже не считать болезнью – организм попросту перестраивается с углеводной пищи на кетоз ( 1 ). Вам скорее всего потребуется два-три дня, чтобы приспособиться к новому метаболическому состоянию. У некоторых людей симптомы кетозного гриппа могут длиться до 2–3 недель. Иногда его и вовсе может не быть – все зависит от индивидуальных особенностей организма и от того, насколько вы были зависимы от сладкого до этого.

Кроме того, не надо забывать об обильном питье. Чтобы успешно побороть кетозный грипп, не забывайте про водно-электролитный баланс. Пейте минеральную воду, либо жирный бульон, приправленный солью. В аптеках есть также специальные порошковые электролиты, которые можно быстро растворить в воде.

Еще один распространенный побочный эффекты кетогенной диеты. Все из-за ацетона, который является ничем иным как разновидностью кетоновых тел. Он неизбежно будет образовываться в процессе кетоза, давая тот самый резкий запах изо рта, сравнимый с жидкостью для снятия лака ( 2 ).

Во время фазы адаптации организм попросту не в состоянии метаболизировать все кетоновые тела, поэтому часть их будет утилизироваться через дыхание, пот и мочу ( 3 ). Но это на самом деле хорошие новости! Если от вас начало пахнуть ацетоном, вы постепенно переходите на кетоз.

Есть несколько простых правил:

Пейте больше воды;

Тщательнее ухаживайте за полостью рта. Не забывайте чистить зубы дважды в день, пользоваться зубной нитью и ополаскивателями;

Пользуйтесь освежителем дыхания в течение дня, либо мятными леденцами.

Неизбежная и довольно очевидная проблема – это проблемы с перевариванием жирной пищи. Как ни крути, она тяжело усваивается и может спровоцировать запоры или поносы, особенно у детей ( 4 ).

Главная проблема ­– это, конечно, запоры, которые могут возникать из-за недостатка клетчатки, особенно в самом начале диеты ( 5 ).

Впрочем, эта проблема легко поддается лечению. Вот некоторые способы:

Позаботьтесь об обильном питье;

Добавьте в рацион побольше овощей и зелени. Больше всего клетчатки в свежей капусте, горохе и бобовых, брокколи. Главное, чтобы в продуктах не было крахмала;

Если от запоров не удается избавиться, примите сульфат магния или пробиотики ( 6 ).

Диарея от избытка жирной пищи также случается, но обычно это временное явление. Главное, проявите терпение и не уменьшайте потребление жиров. Ваш организм обязательно к этому приспособится.

В процессе перестройки многие люди испытывают мышечные спазмы, особенно в ногах. Основная причина опять-таки кроется в электролитном дисбалансе. Так что повторимся ещё раз: не забывайте больше пить и следите за уровнем калия, натрия и магния в организме. Они должны поступать в основном из еды и питья.

Бессилие и нехватка энергии вполне могут возникнуть на начальном этапе отказа от углеводов. Этот эффект также можно считать адаптационным ( 7 ).

Ни одно адекватное научное исследование не показало какого-то значимого ухудшения силовых показателей и работоспособности от кето диеты. Более того иногда сила и выносливость даже несколько повышалась ( 8 , 9 ).

На короткое время она может развиться даже у человека, не страдающего от сахарного диабета, но это сравнительно редкое явление. У гипогликемии есть ряд отличительных признаков:

Сбои сердечного ритма;

Более тяжелый случай – это судороги и потеря сознания ( 10 ).

Если у вас диабет и вы вынуждены регулярно принимать инсулин, обязательно обговорите с вашим лечащим врачом возможность перехода на кето диету. Делать это нужно строго под медицинским наблюдением!

Кето диета была уже неоднократно опробована среди диабетиков и признана успешной, чтобы лучше контролировать сахар в крови ( 11 ). Но это вовсе не означает, что вы сможете отказаться от уколов инсулина и приема иных препаратов.

Ещё один побочный эффект, который может возникнуть в первые два дня после перехода на кето диету. От него можно избавиться увеличением потребления электролитов.

Все из-за того, что при увеличении жирного в рационе человек начинает стремительнее терять влагу и, как следствие, нужные соли. Именно поэтому нужно следить за балансом, например, добавляя больше соли в еду или подсаливая воду. Либо попросту перейти на минеральную воду.

Прочие побочные эффекты от кето диеты

Есть и более редкие состояния, которые могут развиться при переходе на кетогенное питание. Наблюдаются они далеко не у всех и обычно связаны с некоторыми сопутствующими болезнями.

У некоторых могут наблюдаться трудности с засыпанием, либо прерывистый сон в первую неделю после отказа от углеводов. Обычно это временное явление.

Исследования показали, что дети с эпилепсией на кето диете могут страдать от сокращения минеральных веществ в костях ( 12 , 13 ).

Тем не менее результаты наблюдений имели некоторые ограничения. В частности, упускалось из вида, что у пациентов наблюдалась также нехватка витаминов (в частности, витамина D).

Чтобы минимизировать этот риск, крайне важно получать достаточно калия – это в любом случае важно, если вы питаетесь преимущественно жирной и белковой пищей, пить лимонную воду или добавлять яблочный уксус при готовке ( 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 ).

Отдельные люди жалуются на выпадение волос в первые недели перехода на кетогенное питание. Это крайне редкий побочный эффект и на самом деле спустя какое-то время волосы, кожа и ногти становятся куда более здоровыми, поскольку именно рафинированные углеводы подстегивают процесс гликации (разрушения коллагена).

Если вы наблюдаете выпадение волос от кето диеты, дело скорее всего не в самом питании, а в нехватке калорий и питательных веществ.

Желательно добавить в свой рацион больше пищи, богатой коллагеном – такой как мясное желе или холодец, а также есть больше куриного мяса с хрящами.

Сильный зуд и сыпь от кето диеты довольно редкая форма дерматита. Это так называемая кетоновая сыпь. Механизм её появления не до конца изучен, но считается, что это связано с высвобождением ацетона.

Помогут удобная свободная одежда, частый душ и минимизация нагрузок, заставляющих потеть.

Если у вас появилась кетоновая сыпь, это временное явление. Далее качество кожи обязательно улучшится ( 23 ).

Целая серия исследований гласит, что практикование кетогенной диеты помогает понизить уровень холестерина ( 24 , 25 , 26 ).

Однако у некоторых людей может наблюдаться временное повышение ЛПНП, которое может длиться до полугода ( 27).

Причины этого явления до конца не ясны, но добавка Омега-3 жирных кислот может стать превентивной мерой ( 28 ).

Отныне внимательнее следите за количеством выпитого! Так как ваша печень теперь переключилась на сжигание жиров и производство кетонов, сокращается ее способность перерабатывать этанол. Поэтому отныне пьянеть вы будете в два раза быстрее. Разумнее всего полностью отказаться от спиртного.

Крайне редкий побочный эффект от перехода на кето диету – это нехватка селена и связанная с ним кардиомиопатия ( 29 , 30 ).

Этого легко избежать, если добавить в рацион больше пищи с селеном (бразильские орехи, морская рыба, мидии и т.д.), либо принимать добавки с селеном ( 31 ).

Ещё один очень редкий побочный эффект кетогенной диеты ( 32 , 33 ).

Это серьезное заболевание, однако, его распространенность среди людей, практикующих кето диету, крайне низка. При этом ученые пока не выявили четкой и достоверной взаимосвязи между ней и развитием панкреатита ( 34 ).

Людям с высоким уровнем триглицеридов и другими проблемами, связанными с липидным обменом, нужно обязательно проконсультироваться с гастроэнтерологом по поводу кетогенного питания.

В структуре кето диеты преобладают жиры и белки, и это может быть серьезной нагрузкой на ЖКТ, особенно если раньше в вашем питании жиров было сравнительно немного.

Это может вызвать временную пищевую непереносимость и дискомфорт в желудке. В отдельных случаях возникнут тошнота, боли в животе и спазмы, изжога ( 35 ).

Как перейти на кето диету правильно

Итак, большая часть побочных эффектов – это лишь адаптационная реакция организма, который приспосабливается к кетозу. Все советы, которые помогают правильно перейти на кето диету сводятся к довольно простым вещам.

Кетозный грипп, запах ацетона изо рта, расстройство желудка – все это пройдет. Не отклоняйтесь от плана питания!

Быстрое обезвоживание – вот с чем сталкивается каждый человек, пытающийся отказаться от углеводов. Не забывайте выпивать в день по 4–5 литров жидкости.

Вымывание кальция, натрия и магния также неизбежно из-за мочегонного эффекта кето диеты. Увеличьте потребление соли, также обговорите с диетологом прием добавок с калием и магнием.

Проблемы с пищеварением можно решить, потребляя больше волокнистой пищи. Убедитесь, что в вашем рационе достаточно свежих овощей и зелени с низким содержанием углеводов.

Бывают ли долгосрочные побочные эффекты от кето диеты?

К сожалению, на данный момент не так много исследований, которые бы изучали долговременные последствия такого питания. Имеются в виду сравнительно долгие периоды - от полугода до года без перерыва.

Но те наблюдения, что уже проведены, показали многообещающие результаты. К примеру, авторы этой работы в течение 24 месяцев исследовали здоровье пациентов с ожирением, регулярно замеряя уровень холестерина, триглицеридов и глюкозы в крови. Результаты показали, что кето диета безопасна по крайней мере в течение этого срока.

Однако можно ли сидеть на кето диете всю жизнь? Очень мало данных…

Дело ведь не только в жирной пище, но и в правильно подобранных продуктах. Если вы получаете достаточно белка, клетчатки, витаминов и микроэлементов, следите за потреблением жидкости, то скорее всего кето диета безопасна – даже в долгосрочной перспективе.

Важно помнить, что плохое и нерегулярное питание – даже если вы не употребляете углеводов и полностью перешли на жирную пищу отрицательно влияет на здоровье.

В этом случае кето диета может быть действительно вредна. Наиболее очевидные проблемы – это потеря мышечной массы, недоедание. К тому же жесткие ограничения в еде всегда ведут к психологическому дискомфорту и срывам.

Кето диета вредна для здоровья?

Накоплен уже целый массив исследований на тему кетогенного питания, которого достаточно, чтобы сделать вывод: оно является здоровым и сбалансированным для большинства людей. Здесь собран подробный перечень научных работ со ссылками на оригинальные статьи.

К тому же скорее всего вам не придется сидеть на кето диете всю оставшуюся жизнь, отказывая себе в шоколадных маффинах, мороженом и прочих радостях жизни.

Впрочем, если анализы и самочувствие в норме, а врач не возражает, можно придерживаться кето диеты и дальше.

Побочные эффекты от кето диеты носят временный характер. Не стоит им удивляться или пугаться и уж тем более отказываться от плана питания.

Однако, если у вас есть какие-либо хронические проблемы со здоровьем, пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом и пройдите полное медицинское обследование. Не нужно ставить экспериментов над собой!

В этой статье вы узнаете, как диета может влиять на артрит, а также 9 лучших продуктов для лечения боли при артрите.

Что такое артрит?

Артрит — это воспаление суставов. Два наиболее распространенных типа артрита — это остеоартрит и ревматоидный артрит.

• Артроз представляет собой дегенеративное состояние, то есть причиной является износ суставов с течением времени.
• Ревматоидный артрит является аутоиммунным состоянием. Если у вас ревматоидный артрит, ваше тело атакует суставы, что приводит к боли и воспалению.

В целом, наиболее распространенными симптомами у людей с артритом являются боль в суставах, плохая подвижность и отеки. Также некоторые люди замечают покраснение кожи.

Почти 25% всех людей страдают артритом в течение своей жизни. Недавнее исследование показало, что за 15-летний период распространенность остеоартроза выросла в 2 раза, в то время как ревматоидный артрит снизился почти вдвое.

Помимо того, что на риск развития артрита и тяжесть симптомы влияют окружающая среда и семейный анамнез, большую роль в этом играет и ваш образ жизни.

На самом базовом уровне, избыточный вес или ожирение увеличивает риск развития артрита на 300-400%. Поэтому неудивительно, что диета (особенно кетогенная) и физические упражнения для поддержания здоровой массы тела — отличный способ снизить риск развития артрита.

• Готовые продукты и десерты могут увеличить воспаление и уровень сахара в крови, которые, в свою очередь, увеличивают риск и тяжесть симптомов артрита.
• Антиоксиданты и полифенолы в пище могут уменьшить симптомы артрита.
• Чувствительность к еде и аллергия могут вызвать аутоиммунитет или воспаление, которые могут увеличить риск артрита и ухудшить его симптомы.
• Пробиотические продукты могут сбалансировать ваш кишечный микробиом и уменьшить тяжесть симптомов артрита.

9 лучших продуктов от боли при артрите

Жирная рыба и добавки из жирных кислот омега-3 могут уменьшить боль в суставах, отек, скованность и воспаление у людей с артритом.

Рацион людей в Средиземноморском регионе ассоциируется с более низким уровнем артрита и воспаления, и ученые считают, что главной причиной может быть оливковое масло.

Например, одно исследование показало, что употребление в пищу большого количества овощей, приготовленных на оливковом масле первого отжима, привело к снижению риска развития артрита у греков.

Также употребление оливкового масла может уменьшить воспаление и окислительный стресс, и способствует восстановлению и защите костных клеток.

Согласно исследованиям, втирание оливкового масла непосредственно в суставы при артрите уменьшает боль и скованность движений.

Учтите, что в нежирном оливковом масле содержится меньше фенольных соединений и антиоксидантов, которые помогают уменьшить воспаление и облегчить симптомы артрита. Кроме того, из-за высокой температуры обработки оно может содержать воспалительные соединения

Вот почему вы должны готовить блюда с оливковым маслом только при низкой температуре или, что еще лучше, сбрызнуть им продукты после приготовления.

Артрит возникает в результате повреждения или воспаления хряща, а хрящ состоит из коллагена.

Коллаген — это уникальный белок, который составляет около 27% вашего тела, с высокой концентрацией аминокислот глицина и пролина.

Когда вы едите коллаген, он попадает прямо в поврежденные участки ткани и помогает вашему телу восстановить их.

Чтобы пополнить запасы коллагена в своем рационе, вы можете варить говяжий костный бульон или использовать коллагеновые белковые добавки.

Исследования на людях и животных показывают, что чеснок содержит много активных противовоспалительных соединений, в том числе сераорганические соединения и тиакремонон.

Регулярное употребление чеснока может укрепить вашу иммунную систему, снизить уровень боли и воспаления в суставах, и даже снизить риск развития артрита.

Куркумин обладает противовоспалительными свойствами, похожими на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), но с гораздо меньшими побочными эффектами.

Вы можете готовить из свежей куркумы, делать из нее чай, добавлять сухой порошок куркумы в блюда или принимать стандартизированные добавки куркумина.

Что касается имбиря, то он может уменьшить экспрессию воспалительных генов, уменьшить боль и улучшить самочувствие у людей с артритом.

Используйте имбирное эфирное масло, готовьте со свежим имбирем или имбирным порошком, заваривайте свежий имбирный чай или попробуйте стандартизированные имбирные добавки.

Богат полифенолами и другими антиоксидантами, которые могут помочь уменьшить боль и воспаление при артрите.

Рандомизированное клиническое исследование 2018 года показало, что у пациентов, принимающих лекарства от артрита для боли в колене, добавление в рацион зеленого чая намного эффективнее уменьшило боль и другие симптомы артрита.

Капуста — это суперпродукт, который можно добавлять в смузи, готовить, запекать чипсы или наслаждаться в сыром виде в салатах.

Как и другие крестоцветные овощи, капуста содержит противовоспалительные компоненты сульфорафан и дииндолилметан. Как было показано в исследованиях, эти соединения уменьшают симптомы и риск развития артрита.

Недостаток витаминов С и А может увеличить риск развития артрита, но 100-граммовая порция капусты содержит 93 миллиграмма витамина С и колоссальные 4812 МЕ витамина А.

Если вы не любите сложный и слегка горький привкус капусты, возьмите шпинат. Он богат витаминами С и А, и, согласно одному исследованию, также уменьшает симптомы артрита.

Отличается высокой концентрацией полезных флавоноидных антиоксидантов, известных как антоцианы. Они отвечают за красивый цвет черники, и могут уменьшить боль и отеки, уменьшить воспалительные маркеры и, возможно, даже обратить вспять прогрессирование артрита.

Микробиом, особенно ваш кишечный микробиом, играет важную роль в здоровье и заболеваниях.

Артрит не является исключением, и исследователи обнаружили, что у людей, у которых развивается артрит, могут быть разные кишечные бактерии, которые способствуют воспалению и увеличивают риск заболевания.

Вот почему пробиотические продукты и добавки являются многообещающим способом лечения артрита, который приводит к уменьшению боли и плохой подвижности.

Поскольку пробиотические штаммы в йогурте и кефире превращают лактозу в молочную кислоту, эти молочные продукты являются низкоуглеводными, кето-дружественными и обычно даже хорошо переносятся людьми с непереносимостью лактозы!

Основные идеи статьи…

• Инфламмасома NLRP3 является фундаментальной в развитии артрита
• Кетона бета-гидроксибутират (BHB) ингибирует воспалительный путь NLRP3
• Кетоз может быть мощным инструментом в наборе средствв для уменьшения страданий от артрита.

/ Инфламмасома ( англ. inflammasome от англ. inflammation , воспаление) — особый белковый комплекс в макрофагах и нейтрофилах , который приводит к запуску воспалительной реакции при контакте клетки с микроорганизмами , играет важную роль в системе врождённого иммунитета . Криопириновый тип инфламмасом ответственен за воспаление, возникающее при контакте клеток с кристаллами мочевой кислоты , что характерно для подагры . /

Примечание Ольги Озерной, которая помогала в редактировании перевода

Коротко об артрите…

Благодаря своей профессии я вижу пациентов с артритом и суставной болью каждый день. Я часто с разочарованием думаю о том, что большинство имеющихся у меня средств для лечения таких пациентов направлены на симптомы и не нацелены на коренные причины их заболевания. Хотя стандартные методы лечения оказывают симптоматическое облегчение, необходим более целостный подход, чтобы действительно справиться с этими изнуряющими болезнями.

In my profession I see patients with arthritis and joint pain every day. I am often frustrated that most of the tools at my disposal for treating these patients are focused on symptom management, and not targeting root causes. While the standard treatments do provide symptomatic relief, a more holistic approach is needed to truly address these debilitating diseases.

Есть много факторов, которые, по-видимому, способствуют развитию различных типов артрита, а патофизиологические пути сложны и еще не полностью поняты. Генетика и история травм сустава играют значительную роль, и это находится вне нашего контроля. Становится все более очевидным, что метаболические и воспалительные пути также имеют решающее значение [1, 2]. К счастью для нас, на них могут повлиять многие аспекты нашего стиля жизни.

There are many variables that appear to contribute to the development of the various types of arthritis and the pathophysiological pathways are complicated and not yet fully understood. Genetics and history of joint injury play significant roles, and these are outside of our control. It is becoming more and more apparent that metabolic and inflammatory pathways are crucially important as well [1, 2]. Fortunately for us, these can be influenced by many of our lifestyle behaviors.

Существует много разных типов артрита. В основном я лечу пациентов с остеоартритом и подагрой, хотя, как вы увидите, исследование, обсуждаемое здесь, относится к нескольким типам воспаления суставов, учитывая, что они имеют общий путь воспаления NLRP3.

There are many different types of arthritis. I mostly treat patients with osteoarthritis and gout, though as you will see, the research discussed here applies to several types, given that they have NLRP3 inflammasome pathway in common.

Инфламазомма NLRP3
( нуклеотидсвязывающий и олигомеризационный доменный рецептор, содержащий белок 3 )

The NLRP3 inflammasome is an important part of our innate immune system which functions as the body’s immediate defense against external and internal threats. Activation of the NLRP3 inflammasome occurs in the presence of Pathogen Associated Molecular Proteins (PAMPs), or “foreign invaders”. These include small pieces of bacteria, fungi, parasites or viruses. It is also activated by the presence of Danger Associated Molecular Patterns (DAMPs), that are molecules from within the body that indicate endogenous stress or injury. Examples of DAMPs include ATP from endogenous stress, microcrystals, and uric acid released from dying cells [1].

Once activated, the NLRP3 inflammasome releases caspase-1 which activates pro-inflammatory cytokines IL-1B and IL-18 leading to a strong inflammatory response. The innate immune system is crucial for us to be able to mount a rapid immediate defense against threats and is enormously advantageous to our survival [1].

После активации инфламмасома NLRP3 высвобождает каспазу-1 (caspase-1), которая активирует провоспалительные цитокины IL -1ß и IL-18, что приводит к сильному воспалительному ответу. Врожденная иммунная система имеет решающее значение для того, чтобы мы могли быстро обеспечить немедленную защиту от угроз и чрезвычайно важна для нашего выживания [1].

NLRP3 + Arthritis

When this pathway becomes dysregulated, however, it becomes extremely problematic and contributes to the development of many chronic diseases. The NLRP3 inflammasome is important in the development of arthritis as over-activation of this pathway appears to be a primary driver of the disease [1, 3, 4]. In arthritis, over-activation of this pathway results in over-production of inflammatory cytokines [5] and cartilage degrading proteins, leading to rapid chondrocyte (cartilage cell) death, breakdown of Type II Collagen, and the development of osteophytes (bone spurs) 6.

NLRP3 + Артрит

Однако, когда этот путь дисрегулируется, он начинает создавать большие проблемы, и способствует развитию многих хронических заболеваний. Инфламмасома NLRP3 играет важную роль в развитии артрита, поскольку чрезмерная активация этого пути, по-видимому, является основной причиной заболевания [1, 3, 4]. При артрите чрезмерная активация этого пути приводит к перепроизводству воспалительных цитокинов [5] и разрушающих хрящи белков, что приводит к быстрой гибели хондроцитов (хрящевых клеток), разрушению коллагена II типа и развитию остеофитов (костных шипов) 8.

Osteoarthritis

The NLRP3 inflammasome pathway plays an important role in the development of osteoarthritis (OA) [1] [3] [4, 10]. It has been shown that NLRP3 expression was increased 5.4 fold in the synovial membrane of patients with knee OA [4]. It appears that inflammation of the synovium is associated with dysregulated NLRP3 resulting in elevated inflammatory mediators within the joint and cartilage [3, 11]. This may suggest that synovitis has a causal role for cartilage degeneration. Another 2018 study demonstrated that NLRP3-related proteins were upregulated in the synovium of people with knee OA resulting in a significant amount of cell death. This was significantly reduced when the NLRP3 pathway was blocked indicating that this is a possible therapeutic target for OA [12].

Остеоартрит

Инфламмасома NLRP3 играет важную роль в развитии остеоартрита (ОА) [1] [3] [4, 10]. Было показано, что экспрессия NLRP3 была увеличена в 5,4 раза в синовиальной мембране пациентов с коленным ОА [4]. Похоже, что воспаление синовиума (synovium) связано с дисрегулированным NLRP3, что приводит к повышенным воспалительным медиаторам в суставе и хряще [3, 11]. Это позволяет предполажить, что синовит (synovitis) является причиной дегенерации хряща. Еще одно исследование в 2018 году показало, что связанное с NLRP3 количество белка было повышено в синовиальной группе людей с ОА коленного сустава, что привело к гибели значительного количества клеток. Это количество было значительно уменьшено, когда инфламмасома NLRP3 была заблокирован, что указывает на то, что это возможная терапевтическая цель для ОА [12].

Д егенеративные Заболевания Диска

There is evidence that the NLRP3 inflammasome plays a significant role in the development of degenerative disc disease (DDD). DDD is incredibly common and often results in chronic lower back pain. In a 2016 study, patients with chronic lower back pain and degeneration of vertebral endplates seen on MRI’s, had significant up-regulation of NLRP3, caspase-1, and IL-1B within the cartilaginous endplate of the vertebrae compared to those with acute injuries [13]. This supports the idea that the NLRP3 inflammasome plays an important role in the development of DDD and associated lower back pain.

Имеются данные о том, что инфламмасома NLRP3 играет важную роль в развитии дегенеративного заболевания дисков ДЗД (degenerative disc disease (DDD)). Заболевание ДЗД невероятно распространено и часто приводит к хронической боли в пояснице. В исследовании, проведенном в 2016 году, у пациентов с хронической болью в пояснице и дегенерацией позвоночных концевых пластинок, наблюдаемых на МРТ, были значительно повышены уровни NLRP3, каспазы-1 и IL -1ß в хрящевой конечной пластине позвонков были значительно повышены по сравнению с пациентами с острыми травмами [13]. Это подтверждает мысль о том, что инфламмасома NLRP3 играет важную роль в развитии ДЗД и связанной с этим болью в пояснице.

Rheumatoid Arthritis

It appears that the NLRP3 pathway is also involved in the pathophysiology of rheumatoid arthritis (RA), a common form of autoimmune arthritis. It appears that genetic variation within genes associated with this pathway are associated with susceptibility to RA and these variations may influence the effectiveness of anti-TNF drugs [14]. It has also been shown that genetic deletion of NLRP3 and caspase-1 was markedly protective against cartilage destruction in a mouse model for RA [15].

Ревматоидный артрит

Похоже, что инфламмасома NLRP3 также часть патофизиологии ревматоидного артрита (РА), часто встречающейся формы аутоиммунного артрита. Похоже, что генетическая вариация в генах, также связанная с этой инфламмасомой , связана с восприимчивостью к РА, и эти изменения могут влиять на эффективность анти-TNF-препаратов [14]. Было также показано, что генетическое изъятие NLRP3 и каспазы-1 заметно защищало от разрушения хряща в моделе мыши для изучения РА [15].

Gout
Gout is a relatively common cause of arthritis and is EXTREMELY painful. It has been clearly shown that the NLRP3 pathway is central to gout pathophysiology. It occurs when monosodium urate crystals activate the NLRP3 inflammasome releasing IL-1B and IL-18 [16]. Current standard treatments are non-NLRP3 specific (steroids, NSAID’s, Colchicine), though research shows that blocking the NLRP3 appears to be highly beneficial in reducing gout flares [16, 17].

Подагра

Подагра является относительно распространенной причиной артрита и чрезвычайно болезненна. Было ясно продемонстрировано, что путь NLRP3 является центральным в патофизиологии подагры. Это происходит, когда кристаллы мононатриевого урата активируют инфламмасому NLRP3 высвобождая цитокины IL -1ß и IL-18 [16]. Современные стандартные методы лечения не направлены на воздействие на NLRP3 (стероиды, NSAID, Colchicine), хотя исследования показывают, что блокирование NLRP3, по-видимому, очень полезно для уменьшения частоты приступов подагры (16, 17).

Ketones block the NLRP3 Pathway

The research supports that the dysregulation of the NLRP3 inflammasome is a primary driver in the development of osteoarthritis, DDD, rheumatoid arthritis, and gout. It has also been demonstrated that there are therapeutic benefits from blocking this pathway. Pharmaceutical companies are working on NLRP3 blocking medications. Fortunately for us, we have the capability for inhibiting this pathway without any medications!

Кетоны блокируют воспалительный путь NLRP3

Исследования подтверждают, что дисрегуляция воспалительного пути NLRP3 является основным фактором развития остеоартрита, ДЗД (DDD), ревматоидного артрита и подагры. Было также продемонстрировано, что есть терапевтические преимущества от блокировки этого пути. Фармацевтические компании работают над лекарственными препаратами для блокировки NLRP3. К счастью для нас, у нас есть возможность ингибировать этот путь без каких-либо лекарств!

The ketone body, beta-hydroxybutyrate (BHB), strongly inhibits the NLRP3 infammasome pathway [18]! BHB was shown to reduce NLRP3 mediated inflammatory cytokine (IL-1B and IL-18) production in HUMAN monocytes [19]. This has been demonstrated in multiple mouse models of other NLRP3-mediated diseases across the board with therapeutic benefits [20]. For gout specifically, carbohydrate restriction (a common method for inducing ketosis) is known to be beneficial [21]. In a rodent model for gout, Rats fed a Ketogenic Diet were significantly protected from IL-1B elevation, knee swelling, synovial inflammation, and joint necrosis when compared to the control group via direct NLRP3 inhibition and IL-1B inhibition [16]. BHB’s inhibition of the NLRP3 pathway is likely a key mechanism driving the anti-inflammatory effects consistently seen in fasting and the ketogenic diet.

Кетон бета-гидроксибутират (BHB) сильно ингибирует воспалительный путь NLRP3 [18]! Было показано, что BHB снижает продуцирование NLRP3 воспалительных цитокинов (IL-1B и IL-18) в моноцитах человека [19]. Это было продемонстрировано на многих мышиных моделях других заболеваний, опосредованных путем NLRP3, всегда с демонстрацией терапевтических преимуществ [20]. Известно, что для подагры полезноно ограничение углеводов (это обычный метод индуцирования кетоза) [21]. В лабораторных моделях грызунов для исследования подагры, крысы, которых переводили на кетогенную диету, были значительно лучше защищены от повышения уровня IL -1ß , отеков коленного сустава, синовиального воспаления и некроза суставов по сравнению с контрольной группой, которую лечили с помощью прямого ингибирования NLRP3 и ингибирования IL -1ß [16]. Подавление кетоном BHB пути NLRP3, вероятно, является ключевым механизмом, стимулирующим противовоспалительные эффекты, которые последовательно наблюдаются при голодании и при кетогенной диете.

Goldberg, E.L., et al., beta-Hydroxybutyrate Deactivates Neutrophil NLRP3 Inflammasome to Relieve Gout Flares. Cell Rep, 2017. 18(9): p. 2077-2087.

Иллюстрация переведена Ольгой Озерной

It is important to mention that if done well, a carbohydrate restricted diet can improve body composition, reduce systemic inflammation from excess body fat, improve insulin sensitivity, and improve leptin sensitivity. All of these likely play an important role in the development of osteoarthritis. For more on this topic, please see the blog post, Your Joints on Cake…

Curcumin blocks the NLRP3 Inflammasome
While researching for this topic, I came across another NLRP3 blocker in the context of osteoarthritis. In an interesting 2017 study, Curcumin was shown to be highly protective in a mouse model of OA (induced by a meniscus injury). Curcumin significantly reduced OA progression in these mice in vivo and was shown to block the NLRP3 inflammasome pathway in vitro [22].

Куркумин блокирует инфламмасому NLRP3

При исследовании этой темы я столкнулся с другим блокатором NLRP3 в контексте остеоартрита. В интересном исследовании, проведенном в 2017 году, было показано, что куркумин очень хорошо защищает от воспаления в мышиной модели ОА (вызванной менисковым повреждением). Куркумин значительно уменьшал прогресс ОА у этих мышей in vivo и, как было показано, блокировал путь воспаления NLRP3 in vitro [22].

Conclusion:

There is strong evidence that the NLRP3 inflammasome pathway is important in the pathogenesis of arthritis. There is also strong evidence that the ketone, BHB, blocks the NRLP3 pathway. There is one study directly looking at the ketogenic diet for gouty arthritis in a rodent model, showing significant therapeutic benefits. Anecdotally, I hear people reporting reduced joint pain when going ketogenic all the time. I think that there is great potential here, and needs to be researched further. If you are suffering from arthritis, one thing I can say with confidence is that you are not suffering from corticosteroid or ibuprofen deficiency.

Thanks for reading and I hope that this was useful. If did find it useful, please share with others as I believe that this is an important and underappreciated topic.

Next we will discuss the effects of ketosis on our pain pathways…

Заключение:

Имеются убедительные доказательства того, что воспалительный путь NLRP3 играет важную роль в патогенезе артрита. Имеются также убедительные доказательства того что кетоновое тело BHB блокирует инфламмасому NRLP3. Существует одно исследование, непосредственно рассматривающее кетогенную диету для лечения подагрического артрита в модели грызунов, и показывающее значительные терапевтические преимущества. На уровне персональных свидетельств, я слышу, как люди сообщают об уменьшенных болях в суставах, когда постоянно находятся в кетозисе. Я думаю, что у этого средства есть большой потенциал, и его нужно исследовать дальше. Если вы страдаете артритом, я могу с уверенностью сказать, что вы не страдаете дефицитом кортикостероидов или ибупрофена.

Спасибо за чтение, и я надеюсь, что это было полезно. Если бы это было полезно, пожалуйста, поделитесь с другими, поскольку я считаю, что это важная и недооцененная тема. Далее мы обсудим эффекты кетоза на наши пути передачи боли …